Αφηρημένο

Ιστορικό

Το σύστημα ινσουλίνη αυξητικού παράγοντα (IGF) τεκμηριώθηκε να διαδραματίσει κυρίαρχο ρόλο στη νεοπλασία. Καθώς ο καρκίνος του πνεύμονα είναι μία από τις πιο κακοήθεις μορφές καρκίνου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να διερευνηθεί η αντοχή της σύνδεσης μεταξύ κυκλοφορούντων επιπέδων IGF-1 και IGFBP-3 και τον καρκίνο του πνεύμονα.

Μεθοδολογία /Principal Εκτίμηση

Μια συστηματική βιβλιογραφική έρευνα διεξήχθη για τον εντοπισμό όλων προοπτικές μελέτες ασθενών-μαρτύρων και μελέτες ασθενών-μαρτύρων σε κυκλοφορούντων IGFs και τα επίπεδα IGFBPs. Έξι ένθετες μελέτες ασθενών-μαρτύρων (1 043 άτομα υπόθεση και 11 472 συμμετέχοντες ελέγχου) και οκτώ μελέτες ασθενών-μαρτύρων (401 άτομα υπόθεση και 343 συμμετέχοντες ελέγχου) συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση. Συγκεντρωτικά μέτρο υπολογίστηκε ως το αντίστροφο διακύμανση σταθμισμένη μέση τιμή του φυσικού λογαρίθμου του πολυμεταβλητή προσαρμογή OR με 95% ΚΠ για την υψηλότερη έναντι χαμηλότερα επίπεδα για να εκτιμηθεί η συσχέτιση των κυκλοφορούντων IGF-1 και IGFBP-3 Οι συγκεντρώσεις και καρκίνο του πνεύμονα. Τυπική μέση διαφορά (SMD) υπολογίστηκε επίσης να δείχνει την διαφορά των κυκλοφορούντων συγκεντρώσεων IGF-1 και IGFBP-3 μεταξύ της ομάδας περίπτωση του καρκίνου του πνεύμονα και της ομάδας ελέγχου. Από τις ένθετες μελέτες ασθενών-μαρτύρων, ΕΑΠ για τα υψηλότερα έναντι χαμηλότερα επίπεδα του IGF-1 και IGFBP-3 ήταν 1.047 (95% CI: [0.802,1.367],

P

= 0.736) και 0.960 ( 95% CI: [0.591,1.559],

P

= 0,868), αντίστοιχα? και SMDS ήταν -0,079 (95% CI: [-0,169, 0,011],

P

= 0,086) και -0.097 (95% CI: [-0.264,0.071],

P

= 0,258) για IGF-1 και IGFBP-3, αντίστοιχα. Όσον αφορά τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων, SMDS ήταν 0,568 (95% CI: [-0.035, 1.171],

P

= 0.065) και -0.780 (95% CI: [-1.358, -0.201],

P

= 0.008) για τον IGF-1 και IGFBP-3, αντίστοιχα.

Συμπεράσματα /Σημασία

αντίστροφη συσχέτιση εμφανίζεται μεταξύ IGFBP-3 και τον καρκίνο του πνεύμονα σε περίπτωση ελέγχου μελέτες, και το επίπεδο κυκλοφορίας του IGFBP-3 υποβλήθηκε σε μια πτώση κατά τη διάρκεια της ογκογένεση και την ανάπτυξη του καρκίνου του πνεύμονα, το οποίο πρότεινε IGFBP-3 ένας ελπιδοφόρος υποψήφιος για την βιοδεικτών του καρκίνου του πνεύμονα

Παράθεση:. Cao η, Wang G, Meng L, Shen Η, Feng Ζ, Liu Q, et al. (2012) Σύνδεσης μεταξύ κυκλοφορούντα επίπεδα του IGF-1 και IGFBP-3 και τον Καρκίνο του Πνεύμονα κινδύνου: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 7 (11): e49884. doi: 10.1371 /journal.pone.0049884

Επιμέλεια: Xianglin Shi, το Πανεπιστήμιο του Κεντάκι, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 25 του Ιούλη 2012? Αποδεκτές: 15 του Οκτ, 2012? Δημοσιεύθηκε: 19 Νοέμ 2012

Copyright: © 2012 Cao et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από επαρχιακή φυσικές επιστήμες θεμέλιο της Shandong (ZR2010HM067 και ZR2011HM077) και επαρχιακού επιστήμης και Τεχνολογίας Ανάπτυξης σχεδιασμού της Shandong (2011GGH21819) .Τα χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου .

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

συστήματος

Η ινσουλίνη αυξητικού παράγοντα (IGF) θεωρείται ως ένα πολύπλοκο σύστημα πολυπαραγοντική και στις δύο φυσιολογικές και παθοφυσιολογικές συνθήκες. Αποτελείται από δύο συνδετήρες (IGF-1 και IGF-2), τρεις υποδοχείς κυτταρικής μεμβράνης (υποδοχέα ινσουλίνης (IR), IGF-1 υποδοχέα (IGF-1 R) και IGF-2 υποδοχέα (IGF-2R)), και έξι πρωτεΐνες δέσμευσης υψηλής συγγένειας IGF (IGFBP-1 έως -6) [1]. Σε κανονικές συνθήκες, τα επίπεδα των συστατικών επιτευχθεί ισορροπία, έτσι ώστε ο άξονας IGF μπορεί να εκτελέσει ως ρυθμιστής του κυτταρικού πολλαπλασιασμού όπως επίσης και την επιβίωση των κυττάρων. Ενώ σε περίπτωση που σπάσει η αρχική ισορροπία, διαδραματίζει κυρίαρχο ρόλο στην παθογένεση, εκ των οποίων νεοπλασία σήμερα προσελκύει σημαντικό ενδιαφέρον. Διατήρηση πολλαπλασιαστική σηματοδότηση και την καταστρατήγηση καταστολείς ανάπτυξης που προκαλούνται από την υπερβολική έκφραση των αυξητικών παραγόντων ή των υποδοχέων τους είναι πλέον θεωρούνται ως χαρακτηριστικά του καρκίνου [2].

Οι IGF και IGFBPs συντίθενται κυρίως στο ήπαρ, εν τω μεταξύ, θα επίσης functionate σε αυτοκρινείς και παρακρινείς λειτουργίες. IGF-1 έχει τεκμηριωθεί για να εκτελέσει ισχυρή μιτογόνο και αντι-αποπτωτικά αποτελέσματα τόσο υπό κανονικές συνθήκες και καρκινικά κύτταρα [3], [4], συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα κυτταρικών σειρών [5], [6]. Οι περισσότεροι IGFs ορού δεν βρίσκονται σε ελεύθερη μορφή, αλλά το δέσιμο με IGFBPs, εκ των οποίων η IGFBP-3 είναι το κυρίαρχο μέλος [7]. Οι IGFBPs ρυθμίζουν την βιολογική προσβασιμότητα και δραστικότητα των IGFs με την αύξηση των χρόνων ημίσειας ζωής των κυκλοφορούντων IGFs και τον έλεγχο της διαθεσιμότητάς τους για σύνδεση υποδοχέα. Από εκεί και πέρα, IGFBP-3 δρα ως αναστολέας ή ενισχυτής της IGFs ανεξάρτητα από IGF-1 δεσμευτική. Σε αρκετές κυτταρικές σειρές μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC), IGFBP-3 δρα ως ισχυρός αναστολέας της IGF-1 R σηματοδότηση παρεμβαίνοντας τόσο με την ΜΑΡΚ και ΡΙ-3Κ /Akt μονοπάτια σηματοδότησης, με αποτέλεσμα την διακοπή της ανάπτυξης και επαγωγή απόπτωσης [ ,,,0],8].

η

πάνω σε, ένα ανυψωμένο επίπεδο του κυκλοφορούντος IGF-1 ή /και ένα κατώτερο επίπεδο της IGFBP-3 ήταν συνδεδεμένη με τον αυξημένο κίνδυνο καρκίνου, και αυτό υποστηρίχθηκε από ορισμένες μελέτες σε του μαστού, του προστάτη και του παχέος εντέρου [9], [10], [11]. Για τη στρωματοποίηση του κινδύνου, που θα έπρεπε να είχαν πολλά υποσχόμενη βιοδείκτες του καρκίνου για την έγκαιρη διάγνωση και την πρόγνωση. Αλλά πρακτικά, υπήρχαν και ορισμένες επιδημιολογικές μελέτες που δείχνουν μηδενική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων κυκλοφορίας και καρκίνους [12], [13], [14] IGF-1 και IGFBP-3. Επίσης, για τον καρκίνο του πνεύμονα, διάφορα συμπεράσματα των μελετών έφτασε συνέπειας, αλλά ακόμα κι έτσι, κάποια εμφανίστηκαν αντιφατικές.

Από την ίδρυση των αντιφατικά αποτελέσματα, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση περιμένουμε να διερευνήσει τη δύναμη της σύνδεσης μεταξύ κυκλοφορούντων IGF-1 και IGFBP-3 επίπεδα και καρκίνο του πνεύμονα.

Η

Μέθοδοι

Συλλογή δεδομένων και τα κριτήρια επιλογής για την μετα-ανάλυση

Μια αναζήτηση της βιβλιογραφίας ήταν διενεργούνται σε PubMed, MedLine, Embase και ISI Web of Knowledge χρησιμοποιώντας τους όρους: «ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας-1″ «που μοιάζει με ινσουλίνη παράγοντας ανάπτυξης συνδέσεως πρωτεΐνης-3» «του καρκίνου του πνεύμονα» «ορός» με όλους τους δυνατούς συνδυασμούς. Όλα τα δυνητικά επιλέξιμες μελέτες ανακτήθηκαν και βιβλιογραφίες τους ελέγχθηκαν για άλλα συναφή αντικείμενα. άρθρα ανασκόπησης και βιβλιογραφίες άλλων σχετικών άρθρων εντοπίστηκαν ελέγχθηκαν με το χέρι για να βρείτε πρόσθετες επιλέξιμες μελέτες. Τα κριτήρια ένταξης στη μετα-ανάλυση ήταν ως εξής: 1) μελέτες κοόρτης υποψήφιους, μελέτες ένθετα περίπτωση-ελέγχου και μελέτες ασθενών-μαρτύρων που δημοσιεύθηκε πριν από Αυγ 2012? 2) Τα άρθρα που περιέχονται στοιχεία σχετικά κυκλοφορούν IGF-1, IGFBP-3, και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα? 3) η πιο ενημερωτικό άρθρο, όταν πολλά άρθρα δημοσιεύθηκαν από τους ίδιους συγγραφείς ή ομάδες. Τα άρθρα που ακολουθούν αποκλείστηκαν: 1) άρθρα ανασκόπησης, χωρίς αρχικά δεδομένα? 2) Τα άρθρα έλλειψη δεδομένων ή περιέχουν δεδομένα ακατάλληλο για μετα-ανάλυση? 3) αναφορές περιστατικών και 4) επικαλυπτόμενα αντικείμενα ή εις διπλούν δεδομένων. Όλα τα δυνητικά σχετικά άρθρα εξετάστηκαν από δύο ερευνητές ανεξάρτητα, και η τελική απόφαση ελήφθη ανάλογα με την αλληλογραφία των ερευνητών.

Α. Αποδόσεις αναλογίες με αντίστοιχα 95% ΠΙ του κυκλοφορούντος IGF-1 επίπεδο μεμονωμένων μελετών και συγκεντρωτικά δεδομένα των ένθετων μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Β Αποδόσεις αναλογίες με αντίστοιχα 95% ΠΙ του κυκλοφορούντος IGFBP-3 επίπεδο μεμονωμένων μελετών και συγκεντρωτικά στοιχεία των ένθετων μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Γ Πρότυπο σημαίνει διαφορές με τα αντίστοιχα 95% ΠΙ του κυκλοφορούντος IGF-1 επίπεδο μεμονωμένων μελετών και συγκεντρωτικά δεδομένα των ένθετων μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Δ Πρότυπο σημαίνει διαφορές με τα αντίστοιχα 95% ΠΙ του κυκλοφορούντος IGFBP-3 επίπεδο μεμονωμένων μελετών και συγκεντρωτικά στοιχεία των ένθετων μελέτες ασθενών-μαρτύρων.

Η

Α. Πρότυπο μέσες διαφορές με τα αντίστοιχα 95% ΠΙ του κυκλοφορούντος IGF-1 επίπεδο μεμονωμένων μελετών και συγκεντρωτικά δεδομένα από τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων. B. Πρότυπο σημαίνει διαφορές με τα αντίστοιχα 95% ΠΙ του κυκλοφορούντος IGFBP-3 επίπεδο μεμονωμένων μελετών και συγκεντρωτικά δεδομένα από τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων.

Η

Data Extraction

Εξαγωγή δεδομένων και αξιολόγηση της ποιότητας έγιναν ανεξάρτητα από δύο ερευνητές, χρησιμοποιώντας μια τυποποιημένη μορφή πρωτοκόλλου και καταγραφής δεδομένων. Και οι πληροφορίες εξετάζονται και κρίνονται ανεξάρτητα αφού εξαχθούν και να αξιολογηθούν.

Ένα σύνολο από 1 798 άρθρα ανακτήθηκαν μετά την πρώτη αναζήτηση σε PubMed, MedLine, Embase και ISI Web of Knowledge. Όπως φαίνεται στο Σχ. 1, έξι ένθετα μελέτες ασθενών-μαρτύρων [15], [16], [17], [18], [19], [20] (Πίνακας 1) και οκτώ μελέτες ασθενών-μαρτύρων [21], [22], [ ,,,0],23], [24], [25], [26] (δύο άρθρα που περιλαμβάνονται δύο μελέτες που να ταιριάζουν με τις ανάγκες μας, αντίστοιχα) (Πίνακας 2) πληρούσαν τα κριτήρια που περιγράφονται στην προηγούμενη ενότητα. Τα ακόλουθα δεδομένα συλλέχθηκαν από κάθε μελέτη: το όνομα του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, χρόνια παρακολούθησης, η περιοχή των μελετών, μέση ηλικία, το φύλο των περιπτώσεων, παθολογικές τύπου, μέθοδοι assey του IGF-1 και IGFBP- 3, ο αριθμός των ομάδων υπόθεσης και του ελέγχου, μέση και τυπική απόκλιση (SD) του IGF-1 και IGFBP-3, η αναλογία πιθανοτήτων (OR) για την υψηλότερη έναντι χαμηλότερα επίπεδα και το αντίστοιχο 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI), ρυθμίζοντας παράγοντες καθώς και άλλες λεπτομέρειες που περιγράφονται στα άρθρα.

Στατιστικές αναλύσεις

Σίγουρα, μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων ένθετη αποτελείται από άτομα του δείγματος από ένα συναρμολογημένο επιδημιολογική προοπτική μελέτη κοόρτης στο οποίο η δειγματοληψία εξαρτάται κατάσταση της νόσου, δηλαδή, συγκρίνει τα ανοίγματα σε ασθενείς περίπτωση (ασθενείς στην ομάδα που αναπτύσσουν τη νόσο) και ένα δείγμα των ατόμων στην ομάδα ασθενών που δεν έχουν αναπτύξει τη νόσο? μελέτη ασθενών-μαρτύρων είναι μια αναδρομική μελέτη στην οποία οι ασθενείς οι οποίοι έχουν ήδη μια συγκεκριμένη κατάσταση σε σύγκριση με ανθρώπους που δεν [27] κάνει, [28], [29]. Με άλλα λόγια, τα δείγματα αίματος των ένθετων μελέτες ελέγχου συλλέχθηκαν κατά την έναρξη των μελετών, δηλαδή, οι συγκεντρώσεις IGF-1 και IGFBP-3 έδειξε την κατάσταση των υποθέσεων αρκετά χρόνια πριν εμφανιστεί το ανιχνεύσιμο νεόπλασμα? ενώ δείγματα αίματος από τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων συλλέχθηκαν μετά οι υποθέσεις σίγουρα διαγνώστηκαν ως ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Ως εκ τούτου, υποθέσαμε ότι τα εσωτερικά περιβάλλοντα από τις περιπτώσεις ήταν διαφορετικές συνθήκες σε δύο στάδια, όταν συλλέχθηκαν τα δείγματα αίματος, έτσι ώστε να υποβάλλονται σε επεξεργασία τα δεδομένα χωριστά για να βρει καμία διαφορά αν υπήρχε.

όσον αφορά τις ένθετες μελέτες ασθενών-μαρτύρων, χρησιμοποιήσαμε προσαρμοστεί Ή με 95% ΚΠ για την υψηλότερη έναντι χαμηλότερα επίπεδα ως το κύριο αποτελεσματικό μέτρο. Συγκεντρωτικά μέτρο υπολογίστηκε ως το αντίστροφο διακύμανση σταθμισμένη μέση τιμή του φυσικού λογαρίθμου του πολυμεταβλητή προσαρμογή OR με 95% ΚΠ για την υψηλότερη έναντι χαμηλότερα επίπεδα για να εκτιμηθεί η συσχέτιση των κυκλοφορούντων IGF-1 και IGFBP-3 Οι συγκεντρώσεις και καρκίνο του πνεύμονα. Πρότυπο μέση διαφορά (SMD) υπολογίστηκε επίσης για να δείξει τη διαφορά των κυκλοφορούντων IGF-1 και IGFBP-3 συγκεντρώσεις μεταξύ της ομάδας περίπτωση του καρκίνου του πνεύμονα και της ομάδας ελέγχου.

Για τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων, εμείς μόνο που εγκρίθηκε μέσα και SDS ως εφαρμόζεται το μέτρο για την αξιολόγηση των κυκλοφορούντων IGF-1 και IGFBP-3 συγκεντρώσεις μεταξύ της ομάδας περίπτωση του καρκίνου του πνεύμονα και της ομάδας ελέγχου, διότι ΕΑΠ δεν προβλέπονται στις περισσότερες από τις μελέτες.

η ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε από το I-τετράγωνο (

2

) στατιστική [30]. Οι δείκτες αυτοί αξιολογούν το ποσοστό της μεταβλητότητας μεταξύ των μελετών που αποδίδεται στην ετερογένεια παρά στην τύχη. Στατιστική ετερογένεια θεωρήθηκε σημαντική όταν

2

& gt? 50%. Ένα

2

αξία & lt? 50% για το

2

στατιστική δείχνει έλλειψη ετερογένεια μεταξύ των μελετών, έτσι ώστε η συγκεντρωτική Ή εκτίμηση της κάθε μελέτης ήταν υπολογίζονται το σταθερό μοντέλο επιπτώσεις (η μέθοδος Mantel-Haenszel) [31]. Ή αλλιώς, η τυχαία εφέ μοντέλο (η μέθοδος Dersimonian και Laird) χρησιμοποιήθηκε [32].

Η ‘αφήσει ένα από τα «ευαίσθητα ανάλυση [33] διεξήχθη χρησιμοποιώντας το

2

& gt? 50% και τα κριτήρια για την αξιολόγηση των βασικών μελετών με σημαντικές επιπτώσεις στις μεταξύ μελετών ετερογένεια. προκατάληψη δημοσίευση εκτιμήθηκε με τη χρήση της δοκιμής ασυμμετρία παλινδρόμησης Egger [34]. Μια ανάλυση της επιρροής διεξήχθη [35], η οποία περιγράφεται το πώς ισχυρή η συγκεντρωτική εκτιμητή ήταν στην απομάκρυνση των μεμονωμένων μελετών. Ένα άτομο της μελέτης ήταν ύποπτος για υπερβολική επιρροή, εάν η εκτίμηση σημείο παραλείπεται ανάλυση του είπε ψέματα εκτός του CI 95% της συνδυασμένης ανάλυσης. Όλες οι αναφερόμενες

P

τιμές ήταν δύο όψεων με τη σημασία που σε & lt? 0,05. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση STATA 11.0 (Stata Corporation, Σταθμός Κολάζ, Texas, USA).

Αποτελέσματα

Ένθετα μελέτες ασθενών-μαρτύρων

Έξι ένθετες μελέτες ασθενών-μαρτύρων τελικώς επιλεγεί σε αυτή την μετα-ανάλυση. Όλες οι μελέτες που συνδυάστηκαν, είχαν συμπεριληφθεί ένας συνολικός αριθμός των 1 043 υπόθεσης θέματα και 11 472 συμμετέχοντες ελέγχου. Τέσσερα είδη που προσφέρονται τα μέσα και SDS των κυκλοφορούντων συγκεντρώσεων του IGF-1 και IGFBP-3, και ανέρχονται σε 682 υποκείμενα περίπτωση και 1 623 συμμετέχοντες ελέγχου συμπεριλήφθηκαν.

Σε σχέση με την IGF-1 συγκέντρωση που κυκλοφορεί και πνεύμονα τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, αρχική μετα-ανάλυση έδειξε ότι δεν ήταν σε καμία σημαντικά αυξημένο κίνδυνο με το OR των 1.047 (95% CI: [0.802,1.367],

P

= 0,736) για το υψηλότερο έναντι χαμηλότερο επίπεδα του IGF-1 (Σχ. 2Α). SMD από τα τέσσερα άρθρα που δεν έδειξε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ της ομάδας υπόθεση και ελέγχου με SMD των -0.079 (95% CI: [-0.169,0.011],

P

= 0,086) (Σχήμα 2C.).

Όσον αφορά τη σχέση του κυκλοφορούντος IGFBP-3 συγκέντρωση και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, η συγκεντρωτική Ή 0,960 (95% CI: [0.591,1.559],

P

= 0,868) (Εικ. 2Β) καθώς και για την SMD -0.097 (95% CI: [-0.264,0.071],

P

= 0,258) (Εικ. 2D) υπολογίστηκαν παρόμοια με εκείνη του IGF-1. Η στατιστική ισχύς δεν ήταν αρκετά ισχυρή για να αποδειχθεί η σχέση μεταξύ της συγκέντρωσης IGFBP-3 και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα.

Σπουδών

Case-ελέγχου

Οκτώ μελέτες ασθενών-μαρτύρων είχαν εμπλακεί σε αυτή τη μετα-ανάλυση, μεταξύ των οποίων οκτώ περιλαμβάνονται μέσα και SDS του κυκλοφορούντος συγκέντρωση του IGF-1, δηλαδή, συμπεριλήφθηκαν συνολικά 401 θέματα υπόθεσης και 343 συμμετέχοντες ελέγχου. Η κυκλοφορούσα συγκέντρωση της IGFBP-3 αναφέρθηκε σε πέντε μελέτες, δηλαδή, 323 υποκείμενα περίπτωση και 273 συμμετέχοντες ελέγχου ενεπλάκησαν.

Προκειμένου να διερευνηθεί η κυκλοφορούντος IGF-1 συγκέντρωσης και καρκίνο του πνεύμονα κινδύνου, η SMD 0.568 (95% CI: [-0.035, 1.171],

P

= 0,065) (Εικ. 3Α) υπολογίστηκε με τα μέσα και SDS που παρέχονται στα άρθρα. Στατιστικά, υπάρχει διαφορά μεταξύ της ομάδας υπόθεση και τον έλεγχο παρατηρήθηκε

Όσον αφορά τη σχέση μεταξύ της IGFBP-3 συγκέντρωση που κυκλοφορεί και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα, έχουμε υπολογίσει και την SMD -0.780 (95% CI:. [-1.358 , -0.201],

P

= 0,008) (Εικ. 3Β) με τα μέσα και SDS που παρέχονται στα άρθρα. Θα μπορούσαμε να δούμε αντίστροφη σχέση μεταξύ του κυκλοφορούντος συγκέντρωση της IGFBP-3 και τον καρκίνο του πνεύμονα κίνδυνο.

IGF-1 και IGFBP-3 σε φωλιασμένη μελέτες ασθενών-μαρτύρων και μελέτες ασθενών-μαρτύρων

Και στις δύο η ένθετη μελέτες ασθενών-μαρτύρων και μελέτες ασθενών-μαρτύρων, τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα δεν έδειξαν στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των θεμάτων περίπτωση και των συμμετεχόντων ελέγχου για τα κυκλοφορούντα επίπεδα του IGF-1, αναφέροντας τα κυκλοφορούντα επίπεδα του IGF-1 και οι δύο στην κανονική κυμαίνονται στην αντίστοιχη ώρα. Όταν ήρθε στα κυκλοφορούντα IGFBP-3 επίπεδα, καμία διαφορά δεν εμφανίζεται μεταξύ των θεμάτων περίπτωση και των συμμετεχόντων ελέγχου στις ένθετες μελέτες ασθενών-μαρτύρων, αλλά αυτό των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα », ήταν σημαντικά χαμηλότερο από ό, τι οι συμμετέχοντες ελέγχου» στη νομολογία μελέτες ελέγχου. Κυκλοφορούν IGFBP-3 κατάσταση ανιχνεύεται χρόνια πριν από την διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα ήταν εντός του φυσιολογικού εύρους? Ωστόσο, η κυκλοφορούσα IGFBP-3 κατάσταση των ασθενών επιβεβαίωσε καρκίνο του πνεύμονα ήταν χαμηλότερο από το κανονικό εύρος. Εμφανής πτώση των κυκλοφορούντων IGFBP 3-επιπέδων των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα εμφανίζεται ακόμη κι αν δεν μπορούσε να καθορίσει το πρότυπο και η διάρκεια της ύφεσης.

Ευαίσθητα ανάλυση και δημοσίευση Bias Ανάλυση

Η ‘αφήσει ένα από τα «ευαίσθητα ανάλυση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το

2

& gt? 50% και τα κριτήρια για την αξιολόγηση των βασικών μελετών με σημαντικές επιπτώσεις στις μεταξύ μελετών ετερογένεια. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ και SMDS δεν μεταβλήθηκαν σημαντικά μετά την ευαίσθητη ανάλυση.

Στη δοκιμή ασυμμετρία παλινδρόμησης του Egger του, δεν υπήρχε καμία απόδειξη της δημοσίευσης προκατάληψη των IGF-1 και IGFBP-3 στα ένθετα μελέτες ασθενών-μαρτύρων και IGF-1 στις μελέτες-μαρτύρων. Αλλά IGFBP-3 στις μελέτες ασθενών-μαρτύρων ελέγχθηκε για να έχουν προκατάληψη δημοσίευση.

Συζήτηση

Τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα της μετα-ανάλυση δεν έδειξε απόδειξη της σχέσης μεταξύ των κυκλοφορούντων συγκεντρώσεων του IGF-1 και IGFBP-3 και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα στις ένθετες μελέτες ελέγχου. Το αποτέλεσμα ήταν, σύμφωνα με τις περισσότερες μελέτες ένθετων περίπτωση ελέγχου που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση. Αν και Λονδίνο, S. J. et al. δήλωσε ότι άτομα με υψηλότερα επίπεδα IGFBP-3 στον ορό ήταν με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα από μια προοπτική μελέτη των ανδρών στην Κίνα [16], τα συγκεντρωτικά δεδομένα δεν δείχνουν αποκαλυπτικά της λειτουργίας του υψηλού επίπεδο κυκλοφορίας IGFBP-3 σε μειωμένη κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Ανέφερε ότι ούτε το επίπεδο κυκλοφορίας του IGF-1, ούτε εκείνη της IGFBP-3 θα μπορούσε να λειτουργήσει ως μακροπρόθεσμη (η περίοδος παρακολούθησης ήταν όλοι άνω των πέντε ετών και μερικές ακόμη περισσότερο από είκοσι χρόνια στις προοπτικές μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό μετα-ανάλυση) προγνωστικός δείκτης του καρκίνου του πνεύμονα.

Επίσης, η μετα-ανάλυση δεν έδειξε κάποια συσχέτιση μεταξύ της IGF-1 επιπέδου που κυκλοφορεί και του καρκίνου του πνεύμονα στις μελέτες ασθενών-μαρτύρων και αν η μέση τιμή των κυκλοφορούντων συγκέντρωση IGF- 1 των υποκειμένων περίπτωση ήταν υψηλότερη από εκείνη της ομάδας ελέγχου σε διάφορες μελέτες που εμπλέκονται στην μετα-ανάλυση [24], [26], [36]. Όμως, η συγκέντρωση κυκλοφορούντος IGFBP-3 έδειξε να συνδέσει αντίστροφα με καρκίνο του πνεύμονα. Σε μια άλλη λέξη, οι ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα είχαν στατιστικά αποδειχθεί ότι έχουν χαμηλότερα επίπεδα των κυκλοφορούντων IGFBP-3 σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, η οποία πρότεινε IGFBP-3 α πολλά υποσχόμενη υποψήφιος για τους βιοδείκτες του καρκίνου του πνεύμονα.

Αυτό που είναι περισσότερος, η διαφορά μεταξύ των ένθετων μελέτες ασθενών-μαρτύρων και τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων τόνισε ειδοποίηση μας. Το κυκλοφορούν IGFBP-3 συγκεντρώσεις των δειγμάτων αίματος που συλλέγονται χρόνια πριν από τον καρκίνο του πνεύμονα ανιχνεύσιμη είχαν καμία διαφορά σε σχέση με εκείνη των συμμετεχόντων ελέγχου (οι άνθρωποι που ασχολούνται με τις προοπτικές μελέτες χωρίς καρκίνο του πνεύμονα, μέχρι το τελικό σημείο των μελετών)? ενώ, όταν ήρθε στις μελέτες ασθενών-μαρτύρων, τα κυκλοφορούντα IGFBP-3 συγκεντρώσεις των δειγμάτων αίματος από τα σίγουρα διάγνωση ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα ήταν σημαντικά χαμηλότερη από εκείνη των συμμετεχόντων ελέγχου. Αν και τα αποτελέσματα που έχει αποκτηθεί από διαφορετικούς πληθυσμούς, εμείς εικάζουν ότι το επίπεδο IGFBP-3 υποβλήθηκε σε μια πτώση κατά τη διάρκεια της διαδικασίας της ογκογένεση και ανάπτυξης και αξιοσημείωτη πτώση του κυκλοφορούντος επιπέδου IGFBP-3 θα μπορούσε να ανιχνευθεί κατά τη διάρκεια της ταχέως προχωρούν περίοδο της ογκογένεση. Το αποτέλεσμα αυτό επανέλαβε την υπόθεση που αναφέρθηκε πριν, σε κάποιο βαθμό. Θεωρήσαμε επίσης ότι θα υπάρξει μια νοητή χρονικό σημείο που η συγκέντρωση του κυκλοφορούντος IGFBP-3 θα μπορούσε να συμμετέχει στην προσπάθεια μας να διακρίνει την κατάσταση των ανθρώπων σε υψηλό κίνδυνο καρκίνου των πνευμόνων και των πνευμόνων ομάδες χαμηλού κινδύνου καρκίνο. Περαιτέρω έρευνα θα πρέπει να διεξάγεται με έμφαση μεγαλύτερες μελέτες, συγκεντρωτικές αναλύσεις, αναλύσεις από τον υπότυπο του καρκίνου, τη βελτίωση της αξιολόγησης της έκθεσης, καλύτερη και τυπικές κατηγορίες σχεδιασμού, και οι πιθανοί μηχανισμοί για να επιβεβαιώσει την υπόθεση.

Το δυναμικό ανεπάρκεια αυτής της μετα-ανάλυσης ήταν ότι δεν ήταν τυποποιημένα τα σχέδια μελετών και οι assey μεθόδους του IGF-1 στον ορό και IGFBP-3 καθώς και άλλους παράγοντες κινδύνου. Οι μη τυπικές μέθοδοι assey ήταν η κύρια αιτία της ετερογένειας μεταξύ των μελετών. Γι ‘αυτό και χρησιμοποιείται Ή ​​με 95% ΚΠ για την υψηλότερη έναντι χαμηλότερα επίπεδα με τις πιο παράγοντες ρύθμισης ως κύριο αποτελεσματικό μέτρο, αν τα πρωτότυπα άρθρα που παρέχονται, προκειμένου να αντισταθμιστεί η ανεπάρκεια όσο το δυνατόν μπορούσαμε. Επιπλέον, προκειμένου να προσδιοριστεί κατά πόσον η μακροχρόνια αποθήκευση των δειγμάτων αίματος θα μπορούσε να επηρεάσει τη συγκέντρωση του IGFs, Morris, J. Κ. Κ.ά. διεξάγεται ένα πείραμα για να δοκιμάσετε τις συγκεντρώσεις των IGFs τόσο τα δείγματα που συλλέχθηκαν πριν από το 1982 που αποθηκεύονται στους -40 ° C και τα δείγματα συλλέχθηκαν το 2003. Εντός τούτου, τα μεσαία επίπεδα των δειγμάτων αίματος πριν από το 1982 σε σύγκριση με τη διάμεση τιμή των δειγμάτων αίματος στην 2003 ήταν 1% (95% CI: [-12%, + 25%]) υψηλότερα για IGF-1 (

P

= 0,66), αποδεικνύοντας ότι η μακροχρόνια αποθήκευση (πάνω από 20 χρόνια) του ορού στους -40 ° C δεν άλλαξε τα επίπεδα του IGF-1 [20]. Γι ‘αυτό και έκρινε ότι οι συγκεντρώσεις του IGF-1 και IGFBP-3 του ορού με μακροχρόνια αποθήκευση ήταν πιστευτό.

Ο κυκλοφορούν IGF-1 και IGFBP-3 απορρόφησε την άποψη πολλών επιστημόνων για τη μεγάλη τους δυνητικός. Έχουν γίνει προσπάθειες αναμένουν να αποδειχθεί η κλινική σημασία των κυκλοφορούντων IGF-1 και IGFBP-3 σε καρκίνους με μεθόδους τεκμηριωμένες [37], [38], [39], [40], [41], [42], μεταξύ των οποίων ο καρκίνος του πνεύμονα είναι ένα υπέροχο πλάσμα [43], [44]. Ακριβείς στατιστικές μεθόδους και περισσότερες μελέτες που περιλαμβάνονται στο, έχουμε πειστικά αποτελέσματα ότι το επίπεδο κυκλοφορίας IGFBP-3 συσχετίστηκε αντίστροφα με καρκίνο του πνεύμονα στις μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Πρακτικά, οι μετρήσεις από μελέτες ασθενών-μαρτύρων μπορεί να αντανακλά την κατάσταση δείκτη όγκου και όχι πραγματική εκτίμηση των κινδύνων. Παρείχε hopely βάση για να μεταφράσει το δείκτη εργαστήριο σε κλινικό περιβάλλον ως καρκινικός δείκτης. Επιπλέον, η μείωση της IGFBP-3 κατά τη διάρκεια ογκογένεση ήταν συναχθούν από τα αποτελέσματά μας.