Αφηρημένο

Ιστορικό

Καρκίνος βλαστικά κύτταρα (ΚΕΠ) μπορεί να πολλαπλασιάζονται και αυτο-ανανέωση εκτενώς λόγω της ικανότητάς τους να εκφράζουν αντι-αποπτωτική και ανθεκτικά στα φάρμακα πρωτεϊνών, διατηρώντας έτσι την ανάπτυξη του όγκου. Ως εκ τούτου, η στρατηγική για την εξάλειψη της ΚΕΠ θα μπορούσε να έχει σημαντικές κλινικές επιπτώσεις. Οι στόχοι αυτής της μελέτης ήταν να εξετάσει τους μοριακούς μηχανισμούς μέσω των οποίων η ρεσβερατρόλη αναστέλλει βλαστικά χαρακτηριστικά των κυττάρων του παγκρέατος ΚΕΠ που προέρχονται από ανθρώπινο πρωτοπαθείς όγκους και Kras

G12D διαγονιδιακά ποντίκια.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Ανθρώπινο παγκρέατος ΚΕΠ (CD133

+ CD44

+ CD24

+ ESA

+) είναι εξαιρετικά ογκογόνο και σχηματίζουν υποδόρια όγκων σε ποντίκια NOD /SCID. Ανθρώπινων παγκρεατικών ΚΕΠ εκφράζουν υψηλά επίπεδα CD133, CD24, CD44, ESA, και αφυδρογονάση αλδεΰδη εκφράζουν επίσης σημαντικά πιο Nanog, Οκτ-4, Notch1, MDR1 και ABCG2 από το κανονικό του παγκρέατος ιστούς και τα πρωτογενή καρκινικά κύτταρα του παγκρέατος. Ομοίως, ΚΕΠ από Kras

ποντίκια G12D εκφράζουν σημαντικά υψηλότερα επίπεδα Nanog και Oct-4 από παγκρεατικά ιστούς από ποντίκια PDX-Cre. Η ρεσβερατρόλη αναστέλλει την ανάπτυξη (μέγεθος και το βάρος) και την ανάπτυξη (PanIN βλάβες) του καρκίνου του παγκρέατος σε Kras

ποντίκια G12D. Η ρεσβερατρόλη αναστέλλει την ικανότητα αυτο-ανανέωσης του παγκρέατος ΚΕΠ που προέρχονται από ανθρώπινο πρωτοπαθείς όγκους και Kras

ποντίκια G12D. Η ρεσβερατρόλη προκαλεί απόπτωση μέσω ενεργοποίησης Capase-3/7 και αναστολή της έκφρασης Bcl-2 και ΧΙΑΡ στον ανθρώπινο ΚΕΠ. Η ρεσβερατρόλη αναστέλλει πλειοδυναμία διατήρηση παράγοντες (Nanog, Sox-2, c-Myc και Oct-4) και της αντίστασης στα φάρμακα γονιδιακής ABCG2 στο ΚΕΠ. Αναστολή της Nanog από shRNA ενισχύει τις ανασταλτικές επιδράσεις της ρεσβερατρόλης στην ικανότητα αυτο-ανανέωσης των ΚΕΠ. Τέλος, η ρεσβερατρόλη αναστέλλει τη μετανάστευση και την εισβολή της CSC και των δεικτών επιθηλιακά-μεσεγχυματικά μετάβασης (Zeb-1, γυμνοσάλιαγκας και σαλιγκάρι).

Συμπεράσματα /Σημασία

Αυτά τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η ρεσβερατρόλη αναστέλλει τα βλαστικά κύτταρα του καρκίνου του παγκρέατος χαρακτηριστικά σε ανθρώπινα και Kras

G12D διαγονιδιακών ποντικών με αναστολή pluripotency διατηρώντας παραγόντων και επιθηλιακά-μεσεγχυματικά μετάβασης. Εν κατακλείδι, η ρεσβερατρόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αντιμετώπιση του καρκίνου του παγκρέατος

Παράθεση:. Shankar S, D Nall, Tang S-Ν, Meeker D, Passarini J, Sharma J, et al. (2011) Η ρεσβερατρόλη αναστέλλει την παγκρεατική καρκινικά βλαστικά χαρακτηριστικά των κυττάρων στο ανθρώπινο και Kras

G12D διαγονιδιακά ποντίκια από ανασταλτικός pluripotency διατήρηση Παράγοντες και επιθηλιακά-μεσεγχυματικά Μετάβασης. PLoS ONE 6 (1): e16530. doi: 10.1371 /journal.pone.0016530

Επιμέλεια: Λιν Ζανγκ, University of Pennsylvania, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 22, Νοεμβρίου του 2010? Αποδεκτές: 21 Δεκέμβρη του 2010? Δημοσιεύθηκε: 31 Ιαν 2011

Copyright: © 2011 Shankar et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του παγκρέατος είναι η τέταρτη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο. στις Ηνωμένες Πολιτείες. Αναμένεται ότι περίπου 32.000 Αμερικανοί θα πεθάνουν από καρκίνο του παγκρέατος του τρέχοντος έτους. Με συνολικό ποσοστό επιβίωσης 5 ετών 3% [1], ο καρκίνος του παγκρέατος έχει μία από τις φτωχότερες προγνώσεις μεταξύ όλων των καρκίνων [2]. Εκτός από σιωπηλή φύση και την τάση της για την καθυστέρηση της ανακάλυψης, ο καρκίνος του παγκρέατος δείχνει επίσης ασυνήθιστη αντίσταση στη χημειοθεραπεία και ακτινοβολία. Μόνο το 20% των ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος είναι επιλέξιμοι για χειρουργική εκτομή [3]. Οι εργασίες είναι πολύ περίπλοκη, και αν εκτελείται από χειρουργούς ειδικά εκπαιδευμένο και έμπειρο σε αυτή τη διαδικασία, μπορούν να συνδέονται με πολύ υψηλά ποσοστά των λειτουργικών νοσηρότητας και θνησιμότητας. Δυστυχώς, πολλοί καρκίνοι του παγκρέατος δεν είναι χειρουργήσιμη κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Επιπλέον, υπάρχουν περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές διαθέσιμες για τους ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος, επειδή χημειοθεραπεία και ράδιο-θεραπείες είναι σε μεγάλο βαθμό αναποτελεσματική, και μεταστατική νόσο συχνά redevelops ακόμα και μετά την επέμβαση. Επομένως, υπάρχει επείγουσα ανάγκη για να ανακαλύψει νέες και αποτελεσματικές προσεγγίσεις για την πρόληψη ή /και θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος.

Είναι τώρα αντιληπτό ότι οι όγκοι περιέχουν ένα μικρό αριθμό καρκινικών σχηματισμού και την αυτο-ανανέωση του καρκίνου βλαστικά κύτταρα (ΚΕΠ) εντός ενός πληθυσμού μη όγκου που σχηματίζουν τα καρκινικά κύτταρα [4]. Εμείς και άλλοι έχουν αναγνωρίσει CSCs σε διάφορους τύπους ανθρώπινων καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παγκρέατος [5], [6], [7], [8], [9]. Καρκίνος βλαστικά κύτταρα υπόθεση υποδεικνύουν ότι οι συμβατικοί χημειοθεραπείες σκοτώνουν διαφοροποιημένα ή διαφοροποίηση κυττάρων και αυτά τα κύτταρα αποτελούν το μεγαλύτερο μέρος του όγκου, αλλά δεν μπορεί να δημιουργήσει νέα κύτταρα. Όγκου υποτροπή μπορεί να συμβεί επειδή ΚΕΠ παραμένουν άθικτα, γεγονός που υποδηλώνει την απομάκρυνση των ΚΕΠ είναι πολύ κρίσιμη για την αποτελεσματική θεραπεία του καρκίνου. Σε αντίθεση με τα περισσότερα κύτταρα εντός του όγκου, ΚΕΠ, συμπεριλαμβανομένων του παγκρέατος ΚΕΠ, είναι ανθεκτικά στην χημειοθεραπεία και μπορεί να συμβάλλει στην μετάσταση όγκου και επανεμφάνιση του όγκου μετά τη θεραπεία. Ως εκ τούτου, τα φάρμακα που στοχεύουν επιλεκτικά ΚΕΠ προσφέρουν μεγαλύτερη υπόσχεση για τη θεραπεία ή /και την πρόληψη του καρκίνου.

Επιδημιολογικές και διαιτητικές μελέτες παρέμβασης σε ζώα και ανθρώπους έχουν δείξει ότι η διατροφή που προέρχονται από φαινολικών, ιδίως τα φλαβονοειδή, μπορούν να παίξουν ένα ευεργετικό ρόλο στην αναστολή, αντιστρέφοντας ή επιβραδύνοντας την ογκογένεση σε πολλούς τύπους καρκίνων, συμπεριλαμβανομένων του καρκίνου του παγκρέατος [10]. Η πολυφαινολικών ένωση ρεσβερατρόλη είναι ένα φυσικό φυτοχημικό και βρίσκεται σε πολλά είδη φυτών, συμπεριλαμβανομένων σταφύλια, τα φιστίκια και διάφορα βότανα [10]. Η ρεσβερατρόλη έχει αποδειχθεί ότι έχουν αντι-φλεγμονώδη, αντιοξειδωτικό, κατά του όγκου, νευροπροστατευτική και ανοσορυθμιστικές δράσεις [10], [11], [12], [13], [14]. Έχει επίσης δραστικότητα στην ρύθμιση πολλαπλών κυτταρικών συμβάντων που σχετίζονται με την καρκινογένεση [10], [11], [12], [13], [14]. αντικαρκινικά αποτελέσματα του σε καρκίνο του παγκρέατος περιλαμβάνουν την ικανότητά της να αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και την αγγειογένεση, και επάγει απόπτωση σε προ-κλινικές μελέτες [15], [16], [17], [18], [19], [20]. Η ρεσβερατρόλη μπορεί να ενισχύσει αντικαρκινική δράση της γεμσιταβίνης

in vitro

και ορθοτοπικό μοντέλο ποντικού ανθρώπινου παγκρεατικού καρκίνου του [19]. Εμείς και άλλοι έχουν δείξει ότι η ρεσβερατρόλη αυξάνει το θεραπευτικό δυναμικό των αντικαρκινικών φαρμάκων και ευαισθητοποιεί τα καρκινικά κύτταρα στη χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία [10], [19], [21], [22], [23]. Αν και αυτές οι μελέτες έχουν εξετάσει την επίδραση της ρεσβερατρόλης για τον καρκίνο του παγκρέατος, δεν υπάρχουν μελέτες που εξετάζουν πώς η ρεσβερατρόλη ρυθμίζει τα χαρακτηριστικά του καρκίνου του παγκρέατος βλαστικών κυττάρων.

Τα επιθηλιακά κύτταρα υφίστανται ινοβλαστοειδή μορφολογικές αλλαγές που σχετίζονται με την αυξημένη κινητικότητα ή εισβολής οφείλεται σε μειωμένη σε κύτταρα κυτταρική προσκόλληση (11-14). Ινοβλαστοειδή μορφολογικές αλλαγές των επιθηλιακών κυττάρων είναι γνωστοί ως επιθηλιακά-to-μεσεγχυματικά μετάβαση (ΕΜΤ). EMT επαγωγή στα καρκινικά κύτταρα έχει ως αποτέλεσμα την απόκτηση του επεμβατική και μεταστατικές ιδιότητες [24], [25], [26], [27], [28]. Πρόσφατες εκθέσεις δείχνουν ότι η εμφάνιση των ΚΕΠ συμβαίνει εν μέρει ως αποτέλεσμα της EMT, για παράδειγμα, μέσα από νύξεις από τα συστατικά στρωματικών όγκων. ΚΕΠ και κύτταρα ΕΜΤ-τύπου, η οποία μοιράζεται μοριακά χαρακτηριστικά με ΚΕΠ, έχουν πιστεύεται ότι παίζουν κρίσιμους ρόλους στην αντίσταση στο φάρμακο και στις αρχές της μετάστασης καρκίνου, όπως καταδεικνύεται σε αρκετά ανθρώπινων κακοηθειών περιλαμβανομένων του καρκίνου του παγκρέατος [27], [29], [30]. Έτσι, η ανακάλυψη της μοριακής γνώσης της ανθεκτικότητας στα φάρμακα και μετάσταση σε σχέση με το ΚΕΠ και EMT στον καρκίνο του παγκρέατος γίνεται ένα σημαντικό τομέα της έρευνας, και τέτοια γνώση είναι πιθανό να είναι χρήσιμη για την ανακάλυψη των νεότερων φαρμάκων, καθώς και το σχεδιασμό νέων θεραπευτικών στρατηγικών για τη θεραπεία ή /και πρόληψη του καρκίνου του παγκρέατος με καλύτερα αποτελέσματα.

Οι στόχοι της μελέτης μας ήταν να εξεταστεί των μοριακών μηχανισμών με τους οποίους η ρεσβερατρόλη αναστέλλει την παγκρεατική χαρακτηριστικά CSC στο ανθρώπινο και Kras

G12D διαγονιδιακό μοντέλο ποντικού, και εξετάζει εάν η αναστολή της Nanog ενισχύει την ικανότητα της ρεσβερατρόλης να αναστέλλει την ικανότητα αυτο-ανανέωσης της ανθρώπινης παγκρεατικής ΚΕΠ.

Αποτελέσματα

Απομόνωση και χαρακτηρισμός των ανθρώπινων παγκρεατικών ΚΕΠ που απομονώνεται από ανθρώπινα πρωτογενή παγκρεατικών όγκων

Οι όγκοι περιέχουν ένα μικρό αριθμό καρκινικών σχηματισμού και αυτο-ανανέωση ΚΕΠ εντός ενός πληθυσμού μη όγκου που σχηματίζουν τα καρκινικά κύτταρα [4]. Θεραπευτική αποτυχία /υποτροπή οφείλεται στην αναποτελεσματική στόχευση του πληθυσμού CSC. Το CD44

+ CD24

+ ESA

+ παγκρεατικά καρκινικά κύτταρα είναι εξαιρετικά ογκογόνα και να έχουν τα κύτταρο-όπως ιδιότητες στέλεχος της αυτο-ανανέωσης και την ικανότητα να παράγουν διαφοροποιημένα απογόνους [31]. Από μία θεραπευτική άποψη, ΚΕΠ σε διάφορους τύπους όγκων έχουν δείξει αντίσταση σε καθιερωμένες θεραπείες και μπορεί να παίζει ένα ρόλο στην αποτυχία της θεραπείας ή υποτροπή της νόσου. Ταυτοποίηση των παγκρεατικών ΚΕΠ και περαιτέρω διαλεύκανση των οδών σηματοδότησης που ρυθμίζουν την αύξηση και την επιβίωση μπορεί να παρέχει νέες θεραπευτικές και προληπτικές προσεγγίσεις για τη διαχείριση του καρκίνου του παγκρέατος τους. Εμείς χαρακτηριζόμενη πρώτα ΚΕΠ που απομονώθηκε από ανθρώπινη παγκρεατική όγκων (Σχ. 1Α-Η). Παγκρέατος ΚΕΠ εκφράζουν βλαστικών κυττάρων δείκτες CD44, ESA, CD133, και CD24, και πλειοδυναμία διατήρηση παράγοντα Oct-4. Παγκρέατος CD44

+ ESA

+ CD133

+ CD24

+ ΚΕΠ εξέφρασε επίσης ΑΙ_ϋΗ (αφυδρογονάση αλδεΰδη), ένα άλλο δείκτη για ΚΕΠ.

(Α-Η), παγκρεατικά καρκινικά κύτταρα απομονώθηκαν από πρωτογενείς όγκους και αναλύθηκαν με κυτταρομετρία ροής χρησιμοποιώντας αντίσωμα εναντίον CD44, CD24, ESA, CD133, Oct4 και ALDH. (Ι), έκφραση δεικτών των βλαστικών κυττάρων. RNA απομονώθηκε από την κανονική του παγκρέατος ιστούς, πρωτοπαθή καρκίνο του παγκρέατος και του παγκρέατος ΚΕΠ και την έκφραση του CD24, CD133, CD44, ESA, Nanog, Notch1, MDR1 και ABCG2 μετρήθηκε με Q-RT-PCR. Τα δεδομένα αντιπροσωπεύουν μέση τιμή ± SD. *, ** @ = Σημαντικά διαφορετικό από τους ελέγχους, P , #,% και @ = διαφέρει σημαντικά από τους ελέγχους, P , ** και ## = σημαντικά διαφορετική από την αντίστοιχη των ελέγχων, η P & lt?. 0.05

Η

Συζήτηση

Καρκίνος βλαστικά κύτταρα (ΚΕΠ) έχουν εντοπιστεί σε ένα αυξανόμενος αριθμός των κακοηθειών και λειτουργικώς ορίζονται από την ικανότητά τους να υποβάλλονται σε αυτο-ανανέωση και παράγουν διαφοροποιημένους απογόνους [37], [38]. Αυτές οι ιδιότητες επιτρέπουν ΚΕΠ για να ανακεφαλαιώσουμε το αρχικό όγκο όταν εγχέεται σε ανοσοκατεσταλμένους ποντικούς. ΚΕΠ εντός ενός επιθηλιακού κακοήθεια περιγράφηκαν για πρώτη φορά στον καρκίνο του μαστού και βρέθηκε να εμφανίζει ειδική έκφραση αντιγόνου κυτταρικής επιφάνειας (CD44 + CD24low /-) [39]. Από τότε, οι ΚΕΠ έχουν ταυτοποιηθεί σε έναν αυξανόμενο αριθμό άλλων ανθρώπινων κακοηθειών χρησιμοποιώντας CD44 και CD24, καθώς και μια σειρά άλλων επιφανειακών αντιγόνων. Φυσιολογικές ιδιότητες, συμπεριλαμβανομένης της αφυδρογονάσης αλδεΰδης (ΑΙ_ϋΗ) δραστηριότητα, έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί για την απομόνωση ΚΕΠ από κακοήθεις ιστούς [31], [39], [40], [41], [42], [43], [44]. Τα βλαστικά κύτταρα να αποκτήσουν την ηρεμία φαινότυπο με τη ρύθμιση των πρωτεϊνών του κυτταρικού κύκλου και πολυδύναμα βλαστική ικανότητα παράγοντες. Καρκίνος βλαστικά /προγονικά κύτταρα μπορεί να δεικνύουν χαρακτηριστικά παρόμοια με τα κανονικά βλαστικά κύτταρα. Έτσι, τα βλαστικά κύτταρα είναι ελκυστικοί υποψήφιοι για τον καρκίνο-κύτταρα έναρξης αφού ικανότητα μακροβιότητα και την αυτο-ανανέωσή τους μπορεί να οδηγήσει στην συσσώρευση των γενετικών μεταλλάξεων.

Η μελέτη μας δείχνει, για πρώτη φορά, ότι η ρεσβερατρόλη καρκίνος προληπτικός παράγοντας μπορεί αναστέλλουν την ικανότητα αυτο-ανανέωσης των παγκρεατικού καρκίνου βλαστικών κυττάρων που προέρχονται από ανθρώπινο πρωτογενείς όγκους και Kras

ποντίκια G12D in vitro. Ήμασταν σε θέση να τηρήσει τις όποιες παγκρεατικά καρκινικά βλαστικά κύτταρα στο Kras

ποντίκια G12D αγωγή με ρεσβερατρόλη. Ωστόσο, η ρεσβερατρόλη ανέστειλε το σχηματισμό της πρωτοβάθμιας και δευτεροβάθμιας σφαιροειδή σε παγκρεατικά καρκινικά βλαστικά κύτταρα που απομονώνονται από Kras ποντίκια

G12D

in vitro

. Η ρεσβερατρόλη προκαλεί απόπτωση μέσω ενεργοποίησης Capase-3/7 και αναστολή της έκφρασης Bcl-2, και ΧΙΑΡ σε ΚΕΠ. Είναι ενδιαφέρον ότι, η ρεσβερατρόλη αναστέλλει επίσης την έκφραση του ABCG2, ένα γονίδιο ανθεκτικότητας σε πολλά φάρμακα τα οποία έχει αποδειχθεί ότι υπερεκφράζουν σε ΚΕΠ. Επιπλέον, η ρεσβερατρόλη αναστέλλει επιθηλιακά-μεσεγχυματικά μετάβαση αναστέλλοντας την έκφραση του βιμεντίνη, γυμνοσάλιαγκα και σαλιγκάρι, και επιβραδύνει επίσης τη μετανάστευση και την εισβολή της CSC. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η ρεσβερατρόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη του καρκίνου του παγκρέατος.

Έχουμε αποδείξει πρόσφατα ότι η σουλφοραφάνη ανέστειλε την ικανότητα αυτο-ανανέωσης των παγκρεατικού καρκίνου βλαστικών κυττάρων, όπως μετράται με το σχηματισμό σφαιροειδές και αποικιών [7]. Η σουλφοραφάνη ανέστειλε την έκφραση των πολυδύναμων παραγόντων μεταγραφής (Nanog, Oct-4 και Sox-2). Αναστολή της Nanog από λεντοϊού μεσολάβηση έκφραση shRNA ενισχυθεί η ικανότητα αυτο-ανανέωσης των σουλφοραφάνη. Σουλφοραφάνη απόπτωση που επάγεται από την αναστολή της έκφρασης του Bcl-2 και ΧΙΑΡ, φωσφορυλίωση FKFR, και την ενεργοποίηση της κασπάσης-3 [7]. Επιπλέον, η σουλφοραφάνη ανέστειλε την έκφραση των πρωτεϊνών που εμπλέκονται στην επιθηλιακή-μεσεγχυματικά μετάβασης (β-κατενίνης, βιμεντίνη, συστροφή-1, και ZEB1), υποδηλώνοντας τον αποκλεισμό της σηματοδότησης που εμπλέκονται στις αρχές μετάσταση. Επιπλέον, ο συνδυασμός της quercetin με σουλφοραφάνη, είχε συνεργιστικά αποτελέσματα σχετικά με την ικανότητα αυτο-ανανέωσης του παγκρέατος ΚΕΠ. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η σουλφοραφάνη είτε μόνα τους είτε σε συνδυασμό με quercetin μπορεί να εξαλείψει τον καρκίνο βλαστοκύτταρα χαρακτηριστικά. Ομοίως, στην παρούσα μελέτη, η ρεσβερατρόλη ανέστειλε την ικανότητα αυτο-ανανέωσης των παγκρεατικών ΚΕΠ.

ΚΕΠ μοιράζονται αρχής χαρακτηριστικά με ενήλικα βλαστικά κύτταρα δηλαδή αυτο-ανανέωσης, υψηλό πολλαπλασιαστικό δυναμικό, κλωνογενοποιήσεως και πολυδυναμικότητα [45], [46] , [47]. Επιπλέον, έχουν την ικανότητα να σχηματίζουν αναπαραγώγιμα τον ίδιο φαινότυπο όγκου όπως στον ασθενή και να υποβάλλονται σε διαφοροποίηση σε μη ογκογόνα κύτταρα [48], [49], [50]. ΚΕΠ πρώτα απομονώθηκαν από ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες στις οποίες μερικά κύτταρα θα μπορούσε να ξεκινήσει ένα νέο όγκου [51]. Κατά τη διάρκεια των τελευταίων ετών, ΚΕΠ επίσης ταυτοποιηθεί και απομονωθεί από συμπαγείς όγκους όπως του μαστού, του εγκεφάλου, του παχέος εντέρου, του παγκρέατος, και όγκους του προστάτη [29], [39], [44], [52], [53], [54 ], [55], [56]. Στον καρκίνο του παγκρέατος, CD44 + /CD133 + παγκρέατος ΚΕΠ έχουν εντοπιστεί [57], [58]. Λόγω της παρατηρούμενης ετερογένειας στον καρκίνο του παγκρέατος, η χρήση δεικτών μονοκύτταρους για την επιλογή, τον χαρακτηρισμό /ταυτοποίηση, και λειτουργική αξιολόγηση των βλαστικών κυττάρων καρκίνου του παγκρέατος /προγονικά-όπως δεν θα είναι κατάλληλη. Απορρύθμιση της δραστικότητας του ενζύμου ΑΙ_ϋΗ εμπλέκεται στην παθοφυσιολογία διαφόρων αιματολογικών και επιθηλιακών καρκίνων [40], [59], [60], [61], [62], [63], [64]. Η εισαγωγή του βιώσιμου κυττάρου FACS που βασίζεται διαλογή για δραστικότητα ALDH (δοκιμασίες ALDEFLUOR) στη βιολογία του όγκου τεκμηρίωσε περαιτέρω ένα ρόλο ALDH

hi υποπληθυσμών των καρκινικών κυττάρων στην καρκινογένεση [40], [54], [60], [65 ].