Αφηρημένο

Σκοπός

Πρόσφατα, γενετικό πολυμορφισμό (rs3803662C & gt? T) στο

TOX3

αναφέρθηκε ότι επάγει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Σε αυτή τη μελέτη, υποθέσαμε ότι rs3803662 θα μπορούσε να επηρεάσει το γαστρικό αποτελέσματα επιβίωσης του καρκίνου.

Μέθοδοι

Με τη μέθοδο πολυπλεξίας στιγμιότυπο, εμείς γονότυπου

TOX3

rs3803662 στο 880 γαστρικό ασθενείς με χειρουργική εκτομή . Η συσχέτιση μεταξύ του γονότυπου και της επιβίωσης των αποτελεσμάτων έγινε με τη μέθοδο Kaplan-Meier, μοντέλα ανάλυσης παλινδρόμησης Cox και η δοκιμασία log-rank.

Αποτελέσματα

Δεν υπήρξε καμία συσχέτιση με τις αναλύσεις του rs3803662 και επιβίωση του καρκίνου του στομάχου. Ωστόσο, η στρωματοποιημένη ανάλυση από ιστολογία έδειξε ότι rs3803662 CT /ΤΤ γονότυπος σχετίζεται με σημαντικά καλύτερη επιβίωση για διάχυτου τύπου γαστρικό καρκίνο (log-rank

σ

= 0,030, αναλογία κινδύνου [HR] = 0,67, 95 % διάστημα εμπιστοσύνης [CI] = 0,46 – 0,96), από τον CC γονότυπο. Επιπλέον, αυτή η ευνοϊκή επίδραση ήταν ιδιαίτερα εμφανής μεταξύ των ασθενών με γαστρικό καρκίνο με το μέγεθος του όγκου & gt? 5 εκ., Τ3 και Τ4 βάθος της εισβολής, λέμφου μετάσταση στους λεμφαδένες, χωρίς πόσιμο, δεν μακρινή μετάσταση, χωρίς χημειοθεραπεία και καρκίνο του στομάχου καρδιακή

Συμπεράσματα

TOX3

rs3803662 μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην προγνωστική έκβαση και τη θεραπεία του καρκίνου του στομάχου, ειδικά ίσως περαιτέρω βοήθεια στην εξήγηση της μειωμένο κίνδυνο θανάτου που σχετίζεται με διάχυτη τύπου γαστρικό καρκίνο .

Παράθεση: Zhang Χ, Zhu Η Γου Χ, Wang Μ, Gu D, Gong W, et al. (2013) Ένας γενετικός πολυμορφισμός στο TOX3 συνδέεται με την επιβίωση του καρκίνου του στομάχου σε ένα κινεζικό πληθυσμό. PLoS ONE 8 (9): e72186. doi: 10.1371 /journal.pone.0072186

Επιμέλεια: Xiaoping Miao, MOE Βασικά Εργαστήριο Περιβάλλοντος και Υγείας, τη Σχολή Δημόσιας Υγείας, Tongji Medical College, Huazhong Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας, η Κίνα

Ελήφθη: 29, Απριλίου, 2013? Αποδεκτές: 6 Ιούλ 2013? Δημοσιεύθηκε: 17 του Σεπτεμβρίου 2013

Copyright: © 2013 Zhang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Το έργο υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας με τον Δρ J Chen (Grant Νο 81071641), Δρ Ζ Xu (Grant Νο 81000880)? μια επιχορήγηση από το Εθνικό Βασικές Επιστήμες Ερευνητικό Πρόγραμμα με τον Δρ J Chen (2013CB911300)? επιχορήγηση από Jiangsu Provincial 12ο Πενταετές Πρόγραμμα για την Ανάπτυξη της υγείας από την τεχνολογία και την εκπαίδευση Project για να Dr. J Chen, ο Δρ H. Zhu (Grant Νο 81001274), Δρ Ζ Zhang (30972444, 81230068 και BK2010080), Dr. Μ Wang (81102089 και BK2011773), το Έργο Qin Lan της Jiangsu Provincial Τμήμα Επιστημών της Αγωγής, καθώς και από την προτεραιότητα Ακαδημαϊκό Πρόγραμμα Ανάπτυξης των Jiangsu Ιδρυμάτων Ανώτατης Εκπαίδευσης (Δημόσιας Υγείας και προληπτικής Ιατρικής). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνο του στομάχου είναι η τέταρτη κοινός τύπος των κακοηθών όγκων στον κόσμο και η κύρια αιτία των θανάτων από καρκίνο στην Κίνα, την Ιαπωνία και τις χώρες της Ανατολικής Ευρώπης [1]. Μια συστηματική θεραπεία συμπεριλαμβανομένων χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία και η θεραπεία στόχου μπορεί να παρέχει μια θεραπεία για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του στομάχου [2]. Παρά το γεγονός αυτό, η επιβίωση σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του στομάχου παραμένει φτωχή. Γαστρικό καρκίνος είναι μια σύνθετη και πολυπαραγοντική νόσος που πιστεύεται ότι προκύπτει από μια αλληλεπίδραση μεταξύ του γενετικού υπόβαθρου και περιβαλλοντικών παραγόντων. Μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι

Helicobacter pylori

(

Η. Πυλωρού

) λοίμωξη, αλάτι διατηρημένο την κατανάλωση τροφίμων και το κάπνισμα είναι σημαντικοί εξωγενείς παράγοντες και να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του στομάχου [3], [ ,,,0],4]. Εκτεταμένες επιδημιολογικές μελέτες έχουν καταδείξει ότι γενετικές παραλλαγές, ιδιαίτερα πολυμορφισμών απλού νουκλεοτιδίου (SNPs), είναι πιθανό να διαμορφώνουν την επίδραση των περιβαλλοντικών παραγόντων κινδύνου μέσω της τροποποίησης λειτουργίες των διαφόρων βιολογικών οδών που εμπλέκονται στην καρκινογένεση γαστρικής σε απόκριση σε περιβαλλοντική έκθεση. Τα τελευταία χρόνια, έχουν αρκετές κοινές χαμηλής διεισδυτικού γονίδια έχουν ταυτοποιηθεί ως πιθανοί γενετικές παραλλαγές γαστρικό ευαισθησίας στον καρκίνο, όπως S-τρανσφεράση γλουταθειόνης M1 (

GSTM1

) πολυμορφισμό. Έχει βρεθεί γενετική παραλλαγή μπορεί να είναι ένας χρήσιμος δείκτης για την πρόβλεψη της πρόγνωσης των ασθενών με καρκίνο του στομάχου. Προηγούμενες μελέτες ανέφεραν

PSCA

rs2294008 και

Οι APE1

rs1760944 που σχετίζονται με γαστρικό καρκίνο επιβίωσης [5], [6].

TOX3

, ένα γονίδιο μέλος της υψηλής κινητικότητας ομάδας οικογένεια των μη-ιστόνης πρωτεΐνες χρωματίνης, που ονομάζεται επίσης και επαναλάβετε τρινουκλεοτιδίου περιέχει 9 (

TNRC9

) γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 16q12 [7]. Αυτό το γονίδιο ρυθμίζει εξαρτώμενη από Ca2 + νευρωνική μεταγραφή μέσω της αλληλεπίδρασης με την cAMP-απόκρισης στοιχείων δέσμευσης πρωτεΐνης (CREB) [8]. Σε φυσιολογικούς ανθρώπινους ιστούς,

TOX3

μεγάλο βαθμό εκφράζεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ), στον ειλεό, και εντός του εγκεφάλου στο μετωπιαίο και ινιακό λοβό.

TOX3

υπερέκφραση επάγει μεταγραφή που περιλαμβάνουν απομονωμένο οιστρογόνο στοιχεία απόκρισης και προαγωγοί οιστρογόνο ανταποκρίνεται, και προστατεύει τα νευρωνικά κύτταρα από τον κυτταρικό θάνατο που προκαλείται από το στρες ενδοπλασματικό δίκτυο ή ΒΑΧ υπερέκφραση μέσω της επαγωγής των αντι-αποπτωτικών μεταγραφές και στην καταστολή των προ- αποπτωτικών μεταγραφές [9]. Έχει προταθεί ότι rs3803662 (α C & gt? Τ μετάπτωση) σε

TOX3

συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού και στις δύο BRCA1 και BRCA2 μετάλλαξη φορείς και υποδοχέα οιστρογόνου (ER) θετικούς ασθενείς [10]. Επιπλέον, Fasching et al. αναφερθεί rs3803662 (

TOX3

) συνδέθηκε με το OS του καρκίνου του μαστού [11]. Η ένωση αυτή παρατηρήθηκε ομοίως σε άλλη μελέτη η οποία έδειξε ότι, όταν η επιβίωση αναλύθηκε σύμφωνα με το μοριακό τους υποτύπους, οι ασθενείς διαγιγνώσκονται με όγκους αυλού A που έφερε το αλληλόμορφο κίνδυνος είχε μικρότερη OS σε σύγκριση με ασθενείς ομόζυγο για το αλληλόμορφο μη κινδύνου [12].

Ωστόσο, GWAS επικεντρώνεται σε ένα πολυμορφισμό loci σε

TOX3

γονίδιο που σχετίζεται με την επιβίωση καρκίνου του μαστού, ιδιαίτερα σε υποδοχέα οιστρογόνου (ER) θετικούς ασθενείς. Ορισμένες μελέτες πρότειναν ότι η έκφραση ER συσχετίστηκε με την επιβίωση του γαστρικού καρκίνου [13]. Ως εκ τούτου, η παραλλαγή που διαπιστώθηκε σε μελέτες του καρκίνου του μαστού μπορεί να έχει την ίδια επίδραση στην γαστρική κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Μια ένωση της γενετικής ποικιλομορφίας στο

TOX3

με γαστρικό καρκίνο επιβίωση διεξήχθη στη μελέτη μας. Υποθέτουμε ότι

TOX3

rs3803662 σχετίζεται με γαστρικό επιβίωσης του καρκίνου σε ένα κινεζικό πληθυσμό, η οποία μπορεί να χαρακτηριστεί ως ένα ανεξάρτητο προγνωστικό δείκτη του γαστρικού καρκίνου επιβίωσης.

πληθυσμός Μελέτη

η μελέτη διεξήχθη σε συνολικά 1022 ασθενείς με γαστρικό καρκίνο με χειρουργική εκτομή του όγκου σε νοσοκομείο Yixing Λαϊκής, Yixing City, η Λαϊκή Δημοκρατία της Κίνας (PR China), από Ιανουάριος 1999-Δεκέμβριος 2006 [6]. Όλοι οι ασθενείς είχαν ούτε διοικείται από επικουρική ακτινοθεραπεία ούτε χημειοθεραπεία πριν από τη χειρουργική εκτομή. Σε πληθυσμό της μελέτης μας, όλες οι αναλύσεις περιορίστηκαν σε κινεζικά. Μέσα σε ένα μέγιστο των 119,0 μηνών της περιόδου παρακολούθησης, 78 ασθενείς αποκλείστηκαν από τη μελέτη μας για την έλλειψη των αρκετά στοιχεία παρακολούθησης. Η παρούσα μελέτη εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Θεσμικών Δεοντολογίας Αναθεώρηση του Ιατρικού Πανεπιστημίου Nanjing, και όλοι οι συμμετέχοντες έδωσαν γραπτή συγκατάθεση.

Αποτελέσματα συλλογή

Η συνολική επιβίωση ήταν το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης. Ασθενείς εν ζωή την τελευταία παρακολούθηση ημερομηνία θεωρήθηκαν λογοκρισία και του γαστρικού καρκίνου φύσης που θάνατοι ορίστηκαν ως θάνατοι. Ο χρόνος επιβίωσης ορίστηκε ως η ημερομηνία από χειρουργική επέμβαση για καρκίνο στο γαστρικό καρκίνο φύσης που θανάτους ή την τελευταία παρακολούθηση. Ημερομηνία του θανάτου ελήφθη από ενδονοσοκομειακή και εξωνοσοκομειακή αρχεία ή τους συγγενείς των ασθενών με την παρακολούθηση τηλεφωνικών κλήσεων. Πληροφορίες παθολογικών παραμέτρων στην περιοχή του όγκου, histotype, εισβολή, λεμφαδένων, μακρινό κατάσταση μετάσταση, το ποτό και το κάπνισμα ελήφθησαν επίσης για τους ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. κριτήριο Lauren χρησιμοποιήθηκε για την ταξινόμηση των όγκων σε εντερική τύπου ή διάχυτου τύπου γαστρικό καρκίνο [14]. ΤΝΜ στάδιο της ασθένειας μετρήθηκε σύμφωνα με την αμερικανική κοινή Επιτροπή για τον Καρκίνο Σταδιοποίηση (AJCCS) [15]. Υπήρχαν 306 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με επικουρική χημειοθεραπεία με διαφορετικά σχήματα μετά την επέμβαση. Η θεραπευτική αγωγή που περιλαμβάνονται FOLFOX4, FOLFOX6, XELOX και ούτω καθεξής. Η μελέτη μας εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review της Nanjing Ιατρικό Πανεπιστήμιο, Nanjing, ΛΔ της Κίνας.

Ασθενείς και Μέθοδοι

Γονοτυπικές

Το γονιδιακό DNA εκχυλίζεται από δείγματα όγκων από πρωτεϊνάση χώνευση, εκχύλιση ισοπροπανόλη και αιθανόλη κατακρήμνιση K [6]. Οι

TOX3

(rs3803662) SNPs εξετάστηκαν με πολλαπλή τεχνολογία στιγμιότυπο χρησιμοποιώντας μια μέθοδο διάκρισης αλληλομόρφων προσδιορισμού ΑΒΙ με βάση φθορισμό (Applied Biosystems, πόλη Foster, CA, USA) όπως περιγράφηκε προηγουμένως [16]. Οι SNPs αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας ABI3130 γενετική αναλυτή και των γονότυπων προσδιορίστηκαν με χρήση λογισμικού Genemapper4.0 (Applied Biosystems). Στην πραγματικότητα, 880 επιλέξιμες γαστρικό ασθενείς εντάχθηκαν σε τελική ανάλυση, 64 περιπτώσεις αποκλείστηκαν από περαιτέρω αναλύσεις, λόγω της ποιότητας του DNA αποτυχία σε γονοτυπική. Περίπου το 10% των δειγμάτων επιλέχθηκαν τυχαία για την επιβεβαίωση από την επανειλημμένη γονοτυπική? τα αποτελέσματα ήταν 100% συγκλίνουσες.

Η στατιστική ανάλυση

Η επίδραση του

TOX3

παραλλαγή στο γαστρικό καρκίνο επιβίωσης υπολογίστηκε από τις καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier και το log-rank δοκιμή. Τρεις γενετικές μοντέλα (συνεπικρατούν, κυρίαρχη και υποτελούς) χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η σύνδεση της

TOX3

rs3803662 με αποτέλεσμα την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου. Όλα τα

P

τιμές σε αυτή τη μελέτη ήταν 2 όψεων.

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Τα ακατέργαστα αναλογίες κινδύνου (HR), 95% διαστήματα εμπιστοσύνης τους (ΠΙ) και να προσαρμόζεται HRs εκτιμήθηκαν με ανάλυση παλινδρόμησης Cox. ανάλυση σταδιακή παλινδρόμησης Cox εκτελέστηκε επίσης για τον προσδιορισμό προγνωστικό παράγοντα στο γαστρικό καρκίνο, με επίπεδο σημαντικότητας

P

& lt? 0.05 για την είσοδο και

P

& gt? 0,10 για την αφαίρεση των αντίστοιχων ερμηνευτικών μεταβλητών. Ο μέσος χρόνος επιβίωσης δόθηκε όταν δεν μπορούσε να υπολογισθεί ο μέσος χρόνος επιβίωσης (MST). Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το λογισμικό SPSS.

Αποτελέσματα

Τα χαρακτηριστικά και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά των ασθενών

Τα χαρακτηριστικά και κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά των τελικών 880 ασθενείς με καρκίνο του στομάχου στην αυτή η μελέτη συνοψίζονται στον πίνακα 1. Το ποσοστό των αρσενικών ήταν 76,9%. Ο αριθμός των ασθενών που πέθαναν κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης ήταν 408. μονοπαραγοντική Cox ανάλυση παλινδρόμησης των παθολογικών παραμέτρων αποκάλυψε ότι το μέγεθος του όγκου, ιστολογία, το βάθος της εισβολής, μετάσταση στους λεμφαδένες, μακρινή μετάσταση και το στάδιο TNM συσχετίστηκε σημαντικά με τον χρόνο επιβίωσης (όλα

P

& lt? 0,05, δοκιμασία log-rank). Συγκεκριμένα, διάχυτη τύπου ασθενείς με γαστρικό καρκίνο είχαν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο θανάτου, σε σύγκριση με ασθενείς με γαστρικό καρκίνο του εντέρου τύπου (HR = 1,46, 95% CI = 1,19 – 1,79). Και οι ασθενείς με το μέγεθος του όγκου ≤5 cm είχαν 41% σημαντικά αυξημένη επιβίωση, σε σύγκριση με εκείνους με το μέγεθος του όγκου & gt? 5 εκατοστά (HR = 1,41, 95% CI = 1,16 – 1,71). Επιπλέον, όπως το βάθος της εισβολής και ΤΝΜ στάδιο αυξάνεται, η μετάσταση λεμφαδένα και μακρινή μετάσταση επεκταθεί, και στη συνέχεια, ο χρόνος επιβίωσης του γαστρικού καρκίνου μειώνονται σημαντικά αναλόγως (log-rank

P

& lt? 0,001 για το βάθος του εισβολή, το στάδιο TNM και η μετάσταση λεμφαδένων?. log-rank

P

= 0,031 για το μακρινό μετάσταση)

η

Επιπτώσεις του rs3803662 στο γαστρικό καρκίνο επιβίωση

Όπως φαίνεται στον πίνακα 2, οι ενώσεις του

TOX3

γονότυπους rs3803662 με γαστρικό επιβίωσης του καρκίνου σε διαφορετικά γενετικά μοντέλα αξιολογήθηκαν με ανάλυση Cox παλινδρόμησης. Καμία στατιστικά σημαντική διαφορά δεν βρέθηκε μεταξύ της επιβίωσης του γαστρικού καρκίνου και γονότυπους σε οποιαδήποτε γενετική μοντέλα. Για να αξιολογηθεί περαιτέρω η συσχέτιση, οι ασθενείς ταξινομήθηκαν ανάλογα με την ιστολογία με εντερική τύπου και διάχυτου τύπου γαστρικό καρκίνο. Ως αποτέλεσμα, rs3803662 βρέθηκε να σχετίζεται με σημαντικά θετική επίδραση μεταξύ διάχυτη τύπου (log-rank

P

= 0.030, Σχ. 1), αλλά όχι εντερική τύπου (log-rank

P

= 0.720, Σχ. 2) ασθενείς με γαστρικό καρκίνο στο κυρίαρχο μοντέλο. αναλύσεις Cox παλινδρόμησης έδειξε ότι οι ασθενείς με διάχυτη τύπου γαστρικό καρκίνο φέρουν το γονότυπο CT /TT μειωμένο κίνδυνο κατά 33% του θανάτου σημαντικά (HR = 0,67, 95% CI = 0,46 – 0,96), σε σύγκριση με όσους ήταν φορείς CC.

η

στρωματοποιημένη αναλύσεις μεταξύ διάχυτου τύπου

γαστρικό καρκίνο

TOX3

rs3803662 διερευνήθηκε με την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου διάχυτη τύπου με στρωματοποιημένη ανάλυση το μέγεθος του όγκου, ιστολογία, το βάθος της εισβολής, λέμφου μετάσταση στους λεμφαδένες, μακρινή μετάσταση, το στάδιο TNM, πίνοντας κατάσταση και θέση του όγκου. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 3, μετά την προσαρμογή ως προς συμμεταβλητές συμπεριλαμβανομένων ηλικία και το φύλο, ο μειωμένος κίνδυνος θανάτου ήταν πολύ εμφανής μεταξύ των ασθενών με το μέγεθος του όγκου & gt? 5 cm (HR = 0,35, 95% CI = 0,21 – 0,56), Τ3 και Τ4 βάθος της εισβολής (HR = 0,63, 95% CI = 0,42 – 0,94 για Τ3? HR = 0,07, 95% CI = 0,01 – 0,83 για Τ4), λεμφαδένα μετάσταση (HR = 0,62, 95% CI = 0,41 – 0,93), δεν μακρινή μετάσταση (HR = 0,68, 95% CI = 0,46 – 1,00), δεν πίνει (HR = 0,63, 95% CI = 0,43 – 0,92), όχι χημειοθεραπεία (HR = 0,54, 95% CI = 0,34 – 0,86) και το γαστρικό καρδιακή καρκίνου (HR = 0,50, 95% CI = 0,25-1,00). Αν και οι ασθενείς με βάθος Τ1 εισβολής και σταδίου Ι έδειξε μια παρόμοια καλύτερα αποτελέσματα, μπορεί να υπήρξαν μια αναντίστοιχο στατιστική ισχύ για να ανιχνεύσει μια στατιστικά σημαντική διαφορά στο χρόνο επιβίωσης, λόγω του μικρού αριθμού των ασθενών σε αυτές τις υποομάδες. Αντίθετα, φάνηκε να είναι μια κακή επιβίωση για τους ασθενείς με το μέγεθος του όγκου ≤5 cm και το ποτό, αν και όχι στατιστικά σημαντική εκεί. Επιπλέον, μια πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης κατά βήματα Cox χρησιμοποιήθηκε επίσης για να επιβεβαιώσει έναν ανεξάρτητο ρόλο της rs3803662 γονότυπων σε διάχυτη τύπου επιβίωσης γαστρικό καρκίνο. Πέντε μεταβλητές (ποτό, λέμφο μετάσταση στους λεμφαδένες, θέση του όγκου, χημειοθεραπεία και rs3803662) συμπεριλήφθηκαν στο μοντέλο παλινδρόμησης με επίπεδο σημαντικότητας 0.05 για την είσοδο και 0,10 για την αφαίρεση ενός μεταβλητού (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Όταν η ηλικία και το φύλο είχαν συμπεριληφθεί στο τελικό μοντέλο, ο rs3803662 CT /ΤΤ γονότυπος έδειξε να είναι ένα σημαντικά ευνοϊκή προγνωστικό για την επιβίωση του διάχυτου τύπου γαστρικό καρκίνο. (CT /ΤΤ έναντι CC: HR = 0,63, 95% CI = 0,43 – 0,90). (Πίνακας 4)

Η

Συζήτηση

Στην παρούσα μελέτη μας, διερευνήθηκε η επίδραση του

TOX3

rs3803662 στην επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου. Κυρίαρχο μοντέλο ήταν το μοντέλο καλύτερη τοποθέτηση για το

TOX3

rs3803662. Η CT rs3803662 /ΤΤ γονότυπο παρουσίασαν σημαντική συσχέτιση με καλύτερη επιβίωση μεταξύ διάχυτου τύπου ασθενείς με γαστρικό καρκίνο. Μια τέτοια διαφορά δεν βρέθηκε για εντερική τύπου ασθενείς με γαστρικό καρκίνο. Ο μηχανισμός του γαστρικού μοτίβα επιβίωση καρκίνου που ποίκιλαν από ιστολογική υποτύπους μένει να διευκρινιστεί. Τα αποτελέσματα που διαφέρουν ως προς τις δύο μεγάλες ιστολογικών τύπων καρκίνου του στομάχου μπορεί να οφείλεται σε αποκλίνουν τους σε πολλά κλινικά χαρακτηριστικά και μοριακών, συμπεριλαμβανομένων αιτιολογία, την επιδημιολογία, την καρκινογένεση και της εξέλιξης, mRNA ή /και το προφίλ έκφρασης πρωτεΐνης, αριθμούς αντιγράφων γονιδίου, αστάθεια μικροδορυφόρου, απώλεια της ετεροζυγωτίας και μετάλλαξης προφίλ [17]. Επιπλέον, δεδομένων των επιπτώσεων της

TOX3

σε νευρωνικά κύτταρα [9], rs3803662 αυξάνοντας την επιβίωση του διάχυτου τύπου γαστρικό καρκίνο σε ένα κυρίαρχο μοντέλο θα μπορούσε να αποδίδουν για να κατοικήσουν ένα κύτταρο ξενιστή σε ένα κύτταρο όγκου ή καρκινικά κύτταρα πολλαπλασιάζονται ταχέως από άγνωστους μηχανισμούς. Στη μελέτη μας, δεν υπάρχει πόσιμο είναι ένας προστατευτικός παράγοντας για την επιβίωση διάχυτη τύπου ασθενείς με γαστρικό καρκίνο », μπορεί κανείς να δει ότι η πρωτογενής πρόληψη διαδόθηκε στην καθημερινή ζωή των ανθρώπων θα είναι επωφελής για να μειώσετε τον κίνδυνο θανάτου μεταξύ διάχυτου τύπου γαστρικό καρκίνο. Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πρώτη μελέτη που εξετάζει τη σχέση μεταξύ

TOX3

rs3803662 και του γαστρικού καρκίνου επιβίωσης. Τα ευρήματά μας παρέχουν υποστήριξη για το γονιδίωμα που βασίζεται σε μελέτες του γαστρικού επιβίωσης του καρκίνου, ειδικά στην κινεζική πληθυσμούς. αλληλεπίδραση

Gene-γονίδιο είναι ένα καυτό θέμα στη γενετική επιδημιολογία, συμπεριλαμβανομένης της μελέτης πρόγνωση. Δεν είναι μια ενιαία θέση μπορεί να εξηγήσει πλήρως τη γενετική προδιάθεση και την πρόγνωση τους. Liu et al. ανέφεραν ότι οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ των πολυπαραγοντική πολυμορφισμών στο ΜΜΡ-2, FASL και FAS παίζουν πιο σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του GCA. Ομοίως, βρήκαν επίσης ότι ένα φαινόμενο γονίδιο-δόση, σε συνδυασμό με την πρόγνωση των ασθενών με NSCLC [18], [19]. Winkelmann et al. παρατηρείται το rs3803662, που είναι σε χαμηλό LD με rs3104767 έδειξε συσχέτιση με RLS (λ-διορθωμένη ονομαστική P

GWA = 7,29 × 10

-7). Ωστόσο, η ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης εξαρτάται σε rs3104767 έδειξαν ότι η συσχέτιση αυτή εξαρτάται από rs3104767 [20]. Ως εκ τούτου, τα παραπάνω αποτελέσματα εγείρει την πιθανότητα ότι ο συνδυασμός των SNPs στο

TOX3

ή αλλού στο γονίδιο πράξη σωρευτικά να αυξήσει τον κίνδυνο.

Riaz et al. Διαπιστώθηκε ότι τα αλληλόμορφα κινδύνου rs3803662 κοντά στο

TOX3

γονίδιο συνδέθηκε με χαμηλότερη έκφραση του

TOX3

mRNA σε καρκίνο του μαστού και υπέθεσε ένα ογκοκατασταλτικό ρόλο αυτού του γονιδίου [21]. Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν τις κρίσιμους ρόλους του

TOX3

σε ασθένειες. Σημειώνεται ότι οι ειδικές SNPs και γονίδια που σχετίζονται με την πρόγνωση μπορεί να διαφέρουν από εκείνες που εμπλέκονται στην ευαισθησία. Παρ ‘όλα αυτά, η παραλλαγή που διαπιστώθηκε σε μελέτες του καρκίνου του μαστού μπορεί να έχει την ίδια επίδραση στην γαστρική κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Έτσι, αν rs3803662 που άλλαξε στην πρόγνωση του γαστρικού καρκίνου μπορεί επίσης να επηρεάσει υψηλό κίνδυνο για την ασθένεια σε ασθενείς που χρειάζεται να δικαιολογήσουν. Αν επικυρωθεί σε περαιτέρω έρευνα,

TOX3

rs3803662 μπορεί επίσης να θεωρηθεί ως δυνητική γενετικός δείκτης για γαστρικό καρκίνο ευαισθησία εκτός από την πρόγνωση.

Μερικοί περιορισμοί θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν ερμηνεύουμε τα αποτελέσματα. Κατ ‘αρχάς, η μελέτη μας είχε εφαρμοστεί σε πληθυσμούς των κινεζικών? αν υπάρχει κάποια διαφορά για τον ίδιο SNP στα χαρακτηριστικά και την επιβίωση του καρκίνου του στομάχου μεταξύ διαφορετικών πληθυσμών πρέπει να δοκιμαστεί περαιτέρω. Δεύτερον, περισσότερη έρευνα χρησιμοποιώντας μεγαλύτερους πληθυσμούς ασθενών είναι απαραίτητη για να επιβεβαιώσουν τα ευρήματά μας οφείλεται σε ένα σχετικά μικρό μέγεθος του δείγματος σε στρωματοποιημένη ανάλυση, καθώς και για να αποκλειστεί η δυνατότητα σύνδεσης συμβεί κατά τύχη. Τρίτον,

H. πυλωρός

είναι γενικά αποδεκτό ότι είναι ο κύριος αιτιολογικός παράγοντας για πεπτικό έλκος, καθώς και για το γαστρικό αδενοκαρκίνωμα [22]. Ωστόσο, δεν είχαμε ερευνήσει σχετικά με τη μόλυνση του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού, επειδή δεν υπήρχε αρκετά υπομονετικοί κλινικές πληροφορίες.

Εν κατακλείδι,

TOX3

rs3803662 παίζει σημαντικό ρόλο στην επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου, ειδικά μπορεί να θεωρηθεί ως ένα ανεξάρτητο προγνωστικό δείκτη του διάχυτου τύπου γαστρικό καρκίνο. Είναι σημαντικό, τα αποτελέσματα μας προσφέρουν μια πολύ ελπιδοφόρα προοπτική για την εξερεύνηση και τη μετάφραση ευρημάτων μας σε περαιτέρω πιθανές κλινικές και διαγνωστικές θεραπευτικές εφαρμογές σε καρκίνο του στομάχου.