Αφηρημένο

Ιστορικό

Για να προσδιοριστεί η μέγιστη ανεκτή δόση (MTD) και της ασφάλειας, και να διερευνήσει την αποτελεσματικότητα και βιοδείκτες της βανδετανίμπη με cetuximab και ιρινοτεκάνη σε δεύτερης γραμμής του μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου.

Μέθοδοι

βανδετανίμπη (αναστολέας ένας από του στόματος βιοδιαθέσιμο κινάσες VEGFR-2 και EGFR τυροσίνη) συνδυάστηκε με 100 mg, 200 mg, ή 300 mg ημερησίως με το πρότυπο δοσολογείται cetuximab και ιρινοτεκάνη (3 + 3 δόσης σχεδιασμός κλιμάκωση). Δέκα ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία στις MTD και πλάσματος βιοδείκτες αγγειογένεσης (VEGF, PlGF, bFGF, sVEGFR1, sVEGFR2, IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α, SDF1α) μετρήθηκαν πριν και μετά τη θεραπεία.

Αποτελέσματα

Είκοσι επτά ασθενείς εντάχθηκαν σε 4 επίπεδα δόσης και το MTD. Δύο περιοριστικές της δόσης τοξικότητες (βαθμός 3 παράταση του QTc και διάρροια) ανιχνεύθηκαν στα 300 mg βανδετανίμπη με cetuximab και irinotecan καταλήγοντας σε 200 mg είναι η MTD. Επτά τοις εκατό των ασθενών είχαν μία μερική απόκριση, 59% σταθερή νόσο και το 34% προχώρησε. Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη ήταν 3,6 μήνες (95% CI, 03.02 – 05.06) και η διάμεση συνολική επιβίωση ήταν 10,5 μήνες (95% CI, 5,1 έως 20,7). Τοξικότητες ήταν αρκετά εύχρηστο με βαθμού 3 ή 4 διάρροια είναι πιο σημαντικό (30%). Βανδετανίμπη και θεραπεία με cetuximab προκάλεσε μια σταθερή αύξηση στην PlGF πλάσμα και παροδική μείωση στο πλάσμα sVEGFR1, αλλά καμία αλλαγή στο VEGF πλάσμα και sVEGFR2.

Συμπεράσματα

βανδετανίμπη μπορεί να συνδυαστεί με ασφάλεια με cetuximab και ιρινοτεκάνη για μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου. Διερευνητική βιοδείκτη αναλύσεις υποδεικνύουν διαφοροποιημένες επιδράσεις σε ορισμένους βιοδείκτες πλάσματος για την αναστολή VEGFR όταν συνδυάζεται με αποκλεισμό EGFR και μια πιθανή συσχέτιση μεταξύ της βασικής γραμμής sVEGFR1 και την ανταπόκριση. Ωστόσο, ενώ το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η ασφάλεια, η παρατηρούμενη αποτελεσματικότητα εγείρει ανησυχίες για τη μετακίνηση προς τα εμπρός με αυτό το συνδυασμό

Δίκη ΕΓΓΡΑΦΕΣ

Clinicaltrials.gov NCT00436072

Παράθεση:.. Meyerhardt JA , Ancukiewicz Μ, Abrams ΤΑ, Schrag D, Enzinger PC, Chan JA, et al. (2012) Φάση Ι Μελέτη του cetuximab, ιρινοτεκάνη, και βανδετανίμπη (ZD6474) ως θεραπεία για ασθενείς με παλαιότερη θεραπεία μεταστατικού ορθοκολικού καρκίνου. PLoS ONE 7 (6): e38231. doi: 10.1371 /journal.pone.0038231

Επιμέλεια: Sujit Basu, Πολιτειακό Πανεπιστήμιο του Οχάιο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 24 Φεβ 2012? Αποδεκτές: 28, Απρίλη του 2012? Δημοσιεύθηκε: 12 Ιουνίου 2012