;

Αφηρημένο

Ιστορικό

Σε καρκίνο του πνεύμονα, η επιβίωση του ασθενούς είναι κακή με μεγάλη διακύμανση στην επιβίωση εντός του σταδίου της νόσου. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να διερευνήσει την οικογενειακή συμφωνία με την επιβίωση του καρκίνου του πνεύμονα μέσω των αναλύσεων των ζευγαριών με διαφορετικούς βαθμούς οικογενειακών σχέσεων.

Μέθοδοι

με βάση τον πληθυσμό της Σουηδίας οικογενειακή βάση δεδομένων μας περιλαμβάνονται τρεις εκατομμύρια οικογένειες και πάνω από 58 100 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Έχουμε μελετήσει την επιβίωση πρόγονο (γονέας, αδελφός, σύζυγος) χρησιμοποιώντας μια πολυπαραγοντική αναλογικών κινδύνων (Cox) μοντέλο προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες της επιβίωσης. Στη συνέχεια, η επιβίωση σε σχετική (παιδί, αδελφός, σύζυγος) πρόγονο του αναλύθηκε με ένα μοντέλο Cox.

Ευρήματα

Με τη χρήση του Cox μοντέλων με 5 χρόνια παρακολούθησης, σημειώσαμε μια μειωμένη αναλογία κινδύνου για θάνατο σε παιδιά με καλή γονική επιβίωση (αναλογία κινδύνου [HR] = 0,71, 95% CI = 0,51 – 0,99), σε σύγκριση με εκείνους με κακή γονική επιβίωση. Επίσης, για τα αδέλφια, μια πολύ ισχυρή προστατευτική δράση παρατηρήθηκε (HR = 0,14, 95% CI = 0,030 έως 0,65). Τέλος, σε συζύγους βρέθηκε καμία συσχέτιση με την επιβίωση.

Ερμηνεία

Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι οι γενετικοί παράγοντες είναι σημαντικοί για την επιβίωση του καρκίνου του πνεύμονα. Σε ένα κλινικό περιβάλλον, οι πληροφορίες για την πρόγνωση σε σχετική μπορεί να είναι ζωτικής σημασίας για την πρόβλεψη της επιβίωσης σε ένα άτομο πρόσφατα διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα. Οι μελλοντικές μοριακές μελέτες ενισχύοντας την κατανόηση των υποκείμενων μηχανισμών και οδών που απαιτούνται

Παράθεση:. Lindström LS, Αίθουσα P, Hartman Μ, Wiklund F, Czene Κ (2009) είναι το γενετικό υπόβαθρο Σημαντική σε καρκίνο του πνεύμονα επιβίωσης; PLoS ONE 4 (5): e5588. doi: 10.1371 /journal.pone.0005588

Συντάκτης: Amanda Ewart Toland, Πολιτειακό Πανεπιστήμιο του Οχάιο Medical Center, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 23η Δεκεμβρίου 2008? Αποδεκτές: 16η Απριλίου του 2009? Δημοσιεύθηκε: May 29, 2009

Copyright: © 2009 Lindstrom et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Σουηδικές Καρκίνος Ίδρυμα χρηματοδότησε αυτή την έρευνα. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή καρκίνο

πνεύμονα παραμένει η κύρια αιτία θανάτου στον δυτικό κόσμο και παρά την επαρκή χειρουργική επέμβαση, επικουρική χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία, το αποτέλεσμα παραμένει φτωχή με 5-ετή συνολικά ποσοστά επιβίωσης λιγότερο από 20% [1] – [ ,,,0],3]. Σημαντικοί παράγοντες που επηρεάζουν την επιβίωση του καρκίνου του πνεύμονα θα περιλαμβάνει μεταστατικό δυναμικό του όγκου, η απόκριση στη θεραπεία, της συμπεριφοράς και κοινωνικοδημογραφικά χαρακτηριστικά [1].

Το γενετικό υπόβαθρο ενός ασθενούς με καρκίνο του πνεύμονα θα μπορούσε να είναι απαραίτητη για την ικανότητα του όγκου σε μετάσταση, δεδομένου ότι γενικά ο μηχανισμός με τον οποίο τα κύτταρα προσπαθήσουν να αποικίσουν σε απομακρυσμένες θέσεις είναι εκπληκτικά ανεπαρκής [4] – [7]. Πρόσφατα, αρκετές μοριακές μελέτες έχουν βρει οι γενετικοί παράγοντες που σχετίζονται με την επιβίωση του καρκίνου του πνεύμονα [8] – [12], και παλαιότερα δημοσιευμένα στοιχεία από την ομάδα μας την οικογενειακή συμφωνία επιβίωσης στους γονείς και τα παιδιά με καρκίνο του πνεύμονα δεν διακρίνει, αλλά προϋποθέτει τη σημασία τόσο της γενετικής και περιβαλλοντικούς παράγοντες [13]. Το κάπνισμα είναι πραγματικά ο κύριος παράγοντας περιβαλλοντικού κινδύνου για τον καρκίνο του πνεύμονα, ωστόσο η συνολική επίδραση του καπνίσματος στην επιβίωση του καρκίνου του πνεύμονα έχει δει να το πολύ, σε ορισμένες ιστολογικές και στις γυναίκες, αυξάνει τον κίνδυνο θανάτου με περίπου 30% [14] – [ ,,,0],16].

Ως πρώτη πανεθνική επιδημιολογική μελέτη της Σουηδίας βασισμένη στον πληθυσμό, αναλύσαμε την οικογενή συσχέτιση με την επιβίωση του καρκίνου του πνεύμονα. Στόχος μας ήταν να διαχωρίσουμε τη σημασία των γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων στην επιβίωση του καρκίνου του πνεύμονα, αναλύοντας την οικογένειά ζευγάρια με διαφορετικό βαθμό της σχέσης.

Μέθοδοι

σουηδικού πληθυσμού-με βάση τα δεδομένα της οικογένειας

η σύνδεση των διαφόρων αρχείων προσωπικών πληροφοριών είναι δυνατή στη Σουηδία, όπως κάθε κάτοικος έχει ένα μοναδικό εθνικό αριθμό εγγραφής. Η μελέτη μας βασίζεται σε μια σύνδεση ρεκόρ μεταξύ των διαφόρων μητρώων του πληθυσμού με βάση το? το Μητρώο πολλαπλών γενεών, το σουηδικό μητρώο του καρκίνου, η αιτία του θανάτου Μητρώο, και το μητρώο Μετανάστευσης. Τέλος, πρόσθετες συνδέσεις έγιναν με τις απογραφές του 1960, 1970, 1980 και 1990 που κατέχει πληροφορίες για τις ατομικές κοινωνικοοικονομική κατάσταση.

Το Μητρώο Multi-Generation περιλαμβάνει τα άτομα που γεννήθηκαν στη Σουηδία από Ιανουάριο 1932 έως το Δεκέμβριο του 2001 και βιολογική τους γονείς. Το ποσοστό των ψευδώς πατρότητα δεν είναι γνωστή στην ομάδα μελέτης, αλλά έχει εκτιμηθεί ότι αντιπροσωπεύουν λιγότερο από το 5% σε άλλες ευρωπαϊκές χώρες με παρόμοια μητρώα [17], [18].

καρκίνους περιστατικό στη Σουηδία από 1958 έχουν αναφερθεί στο Μητρώο σουηδική Καρκίνου χρησιμοποιώντας ένα διαγνωστικό κώδικα τεσσάρων ψηφίων, σύμφωνα με την 7

ου αναθεώρηση της Διεθνούς ταξινόμησης των Νόσων (ICD-7), μαζί με πληροφορίες για ιστοπαθολογική τύπου. Στη δεκαετία του 1970, η πληρότητα της εγγραφής του καρκίνου (με κυτταρολογική ή ιστολογική επιβεβαίωση) εκτιμήθηκε να είναι περίπου 95% και έχει θεωρηθεί να είναι κοντά στο 100% από το 1990 [19]. Στη μελέτη μας, ο καρκίνος του πνεύμονα ορίστηκε ως καρκίνοι κωδικοποιούνται ως ICD-7 162 και του όγκου ιστολογία κατηγοριοποιήθηκε σε πέντε ομάδες? αδενοκαρκίνωμα (ιστοπαθολογικές τύπος 096), καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων (ιστοπαθολογικές τύπος 146), μικροκυτταρικό καρκίνωμα (ιστοπαθολογικές τύπος 186), καρκίνωμα μεγάλου κυττάρου (ιστοπαθολογικές τύπος 196) και άλλα ιστολογία. Θάνατοι από καρκίνο του πνεύμονα (υποκείμενη αιτία θανάτου) συλλέχθηκαν από την αιτία του θανάτου Μητρώου, το οποίο έχει αναφερθεί ακρίβεια 96% από το 1961 και μετά [20] – [22]. Πληροφορίες για την αιτία του θανάτου διαπιστώθηκε από πιστοποιητικά θανάτου συμπληρώνεται από τους θεράποντες ιατρούς.

Στο Μητρώο Multi-Generation υπάρχει κάθε παιδί μόνο μία φορά, ενώ οι γονείς είναι παρόντες όσες φορές έχουν παιδιά. Ένα άτομο μπορεί να είναι στη βάση δεδομένων τόσο ως απογόνους και η μητρική και οι γονείς είναι εκείνοι που παραδέχονται ότι πατρότητα κατά τη γέννηση, έτσι όχι μόνο τα παντρεμένα άτομα. Η βάση δεδομένων μας αποτελείται πάνω από 11 εκατομμύρια άτομα οργανώνονται σε περίπου τρία εκατομμύρια οικογένειες, συμπεριλαμβανομένων περισσότερων από 58 100 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα.

Επειδή η θεραπεία και έτσι την επιβίωση μπορεί να διαφέρουν γεωγραφικά στη Σουηδία, περιοχή της διάγνωσης λήφθηκε από το Μητρώο Καρκίνου και κατηγοριοποιούνται σε περιοχές υγειονομικής 6 υγεία όπως ορίζεται από τη δομή της υγειονομικής περίθαλψης της Σουηδίας. Κοινωνικοοικονομική κατάσταση δόθηκε στις απογραφές και κατηγοριοποιούνται σε ακόλουθες ομάδες? μπλε γιακά εργαζομένων, άσπρο γιακά εργαζομένων, αυτοαπασχολούμενων, αγροτών και άλλων.

Η στατιστική ανάλυση

Από τη βάση δεδομένων μας έχουμε επιλέξει όλα τα ζεύγη γονέα-παιδιού, αδέλφια και οι σύζυγοι να συμπίπτει διαγνωστεί με ένα πρώτο πρωτεύον διηθητικό καρκίνο του πνεύμονα. Το αποτέλεσμα του ενδιαφέροντος ήταν η αιτία ειδικά θανάτου από καρκίνο του πνεύμονα, εντός 5 ετών, διότι είναι ένα κλινικά σχετικό μέτρο. Το άτομο-χρόνο σε κίνδυνο ξεκίνησε κατά την ημερομηνία της διάγνωσης του καρκίνου του πνεύμονα και συνεχίστηκε μέχρι μετανάστευση, το τέλος της παρακολούθησης (31 Δεκεμβρίου, 2001), ή το θάνατο, ανάλογα με το ποιο ήρθε πρώτο. Στη μελέτη μας, βάσει μητρώων έχουμε πλήρη παρακολούθηση. Από 439 ζευγάρια γονέα-παιδιού, 63 ζεύγη αδελφών και 525 ζεύγη σύζυγο, 60 γονείς και 60 παιδιά, έξι μικρότερα αδέλφια και εννέα μεγαλύτερα αδέλφια και 90 συζύγους και 62 γυναίκες είχαν λογοκριθεί, αντίστοιχα. Το υπόλοιπο των ατόμων είτε ακολούθησαν μέχρι το τέλος της παρακολούθησης ή έχασαν τη ζωή τους εξαιτίας του καρκίνου του πνεύμονα.

Εμείς περιορίζεται συνέχεια μας πίσω στο 1961 από την αιτία του θανάτου Μητρώου έχει υψηλή ανέφεραν ακρίβεια 96% από το 1961 και μετά. Περιορίσαμε την ανάλυση των απογόνων μας από το 1991 και μετά, επειδή πλήρη στοιχεία για τους γονείς των παιδιών που έχασαν τη ζωή τους από το 1991 είναι διαθέσιμα στο Μητρώο Multi-Generation, ενώ πριν από αυτή την ημερομηνία τα στοιχεία είναι ελλιπή. Συνεπώς, και τα δύο παιδιά και τα αδέλφια στις αναλύσεις μας διαγνώστηκαν τον Ιανουάριο του 1991 και τον Δεκέμβριο του 2001, ενώ για τους γονείς και τους συζύγους η παρακολούθηση ήταν ανεμπόδιστη (Ιανουάριος 1961 – Δεκέμβριος 2001). Έχουμε επιλέξει συζύγους ως πρόγονο συνοχή με αδελφό αναλύσεις (παλαιότερο αδελφό ορίστηκε ως πρόγονο), δεδομένου ότι γενικά οι σύζυγοι είναι μεγαλύτερα από τις συζύγους τους.

Η επιβίωση στον πρόγονο (γονέας, αδελφός, σύζυγος) διαμορφώθηκε χρησιμοποιώντας μια πολυπαραγοντική αναλογικών κινδύνων (Cox) μοντέλο ρύθμισης για το ημερολογιακό έτος από τη διάγνωση και την ηλικία κατά τη διάγνωση. Τα υπολείμματα από αυτό το μοντέλο χρησιμοποιήθηκαν για να περιγράψουν πρόγονο επιβίωση σε σύγκριση με την αθροιστική βασική κινδύνου, την προσαρμογή για το ημερολογιακό έτος από τη διάγνωση και την ηλικία κατά τη διάγνωση, με αποτέλεσμα την υπολειμματική αξία κάτω, πάνω και γύρω από το μηδέν. Εμείς, στη συνέχεια, κατηγοριοποιούνται πρόγονο επιβίωσης με τον ορισμό των ομάδων σύμφωνα με τεταρτημόρια της επιβίωσης, με την καλύτερη από την αναμενόμενη ομάδα επιβίωση ως το καλύτερο τεταρτημόριο της επιβίωσης, την αναμενόμενη ομάδα επιβίωσης όπως τα μεσαία δύο τεταρτημόρια της επιβίωσης, και το χειρότερο από το αναμενόμενο ομάδα επιβίωση η χειρότερη τεταρτημόριο της επιβίωσης. Για απλότητα, αναφερόμαστε σε αυτές τις κατηγορίες ως καλή, αναμένεται και φτωχών. Ανάλογα με το πρότυπο επιβίωσης σε πρόγονο της επιβίωσης σε σχετική (παιδί, αδελφός, σύζυγος) πρόγονο του αναλύθηκε με μια πολυπαραγοντική αναλογικό μοντέλο κινδύνου προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες για την επιβίωση, όπως ημερολογιακό έτος από τη διάγνωση, την ηλικία κατά τη διάγνωση, κοινωνικοοικονομικοί παράγοντες, νομός της διάγνωσης , ιστολογία του όγκου και των δύο φύλων

το αναλογικό υπόθεση κίνδυνο για την κύρια μεταβλητή έκθεσης εκτιμήθηκε με τη χρήση στατιστικών τεστ Schoenfeld της [23].? δεν υπάρχει σημαντική απόκλιση σημειώθηκε για τα ζεύγη οικογένεια που μελετήθηκαν. Χρησιμοποιήθηκε ένα επίπεδο 5% στατιστική σημαντικότητα. Όλα προετοιμασία και ανάλυση των δεδομένων έγινε με τη χρήση της SAS στατιστικό πακέτο, έκδοση 9.1, ενώ Stata χρησιμοποιήθηκε για να δοκιμαστεί η ανάλογη υπόθεση κινδύνους.

Αποτελέσματα

Ο αριθμός των γονέα-παιδιού, αδελφό και σύζυγο τα ζεύγη διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα και τον αριθμό των πνευμόνων ειδική για τον καρκίνο θανάτων παρουσιάζονται στον πίνακα 1. Περιγραφικά παράγοντες, όπως η περίοδος και ηλικία κατά τη διάγνωση, ιστολογία του όγκου, κοινωνικοοικονομικό διανομές κατάσταση και το φύλο σε σχετική ζεύγη με καρκίνο του πνεύμονα παρουσιάζονται στον πίνακα 2.

Η

Η αναλογία κινδύνου σε σχέση με (το παιδί, αδελφός, σύζυγος) του πρόγονο του ανάλογα με πρόγονο της επιβίωσης, υπολογίστηκε με τη χρήση ενός πολυμεταβλητή (Cox) μοντέλο, βλέπε πίνακα 3. στην μητρικού- παιδί αναλύσεις (προσαρμογή για το ημερολογιακό έτος από τη διάγνωση, την ηλικία κατά τη διάγνωση, κοινωνικοοικονομικοί παράγοντες, νομός της διάγνωσης, της ιστολογίας του όγκου και των δύο φύλων) τα παιδιά με καλή γονική επιβίωση είχαν μειωμένο κίνδυνο για θάνατο από 0,71 (95% CI = 0,51 – 0,99), σε σύγκριση με τα παιδιά με κακή γονική επιβίωση. Επίσης, σε αδέλφια, με καλή πρόγονο επιβίωση, η αναλογία κινδύνου για θάνατο ήταν σημαντική στο 0,14 (95% CI = 0,030 έως 0,65). Τέλος, σε συζύγους, καμία σημαντική επίδραση στην επιβίωση σύζυγος είχε δει. Η επιλογή του ατόμου δείκτη σύζυγο να είναι σύζυγος ή η σύζυγος δεν είχε καμία επίδραση στα αποτελέσματα (τα αποτελέσματα δεν φαίνονται).

Η

Ρύθμιση του μοντέλου πρόγονο πολυμεταβλητή αναλογικού κινδύνου (Cox) για όλους τους συμπαράγοντες όπως ημερολογιακό έτος από τη διάγνωση, ηλικία κατά τη διάγνωση, κοινωνικοοικονομικοί παράγοντες, νομός της διάγνωσης, της ιστολογίας του όγκου και των δύο φύλων, οδήγησε σε πολύ παρόμοιες εκτιμήσεις, αλλά με κάπως ευρύτερο διαστήματα εμπιστοσύνης. Τα παιδιά, τα αδέλφια και οι σύζυγοι με καλή πρόγονο επιβίωση είχαν μειωμένο κίνδυνο για θάνατο από 0,743 (95% CI = 0,532 – 1,039), 0,183 (95% CI = 0,045 – 0,736) και 0,87 (95% CI = 0,651 – 1,150), αντίστοιχα.

Πραγματοποιήσαμε επιπλέον υπο-αναλύσεις που περιελάμβαναν μόνο μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Στο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα αναλύει τα παιδιά, αδέλφια και οι σύζυγοι με καλή πρόγονο επιβίωση είχαν μειωμένο κίνδυνο για θάνατο από 0,69 (95% CI = 0,48 – 0,99), 0,13 (95% CI = 0,019 έως 0,94) και 0,78 ( 95% CI = 0,56 – 1,07), αντίστοιχα, σε σύγκριση με τα παιδιά, αδέλφια και οι σύζυγοι με κακή πρόγονο επιβίωση. Σε κανένα από αυτά δεν αναλύει μια σημαντική τάση για τις κατηγορίες που επιτεύχθηκε καλό, μέση και κακή επιβίωση. Δεν είχαμε καμία εξουσία να εξετάσει χωριστά μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.

Συζήτηση

Σε αυτό το σουηδική μελέτη βασισμένη στον πληθυσμό, δείχνουμε ότι η επιβίωση του καρκίνου του πνεύμονα σε ένα άτομο εξαρτάται από την επιβίωση του καρκίνου του πνεύμονα σε /του γονέα ή αδελφό. Ωστόσο, καμία συσχέτιση επιβίωση παρατηρήθηκε σε συζύγους. Η μελέτη μας μεγάλο μέρος του πληθυσμού με βάση το έχει αρκετά πλεονεκτήματα, συμπεριλαμβανομένης της σχεδόν πλήρη διαπίστωση των καρκίνων μαζί με μια πλήρη παρακολούθηση των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα.

Οι εκτιμήσεις μας ήταν ισχυρή δείχνει μόνο μικρές διαφορές όταν αντιθέσεις της πλήρως προσαρμοσμένης μοντέλο, η οποία περιλαμβάνεται ημερολογιακό έτος από τη διάγνωση, την ηλικία κατά τη διάγνωση, κοινωνικοοικονομικοί παράγοντες, νομός της διάγνωσης, της ιστολογίας του όγκου και των δύο φύλων, με τη μη διορθωμένη μοντέλο (μόνο ρυθμιστεί για το ημερολογιακό έτος από τη διάγνωση και την ηλικία κατά τη διάγνωση). Δεδομένου ότι η σουηδική εθνικά μητρώα είναι εξαιρετικά πλήρης και ακριβής [19] – [22] και η σουηδική πνεύμονα αύξηση της επιβίωσης του καρκίνου ήταν περιορισμένη [24], πιστεύουμε ότι η αναδρομική μελέτη μας για την πρόγνωση του καρκίνου θα είναι σχεδόν τόσο ακριβής όπως είχαμε εκτελέσει η ίδια μελέτη σε μια προοπτική ρύθμιση.

Ένας περιορισμός της μελέτης μας ήταν η έλλειψη πληροφοριών σχετικά με το στάδιο της νόσου καθώς και την επεξεργασία, επειδή οι πληροφορίες αυτές δεν περιλαμβάνονται στο μητρώο της Σουηδίας Καρκίνος και ως εκ τούτου δεν στη βάση δεδομένων μας. Ωστόσο, δεδομένου ότι οι συνήθως χρησιμοποιούνται prognosticators για τον καρκίνο του πνεύμονα περιγράφουν κακώς έκβαση του καρκίνου του πνεύμονα σε σύγκριση με πολλές άλλες κακοήθειες αυτό μπορεί να μην έχουν πραγματοποιηθεί τα αποτελέσματα ή την ερμηνεία τους. Επιπλέον, υποστηρίζουν ότι η προσαρμογή των εν λόγω συμπαράγοντες στην ανάλυση είναι ακατάλληλη. Αν οικογενειακή ομαδοποίηση πρόγνωση αντικατοπτρίζει μια πραγματική φαινόμενο βιολογικό, θα πρέπει να αντικατοπτρίζεται σε καθιερωμένες προγνωστικούς παράγοντες και την προσαρμογή τους, κατά συνέπεια, θα εξαλείψει την ένωση. Παρ ‘όλα αυτά, οι πληροφορίες αυτές μπορούν να επιτραπεί μια βαθύτερη κατανόηση των βιολογικών μηχανισμών με τους οποίους προγνωστική έκβαση καθορίζεται από την επιβίωση από καρκίνο μεταξύ των εξεταζομένων.

Ένας άλλος πιθανός περιορισμός στην παρούσα μελέτη είναι η έλλειψη πληροφοριών σχετικά με το κάπνισμα. Ωστόσο, υποστηρίζουν ότι η αδυναμία μας να προσαρμοστεί για τις συνήθειες καπνίσματος θα έχει μικρές μόνο επιπτώσεις στα αποτελέσματά μας για διάφορους λόγους. Πρώτον, η επίδραση του καπνίσματος στην επιβίωση του καρκίνου του πνεύμονα φαίνεται να εξαρτάται από έναν αριθμό παραγόντων, όπως το φύλο, ιστολογικό τύπο και χρόνια από τη διακοπή του καπνίσματος [14] – [16], [25] και η συνολική επίδραση του καπνίσματος για τον καρκίνο του πνεύμονα επιβίωση έχει δει να το πολύ, σε ορισμένες ιστολογίες και στις γυναίκες, να αυξήσει τον κίνδυνο με περίπου 30% να πεθάνουν [14] – [16]. Δεύτερον, ακόμη και αν το κάπνισμα είναι μια πραγματικά τεκμηριωμένο παράγοντα κινδύνου για την έναρξη του καρκίνου του πνεύμονα, με έντονα αυξημένο κίνδυνο νόσου παρατηρείται μεταξύ των καπνιστών, οικογενείς περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα δεν μπορεί να αποδοθεί σε κοινόχρηστο συνήθειες καπνίσματος [26]. Τέλος, οι προηγούμενες εκθέσεις δεν υποστηρίζουν υψηλότερη συσχέτιση των συνηθειών καπνίσματος μεταξύ αδελφών ή γονέα-απογόνου σε σύγκριση με τους συζύγους [27] – [32]

Η γενετική παραλλαγή έχει συνδεθεί με την επιβίωση του καρκίνου του πνεύμονα.. Πρόσφατα, δεκαπέντε SNPs στο μονοπάτι επιδιόρθωσης του DNA συσχετίστηκαν με σημαντικά μεγαλύτερη συνολική επιβίωση [33], και πέντε υπογραφές γονίδιο που σχετίζεται στενά με τα κατέρρευσε ελεύθερη υποτροπής και συνολική επιβίωση μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα [34]. Επίσης, η πολυμορφική απλή επαναλαμβανόμενη αλληλουχία (SSR) μήκος γονίδιο EGFR [11], το Υ /Χ πολυμορφισμός του γονιδίου MBL2 έμφυτη ανοσία με απλότυπους [10], και τα γονίδια της γλουταθειόνης που σχετίζονται έχουν συσχετιστεί με την επιβίωση του καρκίνου βελτιωμένη πνεύμονα [35 ].

το γενετικό υπόβαθρο ενός ατόμου μπορεί να επηρεάσουν την μεταστατική ικανότητα του όγκου. Επιπλέον, αλληλικές παραλλαγές θα μπορούσαν να τροποποιήσουν την πιθανότητα μετάστασης όγκου που συμβαίνουν μέσω ζωτικών δευτερογενή γεγονότα, όπως διαγραφές, πολλαπλασιασμοί, και επιγενετικές διαμορφώσεις στο μεταστατικό καταρράκτη. Γενετικές παραλλαγές μπορεί επίσης να επηρεάσει την ανοσοαπόκριση, επειδή μικρές μεταβολές στην ικανότητα ενός ατόμου να εξαπολύσουν μια αποτελεσματική κυτταρολυτική άμυνα, μαζί με την ικανότητα του κυττάρου του όγκου για να ρυθμίζουν προς τα κάτω ειδικά αντιγόνα, θα μπορούσε να είναι σημαντική στην μεταστατική καταρράκτη [36]. Επιπλέον, δεν είναι παράλογο να υποθέσουμε ότι η ανταπόκριση στη θεραπεία μπορεί να είναι κληρονομική εν μέρει. Είναι ενδιαφέρον ότι, σε μια πρόσφατη μελέτη, ο καρκίνος του πνεύμονα μη-μικρού κυττάρου (NSCLC), οι ασθενείς ομόλογο για το ERCC1 (επισκευή εκτομή εγκάρσιας συμπληρώνοντας 1) 118 παρουσίασαν σημαντικά καλύτερη επιβίωση [37].

Εν κατακλείδι, αναλύσεις ζευγών με διαφορετικές οικογενειακών σχέσεων επιτρέπει τη διάκριση των γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων. Τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι οι γενετικοί παράγοντες είναι σημαντικοί στην επιβίωση του καρκίνου του πνεύμονα. Κατά συνέπεια, η μοριακή κατανόηση των υποκείμενων μηχανισμών και τα μονοπάτια θα σας βοηθήσει να προβλέψουν καλύτερα την ατομική πρόγνωση του καρκίνου του πνεύμονα.