Αφηρημένο

καρκίνου της ουροδόχου κύστης αποτελεί μια σημαντική επιβάρυνση της ανθρώπινης όγκου, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 7,7% και 2,4% του συνόλου των περιπτώσεων καρκίνου σε άνδρες και γυναίκες, αντίστοιχα. Ενώ οι άνδρες έχουν υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου της ουροδόχου κύστης, οι γυναίκες τείνουν να παρουσιάζουν, σε μεταγενέστερο στάδιο της νόσου και με περισσότερο επιθετικούς όγκους. Προηγούμενες μελέτες έχουν προτείνει ένα προωθητικό ρόλο της σηματοδότησης των ανδρογόνων για την ενίσχυση της ανάπτυξης του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Για να εκτιμηθεί άμεσα το ρόλο των ανδρογόνων στην ογκογένεση της ουροδόχου κύστης, έχουμε αναπτύξει ένα νέο διαγονιδιακό στέλεχος ποντικού,

R26hAR

ΙοχΡ /+

:

Upk3a

GCE /+

, στην οποία η ανθρώπινη

AR

διαγονιδίου υπό όρους που εκφράζονται σε ουροθήλιο της ουροδόχου κύστης. Περιέργως, άνδρες και γυναίκες

R26hAR

ΙοχΡ /+

:

Upk3a

GCE /+

ποντίκια εμφανίζουν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης του καρκινώματος ουροθηλιακά κυττάρων (UCC) από την σύμπτωση ηλικίας και φύλου κουτάβια αναφοράς σε απάντηση στην καρκινογόνο, Ν-βουτυλο-Ν- (4-υδροξυβουτυλ) νιτροζαμίνης (ΒΒΝ). Έχουμε την ανίχνευση της έκφρασης του ανθρώπινου

AR

διαγονιδίου σε CK5-θετικά και ρ63-θετικά βασικά κύτταρα σε ουροθήλιο της ουροδόχου κύστης. Περαιτέρω αναλύσεις των ιστών UCC από

R26hAR

ΙοχΡ /+

:

Upk3a

GCE /+

ποντίκια έδειξαν ότι η πλειοψηφία των καρκινικών κυττάρων είναι ουροθηλιακά βασικών κυττάρων προέλευσης. Θετική ανοσοχρώση διαγονιδιακών πρωτεϊνών AR παρατηρήθηκε στην πλειονότητα των καρκινικών κυττάρων από τα διαγονιδιακά ποντίκια, που παρέχει μια σύνδεση μεταξύ διαγονιδιακή έκφραση AR και ογκογόνο μετασχηματισμό. Παρατηρήσαμε μια αύξηση της Ki67 θετικά κύτταρα εντός των UCC αλλοιώσεων διαγονιδιακών ποντικών AR. Χειρισμό ενδογενή επίπεδα ανδρογόνων από τον ευνουχισμό και συμπλήρωση των ανδρογόνων που επηρεάζονται άμεσα την ανάπτυξη των όγκων της ουροδόχου κύστης σε άρρενες και θήλεις

R26hAR

ΙοχΡ /+

:

Upk3a

GCE /+

ποντίκια, αντίστοιχα. Λαμβανόμενα μαζί, τα δεδομένα μας καταδεικνύουν για πρώτη φορά ότι η ενεργοποίηση εξαρτάται από διαγονιδιακή έκφραση AR σε ουροθήλιο της ουροδόχου κύστης ενισχύει το σχηματισμό όγκων της ουροδόχου κύστης carciongen επαγόμενης σε ποντικούς. Αυτή η νέα AR διαγονιδιακών γραμμή του ποντικιού μιμείται ορισμένα χαρακτηριστικά του ανθρώπινου καρκίνου της ουροδόχου κύστης και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μελέτη ογκογένεσης της ουροδόχου κύστης και για την ανάπτυξη φαρμάκων

Παράθεση:. Johnson DT, Hooker Ε, Luong R, Yu EJ, Εκείνος Υ, Gonzalgo ML, et al. (2016) υπό όρους έκφραση του υποδοχέα ανδρογόνων αυξάνει την ευαισθησία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε ποντίκια. PLoS ONE 11 (2): e0148851. doi: 10.1371 /journal.pone.0148851

Επιμέλεια: Irina U. Agoulnik, Διεθνές Πανεπιστήμιο της Φλόριντα, Ηνωμένες Πολιτείες