Αφηρημένο

Ιστορικό

Αρκετές μελέτες παρατήρησης έχουν ερευνήσει τη σχέση μεταξύ -607 C /A πολυμορφισμός της IL-18 γονίδιο και τον κίνδυνο καρκίνου? Ωστόσο, τα αποτελέσματα ήταν ασυνεπής. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να αποκομίσουν μια ακριβέστερη εκτίμηση του συλλόγου για να μας βοηθήσει να κατανοήσουμε καλύτερα τη σχέση μεταξύ -607 C /A πολυμορφισμός της IL-18 γονίδιο υποκινητή και τον κίνδυνο του καρκίνου.

Μέθοδοι

Μια βιβλιογραφική έρευνα διεξήχθη με τη χρήση PubMed, EMBASE και Υποδομών China National Γνώσης (CNKI) της βάσης δεδομένων μεταξύ του Ιανουαρίου του 1966 και Φεβρουάριο του 2013. μοντέλα Fixed-αποτελέσματος και τυχαία-αποτελέσματος χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η συγκεντρωτική αναλογία πιθανοτήτων (OR ) και τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ).

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο από 22 μελέτες ασθενών-μαρτύρων συμπεριλαμβανομένων των 4100 περιπτώσεων καρκίνου και 4327 έλεγχοι συνέβαλαν στην ανάλυση. Σημαντική συσχέτιση μεταξύ -607C /A πολυμορφισμός στην IL-18 γονίδιο υποκινητή και τον κίνδυνο του καρκίνου παρατηρήθηκε (CA vs CC: OR = 1.221, 95% CI: 1.096, 1.360? P

ετερογένεια = 0,219? ΑΑ /CA έναντι CC : OR = 1.203, 95% CI: 1.057, 1.369? P

ετερογένεια = 0.064). Στην ανάλυση υποομάδας με βάση την εθνικότητα, -607C /A πολυμορφισμός αύξησε σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου μεταξύ των ασιατικών πληθυσμών (ΑΑ /CA εναντίον CC: OR = 1.197, 95% CI: 1.023,1.401? P

ετερογένεια = 0,088)? Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε σε Καυκάσιους ή Αφρικανικός πληθυσμού. Η -607C /Α πολυμορφισμός σχετίζεται με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκινώματος του ρινοφάρυγγα (CA vs CC: OR = 1.330, 95% CI: 1.029,1.719? P

ετερογένεια = 0,704? ΑΑ /CA εναντίον CC: OR = 1.323, 95% CI: 1.037,1.687? P

ετερογένεια = 0.823) και καρκίνο του οισοφάγου (ΑΑ /CA εναντίον CC: OR = 1.289, 95% CI: 1.002,1.658? P

ετερογένεια = 0,700).

Συμπεράσματα

Η παρούσα μετα-ανάλυση δείχνει ότι οι πολυμορφισμοί -607C /Α σε IL-18 γονίδιο υποκινητή σχετίζεται με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου, ειδικά για ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα και ο καρκίνος του οισοφάγου και στην ασιατική πληθυσμού. Περισσότερες μελέτες με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος, ελέγχονται παράγοντες σύγχυσης εγγύηση για την επικύρωση αυτής της σύνδεσης

Παράθεση:. Wang Μ, Zhu ΧΥ, Wang L, Λιν Υ (2013) Οι -607C /Α πολυμορφισμοί της ιντερλευκίνης-18 γονίδιο Ανάδοχος Συμβάλλει στην Καρκίνος του κινδύνου: Τα στοιχεία από μια μετα-ανάλυση 22 μελετών ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 8 (10): e76915. doi: 10.1371 /journal.pone.0076915

Επιμέλεια: Qing-Yi Wei, Δούκα Ινστιτούτο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 4 Ιουνίου του 2013? Αποδεκτές: 27 Αύγ 2013? Δημοσιεύθηκε: 9, Οκτώβρη του 2013

Copyright: © 2013 Wang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

IL-1 οικογένεια περιλαμβάνει δέκα γνωστά μέλη, όλα. εκ των οποίων χαρακτηρίζονται από δομή του γονιδίου, προέβλεψε τρισδιάστατη φορές, την επεξεργασία, υποδοχέας, μονοπάτι μεταγωγής σήματος και προ-φλεγμονώδεις ιδιότητες [1]. IL-18, επίσης γνωστή ως ιντερφερόνη-γ επάγει παράγοντα (IGIF), είναι ένα μέλος της IL-1 υπερ-οικογένεια [2]. IL-18 εκκρίνεται από ένα ευρύ φάσμα κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των Τ και Β λεμφοκύτταρα, και κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο (APC), συμπεριλαμβανομένων των ενεργοποιημένα μονοκύτταρα, μακροφάγα, κύτταρα Kupffer, κύτταρα Langerhans, και τα κύτταρα ΝΚ [3-5]. IL-1 βήτα μετατρεπτικού ενζύμου μπορεί να μετατρέψει IL-18 σε ένα ώριμο βιολογικά δραστική μορφή 18.3-kDa μέσω διάσπασης του προπεπτιδίου. IL-18 δεσμεύεται με το κύτταρο μέσω ενός ειδικού υποδοχέα, IL-18R, που ανήκουν στην οικογένεια των υποδοχέων ΤοΙΙ [6]. IL-18 παίζει έναν κεντρικό ρόλο στη φλεγμονή και ανοσοαπόκριση, και είναι γενικά αποδεκτό ως βασική άμυνα κυτοκίνης έναντι λοιμογόνων παραγόντων. Επειδή το ανοσοποιητικό διεγερτικές επιδράσεις της IL-18 έχουν επίσης αντινεοπλαστική ιδιότητες, ήταν δελεαστικό να προτείνει IL-18 ως νέου επικουρική θεραπεία κατά του καρκίνου [7]. Ένας αριθμός μεμονωμένων πολυμορφισμών (SNPs) της IL-18 γονίδιο έχουν εντοπιστεί και διερευνηθεί [8]. Υπάρχουν τρεις SNPs στην περιοχή προαγωγού της IL-18 γονίδιο: -137, -607 και -656, σε σχέση με τη θέση μεταγραφικής έναρξης, η οποία μπορεί να μεταβάλλει την έκφραση της IL-18 [9]. Το C σε Α υποκατάσταση στη θέση -607 διαταράσσει μία θέση δέσμευσης πρωτεϊνών στοιχείο οΑΜΡ-απόκρισης συναίνεση, προκαλώντας αλλαγμένη γονιδιακή έκφραση δέσμευσης παράγοντα μεταγραφής και [9]. Αρκετές μελέτες παρατήρησης έχουν ερευνήσει τη σχέση μεταξύ -607 C /A πολυμορφισμός της IL-18 γονίδιο υποκινητή και τον κίνδυνο καρκίνου? Ωστόσο, τα αποτελέσματα ήταν ασυνεπής. Για παράδειγμα, ορισμένες μελέτες διαπιστώθηκε ότι -607 C /A πολυμορφισμός της IL-18 γονίδιο υποκινητή συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο ρινοφαρυγγικού καρκινώματος [10] και τον καρκίνο του πνεύμονα [11]. Ωστόσο, άλλες μελέτες διαπιστώθηκε δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ -607 C /A πολυμορφισμός της IL-18 γονίδιο και τον κίνδυνο του καρκίνου του μαστού [12] ή κεφαλής και λαιμού καρκίνωμα από πλακώδες επιθήλιο [13]. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να αποκομίσουν μια ακριβέστερη εκτίμηση του συλλόγου για να μας βοηθήσει να κατανοήσουμε καλύτερα τη σχέση μεταξύ -607 C /A πολυμορφισμός της IL-18 γονίδιο και τον κίνδυνο του καρκίνου.

Μέθοδοι

Αναγνώριση των σπουδών

Ολοκληρωμένη αναζητήσεις διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας PubMed, EMBASE και Υποδομών China National Γνώσης (CNKI) βάσεων δεδομένων μεταξύ του Ιανουαρίου του 1966 και Φεβρουάριο του 2013. δεν υπήρχαν περιορισμοί της προέλευσης και των γλωσσών. Οι όροι της αναζήτησης: «Η ιντερλευκίνη-18″ ή «IL-18» ή «rs1946518» σε συνδυασμό με «πολυμορφισμός» ή «παραλλαγή» και » καρκίνος » ή » νεοπλάσματος » ή » κακοήθεια ». Ο κατάλογος αναφοράς για κάθε συγκριτική μελέτη και προηγούμενες κριτικές ήταν το χέρι που εξετάστηκαν να fi nd επιπλέον σχετικές μελέτες

Τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού

Οι μελέτες επιλέχθηκαν σύμφωνα με τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης:. (I) περίπτωση- μελέτες ελέγχου? (Ii) τη διερεύνηση της συσχέτισης μεταξύ της IL-18 rs1946518 (C & gt? Α) Κίνδυνος SNP και του καρκίνου? (Iii) των καρκίνων που διαγιγνώσκονται με ιστοπαθολογική? (Iiii) παροχή συχνότητες γονοτύπου λεπτομέρεια. Μελέτες χωρίς συχνότητες γονοτύπου λεπτομέρεια αποκλείστηκαν. Τίτλοι και περιλήψεις από την αναζήτηση αποτελέσματα ελέγχθηκαν και πλήρεις εργασίες κειμένου περαιτέρω αξιολόγηση για την επιβεβαίωση επιλεξιμότητας. Δύο κριτές (WM και ΖΧΥ) επιλέγονται ανεξάρτητα επιλέξιμες δοκιμές. Διαφωνίας μεταξύ των δύο κριτές, ενώ διακανονίστηκε συζητώντας με το τρίτο κριτικός (WL).

Δεδομένα εξόρυξη

Στην παρούσα μελέτη, τα ακόλουθα χαρακτηριστικά συλλέχθηκαν από δύο κριτές (WM και LY) ανεξάρτητα χρησιμοποιώντας ένα σκοπό σχεδιασμένη μορφή: όνομα του πρώτου συγγραφέα, ο χρόνος έκδοσης, χώρα όπου διεξήχθη η μελέτη, την εθνικότητα, τύπους καρκίνου, την πηγή του ελέγχου, τον αριθμό των περιπτώσεων και των ελέγχων, η συχνότητα του γονότυπου στις περιπτώσεις και τους ελέγχους. Διαφορετικές καταβάσεις εθνικότητα είχαν χαρακτηριστεί ως Ασίας, του Καυκάσου και της Αφρικής. τύπους καρκίνου είχαν ταξινομηθεί ως καρκίνος του προστάτη, καρκίνο του οισοφάγου, καρκίνωμα ρινοφαρυγγικού, του παχέος εντέρου, ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας, και άλλων καρκίνων (καρκίνος της ουροδόχου κύστης, καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων, κεφαλής και λαιμού καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων, καρκίνο του πνεύμονα, καρκίνο του στομάχου, καρκίνο των ωοθηκών, χοριοκαρκίνωμα, και καρκίνο του στόματος). Επιλέξιμες μελέτες ορίστηκαν ως νοσοκομείο με βάση (ΗΒ) και με βάση τον πληθυσμό (PB) ανάλογα με την πηγή του ελέγχου.

Η στατιστική ανάλυση

Chi-square test Q βάση χρησιμοποιήθηκε για να ελεγχθεί η στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών, και η ετερογένεια θεωρήθηκε σημαντική όταν ρ & lt? 0.10 [14]. Το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (με βάση τη μέθοδο Mantel-Haenszel) και το μοντέλο τυχαίων δράσεων (με βάση τη μέθοδο Dersimonian-Laird) χρησιμοποιήθηκαν για να συγκεντρώσουν τα στοιχεία από διάφορες μελέτες. Το μοντέλο σταθερών επιδράσεων χρησιμοποιήθηκε όταν δεν υπήρχε σημαντική ετερογένεια? Αλλιώς, εφαρμόστηκε το μοντέλο τυχαίων δράσεων [15]. Η δύναμη σύνδεσης μεταξύ -607 C /A (rs1946518) πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου μετρήθηκε με αναλογία πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (95% CI). Οι εκτιμήσεις των συγκεντρωμένων ΕΑΠ επιτεύχθηκαν με τον υπολογισμό του σταθμισμένου μέσου όρου του ή από κάθε μελέτη. Ένα 95% CI χρησιμοποιήθηκε για τη δοκιμή στατιστικής σημαντικότητας και 95% CI χωρίς 1 για Ή δείχνει μια σημαντική αυξηθεί ή να μειωθεί κίνδυνο καρκίνου. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ υπολογίστηκαν για σύγκριση ομοζυγώτες (ΑΑ έναντι CC), η σύγκριση ετεροζυγώτες (CA έναντι CC), κυρίαρχη (CA /ΑΑ έναντι CC) και υπολειπόμενη (ΑΑ έναντι CC /CA) τρόπους, υποθέτοντας κυρίαρχα και υπολειπόμενο επιπτώσεις της παραλλαγής Α αλληλόμορφο, αντίστοιχα. Αναλύσεις υποομάδων πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με τους τύπους (i) τον καρκίνο, (ii) εθνότητες, (iii) την πηγή του ελέγχου, και (iiii) μέγεθος του δείγματος, για να εξετάσει την επίδραση αυτών των παραγόντων σχετικά με τη σύνδεση. Για να δοκιμαστεί η ευρωστία του συνεταιρίζεσθαι, ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκαν αποκλείοντας μελέτες ένα-ένα και αναλύοντας το μέγεθος της επίδρασης όλων των μελετών υπόλοιπα. Αθροιστική μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε επίσης να προσδιορίσει την αλλαγή στην τάση των εκθέσεων κίνδυνο την πάροδο του χρόνου. Σε σωρευτικές μετα-ανάλυση, μελέτες χρονολογικά κατά το χρόνο δημοσίευσης, τότε τα συγκεντρωτικούς RR ελήφθησαν στο τέλος κάθε έτους. Να διερευνήσει καλύτερα τις πιθανές πηγές μεταξύ μελέτη ετερογένεια, μια ανάλυση μετα-παλινδρόμησης έγινε [16]. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας Begg και Mazumdar προσαρμοστεί τεστ συσχέτισης και το τεστ ασυμμετρία παλινδρόμησης Egger [17,18]. HWE (Hardy-Weinberg ισορροπία) ελέγχθηκε με Χ

2 δοκιμασία Pearson ‘s (P & lt? 0.05 μέσα παρέκκλινε από HWE). Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Stata έκδοση 11.0 (StataCorp, College Station, TX).

Αποτελέσματα

Αποτελέσματα αναζήτησης και τα χαρακτηριστικά των μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση

Ένα σύνολο από 792 αναφορές εντοπίστηκαν κατά την διάρκεια της αρχικής αναζήτησης (που φαίνεται στο Σχήμα 1). Με βάση τον τίτλο και την περίληψη, εντοπίσαμε 24 χαρτιά. Μετά από λεπτομερή αξιολόγηση, μία μελέτη αποκλείστηκε για ανακριβή δεδομένα, και δύο μελέτες αποκλείστηκαν για τους οποίους δεν παρουσιάζονται -607 πολυμορφισμοί C /A. Στη μελέτη που αναφέρθηκε από Haghshenas MR και συνεργάτες [19], ερεύνησαν rs1946518 πολυμορφισμών και καρκίνο του παχέος εντέρου, καθώς και τον καρκίνο του στομάχου, και τα δεδομένα παρουσιάζονται ξεχωριστά, έτσι και οι δύο από αυτούς είχαν θεωρηθεί ως μια ξεχωριστή μελέτη σε αυτή την μετα-ανάλυση. Επιτέλους, 22 μελέτες ασθενών-μαρτύρων [10-13,19-35], συμπεριλαμβανομένων των 4100 περιπτώσεων καρκίνου και 4327 έλεγχοι, συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση (τα δεδομένα βασικής γραμμής και άλλα στοιχεία που εμφανίζονται στον Πίνακα 1). 16 επιλέξιμες μελέτες διεξήχθησαν στην Ασία [11-13,19,21,23-27,29,30,32,34,35], πέντε στην Ευρώπη [10,20,28,31,33], και το υπόλοιπο ένα στην Αφρική [22]. Υπήρχαν πέντε μελέτες που περιελάμβαναν περισσότερους από 500 συμμετέχοντες και οι άλλοι είχαν ένα μέγεθος δείγματος λιγότερο από 500 συμμετέχοντες. κατανομή γονότυπο των ελέγχων σε όλες τις μελέτες ήταν σύμφωνες με HWE.

Η Πρώτη Συγγραφέας

Έτος

Χώρα

Εθνότητα

Ελέγχου

No. των υποθέσεων

No. Ελέγχων

Καρκίνου Τύπος

Το μέγεθος του δείγματος

υποθέσεις

Η Έλεγχοι

Η AACACCAACACCLiu JM2013ChinaAsianPopulation Based375400Prostate CancerLarge10317210011019694Babar M2012UKCaucasianPopulation Based1070194Esophageal CancerLarge178508384367583Du B2012ChinaAsianHospital Based150180Nasopharyngeal CarcinomaSmall348036409347Guo JY2012ChinaAsianHospital Based170160Colorectal CancerSmall498536427642Taheri M2012IranAsianPopulation Based7293Breast CancerSmall11322984540Saenz-Lopez P2010SpainCaucasianPopulation Based154500Other TypesLarge19765973261166Asefi V2009IranAsianHospital Based111212Other TypesSmall1553432910182Farjadfar A2009IranAsianHospital Based7397Other TypesSmall134515114640Haghshenas MR2009IranAsianPopulation Based142311Colorectal CancerSmall15725548144119Haghshenas MR2009IranAsianPopulation Based87311Other TypesSmall16403148144119Khalili-Azad T2009IranAsianPopulation Based200206Breast CancerSmall3310364339776Nong LG2009ChinaAsianPopulation Based250270Nasopharyngeal CarcinomaLarge71132476813369Samsami DA2009IranAsianHospital Based85158Other TypesSmall125122267557Farhat K2008TunisiaAfricanPopulation Based163164Nasopharyngeal CarcinomaSmall289441347753Kashef MA2008IranAsianPopulation Based19103Other TypesSmall3106165433Qi T2008ChinaAsianHospital Based5050Cervical CancerSmall2817592417Liu Y2007ChinaAsianHospital Based265280Prostate CancerLarge72143507813765Nikiteas N2007GreeceCaucasianPopulation Based8489Colorectal CancerSmall184719223235Vairaktaris E2007GermanyCaucasianPopulation Based14989Other TypesSmall286655223235Wei YS2007ChinaAsianHospital Based235250Esophageal CancerSmall64123486712459Yang HL2007ChinaAsianPopulation Based10780Cervical CancerSmall245033362618Pratesi C2006ItalyCaucasianPopulation Based89130Nasopharyngeal CarcinomaSmall214226236443Table 1. Χαρακτηριστικά των μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση.

CSV Λήψη CSV

Κυριότερα αποτελέσματα

Δεδομένου ότι η τιμή P Q-τεστ ήταν λιγότερο από το 0,10 στο πλαίσιο του αλληλομόρφων, ομόζυγο, υπολειπόμενο, και κυρίαρχη γενετική μοντέλα, χρησιμοποιήθηκε το μοντέλο τυχαίων δράσεων. Αντίθετα, η τιμή Ρ Q-τεστ ήταν περισσότερο από 0,10 υπό την ετερόζυγο γενετικό μοντέλο (P για ετερογένεια = 0.219)? Έτσι, το μοντέλο σταθερών επιδράσεων εκδόθηκε. Σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ των πολυμορφισμών -607C /Α σε κίνδυνο γονίδιο υποκινητή και τον καρκίνο-18 IL παρατηρήθηκαν στην ετερόζυγο μοντέλο (CA vs CC: OR = 1.221, 95% CI: 1.096, 1.360? P

ετερογένεια = 0,219, Εικόνα 2 ) και το κυρίαρχο μοντέλο (ΑΑ /CA εναντίον CC: OR = 1.203, 95% CI: 1.057, 1.369? P

ετερογένεια = 0.064, Εικόνα 3) σε αυτό το μετα-ανάλυση. Ωστόσο, καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ πολυμορφισμών -607C /Α σε κίνδυνο γονίδιο υποκινητή και τον καρκίνο-18 IL παρατηρήθηκε σύμφωνα με το μοντέλο αλληλόμορφη (A vs Γ: OR = 1.088, 95% CI: 0.987,1.200? Ρ

ετερογένεια = 0,003 ), ομόζυγο μοντέλο (ΑΑ vs CC: OR = 1.139, 95% CI: 0.948, 1.369? P

ετερογένεια = 0,023), και υπολειπόμενο μοντέλο (ΑΑ έναντι CC /CA: OR = 0,995, 95% CI: 0,851 , 1.163? P

ετερογένεια = 0,025) (όπως φαίνεται στον πίνακα 2)

Η

Η Α εναντίον C

AA εναντίον CC

CA εναντίον CC

AA εναντίον CC /CA

ΑΑ /CA εναντίον CC

Η Μελέτη

OR (95% CI)

Μελέτη Phet

Η OR (95% CI)

Μελέτη Phet

Η OR (95% CI)

Μελέτη Phet

Η OR (95% CI)

Phet

Μελέτη

OR (95% CI)

Phet

Overall231.088 (0.987-1.200) 0.003231.139 (0.948-1.369) 0.023231.221 (1.096-1.360) * 0.219230.995 (0.851-1.163) 0.025231.203 (1.057-1.369) * 0,064 EthnicityAsian171.107 (0.972-1.260) 0.001171.196 (0.936-1.530) 0.007171.191 (1.047-1.356) * 0.487171.035 (0.854-1.255) 0.011171.197 (1.023,1.401) * 0.088Caucasian51.041 (0,909 – 1,193 ) 0.33651.023 (0.779-1.343) 0.47351.294 (0.906-1.848) 0.04150.890 (0.696-1.138) 0.62051.198 (0.888-1.618) 0.083African11.076 (0,790 – 1,464) NA11.065 (0,558 – 2,030) NA11.578 (0,951 – 2,620) NA10.793 (0,455 – 1,382) NA11.421 (0,877 – 2,301) NASource της controlsHospital based91.247 (1.022-1.523) * 0.00591.329 (0.924-1.912) 0.00991.353 (1.115- 1,642) * 0.43591.135 (0.871-1.479) 0.04491.362 (1.134,1.635) * 0.116Population based141.021 (0.941-1.107) 0.124141.012 (0.832-1.231) 0.196141.165 (1.024-1.327) * 0.189140.911 (0.764-1.087) 0.154141.114 (0.986,1.258) 0.190Sample sizeSmall181.092 (0,955 – 1,249) & lt? 0.001181.149 (0.896-1.472) 0.008181.223 (1.036-1.445) * 0.085181.006 (0.813-1.246) 0.008181.200 (1.006-1.430) * 0.016Large51.032 (0.918-1.161) 0.26951.051 (0.836-1.320) 0.31351.134 (0.863-1.490) 0.04250.980 (0.824-1.164) 0.81051.107 (0.862-1.421) 0.052Cancer typesProstate cancer20.993 (0.852-1.157) 0.38520.993 (0.732-1.346) 0.33121.039 (0.639-1.690) 0.08120.985 (0.773-1.254) 0.89621.027 (0.675-1.565) 0.109Esophageal cancer21.095 (0.926 -1,293) 0.85221.111 (0.799-1.544) 0.78321.371 (1.045-1.800) * 0.52820.945 (0.713-1.253) 0.59121.289 (1.002-1.658) * 0.700Nasopharyngeal carcinoma41.144 (0.985-1.328) 0.84541.305 (0.961-1.772) 0.75941.330 (1.029-1.719) * 0.70441.082 (0.842-1.391) 0.54741.323 (1.037-1.687) * 0.823Colorectal cancer31.066 (0.883-1.286) 0.26231.092 (0.664-1.795) 0,21331 .460 (0.898-2.371) 0.09730.896 (0.638-1.259) 0.35931.337 (0.865-2.068) 0.118Breast cancer21.147 (0.904-1.456) 0.72621.332 (0.800-2.216) 0.43821.169 (0.814-1.678) 0,53221 .225 (0.716-2.096) 0.27421.204 (0.854-1.696) 0.784Cervical cancer21.396 (0,208 – 9,382) & lt? 0.00121.890 (0,069 έως 51,901) & lt? 0.00121.397 (0.644-3.031) 0.24121.403 (0,090 -21.882) & lt? 0.00121.653 (0,241 έως 11,339) 0.003Other cancers81.044 (0.910-1.196) 0.20080.978 (0.717-1.334) 0.22381.100 (0.803-1.507) 0.01480.935 (0.738-1.183) 0.80481.075 (0,795 έως 1,454) 0.012Table 2. Στρωματοποιημένη ανάλυση των πολυμορφισμών -607C /Α σε IL-18 γονίδιο υποκινητή με τον κίνδυνο καρκίνου

Ή: αναλογία πιθανοτήτων?. διαστήματα εμπιστοσύνης?: CI Phet: τιμή του P για ετερογένεια? * Ή με στατιστική σημαντικότητα CSV Λήψη CSV

αναλύσεις υποομάδων, ανάλυση ευαισθησίας και σωρευτικές μετα-ανάλυση

Σε μια στρωματοποιημένη ανάλυση συγκεκριμένων τύπων καρκίνου, πολυμορφισμοί -607C /Α σε IL-18 υποκινητή γονιδίου σχετίζεται σημαντικά με αυξημένο κίνδυνο του καρκινώματος του ρινοφάρυγγα (CA vs CC: OR = 1.330, 95% CI: 1.029,1.719? P

ετερογένεια = 0,704? ΑΑ /CA εναντίον CC: OR = 1.323, 95% CI: 1.037,1.687 ? P

ετερογένεια = 0.823) και καρκίνο του οισοφάγου (CA vs CC: OR = 1.371, 95% CI: 1.045,1.800? P

ετερογένεια = 0,528? ΑΑ /CA εναντίον CC: OR = 1.289, 95% CI: 1.002,1.658? P

ετερογένεια = 0,700) στην ετερόζυγο μοντέλο και κυρίαρχο μοντέλο. Καμία ένδειξη σύνδεσης βρέθηκε σε οποιαδήποτε γενετικό μοντέλο μεταξύ-607C πολυμορφισμών /Α σε IL-18 γονίδιο υποκινητή και του κινδύνου καρκίνου του προστάτη, του παχέος εντέρου, ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του τραχήλου, και άλλους καρκίνους (παρουσιάζεται στον Πίνακα 2). Σύμφωνα με την εθνικότητα, ο πολυμορφισμός παρουσίασε σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου μεταξύ των ασιατικών πληθυσμών στην ετερόζυγο μοντέλο και κυρίαρχο μοντέλο (CA vs CC: OR = 1.191, 95% CI: 1.047,1.356? P

ετερογένεια = 0.487? AA /CA εναντίον CC: OR = 1.197, 95% CI: 1.023,1.401? P

ετερογένεια = 0,088)? Ωστόσο, καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε σε Καυκάσιους και την αφρικανική πληθυσμού (παρουσιάζεται στον Πίνακα 2). Στην στρωματοποιημένη ανάλυση ανά πηγή ομάδες ελέγχου, βρήκαμε ότι οι πολυμορφισμοί -607C /Α σε IL-18 γονίδιο υποκινητή συσχετίστηκε με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο στο νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους στο μοντέλο αλληλόμορφη (A vs Γ: OR = 1.247, 95% CI: 1.022, 1.523? P

ετερογένεια = 0,005), ετερόζυγο μοντέλο (A vs Γ: OR = 1.353, 95% CI: 1.115, 1.642? P

ετερογένεια = 0.435), και κυρίαρχο μοντέλο (Α vs C: OR = 1.362, 95% CI: 1.134,1.635? P

ετερογένεια = 0,116). Ωστόσο, μεταξύ των μελετών με ελέγχους βάσει πληθυσμού, μια σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μόνο σε ετερόζυγη μοντέλο (A vs Γ: OR = 1.165, 95% CI: 1.024, 1.327? P

ετερογένεια = 0.189). Όταν διαστρωμάτωση το μέγεθος του δείγματος, μια σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών με το μικρό μέγεθος του δείγματος στο ετερόζυγο μοντέλο και κυρίαρχο μοντέλο (CA vs CC: OR = 1.223, 95% CI: 1.036,1.445? P

ετερογένεια = 0,085? AA /CA εναντίον CC: OR = 1.200, 95% CI: 1.006,1.430? P

ετερογένεια = 0.016), αλλά δεν παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών με το μεγάλο μέγεθος του δείγματος σε κάθε γενετικό μοντέλα. Για να δοκιμαστεί η ευρωστία του συνεταιρίζεσθαι, ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε αποκλείοντας μελέτες ένα-ένα και ανάλυση μεγέθους αποτελέσματος για το σύνολο των μελετών υπόλοιπα. ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι δεν υπάρχει σημαντική μεταβολή σε συνδυασμό RR αποκλείοντας οποιαδήποτε της μελέτης, επιβεβαιώνοντας τη σταθερότητα των σημερινών αποτελεσμάτων. Αθροιστική μετα-αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν στα ετερόζυγα και κυρίαρχη γενετική μοντέλα. Μεταξύ του 2006 και του 2013, με κάθε συσσώρευση περισσότερες μελέτες, οι εμπιστοσύνης επιπέδου 95% για τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ έγινε όλο και στενότερη, υποδηλώνοντας ότι η ακρίβεια της εκτίμησης σταδιακά ενισχύθηκε με τη συνεχή προσθήκη περισσότερων δειγμάτων (που φαίνεται στο Σχήμα 4).

Meta-παλινδρόμησης και Δημοσίευση προκατάληψη

Όπως φαίνεται στον πίνακα 2, σημαντική ανομοιογένεια ήταν παρούσα σε όλα τα μοντέλα εκτός από την ετερόζυγη μοντέλο, ως εκ τούτου, μετα-παλινδρόμησης διεξήχθη για την ανίχνευση της πηγής της ετερογένειας. Εθνικότητα, πηγή των ελέγχων, το μέγεθος του δείγματος και τον τύπο του καρκίνου, η οποία μπορεί να είναι πιθανές πηγές ετερογένειας, ελέγχθηκαν με μία μέθοδο μετα-παλινδρόμησης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι, υπό το κυρίαρχο μοντέλο (ΑΑ /CA έναντι CC), για παράδειγμα, η ετερογένεια μπορεί να εξηγηθεί μόνο από τον τύπο του καρκίνου (p = 0.014), αλλά όχι την εθνικότητα, το μέγεθος του δείγματος, ή της πηγής των ελέγχων. Η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση των λογοτεχνιών αξιολογήθηκε από οικόπεδο χωνί και δοκιμή Egger του. Δεν υπάρχει οπτική προκατάληψη δημοσίευση βρέθηκε στο οικόπεδο χωνί (Σχήμα 5). Και δοκιμή Egger πρότεινε ότι καμία προκατάληψη δημοσίευση ανιχνεύθηκε σε όλα τα μοντέλα σύγκρισης (P & gt? 0,05)

Δεν προκατάληψη δημοσίευση παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών χρησιμοποιώντας αξία Begg είναι P (P = 0.167) και Egger του (P = 0.387) δοκιμή, η οποία πρότεινε δεν υπήρχε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης.

Η

Συζήτηση

Η παρούσα μετα-ανάλυση, η οποία περιελάμβανε 4100 περιπτώσεις καρκίνου και 4327 ελέγχους από τις 21 εκδόσεις με 22 ασθενών-μαρτύρων μελέτες, διερεύνησε τη σχέση μεταξύ πολυμορφισμών -607C /Α σε IL-18 γονίδιο υποκινητή και τον κίνδυνο του καρκίνου. Για συνολική σύγκριση των συγκεντρωμένων ΕΑΠ, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο παρατηρήθηκε στην ετερόζυγο μοντέλο (CA vs CC) και το κυρίαρχο μοντέλο (ΑΑ /CA έναντι CC). Σύμφωνα με την αλληλόμορφες, ομόζυγο και υπολειπόμενη γενετική μοντέλα, δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ πολυμορφισμών -607C /Α σε IL-18 γονίδιο υποκινητή και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Συνολικά, υπάρχει μία σημαντική συσχέτιση μεταξύ πολυμορφισμών -607C /Α σε IL-18 γονίδιο υποκινητή και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Αυτό το εύρημα υποδεικνύει ότι η γενετική παραλλαγή στην περιοχή γονιδίου υποκινητή της IL-18 μπορεί αποφασιστικά να τροποποιήσει την ευαισθησία των καρκίνων. Το C σε Α υποκατάσταση στη θέση -607 διαταράσσει μία θέση δέσμευσης πρωτεϊνών στοιχείο οΑΜΡ-απόκρισης συναίνεση, προκαλώντας αλλαγμένη γονιδιακή έκφραση δέσμευσης παράγοντα μεταγραφής και [9]. Τα επίπεδα της IL-18 στον ορό έχουν αναφερθεί ότι είναι αυξημένα σε μια ποικιλία καρκίνων σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου [19,36-39]. Ως εκ τούτου, οι πολυμορφισμοί -607C /Α σε IL-18 γονίδιο υποκινητής μπορεί να τροποποιήσει την ευαισθησία των καρκίνων αν και αλλάζοντας την έκφραση της IL-18 γονίδιο. Ο μηχανισμός χρειάζεται περαιτέρω διερεύνηση.

Κατά τον προσδιορισμό των επιλέξιμων μελέτες από την ανάγνωση πλήρες κείμενο, η μελέτη που διεξήχθη από Jaiswal PK και οι συνεργάτες του [40] αποκλείστηκε για ανακριβή στοιχεία. Το OR και 95% CI σύμφωνα με ετερόζυγο γενετικό μοντέλο (OR = 0,59, 95% CI: 0,39, 0,92) πήραμε με βάση τη συχνότητα του γονότυπου στις περιπτώσεις και τους ελέγχους (CC: 81, CA: 89 σε περιπτώσεις? CC: 61, CA : 113 στην ομάδα ελέγχου) ήταν εντελώς αντίθετοι με αυτό που πήραν (OR = 1,59, 95% CI: 1,01 – 2,95). Ως εκ τούτου, θα εξαιρούνται αυτής της μελέτης για την απίστευτη αποτέλεσμα της.

Στο στρωματοποιημένη ανάλυση με βάση την εθνικότητα, μια σημαντική αύξηση του κινδύνου για καρκίνο βρέθηκε στο ασιατικό πληθυσμό, αλλά όχι σε Καυκάσιους ή Αφρικανικός πληθυσμού. Ένας πιθανός λόγος είναι ότι διαφορετικό περιβάλλον στο οποίο ζουν και διαφορετικό γενετικό υπόβαθρο μπορεί να ευθύνεται γι ‘αυτές τις διαφορές. Όπως γνωρίζουμε, διαφορετικών πληθυσμών φέρουν διαφορετικό γονότυπο ή /και αλληλόμορφο συχνότητες αυτού του τόπου πολυμορφισμό και μπορεί να οδηγήσει σε διάφορους βαθμούς ευαισθησίας του καρκίνου [41]. Και διαφορετικές εθνοτικές ομάδες ζουν με πολλαπλές μορφές ζωής και περιβαλλοντικών παραγόντων και ως εκ τούτου να δώσει ποικίλες αλληλεπιδράσεις γονιδίων-περιβάλλοντος [42]. Επιπλέον, υπάρχουν μόνο μία μελέτη και πέντε μελέτες που διερευνούν τη σχέση μεταξύ πολυμορφισμών -607C /Α σε IL-18 γονίδιο υποκινητή και τον κίνδυνο καρκίνου μεταξύ των αφρικανικών και Καυκάσιο πληθυσμό, αντίστοιχα. Ανεπαρκή αριθμό ασθενών μας περιορίζεται να ανιχνεύσει σταθερά αποτελέσματα σε αυτούς τους δύο πληθυσμούς. Οι πρόσθετες μελέτες δικαιολογείται να επικυρώσει περαιτέρω εθνοτική διαφορά στην επίδραση των πολυμορφισμών -607C /Α σε IL-18 γονίδιο υποκινητή στον κίνδυνο για καρκίνο, ιδίως σε Αφρικανούς. Κατά τη διάρκεια αναλύσεις υπο-ομάδα, βρήκαμε ότι η πηγή των ελέγχων επηρεάζονται επίσης τη συσχέτιση μεταξύ πολυμορφισμών -607C /Α σε IL-18 γονίδιο υποκινητή και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Μια σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε στο νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους στο πλαίσιο αλληλομόρφων και κυρίαρχη γενετική μοντέλα, αλλά δεν τους ελέγχους με βάση τον πληθυσμό. Ο λόγος μπορεί να είναι ότι το νοσοκομείο με βάση μελέτες που έχουν κάποια εγγενή προκαταλήψεις επιλογή ως τέτοιοι έλεγχοι μπορεί να αντιπροσωπεύει μόνο ένα δείγμα της κακής ορισμένο πληθυσμό αναφοράς και δεν μπορεί να είναι πολύ αντιπροσωπευτικό του πληθυσμού της μελέτης ή του γενικού πληθυσμού. Σε στρωματοποιημένη ανάλυση από την ιστοσελίδα του καρκίνου, βρήκαμε ότι πολυμορφισμοί -607C /Α σε IL-18 γονίδιο υποκινητή ήταν στατιστικά σχετική με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του οισοφάγου και ρινοφαρυγγικού καρκινώματος. Ωστόσο, καμία ένδειξη συσχέτιση βρέθηκε σε οποιαδήποτε γενετικό μοντέλο μεταξύ-607C πολυμορφισμών /Α σε IL-18 γονίδιο υποκινητή και του κινδύνου καρκίνου του προστάτη, του παχέος εντέρου, ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του τραχήλου, ή άλλων καρκίνων. Ένας πιθανός λόγος είναι ότι καρκινογόνα μηχανισμός στηρίζεται η αιτιολογία μπορεί να διαφέρει από διαφορετικές περιοχές του όγκου, και ότι οι πολυμορφισμοί -607C /Α σε IL-18 γονίδιο υποκινητής μπορεί να παίζει ένα διαφορετικό ρόλο σε διάφορες μορφές καρκίνου. Μακρύτερα, ο αριθμός των μελετών που διερεύνησαν τη σχέση μεταξύ πολυμορφισμών -607C /Α σε IL-18 γονίδιο υποκινητή και κίνδυνο διαφορετικών τύπων καρκίνου ήταν πολύ μικρό (≤3), η οποία μας περιορίζεται στην ανίχνευση σταθερών επιδράσεων επί διαφορετικών τύπων καρκίνου. Έτσι, οι περισσότερες μελέτες εστιάζουν σε διαφορετικούς τύπους καρκίνου χρειαστεί στο μέλλον.

Η ισχύς της παρούσας ανάλυσης έγκειται στην ένταξη των 22 μελετών, την υποβολή στοιχείων από 4100 περιπτώσεις καρκίνου και 4327 ελέγχους. προκατάληψη δημοσιεύσεων, οι οποίες, λόγω της τάσης του να μην δημοσιεύει μικρές μελέτες με μηδενικά αποτελέσματα, δεν βρέθηκε σε μας μετα-ανάλυση. Επιπλέον, τα ευρήματά μας ήταν σταθερή και ισχυρή σε αναλύσεις ευαισθησίας. Αθροιστική μετα-αναλύσεις έδειξαν ότι, με κάθε συσσώρευση περισσότερες μελέτες, οι εμπιστοσύνης επιπέδου 95% για τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ έγινε όλο και στενότερη, υποδηλώνοντας ότι η ακρίβεια της εκτίμησης σταδιακά ενισχύθηκε με τη συνεχή προσθήκη περισσότερων δειγμάτων. Ορισμένοι περιορισμοί θα μπορούσαν να συμπεριληφθούν στη μετα-ανάλυση. Πρώτον, δεν είχαμε ψάξετε αδημοσίευτες μελέτες, έτσι ώστε μόνο δημοσιευμένες μελέτες συμπεριλήφθηκαν στην μας μετα-ανάλυση. Ως εκ τούτου, η προκατάληψη δημοσίευση μπορεί να έχουν συμβεί αν δεν υπάρχει μεροληψία δημοσίευσης αναφέρθηκε τόσο από την απεικόνιση του οικοπέδου χωνί και δοκιμή Egger του. Δεύτερον, τα αποτελέσματα βασίστηκαν σε αδιόρθωτη ΕΑΠ, ενώ μια ακριβέστερη εκτίμηση θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη την επίδραση των πολλαπλών συγχυτικούς παράγοντες όπως η ηλικία, το κάπνισμα, το ποτό κατάσταση και περιβαλλοντικών παραγόντων σχετικά με τη σύνδεση. Η έλλειψη πληροφοριών για την ανάλυση των δεδομένων μπορεί να προκαλέσει σοβαρή σύγχυση προκατάληψη. Τρίτον, το μικρό μέγεθος του δείγματος είναι το κύριο ελάττωμα σε αυτό το μετα-ανάλυση. Στο στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα και τον τύπο του καρκίνου, το μέγεθος του δείγματος των σπουδών μεταξύ των Καυκασίων, Αφρικανοί και ανάμεσα στους διάφορους τύπους καρκίνου είναι μικρή, η οποία μας περιορίζεται να ανιχνεύσει σταθερά αποτελέσματα σε αυτούς τους πληθυσμούς και τους τύπους καρκίνου. Περαιτέρω μελέτες δικαιολογείται να αξιολογηθεί περαιτέρω η σύνδεση σε διαφορετικές εθνότητες και τύπους καρκίνου στο μέλλον. Επιπλέον, η ετερογένεια ήταν σημαντική σε μας μετα-ανάλυση, η οποία μπορεί να μετριάσει τη δύναμη αυτής της μελέτης.

Εν κατακλείδι, η παρούσα μετα-ανάλυση δείχνει ότι οι πολυμορφισμοί -607C /Α σε IL-18 υποκινητή του γονιδίου σχετίζεται με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου, ειδικά για ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα και ο καρκίνος του οισοφάγου και σε ασιατικό πληθυσμό. Περισσότερες μελέτες με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος, ελέγχονται παράγοντες σύγχυσης δικαιολογείται να αξιολογήσει περαιτέρω τη σύνδεση σε διαφορετικές εθνότητες και διαφορετικές μορφές καρκίνου στο μέλλον.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1. Λίστα ελέγχου

PRISMA.

doi: 10.1371 /journal.pone.0076915.s001

(DOC)