Αφηρημένο

Ιστορικό

Παρά το γεγονός ότι αρκετές κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι η μετεγχειρητική επικουρική χημειοθεραπεία μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου, η βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας δεν έχει μελετηθεί. Αυτή η αναδρομική ανάλυση αξιολόγησε τα αποτελέσματα των ασθενών με γαστρικό καρκίνο που έλαβαν αγωγή με έξι κύκλους θεραπείας φθοριοουρακίλη που βασίζεται σε σύγκριση με μια ομάδα που έλαβαν θεραπεία με τέσσερις ή οκτώ κύκλους.

Μέθοδοι

αναδρομικά εντοπίστηκαν 237 ασθενείς με στάδιο IB-IIIC γαστρικό καρκίνο που έλαβαν τέσσερις, έξι ή οκτώ κύκλους φθοριοουρακίλη επικουρική χημειοθεραπεία βασιζόμενη χορηγείται κάθε 3 εβδομάδες μετά από ριζική γαστρεκτομή. Το τελικό σημείο ήταν η συνολική επιβίωση (OS). Παράγοντες που σχετίζονται με την πρόγνωση Αναλύθηκαν επίσης.

Αποτελέσματα

Τα εκτιμώμενα ποσοστά 3 ετών OS για την τεσσάρων, έξι και οκτώ ομάδες κύκλου ήταν 54,4%, 76,1% και 68,9 %, αντίστοιχα? και τα εκτιμώμενα ποσοστά OS 5 ετών ήταν 41,2%, 74,0% και 65,8%, αντίστοιχα. Οι ασθενείς που έλαβαν έξι κύκλοι ήταν πιο πιθανό να έχουν μια καλύτερη OS από εκείνους που έλαβαν τέσσερις κύκλους (

P

= 0,002). Οκτώ κύκλους απέτυχε να δείξει ένα πρόσθετο όφελος επιβίωσης (

P

= 0,454). Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, ο αριθμός των κύκλων χημειοθεραπείας σχετίζεται με το OS ανεξάρτητη από την κλινική συμπαράγοντες (

P

& lt? 0,05). ανάλυση των υποομάδων υποδηλώνουν ότι μεταξύ των ασθενών σε όλες τις ηλικιακές ομάδες που εξετάστηκαν, οι άνδρες ασθενείς και υποομάδες φθοριοουρακίλη συν οξαλιπλατίνη σε συνδυασμό χημειοθεραπείας, το στάδιο ΙΙΙ, η κακή διαφοροποίηση, και γαστρεκτομή με D2 λεμφαδενεκτομή, έξι κύκλους της συμπληρωματικής χημειοθεραπείας συνδέθηκαν με στατιστικά σημαντικό όφελος του OS σε σύγκριση με τέσσερις κύκλους (

P

& lt? 0,05).

Συμπεράσματα

Έξι κύκλους επικουρική χημειοθεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε ευνοϊκό αποτέλεσμα για τους ασθενείς με καρκίνο του στομάχου, και δύο ακόμη κύκλοι δεν θα μπορούσε να παρέχει ένα πρόσθετο κλινικό όφελος

Παράθεση:. Qu Jl, Λι Χ, Qu Xj, Zhu Ζί, Zhou Lz, Teng Ye, et al. (2013) βέλτιστη διάρκεια της φθοριοουρακίλη επικουρική χημειοθεραπεία βασιζόμενη για τους ασθενείς με χειρουργικά εξαιρέσιμων γαστρικού καρκίνου. PLoS ONE 8 (12): e83196. doi: 10.1371 /journal.pone.0083196

Επιμέλεια: Helge Bruns, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Χαϊδελβέργης, Γερμανία

Ελήφθη: 21 του Ιούλη του 2013? Αποδεκτές: 10 του Νοέμβρη του 2013? Δημοσιεύθηκε: 26, Δεκ του 2013

Copyright: © 2013 Qu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Νο 31000607, αρ. 81172369), Εθνικό Επιστήμης και Τεχνολογίας Μεγάλου Έργου του Υπουργείου Επιστήμης και Τεχνολογίας της Κίνας (Αρ 2013JX09303002), Πρόγραμμα για Λιαονίνγκ εξαιρετικά ταλέντα στο Πανεπιστήμιο, LNET (Αρ LJQ2011082), και το κλειδί Εργαστήριο του έργου του Τμήματος επαρχιακού Παιδείας Liaoning (Νο LS2010169). Καμία σύγκρουση συμφερόντων που πρέπει να δηλώνονται. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνο του στομάχου είναι η τέταρτη πιο συχνή κακοήθεια και η δεύτερη πιο κοινή αιτία της θνησιμότητας του καρκίνου που σχετίζονται με όλο τον κόσμο [1]. Η χειρουργική επέμβαση είναι η μόνη δυνητικά θεραπευτική αγωγή για καρκίνο του στομάχου. Παρά R0 εκτομή, ένα σημαντικό μέρος των ασθενών που εξακολουθούν να βιώνουν υποτροπή της νόσου, καθώς και το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών είναι απογοητευτική. Αρκετές κλινικές μελέτες πρότειναν πρόσφατα ότι η μετεγχειρητική επικουρική χημειοθεραπεία μπορεί να βελτιώσει την έκβαση των ασθενών [2], [3]. Μία μετα-ανάλυση τεκμηριωμένο ότι η χημειοθεραπεία είχε ως αποτέλεσμα μια μείωση 18% στην επικινδυνότητας θνησιμότητα σε σύγκριση με μόνη τη χειρουργική επέμβαση [4]. Ως εκ τούτου, μετεγχειρητική επικουρική χημειοθεραπεία έχει κερδίσει την αποδοχή τόσο Ανατολική και Δυτική χώρες.

Δεν υπάρχει παγκόσμια συναίνεση σχετικά με το σχήμα χημειοθεραπείας ανοσοενισχυτικό για καρκίνο του στομάχου, αλλά θεραπείες βασίζονται πάντα στην φθοριοουρακίλη (FU). Το τρέχον πρότυπο της περίθαλψης στην Ιαπωνία είναι καθημερινή χορήγηση από του στόματος παράγωγο FU S-1 για 4 από κάθε 6 εβδομάδες για 1 έτος, με βάση τη μελέτη ΠΡΑΞΕΙΣ-GC [2]. Ευρήματα από την κλασική μελέτη στην οποία συμμετείχαν υποστήριξη της χρήσης των οκτώ κύκλους καπεσιταβίνη συν οξαλιπλατίνη χορηγείται κάθε 3 εβδομάδες [3]. Βόρεια Ευρώπη ευνοεί μια περιεγχειρητική προσέγγιση από τρεις κύκλους μιας προεγχειρητικής και μετεγχειρητικής ECF (epirubicin, σισπλατίνη και φθοριοουρακίλη) αγωγή με βάση τα αποτελέσματα της δοκιμής MAGIC [5]. Οι μελέτες αυτές έδειξαν ένα πλεονέκτημα επιβίωσης που συνδέεται με μετεγχειρητική και περιεγχειρητική χημειοθεραπεία σε σύγκριση μόνο με χειρουργική επέμβαση, αν και η απασχολούνται διάρκεια της θεραπείας διέφεραν μεταξύ τους.

Ο στόχος των επικουρική χημειοθεραπεία είναι η εξάλειψη μικρομεταστατική νόσου να βελτιώσει την επιβίωση. Αρκετές πρόσφατες μελέτες έχουν ασχοληθεί με το θέμα της βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας, η οποία επηρεάζει την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας και της ποιότητας ζωής των ασθενών [6] – [8]. Η ανεπαρκής διάρκεια της χημειοθεραπείας θα οδηγούσε σε αυξημένο κίνδυνο υποτροπής, και παρατεταμένη χημειοθεραπεία δεν μπορεί να ενισχύσει το όφελος επιβίωσης, αντί να επηρεάζεται η ανοσοαπόκριση σαν αποτέλεσμα της σωρευτικής τοξικότητας. Μια αναδρομική μελέτη έδειξε ότι μεταξύ των ηλικιωμένων ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου οι οποίοι διέκοψαν τη θεραπεία νωρίς, τα ποσοστά θνησιμότητας ήταν σχεδόν διπλάσια από εκείνα μεταξύ των ασθενών που συμπλήρωσαν 5-7 μήνες θεραπείας [6]. Για τις γυναίκες με σχετικά χαμηλό κίνδυνο πρωτοπαθή καρκίνο του μαστού, που εκτείνεται χημειοθεραπεία από τέσσερα έως έξι κύκλους δεν βελτίωσε την κλινική έκβαση [7]. Στο πλαίσιο της επικουρικής μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, η Ορθοδοξία έχει συστήσει περιορισμό της θεραπείας με τέσσερις κύκλους [8]. Ωστόσο, η βέλτιστη διάρκεια της συμπληρωματικής χημειοθεραπείας που μεγιστοποιεί το όφελος επιβίωσης σε καρκίνο του στομάχου είναι ασαφής.

Στο κέντρο μας, έξι ή οκτώ κύκλους επικουρική μετεγχειρητική χημειοθεραπεία χορηγείται κάθε 3 εβδομάδες συνιστάται για ασθενείς με σταδίου ΙΒ-IIIC καρκίνο του στομάχου, σύμφωνα με κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά και κατάσταση απόδοσης. Ωστόσο, στην κλινική πράξη, ένα ποσοστό των ασθενών δεν κατάφερε να ολοκληρώσει την προγραμματισμένη χημειοθεραπεία λόγω προσωπικών προθυμία παρά μια κακή κατάσταση απόδοσης ή σοβαρές παρενέργειες της χημειοθεραπείας. Λαμβάνοντας υπόψη ότι δεν υπάρχουν προοπτικές τυχαιοποιημένες μελέτες έχουν ασχοληθεί με τη βέλτιστη διάρκεια της συμπληρωματικής χημειοθεραπείας για καρκίνο του στομάχου, πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική ανάλυση για να συγκριθούν τα αποτελέσματα των τεσσάρων, έξι και οκτώ κύκλους θεραπείας FU-με βάση την συνολική επιβίωση (OS) σε ασθενείς με γαστρικό του καρκίνου.

Μέθοδοι

Δήλωση Ηθικής

η αναδρομική αυτή μελέτη διεξήχθη από τρία κέντρα καρκίνου από την επαρχία Λιαονίνγκ της Κίνας (το πρώτο νοσοκομείο της Κίνας Ιατρικού Πανεπιστημίου, του πρώτου Ενταγμένο Νοσοκομείο Liaoning Ιατρικό Πανεπιστήμιο, και το τέταρτο Νοσοκομείο Anshan). Η μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του κάθε οργάνου. Όλοι οι συμμετέχοντες παρείχαν έγγραφη ενημερωμένη συγκατάθεση πριν από την εγγραφή.

Ασθενείς

Όλοι οι ασθενείς έλαβαν συμπληρωματική χημειοθεραπεία μετά από ριζική γαστρεκτομή με D1 ή D2 λεμφαδενεκτομή και είχαν ιστολογικά επιβεβαίωσε στάδιο IB-IIIC γαστρικό καρκίνο, σύμφωνα με την Αμερικανική μεικτής επιτροπής για τον Καρκίνο (AJCC) ΤΝΜ σταδιοποίηση ταξινόμησης καρκίνωμα, έβδομη έκδοση [9]. Άλλα κύρια κριτήρια συμπερίληψης ήταν τα εξής: Όλοι οι ασθενείς έλαβαν τέσσερα, έξι ή οκτώ κύκλους FU επικουρική χημειοθεραπεία βασιζόμενη? έλαβαν συμπληρωματική χημειοθεραπεία μέσα σε 3 μήνες μετά την επέμβαση? δεν είχε ιστορικό διπλό καρκίνο? και δεν είχε λάβει εισαγωγική χημειοθεραπεία ή επικουρική ακτινοβολία. Οι ασθενείς με γαστροοισοφαγική καρκίνο διασταύρωση και σε ασθενείς που χάθηκαν κατά την παρακολούθηση ή πέθαναν εντός 6 μηνών από τη διάγνωση αποκλείστηκαν. Μεταξύ Ιουνίου 2004 και τον Φεβρουάριο του 2012, συνολικά 237 ασθενείς πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και αναλύθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Οι ασθενείς αξιολογήθηκαν ως προς την τοξικότητα μετά από κάθε κύκλο θεραπείας, σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου Κοινά Κριτήρια Τοξικότητας έκδοση 3.0. κατάσταση απόδοσης παρακολουθούνται και αξιολογούνται πριν από κάθε κύκλο θεραπείας που βασίζεται στην Ανατολική Συνεργατική Ογκολογική Ομάδα κλίμακα κατάστασης απόδοσης (ECOG PS).

Στατιστική Ανάλυση

Η κύρια ανάλυση που εμπλέκονται αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ του αριθμού κύκλων χημειοθεραπείας και OS, το οποίο υπολογίστηκε από το χρόνο της χειρουργικής επέμβασης μέχρι το θάνατο ή την τελευταία επίσκεψη παρακολούθησης. Δευτερογενής ανάλυση ήταν 3 χρόνια την ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS), ορίζεται ως ο χρόνος από τη χειρουργική επέμβαση με την ώρα της υποτροπής και της ασφάλειας (αιματολογικές και γαστρεντερικές τοξικότητες). Τα χαρακτηριστικά των ασθενών κατά τη διάγνωση συγκρίθηκαν με τον αριθμό των κύκλων υποδεικνύεται, και δοκιμασίες chi-square χρησιμοποιήθηκαν για να προσδιοριστεί η σημαντικότητα των διαφορών. Ανάλυση επιβίωσης πραγματοποιήθηκε με τη μέθοδο Kaplan-Meier, και οι διαφορές εκτιμήθηκαν με τη δοκιμή δύο-ουρά log-rank. Για να αξιολογηθεί η επίδραση του αριθμού των κύκλων θεραπείας σε OS, μονοδιάστατες και αναλύσεις χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο παλινδρόμησης αναλογικού κινδύνου Cox πραγματοποιήθηκαν, και οι αναλογίες κινδύνου (HR) εκτιμήθηκαν με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI) όρια πολλών μεταβλητών. Η πολυπαραγοντική ανάλυση πραγματοποιήθηκε από τα εμπρός σταδιακή προσθήκη με την απομάκρυνση των συμμεταβλητών βρέθηκε να σχετίζεται με την επιβίωση στην μονοπαραγοντική μοντέλα (

P

& lt? 0.10). Ένα δύο όψεων δοκιμή σημασία με

P

αξία των & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε με τη χρήση του SPSS 16.0 (στατιστικό πακέτο για τις Κοινωνικές Επιστήμες? SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά

Τα χαρακτηριστικά των ασθενών είναι παρατίθενται στον πίνακα 1. Χαρακτηριστικά ήταν καλά ισορροπημένα μεταξύ των σκελών της μελέτης με εξαίρεση την ηλικία κατά τη διάγνωση (

P

= 0,048). Στους ασθενείς χορηγήθηκαν τέσσερις, έξι, οκτώ ή κύκλους FU monochemotherapy, FU συν οξαλιπλατίνη, ή άλλους συνδυασμούς χημειοθεραπείας FU με βάση, και κάθε κύκλος διήρκεσε 21 ημέρες. Από 237 ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη, 67 υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με τέσσερεις κύκλους, 105 υποβλήθηκαν σε αγωγή με έξι κύκλους, και 65 υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με οκτώ κύκλους. Σε όλες τις ομάδες συνδυασμένες, η διάμεση ηλικία ήταν 57 έτη (εύρος, 30-76 ετών) με 172 άνδρες και 65 γυναίκες ασθενείς. Εξήντα τοις εκατό των ασθενών είχαν σταδίου III ασθένεια, 62% είχαν όγκους Τ4, 26% είχε περισσότερα από έξι μεταστάσεις λεμφαδένα (Ν3), το 70% είχε ελάχιστα διαφοροποιημένα καρκινώματα, και 72% υποβλήθηκε σε γαστρεκτομή με D2 λεμφαδένων. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με FU συν οξαλιπλατίνη, 6% είχαν στάδιο της νόσου ΙΒ, 33% είχαν στάδιο της νόσου II, 18% είχαν στάδιο της νόσου ΙΙΙΑ, 19% είχαν στάδιο IIIB νόσο, και το 24% είχαν νόσο σταδίου IIIC.

Η

Ανάλυση επιβίωσης

OS αναλύθηκε σε όλους τους ασθενείς εντάχθηκαν 237. Με διάμεση διάρκεια παρακολούθησης 26 μηνών (εύρος, 6-99 μήνες), κανένας από τους ασθενείς είχαν ενδείξεις εξέλιξης της νόσου στην ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας. Τα εκτιμώμενα ποσοστά OS 3 ετών για τέσσερις, έξι και οκτώ κύκλοι ήταν 54,4%, 76,1% και 68,9%, αντίστοιχα? και τα εκτιμώμενα ποσοστά OS 5 ετών ήταν 41,2%, 74,0% και 65,8%, αντίστοιχα. Οι καμπύλες Kaplan-Meier για τις ομάδες αυτές απεικονίζονται στο Σχήμα 1. OS ήταν καλύτερη σε ασθενείς που έλαβαν έξι κύκλους χημειοθεραπείας σε σχέση με εκείνους που έλαβαν τέσσερις κύκλους (

P

= 0,002). Σε σύγκριση με έξι κύκλους, δύο επιπλέον κύκλους χημειοθεραπείας FU-based δεν βελτίωσε OS (

P

= 0,454). Τα αποτελέσματα της μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι ο αριθμός των κύκλων χημειοθεραπείας και το στάδιο είχαν προγνωστική σημασία. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, ο αριθμός των κύκλων χημειοθεραπείας παρέμεινε σημαντικά ανεξάρτητα από την κλινική συμπαράγοντες. Οι HR για έξι και οκτώ κύκλους σε σύγκριση με τέσσερις κύκλους ήταν 0,42 (95% CI 0,24 έως 0,75,

P

= 0,004) και 0,51 (95% CI 0,27 έως 0,97,

P

= 0,039 ), αντίστοιχα (Πίνακας 2). Από 237 ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη, DFS επιτεύχθηκε σε 108 ασθενείς (26 στην ομάδα του τετράχρονο, 53 στην ομάδα των έξι κύκλων και 29 στην ομάδα των οκτώ κύκλου). Τα 3-year DFS για τέσσερις, έξι, οκτώ και κύκλοι ήταν 40,5%, 74,5%, και 76,9%, αντίστοιχα. Οι ασθενείς που έλαβαν έξι κύκλοι ήταν να έχουν μια καλύτερη DFS από εκείνους που έλαβαν τέσσερις κύκλους (

P

= 0,009), και οκτώ κύκλους απέτυχε να δείξει ένα πρόσθετο όφελος επιβίωσης (

P

= 0,618).

η

υποομάδα Ανάλυση

Λαμβάνοντας υπόψη ότι η πλειοψηφία των ασθενών (61%) έλαβαν FU συν οξαλιπλατίνη σε συνδυασμό χημειοθεραπεία, αξιολογήθηκε η επιβίωση αποτελέσματα μεταξύ αυτών των ασθενών. Μέσα σε αυτό το υποσύνολο, οι ασθενείς που έλαβαν έξι κύκλους είχε μια καλύτερη OS από εκείνους που έλαβαν τέσσερις κύκλους (HR 0.42, 95% CI 0,20 έως 0,86,

P

= 0,017). Παρ ‘όλα αυτά, δεν υπήρχε όφελος από οκτώ κύκλους πάνω από έξι κύκλους (HR 1.49, 95% CI 0,68 έως 3,29,

P

= 0,323). Το Σχήμα 2 δείχνει το λειτουργικό σύστημα των ασθενών με διάρκεια θεραπείας. Τα ποσοστά OS 3 ετών για τις τεσσάρων, έξι και οκτώ ομάδες κύκλου ήταν 51,4%, 76,9% και 66,5%, αντίστοιχα. Ωστόσο, στο υποσύνολο των ασθενών που έλαβαν FU ± μη οξαλιπλατίνη θεραπείας, έξι κύκλους που παράγεται μια τάση προς ένα καλύτερο λειτουργικό σύστημα σε σύγκριση με τέσσερις κύκλους (HR 0.39, 95% CI 0,14 έως 1,07,

P

= 0,068) , και δεν υπήρχε σημαντική διαφορά επιβίωσης μεταξύ έξι και οκτώ κύκλου ομάδες (HR 0.88, 95% CI 0,25 έως 3,14,

P

= 0,846).

η

Για το στάδιο ΙΙΙ υποομάδα, έξι κύκλους θεραπείας συσχετίστηκε επίσης με καλύτερη επιβίωση σε σύγκριση με τέσσερις κύκλους (HR 0.41, 95% CI 0,22 έως 0,79,

P

= 0,007), και οκτώ κύκλοι δεν ήταν ανώτερη από έξι κύκλους (HR 1.03 , 95% CI 0,49 έως 2,18,

P

= 0,939). Τα ποσοστά OS 3 ετών για τις τεσσάρων, έξι και οκτώ ομάδες κύκλου ήταν 40,4%, 66,0% και 57,5%, αντίστοιχα. Οι Kaplan-Meier για τις ομάδες αυτές απεικονίζονται στο Σχήμα 3.

Η

Για τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε D2 λεμφαδενεκτομή, έξι κύκλοι που σχετίζονται με HR για τη θνησιμότητα των 0,36 (95% CI 0,18 έως 0,74,

P

= 0,006) έναντι τεσσάρων κύκλων, και οκτώ κύκλοι που σχετίζονται με HR για τη θνησιμότητα των 1.41 (95% CI 0,61 έως 3,28,

P

= 0.419) έναντι έξι κύκλους. Μέσα σε αυτό το υποσύνολο, τα ποσοστά OS 3 ετών για τις τεσσάρων, έξι και οκτώ ομάδες κύκλου ήταν 58,1%, 80,7% και 71,4%, αντίστοιχα (Σχήμα 4). Ωστόσο, για τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε D1 λεμφαδενεκτομή, δεν υπήρχε σημαντικό πλεονέκτημα επιβίωσης με έξι κύκλους σε σύγκριση με τέσσερις κύκλους (

P

= 0.179) ή οκτώ κύκλους (

P

= 0,762).

η ανάλυση των υποομάδων επίσης αναλάβει ανάλογα με την ηλικία, το φύλο, και ιστολογική βαθμό. Συνάδει με τον συνολικό πληθυσμό των ασθενών, η τάση επιβίωσης ευνοείται από έξι σε τέσσερις κύκλους στις περισσότερες υποομάδες (Σχήμα 5Α), και τα αποτελέσματα της θεραπείας των έξι και οκτώ κύκλους, δεν έδειξε σημαντική διαφορά (Σχήμα 5Β).

Σε αναλύσεις υποομάδων (Α) έξι κύκλους θεραπείας συσχετίστηκαν με βελτιωμένη επιβίωση στις περισσότερες υποομάδες σε σύγκριση με τέσσερις κύκλους, και (Β) συνολικής επιβίωσης δεν έδειξε σημαντική διαφορά μεταξύ έξι και οκτώ κύκλους.

Η

ανεπιθύμητα συμβάντα και Κατάσταση απόδοση

από 237 ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη, 18 είχαν αποκλειστεί από τον πληθυσμό της ασφάλειας (4 στην ομάδα τετράχρονο, 9 στην ομάδα έξι κύκλο και 5 στην ομάδα οκτώ κύκλου. οι λόγοι αποκλεισμού ήταν η απουσία πληροφοριών παρακολούθησης τοξικότητα σχετίζεται. Αιματολογικές και γαστρεντερικές τοξικότητες ήταν γενικά ήπιες και δεν υπήρχε θάνατος σχετίζονται με τη θεραπεία. Οι πιο κοινές βαθμού 3 ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια τεσσάρων κύκλων της θεραπείας ήταν ουδετεροπενία, ανορεξία, ναυτία και έμετο (Πίνακας 3), και δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των τριών ομάδων διάρκειας. Βαθμού 3 ουδετεροπενία παρουσιάστηκε στο 5 (7,9%) των ασθενών στην ομάδα τετράχρονο, 8 (8,3%) των ασθενών στην ομάδα έξι κύκλου, και 4 (6,7%) των ασθενών στην ομάδα οκτώ κύκλου. Καμία ανεπιθύμητη ενέργεια άνω του βαθμού 3 συμβεί σε οποιαδήποτε ομάδα κατά τη διάρκεια των τεσσάρων κύκλων της θεραπείας. κατάσταση απόδοσης παρακολουθούνται και αξιολογούνται πριν από κάθε κύκλο θεραπείας, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των τριών ομάδων διάρκειας. Κατά τον τέταρτο κύκλο της θεραπείας, 3 (4.8%) ασθενείς είχαν μια κατάσταση απόδοσης του 2 στην ομάδα τετράχρονο, 5 (5,2%) στην ομάδα των έξι κύκλο, και 3 (5,0%) στην ομάδα των οκτώ κύκλος (Πίνακας 4).

Η

Συζήτηση

Το ζήτημα της βέλτιστης διάρκεια της επικουρικής θεραπείας έχει αντιμετωπιστεί για μια ποικιλία των όγκων, συμπεριλαμβανομένου του παχέος εντέρου, του μαστού, του μη-μικροκυτταρικού καρκίνου πνεύμονα, και των ωοθηκών [6] – [8], [10], [11]. Ωστόσο, εξακολουθεί να μην υπάρχει ομοφωνία σχετικά με τη βέλτιστη διάρκεια της συμπληρωματικής χημειοθεραπείας για καρκίνο του στομάχου. Μετεγχειρητική στόματος FU χημειοθεραπεία με βάση, όπως S-1 για 1 χρόνο και καπεσιταβίνη συν οξαλιπλατίνη για 6 μήνες, είναι μια αποδεδειγμένη αποτελεσματική θεραπευτική επιλογή για την τοπική γαστρικό καρκίνο μετά D2 γαστρεκτομή [2], [3]. Παρ ‘όλα αυτά, είναι δύσκολο να καθοριστεί ποια αγωγή είναι ανώτερη, διότι υπάρχει έλλειψη προοπτικές μελέτες συγκρίνοντας αυτές τις αγωγές και τις διάρκειες με το ένα το άλλο. Λόγω του σχετικά υψηλού ποσοστού υποτροπής των ασθενών με καρκίνο του στομάχου, ηθικά ζητήματα απίθανο θα εγκρίνει την αξιολόγηση των βέλτιστη διάρκεια της επικουρικής θεραπείας σε μια προοπτική μόδας. Στο πλαίσιο αυτό, η παρούσα μελέτη προσφέρει μερικές προτάσεις σχετικά με την ιδανική διάρκεια της FU που βασίζεται επικουρική χημειοθεραπεία για καρκίνο του στομάχου. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι έξι κύκλους θεραπείας είναι επαρκής, δεν υπάρχει πρόσθετο όφελος που σχετίζεται με οκτώ κύκλους, και την πρόωρη καταγγελία της θεραπείας σχετίζεται με χειρότερη συνολική θνησιμότητα. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι ο αριθμός των κύκλων χημειοθεραπείας ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας. Σε ανάλυση υποομάδας, έξι κύκλους παράγεται μία σημαντικά καλύτερη ή μια τάση προς καλύτερη OS σε σύγκριση με τέσσερις κύκλους, καθώς και ένα λειτουργικό σύστημα παρόμοιο με εκείνο του οκτώ κύκλοι σε όλες σχεδόν τις υποομάδες.

Στην υποομάδα των ασθενών που έλαβαν με FU συν οξαλιπλατίνη, η τάση επιβίωση ήταν σύμφωνη με εκείνη του συνολικού πληθυσμού. Εντός του υποσυνόλου, για ασθενείς με νόσο σταδίου ΙΙ-IIIB, τα ποσοστά OS 3-χρόνου για τέσσερις, έξι, οκτώ και κύκλοι ήταν 66,6%, 86,0%, και 74,7%, αντίστοιχα. Αυτά τα αποτελέσματα ήταν συγκρίσιμα με αυτά της CLASSIC δίκη, στην οποία σχεδόν όλοι οι ασθενείς είχαν σταδίου ΙΙ-IIIB diaease (AJCC στάσης, έκτη έκδοση) και το ποσοστό OS 3 ετών ήταν 83% στην καπεσιταβίνη συν οξαλιπλατίνη ομάδα [3]. Φάνηκε ότι συντομεύοντας τη θεραπεία με έξι κύκλους στη μελέτη μας παρήγαγε ένα αποτελεσματικότητα παρόμοια με εκείνη του οκτώ κύκλους στο κλασικό μελέτη, αν και η διαφορετική έκδοση της στάσης που χρησιμοποιούνται πιθανό παράγονται κάποιες διαφορές. Ωστόσο, θα πρέπει να έχουμε κατά νου την ασφάλεια των επικουρική θεραπεία και τη συμμόρφωση των ασθενών. Στην κλασική μελέτη, μόνο το 67% των ασθενών που έχουν ανατεθεί στην ομάδα χημειοθεραπεία ολοκληρωθεί οκτώ κύκλους, όπως έχει προγραμματιστεί, το 56% που έλαβαν χημειοθεραπεία είχαν περιφερική νευροπάθεια, και το 90% που απαιτείται τροποποιήσεις της δόσης λόγω των ανεπιθύμητων ενεργειών [3]. Η παρούσα μελέτη ήταν περιορισμένη από την αδυναμία της να περιγράψει περιφερική νευροπάθεια. Παρ ‘όλα αυτά, δεδομένου ότι η οξαλιπλατίνη επαγόμενη περιφερική νευροπάθεια είναι μια αθροιστική, σχετιζόμενη με τη δόση τοξική δράση [12], φαίνεται ότι η συχνότητα εμφάνισης και η σοβαρότητα της τοξικότητας θα μπορούσε να μειωθεί με βραχύτερη διάρκεια της θεραπείας. Ενόψει των ελαφρυντικών τοξικών επιδράσεων και καλύτερη συμμόρφωση με μικρότερες διάρκειες θεραπείας, αυτή η αναδρομική μελέτη δείχνει ότι οι ασθενείς θα πρέπει να καταβληθεί κάθε δυνατή δύο επιπλέον τοξικές θεραπείες με FU συν πλατίνα χωρίς φόβο να θέτει σε κίνδυνο την έκβαση της νόσου. Σε αντίθεση, η FU ± μη οξαλιπλατίνη υποσύνολο απέτυχε να δείξει μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ OS και τον αριθμό των κύκλων χημειοθεραπείας? Αυτό μπορεί να οφείλεται στον περιορισμό του μεγέθους του δείγματος. Από την άποψη της μονοθεραπείας FU, η μελέτη ACTS-GC έδειξε ότι το 1-χρόνου αγωγή με S-1 μείωσε τον κίνδυνο θανάτου κατά 33,1% σε σύγκριση με μόνη τη χειρουργική επέμβαση [2]. Μεταξύ των ασθενών στον πληθυσμό ασφάλειας που έλαβαν S-1, μόνο 65,8% συνέχισαν τη θεραπεία για 1 χρόνο και 46,5% που απαιτούνται τροποποιήσεις της δόσης. Ωστόσο, εάν η μονοθεραπεία FU δίνεται για μικρότερη διάρκεια είναι εξίσου αποτελεσματική με εκείνη που αναφέρεται για 1 χρόνο είναι ασαφής, διότι καμία μελέτη δεν έχει γίνει αυτή η σύγκριση. Ως εκ τούτου, τα παρόντα αποτελέσματα θα πρέπει να αξιολογηθούν περαιτέρω μεταξύ των ασθενών που έλαβαν μονοθεραπεία με FU και FU με βάση το μη-οξαλιπλατίνη σχήματα.

Σε γενικές γραμμές, είναι πιθανό ότι οι ασθενείς με υψηλό κίνδυνο υποτροπής λαμβάνουν κατά προτίμηση περισσότερους κύκλους θεραπείας . Ωστόσο, η παρούσα μελέτη suggestes ότι οι ασθενείς με νόσο σταδίου ΙΙΙ δεν παίρνουν πρόσθετα οφέλη από περισσότερο από έξι κύκλους θεραπείας. Φαίνεται ότι έξι κύκλους θεραπείας είναι επαρκής για τους όγκους μετρίως ευαίσθητα στη χημειοθεραπεία σε μια επικουρική. Ωστόσο, για ασθενείς με πρώιμο στάδιο της νόσου, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά επιβίωσης μεταξύ των τριών ομάδων διάρκειας. Μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι η μετεγχειρητική επικουρική χημειοθεραπεία δεν παράγουν οφέλη επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου σταδίου ΙΙ [13]. Ως εκ τούτου, επικουρική χημειοθεραπεία στο στάδιο ΙΙ ασθενείς με γαστρικό καρκίνο εξακολουθεί να είναι αμφιλεγόμενη. Οι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές μελέτες που απαιτούνται για να αξιολογηθεί η επίδραση της συμπληρωματικής χημειοθεραπείας και βέλτιστος αριθμός των κύκλων θεραπείας για ασθενείς με πρώιμου σταδίου καρκίνο του στομάχου.

Αξίζει να σημειωθεί ότι, η τρέχουσα ανάλυση περιλάμβανε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε D1 και D2 lymphadenectomy. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι έξι κύκλους χημειοθεραπείας ήταν ανώτερες για τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε D2 γαστρεκτομή, ενώ για τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε D1 γαστρεκτομή, έξι κύκλοι δεν βελτίωσε την επιβίωση με στατιστική σημασία σε σύγκριση με τέσσερις κύκλους. Έχει διαπιστωθεί ότι η έκταση των περιφερειακών λεμφαδενεκτομής έχει σημαντικό αντίκτυπο στο μοτίβο επανάληψης σε λειτουργήσιμη γαστρικού καρκίνου [14]. Η συχνότητα εμφάνισης της τοποπεριοχική υποτροπής ήταν υψηλότερη σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε D1 γαστρεκτομή, και η προσθήκη μετεγχειρητική χημειοακτινοθεραπεία θα μπορούσε να αντισταθμίσει την μη βέλτιστη χειρουργική έκβαση [15]. Η δίκη Διακομματική 0116, στην οποία το 90% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε D0 D1 ή λεμφαδένων, απέδειξαν ότι η μετεγχειρητική χημειοακτινοθεραπεία μειωμένη επανάληψης και τη βελτίωση της επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου [16]. Ωστόσο, τα πρόσφατα αποτελέσματα της δοκιμής ΚΑΛΛΙΤΕΧΝΗΣ έδειξαν ότι η μετεγχειρητική χημειοακτινοθεραπεία δεν μειώνουν σημαντικά υποτροπών σε ασθενείς με D2 εκτομή καρκίνο του στομάχου σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία μόνη της [17]. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς με περιορισμένη D1 εκτομή φαίνεται να ωφεληθούν ιδιαίτερα από την χημειοραδιοθεραπεία μετά την επέμβαση, αλλά όχι από τη χημειοθεραπεία μόνη

Τα αποτελέσματα μας έδειξαν ότι οι ασθενείς ηλικίας ≥60 ετών είχε μια τάση επιβίωσης παρόμοιο με εκείνο των ασθενών ηλικίας & lt.? 60 χρόνια σε διαφορετικές ομάδες θεραπείας, παρέχοντας περαιτέρω απόδειξη ότι η ηλικία δεν επηρεάζει την αποτελεσματικότητα της επικουρικής θεραπείας σε γαστρικό καρκίνο [18], [19]. Οι γυναίκες ασθενείς που έλαβαν έξι κύκλους απέτυχε να δείξει ένα σημαντικό όφελος επιβίωσης σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν τέσσερα και οκτώ κύκλους, ωστόσο, έξι κύκλους συνδέθηκε με μια τάση προς καλύτερη επιβίωση. Μεταξύ των γυναικών υποομάδες στην κλασική μελέτη, 3-ετής επιβίωση ελεύθερη νόσου δεν βελτιώθηκε σημαντικά με χημειοθεραπεία συγκριτικά με μόνη την επέμβαση [3]. Τα θηλυκά φέρεται να βιώσει πιο σοβαρή 5-FU που σχετίζονται με την τοξικότητα από ό, τι οι άνδρες με καρκίνο του παχέος εντέρου σε μια συγκεντρωτική ανάλυση [20]. Είτε αυτή η μεγαλύτερη τοξικότητα FU έχει αρνητικό αντίκτυπο στην επιβίωση μεταξύ των γυναικών θα πρέπει να αξιολογηθεί σε μελλοντικές μελέτες.

Στην παρούσα μελέτη, το 28% των ασθενών που διέκοψαν τη θεραπεία τους στις αρχές και έλαβε τέσσερις κύκλους θεραπείας. Αν και είχε αναφερθεί ότι προκαλούμενη από χημειοθεραπεία παρενέργειες και κατάσταση απόδοσης θα μπορούσε να είχε επηρεάσει τις αποφάσεις θεραπείας και επιβίωση, τα δεδομένα μας έδειξε την πιο κοινή βαθμού 3 αιματολογικές και γαστρεντερικές τοξικότητες και κατάσταση απόδοσης κατά την διάρκεια τεσσάρων κύκλων της θεραπείας δεν ήταν στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των τριών διάρκεια ομάδες. Ως εκ τούτου, η τοξικότητα και κατάσταση απόδοσης δεν αντιπροσωπεύουν ένα μεγάλο μέρος της θνησιμότητας στην ομάδα τεσσάρων κύκλου. Μετεγχειρητική χημειοθεραπεία για καρκίνο του στομάχου είχε έλειπε σταθερά ισχυρές ενδείξεις μέχρι δύο μελέτες πρόσφατη φάσης ΙΙΙ (Πράξεις δίκη GC και CLASSIC δίκη) δημοσιεύονται. Μερικοί ασθενείς δεν είχαν εμπιστοσύνη στην αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας και ήταν απρόθυμοι να φέρουν τα ιατρικά έξοδα και τις παρενέργειες που προκαλούνται από τη χημειοθεραπεία, αν και εμφανίστηκαν όχι περισσότερο από 3ου βαθμού τοξικότητας. Επιπλέον, κανένας από τους ασθενείς είχαν ενδείξεις εξέλιξης της νόσου στην ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας, η οποία θα μπορούσε να αποκλείσει την επίδραση της εξέλιξης της νόσου στις αποφάσεις της θεραπείας.

Η μελέτη μας έχει ορισμένους περιορισμούς. Κατ ‘αρχάς, η μελέτη αυτή βασίζεται σε αναδρομικά δεδομένα και σε αδυναμία παροχής πλήρους DFS. Ωστόσο, αναφέρθηκε ότι DFS ήταν συσχετίζεται έντονα με λειτουργικό σύστημα σε ατομικό επίπεδο με βάση το γαστρικό δεδομένων [21]. Ως εκ τούτου, τα δεδομένα μας για το λειτουργικό σύστημα θα μπορούσε επίσης να αντικατοπτρίζει τον αντίκτυπο της διάρκειας της χημειοθεραπείας στην πρόγνωση. Δεύτερον, οι ασθενείς έλαβαν ποικίλες αγωγές χημειοθεραπείας. Ο κύριος λόγος ήταν ότι δεν χημειοθεραπευτικό σχήμα είχε θεωρηθεί ως το πρότυπο σύσταση μέχρις ότου το αποτέλεσμα της CLASSIC μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2012. Στη μελέτη, το ποσοστό των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με FU συν μη οξαλιπλατίνη ή FU monochemotherapy ήταν μικρή, η οποία καθιστά δύσκολο να διαστρωμάτωση των ασθενών για περαιτέρω ανάλυση. Ωστόσο, το 61% των ασθενών έλαβαν FU συν οξαλιπλατίνη χημειοθεραπεία? μέσα σε αυτό το υποσύνολο, η τάση επιβίωση ήταν σύμφωνη με εκείνη του συνολικού πληθυσμού. Τρίτον, η μελέτη ήταν η αδυναμία να περιγράψει περιφερική νευροπάθεια τοξικότητα. Στην κλασική μελέτη, βαθμού 3 ή 4 περιφερική νευροπάθεια συνέβη μόνο στο 2% των ασθενών. Φαίνεται ότι οξαλιπλατίνη που προκαλείται από περιφερική νευροπάθεια δεν αντιπροσωπεύουν διαφορά επιβίωσης μεταξύ των ομάδων.

Για τις γνώσεις μας, η παρούσα μελέτη είναι η πρώτη για να εξερευνήσετε τη βέλτιστη διάρκεια της FU-επικουρική χημειοθεραπεία βασιζόμενη σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου . Δεδομένης της έλλειψης όφελος της συνεχιζόμενης θεραπείας πέραν των έξι κύκλων σε όλους τους ασθενείς και σχεδόν όλες τις υποομάδες, αυτή η αναδρομική ανάλυση έδειξε ότι έξι κύκλους FU-επικουρική χημειοθεραπεία βασιζόμενη θα μπορούσε να επιτευχθεί μια πλατφόρμα αποτελεσματικότητα με ελάχιστη τοξικότητα σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Αναγνωρίζεται ότι οι υποομάδες ήταν μικρές και μικρής ισχύος και ότι τα πρόσθετα στοιχεία που απαιτούνται για να καθοριστεί το βέλτιστο αριθμό των κύκλων σε μελλοντικές μελέτες. Παρά το γεγονός αυτό, δεν μπορούν να εξαχθούν οριστικά συμπεράσματα, έως ότου διεξαχθεί προοπτικές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες. Λαμβάνοντας υπόψη τα μειωμένα περιστατικά τοξικότητας και καλύτερης ποιότητας ζωής με μικρότερη διάρκεια της θεραπείας, περαιτέρω μελέτες αντιμετώπισης του ζητήματος αυτού είναι δικαιολογημένη.

Ευχαριστίες

ευγνωμοσύνη ευχαριστήσω τα μέλη του προσωπικού του Τμήματος Ιατρικής Ογκολογίας κατά το πρώτο νοσοκομείο της Κίνας Ιατρικού Πανεπιστημίου για τις προτάσεις και τη βοήθειά τους.