Αφηρημένο

Ιστορικό

Για την αξιολόγηση του κινδύνου και των χώρων των metachronous δευτεροβάθμιας πρωτογενούς κακοήθειες (SPMs) μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του οισοφάγου.

Μέθοδοι

νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με καρκίνο του οισοφάγου μεταξύ του 1997 και του 2011 είχαν προσληφθεί. Για να αποφευχθεί η προκατάληψη επιτήρησης, αποκλείστηκαν SPMs που αναπτύσσονται εντός ενός έτους. Τυποποιημένα αναλογίες επίπτωση (SIRS) του metachronous SPMs σε αυτούς τους ασθενείς υπολογίστηκαν με σύγκριση με την συχνότητα εμφάνισης καρκίνου στον γενικό πληθυσμό. Οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη SPM, περιλαμβάνονται η ηλικία, το φύλο, συνοδά νοσήματα και τον καρκίνο που σχετίζονται με θεραπείες, εκτιμήθηκαν από αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλα.

Αποτελέσματα

Κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης των 15 ετών, 870 SPMs αναπτυχθεί μεταξύ 18.026 ασθενείς με καρκίνο του οισοφάγου, με παρακολούθηση 27.056 άτομα-έτη. Ο SIR για όλες τις μορφές καρκίνου ήταν 3.53. Ο SIR της περιόδου παρακολούθησης ≥ 10 ετών ήταν 3,56? 5-10 ετών, 3,14? και 1-5 χρόνια, 3.06. Οι ΛΣΠ καρκίνος της κεφαλής και του λαιμού (15,83), στομάχου (3,30), του πνεύμονα και το μεσοθωράκιο (2.10), νεφρό (2.24) και λευχαιμία (2,72), ήταν σημαντικά αυξημένη. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η ηλικία ≥ 60 ετών (Αναλογία κινδύνου [HR] 0,74), που είναι αρσενικό (HR 1,46) και κίρρωση του ήπατος (HR 1,46) ήταν ανεξάρτητοι παράγοντες. Σύμφωνα με τις θεραπείες, σε μείζονα χειρουργική επέμβαση (HR 1,24) αύξησε τον κίνδυνο, αλλά η χημειοθεραπεία ήταν σχεδόν σημαντική.

Συμπεράσματα

Οι ασθενείς με καρκίνο του οισοφάγου είχαν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης metachronous SPMs. Ο SIR παρέμεινε υψηλή σε παρακολούθηση & gt? 10 χρόνια, έτσι ώστε να μπορεί να απαιτηθεί στενή παρακολούθηση για την έγκαιρη ανίχνευση της SPM μεταξύ αυτών των ασθενών με καρκίνο του οισοφάγου

Παράθεση:. Chen S-C, Teng C-J, Hu Υ-W, Yeh C-M, Hung Μ-Η, Hu L-Y, et al. (2015) Δευτεροβάθμια Πρωτοβάθμια Κακοήθεια του κινδύνου μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του οισοφάγου στην Ταϊβάν: πανεθνική βασισμένη στον πληθυσμό μελέτη. PLoS ONE 10 (1): e0116384. doi: 10.1371 /journal.pone.0116384

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Αντώνης W. Ι Lo, Queen Mary Hospital, ΧΟΝΓΚ ΚΟΝΓΚ

Ελήφθη: May 22, 2014? Αποδεκτές: 5 Δεκ 2014? Δημοσιεύθηκε: 30 του Ιαν, 2015

Copyright: © 2015 Chen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. η μελέτη αυτή υποστηρίζεται από μια επιχορήγηση από Ταϊπέι Γενικού Νοσοκομείου Βετεράνων (V103B-022 και V103E10-001) και βασίζεται εν μέρει σε στοιχεία από το Εθνικό Σύστημα Υγείας ασφάλιση ερευνητική βάση δεδομένων, παρέχονται από το Προεδρείο της Εθνικής Ασφάλισης Υγείας, Υπουργείο Υγείας, και διοικείται από Εθνικό Σύστημα Υγείας Ερευνητικά Ινστιτούτα. Η ερμηνεία και τα συμπεράσματα που περιέχονται στο παρόν δεν αντιπροσωπεύουν εκείνες του Προεδρείου της Εθνικής Ασφάλισης Υγείας, Υπουργείο Υγείας ή Εθνικό Σύστημα Υγείας Ερευνητικά Ινστιτούτα. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

οισοφάγου καρκίνος, μία από τις πιο σοβαρές κακοήθειες με κακή επιβίωση, έχει υψηλή συχνότητα εμφάνισης στη Νότια Αφρική και Ανατολική Ασία [1]. καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (SCC) είναι η πιο κοινή μορφή ιστολογική (πάνω από 80%), και της Ταϊβάν, μια από τις πιο διαδεδομένες χώρες της Ανατολική Ασία, αυξάνεται στην επικράτηση SCC [2]. Στις δυτικές χώρες, τα αποτελέσματα της επιδημιολογίας έδειξε μια αυξανόμενη τάση αδενοκαρκινώματος του κάτω τρίτου οισοφάγου [3], κατά πάσα πιθανότητα λόγω του υψηλότερου επιπολασμού της κύριας παράγοντες κινδύνου της παχυσαρκίας και οισοφάγο Barrett [4,5]. Ένα υψηλότερο παγκόσμιων δαπανών για την υγεία θα πρέπει να αναμένεται, με βάση μια αυξανόμενη παγκοσμίως ανησυχία.

Με το βελτιωμένο σχεδιασμό ακτινοβολία και τις μεθόδους παράδοσης και την εισαγωγή εισαγωγική χημειοραδιοθεραπεία, το συνολικό ποσοστό επιβίωσης 5 ετών έχει αυξηθεί στο 40% [ ,,,0],6]. Το θέμα της δευτεροβάθμιας πρωτογενούς κακοήθειες (SPMs) μετά από μια πρωτοπαθή καρκίνο του οισοφάγου προέκυψε στη συνέχεια, λόγω της μεγαλύτερης διάρκειας επιβίωση, διάρκεια ζωής και πιο επιθετική χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία.

Δύο μεγάλες μελέτες κοόρτης έχουν δείξει αυξημένο τυποποιημένη αναλογία συχνότητας (SIR) της SPM σε ασθενείς με καρκίνο του οισοφάγου [7,8], αλλά ένα ετερογενώς ιστολογική σύνταγμα [9] και ασυνεπής τάσεις των ιστολογικών τύπων σε διαφορετικές γεωγραφικές περιοχές [10] είναι ανησυχητική. Επιπλέον, μόνο λίγες μελέτες επικεντρώθηκαν στη σχέση μεταξύ της θεραπείας και SPM [11,12]. Μέχρι σήμερα, δεν έχει υπάρξει καμία μελέτη μεγάλης κλίμακας για να αποδειχθεί η αύξηση του metachronous SPMs στην Ασία. Ως εκ τούτου, αξίζει να εκτελεί μια πανεθνική μελέτη βασισμένη στον πληθυσμό για το θέμα αυτό.

Η Ταϊβάν Εθνική Ασφάλιση Υγείας Έρευνας συνόλου δεδομένων (NHIRD) είναι ένα πανεθνικό σύνολο δεδομένων του πληθυσμού που παρέχονται για την έρευνα για την υγεία. Όλες οι κακοήθειες καταχωρηθεί σύμφωνα με ένα αυστηρό πρωτόκολλο στο NHIRD είναι κατάλληλες για την ανάλυση της SPM. NHIRD περιλαμβάνει όχι μόνο την ηλικία των ασθενών και το φύλο, αλλά και πλήρη ενημέρωση σχετικά με συνοσηρότητα, και σχετίζονται με τον καρκίνο θεραπείες όπως η χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία.

Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι η διερεύνηση του κινδύνου metachronous SPM σε ασθενείς καρκίνο του οισοφάγου με σύγκριση με το γενικό πληθυσμό. Επιπλέον, θα διερευνήσει επίσης τα αποτελέσματα της θεραπείας και συνοδά νοσήματα, τα οποία μπορεί να αποτελούν πιθανές προδιαθέσεις προς την ανάπτυξη SPM.

Μέθοδοι

Πηγές Δεδομένων

Εθνική Ασφάλιση Υγείας της Ταϊβάν (NHI) σύστημα, το οποίο ξεκίνησε το 1995, είναι μια υποχρεωτική καθολική πρόγραμμα ασφάλισης υγείας που παρέχει ολοκληρωμένη ιατρική φροντίδα σε όλους τους κατοίκους της Ταϊβάν, με ποσοστό κάλυψης άνω του 99% [13]. Παρέχει ιατρική περίθαλψη στα εξωτερικά ιατρεία, ενδονοσοκομειακή, έκτακτης ανάγκης, οδοντιατρικές, και παραδοσιακή κινεζική ιατρική υπηρεσιών, συμπεριλαμβανομένων των συνταγογραφούμενων φαρμάκων.

Αυτή η τρέχουσα μελέτη ανακτηθούν τα δεδομένα από τη βάση δεδομένων NHIRD, το οποίο διοικείται από το Εθνικό Ερευνητικό Ινστιτούτο Υγείας της Ταϊβάν . Επιπλέον, η βάση δεδομένων NHI της καταστροφικής ασθένειας (Μητρώο καταστροφικές ασθένειες) παρέχει πληροφορίες για ασθενείς με σοβαρές ασθένειες και ενσωματώνει διάφορες βάσεις δεδομένων NHI, όπως δεδομένα αξιώσεις, αρχεία εγγραφής NHI, και το μητρώο για τις συνταγές φαρμάκων. Όλες οι κακοήθειες θεωρούνται καταστροφικές ασθένειες, και η πιστοποίηση του κάθε κακοήθειας απαιτεί ιστό παθολογική απόδειξη για την αξιολόγηση από ομοτίμους. Όλα NHI πληροφορίες για τον ασθενή είναι κρυπτογραφημένη. Για το λόγο αυτό, η επιτροπή δεοντολογίας της Ταϊπέι Γενικού Νοσοκομείου Βετεράνων έχει εξαιρεθεί μελέτης μας από την πλήρη αναθεώρηση (2013-10-002CE).

Πληθυσμός μελέτης

Αυτή η πανεθνική μελέτη κοόρτης βασισμένη στον πληθυσμό, από την 1η Ιανουαρίου, 1997 έως 31 Δεκεμβρίου 2011, ανακτώνται πρόσφατα διαγνωστεί οισοφάγου καρκίνους (ICD-9-CM 150) από το Μητρώο καταστροφικές ασθένειες. Οι ασθενείς ηλικίας κάτω των 20 ετών κατά τη διάγνωση ή με προγενέστερες κακοήθειες αποκλείστηκαν. Αυτοί οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν μέχρι την εμφάνιση της SPM, θανάτου, ή εγκατάλειψης από το πρόγραμμα NHI πριν από το τέλος του έτους 2011. Πληροφορίες σχετικά με τη συνοσηρότητα και του οισοφάγου θεραπείες για τον καρκίνο, όπως μείζονα χειρουργική επέμβαση (συμπεριλαμβανομένων των συνολικών οισοφαγεκτομή, esophagogastrectomy), η ακτινοβολία και η χημειοθεραπεία συλλέχθηκαν για περαιτέρω ανάλυση.

Στατιστικές αναλύσεις

η κύρια εξαρτημένη μεταβλητή ήταν η εμφάνιση του SPM. Χρησιμοποιήσαμε ΛΣΠ να προσδιοριστεί ο κίνδυνος της SPM σε αυτήν την ομάδα μελέτης. Οι ΛΣΠ ορίζεται ως ο παρατηρούμενος αριθμός της ανάπτυξης του καρκίνου διαιρείται με τον αναμενόμενο αριθμό, η οποία υπολογίζεται με πολλαπλασιασμό του αριθμού των κοόρτης μελέτη μας ασθενούς από τον συχνότητα εμφάνισης καρκίνου στον γενικό πληθυσμό στην αντίστοιχη ομάδα. Κάθε ομάδα διαστρωματώθηκε σύμφωνα με το φύλο, το ημερολογιακό έτος, και ηλικίας, σε διαστήματα πέντε ετών από την αντίστοιχη στρώμα-συγκεκριμένο πρόσωπο-χρόνος των δεδουλευμένων στο γενικό πληθυσμό. Έχουμε αποκτήσει στοιχεία για την επίπτωση του καρκίνου στον γενικό πληθυσμό από την Ταϊβάν Εθνικό Μητρώο Καρκίνου. Τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΚΠ) των ΛΣΠ υπολογίστηκαν με βάση την παραδοχή των παρατηρούμενων αριθμού των καρκίνων τηρώντας μια κατανομή πιθανότητας Poisson. Επιπλέον, ορίσαμε τις ΛΣΠ για υποομάδες ανάλογα με το φύλο και την ηλικία. Για να αποφευχθεί η προκατάληψη επιτήρησης, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση υποομάδων στρωματοποιημένη κατά την περίοδο της ανάπτυξης SPM. Για τον ίδιο λόγο, αποκλείσαμε εκείνες SPMs που συνέβησαν εντός ενός έτους για τον υπολογισμό ΛΣΠ για διαφορετικούς τύπους καρκίνων. Πραγματοποιήσαμε μια αθροιστική ανάλυση συχνότητα για να εκτιμηθεί η σωρευτική κίνδυνο SPM. Οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη της SPM μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του οισοφάγου αναλύθηκαν με τη χρήση των μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική Cox μοντέλα αναλογικών κινδύνων. Μεταβλητές όπως η ηλικία, το φύλο, συνοδά νοσήματα και τον καρκίνο που σχετίζονται με θεραπείες συμπεριλήφθηκαν στο μοντέλο, και ρ & lt? 0,1 στην μονοπαραγοντική μοντέλο στη συνέχεια θα τοποθετούνται σε ένα πολυπαραγοντικό μοντέλο Cox

Τα δεδομένα ελήφθησαν και υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τη γλώσσα προγραμματισμού Perl (έκδοση 5.12.2? Perl Ιδρύματος, Καρυδιά, CA).. Της Microsoft SQL Server 2012 (Microsoft Corp., Redmond, WA), χρησιμοποιήθηκε για την σύνδεση δεδομένων, την επεξεργασία και τη δειγματοληψία. Σε αυτή τη μελέτη, χρησιμοποιήσαμε SAS 9.2 λογισμικό (SAS Institute Inc., Cary, NC) και STATA στατιστικού λογισμικού (έκδοση 11.0? StataCorp, College Station, TX) για τις στατιστικές αναλύσεις. Μια τιμή p & lt? 0,05 ορίστηκε ως στατιστική σημαντικότητα.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά της μελέτης Πληθυσμός

Εντοπίσαμε 19 404 ασθενείς με καρκίνο του οισοφάγου στο NHIRD μητρώο καταστροφική ασθένεια. Από αυτούς, 188 ασθενείς είχαν ταξινομηθεί εσφαλμένα, τέσσερις ασθενείς ήταν κάτω των 20 ετών, 1.182 ασθενείς είχαν πρότερη κακοήθειες πριν από καρκίνο του οισοφάγου, και τέσσερις ασθενείς χάθηκαν κατά την παρακολούθηση μετά τη διάγνωση (Εικ. 1). Ως εκ τούτου, η τελική ομάδα μελέτης αποτελείτο από 18.026 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων και 16.675 (92,5%) άνδρες και 1.351 (7,5%) γυναίκες, με μέση ηλικία των 59 ετών κατά τη διάγνωση (διατεταρτημοριακό εύρος, 50-70 ετών) και σε συνέχεια της 27.056 άτομα-έτη. Τα χαρακτηριστικά αυτής της σειράς φαίνονται στον Πίνακα 1.

Η

Ολοι οι Καρκίνοι

Κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης, 870 SPMs αναπτυχθεί. Για να συγκρίνετε με το γενικό πληθυσμό, οι ασθενείς με καρκίνο του οισοφάγου είχαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο συνολικής SPMs (SIR 3.53, 95% CI 3,30 έως 3,77,

σ

& lt? 0.001), τόσο στους άνδρες (SIR 3.63, 95 % CI, 3,39 έως 3,89,

σ

& lt? 0.001) και τις γυναίκες (SIR 2.52, 95% CI, 1,90 έως 3,28,

σ

& lt? 0.001). Μια υπο-ανάλυση δείχνει ότι οι ασθενείς ηλικίας 20-39 έχουν ένα υψηλότερο SIR από 36.56 (95% CI 23,42 – 54,40). ανάλυση υποομάδας με βάση την περίοδο παρακολούθησης έδειξε σημαντικά υψηλότερη ΛΣΠ της περιόδου 0-1 (SIR 4.17, 95% CI 3,78 έως 4,60,

σ

& lt? 0.001), 1-5 (SIR 3.06, 95% CI 2,74 έως 3,42,

σ

& lt? 0.001), 5-10 (SIR 3.14, 95% CI 2,59 έως 3,77,

σ

& lt? 0.001) και ≥10 ετών (SIR 3.56, 95% CI 2,26 έως 5,34,

σ

& lt? 0.001). Τα αποτελέσματα παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.

Η

Ειδικοί τύποι καρκίνου

Για να επικεντρωθεί στις metachronous SPMs, αποκλείσαμε αυτές τις SPMs αναπτύσσονται εντός ενός έτους μετά τη διάγνωση του καρκίνου του οισοφάγου. ΛΣΠ ήταν σημαντικά υψηλότερα σε καρκίνους της κεφαλής και του τραχήλου (15.83, 95% CI 13,94 – 17,90), του στομάχου (3.30, 95% CI 2,24 – 4,69), του πνεύμονα και του μεσοθωρακίου (2.10, 95% CI 1,56 – 2,77), των νεφρών ( 2.24, 95% CI 01.03 – 04.26), καθώς και σε λευχαιμία (2.72, 95% CI 1,00 – 5,92). ΛΣΠ για συγκεκριμένους τύπους καρκίνων παρουσιάζονται λεπτομερώς στον Πίνακα 3. (Ανάλυση συμπεριλαμβανομένων εκείνων SPMs αναπτυχθεί μέσα σε ένα χρόνο παρουσιάζεται στον Πίνακα S1) Με περίοδο παρακολούθησης των 5-10 ετών, αυξήθηκε ΛΣΠ παρατηρήθηκαν μεταξύ των καρκίνων της κεφαλής και του λαιμού (17,25, 95% CI 13,10 – 22,29), του πνεύμονα και του μεσοθωρακίου (1.96, 95% CI 1,01 – 3,42), και το στομάχι (4.76, 95% CI 2,38 – 8,51). Με χρόνο παρακολούθησης των & gt? 10 χρόνια, οι ΛΣΠ παρέμεινε σημαντικά υψηλό σε καρκίνους της κεφαλής και του τραχήλου (16.61, 95% CI 7,17 – 32,73), του πνεύμονα και του μεσοθωρακίου (6.37, 95% CI 2,56 – 13,12). ΛΣΠ για συγκεκριμένους τύπους καρκίνου με διαφορετικές περιόδους παρακολούθησης εμφανίζονται στον Πίνακα 4, και η αθροιστική συχνότητα των πλοκή SPMs της κεφαλής και του τραχήλου, του στομάχου, του πνεύμονα και το μεσοθωράκιο οι έδειξε στο Σχ. 2.

Απλή αναζήτηση

προγνωστικοί παράγοντες για την Πρωτοβάθμια Κακοήθειες Δευτεροβάθμια

Εμείς υπολογίζεται η αθροιστική συχνότητα και αναλογία κινδύνου (HR) με χρόνο-εξαρτώμενη συμμεταβλητή στην παλινδρόμησης Cox μοντέλο. Μονοπαραγοντική Cox ανάλυση αναλογικών κινδύνων έδειξε ότι η ηλικία ≥ 60 ετών, που είναι αρσενικό, και που έχουν κίρρωση ήταν σημαντικά σχετίζονται με την ανάπτυξη του καρκίνου. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η ηλικία ≥ 60 ετών (HR 0.74, 95% CI 0,64 έως 0,85,

σ

& lt? 0.001), το αρσενικό φύλο (HR 1.46, 95% CI 1,11 έως 1,93,

p

= 0.007), και να διαγνωστεί με κίρρωση (HR 1.46, 95% CI 1,21 έως 1,76,

σ

& lt? 0.001) παρέμειναν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες της ανάπτυξης SPM. Στην ανάλυση των θεραπειών του καρκίνου του οισοφάγου, σε μείζονα χειρουργική επέμβαση (HR 1.24, 95% CI 1,06 έως 1,44,

σ

= 0.006) ήταν ο ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για μετέπειτα SPM? χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία δεν ήταν. Αυτά τα αποτελέσματα φαίνονται στον Πίνακα 5.

Η

Συζήτηση

Αυτό είναι το μεγαλύτερο εθνικό επίπεδο με βάση τον πληθυσμό της μελέτης κοόρτης στην Ασία για τον προσδιορισμό του κινδύνου SPM μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του οισοφάγου. κύρια ευρήματα μας περιλαμβάνουν: (1) ο κίνδυνος metachronous SPM ήταν σημαντικά αυξημένη, ακόμα και μετά από δέκα χρόνια παρακολούθησης? (2) τα SPMs με σημαντικά αυξημένο SIR περιλαμβάνονται καρκίνοι της κεφαλής και του τραχήλου, του στομάχου, του πνεύμονα και το μεσοθωράκιο, τα νεφρά, και λευχαιμία? (3) οι ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για SPM ήταν να είναι αρσενικό, έχει κίρρωση και έχει υποβληθεί σε σοβαρή χειρουργική επέμβαση.

Ο κίνδυνος SPM μετά από πρωτογενή καρκίνο του οισοφάγου έχει σπάνια αναφερθεί σε μελέτες μεγάλης κλίμακας. Chuang et al. ανέφεραν αυξημένο κίνδυνο (SIR 1.34) της SPM μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του οισοφάγου σε 13 με βάση τον πληθυσμό μητρώα καρκίνου σε διάφορες χώρες [7]. Zhu et al. Επίσης, ανέφερε ένα παρόμοιο αποτέλεσμα (SIR 1.34) με τη χρήση του συνόλου δεδομένων SEER, αν και με άγνωστη ιστολογικών τύπων [8]. Στην Ασία, Matsubara et al. παρουσίασε το SIR του 2.98 σε ασθενείς οισοφαγικού πλακώδους καρκινώματος στην Ιαπωνία [14]. Ότι το SIR στην ομάδα Ιαπωνία ήταν περισσότερο από το διπλάσιο του μη-Ασίας ομάδα θα μπορούσε να αποδοθεί στη διαφορά της ιστολογικής φάσματος σε διαφορετικές γεωγραφικές περιοχές. Ωστόσο, ένας μικρός αριθμός ατόμων (μόνο 679 ασθενείς), σε συνδυασμό με ένα μόνο εμπειρία ινστιτούτο, μπορεί να περιορίσει την ισχύ της ανάλυσης μελέτης στην κοόρτη Ιαπωνία. Με τη χρήση του NHIRD στην Ταϊβάν, αυτή τη μεγάλη μελέτη κοόρτης, παρουσιάζοντας SIR 3,53 χρησιμεύει ως μια πιο πειστική και υποστηρικτική έκθεση για την περιοχή της Ασίας. Επιπλέον, με το πλεονέκτημα της ολοκληρωμένης παρακολούθησης, η μελέτη μας παρέχει μια σημαντικά υψηλότερη SIR σε ακόμα μεγαλύτερη της περιόδου παρακολούθησης (αυτό σημαίνει, & gt? 10 έτη) από τις μελέτες από Chung [7] και Zhu [8] κ.ά. ., στην οποία η παρακολούθηση περιορίστηκε σε 5-10 χρόνια.

οι πιο κοινές θέσεις SPMs σχετίζονται με τον καρκίνο του οισοφάγου είναι τα όργανα αεροπεπτικού σωλήνα, όπως το κεφάλι και το λαιμό, τους πνεύμονες, το στομάχι και [7,11,14,15], η οποία εξηγήθηκε από τις καρκινογόνες συνέπειες του καπνού και του αλκοόλ στα άλλα μέρη της αναπνευστικής οδού ταυτόχρονα [16]. Η μελέτη μας υποστηρίζει αυτή την έννοια, και βρήκαμε ότι οι ΛΣΠ ήταν σημαντικά υψηλό σε καρκίνους της κεφαλής και του τραχήλου, του πνεύμονα και το μεσοθωράκιο, ακόμη και με παρακολούθηση των & gt? 10 χρόνια. Συνοδεύεται με το Σχ. 2 που δείχνει την αυξανόμενη αθροιστική οικόπεδο συχνότητα εμφάνισης αυτών των καρκίνων με μακροχρόνια παρακολούθηση, είναι υποδεικνύουν ότι η επίδραση του πεδίου σχηματισμός καρκίνου θα μπορούσε να διαρκέσει για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Έχει αναφερθεί ότι καρκίνο κεφαλής και τραχήλου είναι η πιο κοινή SPM μετά από μια πρωτογενή καρκίνο του οισοφάγου. Οι ΛΣΠ είναι ιδιαίτερα υψηλή στην Ιαπωνία και στον πληθυσμό μας [14], σε σχέση με αυτές της Δυτικής μελέτες [7,8]. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε διάφορους παράγοντες κινδύνου μεταξύ της Ανατολής και της Δύσης. Στην Ασία, πλακώδες καρκίνωμα είναι ο κύριος τύπος του καρκίνου του οισοφάγου και συσχετίζεται με την πρόσληψη αλκοόλ και της χρήσης του καπνού. [17] Καρκίνος κεφαλής και τραχήλου μοιράζεται επίσης τον ίδιο παράγοντα κινδύνου. [18,19]

Αναφορικά με την επακόλουθη καρκίνο του πνεύμονα, μπορεί να είναι δύσκολο να αποκλειστεί απολύτως το ενδεχόμενο της πνευμονικής μετάσταση του καρκίνου του οισοφάγου. Αλλά με την εξαίρεση του εν λόγω καρκίνου του πνεύμονα αναπτύσσεται μέσα σε ένα έτος και η περίσσεια του κινδύνου παρέμενε ακόμη και σε δέκα χρόνια, θεωρούμε την πιθανότητα μεροληψίας ελάχιστη.

Ο καρκίνος του στομάχου είναι επίσης ένα κοινό SPM. Chuang et al. απέδειξαν ότι οισοφαγικό αδενοκαρκίνωμα έχει υψηλότερο SIR του γαστρικού καρκίνου από οισοφαγικό καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων [7]. Παρ ‘όλα αυτά, οισοφαγικό καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων εξακολουθεί να παρουσιάζει μια σημαντική αύξηση SIR καρκίνου του στομάχου και σε άλλες μελέτες [8,14]. Εκτός από την ανταλλαγή κοινών παραγόντων κινδύνου μεταξύ του οισοφάγου και του γαστρικού καρκίνου, μια άλλη εξήγηση είναι ότι η γαστρική αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου μετά από γαστρεκτομή σε ασθενείς με καρκίνο του οισοφάγου [20].

Οι ΛΣΠ καρκίνου του νεφρού [7] και της λευχαιμίας [21] ήταν επίσης σημαντικά αυξημένη, όπως παρατηρήθηκε σε προηγούμενες μελέτες. Ο κοινός παράγοντας κινδύνου μεταξύ νεφρού και του οισοφάγου είναι το κάπνισμα [22]. Από την άλλη πλευρά, δευτερογενή λευχαιμία μπορεί να σχετίζονται με χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία [23]. Ωστόσο, οι αριθμοί περίπτωση των δύο καρκίνων είναι μικρές, οπότε είναι πιθανό ότι οι ενώσεις αυτές οφείλονται στην τύχη.

Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, η μελέτη μας έδειξε ότι η κίρρωση ήταν ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου της SPM. Πολύ λίγα δεδομένα έχουν δείξει αυξημένο κίνδυνο καρκίνου σε ασθενείς με κίρρωση [24]. Επιπλέον, ο διαβήτης φέρεται οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο καρκίνου [25]. Ωστόσο, ο διαβήτης δεν βρέθηκε να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για SPM στους ασθενείς με καρκίνο του οισοφάγου που απαρτίζουν ομάδα μας.

Η μελέτη μας δείχνει επίσης ότι σε μείζονα χειρουργική επέμβαση (HR 1.24) αυξάνει τον κίνδυνο SPM, και χημειοθεραπεία ( HR 1.14, 95% CI 0,91 – 1,32) είναι σχεδόν σημαντική. Οι ασθενείς που έλαβαν χειρουργική επέμβαση ήταν νεότεροι και είχαν προηγούμενα στάδια. Είχαν αναμένεται να ζουν περισσότερο και μπορεί να έχουν υψηλότερες πιθανότητες να αναπτύξουν SPMs. Από την άλλη πλευρά, οι γιατροί τείνουν να αποδίδουν πιο εντατική έρευνα της νόσου σε ασθενείς μετεγχειρητικά, εφόσον υπάρχουν υπόνοιες ότι έχει μια νέα βλάβη, ως εκ τούτου πιο SPMs ανακαλύφθηκαν.

Σε γενικές γραμμές, η χημειοθεραπεία και η ακτινοθεραπεία θεωρείται ότι έχουν κυτταροτοξική επιδράσεις σε άλλα όργανα και να αυξήσει έτσι διαδοχική τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Η μελέτη μας αποκαλύπτει ότι η χημειοθεραπεία είναι μόνο σχεδόν σημαντική, ενώ η ακτινοθεραπεία δεν είναι. Τα αποτελέσματα ήταν αμφιλεγόμενα σε προηγούμενες μελέτες. Matsubara et al. παρουσίασε ότι και οι δύο θεραπείες δεν συσχετίστηκαν με SPM [14], αλλά Zhu et al. δήλωσε ότι αυτές οι θεραπείες μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο [8].

Η αναδρομική αυτή μελέτη έχει αρκετούς περιορισμούς. Κατ ‘αρχάς, δεν ξέραμε τις ιστολογικές μορφές του οισοφάγου καρκίνων. Οι παράγοντες κινδύνου του κάθε τύπου δεν είναι τα ίδια και οι παράγοντες μπορεί να σχετίζονται με SPMs. Ωστόσο, πλακώδες καρκίνωμα λογαριασμούς για περίπου το 95% όλων των καρκίνων του οισοφάγου στην Ταϊβάν [26], οπότε είναι λογικό να υποθέσουμε ότι ομάδα μας είναι παρόμοια με το θέμα αυτό. Δεύτερον, η υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης της SPMs μπορεί να σχετίζεται με το κλείσιμο επιτήρησης ή την εσφαλμένη κατάταξη. Είναι γνωστό ότι ο καρκίνος του οισοφάγου, καρκίνο κεφαλής και λαιμού, καρκίνο του πνεύμονα και συχνά αναπτύσσονται συγχρόνως [27]. Επιπλέον, επαναλαμβανόμενες μεταστατικούς όγκους στους πνεύμονες μπορεί να ταξινομηθεί εσφαλμένα ως πρωταρχικό του πνεύμονα καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων. Ως εκ τούτου, θα εξαιρούνται εκείνες τις SPMs διαγνωστεί εντός ενός έτους. Επιπλέον, το συνολικό ποσοστό των SPM αυξήθηκε μετά από πέντε χρόνια. Το αποτέλεσμα ήταν λιγότερο πιθανό σχετίζονται με ταξινόμησης και στενή παρακολούθηση. Τέλος, αρκετές πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, όπως η παχυσαρκία, το κάπνισμα και η χρήση αλκοόλ, η γενετική τροποποίηση και το οικογενειακό ιστορικό κακοήθειας δεν θα μπορούσε να αναλυθεί.

Εν κατακλείδι, έχουμε αποδείξει ότι ο κίνδυνος της metachronous SPM αυξάνεται σημαντικά μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του οισοφάγου. Με παρακολουθήσεις που διαρκεί περισσότερο από 10 χρόνια, η SIR ήταν ακόμη σε υψηλά επίπεδα. Ως εκ τούτου, μετά τα πρώτα πρότυπο από πέντε χρόνια επιτήρησης, είναι πλέον παρακολούθηση μπορεί να θεωρηθεί για την έγκαιρη ανίχνευση της SPM, ιδιαίτερα των καρκίνων της κεφαλής και του τραχήλου, του πνεύμονα και του μεσοθωρακίου.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1. Τυποποιημένοι συντελεστές συχνότητα (SIRS) για συγκεκριμένους τύπους καρκίνου μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του οισοφάγου

SIR, τυποποιημένη αναλογία συχνότητας.? CI, διάστημα εμπιστοσύνης? N /A, δεν ισχύει

doi: 10.1371 /journal.pone.0116384.s001

(DOC)