Αφηρημένο

Στόχος

Για να εκτιμηθεί η ομαλή enfoldment μυών και την κατασκευή εσωτερικών σφιγκτήρα (ΜΜΕ.γ) για τη βελτίωση της εγκράτειας μετά intersphincteric εκτομή (ISR) για τον καρκίνο του ορθού.

Μέθοδοι

Εικοσιτέσσερις Bama μινιατούρα χοίροι χωρίστηκαν τυχαία σε μια συμβατική ομάδα ISR και πειραματική ομάδα ΜΜΕ.γ, με 12 χοίρους σε κάθε ομάδα. Το εγγύς σιγμοειδές κόλον αναστομώνεται απευθείας στον πρωκτό στην ομάδα ISR. Στην ομάδα ΜΜΕ.γ, εσωτερική κατασκευή σφιγκτήρα διεξήχθη. Στις 12 εβδομάδες, πριν και μετά την επέμβαση, αποτιμήθηκαν πρωκτική πίεση ηρεμίας και πρωκτικό μήκος κανάλι. Τρισδιάστατο υπερήχων χρησιμοποιήθηκε για τον καθορισμό του πάχους του εσωτερικού σφιγκτήρα. Μετά τα ζώα θανατώθηκαν, ο ορθού και του πρωκτού εκτομήθηκαν και παθολογικές εξετάσεις διεξήχθησαν για να αξιολογηθούν οι διαφορές στο πάχος και μυϊκές ίνες σφιγκτήρα.

Αποτελέσματα

Όλα 24 ζώα στην ομάδα ΜΜΕ.γ και ο ομάδα ISR επέζησε από την χειρουργική επέμβαση. Δώδεκα εβδομάδες μετά τη χειρουργική επέμβαση, η πίεση του ορθού ηρεμίας, το μήκος της πρωκτικής ζώνης υψηλής πίεσης και η μετεγχειρητική εσωτερική πάχος σφιγκτήρα για την ομάδα ISR ήταν σημαντικά χαμηλότερα από ό, τι για την ομάδα ΜΜΕ.γ. Υπήρχε ένα παχύτερο περιοχή (περίπου 2 cm) πάνω από το στόμιο της αναστόμωσης ανάμεσα στα ζώα από την ομάδα ΜΜΕ.γ? Επιπλέον, οι λείοι μύες ήταν σημαντικά διευρυμένη και διπλώνει σε σύγκριση με την ομάδα ISR.

Συμπέρασμα

Αυτό το ζωικό μοντέλο μελέτη δείχνει ότι η διαδικασία ΜΜΕ.γ επιτευχθεί αποδεκτή ανακατασκευή του εσωτερικού πρωκτικού νεο-σφιγκτήρα (IAN /S), χωρίς αύξηση χειρουργικό κίνδυνο. Ωστόσο, τα ευρήματα σε αυτό το πειραματικό ζωικό μοντέλο πρέπει να επιβεβαιώνεται από τις κλινικές δοκιμές για να προσδιοριστεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της διαδικασίας αυτής στην κλινική πράξη

Παράθεση:. Jin Η Zhang Β, Yao Η Du Υ, Wang Χ , Leng Q (2014) Smooth Muscle Enfoldment εσωτερικός σφιγκτήρας κατασκευής μετά Intersphincteric εκτομή για καρκίνο του ορθού. PLoS ONE 9 (3): e91491. doi: 10.1371 /journal.pone.0091491

Επιμέλεια: Γιάννης Souglakos, Πανεπιστημιακό Γενικό Νοσοκομείο Ηρακλείου και Εργαστήριο όγκων Κυτταρικής Βιολογίας, Τμήμα Ιατρικής, Πανεπιστήμιο Κρήτης, Ελλάδα |

Ελήφθη: Νοέμβριος 25, 2013? Αποδεκτές: 11η Φεβρουαρίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 13 Μαρτίου 2014

Copyright: © 2014 Jin et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη χρηματοδοτείται από το Εθνικό Ίδρυμα Φύση Επιστημών της Κίνας (Νο 30973837, 81273944). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Intersphincteric εκτομή (ISR) διαδραματίζει ένα σημαντικό ρόλο στην χειρουργική σφιγκτήρα συντηρητικά για ασθενείς με καρκίνο εξαιρετικά χαμηλής ορθού [1], [2]. Martin et al. [3] πραγματοποίησε μια συστηματική ανασκόπηση 14 μελετών σχετικά με τη διαδικασία ISR πραγματοποιείται για ορθού (1.289 περιπτώσεις), στην οποία οι συνολική επιβίωση και όγκο χωρίς ποσοστά επιβίωσης 5-ετών ήταν 86,3% και 78,6%, αντίστοιχα? Αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι η ογκολογική έκβαση της διαδικασίας ISR είναι ικανοποιητική. Σε οκτώ μελέτες για πρωκτικό λειτουργία, η μέση συχνότητα της αφόδευσης ανά 24 ώρες, των ασθενών, αυξήθηκε περίπου 2,7 φορές μετά τη διαδικασία ISR. Από την άποψη αυτή, η λειτουργική έκβαση, αφού η διαδικασία ISR σε σφιγκτήρα συντηρητικά χειρουργείο μεταξύ των ασθενών με χαμηλή καρκίνους του ορθού δεν ήταν η βέλτιστη, αν και ογκολογικά αποτελεσματική. Εκτός από την υψηλή συχνότητα αφόδευσης, μερικοί ασθενείς ανέφεραν μια αίσθηση του επείγοντος για αφόδευση και η διαρροή των κοπράνων, τη νύχτα όταν κοιμάται ή άλλως δεν είναι πλήρως τις αισθήσεις του. Chamlou et al. [4] ανέφερε ότι μετά τη διαδικασία ISR, περίπου το 41% ​​των ασθενών θα μπορούσε να ελέγξει την αφόδευση, περίπου 35% των ασθενών είχαν μερική πρωκτική ακράτεια και 24% των ασθενών είχαν πλήρη πρωκτική ακράτεια.

διάφορους παράγοντες, όπως ο τραυματισμός στο πυελικό μυϊκό σύστημα δαπέδου, μείωση της ικανότητας του ορθού, βράχυνση του εσωτερικού πρωκτικού σφιγκτήρα (IAS), μπορούν να συμβάλλουν στην μείωση της ικανότητας να ελέγχει την αφόδευση μετά τη διαδικασία ISR [4]. Σε μια μελέτη της διαδικασίας ISR, σε ένα μοντέλο χοίρου, Sato et al. [5] ανέφεραν ότι η πρωκτική ηρεμίας πίεση μειώθηκε στο ένα τρίτο της αρχικής της τιμής σε χοίρους που υποβάλλονται στη διαδικασία ISR με πλήρη εκτομή της εσωτερικής πρωκτικού σφιγκτήρα. Ως εκ τούτου, ορισμένοι ερευνητές συνιστούν ότι η εσωτερική σφιγκτήρα, επί της πλευράς με τον όγκο, θα πρέπει να είναι εντελώς αποκομμένο κατά τη διάρκεια της διαδικασίας ISR, και η αντίθετη πλευρά, χωρίς όγκο, θα πρέπει να διατηρηθεί. Ωστόσο, το ένα τρίτο έως το ήμισυ των ασθενών εξακολουθούν να έχουν πρωκτική ακράτεια. Επιπλέον, αν ανεπαρκής εκτομή του κάτω άκρου ενός όγκου οδηγεί σε μια αύξηση της τοπικής υποτροπής του όγκου είναι προς το παρόν άγνωστη.

τραυματισμό εσωτερικός σφιγκτήρας παίζει σημαντικό ρόλο στην ακράτεια κοπράνων ακολουθώντας τη διαδικασία IRS. Ανακατασκευή του εσωτερικού πρωκτικού νεο-σφιγκτήρα (IAN /S) μπορεί να είναι ένας αποτελεσματικός τρόπος για τη βελτίωση του πρωκτού εγκράτειας μετεγχειρητικά [6], [7]. Η εσωτερική πρωκτικού σφιγκτήρα είναι το παχύτερο τμήμα του ορθού λείων μυών που ελέγχεται από το σπλαχνική νεύρο, και έχει την ικανότητα να συστέλλεται αυτόματα και να επεκταθεί. Κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης ανασυγκρότησης ISR, οι παχέος λείων μυών είναι σε θέση να αυτόματα συστέλλεται και να επεκταθεί, όπως ελέγχεται από τη σπλαχνική νεύρο. Ως εκ τούτου, το ερώτημα εάν η παχέος λείων μυών μπορεί να διπλώνει και να πήξει για να ανακατασκευάσει μια εσωτερική πρωκτικό νεο-σφιγκτήρα (IAN /S) που θα μπορούσαν στη συνέχεια να αναστομώθηκαν να τέθηκε από τον πρωκτό. Η IAN /S θα μπορούσε να λειτουργήσει ως ΔΛΠ και να ενισχύσει την πίεση πρωκτικό ηρεμίας, να ανακουφίσει την επείγουσα ανάγκη να αφοδεύσει, να μειώσει τη διαρροή των κοπράνων τη νύχτα και να βελτιώσει την ικανότητα του ασθενούς να ελέγχει την αφόδευση. Σε αυτή τη μελέτη, λείων μυών enfoldment και εσωτερική κατασκευή του σφιγκτήρα (ΜΜΕ.γ), μελετήθηκαν σε μικρογραφία χοίρων, να διερευνήσει κατά πόσον νεο-σφιγκτήρα πλαστικότητα θα μπορούσε να βελτιώσει την ικανότητα να ελέγχουν την αφόδευση μετά την πρωκτική χειρουργική επέμβαση καρκίνου.

Υλικά και Μέθοδοι

Ζώα

Είκοσι-τέσσερις χοίροι Bama μινιατούρα (βάρος: περίπου 10 κιλά, αρσενικό ή θηλυκό) χρησιμοποιήθηκαν στη μελέτη αυτή (αριθμός άδειας ζώων: SYXK (su) 2.010 – 0.005). Η Επιτροπή Δεοντολογίας Ζώων της Jiangsu Ακαδημία Γεωργικών Επιστημών ενέκρινε την εν λόγω έρευνα σε ζώα.

Κατά την πρώτη, οι χοίροι αναισθητοποιούνται με κεταμίνη και πρωκτική μανομετρία πραγματοποιήθηκε, καθώς και 3D υπερηχογράφημα εξέταση των εσωτερικών και εξωτερικών σφιγκτήρων. Πρωκτικό μανομετρία χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η πίεση πρωκτικό ηρεμίας και πρωκτικό μήκος κανάλι. Το 3D υπερήχων χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό του πάχους της εσωτερικής σφιγκτήρα.

Χειρουργική Διαδικασία

Μετά από ενδοφλέβια αναισθησία παρασχέθηκε, το ορθόν, με το επίπεδο του ανελκτήρα πρωκτικού μυός, είχε διαχωριστεί. Μια κυκλική τομή στην intersphincteric αυλάκι διεξήχθη και η εσωτερική σφιγκτήρα εκτομήθηκε και διαχωριστεί προς τα άνω προς το κοιλιακό τοίχωμα. Το ορθό και μέρος της σιγμοειδούς στη θέση του σιγμοειδούς απομακρύνθηκαν. Το εγγύς σιγμοειδές κόλον ήταν άμεσα αναστομώθηκαν στον πρωκτό στην ομάδα ISR (5). Στην ομάδα ΜΜΕ.γ, σε απόσταση περίπου 1 cm από το εγγύς άκρο του παχέος εντέρου, μια βελόνα εισήχθη στον μυ στρώμα του τοιχώματος του παχέος εντέρου, χωρίς διαπερνούν το στρώμα τους βλεννογόνους. Συνεχής ράμματα δόθηκαν προς τα άνω κατά μήκος του τοιχώματος του παχέος εντέρου για περίπου 5 cm, με απόσταση βελόνα περίπου 0,5 εκατοστά. Στη συνέχεια, η βελόνα αποσύρθηκε. Μετά την ολοκλήρωση των ραμμάτων, και στις δύο πλευρές, και η πίσω πλευρά, χρησιμοποιώντας την ίδια μέθοδο, τα ράμματα έγιναν αυστηρότεροι για να συντομεύσει το τοίχωμα του παχέος εντέρου 5 cm έως 2 cm, και στη συνέχεια είχαν κόμπους? Τέλος, το κόλον έγινε πρόπτωση έξω από τον πρωκτό για να αναστομώθηκαν. Η κοιλιακή τομή κλείστηκε, και η λειτουργία ολοκληρώθηκε (σχήμα 1α, β)

Α:. Τρία ράμματα τοποθετήθηκαν κατά μήκος του διαμήκη άξονα του παχέος εντέρου. Β:. Μετά ήταν δεμένα κόμπους, η 5 εκατοστά του παχέος εντέρου μειώθηκε έως 2 cm

Η

Η μετεγχειρητική λειτουργική αξιολόγηση

Ορθοπρωκτικές μανομετρία και με υπερηχογράφημα 3D έγιναν 12 εβδομάδες μετά τη χειρουργική επέμβαση. Ορθοπρωκτικής μανομετρία χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογήσει την πίεση του ορθού ηρεμίας και πρωκτικό μήκος κανάλι. Το 3D υπερήχων χρησιμοποιήθηκε για να προσδιοριστεί το πάχος της εσωτερικής σφιγκτήρα. Μετά ορθοπρωκτικής μανομετρίας και υπερηχογράφημα 3D, τα ζώα θυσιάστηκαν και ο ορθού και του πρωκτού ανατμήθηκαν. εξετάσεις Παθολογίας έγιναν για να συγκρίνουν τις διαφορές στο πάχος του σφιγκτήρα και μυϊκών ινών μεταξύ της ομάδας ISR και της ομάδας ΜΜΕ.γ.

Στατιστική Ανάλυση

Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσος όρος και S.E.M. και αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας το μαθητή

t-test

. Ένα P

Για να απαντήσουμε σε αυτά τα ερωτήματα , ένα μοντέλο χοίρου των λείων μυών enfoldment εσωτερική κατασκευή του σφιγκτήρα (ΜΜΕ.γ) διεξήχθη για να ανακατασκευάσει μια IAN /S. Το σφιγκτήρα υφίσταται πάχυνση 2,5 φορές. Η χειρουργική επέμβαση δεν αυξάνει τις επιπλοκές μετά τη διαδικασία ISR. Όλοι οι χοίροι είχαν καλή αναστόμωσης θεραπεία και καμία διαρροή ή σχηματισμό αποστήματος μετά την επέμβαση. Στην ομάδα ΜΜΕ.γ (ομαλή μυϊκή ομάδα enfoldment), ένας χοίρος είχε αναστόμωσης στένωση, η οποία βελτιώθηκε μετά την πρωκτική διάταση με τοπική αναισθησία. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι η ΜΜΕ.γ δεν αυξήθηκε χειρουργικές επιπλοκές σε σύγκριση με την ομάδα ISR.

Όσον αφορά την μετεγχειρητική λειτουργία, τα ζώα και στις δύο ομάδες θα μπορούσε να αφοδεύουν κανονικά μετά την επέμβαση. Αν και τα φαινόμενα της μετεγχειρητικής αφόδευσης και κοπράνων λεκέδες παρατηρούνται στις ουρές των χοίρων μελετήθηκαν από τους Sato et al [5], στην παρούσα μελέτη, ενεργός αφόδευση δεν θεωρήθηκε ως μέτρο αποτελέσματος. Ο κύριος λόγος για αυτό είναι ότι η διαδικασία αφόδευση των χοίρων δεν είναι πλήρως κατανοητός. Χρήση της μετεγχειρητικής αφόδευσης και κοπράνων λεκέδες στα ουρές των χοίρων για την αξιολόγηση μετεγχειρητική πρωκτικό λειτουργία, είναι πολύ υποκειμενική. Σε αυτή τη μελέτη, η πίεση πρωκτικού ηρεμίας, το μήκος της πρωκτικής ζώνης υψηλής πίεσης και το πάχος του εσωτερικού σφιγκτήρα χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση του πρωκτού λειτουργία μετά την ISR και ΜΜΕ.γ στους χοίρους. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης έδειξαν ότι η μετεγχειρητική πρωκτική πίεση ηρεμίας στην ομάδα ΜΜΕ.γ ήταν περίπου 2 φορές υψηλότερη από εκείνη της ομάδας ISR? Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η ΜΜΕ.γ βελτίωσε την πίεση ηρεμίας του πρωκτού στους χοίρους. Δεδομένου ότι περισσότερο από το 80% του πρωκτικού πίεση ηρεμίας δημιουργείται από την εσωτερική σφιγκτήρα του πρωκτού, τα διπλώνει λείων μυών λειτουργούσε μερικώς ως εσωτερικό σφιγκτήρα [11], [12]. Όσον αφορά το πρωκτικό ζώνη υψηλής πίεσης, η τιμή που μετρήθηκε στην ομάδα ΜΜΕ.γ ήταν σχεδόν δύο φορές υψηλότερη από ό, τι στην ομάδα του ISR. Τα ευρήματα αυτά επιβεβαίωσαν επίσης ότι οι διπλώνει λείων μυών έπαιξε σημαντικό ρόλο στη λειτουργία του εσωτερικού σφιγκτήρα. Για το πάχος του εσωτερικού σφιγκτήρα, μειώθηκε σε 40,9% μετά από χειρουργική επέμβαση στην ομάδα ISR, αλλά μόνο μειώθηκε σε 85,4% στην ομάδα ΜΜΕ.γ. Η σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων επιβεβαίωσαν ότι οι λείοι μύες θα μπορούσαν να διπλώνει και συμπυκνωμένη για να σχηματίσουν μια δομή παρόμοια με την εσωτερική σφιγκτήρα. Με βάση τα αποτελέσματα των γυμνών παρατήρησης οφθαλμού και παθολογικών εξετάσεων, μετά από χειρουργική επέμβαση, σε σύγκριση με τα δείγματα από την ομάδα ISR, τα δείγματα στην ομάδα ΜΜΕ.γ είχε πήξει μύες στην περιοχή διπλώνει, και την ομαλή μυϊκές ίνες παρατηρήθηκαν να πήξει, με τα μορφολογικά χαρακτηριστικά μιας εσωτερικής σφιγκτήρα [13], [14]. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης έδειξαν ότι η διπλώνει εντέρου λείου μυός που κατασκευάστηκε προκλήθηκε πάχυνση του εσωτερικού πρωκτικού νεο-σφιγκτήρα γύρω από τον πρωκτό και το ανακατασκευασμένο πρωκτική ζώνη υψηλής πίεσης, το οποίο μπορεί να λειτουργήσει ως μια παθητική φράγμα σε κατάσταση ηρεμίας και να βελτιωθεί η Άνω του ορθού λειτουργιών σε ασθενείς με διαφορετικά κίνδυνο πυελικών μυών όροφο

Ωστόσο, αν η enfoldment των λείων μυών θα προκαλέσει μια μείωση στην τήρηση της ένα νεόκτιστο ορθού δεν αξιολογήθηκε σε αυτή τη μελέτη.? η εξέταση του ορθού συμμόρφωσης απαιτεί την συνεργασία των ανθρώπων. Είναι δύσκολο να συγκεντρωθούν αυτά τα δεδομένα από πειράματα σε ζώα [8].

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι η ΜΜΕ.γ μπορεί να βελτιώσει πρωκτικό λειτουργία μετά τη διαδικασία ISR. Αυτό το αποτέλεσμα είναι προκαταρκτικές βασίζεται σε ένα ζωικό μοντέλο. Αν τα ευρήματα είναι το ίδιο σε ανθρώπους απαιτεί περαιτέρω μελέτη σε κλινικές δοκιμές. Μια πιλοτική μελέτη σχεδιάζεται για να επιβεβαιωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της διαδικασίας αυτής σε ανθρώπους.

Συνοπτικά, τα αποτελέσματα αυτού του πειράματος ζωικού μοντέλου έδειξαν ότι η αυξημένη ΜΜΕ.γ πρωκτική πίεση ηρεμίας, το μήκος του πρωκτικού υψηλής πίεσης ζώνη και το πάχος του σφιγκτήρα του πρωκτού. Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι η ΜΜΕ.γ μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην ανασυγκρότηση της εσωτερικής πρωκτικό νεο-σφιγκτήρα (IAN /S), χωρίς αύξηση χειρουργικό κίνδυνο.