Αφηρημένο

Πολλές δημοσιευμένες μελέτες αντικατοπτρίζουν την αυξανόμενη εφαρμογή της συμπληρωματικής και εναλλακτικής ιατρικής, ιδιαίτερα κινεζική φυτικό φάρμακο (CHM) χρήση σε συνδυασμό με τη συμβατική θεραπεία του καρκίνου για προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), αλλά αποτελεσματικότητά του παραμένει σε μεγάλο βαθμό ανεξερεύνητη. Ο σκοπός αυτής της μελέτης είναι να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα των CHM σε συνδυασμό με τη συμβατική χημειοθεραπεία (CT) στη θεραπεία του προχωρημένου NSCLC. Δημοσιεύσεις σε 11 ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων εκτενώς έψαξε, και 24 μελέτες συμπεριλήφθηκαν για ανάλυση. Το ποσό των 2.109 ασθενών που ήταν εγγεγραμμένοι σε αυτές τις μελέτες, στις οποίες 1.064 ασθενείς συμμετείχαν σε CT σε συνδυασμό CHM και 1.039 σε CT (έξι ασθενείς έπεσε έξω και δεν έχουν αναφερθεί η ομάδα είναι εγγεγραμμένοι). Σε σύγκριση με τη χρήση μόνο του CT, CHM σε συνδυασμό με CT αυξάνει σημαντικά το ποσοστό επιβίωσης ενός έτους (RR = 1,36, 95% CI = 1,15 – 1,60, p = 0,0003). Εκτός αυτού, η συνδυασμένη θεραπεία αυξήθηκε σημαντικά η άμεση ανταπόκριση του όγκου (RR = 1,36, 95% CI = 1,19 – 1,56, p & lt? 1.0e-5) και βελτιωμένη βαθμολογία Karnofsky επίδοση (KPS) (RR = 2,90, 95% CI = 1,62 – 5,18 , ρ = 0.0003). Η συνδυασμένη θεραπεία μειωθεί εντυπωσιακά τη ναυτία και τον εμετό στο βαθμό τοξικότητας του III-IV (RR = 0,24, 95% CI = 0,12 – 0,50, p = 0,0001) και στην αποφυγή της μείωσης της αιμοσφαιρίνης και αιμοπεταλίων σε ασθενείς κάτω των CT στον βαθμό τοξικότητας του Ι- IV (RR = 0,64, 95% CI = 0,51 – 0,80, p & lt? 0,0001). Επιπλέον, εντοπίστηκαν τα βότανα που χρησιμοποιούνται συχνά σε ασθενείς με ΜΜΚΠ. Αυτή η συστηματική ανασκόπηση δείχνει ότι CHM ως επικουρική θεραπεία μπορεί να μειώσει CT τοξικότητα, παρατείνει την επιβίωση, την ενίσχυση της άμεσης ανταπόκρισης του όγκου, και να βελτιωθεί η KPS σε προχωρημένο NSCLC ασθενείς. Ωστόσο, λόγω της έλλειψης μεγάλων τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών στις περιλαμβάνονται μελέτες, περαιτέρω μεγαλύτερες οι δοκιμές κλίμακας που απαιτούνται

Παράθεση:. Λι SG, Chen ΗΥ, Ou-Yang CS, Wang ΧΧ, Yang ZJ, Tong Y, et al. (2013) Η αποτελεσματικότητα των κινεζικών φυτικό φάρμακο ως συμπληρωματική θεραπεία για προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (2): e57604. doi: 10.1371 /journal.pone.0057604

Συντάκτης: John D. Minna, Πολυτεχνείου της Texas Southwestern Medical Center στο Ντάλας, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 7, Νοέμ 2012? Αποδεκτές: 22 του Ιανουαρίου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 28, Φεβρουαρίου, 2013

Copyright: © 2013 Li et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτοί οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν διαβάσει την πολιτική του περιοδικού και έχουν τα ακόλουθα συγκρούσεις: William Cho είναι μια Συντακτική μέλος του Διοικητικού συμβουλίου PLoS ONE. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

καρκίνου

πνεύμονα είναι η πιο κοινή κακοήθεια σε όλο τον κόσμο και η κύρια αιτία των θανάτων από καρκίνο σχετίζονται με . Το 2012, εκτιμάται ότι 160.300 θάνατοι (87.700 σε άνδρες, 72.600 στις γυναίκες) από καρκίνο του πνεύμονα θα συνέβαινε στις Ηνωμένες Πολιτείες [1].

Ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) είναι η πιο κοινή μορφή καρκίνου του πνεύμονα, το οποίο αντιπροσωπεύει περίπου το 85% όλων των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα. Σήμερα η τυπική θεραπεία για τον ασθενή με προχωρημένο NSCLC που έχει μια καλή κατάσταση απόδοσης, με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία (CT) είναι το σχήμα πρώτης γραμμής [2], [3]. Ωστόσο, με βάση την πλατίνα CT έχει τη δυνατότητα για σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, και η Διεθνής μελέτη για τον καρκίνο του πνεύμονα Επικουρική δείχνει ότι περισσότεροι θάνατοι στην ομάδα CT και το όφελος της CT μειώθηκε με την πάροδο του χρόνου [4], [5]. Παρά την ανάπτυξη των νέων CT αγωγές χρήση στη θεραπεία του NSCLC, η πρόγνωση των ασθενών παραμένει φτωχή. ποσοστό πενταετούς επιβίωσης του είναι τόσο χαμηλά όσο το 15,9% [6], [7]. Έτσι, υπάρχει μια αυξανόμενη συνειδητοποίηση για τη μεγιστοποίηση του ελέγχου του όγκου, να παρατείνει τη συνολική επιβίωση, την ελαχιστοποίηση CT παρενέργειες και να βελτιωθεί η ποιότητα ζωής (ΠΖ).

Σε συμπληρωματική και εναλλακτική ιατρική (CAM), κινέζικα βότανα ιατρικής (CHM ) έχει γίνει όλο και πιο δημοφιλής για τους ασθενείς με προχωρημένο NSCLC. Πρόσφατες μελέτες έχουν αναφέρει κάποιες CHMs σε σχετίζεται με βάση την πλατίνα CT έχουν σαφή υπεροχή στην ανακούφιση των συμπτωμάτων των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα, μειώνοντας τις σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) του προτύπου θεραπείας του καρκίνου, την ενίσχυση της βραχυπρόθεσμης αποτελεσματικότητας και της βελτίωσης των ασθενών ΠΖ [8] . Υπάρχει μια ποικιλία από βότανα που χρησιμοποιούνται σε διάφορους συνδυασμούς και μορφές, όπως χορήγηση από το στόμα και ενδοφλέβια ένεση, τη θεραπεία του προχωρημένου NSCLC συνδυάζονται με βάση την πλατίνα CT. Ωστόσο, αν και μια σειρά από μελέτες που δημοσιεύεται στα κινεζικά, τα στοιχεία για την αποτελεσματικότητα των CHM ως επικουρική θεραπεία με τα συμβατικά CT δεν είναι καλά αποδεικνύεται στο δυτικό κόσμο. Έτσι, ο σκοπός αυτής της μελέτης είναι να πραγματοποιήσει μια ολοκληρωμένη συστηματική ανασκόπηση σχετικά με την αποτελεσματικότητα των CHM ως συμπληρωματική θεραπεία για προχωρημένο NSCLC.

Μέθοδοι

Οι κλινικές δοκιμές ανακτήθηκαν από 11 βάσεις δεδομένων, καθώς και από πρακτικά συνεδρίων και διατριβών. Οι μελέτες εξετάστηκαν ανεξάρτητα από την SGL και HYC. Τα δεδομένα από τις μελέτες που περιλαμβάνονται εξήχθησαν από την πρώτη κριτής και επαληθεύεται από το δεύτερο κριτικός. Αποκλίσεις διορθώθηκαν αναφέρεται στα πρωτότυπα άρθρα. Μόνο οι μελέτες οι οποίες πληρούσαν τα κριτήρια που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση

Αναζήτηση στρατηγική

Οι όροι που ανακτώνται σε βάσεις δεδομένων ήταν ως εξής:. (Καρκίνος του πνεύμονα μη-μικρού κυττάρου ή μη καρκίνωμα του πνεύμονα μικρού κυττάρου ή NSCLC Ή πλακώδες καρκίνωμα πνεύμονα μεγάλο καρκίνωμα του πνεύμονα ή πνευμονικό αδενοκαρκίνωμα) ΚΑΙ (κινεζική ιατρική Ή παραδοσιακή κινεζική ιατρική ή η κινεζική βοτανική ιατρική ή κινέζικα βότανα φάρμακο ή τα παραδοσιακά φυτικά φάρμακα ή φυτικά φάρμακα ή παραδοσιακή ιαπωνική ιατρική ή η παραδοσιακή ιατρική Ή ethnomedicine Ή λαϊκή ιατρική Ή λαϊκές θεραπείες Ή ένδικα μέσα στο σπίτι ή ιθαγενών φάρμακα ή πρωτόγονη ιατρική Ή Materia Medica Ή ομοιοπαθητικά φάρμακα Ή nosodes Ή ​​παραδοσιακή ασιατική ιατρική Ανατολή ή την παραδοσιακή Άπω Ανατολής ιατρική ή την Άπω Ανατολή φάρμακα ή ασιατική ιατρική Ή Κορέας φάρμακα ή ιατρική του Θιβέτ Ή βότανο Ή ποώδη πράκτορα ή φαρμακευτικό φυτό ή φαρμακευτικά βότανα ή φαρμακευτικό προϊόν φυτικής ή φυτικό εκχύλισμα ή του παρασκευάσματος φυτό ή φυτικό σκεύασμα Ή βοτανικό Ή βοτανική Ή Κάμπο Ή Kanpo Ή παραδοσιακή μογγολική ιατρική ή η μογγολική λαϊκή ιατρική Ή μογγολική ιατρική Ή φυτοθεραπεία ή θεραπεία με βότανο ή φυτικά θεραπεία ή Εθνοφαρμακολογίας Ή εθνοβοτανική Ή φυτογόνα Ή εναλλακτικό φάρμακο ή εναλλακτική θεραπεία ή συμπληρωματική θεραπεία ή συμπληρωματικής ιατρικής Ή TCM Ή CHM Ή Zhong Yi Xue) ΚΑΙ (κλινική δοκιμή ή τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή ή ελεγχόμενη κλινική δοκιμή ή πολυκεντρική μελέτη Ή φάσης 1 κλινική δοκιμή ή φάσης 2 κλινική δίκη ή κλινική δοκιμή φάσης 3 ή φάση 4 κλινική δοκιμή). Οι όροι στα κινεζικά εγκριθεί από τους παραπάνω όρους ανακτήθηκαν στα κινέζικα βάσεις δεδομένων.

Βάσεις δεδομένων

Οι βάσεις δεδομένων στην αγγλική γλώσσα περιλαμβάνονται EMBASE (1974 έως τον Σεπτέμβριο του 2012), MEDLINE (1946 έως τον Σεπτέμβριο του 2012), Αμέντ (από το 1985 έως τον Σεπτέμβριο του 2012), EBM Κριτικές περιλαμβάνονται Cochrane Database of Systematic Κριτικές (2005 έως τον Σεπτέμβριο του 2012), Journal Club ΑΚΕ (1991 έως τον Σεπτέμβριο του 2012), Βάση δεδομένων των Περιλήψεις Κριτικές των επιπτώσεων της (Σεπτέμβριος 2012), Cochrane Κεντρικό Μητρώο ελεγχόμενες μελέτες (Σεπτέμβριος 2012), Cochrane Μεθοδολογία Μητρώο (Σεπτέμβριος 2012), Αξιολόγηση της Τεχνολογίας Υγείας (Σεπτέμβριος 2012), Βάση δεδομένων NHS Οικονομική Αξιολόγηση (Σεπτέμβριος 2012). Οι βάσεις δεδομένων στην κινεζική περιλαμβάνονται CNKI (Κίνα Knowledge Resource ολοκληρωμένη βάση δεδομένων, η Κίνα επιστημονικά περιοδικά, πρακτικά συνεδρίων και διατριβών? 1979 έως τον Σεπτέμβριο του 2012)

Ένταξη Κριτήρια

Οι μελέτες που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση είχε. για την κάλυψη όλων από τα ακόλουθα κριτήρια: (1) συμμετέχοντες: NSCLC ασθενείς έπρεπε να διαγνωστεί από παθολογικές τομές και υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με το CT. (2) Τύπος μελέτες: μόνο κλινικές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs) ήταν επιλέξιμες. (3) Είδος παρέμβασης: μελέτες ανέφεραν CT σε συνδυασμό με ή χωρίς CHM. Για μελέτες χρησιμοποιώντας άλλους παράγοντες, όπως το τρίτο σκέλος, μόνο τα δύο σκέλη χρησιμοποιώντας CHM και /ή CT θα συμπεριληφθούν για ανάλυση. (4) Τύπος μετρήσεις έκβασης: συνολικό ποσοστό επιβίωσης και του όγκου απάντηση ήταν οι κύριες μετρήσεις έκβασης? άλλες μετρήσεις έκβασης που περιλαμβάνονται μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών των CT, βελτίωση των κλινικών συμπτωμάτων και διαταραχών του αίματος θεωρήθηκαν επίσης.

Κριτήρια αποκλεισμού

Οι κλινικές δοκιμές αποκλείσθηκαν αν δεν πληρούν τα παραπάνω κριτήρια. Επιπλέον, ήταν επίσης εξαιρούνται μελέτες με τα εξής: (1) CHM χρησιμοποιήθηκαν τόσο της ομάδας παρέμβασης και της ομάδας ελέγχου? (2) έρευνα Μη αρχικό (π.χ. άρθρο ανασκόπησης, επιστολή προς τον εκδότη)? (3) Διπλές δημοσιεύσεις.

Αποτελέσματα Μέτρα

Το ποσοστό επιβίωσης, ανταπόκρισης του όγκου των CHM σχετικά με τον αριθμό των ασθενών με πλήρη ανταπόκριση (CR) ή μερική ανταπόκριση (PR), καθώς και τα άτομα με εξετάστηκαν προοδευτική ασθένεια (Ρϋ) με βάση την κλίμακα του ΠΟΥ. Η βελτιωμένη ή σταθερή κατάσταση απόδοσης των ασθενών ερευνήθηκαν βασίζονται στο σκορ Karnofsky απόδοσης (KPS), στην οποία 100 αναφέρεται σε ένα φυσιολογικό άτομο με κανένα παράπονο, 70 αναφέρεται σε έναν ασθενή σε θέση να ασκούν κανονική δραστηριότητα, 50 αναφέρεται σε έναν ασθενή ο οποίος απαιτεί σημαντική βοήθεια, 40 αναφέρεται σε έναν ασθενή με ειδικές ανάγκες και 30 αναφέρεται σε νοσηλεία-συνιστώμενη ασθενή. Η αποτελεσματικότητα των CHM για την ανακούφιση της ανεπιθύμητες ενέργειες του CT που περιλαμβάνουν ναυτία και έμετο, αιμοσφαιρίνη (Hb), αιμοπεταλίων (PLT) μελετήθηκαν με την ταξινόμηση των οξειών και υποξεία ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας του καρκίνου.

Ποιότητα

Αξιολόγησης

μεθοδολογική ποιότητα των RCT που εκτιμήθηκε με τη χρήση του πέντε σημείων κλίμακα Jadad [9]. Όλες οι μελέτες εξετάστηκαν από τουλάχιστον δύο κριτές και κάθε διαφωνία επιλύθηκε από τρίτο συναίνεση κριτικός. Επιπλέον, αξιολογήθηκε επίσης ο κίνδυνος προκατάληψη για τις σπουδές που περιλαμβάνονται.

Ανάλυση Δεδομένων

Το 5,1 λογισμικό κριτική Manager (Nordic Cochrane Centre, Κοπεγχάγη, Δανία) χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση των δεδομένων. Τα δεδομένα αποτέλεσμα εκφράζεται ως σχετικός κίνδυνος (RR) με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI). Αν υπάρχει η ετερογένεια στην συγκεντρωτικές μελέτες (Ι

2 & gt? 50%), εφαρμόστηκε ένα τυχαίο μοντέλο, αλλιώς εφαρμόστηκε το μοντέλο λύση. Στατιστική σημαντική διαφορά θεωρήθηκε ως p & lt?. 0.05

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά του Συμπεριλαμβάνεται Σπουδών

Στη μελέτη, 2.998 άρθρα ανακτήθηκαν. 30 μελέτες τελικά συμπεριλαμβάνεται. Μεταξύ αυτών των μελετών, έξι μελέτες δεν συνενώθηκαν για ανάλυση όπως τέσσερις μελέτες είχαν Jadad σκοράρει 2 [10] – [13], καθώς και άλλες δύο μελέτες δεν αναφέρουν όγκου-node-μετάσταση (TNM) σταδιοποίηση πληροφορίες [14], [15] . Ως εκ τούτου, 24 επιλέξιμες μελέτες συμπεριλήφθηκαν για μετα-ανάλυση. Οι λεπτομέρειες της διαδικασίας επιλογής της μελέτης που περιγράφεται στο Σχήμα 1. Το ποσό των 2.109 ασθενών που ήταν εγγεγραμμένοι σε αυτές τις μελέτες, στις οποίες 1.064 ασθενείς συμμετείχαν σε CT σε συνδυασμό CHM (CTC) και 1.039 στην CT (έξι ασθενείς έπεσε έξω και δεν έχουν αναφερθεί στην ομάδα εγγεγραμμένοι ). Ένα σύνολο 78 ασθενών αποσύρει ή να πέσει έξω, 36 ασθενείς στην CTC, 36 στην CT και έξι ασθενείς στις ομάδες που δεν κατονομάζονται.

Η

Όλοι οι ασθενείς που προσλαμβάνονται στις 24 μελέτες ήταν στο στάδιο ΙΙΙ και IV του NSCLC TNM, και όλες τις μελέτες βαθμολογήθηκαν τουλάχιστον Jadad σκοράρει 3. Ο κίνδυνος της πόλωσης όλων των μελετών που παρουσιάστηκε στον πίνακα S1. Η διάρκεια της θεραπείας κυμαίνεται από 4 έως 16 εβδομάδες στις συμπεριλαμβανόμενες μελέτες. Ο κατάλογος των θεραπευτικών προσεγγίσεων και την αξιολόγηση αποτελέσματος σε κάθε μελέτη, καθώς και την ποιότητα των μελετών αξιολογήθηκε με πέντε σημείων κλίμακα Jadad ήταν παρατίθενται στον Πίνακα 1. Όλες οι μελέτες είχαν υποστήριξε την αρχική τιμή ήταν συγκρίσιμα με εξαίρεση μια μελέτη [32] όπως η ηλικία, το φύλο, ιστοπαθολογία ή το στάδιο TNM, όπως φαίνεται στον πίνακα S2.

η

επιβίωση

επιβίωσης ενός έτους αναλύθηκε όπως φαίνεται στο Σχήμα 2. ένα έτος επιβίωσης σε συγκεντρωτικές μελέτες έδειξαν μια σημαντική αύξηση στην CTC σε σύγκριση με το CT μόνη της (RR = 1,36, 95% CI = 1,15 – 1,60, ρ = 0,0003, επτά μελέτες, 608 ασθενείς), με χαμηλή ετερογένεια (Ι

2 = 0%) [16] – [22]. Ένα εξάμηνο επιβίωσης κατέδειξε επίσης υπέρ της CTC σε σύγκριση με CT μόνη της (RR = 1,18, 95% CI = 1,04 – 1,33, p = 0,008, δύο μελέτες, 157 ασθενείς), όπως φαίνεται στο Σχήμα S1.

Συνολικά επιβιώσεις εκτιμάται από μετα-ανάλυση των κατά ζεύγη συγκρίσεων σε ασθενείς με χημειοθεραπεία σε συνδυασμό κινεζική φυτικό φάρμακο (CTC, ομάδα θεραπείας) έναντι των ασθενών σε χημειοθεραπεία (CT, ομάδα ελέγχου).

Η

Άμεση όγκου απόκρισης

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 3, η θεραπεία CTC συσχετίστηκε με μια σημαντική αύξηση του αριθμού των ασθενών που ανέφεραν πλήρη ή μερική ανταπόκριση (RR = 1,36, 95% CI = 1,19 – 1,56, ρ & lt? 1.0e-5, 18 μελέτες, 1.623 ασθενείς) [16], [18] – [34]. Επιπλέον, το πλεονέκτημα της θεραπείας CTC βρέθηκε στον αριθμό των ασθενών που ανέφεραν πλήρη, μερική και σταθερή απόκριση (RR = 1,14, 95% CI = 01.08 – 01.19, ρ & lt? 1.0e-5, 19 μελέτες, 1.697 ασθενείς, εικόνα δεν έδειξε).

Άμεση αντίδραση του όγκου υπολογίζεται από μετα-ανάλυση των κατά ζεύγη συγκρίσεων σε ασθενείς με χημειοθεραπεία σε συνδυασμό κινεζική φυτικό φάρμακο (CTC, ομάδα θεραπείας) έναντι των ασθενών σε χημειοθεραπεία (CT, ομάδα ελέγχου).

Κατάσταση απόδοσης

Δύο τύποι δεδομένων KPS αναφέρθηκαν στις μελέτες, η βελτίωση της KPS (δέκα σημείων αποκοπής) και της αξίας της KPS σε πριν και μετά τη θεραπεία. Έξι μελέτες από τις 24 μελέτες, με την αξιολόγηση των 526 ασθενών που είχαν αναλυθεί. 35,1% και 10,9% των ασθενών ανέφερε βελτιωθεί (η αύξηση του KPS≥10) σε CTC (n = 270) και σε CT (n = 256), αντίστοιχα. Σημαντικά ευρήματα με βελτίωση παρουσιάστηκαν στην CTC (RR = 2,90, 95% CI = 1,62 – 5,18, ρ = 0,0003, έξι μελέτες, 526 ασθενείς) (Σχήμα 4) [21], [26], [29], [30 ], [35], [36]. Δεν υπήρξε καμία σημαντική ανομοιογένεια μεταξύ των μελετών (Ι

2 = 51%). Ρίχνοντας μια από τις μελέτες δεν μετέβαλε το αποτέλεσμα που υπέρ της CTC. Η αξία της KPS αναφέρθηκε με προ-επεξεργασία σε επτά μελέτες [19], [24] – [26], [30], [34], [37] και μετά τη θεραπεία σε τέσσερις μελέτες [24], [25] , [34], [37]. Τα συγκεντρωτικά μελέτες έδειξαν ότι οι KPS της προ-επεξεργασίας δεν είχε καμία σημαντική διαφορά στην CTC και CT (SMD = -0.04, 95% CI = -0,20 έως 0,12, p = 0,64, I

2 = 0%). Ωστόσο, οι συγκεντρωτικές μελέτες έδειξαν την ετερογένεια στις τέσσερις μελέτες της μετα-επεξεργασίας (SMD = 1,03, 95% CI = -0,09 έως 2,14, p = 0,07, I

2 = 95%). Είναι ενδιαφέρον, αυτές οι τέσσερις μελέτες όλα ισχυρίστηκε σημαντική βελτίωση στην CTC σε σύγκριση με CT.

Η ποιότητα των αλλαγών ζωής στην κλίμακα απόδοσης Karnofsky (KPS) εκτιμήθηκαν από μετα-ανάλυση των κατά ζεύγη συγκρίσεων σε ασθενείς με την κινεζική φυτικό φάρμακο (CTC , ομάδα αγωγής) έναντι των ασθενών στη χημειοθεραπεία (CT, ομάδα ελέγχου). βελτίωση KPS (η αύξηση της KPS ≥10).

Η

Μείωση CT τοξικότητα

Η ναυτία και ο εμετός είναι κοινά ανεπιθύμητες ενέργειες της CT. Μια σημαντική μείωση της ναυτίας και του εμετού σε βαθμό τοξικότητας III-IV κατά CTC σε σύγκριση με τη θεραπεία CT βρέθηκε (RR = 0,24, 95% CI = 0,12 – 0,50, p = 1.0e-4, πέντε μελέτες, 350 ασθενείς) [19 ], [24], [25], [30], [31] (Σχήμα 5Α). Εντούτοις, υπήρξε σημαντική ετερογένεια στις μελέτες με μείωση της ναυτίας και εμέτου στον βαθμό τοξικότητας I-IV (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Μια μελέτη ανέφερε σημαντική μείωση της ναυτίας και του εμετού στην CTC σε σύγκριση με CT στο 10

ης ημέρας της δεύτερης θεραπείας, με βάση το ερωτηματολόγιο EORTC QLQ-LC43 (συνδυασμός EORTC QLQ-C30 και QLQ-LC13) [38] . Η μελέτη δεν συγκεντρώνονται λόγω των διαφορετικών τύπων δεδομένων.

Μείωση των αρνητικών επιπτώσεων εκτιμάται από μετα-ανάλυση των κατά ζεύγη συγκρίσεων σε ασθενείς με την κινεζική φυτικό φάρμακο (CHM, ομάδα θεραπείας) έναντι των ασθενών χωρίς CHM (ομάδα ελέγχου) . (Α) Αριθμός ασθενών με ναυτία και έμετο σε βαθμό τοξικότητας III-IV. (Β) Αριθμός ασθενών με μείωση της αιμοσφαιρίνης στα βαθμό τοξικότητας I-IV με τη θεραπεία CTC. (C) Αριθμός ασθενών με μείωση της αιμοσφαιρίνης στα βαθμό τοξικότητας III-IV με τη θεραπεία CTC.

Η

Η μείωση του ΗΒ στο βαθμό τοξικότητας I-IV σε ασθενείς με θεραπεία CTC ήταν σημαντική μειωμένη ( RR = 0,64, 95% CI = 0,51 – 0,80, p & lt? 1.0e-4, έξι μελέτες, 553 ασθενείς, το σχήμα 5Β) [19], [24], [29], [30], [34], [39 ]? ακόμα θεραπεία CTC δεν έδειξε σημαντική διαφορά στη μείωση του ΗΒ στο βαθμό τοξικότητας III-IV (RR = 0,58, 95% CI = 0,26 – 1,29, p = 0,18, επτά μελέτες, 616 ασθενείς) σε σύγκριση με CT μόνη της ( Σχήμα 5C) [19], [24], [29], [30], [34], [36], [39].

Η αναστολή των λευκών αιμοσφαιρίων (WBCs) στο βαθμό τοξικότητας ΙΙΙ-IV ή Ι-IV σε ασθενείς με θεραπεία CTC ήταν σημαντική μειωμένη (RR = 0,36, 95% CI = 0,26 – 0,52, p & lt? 1.0e-5, εννέα μελέτες, 666 ασθενείς? RR = 0,75, 95% CI = 0,67 έως 0,84, ρ & lt? 1.0e-5, οκτώ μελέτες, 603 ασθενείς, αντιστοίχως) (Σχήμα 6Α και Σχήμα 6Β) [19], [24], [25], [27], [29] – [31], [36], [39].

Μείωση των αρνητικών επιπτώσεων εκτιμάται από μετα-ανάλυση των κατά ζεύγη συγκρίσεων σε ασθενείς με την κινεζική φυτικό φάρμακο (CHM, ομάδα θεραπείας) έναντι των ασθενών χωρίς CHM (ομάδα ελέγχου). (Α) Η αναστολή των λευκών αιμοσφαιρίων (WBCs) στο βαθμό τοξικότητας του III-IV. (Β) Η αναστολή της WBCs εις το βαθμό τοξικότητας του I-IV. (Γ) Η μείωση των αιμοπεταλίων στο αριθμούς στο βαθμό τοξικότητας του III-IV. (Δ) Η μείωση των αιμοπεταλίων σε αριθμούς στο βαθμό τοξικότητας I-IV.

Η

Η μείωση των PLTs σε αριθμούς στο βαθμό τοξικότητας III-IV ήταν σημαντική προληφθούν σε ασθενείς με θεραπεία CTC ( RR = 0,34, 95% CI = 0,17 – 0,68, ρ = 0,002, επτά μελέτες, 557 ασθενείς) [19], [24], [25], [29], [34], [36], [39]. Η μείωση των PLTs σε αριθμούς στο βαθμό τοξικότητας III-IV ήταν σημαντική απορρίφθηκε σε ασθενείς με θεραπεία CTC (RR = 0,43, 95% CI = 0,31 – 0,60, p & lt? 1Ε-5, έξι μελέτες, 494 ασθενείς) [19] , [24], [25], [29], [34], [39]. Επιπλέον, η μελέτη μας έδειξε ότι η θεραπεία CTC εμπόδισε σημαντικά την μείωση της PLTs στο βαθμό τοξικότητας III-IV και I-IV, όταν έπεσε οποιαδήποτε μία μελέτη.

Βότανα που χρησιμοποιούνται συχνά στην NSCLC

19 μελέτες έχουν αναφέρει βότανα και αφεψήματα. Μεταξύ αυτών,

Radix Astragalus

,

Radix Adenophorae

και

Radix Ophiopogonis

είναι η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη βότανα για NSCLC (Πίνακας 2).

Η

Συζήτηση

Πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι η χρήση της CAM έχει κερδίσει όλο και περισσότερο την αναγνώριση και τη χρήση σε ασθενείς με καρκίνο [40], [41]. CHM είναι ιδιαίτερα δημοφιλής μεταξύ τη χρήση CAM ως παρηγορητική φροντίδα για τους ασθενείς με καρκίνο, αλλά η αποτελεσματικότητα της συνδυασμένης χρήσης των CAM και CT για προχωρημένο καρκίνο του NSCLC παραμένει υπό διερευνηθεί λόγω εμπόδιο της γλώσσας πολλών μελετών που αναφέρθηκαν στην κινεζική γλώσσα [42]. Μετα-ανάλυση είναι μια ισχυρή στατιστική ανάλυση των αποτελεσμάτων από μεμονωμένες μελέτες, το οποίο αυξάνει την ακρίβεια του αποτελέσματος της θεραπείας και διευθετεί διαμάχες μελέτες [43]. Στην παρούσα μελέτη, τα συγκεντρωτικά δεδομένα με προχωρημένο NSCLC έχει δείξει ότι η συνδυασμένη θεραπεία βελτίωσε σημαντικά τα ποσοστά επιβίωσης, η άμεση ανταπόκριση του όγκου και κατάσταση απόδοσης των ασθενών με προχωρημένο NSCLC. Βρήκαμε επίσης ότι, σε σύγκριση με αξονική τομογραφία και μόνο, η θεραπεία CTC μειώσει σημαντικά ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με χημειοθεραπευτικά παρεμβάσεις, που περιλαμβάνουν ναυτία και έμετο, μειώνονται στα λευκοκύτταρα περιφερικού αίματος και HB (Σχήμα 5 και Σχήμα 6).

αντίθεση με τα περισσότερα από το προηγούμενο μετα-αναλύσεις σε αυτόν τον τομέα, συστηματική ανασκόπηση μας ορίσετε τα κριτήρια ένταξης με σκορ Jadad ≥3 να αυξηθεί η ποιότητα της μελέτης και περιλαμβάνονται μελέτες με σταδίου ΙΙΙ-IV του ΤΝΜ να ελαχιστοποιηθεί η ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Είναι επίσης ενθαρρυντικό να βλέπουμε ότι η συμπληρωματική χρήση CHM με αξονική τομογραφία μπορεί να παρατείνει την επιβίωση σε ασθενείς με προχωρημένο στάδιο NSCLC, και CT σχετίζονται με παρενέργειες φαίνεται να είναι λιγότερο συχνές και πιο ήπια στη χρήση της ταυτόχρονης θεραπείας CAM, που δείχνουν CAM μπορεί να ενισχύσει το συμμόρφωση με CT και τελικά να οδηγήσει σε βελτίωση της KPS των ασθενών. Η αποτελεσματικότητα των CHM ως επικουρική θεραπεία για NSCLC είναι σύμφωνη με τα προηγούμενα ευρήματά μας σε καρκίνο του παχέος εντέρου, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα και καρκίνωμα του ρινοφάρυγγα [44] – [46].

Σύμφωνα με την κινεζική ιατρική θεωρία, η ασθένεια προκαλείται από η δυσαρμονία του γιν και του γιανγκ, και την κινεζική ιατρική στόχους για να αποκατασταθεί η ισορροπία του γιν και του γιανγκ για την ανακούφιση των συμπτωμάτων της νόσου. CHMs έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως στην Ασία για χιλιάδες χρόνια. Είναι ενδιαφέρον, αναφέρεται ότι 61 από 74 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα οι οποίοι προσλαμβάνονται από 17 κοινοτικό Πρόγραμμα Κλινικής Ογκολογίας (CCOP) θυγατρικές σε όλες τις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν χρησιμοποιηθεί CAM, ενώ υποβάλλονται σε αξονική τομογραφία ή ακτινοθεραπεία [47]. Ωστόσο, το δυναμικό για την ενσωμάτωση CAM σε συμβατική θεραπεία CT παραμένει να αξιολογηθούν [48].

Radix Astragalus, Radix Adenophorae, Radix Ophiopogonis, Radix Glycyrrhizae, Πορεία και Oldenlandia διάχυτη

προσδιορίζονται στη μελέτη έχουν τη λειτουργία των τονωτικές τσι, τρέφοντας γιν και αφαίρεση στάση του αίματος, τα οποία είναι σύμφωνα με τα συνηθέστερα συμπτώματα σε NSCLC ασθενείς που υποβάλλονται σε αξονική τομογραφία (δηλαδή στάση του αίματος, ζωτική ενέργεια και ανεπάρκεια του γιν). Είναι σύμφωνη με άλλα ευρήματα που

Radix Astragalus, Radix Ophiopogonis και Oldenlandia διάχυτη

χρησιμοποιούνται συνήθως για NSCLC [49]. Εκτός αυτού, έχει επίσης αναφερθεί ότι υπήρξε σημαντική αποτελεσματικότητα της προσθήκης αστράγαλος με βάση βότανα θεραπεία με πρότυπες αγωγές CT [50]. Αρκετές πειραματικές έρευνες έχουν αποκαλύψει ότι

Adenophora Πολυσακχαρίτες

και

Oldenlandia diffusa

εκχύλισμα θα μπορούσε ανέστειλε αποτελεσματικά την ανάπτυξη των καρκινικών κυτταρικών γραμμών και επάγεται σημαντική αύξηση της απόπτωσης. Επιπλέον, υπήρξε μια σημαντική αναστολή των μεταστάσεων πνεύμονα σε ζωικό μοντέλο χωρίς αισθητές AEs [51], [52].

Radix Adenophorae

και

Radix Ophiopogonis

επίσης αποδειχθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδη και ανοσορρυθμιστικά αποτελέσματα [53], [54]. προηγούμενες μελέτες μας έχουν δείξει ότι

Radix Astragalus

, η αποξηραμένη ρίζα του

Astragalus membranaceus

, έχει αντι-όγκου, ανοσορυθμιστικά και immunorestorative επιπτώσεις

in vivo

και

στο vitro

[55], [56]. Είναι σύμφωνα με άλλα ευρήματα που

Radix Astragulus

έχει ανοσολογική οφελών μέσω της ενίσχυσης των μακροφάγων, τη δραστηριότητα των φυσικών φονικών κυττάρων, αλλά την αναστολή των Τ-βοηθητικών κυττάρων τύπου 2 κυτταροκίνες [57]. Επιπλέον, ο συνδυασμός του

Radix Astragulus

και

Radix Angelicae

αυξημένη WBC, HB και PLT με κυκλοφωσφαμίδη που προκαλείται από αναιμική αρουραίου [58]. Αυτή η μελέτη έδειξε επίσης ότι αυτά τα δύο βότανα που συνδέονται με την ενίσχυση της έκφρασης της ερυθροποιητίνης [58]. Η ερυθροποιητίνη είναι επίσης σε θέση να αποτρέψει κατά σισπλατίνη κυτταροτοξικότητα σε κύτταρα μέσω διαφόρων μηχανισμών [59], [60]. Τα ευρήματα αυτά μπορεί να δώσει κάποιες ιδέες σχετικά με το μηχανισμό για το πώς CHM βελτίωσε τις αιματολογικές παραμέτρους σε αυτή τη συστηματική ανασκόπηση. Επιπλέον,

Radix Astragalus

επίσης μειωμένη τοξικότητα που προκαλείται από κυκλοφωσφαμίδη [61]. Αν και ο μοριακός μηχανισμός δεν είναι πλήρως κατανοητός, τα ανοσοδιεγερτικά αποτελέσματα και η μείωση της τοξικότητας που προκαλείται από χημειοθεραπεία μπορεί να είναι τα δύο μεγάλα πλεονεκτήματα για CHM ως επικουρική θεραπεία στην αγωγή NSCLC.

Ποσοστό επιβίωσης, άμεση απόκριση του όγκου και χημειοθεραπεία τοξικότητα είναι τρία σημαντικά αποτελέσματα στις μελέτες. Ωστόσο, δεν είναι όλες οι μελέτες ανέφεραν ταυτόχρονα τα τρία αποτελέσματα. Για παράδειγμα, Zhang et al. [21] ανέφεραν και τα τρία αποτελέσματα, ενώ Λι και Li [39] ανέφερε τη μείωση του μόνο χημειο-τοξικότητα. Παρ ‘όλα αυτά, αναλύσαμε όλα τα διαθέσιμα δεδομένα σε αυτές τις αναφορές, χωρίς καμία υποκειμενική επιλογή. KPS είναι μια κλίμακα για την αξιολόγηση των ασθενών με καρκίνο. Σε αυτή τη μελέτη, αναλύσαμε συνεχή δεδομένα (μέσος όρος της KPS βαθμολογίες) και ασυνεχή δεδομένα (αριθμός ασθενών με αύξηση της KPS≥10). Υπάρχει σημαντική ετερογένεια όταν συγκεντρώνονται μελέτες με συνεχή δεδομένα, αν και η βασική γραμμή δεν έχει καμία ετερογένεια στην μετα-ανάλυση. Η διακύμανση της αξίας KPS στις μελέτες μπορεί να οφείλεται στις διαφορές σε διάρκεια θεραπείας, μεθόδων επεξεργασίας και τις προδιαγραφές βότανο σε διαφορετικές μελέτες. Ως εκ τούτου, η αλλαγή της KPS σε ασθενείς είναι πιο ακριβή για να δείξει την αποτελεσματικότητα των θεραπειών στις συγκεντρωτικές μελέτες. Το διάστημα των δέκα KPS δείχνει συνήθως μια σημαντική αλλαγή της κατάστασης απόδοσης, όπως περιγράφεται από τις προηγούμενες εκδόσεις [26], [57], [62], [63]. Ως εκ τούτου, υιοθετήσαμε μια αύξηση δέκα σημείων ως αποκοπή για τη βελτίωση της κατάστασης απόδοσης. Τα ευρήματα έδειξαν σημαντική βελτίωση στην KPS με τη θεραπεία CTC.

Εν κατακλείδι, τα στοιχεία από τη μετα-ανάλυση των μελετών που περιλαμβάνονται δείχνει ότι CHM ως επικουρική θεραπεία έχει πλεονεκτήματα σε ασθενείς με NSCLC. Ωστόσο, λόγω του περίπλοκου χαρακτήρα των παρεμβάσεων CHM, θα πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στην εφαρμογή της κατάλληλης και αυστηρή έρευνα μεθοδολογιών για τη διερεύνηση CHM ως ολιστικό σύστημα [64]. Ως εκ τούτου, μια μεγάλης κλίμακας RCT ενσωματωθεί η μεθοδολογία κινεζικής ιατρικής διάγνωσης μοτίβο και η θεραπεία είναι εγγύηση για περαιτέρω μελέτη.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

Αριθμός ασθενών με επιβίωση & gt? εξάμηνο. Συνολικά επιβιώσεις εκτιμάται από μετα-ανάλυση των κατά ζεύγη συγκρίσεων σε ασθενείς με χημειοθεραπεία σε συνδυασμό κινεζική φυτικό φάρμακο (CTC, ομάδα θεραπείας) έναντι των ασθενών σε χημειοθεραπεία (CT, ομάδα ελέγχου)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0057604.s001

(ΔΕΘ)

πίνακα S1.

Ο κίνδυνος μεροληψίας των περιλαμβάνονται μελέτες

doi:. 10.1371 /journal.pone.0057604.s002

(DOC)

Πίνακας S2.

ηλικία, το φύλο και την έναρξη των μελετών

doi:. 10.1371 /journal.pone.0057604.s003

(DOC)