Αφηρημένο

Σκοπός

Το ΜΝΑ (Mini Αξιολόγησης Διατροφικές) είναι γνωστή ως παράγοντας πρόγνωση σε ηλικιωμένο πληθυσμό. Αναλύσαμε την προγνωστική αξία για τη θνησιμότητα ενός έτους από ΜΝΑ αντικείμενα σε ηλικιωμένους ασθενείς με καρκίνο που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία ως βάση μιας απλουστευμένης προγνωστική βαθμολογία.

Μέθοδοι

Ο μελλοντικός προέλευση ομάδα περιελάμβανε 606 ασθενείς άνω των 70 ετών, με ένδειξη της χημειοθεραπείας για καρκίνο. Το τελικό σημείο για να προβλέψει ήταν η θνησιμότητα ενός έτους. Τα 18 είδη του Full ΜΝΑ, την ηλικία, το φύλο, την απώλεια βάρους, καρκίνο προέλευσης, ΤΝΜ, κατάσταση απόδοσης και των λεμφοκυττάρων καταμέτρηση θεωρήθηκαν για να κατασκευάσει το προγνωστικό μοντέλο. ΜΝΑ στοιχεία αναλύθηκαν με ένα βήμα προς τα πίσω-βήμα πολυπαραγοντική λογιστική παλινδρόμηση και άλλα στοιχεία προστέθηκαν σε ένα προς τα εμπρός βήμα-προς-βήμα παλινδρόμηση. Εξωτερική επικύρωση πραγματοποιήθηκε σε μια ανεξάρτητη ομάδα των 229 ασθενών.

Είχε συμβεί

Αποτελέσματα

Σε ένα έτος 266 θανάτους. Μειωμένη πρόσληψη μέσω της τροφής (p = 0,0002), μειωμένη πλούσια σε πρωτεΐνες πρόσληψη τροφής (p = 0.025), 3 ή περισσότερα συνταγογραφούμενα φάρμακα (p = 0,023), μοσχάρι περιφέρεια & lt? 31 εκατοστά (p = 0,0002), η προέλευση του όγκου (p & lt? 0.0001) , μεταστατική κατάσταση (p = 0,0007) και λεμφοκυττάρων καταμέτρηση & lt? 1500 /mm

3 (0.029) βρέθηκαν να σχετίζονται με θνησιμότητα 1-χρόνου στο τελικό μοντέλο και χρησιμοποιήθηκαν για την κατασκευή ενός προγνωστική βαθμολογία. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) του σκορ ήταν 0.793, το οποίο ήταν υψηλότερο από το Full ΜΝΑ AUC (0.706). Η AUC της βαθμολογίας στην ομάδα επικύρωσης (229 άτομα, 137 θάνατοι) ήταν 0,698.

Συμπέρασμα

Βασικά προγνωστικοί παράγοντες της θνησιμότητας ενός έτους περιλαμβάνονται καρκίνο καχεξία κλινικά χαρακτηριστικά, συνοδά νοσήματα, την προέλευση και το προηγμένο καθεστώς του όγκου. Η προγνωστική αξία του μοντέλου αυτού που συνδυάζει ένα υποσύνολο των στοιχείων ΜΝΑ και σχετίζονται με τον καρκίνο αντικείμενα ήταν καλύτερη από την πλήρη ΜΝΑ, παρέχοντας έτσι ένα απλό βαθμολογία για την πρόβλεψη της θνησιμότητας 1 έτους σε ηλικιωμένους ασθενείς με ένδειξη της χημειοθεραπείας.

Παράθεση : Bourdel-Marchasson Ι, Diallo Α, Bellera C, Blanc-Bisson C, Durrieu J, Germain C, et al. (2016) Ενός Έτους θνησιμότητα σε ηλικιωμένους ασθενείς με καρκίνο: Ανάπτυξη και εξωτερική επικύρωση της ΜΝΑ-Based Προγνωστικοί Score. PLoS ONE 11 (2): e0148523. doi: 10.1371 /journal.pone.0148523

Επιμέλεια: Yves St-Pierre, INRS, Καναδάς

Ελήφθη: 12 του Νοέμβρη, 2015? Αποδεκτές: 20 Ιανουαρίου, 2016? Δημοσιεύθηκε: 9 Φεβρουαρίου 2016

Copyright: © 2016 Bourdel-Marchasson et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Τα στοιχεία είναι κατόπιν αιτήματος λόγω νομικών περιορισμών από τη γαλλική Αρχή Προστασίας Προσωπικών δεδομένων ( «Επιτροπή Nationale de l’Informatique et des Ελευθερίων» (CNIL)). Οι συγγραφείς μπορούν να επιβεβαιώσουν ότι είναι διαθέσιμα δεδομένα κατόπιν αιτήσεως σε όλους τους ενδιαφερόμενους ερευνητές. Οι αναγνώστες μπορούν να επικοινωνούν με τα ακόλουθα πρόσωπα για να ζητήσει στοιχεία από το παράγωγο ομάδα:. Διευθυντής Sylvie BLAZEJEWSKI Χορηγία CHU de Bordeaux (τηλέφωνο (33) 5 57 82 03 13 – Fax (33) 5 56 79 49 26? Sylvie.blazejewski@chu-bordeaux .fr). Για την ομάδα επικύρωση: Simone Mathoulin-Pélissier, MD, PhD Μονάδα, Κλινικής Έρευνας και Κλινικής Επιδημιολογίας, Institut Bergonie Περιεκτική Κέντρο Καρκίνου, 229 Cours de l’Argonne, 33076 Μπορντό, Γαλλία? Email: [email protected]? Τηλέφωνο: 0033 5 56 33 78 41? Ή Carine Bellera, Μονάδα PhD, Κλινικής Έρευνας και Κλινικής Επιδημιολογίας, Institut Bergonie Περιεκτική Κέντρο Καρκίνου, 229 Cours de l’Argonne, 33076 Μπορντό, Γαλλία? Email: [email protected]? Τηλέφωνο: 0033 5 56 33 04 95.

Χρηματοδότηση: Το έργο χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Πρόγραμμα Νοσοκομείο Κλινικής Έρευνας (Πρόγραμμα νοσοκομειακό de Recherche Clinique 2006) (46%), La Ligue contre le καρκίνο (52% ) και AMGEN (2%) και χρηματοδοτείται από το πανεπιστημιακό νοσοκομείο του Μπορντό (CHU Μπορντό). Ο χορηγός και οι πηγές χρηματοδότησης δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό, τις μεθόδους, με την επιφύλαξη προσλήψεις, συλλογές δεδομένων, την ανάλυση, την προετοιμασία του χαρτιού ή απόφαση για δημοσίευση

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. AMGEN εταιρεία είναι ένας από τους χρηματοδότες της INOGAD μελέτη (Bourdel-Marchasson Ι, Blanc-Bisson C, Doussau A et al Διατροφικές Συμβουλές σε ηλικιωμένους ασθενείς σε κίνδυνο υποσιτισμού κατά τη διάρκεια της θεραπείας για χημειοθεραπεία: Μια διετής τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή PLoS One 2014? 9:.. e108687). AMGEN δεν συμμετείχε στο σχεδιασμό της δοκιμής, στη συλλογή, ανάλυση, ερμηνεία ή την δημοσίευση των αποτελεσμάτων της δοκιμής INOGAD. Επιπλέον, η δίκη INOGAD ήταν να εξετάσει την επίδραση της διατροφικής παρέμβασης, και δεν περιλαμβάνει συγκεκριμένες συστάσεις σχετικά με τη χρήση των φαρμάκων που παράγονται από την Amgen. Σε INOGAD μελέτη e-CRF το ζήτημα της ένεσης της ερυθροποιητίνης ή G-CSF (κοκκιοκυττάρων παράγοντα διέγερσης αποικιών) από οποιοδήποτε εμπορικό σήμα καλείται σε κάθε συνεδρία χημειοθεραπείας. Αυτά τα δεδομένα είναι διαθέσιμα μόνο για τους ασθενείς σε κίνδυνο για υποσιτισμό που τυχαιοποιήθηκαν στην παραπάνω μελέτη παρέμβασης. Οι συγγραφείς δεν έχουν αναλυθεί ακόμα τα στοιχεία αυτά. Το περιεχόμενο της τρέχουσας χαρτί δεν έχει σχέση με τη θεραπευτική χρήση αυτών των δύο οικογενειών των φαρμάκων. Δεν υπάρχουν διπλώματα ευρεσιτεχνίας, τα προϊόντα για την ανάπτυξη ή την εμπορία προϊόντων που να δηλώνουν. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών, όπως περιγράφεται λεπτομερώς σε απευθείας σύνδεση στον οδηγό για τους συγγραφείς.

Εισαγωγή

Το ζήτημα της πρόγνωση είναι ζωτικής σημασίας πριν από την έναρξη μια θεραπεία για τον καρκίνο. Η Περιεκτική Γηριατρικής Αξιολόγησης (CGA), μπορεί να προσφέρει μια προγνωστική αξιολόγηση σε ηλικιωμένους ασθενείς με καρκίνο [1-4]. Ελέγξαμε προηγουμένως τον κεντρικό ρόλο των διατροφικών παραμέτρων στο CGA και την ικανότητά τους να προβλέπουν τη θνησιμότητα των ηλικιωμένων [5]. Συνιστάται από το γαλλικό Μιλώντας Εταιρείας Κλινικής Διατροφής και Μεταβολισμού (SFNEP) στην οθόνη του υποσιτισμού σε ασθενείς κατά τη διάρκεια της θεραπείας τους για τον καρκίνο [6]. Τα προτεινόμενα εργαλεία είναι αναζήτηση απώλεια βάρους, διατροφικές αναλογική κλίμακα πρόσληψη και πολυδιάστατα εργαλεία ελέγχου, όπως η πλήρης ΜΝΑ (Mini Αξιολόγησης Διατροφικές) σε ηλικιωμένους, και η σκόραρε ασθενούς που δημιουργήθηκε Υποκειμενική Σφαιρική αξιολόγηση (PG-SGA) σε ενήλικες. Υποσιτιζόμενων ή υψηλού κινδύνου προς τον υποσιτισμό άτομα με καρκίνο, σύμφωνα με το ΜΝΑ (Αξιολόγηση Mini Nutritional) [7] βρίσκονται σε αυξημένο κίνδυνο για τη θνησιμότητα ενός έτους σε ομάδες καρκίνου του πολλαπλού τύπου με ενδείξεις για τη χημειοθεραπεία [2, 3]. ΜΝΑ, η τοξικότητα του θεραπευτικού σχήματος, MMSE (Mini Mental State Examination) και κατάσταση απόδοσης περιλαμβάνονται σε βαθμολογία για την πρόβλεψη της μη-αιματολογικές τοξικότητες σε ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία [1]. Η προγνωστική αξία της ΜΝΑ σε ηλικιωμένους ασθενείς δεν περιορίζεται στον καρκίνο. Σε ένα ηλικιωμένο πληθυσμό της κοινότητας που ζουν στην Ταϊβάν, μια προσαρμοσμένη μορφή της ΜΝΑ προέβλεψε θνησιμότητας: το ποσοστό ήταν το υψηλότερο για υποσιτισμένα άτομα και ήταν ενδιάμεσο σε ασθενείς σε κίνδυνο για υποσιτισμό [8]. Μια παρόμοια προγνωστική αξία της ΜΝΑ βρέθηκε σε νοσηλευόμενους ασθενείς [9]. Το ΜΝΑ είναι ένα πολυ-συστατικό κλίμακας συμπεριλαμβανομένων των διατροφικών στοιχείων όπως δεδομένα της πρόσληψης τροφής και τα δεδομένα ανθρωπομετρία και της ποιότητας ζωής σχετιζόμενης με την υγεία, όπως η λειτουργική εξάρτηση, την ψυχική υγεία, ασθένειες, συνταγογραφούμενα φάρμακα και υποκειμενική αξιολόγηση της υγείας στον τομέα της διατροφής και της εν γένει . Το εργαλείο G8, η οποία προτάθηκε ως εργαλείο ελέγχου για την ευπάθεια, αποτελείται από επτά στοιχεία από το αρχικό 18-σημείο ΜΝΑ (μεταβολές της όρεξης, απώλεια βάρους, την κινητικότητα, νευροψυχολογικά προβλήματα, δείκτης μάζας σώματος, φάρμακα, και αυτο-rated υγείας) και την ηλικία του ασθενούς. G8 βρέθηκε προγνωστική της ανώμαλης ΑΧΕ [10]. Η κλίμακα πλήρους μήκους έτσι περιλαμβάνει τα περισσότερα από τα γνωστά προγνωστικών παραγόντων στον καρκίνο [11-15] με την εξαίρεση της νόσου που σχετίζονται με προγνωστικούς παράγοντες.

Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογήσει την προγνωστική αξία για το ένα έτους θνησιμότητα των ειδών που περιλαμβάνονται στην πλήρη ΜΝΑ ή στη σύντομη μορφή του ΜΝΑ σε ασθενείς με καρκίνο. Ο δευτερεύων στόχος ήταν να κατασκευάσει και να επικυρώσει μια σύνθετη βαθμολογία πρόβλεψη θνησιμότητας ενός έτους, με βάση ένα μοντέλο συμπεριλαμβανομένων των στοιχείων ΜΝΑ και τους άλλους γνωστούς προγνωστικούς παράγοντες που συζητήθηκαν παραπάνω.

Μέθοδοι

Ασθενείς

η ομάδα προέλευση ήταν ο πληθυσμός προβολή ενός πολυκεντρική τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή δοκιμή της επίδρασης των διατροφικών συμβουλών σχετικά με τη θνησιμότητα εντός της ομάδας των ηλικιωμένων ασθενών με καρκίνους ή λέμφωμα σε κίνδυνο για υποσιτισμό, σύμφωνα με το ΜΝΑ κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας, η οποία διεξήχθη μεταξύ 2007 και 2012 [16]. Κατά τη διάρκεια της διαδικασίας ελέγχου, Πλήρης ΜΝΑ και μια σύντομη περιγραφή του τύπου καρκίνου, μεταστατική κατάσταση (ή προγνωστικός δείκτης για λέμφωμα), αλλαγές βάρους, ECOG (Κατάσταση Απόδοσης Eastern Cooperative Oncology Group) την κατάσταση και τα βιολογικά δεδομένα συλλέχθηκαν. Το θεσμικό συμβούλιο επιθεώρησης της Νοτιοδυτικής Γαλλίας και των υπερπόντιων γαλλικών διαμερισμάτων, της Γαλλίας, ενέκρινε το πρωτόκολλο της μελέτης. Οι ασθενείς είχαν προταθεί γραπτή συγκατάθεση να συμμετάσχουν στο RCT μόνο αν ήταν σε κίνδυνο για υποσιτισμό, σύμφωνα με πλήρη ΜΝΑ. Η επιτροπή δεοντολογίας έχει εγκριθεί η παρακολούθηση για τη θνησιμότητα των ασθενών που ελέγχθηκαν.

Το θεσμικό συμβούλιο επιθεώρησης της Νοτιοδυτικής Γαλλίας και των υπερπόντιων γαλλικών διαμερισμάτων, τη Γαλλία, ενέκρινε την παρακολούθηση όλων των θεμάτων για έλεγχο 2-ετούς θνησιμότητας

Όλοι οι ασθενείς ηλικίας άνω των 70 με μια προγραμματισμένη πρώτη έως τρίτη χημειοθεραπεία γραμμή, σε 11 κέντρα στρατολόγησης ελέγχθηκαν με τη χρήση της πλήρους ΜΝΑ να συμμετάσχουν σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη που εξετάζουν τις επιπτώσεις των διατροφικών συμβουλών. Αυτή ήταν η πρώτη χημειοθεραπεία γραμμή για 80,0%, η δεύτερη για το 14,9% και το τρίτο για 5,2%. Το κύριο αποτέλεσμα αυτής της μελέτης ήταν η θνησιμότητα ενός έτους. Καμία διαφορά στη θνησιμότητα βρέθηκε μεταξύ των δύο τυχαιοποιημένες ομάδες (συνήθη φροντίδα σε σχέση με τη συνήθη φροντίδα + διατροφικές συμβουλές). Καρκίνοι περιοχές ήταν το κόλον, το στομάχι, το πάγκρεας και χοληφόρα, των ωοθηκών, του προστάτη, της ουροδόχου κύστης, του μαστού και μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και λέμφωμα. Περαιτέρω λεπτομέρειες και τα αποτελέσματα της τυχαιοποιημένη δοκιμή που περιγράφεται αλλού [16].

Μια ανεξάρτητη ομάδα παρατήρησης χρησιμοποιήθηκε για την επικύρωση του μοντέλου, προκειμένου να αξιολογήσει γενίκευσης της. Τα 364 άτομα ηλικίας άνω των 70 y, είχε μία ένδειξη της πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία για τον καρκίνο από τον πνεύμονα, του παχέος εντέρου, του στομάχου, του παγκρέατος, των ωοθηκών, της ουροδόχου κύστης, του προστάτη ή από άγνωστης προέλευσης, και για το λέμφωμα και τα χαρακτηριστικά τους έχουν δημοσιευθεί αλλού [17 ]. Δεν μαστού ή των χοληφόρων αγωγού καρκίνο συμπεριλήφθηκε σε αυτή την ομάδα.

Η παρούσα μελέτη συμπεριέλαβε όλα τα θέματα των δύο αυτών ομάδες εκτός από εκείνα με λέμφωμα ή εκείνους που δεν έχουν ένα σκορ ΜΝΑ.

Στατιστικά Θέματα

θνησιμότητας ενός έτους ήταν το πρωτεύον καταληκτικό σημείο και η ημέρα ένταξης ήταν η προέλευση της παρακολούθησης. Η πολυπαραγοντική στρατηγική με στόχο την ιεράρχηση την επιλογή των μεταβλητών ΜΝΑ πάνω από κλινικές μεταβλητές. Πράγματι, ο πρωταρχικός στόχος ήταν να μειωθεί ο αριθμός των θεωρηθεί στοιχεία ΜΝΑ, και το δευτερεύον στόχος ήταν να βελτιωθεί η ικανότητα μιας σχετικό υποσύνολο των ΜΝΑ στοιχεία για να προβλέψει τη θνησιμότητα ενός έτους, χρησιμοποιώντας κάποιες πρόσθετες κλινικούς παράγοντες εύκολη πρόσβαση στο κομοδίνο του ασθενούς .

οι πιθανοί παράγοντες για αυτό το προγνωστικό μοντέλο ανακτήθηκαν από την αρχική τιμή εκτίμησης και περιλαμβάνονται ΜΝΑ και άλλα κλινικά δεδομένα. Όλα τα 18 αντικείμενα του ΜΝΑ είχαν διερευνηθεί στο πλαίσιο της διαδικασίας μοντελοποίησης. Αντικείμενα ταξινομήθηκαν όπως παρουσιάζεται στο ερωτηματολόγιο ΜΝΑ (βλέπε μορφές για https://www.mna-elderly.com/mna_forms.html). Οι κλινικοί παράγοντες περιλαμβάνονται η ηλικία, η απώλεια βάρους, καρκίνο προέλευσης, TNM στάσης, PS-ECOG, και λεμφοκύτταρα μετράνε. Ηλικία κατηγοριοποιήθηκε σε 3 κατηγορίες: & lt? 75y, 75-79y και 80κε και άνω [18]. Η απώλεια βάρους θεωρήθηκε σε τέσσερις κατηγορίες: καμία απώλεια βάρους (αναφοράς), απώλεια βάρους & lt? 5%, η απώλεια βάρους από 5% έως & lt? 10% και 10% ή μεγαλύτερη ποσότητα της απώλειας βάρους. στάδιο Τ κατηγοριοποιήθηκε σε 5 κατηγορίες, ως απροσδιόριστο στάδια θεωρήθηκαν ως χωριστή κατηγορία, με βάση την υπόθεση ότι σε ηλικιωμένους, η αδυναμία να αξιολογήσει στάδιο TNM θα μπορούσε να είναι ένας δείκτης της σοβαρότητας. Ομοίως, απροσδιόριστο Ν και Μ κατηγορίες στάδιο θεωρήθηκαν ως ξεχωριστές κατηγορίες. PS-ECOG κατηγοριοποιήθηκε σε 4 κατηγορίες από ασθενείς χωρίς περιορισμό δραστηριότητα στους ασθενείς κλινήρεις περισσότερο από το 50% του χρόνου. λεμφοκυττάρων κατηγοριοποιήθηκε σε 2 κατηγορίες: & lt? 1500 /mm3 και 1500 /mm3 ή περισσότερο. Οι προγνωστικές αξίες των διαφόρων μορφών ΜΝΑ μελετήθηκαν για μια αύξηση κατά ένα σημείο σε κάθε βαθμολογία: η πλήρης ΜΝΑ (18 αντικείμενα, μέγιστο σκορ 30), το ΜΝΑ (6 στοιχεία μέγιστη σκοράρει 14) που περιλαμβάνει τα πρώτα 5 αντικείμενα της πλήρους ΜΝΑ και με δύο διαφορετικούς 6

ου αντικείμενα, ΔΜΣ ή περιφέρεια μοσχάρι (CC) [19].

στο παράγωγο ομάδα, χρησιμοποιήσαμε μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική λογιστική μοντέλα για την εκτίμηση αναλογία πιθανοτήτων (OR) και 95% διάστημα εμπιστοσύνης (95% CI). Όλες οι μεταβλητές με τιμές p & lt? 0,20 στα μονομεταβλητών αναλύσεις ήταν επιλέξιμες για την πολυμεταβλητή μοντέλο. Το πρώτο βήμα της πολυπαραγοντικής ανάλυσης περιλαμβάνονται μόνο τα στοιχεία του ΜΝΑ. Ένα προς τα πίσω στρατηγική βήμα-βήμα έγινε για να επιλέξετε μέσα από τα στοιχεία ΜΝΑ αυτών ανεξάρτητα σχετίζεται με τη θνησιμότητα ενός έτους με p & lt? 0,05. Το δεύτερο βήμα περιλαμβάνονται τα σημαντικά στοιχεία του ΜΝΑ ανεξάρτητα σχετίζεται με τη θνησιμότητα ενός έτους. Κλινικές μεταβλητές που περιγράφονται παραπάνω μεταξύ των γνωστών παραγόντων πρόγνωση επιλέγονται μονοπαραγοντική ανάλυση στη συνέχεια εισήχθησαν κατόπιν προς τα εμπρός στρατηγική βήμα-βήμα. Το κατώτατο όριο του 0,05 για στατιστική σημασία χρησιμοποιήθηκε για να διατηρηθεί η μεταβλητή στο μοντέλο. Βάρος απώλειας ή λειτουργικά στοιχεία των ΜΝΑ και από κλινικά δεδομένα δεν θεωρήθηκαν στο μοντέλο εντελώς, επομένως, αποφεύγοντας συγγραμμικότητας. Μια προγνωστική βαθμολογία κατασκευάστηκε με τις μεταβλητές του τελικού μοντέλου από τον πολλαπλασιασμό των παραμέτρων παλινδρόμησης του λογιστικό μοντέλο από 10. Η πιθανότητα 1-έτος του θανάτου μπορεί να υπολογιστεί χρησιμοποιώντας την αντίστροφη συνάρτηση logit [20]. Τέλος, μια εξωτερική επικύρωση έγινε στην ανεξάρτητη ομάδα των ασθενών με καρκίνο [3].

Για τόσο τα παράγωγα και επικύρωση ομάδες, τις διακρίσεις αξιολογήθηκε μέσα από την περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) της βαθμολογίας και οι καμπύλες ROC και βαθμονόμησης εκπροσωπήθηκε μέσω οικόπεδα βαθμονόμησης. οικόπεδα βαθμονόμησης καθιστούν δυνατή τη σύγκριση παρατηρούμενες και τις προβλεπόμενες τιμές εκδήλωση? η διάκριση μπορεί να χρησιμοποιηθούν για την ποσοτικοποίηση της ικανότητας της βαθμολογίας για να γίνει διάκριση μεταξύ των ασθενών που κάνουν ή δεν αντιμετωπίζουν το συμβάν [17]. AUC συγκρίθηκαν με μη-παραμετρικό τεστ [21].

Αποτελέσματα

Ο αρχικός πληθυσμός διαλογή για να συμμετάσχουν στην τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή συμπεριλαμβάνονται 771 ασθενείς (Σχήμα 1). Μετά την εξαίρεση των ασθενών με λέμφωμα (105), εκείνους που δεν έχουν ένδειξη της προέλευσης του καρκίνου (12), εκείνους που δεν έχουν σκορ ΜΝΑ (15) και εκείνων που έχασαν την παρακολούθηση (Ν = 33), ο πληθυσμός της μελέτης περιελάμβανε 606 ασθενείς . Τα βασικά χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Σύμφωνα με το σκορ ΜΝΑ, 78 (12,9%) ασθενείς υποσιτίζονται (ΜΝΑ & lt? 17), 317 (52,3%) ήταν σε κίνδυνο για υποσιτισμό (ΜΝΑ κυμαίνονται 17-24 ) και 211 (34,8%) ήταν τρέφονται καλά (ΜΝΑ & gt?. = 24)

η

Οι βαθμολογίες για τις 3 μορφές ΜΝΑ και βαθμολογίες για όλα τα 18 αντικείμενα του ΜΝΑ παρουσιάζονται στον πίνακα 2 . Υπήρχαν πολύ λίγοι ασθενείς κρεβάτι- ή καρέκλα-δεσμεύεται, σοβαρή κατάθλιψη ή άνοια, με έλκη του δέρματος, που έτρωγαν λιγότερο από 2 γεύματα την ημέρα, που δεν είχαν καμία πρόσληψη φρούτων και λαχανικών ή που έπιναν λιγότερα από 3 φλιτζάνια υγρών την ημέρα, που χρειάζονταν βοήθεια για τη σίτιση και ο οποίος είχε ένα χαμηλό περιφέρεια μέσα βραχίονα.

Η

ένα έτος θνησιμότητας

σε ένα έτος, 266 ασθενείς είχαν αποβιώσει. Για σχεδόν όλα αυτά, η δηλωθείσα αιτία του θανάτου ήταν ο ίδιος ο καρκίνος (244 ασθενείς, 91,7%). Άλλες αιτίες θανάτου ήταν τοξικότητα της θεραπείας του καρκίνου που σχετίζονται με τον καρκίνο σε 5 ασθενείς, ένας καρκίνος εκτός από τον αρχικό σε 3 ασθενείς και ένα διαμεσολαβούντα εκδήλωση ή χωρίς πληροφορίες για την αιτία σε μόνο 7 (2,6%) ασθενείς. Η επίπτωση θνησιμότητας 1 έτους ήταν 70,5% σε υποσιτιζόμενους ασθενείς, 48,9% σε εκείνους που βρίσκονται σε κίνδυνο για υποσιτισμό, και 26,5% σε εκείνους που θεωρούνται τρέφονται καλά. Οι τρεις μορφές ΜΝΑ βαθμολογίες συνδέθηκαν στενά με τη θνησιμότητα ενός έτους (Πίνακας 2), και AUC κυμαίνονταν από 0,671 να 0,706. Με την εξαίρεση των Τ στάσης, όλες οι υποψήφιες προγνωστικοί παράγοντες σε γνωστές αρχικά χαρακτηριστικά των ασθενών που σχετίζονται με τη θνησιμότητα στην μονοπαραγοντική ανάλυση (Πίνακας 1).

Ανάπτυξη ενός προγνωστικού βαθμολογίας

Το πολυπαραγοντικό μοντέλο έδειξε ότι 5 αντικείμενα των ΜΝΑ συσχετίστηκαν ανεξάρτητα με τη θνησιμότητα ενός έτους: μειωμένη πρόσληψη τροφής, λαμβάνοντας 3 ή περισσότερα συνταγογραφούμενα φάρμακα, την πρόσληψη τροφής χαμηλής πλούσια σε πρωτεΐνες (συμπλήρωμα διατροφής δεν περιλαμβάνεται), αυτο-προβολή της κατάστασης της υγείας αξιολογούνται ως παρόμοια ή χειρότερη από ό, τι άλλες άτομα της ίδιας ηλικίας και μοσχάρι περιφέρεια μικρότερη από 31 εκατοστά (Πίνακας 3). Μετά την προσθήκη των αρχικών χαρακτηριστικών των ασθενών, η αυτο-ονομαστική κατάσταση της υγείας από τις προγνωστικές μεταβλητές είχε εξαλειφθεί, ενώ προέλευσης του καρκίνου, την ύπαρξη μεταστάσεων ή λείπουν και απροσδιόριστο και λεμφοκυττάρων τίτλο κατώτερο των 1500 /mm

3 προστέθηκαν ( Πίνακας 3). Η AUC του τελικού μοντέλου ήταν 0.793. Το μοντέλο αυτό είχε μια καλύτερη προγνωστική αξία διάκριση από ΜΝΑ βαθμολογίες: η AUC της πλήρους ΜΝΑ ήταν χαμηλότερη από εκείνη του τελικού μοντέλου (0.712 σε 565 ασθενείς του τελικού μοντέλου, σε σύγκριση με 0.793, ρ & lt? 0,0001) (σχήμα 2) και έτσι χρησιμοποιείται για να κατασκευάσει ένα προγνωστικό σκορ.

Η

Οι κατακόρυφες μπάρες αντιστοιχούν στο 95%.

Η

Η προγνωστική βαθμολογία υπολογίστηκε για 565 άτομα και κυμαίνεται από 0 έως 63. σε παράγωγο του πληθυσμού οι παράμετροι της βαθμολογίας ήταν: μέση τιμή 21,0, μέση 21,0, ελάχιστο 0 και μέγιστο 51,7 σε ασθενείς ζωντανοί σε ένα έτος και η μέση 34,4, μέση 32,6, ελάχιστο 0 και μέγιστο 63,0 σε εκείνους που απεβίωσε. Ενός έτους παρατηρήθηκε θνησιμότητα ήταν 19,5% σε ασθενείς με βαθμολογία 21 και κάτω, η ευαισθησία ήταν 84% και ειδικότητα 84%. ποσοστό θνησιμότητας ενός έτους ήταν 70%, όταν το σκορ ήταν 31 ή περισσότερα (ευαισθησία 60% και ειδικότητα 80%). Σχήμα 2 δείχνει τη συμφωνία μεταξύ της προβλεπόμενης πιθανότητα του θανάτου και τα παρατηρούμενα ποσοστά θνησιμότητας σε οικόπεδα βαθμονόμησης.

Εξωτερική επικύρωση των προγνωστικών βαθμολογίας

Μετά την εξαίρεση των ασθενών με λέμφωμα (110), εκείνοι που χάνονται στην παρακολούθησης (5), και αυτοί στους οποίους δεν μπορούσε να υπολογισθεί η βαθμολογία (20), η ομάδα επικύρωσης περιλαμβάνονται 229 ασθενείς (Σχήμα 1, Πίνακας 1). Υποσιτισμός βρέθηκε σε 37 (16,2%) ασθενείς και θρεπτική κινδύνου σε 127 (55,5%). Μετά από ένα χρόνο, 92 (40,2%) ασθενείς είχαν αποβιώσει. Η ΜΝΑ με ΔΜΣ ως 6

ου ερώτηση προβλέψει τη θνησιμότητα με OR των 0,874 (95% CI 0,785 έως 0,973, p = 0,01, AUC 0.595) για μια αύξηση κατά ένα σημείο. Η πλήρης ΜΝΑ είχε μια καλύτερη προγνωστική αξία (OR για την αύξηση 0,911, 95% CI 0,850 έως 0,976, p = 0,008, AUC 0.606 ενός σημείου). Οι παράμετροι διανομή της προγνωστικής σκορ ήταν παρόμοια με αυτά του πληθυσμού παράγωγο: μέση 23.6, διάμεση 22,6, ελάχιστο 0 και μέγιστο 51,5 σε ασθενείς ζωντανός σε ένα έτος και η μέση 32.7, διάμεση 32,1, ελάχιστο 0 και μέγιστο 60,0 σε εκείνους απεβίωσε

η καμπύλη ROC της βαθμολογίας στην εξωτερική ομάδα παρουσιάζεται στο Σχήμα 2. στην ομάδα επικύρωσης, η AUC για την προγνωστική σκορ ήταν υψηλότερο από εκείνο της πλήρους ΜΝΑ (αντίστοιχα, 0,698 και 0,606, p = 0,01 ), υποδεικνύοντας μια καλύτερη προγνωστική απόδοση.

Συζήτηση

σε αυτό το μοντέλο, εντοπίσαμε τα βασικά στοιχεία που σχετίζονται με τον κίνδυνο θνησιμότητας ενός έτους σε ηλικιωμένους ασθενείς με ένδειξη για τη χημειοθεραπεία με βάση την πρόσληψη τροφής δεδομένων, ανθρωπομετρία, προβλέπεται η λήψη του φαρμάκου, ο αριθμός των λεμφοκυττάρων και των χαρακτηριστικών του καρκίνου. Το 1-έτους θνησιμότητας προγνωστική βαθμολογία είναι απλούστερο να εκτιμηθεί από το ΜΝΑ, περιλαμβάνει πληροφορίες εύκολα προσβάσιμες δίπλα του ασθενούς, και είχαν καλύτερη προγνωστική ιδιότητες, όπως επικυρώθηκε σε μια εξωτερική ομάδα.

Ελέγξαμε στο παρελθόν το ρόλο του υποσιτισμού στην επιδείνωση τη ζωτική πρόγνωση των ηλικιωμένων ασθενών με καρκίνο, υπογραμμίζοντας τη σημασία της καχεξίας [5]. Μεταξύ των προσδιορισμένων φτωχούς προγνωστικούς παράγοντες, απώλεια βάρους, χαμηλή λεπτίνης ή χαμηλή αλβουμίνη ορού και υψηλά C-αντιδρώσας πρωτεΐνης συγκεντρώσεις συχνή αναφορά. Μεταξύ πολυδιάστατη εκτιμήσεις του υποσιτισμού ή κινδύνου υποσιτισμό, ΜΝΑ ή ΜΝΑ αντικείμενα σε ηλικιωμένους ασθενείς με ποικίλες προέλευση του καρκίνου [2, 3, 10, 22] και PG-SGA σε ενήλικες ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για γυναικολογικό καρκίνο [23] ήταν πρόβλεψης της βραχείας -Term θνησιμότητας. Αρκετές προγνωστική ευρετήρια με καλή απόδοση έχουν αναπτυχθεί σε τελικό στάδιο ασθένειας υποκείμενα με καρκίνο και περιέχουν θρεπτικές δεικτών, ως επί το πλείστον την αξιολόγηση της όρεξης. Ωστόσο, οι πληθυσμοί-στόχοι των μελετών αυτών είχαν κίνδυνο πολύ βραχυπρόθεσμης θνησιμότητας και χημειοθεραπείες σταμάτησαν πριν από την έναρξη της παρακολούθησης. Η Παρηγορητική Πρόγνωσης Βαθμολογία (ΡΑΡ Score) έγινε με βάση την υποκειμενική κλινική πρόβλεψη της επιβίωσης, φυσική κατάσταση κατά Karnofsky, ανορεξία, δύσπνοια, συνολικής λευκών αιμοσφαιρίων και το ποσοστό των λεμφοκυττάρων [24]. Η βαθμολογία Terminal Καρκίνος Πρόγνωσης (βαθμολογία TCP), κατασκευάστηκε με τρεις προγνωστικούς παράγοντες: σοβαρή ανορεξία, σοβαρή διάρροια και ήπια σύγχυση [25]. Ένα άλλο έγγραφο ανέφερε προγνωστική βαθμολογία σε άτομα με μέση επιβίωση μικρότερη από ένα μήνα? τα συστατικά μειώθηκαν από του στόματος πρόσληψη, δύσπνοια ηρεμίας, χαμηλή κατάσταση απόδοσης, λευκοκυττάρωση, αυξημένη χολερυθρίνη, η κρεατινίνη και γαλακτικής αφυδρογονάσης [26]. Ποιότητα ζωής συσχετίστηκε επίσης σε αυξημένη βραχυπρόθεσμη θνησιμότητα [27]. Η Γλασκώβη Πρόγνωσης βαθμολογία βασίζεται σε φλεγμονώδεις βιολογικούς δείκτες (C-αντιδρώσα πρωτεΐνη και αλβουμίνη ορού) και προβλέπει την επιβίωση σε προχωρημένο καρκίνο [28]. Σε ηλικιωμένους ασθενείς η βαθμολογία αυτή σχετίζεται με την αδυναμία αξιολογήθηκε από το δείκτη αδυναμία Έντμοντον [29]. Η βαθμολογία που αναπτύχθηκε στην παρούσα μελέτη ήταν σύμφωνη με την αυξανόμενη έρευνα για την εκτίμηση αδυναμία σε ηλικιωμένους ασθενείς υποβάλλονται σε θεραπεία για καρκίνο. πρωτοτυπία του ήταν να προβλέψει όχι μόνο βραχυπρόθεσμα αλλά και μεσοπρόθεσμα θνησιμότητα όταν χημειοθεραπείας αποφασιστεί.

Οι ομάδες παραγωγή και την επικύρωση θεωρήθηκαν ως αντιπροσωπευτικά του πληθυσμού των ηλικιωμένων ασθενών που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία. Ωστόσο, τα άτομα με τη χειρότερη κατάσταση της υγείας πιθανότατα δεν συμπεριλαμβάνονται δεδομένου ότι ο ογκολόγος μπορεί να έχουν ήδη αποφασίσει να μην αρχίσει χημειοθεραπεία. Πράγματι, η κατανομή των στοιχείων ΜΝΑ πρότεινε ότι η λειτουργική και ψυχική κατάσταση αυτών των ηλικιωμένων ασθενών, κυρίως διατηρούνται. Τα αίτια των θανάτων και τα αποτελέσματα του προγνωστικού μοντέλου θα μπορούσε να ήταν πολύ διαφορετική αν η ομάδα είχε συμπεριλάβει περισσότερες κλινήρης ή άνοια θέματα. Έτσι, το σημερινό μοντέλο δεν μπορεί να εφαρμοστεί σε ασθενείς με εξάρτηση. Ένας περιορισμός αυτής της μελέτης ήταν η απουσία αλβουμίνης ορού στις υποψήφιες μεταβλητές, αν και έχει δειχθεί ότι είναι ένας σημαντικός προγνωστικός δείκτης σε μεγαλύτερη ηλικία σε άτομα της κοινότητας που ζει [30, 31], σε νοσηλευόμενους ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας [32] και σε άλλες ασθένειες καχεξία επαγωγής [33, 34]. Ωστόσο, ο προσδιορισμός του ορού λευκωματίνης πριν από την απόφαση για να ξεκινήσει χημειοθεραπεία δεν συνιστάται εντός του χρονικού πλαισίου της μελέτης. Από ρεαλιστική άποψη, να είναι χρήσιμη για τον κλινικό ιατρό, οι πιθανοί προγνωστικοί παράγοντες θα πρέπει να συμπεριληφθούν στο συνηθισμένο σύνολο των διαθέσιμων κατά το χρόνο της απόφασης κλινικά δεδομένα.

Η προγνωστική κατάταξη των απαρχών του όγκου ήταν παρόμοια με εκείνες που αναφέρονται στα διάφορα εθνικά μητρώα θνησιμότητα από καρκίνο (National Cancer Institute (ΗΠΑ), https://www.cancer.gov/statistics, Institut National du Cancer, (Γαλλία), https://www.e-cancer.fr/toutes -les-Actualites /7324 και Cancer Research UK (Ηνωμένο Βασίλειο), https://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/survival/common-cancers/). Τέλος, ενώ οι θέσεις του όγκου ποικίλες και οι ιδιαιτερότητες του καθενός δεν ήταν λεπτομερής, τα χαρακτηριστικά της διατροφικής πρόσληψης, συμπεριλαμβανομένης της ενέργειας και η πρόσληψη πρωτεϊνών, δεν διέφεραν μεταξύ των τύπων όγκων στην απώλεια βάρους ή σε λιποβαρείς ασθενείς [35], έτσι ώστε τα αποτελέσματα της η παρούσα μελέτη είναι πιθανό εφαρμόζονται σε όλα τα ηλικιωμένα άτομα που λαμβάνουν χημειοθεραπεία για καρκίνο.

η επιρροή της συνοδά νοσήματα, αν και θεωρούνται σημαντικά για την αξιολόγηση της αδυναμίας, που δεν ήταν άμεσα αξιολογήθηκε αλλά μπορεί να προσεγγιστεί χρησιμοποιώντας τον αριθμό των συνταγογραφούμενων φαρμάκων , το οποίο είναι μία παράμετρος η οποία είναι πολύ εύκολο να επιτευχθεί. Σοβαρές συνοδά νοσήματα σύμφωνα με το δείκτη Charlson έχουν βρεθεί να είναι φτωχοί προγνωστικοί παράγοντες στον καρκίνο του παχέος εντέρου [36]. Οι μηχανισμοί αυτού του αποτελέσματος φαίνεται ασαφής, δεδομένου ότι οι αιτίες του θανάτου ήταν κυρίως το ίδιο το καρκίνο. Το αποτέλεσμα είναι πιθανώς πολυπαραγοντική λόγω αλλαγές στη διαχείριση των αντικαρκινικών θεραπειών, λόγω της παρουσίας της συννοσηρότητας [37]. Ο αριθμός των συγκεκριμένων ασθενειών, τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται από ηλικιωμένους ασθενείς με κατάθλιψη βρέθηκε να κυμαίνεται από 1 έως 3, από 1 έως 4 σε ενήλικες με σακχαρώδη διαβήτη και από 1 έως 4 σε εκείνους με υπέρταση [38]. Έτσι, οι ασθενείς σε αυτήν την ομάδα που έπαιρναν δύο παρα ένα φάρμακα ήταν πιθανότερο να έχουν καμία ή μόνο μία συννοσηρότητα, και ήταν πολύ απίθανο να έχει οποιαδήποτε σοβαρή συννοσηρότητα. Αυτό το στοιχείο ΜΝΑ επιλέγει μάλλον ασθενείς χωρίς ή με ήπια συννοσηρότητα.

Όπως και άλλες ασθένειες που σχετίζονται καχεξία [39] καχεξία καρκίνου χαρακτηρίζεται από ανορεξία, νωρίς κορεσμού, σοβαρή απώλεια βάρους, κυρίως σε βάρος της ελεύθερης λίπους μάζας [40 ], αδυναμία, αναιμία και οίδημα. Μια συσχέτιση μεταξύ των βιοχημικών δεικτών της καχεξίας και το σκορ ΜΝΑ έχει αποδειχθεί σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα [41]. Εντός των στοιχείων ΜΝΑ, σημάδια που συνδέονται με την καχεξία του καρκίνου βρέθηκαν να είναι προγνωστικοί παράγοντες θνησιμότητας στην παρούσα μελέτη. Σε μια ομάδα 170 ενηλίκων βάρος-απώλειας με την προηγμένη παγκρέατος, ατομικά χαρακτηριστικά της καχεξίας καρκίνου βρέθηκαν να είναι ανεξάρτητοι προγνωστικοί δείκτες της θνησιμότητας. Εν τω μεταξύ, η απώλεια βάρους δεν ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης θνησιμότητας [39]. Επιπλέον, η απώλεια βάρους σε ασθενείς με καρκίνο δεν παραλληλίζεται με την ποσότητα της ενέργειας ή πρωτεΐνης πρόσληψη τους [35]. Πράγματι, αναπαύεται μεταβολισμό της ενέργειας ήταν σημαντικά σχετίζονται με την απώλεια βάρους, ενώ η ενεργειακή πρόσληψη δεν ήταν [35]. Μοσχάρι περιφέρεια είναι ένα ισχυρό προγνωστικό παράγοντα θνησιμότητας ενός έτους και έχει αποδειχθεί ότι συσχετίζεται με το λίπος χωρίς μάζα σε ηλικιωμένα άτομα και να προβλέψει σαρκοπενία [42]. Μπορεί πάντα να μετρηθεί και είναι ίσως η καλύτερη δείκτης του συνδρόμου καχεξίας από την απώλεια βάρους.

Στη βαθμολογία, η μειωμένη πρόσληψη τροφής πλούσια σε πρωτεΐνες βρέθηκε να συμβάλουν στην πρόβλεψη της θνησιμότητας 1 έτους, αλλά μειωμένη λαχανικών ή την πρόσληψη υγρών, ακόμη και αν συνδέεται με τη θνησιμότητα ενός έτους στην μονοπαραγοντική ανάλυση, δεν είχαν διατηρηθεί στην τελική βαθμολογία. Σε μια μελέτη του συμπλέγματος των διατροφικών προτύπων που ανακτώνται σε ασθενείς με καρκίνο του 6 έως 8 μήνες πριν από το θάνατο, πρόσληψη τροφές πλούσιες σε πρωτεΐνες, όπως το κρέας σχετίστηκε με μικρότερη απώλεια βάρους [43]. Είναι γνωστό ότι οι πρωτεΐνες παρέχουν μεγαλύτερη κορεσμού σε σχέση με άλλες θρεπτικές ουσίες, ιδίως λίπους. Έτσι, οι ασθενείς μπορεί να αποφευχθεί ειδικά πλούσια σε πρωτεΐνες τρόφιμα, λόγω της σοβαρής καχεξίας και επακόλουθη ανορεξία. Αυτή είναι η βάση των διορθωτικών διατροφικών συμβουλών που προτείνεται για διατροφική υποστήριξη σε καχεκτικούς ασθενείς [6, 44].

Ως συμπέρασμα, οι βασικοί παράγοντες πρόβλεψης της θνησιμότητας ενός έτους στη μελέτη αυτή περιλαμβάνονται τα χαρακτηριστικά της καχεξίας καρκίνου, συνοδά νοσήματα , και η προέλευση και η προηγμένη κατάσταση του όγκου. Αυτές οι παράμετροι είναι εύκολο να ανακτήσετε, κλινικά σημαντική, και μπορεί να χρησιμοποιηθεί από τον κλινικό ιατρό να κάνει μια πρόγνωση πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας.

Ευχαριστίες

Είμαστε υπόχρεοι να κα Catherine Maldonado, δεδομένων διευθυντής, κ Guillaume Dupouy, μηχανικός υπολογιστών, και G Chêne, η Jacqmin-Gadda, C Προυστ-Λίμα και P Perez για βοήθεια σχετικά με τη μεθοδολογία.