στοιχεία του Ζ »για αυτή την ανάλυση, καθώς βασίζεται σε θετικούς και αρνητικούς μάρτυρες, ήταν μεταξύ 0,62 και 0,67, ενώ ο λόγος σήματος προς υπόβαθρο ήταν πέντε και στις δύο περιπτώσεις. Ωστόσο, ένα ~ δύο φορές κλιμάκωση πυροδοτήθηκε από ορισμένες SMIPs στο κλάσμα των NKX3.1 θετικών κυττάρων, το αποτέλεσμα ήταν υποτιμημένη σε σύγκριση με αναστολείς πρωτεασώματος και δεν θα πρέπει να επιβεβαιωθεί από ανοσο κηλίδωση. Επίσης, μόλις η έκφραση του ενδογενούς NKX3.1 αξιολογήθηκε σε DU145, μια άλλη κυτταρική γραμμή καρκίνου του προστάτη που έχουν πολύ χαμηλά επίπεδα NKX3.1, κανένας από τους SMIPs λαμβάνονται positive.Nutlin-3a

Αν και αναστολείς πρωτεασώματος οδήγησε σε μια αύξηση στην έκφραση ρ27-Ιυο, που ήταν άμεσα αισθητή από ανοσο κηλίδωση και δοκιμασία λουσιφεράσης, κανένα από τα SMIPs ήταν αποτελεσματικά. Το εύρημα αυτό υποδηλώνει ένα συγκεκριμένο επίπεδο celltype εξειδίκευση των δράσεων SMIP. Παρά το γεγονός ότι το κύτταρο-κεντρική δομή συνήθως αποκάλυψε υλικά που διαμορφώνονται σθεναρά τη δοκιμή εκάστοτε παράμετρο των επιπέδων πυρηνικής p27 – σε άθικτα κύτταρα, πιλοτικά οθόνη μας υποβάλλονται, επίσης, τις αδυναμίες αυτής της προσέγγισης, δηλαδή ότι οι μοριακοί στόχοι της SMIPs παραμένουν άγνωστοι οποία το διαμορφωμένο τελικό σημείο δοκιμής είναι όχι κατ ‘ανάγκη αιτιώδης με τα καλύτερα κινητά διακλαδώσεις των ενώσεων που εντοπίστηκαν. Για παράδειγμα, έρευνα παρεμβολή RNA μας έδειξε ότι δεν ρ27 κανένας p21 ήταν απαραίτητα για SMIP προκαλούμενη καθυστέρηση G1 σε LNCaP-S14 ιστού. Είναι αδύνατο ότι η αναποτελεσματικότητα της μικροσκοπικό παρεμβολής RNA με μεσολάβηση νοκ ντάουν κρυμμένο αυτό το είδος της εξάρτησης από τις ενέργειες SMIP, δεδομένου ότι ρ27 και στερούνται της ρ21 μειώθηκε το κλάσμα των κυττάρων στην G1 αποκαλύπτοντας έτσι ότι τα νοκ ντάουν αποδόσεις επιτυγχάνονται εδώ ήταν λειτουργικά επακόλουθες.

Επιπλέον, ρ21 και ρ27 κυμαίνεται σε SMIP-χειρισμός νοκ ντάουν κύτταρα ωστόσο κατώτερα ή ίσα με τα επίπεδα σε μη επεξεργασμένα κύτταρα ελέγχου, υποδεικνύοντας την ελαφρά συσσώρευση των CKIs ανακαλύφθηκαν κατά την εποπτεία SMIP με νοκ ντάουν κύτταρα πρόκειται να είναι ανεπαρκής για να οδηγήσει σε μια κυτταρικού κύκλου arrest.Two δυναμικό πληροφορίες θα μπορούσαν να προσφέρονται για τον εξορθολογισμό της δυνατότητα διανομής των p21 και p27 για SMIP που προκαλείται καθυστέρηση G1 που προκαλείται από SMIPs: Πρώτον, έχει επίσης αποδειχθεί ότι το ποντίκι εμβρυϊκών ινοβλαστών λείπει p27 και p21 διαμονή κατέχουν δίνοντας μια απάντηση με αρνητικά σήματα εξαπλώνεται με τη σύλληψη του κυτταρικού κύκλου, επειδή οι πρωτεΐνες τσέπη ρ107 και ρ130, που έχουν οι ίδιοι δραστηριότητα ΟΚΙ, αντιστάθμιση για την απώλεια σας του p27ANDp21. Στη συνέχεια, SMIPs που προκαλείται κάτω ρύθμιση των διαφόρων καλή ρυθμιστών του κυτταρικού κύκλου, συμπεριλαμβανομένων κυκλινών E μαζί με ένα και CDK4, που έχει διατηρηθεί πλήρως κατά την p27 και p21 νοκ-down.UNC1215

Ως εκ τούτου, είναι κατανοητό ότι η συνδυασμένη effectation κυκλίνης /CDK κάτω ρύθμιση αναστολής andCDK από πρωτεΐνες τσέπης και άλλα CKIs αποτελεί περίπου SMIP μεσολάβηση καθυστέρηση του κυτταρικού κύκλου, κατά την απουσία της p27 και p21. Αν και φαίνεται ότι οι ύλες που προσδιορίζονται στη σημερινή προκαταρκτική οθόνη προκαλείται ρ27 ρύθμιση προς τα πάνω ως δευτερεύουσα επίδραση της καθυστέρησης του κυτταρικού κύκλου, με τη χρήση της πυρηνικής συσσώρευση ρ27 ως ένα τελικό σημείο δοκιμής επιτρέπεται εύκολα ο προσδιορισμός των διαπερατό κύτταρο ουσιών που έχουν αντιπολλαπλασιαστική δραστικότητα. Δεδομένου ότι προκαλούν καθυστέρηση του κυτταρικού κύκλου και την απόπτωση σε αρκετές διαφορετικές καρκινικά κύτταρα του προστάτη αλλά όχι σε φυσιολογικά ανθρώπινα ινοβλάστες σημαντικά, τόσο SMIPs έκθεμα εκλεκτικότητα των καρκινικών κυττάρων. Επιπλέον, θεωρείται ένα άκαμπτο υποκατάστατο για in νίνο ανάπτυξη όγκου και αναστέλλουν το σχηματισμό αποικιών σε μαλακό άγαρ, το οποίο είναι πραγματικά ένα χαρακτηριστικό της αλλαγμένο φαινότυπο του καρκινικού ιστού.