Αφηρημένο

Ο καρκίνος του ενδομητρίου, η πιο συχνή γυναικολογική κακοήθεια, είναι ορμονικά ρυθμιζόμενη νόσο. Ανταπόκριση στη θεραπεία προγεστερόνης συσχετίζεται θετικά με την έκφραση του υποδοχέα της ορμόνης, ιδιαίτερα υποδοχέα προγεστερόνης (PR). Ωστόσο, πολλές προηγμένες όγκους χάνουν την έκφραση PR. Πρόσφατα αναφέρθηκε ότι η αποτελεσματικότητα της προγεστερόνης θεραπείας μπορεί να βελτιωθεί σημαντικά δια συνδυασμού προγεστίνης με επιγενετικές ρυθμιστές, την οποία όρος «μοριακά θεραπεία ενισχυμένη προγεστίνης.» Τι παρέμεινε ασαφές ήταν ο μηχανισμός της δράσης και εάν οιστρογόνων α υποδοχέα (ΕΚα), την αρχή επαγωγέα του PR, είναι απαραίτητο να αποκατασταθεί η λειτουργική έκφραση του PR μέσω μοριακά ενισχυμένη θεραπεία με προγεστερόνη. Ως εκ τούτου, το πρότυπο προηγμένη ενδομητρίου όγκων που έχουν χάσει τόσο έκφραση PR ΕΚα και με δημιουργία ΕΚα-null ενδομητρίου καρκινικές κυτταρικές σειρές. τεχνολογία CRISPR-Cas9 χρησιμοποιήθηκε για να διαγράψετε ΕΡα στο επίπεδο του γονιδιώματος. Τα δεδομένα μας δείχνουν ότι η θεραπεία με έναν αναστολέα αποακετυλάσης ιστόνης (HDACi) ήταν επαρκής για την αποκατάσταση της λειτουργικής έκφρασης PR, ακόμη και σε κύτταρα στερούνται ΕΚα. Οι μελέτες μας αποκάλυψε, επίσης, ότι τα αποτελέσματα της θεραπείας HDACi σε σημαντική προς τα κάτω ρύθμιση του ογκογονιδίου Myc. Διαπιστώσαμε ότι PR είναι ένας αρνητικός ρυθμιστής της μεταγραφής του Myc σε καρκίνο του ενδομητρίου με την παρουσία ή απουσία του ΕΚα, η οποία είναι σε αντίθεση με μελέτες σε κύτταρα καρκίνου του μαστού. Πρώτον, η διέγερση με οιστρογόνα αύξησε έκφραση PR και μειωμένη Myc σε καρκίνο του ενδομητρίου κυτταρικές σειρές. Δεύτερον, η προγεστερόνη αυξημένη δραστηριότητα PR ακόμη αμβλύνθηκε Myc mRNA και έκφρασης πρωτεΐνης. Τέλος, η υπερέκφραση του PR από αδενοϊικών μεταγωγή σε ΕΚα-null καρκίνου του ενδομητρίου κυττάρων μειώθηκε σημαντικά την έκφραση του Myc και Myc-ρυθμιζόμενα γονίδια. Ανάλυση της βάσης δεδομένων του Καρκίνου Γονιδιώματος Atlas (TCGA) του ενδομητρίου όγκων εντοπιστεί μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ PR και τα επίπεδα Myc mRNA, με αντίστοιχη αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ του PR και Myc κατάντη μεταγραφική στόχοι SRD5A1, CDK2 και CCNB1. Μαζί, αυτά τα δεδομένα αποκαλύπτουν ένα προηγουμένως απρόβλεπτες αντίστροφη σχέση μεταξύ της καταστολής του όγκου PR και του ογκογονιδίου Myc στον καρκίνο του ενδομητρίου

Παράθεση:. Kavlashvili Τ, Jia Υ, Dai D, Meng Χ, Thiel KW, Leslie ΚΚ, et al. (2016) αντίστροφη σχέση μεταξύ της προγεστερόνης υποδοχέων και Myc σε καρκίνο του ενδομητρίου. PLoS ONE 11 (2): e0148912. doi: 10.1371 /journal.pone.0148912

Επιμέλεια: Wei Xu, Πανεπιστήμιο του Wisconsin – Madison, Ηνωμένες Πολιτείες