Αφηρημένο

Ιστορικό

μεταστάσεις εγκεφάλου συμβαίνουν συχνά σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Μικρό σκάφος ισχαιμική νόσος απαντάται συχνά όταν απεικόνιση του εγκεφάλου για την ανίχνευση μεταστάσεων. Έχουμε ως στόχο να προσδιορίσει εάν η παρουσία των μικρών σκαφών ισχαιμικής νόσου (SVID) του εγκεφάλου είναι προστατευτική ενάντια στην ανάπτυξη των εγκεφαλικών μεταστάσεων σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Μια αναδρομική ομάδα 523 ασθενείς με βιοψία επιβεβαίωσε τον καρκίνο του πνεύμονα που είχε λάβει μαγνητική τομογραφία του εγκεφάλου, ως μέρος του προτύπου αξιολόγησης αρχικής στάσης τους αναθεωρήθηκε. Οι πληροφορίες που συλλέγονται περιλαμβάνονται δημογραφικά στοιχεία, συνοδά νοσήματα, λεπτομέρειες για το καρκίνο του πνεύμονα, και την παρουσία του SVID του εγκεφάλου. Ένα τμήμα του ομάδα είχε το βαθμό του SVID βαθμολογούνται. Η πρωταρχική μέτρηση έκβασης ήταν η μερίδα των συμμετεχόντων στη μελέτη με και χωρίς SVID του εγκεφάλου που είχαν ενδείξεις εγκεφαλικών μεταστάσεων κατά το χρόνο της αρχικής στάσης των ασθενών cancer.109 πνευμόνων τους (20,8%) είχαν ενδείξεις εγκεφαλικών μεταστάσεων σε παρουσίαση και 345 ( 66,0%) είχαν ενδείξεις SVID. 13,9% των ατόμων με SVID και 34,3% εκείνων χωρίς SVID παρουσιάζονται με εγκεφαλικές μεταστάσεις (p & lt? 0,0001). Σε ένα μοντέλο όπως η ηλικία, σακχαρώδης διαβήτης, η υπέρταση, η υπερλιπιδαιμία και η χρήση καπνού, SVID του εγκεφάλου βρέθηκε να είναι ο μοναδικός προστατευτικός παράγοντας ενάντια στην ανάπτυξη εγκεφαλικών μεταστάσεων, με μια OR 0,31 (0,20, 0,48? Ρ & lt? 0.001) . Ο βαθμός της SVID ήταν υψηλότερη σε άτομα χωρίς εγκεφαλικές μεταστάσεις.

Συμπεράσματα /Σημασία

Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι οι αγγειακές μεταβολές στον εγκέφαλο είναι προστατευτική ενάντια στην ανάπτυξη των εγκεφαλικών μεταστάσεων σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα.

Παράθεση: Mazzone PJ, Marchi Ν, Fazio V, Taylor JM, Masaryk Τ, Bury L, et al. (2009) Μικρές σκάφους ισχαιμικής νόσου του εγκεφάλου και του εγκεφάλου μεταστάσεις στον καρκίνο του πνεύμονα ασθενείς. PLoS ONE 4 (9): e7242. doi: 10.1371 /journal.pone.0007242

Συντάκτης: Eric J. Bernhard, Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 20 του Ιουλίου του 2009? Δεκτές: 7 Σεπ, 2009? Δημοσιεύθηκε: 30 Σεπτεμβρίου 2009

Copyright: © 2009 Mazzone et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Χρηματοδότηση δρχ. Janigro, Marchi, και Vince Fazio δόθηκε από επιχορήγηση R01NS049514 από τις Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού Επεισοδίου (NINDS) υποκατάστημα του ΝΙΗ. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

μεταστάσεις εγκεφάλου συμβαίνουν σε περίπου 15% όλων των ασθενών με καρκίνο [1] – [3]. Δέκα -15% των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα έχουν εγκεφαλικές μεταστάσεις κατά τη διάγνωση, και ένα επιπρόσθετο 20% -25% αναπτύσσουν μεταστάσεις εγκεφάλου κατά τη διάρκεια της ασθένειάς τους [4]. Κατευθυντήριες γραμμές υποδηλώνουν απεικόνισης του εγκεφάλου σε παρουσίαση σε ασυμπτωματικούς ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα με ενδείξεις τοπικά προχωρημένο καρκίνωμα μη-μικρών κυττάρων, όλοι οι ασθενείς με μικροκυτταρικό καρκίνωμα, και ο καθένας με συμπτώματα που θα μπορούσαν να σχετίζονται με την παρουσία των μεταστάσεων στον εγκέφαλο (π.χ. πονοκέφαλος, σπασμοί) [ ,,,0],5]. Η υπολογιστική τομογραφία ή απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI) του εγκεφάλου γίνεται σε αυτές τις καταστάσεις.

μεταστατική εξάπλωση στον εγκέφαλο είναι μια διαδικασία πολλών σταδίων. Για την παραγωγή εγκεφαλικές μεταστάσεις, τα καρκινικά κύτταρα πρέπει: 1. να περιέλθουν στην αγγείωση του εγκεφάλου, 2. αποδίδουν στα ενδοθηλιακά κύτταρα, 3. εξαγγειώνονται στο παρέγχυμα, 4. πολλαπλασιάζονται, 5. επάγουν αγγειογένεση, και 6. αποφεύγει το ανοσοποιητικό επιτήρησης [6]. Ετσι θα μπορούσε κανείς να υποθέσει ότι η επιβίωση και ο πολλαπλασιασμός των μεταστάσεων στον εγκέφαλο στηρίζεται σε ένα υγιές και να στρατολογηθούν παροχή αίματος. Είναι γενικά παραδεκτό ότι οι μηχανισμοί που βρίσκονται πίσω immunoprivilege ΚΝΣ, το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, ενεργεί επίσης ως φυσικό εμπόδιο για μεταστάσεις. Διαισθητικά, κάποιος μπορεί τότε να προβλέψει ότι μια διαρροή BBB θα ευνοήσει μεταστατικό πρόσληψη των συστημικών όγκων στο ΚΝΣ. Μια διαρροή BBB αφαιρεί επίσης το immunoprivilege. CNS immunoprivilege μπορεί να

ευνοούν

μεταστατική ανάπτυξη? Στην πραγματικότητα, μια πρόσφατη έκθεση έδειξε ότι η ενεργοποίηση του εγκεφάλου ανοσία μπορεί να μειώσει ή να καθυστερήσει την ανάπτυξη των μεταστατικών [7]. Επιπλέον, πρόσφατα ευρήματα έδειξαν ότι οι διεργασίες του εγκεφάλου-ειδικό επιτρέπουν την εξαγγείωση των καρκινικών κυττάρων σε όλη την ανέπαφη ΒΒΒ, αποκαλύπτοντας έτσι ένα μοναδικό μηχανισμό που προάγει την εξαγγείωση υπό τον όρο της ανέπαφη αγγείωση [8]. Τέλος, μια πρόσφατη χειρόγραφο έχει δείξει ότι μια διαρροή BBB δεν επιτρέπει κατ ‘ανάγκη την καλύτερη πρόσβαση του ΚΝΣ για μικρά μόρια όπως αντιεπιληπτικά φάρμακα [9]. Έτσι, ενώ η ΒΒΒ είναι ένα τρομερό ασπίδα προστασίας του εγκεφάλου, η αποτυχία της δεν οδηγεί απαραίτητα σε πλήρη απώλεια της λειτουργίας.

Κατά την τελευταία δεκαετία, η απεικόνιση του εγκεφάλου έχει βελτιωθεί. Είμαστε τώρα σε θέση να προσδιορίσει υποκλινική αγγειακές αλλαγές στον εγκέφαλο, που ονομάζεται μικρό σκάφος ισχαιμικής νόσου (SVID). Στένωση του αγγειακού αυλού και αποτυχία της εγκεφαλικής αποτέλεσμα αυτορύθμιση σε ισχαιμική βλάβη του εγκεφαλικού λευκού και υποφλοιώδη φαιά ουσία [10]. Βοθριακά έμφρακτα του εγκεφάλου και των εγκεφαλικών βλαβών της λευκής ουσίας είναι παραδείγματα των ευρημάτων που σχετίζονται με SVID [11] – [17]. Αυτές οι αλλοιώσεις συνήθως παρατηρούνται στην MRI των ηλικιωμένων και συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου, άνοιας, και της κατάθλιψης [18]. Κλινική παράγοντες που είναι γνωστό ότι αυξάνουν τον κίνδυνο SVID περιλαμβάνουν αυξημένη ηλικία, υπέρταση, σακχαρώδη διαβήτη (DM), υπερλιπιδαιμία, και κάπνισμα τσιγάρων. Μερικά από αυτά είναι κοινά παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη καρκίνου του πνεύμονα.

Σε προηγούμενη μελέτη, βρήκαμε ότι ένα μεγάλο ποσοστό των ασθενών που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα βρέθηκαν επίσης να έχουν SVID επί σταδιοποίηση του εγκεφάλου MRI [19] . Δεδομένου του κεντρικού ρόλου του αγγειακού συστήματος στην ανάπτυξη των εγκεφαλικών μεταστάσεων, στοχεύσαμε να προσδιοριστεί εάν η παρουσία SVID ήταν προστατευτική ενάντια στην ανάπτυξη των μεταστάσεων στον εγκέφαλο των ατόμων με καρκίνο του πνεύμονα.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 523 ασθενείς εντάχθηκαν στη μελέτη. Τα δεδομένα από τη φάση 1 της μελέτης, συμπεριλαμβανομένων δημογραφικά των ασθενών και συν-νοσηρότητες που συνοψίζονται σε συνδυασμό με την παρουσία και την απουσία των μεταστάσεων στον εγκέφαλο και SVID στον Πίνακα 1. Τα κριτήρια για την ανίχνευση των μεταστάσεων συνοψίζονται στο τμήμα Μέθοδοι και παραδειγματικά στο Σχήμα 1Α. Η παρουσία των εγκεφαλικών μεταστάσεων αξιολογήθηκε μετά την ένεση αντίθεσης. Συνήθως, μεταστάσεις στον εγκέφαλο παρουσιάζονται ως άκρως ενίσχυση αλλοιώσεις με ποικίλου βαθμού περιβλαβικής οιδήματος. Η τοπογραφική σχέση μεταξύ μεταστατικών όγκων του εγκεφάλου και hyperintensities λευκή ουσία μελετήθηκε επίσης να τονίσω ότι νεοπλασματικές αλλοιώσεις σπάνια συνέβη στην εγγύτητα του πρωτογενούς εγκεφαλικού οιδήματος προφανώς προϋπάρχουσα στον μεταστατικό εισβολή.

Α) αξιολόγηση Ακτινολογίας της SVID και μεταστάσεις ήταν με βάση τη σύγκριση της μετα-αντίθεσης και εικόνες FLAIR. Σημειώστε ότι οι μεταστάσεις ήταν προφανώς οριοθετημένες μετά γαδολίνιο (Gd) ενέσεις, ενώ SVID ορατά στο Flair δεν ήταν. Οι

κόκκινους κύκλους

αναφέρονται στις θέσεις των SVID ή μεταστάσεις στο Flair ή μετα-Gd εικόνες. Β) Ηλικιακή κατανομή των ασθενών που πάσχουν από SVID ή μεταστάσεις. Ασθενείς χωρίς μεταστάσεις ήταν νεότεροι από ό, τι τα άτομα με μεταστατικό όγκο στον εγκέφαλο? ασθενείς με SVID ήταν σημαντικά μεγαλύτερα από ό, τι τα άτομα χωρίς νόσο των μικρών αγγείων.

Η

Κατά τη διάρκεια της παρουσίασης του πνεύμονα καρκίνου 109 ασθενείς (20,8%) είχαν ενδείξεις εγκεφαλικών μεταστάσεων σε μαγνητική τομογραφία, και 345 (66,0 %) έχουν αναφερθεί να έχουν αποδείξεις SVID. Άτομα χωρίς εγκεφαλικές μεταστάσεις ήταν μεγαλύτερης ηλικίας (65,3 +/- 10,7 χρόνια έναντι 62,1 +/- 9,6 χρόνια, p = 0,001). Υπήρχε μια τάση προς μια χαμηλότερη πιθανότητα εγκεφαλικών μεταστάσεων σε ασθενείς με υπερλιπιδαιμία (που υπάρχουν στο 30,4% εκείνων χωρίς μεταστάσεις έναντι 21,1% των ατόμων με μεταστάσεις, p = 0,055) ή DM (που υπάρχουν στο 12,6% εκείνων χωρίς μεταστάσεις εναντίον . 7,3% των ατόμων με μεταστάσεις, p = 0,13)

Κατά τη διάρκεια της παρουσίασης του καρκίνου του πνεύμονα, τα άτομα με SVID ήταν μεγαλύτερης ηλικίας (67,2 ± 9,4 χρόνια έναντι 59,6 ± 10,7 έτη, p & lt? 0.001), το πιθανότερο να έχουν μια ιστορία της χρήσης του καπνού (92,8% σε εκείνους με SVID έναντι 86,5% στα άτομα χωρίς SVID, p = 0,02), και πιο πιθανό να έχουν υπέρταση (47,0% σε εκείνους με SVID έναντι 29,2% στα άτομα χωρίς SVID, σ & lt ? 0,0001). Υπήρχε μια τάση προς αύξηση της SVID αν υπερλιπιδαιμία ήταν παρούσα (31,0% σε εκείνους με SVID έναντι 23,6% στα άτομα χωρίς SVID, p = 0.07).

Τα άτομα της μελέτης με εγκεφαλικές μεταστάσεις σε παρουσίαση ήταν λιγότερο πιθανό να έχουν SVID (44,0%) από ό, τι ήταν εκείνα χωρίς μεταστάσεις εγκεφάλου (71,7%) (ρ & lt? 0,0001, Σχήμα 2). Με άλλα λόγια, το 13,9% των ατόμων με SVID και 34,3% εκείνων χωρίς SVID παρουσιάζονται με εγκεφαλικές μεταστάσεις (p & lt? 0,0001). Σε ένα πολυμεταβλητό μοντέλο που περιλάμβανε την ηλικία και συν-νοσηρότητες, η παρουσία SVID βρέθηκε να είναι ο μοναδικός προστατευτικός παράγοντας ενάντια στην ανάπτυξη εγκεφαλικών μεταστάσεων, με μια OR 0,31 (0,20, 0,48? Ρ & lt? 0.001). Πολλοί μεταστάσεις στον εγκέφαλο (που ορίζεται ως 5 ή περισσότερο) παρατηρήθηκαν στο 27,5% των ατόμων με εγκεφαλικές μεταστάσεις, 34,4% εκείνων χωρίς SVID έναντι 18,8% των ατόμων με SVID (p = 0.07).

Ο αριθμός αυτός παρέχει περίληψη των αποτελεσμάτων σχετικά με την επίπτωση των μεταστάσεων σε ασθενείς που πάσχουν ή όχι από μικρό δοχείο ισχαιμικής νόσου. Δείτε κείμενο για λεπτομέρειες.

Η

Στη φάση 2 της μελέτης, ο βαθμός SVID βαθμολογήθηκε για επιλεγμένα θέματα σπουδών, όπως περιγράφεται στις μεθόδους. Δύο κοινά ακτινολογική εκδήλωση της SVID είναι η παρουσία της βαθιάς hyperintensities λευκής ουσίας, περικοιλιακής σήματα υπερτονισμένων ή και τα δύο. Το Σχήμα 3Α δείχνει ότι εκείνοι χωρίς μεταστάσεις εγκεφάλου που βαθμολογήθηκαν για SVID είχε περισσότερο SVID (83,0% έναντι 68,2%, ρ = 0,004), και ήταν περισσότερο πιθανό να έχουν υπερλιπιδαιμία (42,0% έναντι 26,8%, ρ = 0,005), και να είναι μεγαλύτερης ηλικίας (69,2 ± 10,0 χρόνια έναντι 64,1 ± 10,6 χρόνια, σ & lt? 0.001) σε σχέση με εκείνους που δεν έχουν μεταστάσεις στον εγκέφαλο που δεν βαθμολογήθηκαν. Εκείνοι με εγκεφαλικές μεταστάσεις που βαθμολογήθηκαν για SVID έδειξε μια τάση προς μια μεγαλύτερη συχνότητα SVID (48,3% έναντι 27,3%, p = 0,08). Ήταν διαφορετικά στατιστικά παρόμοια

Α) Διαλογή για SVID:. Βαθύ λευκό σήματα υπερτονισμένων θέμα, περικοιλιακής υπερένταση, και σε συνδυασμό. Κάθε αναπαριστά την κατανομή των βαθμών SVID των ατόμων με και χωρίς μεταστάσεις εγκεφάλου. Οι διαφορές ήταν σημαντικές για βαθύ υπερένταση λευκή ουσία (p = 0.04), περικοιλιακής υπερένταση (ρ = 0,01), και η συνδυασμένη (p = 0.02). Β) MRI εικόνα με γαδολίνιο καταδεικνύει το πρωτόκολλο που χρησιμοποιείται για να μετρήσει αναγνωρίσιμα μεταστάσεις. Αυτά υποδηλώνονται με άδειο κόκκινους κύκλους. Γ) Κατανομή των μεταστάσεων σε διάφορες περιοχές του ΚΝΣ. Σημειώστε ότι στην περιοχή όπου SVID είναι πιο συχνές (εγκέφαλος), υπήρξε μια στατιστικά σημαντική διαφορά στον αριθμό των μεταστάσεων, όπως αναμενόταν από μια προστατευτική επίδραση του SVID κατά την ανάπτυξη του όγκου. Δείτε κείμενο για λεπτομέρειες.

Η

Η συχνότητα των SVID βαθμούς για βαθύ λευκό σήματα υπερτονισμένων θέμα (DWMH), περικοιλιακής σήματα υπερτονισμένων (PVH), και ο συνδυασμός αυτών των δύο φαίνονται στο Σχήμα 3 για τα άτομα με και χωρίς μεταστάσεις στο οποίο βαθμολογήθηκαν. Εκείνοι χωρίς εγκεφαλικές μεταστάσεις είχαν υψηλότερους βαθμούς DWMH της SVID (p = 0.04), υψηλότερους βαθμούς PVH της SVID (p = 0,01), και υψηλότερους βαθμούς συνδυασμό SVID (p = 0,02) από ό, τι τα άτομα με εγκεφαλικές μεταστάσεις.

στη συνέχεια επικεντρώθηκε στην ανατομική θέση των μεταστάσεων σε SVID θετική ή αρνητική ασθενείς (Σχήμα 3Β και Σχήμα 4). Οι ασθενείς με SVID είχαν, κατά μέσο όρο, λιγότερες μεταστάσεις όπως αναμένεται εάν υπάρχει μια αρνητική συσχέτιση μεταξύ SVID και μεταστατικών όγκων. Αυτό ίσχυε για όλες τις περιοχές όπου μετρήθηκαν οι μεταστάσεις. στην περιοχή όπου SVID είναι πιο συχνές (εγκέφαλος), υπήρξε μια στατιστικά σημαντική διαφορά στον αριθμό των μεταστάσεων, όπως αναμενόταν από μια προστατευτική επίδραση του SVID κατά την ανάπτυξη του όγκου. Στη συνέχεια μετράται η σοβαρότητα των SVID σε σχέση με την παρουσία των μεταστάσεων. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 4, οι ασθενείς με μεταστατικούς όγκους είχαν πολύ χαμηλότερη βαθμολογία SVID.

Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως% (γεμάτα σύμβολα) ή ως αναλογία μεταξύ SVID σοβαρότητα στις δύο υποομάδες των ασθενών.

Συζήτηση

το κύριο εύρημα της μελέτης μας είναι ότι οι ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα με SVID στον εγκέφαλο έχουν μικρότερη πιθανότητα να έχουν μεταστάσεις στον εγκέφαλο από εκείνους που δεν SVID. Αυτό αποδείχθηκε με τις ακόλουθες διαπιστώσεις: 1) Ασθενείς με SVID είχαν χαμηλότερο πιθανότητα παρουσίασης με μετάσταση στον εγκέφαλο? 2) SVID ήταν προστατευτική ενάντια μεταστάσεις στον εγκέφαλο, ακόμη και μετά τον έλεγχο για παράγοντες SVID κινδύνου (υπέρταση, ηλικία, DM, η χρήση καπνού, και υπερλιπιδαιμία)? 3) Όσο υψηλότερη είναι η ποιότητα του SVID, την μεγαλύτερη προστασία υπήρχε κατά την παρουσίαση με μετάσταση στον εγκέφαλο? και 4) Υπήρχε μια τάση προς τα άτομα με εγκεφαλικές μεταστάσεις έχουν λιγότερες μεταστάσεις αν SVID ήταν παρούσα. Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πρώτη έκθεση για να περιγράψει αυτή τη σχέση.

Ο λόγος που εγκεφαλικές μεταστάσεις είναι λιγότερο συχνή σε άτομα με SVID δεν είναι πλήρως κατανοητός. Το «χώμα και σπόροι» θεωρία των μεταστάσεων αναφέρει ότι ένα καρκινικό κύτταρο πρέπει να εγκαταλείψει την αρχική του θέση όγκου της και να καθορίσει σε ένα φιλόξενο περιβάλλον για μετάσταση για την ανάπτυξη [20]. Έτσι, ένα κιρρωτικό ήπαρ και συνεπώς είναι απίθανη περιοχή για την ανάπτυξη μεταστάσεων, δεδομένου ότι η παροχή αίματος είναι φτωχή και μεταβολικών παραπροϊόντων και φλεγμονώδεις διηθήσεις είναι παρόντες που θα μπορούσαν να επηρεάσουν την ανάπτυξη των κυττάρων του όγκου [21]. Υπάρχουν πολλές πτυχές του εγκεφάλου ιστολογία και φυσιολογία που το καθιστούν ιδανικό χώρο για την ανάπτυξη των μεταστατικών κάνουν, ενώ οι άλλοι παράγοντες είναι παρόντες που θα αποτρέψει μεταστάσεις από τις αναπτυσσόμενες. Διευκόλυνση παράγοντες περιλαμβάνουν την απουσία ισχυρών έμφυτη και επίκτητη ανοσία στο παρέγχυμα του εγκεφάλου, την απουσία λεμφική παροχέτευση, και την άφθονη παροχή οξυγόνου και γλυκόζης. Αντίθετα, η ικανότητα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού και οι σφικτές ενώσεις ενδοθηλιακών κυττάρων για την απομόνωση του εγκεφάλου από τη συστηματική κυκλοφορία χρησιμεύει για την προστασία του εγκεφάλου από τις αναπτυσσόμενες μεταστάσεις [22]. Μια πιθανή εξήγηση για τον προστατευτικό ρόλο των SVID είναι ότι η τοπική ανοσία σε μια περιοχή της αγγειακής αλλαγής μπορεί να μεταβληθεί. Altered τοπική ανοσία θα μπορούσε να συμβεί εάν η λειτουργία του φραγμού αίματος-εγκεφάλου ήταν μειωμένη σε μια περιοχή της μετάστασης που προκαλείται νεο-αγγείωση, επιτρέποντας ενισχυμένη λευκοκυττάρων, αντίσωμα, και να συμπληρώνει διείσδυση στην περιοχή, παρέχοντας επίκτητη ανοσία σε ένα όργανο που δεν το έχουν κανονικά [23]. Μια δεύτερη πιθανή εξήγηση του προστατευτικού αποτελέσματος του SVID είναι ότι μια αλλαγή στο αγγειακό αρχιτεκτονική μπορεί να οδηγήσει σε αδυναμία του καρκινικού κυττάρου να εξαγγειώνονται, λαμβάνουν τη διατροφή, ή επάγουν αγγειογένεση. Αλλαγές στο αγγειακό αρχιτεκτονική, όπως οι αλλαγές που συμβαίνουν στα αγγειακά βασικές μεμβράνες σε μακροχρόνια DM, μπορούν να εμποδίσουν την εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων, καθιστώντας τις βασικές μεμβράνες λιγότερο εύπεπτες από τις πρωτεϊνάσες που σχετίζονται κυττάρου όγκου. Πρόσφατα έχει προταθεί ότι DM μπορεί να προστατεύσει από μεταστάσεις σε εκείνους με καρκίνο του πνεύμονα [24]. Άλλοι έχουν συζητηθεί μια πιθανή πλεονέκτημα επιβίωσης σε άτομα με ΣΔ που αναπτύσσουν κακοήθειες [25], [26]. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν τις αγγειακές αλλαγές, παρά την υποκείμενη πάθηση που οδηγεί στις αγγειακές αλλαγές, ως αιτία για την προστασία από εγκεφαλικές μεταστάσεις.

Υπάρχουν πιθανά προβλήματα με τη μελέτη μας. Η αναδρομική σχεδιασμός επηρεάζει την ακρίβεια των δεδομένων. Αν DM, υπέρταση και υπερλιπιδαιμία έχουν καλά γνωστό ορισμούς εισαγωγή τους στο ηλεκτρονικό ιατρικό αρχείο μπορεί να μην ήταν απόλυτα ακριβείς ή πλήρεις. Η ταξινόμηση των SVID πρότεινε μια υψηλότερη επικράτηση της SVID από σημειώθηκε στις εκθέσεις της MRI. Οι εκθέσεις MRI μπορεί να ήταν λιγότερο πιθανό να περιγράψει SVID όταν μια προφανής μετάσταση ήταν παρούσα ή όταν η SVID ήταν μόνο πολύ ήπια. Εκείνοι με συννοσηρότητες και SVID μπορεί να είναι πιο πιθανό να λάβουν ρουτίνας ιατρική περίθαλψη, οδηγώντας σε πιο έγκαιρο εντοπισμό του καρκίνου τους, με μικρότερη πιθανότητα να έχουν μια εγκεφαλική μετάσταση σε παρουσίαση. Πιστεύουμε ότι η δύναμη των αποδεικτικών στοιχείων από πολλαπλές γραμμές του συλλογισμού (επικράτηση των μεταστάσεων, τον αριθμό, και ως προς βαθμό της SVID) υποστηρίζουν τα συμπεράσματά μας, παρά τις ανησυχίες αυτές. Τέλος, η μελέτη μας αξιολογήθηκε μόνο σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Δεν μπορούμε να συμπεράνουμε ότι τα ευρήματά μας θα εφαρμόζεται και σε άλλες κακοήθειες γνωστό μεταστάσεις στον εγκέφαλο.

Μια πιθανή σύγχυση πτυχή των πληθυσμιακών μελετών για την ανθρώπινη ασθένεια είναι συννοσηρότητα. Σε πληθυσμό μας, ήμασταν σε θέση να συνδέσει την παρουσία SVID σε διάφορους άλλους παράγοντες (διαβήτης, κ.λπ.). Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε διαφορετική διάρκεια ζωής στα θέματα, και ως εκ τούτου να προσθέσετε επιπλέον μεταβλητότητα. Συμπεριλάβαμε μόνο εγκεφαλικές μεταστάσεις που ήταν παρόντες και διαγνωσθεί κατά τον χρόνο της διάγνωσης καρκίνου του πνεύμονα (κατά την αρχική σταδιοποίηση). Από τη στιγμή που δεν περιλαμβάνουν μεταστάσεις εγκεφάλου που αναπτύσσονται καθ ‘όλη τη διάρκεια του καρκίνου του πνεύμονα του ασθενούς, το γεγονός ότι τα άτομα με περισσότερα συνοδά νοσήματα πεθαίνουν νωρίτερα δεν θα επηρεάσουν τα αποτελέσματά μας

Εν κατακλείδι, τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι αγγειακές αλλαγές στον εγκέφαλο είναι προστατευτικά ενάντια στην ανάπτυξη των εγκεφαλικών μεταστάσεων σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Η χρήση των δοκιμασιών στάσης και η επιλογή της θεραπείας εξαρτάται από την εφαρμογή των κλινικών και μοριακών προγνωστικών παραγόντων κινδύνου. Η γνώση της επίδρασης των αγγειακών κατάσταση ενός ασθενούς σε κίνδυνο θα μπορούσε να είναι ένα ακόμη παράγοντας για να εξετάσει κατά τη διαχείριση ενός ασθενούς με καρκίνο του πνεύμονα. Καθορισμό της φύσης της παρατηρούμενης προστασίας θα διευρύνει την κατανόηση της παθογένειας του καρκίνου του πνεύμονα και παρέχει γνώσεις σε νέες στρατηγικές διαχείρισης.

Υλικά και Μέθοδοι

Μελέτη και ασθενείς

Η μελέτη έγινε με την έγκριση του Διοικητικού συμβουλίου αναθεώρηση Θεσμικών (IRB) στο Cleveland Clinic (IRB # 07-698). Γραπτή συγκατάθεση δόθηκε από τους ασθενείς που εντάχθηκαν στη φάση 1 της παρούσας μελέτης. Τα στοιχεία που προκύπτουν από τη φάση 2 της παρούσας μελέτης ήταν μια αναδρομική ανάλυση στην οποία η IRB ενέκρινε μια παραίτηση που απαιτεί γραπτή συγκατάθεση του ασθενούς. Στην πρώτη φάση, τα ιατρικά αρχεία των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα εξετάστηκαν. Αυτοί οι ασθενείς ταυτοποιήθηκαν από δύο πηγές. Η πρώτη ομάδα των ασθενών είχαν εγγραφεί σε μία προηγούμενη μελέτη η οποία αξιολόγησε την διαγνωστική δυναμικό των δεικτών δυσλειτουργίας του αιματοεγκεφαλικού φραγμού ορού στην διάγνωση της εγκεφαλικής μεταστάσεων (91 ασθενείς) [19]. Η δεύτερη ομάδα ασθενών ήταν διαδοχική ασθενείς δει από γιατρό ογκολόγο (Δρ Masaryk? 432 ασθενείς) από 6 /05-6 /07. Όλοι οι ασθενείς και από τις δύο ομάδες είχαν αποδεδειγμένη μέσω βιοψίας καρκίνου του πνεύμονα και είχαν υποβληθεί σε MRI απεικόνιση του εγκεφάλου τους ως μέρος του προτύπου στάσης. Οι ασθενείς δεν είχαν συμπεριληφθεί αν είχαν ιστορικό άλλου καρκίνου διαγνωστεί εντός 5 ετών από την παρουσίαση καρκίνου του πνεύμονα τους (εκτός από τα μη-μελάνωμα καρκίνος του δέρματος και εντοπισμένο καρκίνο του προστάτη). Τα δεδομένα που συλλέγονται περιλαμβάνονται δημογραφικά στοιχεία του ασθενούς, λεπτομέρειες του καρκίνου του πνεύμονα, και παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη του SVID (DM, υπέρταση (ΑΥ), υπερλιπιδαιμία, και η χρήση του καπνού). Η παρουσία αυτών των παραγόντων κινδύνου βασίστηκε σε μια κλινική διάγνωση που παρατίθενται στο ηλεκτρονικό ιατρικό αρχείο. MRI εκθέσεις από την αρχική αξιολόγηση του καρκίνου του πνεύμονα εξετάστηκαν για την παρουσία των μεταστάσεων στον εγκέφαλο και τις περιγραφές των SVID.

Στη δεύτερη φάση, μαγνητικές τομογραφίες ήταν ξαναδιαβάσει υπό την καθοδήγηση ενός νευροακτινολόγο προσωπικού (TM) με έμφαση στην διαβάθμιση της σοβαρότητας του SVID. Ογδόντα επτά από αυτά με μεταστάσεις στον εγκέφαλο είχε μαγνητικές τομογραφίες διαθέσιμες για βαθμολόγηση (το άλλο 22 ήταν έξω από μελέτες). Για εκείνους χωρίς μεταστάσεις στον εγκέφαλο, 100 επελέγησαν για την ταξινόμηση. Αυτά τα 100 είχαν τις χαμηλότερες αριθμούς ιατρικό ιστορικό της ομάδας, χωρίς μεταστάσεις που είχαν μαγνητικές τομογραφίες είναι διαθέσιμη για εξέταση. Το σύστημα βαθμολόγησης που χρησιμοποιήθηκε ήταν ένας συνδυασμός που περιγράφηκε προηγουμένως κλίμακες αξιολόγησης [27] – [30]. Περικοιλιακή υπερένταση (PVH) βαθμολογήθηκε ως 0 = απουσία, 1 = «καπάκια» ή μολύβι-λεπτή επένδυση, 2 = λεία «φωτοστέφανο», 3 = ακανόνιστο PVH εκτείνεται μέσα στο βαθύ λευκής ουσίας. Ξεχωριστή βαθιά σήματα λευκό υπερτονισμένων θέμα (DWMH) έχουν βαθμολογηθεί ως 0 = απουσία, 1 = στικτή εστίες, 2 = αρχίζει συμβολή των εστιών, 3 = μεγάλη συρροή περιοχές. Αυτά τα αποτελέσματα αναλύθηκαν ξεχωριστά και σε συνδυασμό για κάθε ασθενή για να δώσει μια συνολική επιβάρυνση της βαθμολογίας SVID.

Στατιστικές Εκτιμήσεις

Συνεχής μέτρα που περιγράφονται ως μέσο, ​​τυπικές αποκλίσεις και εκατοστημόρια. Κατηγορηματική μέτρα συνοψίστηκαν χρησιμοποιώντας συχνότητες και ποσοστά. τεστ Wilcoxon Rank Sum χρησιμοποιήθηκαν για τη σύγκριση της τακτικό μέτρα για δυαδικά αποτελέσματα. Για την αξιολόγηση της σύνδεσης μεταξύ κατηγορηματική μέτρων, χρησιμοποιήθηκαν Chi-square τεστ Pearson της ακριβής δοκιμασία του Fisher. Οι σχέσεις μεταξύ τακτικός μέτρα αξιολογήθηκαν από συντελεστής συσχέτισης Spearman και ο συντελεστής συσχέτισης του Pearson χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η συσχέτιση μεταξύ της συνεχούς μέτρα. Λογιστικής παλινδρόμησης διεξήχθη για να εκτιμηθεί η συσχέτιση μεταξύ των «βαθμών SVID» και «Μετς», μετά την προσαρμογή για συγχυτικούς παράγοντες. Όλες οι δοκιμές πραγματοποιήθηκαν σε επίπεδο σημαντικότητας 0,05. SAS 9.1.3 λογισμικό (SAS Institute, Cary, NC) χρησιμοποιήθηκε για όλες τις αναλύσεις. Πρόσθετες στατιστική ανάλυση έγινε με ANOVA και η ανάλυση t-test για να προσδιοριστεί η επίδραση της ηλικίας στην τάση προς την μετάσταση εγκεφάλου ή SVID.

Ευχαριστίες

Peter Mazzone είχε πλήρη πρόσβαση σε όλα τα δεδομένα σε η μελέτη και αναλαμβάνει την ευθύνη για την ακεραιότητα των δεδομένων και την ακρίβεια της ανάλυσης δεδομένων.