Αφηρημένο

καχεξία Ο καρκίνος είναι μια παρανεοπλασματικά σύνδρομο που προκαλεί βαθιά απώλεια βάρους και μυϊκή ατροφία μάζα και εκτιμάται ότι είναι η αιτία της έως και 30% των θανάτων από καρκίνο. Αν και η ακριβής αιτία είναι άγνωστη, οι ασθενείς με καρκινική καχεξία έχουν αυξημένο καταβολισμό πρωτεΐνης μυός. Σε υγιή μυ, τραυματισμό ενεργοποιεί σκελετικών μυών βλαστικά κύτταρα, που ονομάζονται δορυφορικά κύτταρα, να διαφοροποιηθούν και να προωθήσει την αναγέννηση. Εδώ, θα παρέχει στοιχεία που αποδεικνύουν ότι ο μηχανισμός αυτός αναστέλλεται στην καρκινική καχεξία λόγω της επίμονης έκφραση CCAAT /Enhancer Δεσμευτική Πρωτεΐνη βήτα (C /ΕΒΡβ) στο μυ μυοβλάστες. C /ΕΒΡβ είναι ένας παράγοντας μεταγραφής bZIP που εκφράζεται σε μυϊκά δορυφορικά κύτταρα και κανονικά ρυθμίζεται προς τα κάτω κατά τη διαφοροποίηση. Ωστόσο, σε μυοβλάστες εκτίθενται σε καχεκτικό περιβάλλον, έκφραση C /ΕΒΡβ παραμένει αυξημένη, παρά την ενεργοποίηση να διαφοροποιούνται, με αποτέλεσμα την αναστολή της έκφρασης μυογενίνη και μυογένεση.

In vivo

, καρκίνο καχεξία οδηγεί σε αυξημένο αριθμό Pax7 + κυττάρων που εκφράζουν επίσης C /ΕΒΡβ και η αναστολή της φυσιολογικών μηχανισμών επισκευής. Η απώλεια της έκφρασης C /ΕΒΡβ σε πρωτογενείς μυοβλάστες διασώζει διαφοροποίηση βάσει καχεκτικά συνθήκες χωρίς την αποκατάσταση μέγεθος μυοσωλήνων, υποδεικνύοντας ότι η C /ΕΒΡβ είναι ένας σημαντικός αναστολέας της μυογένεση στην καρκινική καχεξία

Παράθεση:. Marchildon F, Lamarche Ε, Lala- Tabbert Ν, St-Louis C, υαλοκαθαριστήρων-Bergeron Ν (2015) Έκφραση των CCAAT /Enhancer Δεσμευτική πρωτεΐνη βήτα στο Muscle δορυφορικά κύτταρα Αναστέλλει μυογένεση στον Καρκίνο καχεξία. PLoS ONE 10 (12): e0145583. doi: 10.1371 /journal.pone.0145583

Επιμέλεια: Atsushi Asakura, Πανεπιστήμιο της Μινεσότα Ιατρικής Σχολής, Ηνωμένες Πολιτείες