Αφηρημένο

Ιστορικό

Hotair

, ένα πρόσφατα ανακαλύφθηκε μεγάλη διαγονιδιακές μη κωδικοποιητική RNA (lincRNA), έχει αναφερθεί ότι εκφράζεται με παρεκκλίνοντα σε πολλούς τύπους καρκίνων. Αυτή η μετα-ανάλυση συνοψίζει εν δυνάμει ρόλο της ως βιοδείκτη σε κακοήθεια.

Μέθοδοι

Μια ποσοτική μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε μέσω μιας συστηματικής αναζήτησης στο Pubmed, Medline και Web of Science για τις επιλέξιμες έγγραφα σχετικά με η προγνωστική επίπτωση των

Hotair

στον καρκίνο από την αρχή έως τις 28 Φεβρουαρίου, 2014. Συγκεντρωτικά αναλογίες κινδύνου (HR) με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI) υπολογίστηκαν για να συνοψίσει το αποτέλεσμα.

Αποτελέσματα

Δεκαεννέα μελέτες συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη, με συνολικά 2033 ασθενείς. Μια σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ των υψηλών

Hotair

έκφρασης και η κακή συνολική επιβίωση (OS) σε ασθενείς με καρκίνο (συγκεντρωτικές HR 2.22, 95% CI: 1,68 – 2,93). Τόπος διαμονής (ασιατική ή δυτικές χώρες), τον τύπο του καρκίνου (του πεπτικού ή μη του πεπτικού ασθένεια), το μέγεθος του δείγματος (περισσότερο ή λιγότερο από 100), και το χαρτί της ποιότητας (σκοράρει περισσότερο ή λιγότερο από το 85%) δεν μετέβαλε τη σημαντική προγνωστική αξίας

Hotair

στο OS από διάφορα είδη καρκίνου, αλλά προεγχειρητική κατάσταση έκανε. Με το συνδυασμό HRs από Cox πολυπαραγοντική ανάλυση, βρήκαμε ότι

Hotair

έκφραση ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για τους ασθενείς με καρκίνο (συγκεντρωτικές HR 2.26, 95% CI: 1,62 – 3,15). Η ανάλυση των υποομάδων έδειξε ότι

Hotair

αφθονία ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για τη μετάσταση του καρκίνου (HR 3.90, 95% CI: 2,25 – 6,74). Για οισοφαγικό καρκίνωμα, υψηλή

Hotair

έκφραση ήταν σημαντικά σχετίζεται με το στάδιο TNM (III /IV εναντίον I /II: OR 6.90, 95% CI: 2,81 – 16,9) χωρίς ετερογένεια. Στον καρκίνο του στομάχου, του

Hotair

έκφραση βρέθηκε να σχετίζεται σημαντικά με μεταστάσεις στους λεμφαδένες (σημερινή εναντίον απόντες: OR 4.47, 95% CI: 1,88 – 10,63) και εισβολή σκάφος (θετικά έναντι αρνητικών: Ή 2.88 , 95% CI:. 1,38 – 6,04) χωρίς εμφανή ανομοιογένεια

Συμπεράσματα

Hotair

αφθονία μπορεί να χρησιμεύσει ως ένα νέο προγνωστικό παράγοντα για την κακή πρόγνωση σε διαφορετικούς τύπους καρκίνων σε τόσο της Ασίας και των δυτικών χωρών

Παράθεση:. Zhang S, Τσεν S, Γιανγκ G, Gu F, Λι Μ, Zhong Β, et al. (2014) Long ΜΗ ΚΩΔΙΚΟΠΟΙΗΤΙΚΌ RNA

Hotair

ως ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης στον Καρκίνο: μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (8): e105538. doi: 10.1371 /journal.pone.0105538

Επιμέλεια: Τσανγκ-Qing Gao, Κεντρική Νότια Πανεπιστήμιο, Κίνα

Ελήφθη: May 21, 2014? Αποδεκτές: 22 του Ιουλίου, 2014? Δημοσιεύθηκε: 26 Αυγ, 2014

Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης, χωρίς όλα τα πνευματικά δικαιώματα, και δεν μπορεί να αναπαραχθεί ελεύθερα, διανεμηθεί, να μεταδοθεί, τροποποιηθεί, χτισμένο πάνω, ή ειδάλλως να χρησιμοποιηθεί από οποιονδήποτε για οποιονδήποτε νόμιμο λόγο. Το έργο γίνεται διαθέσιμα υπό την Creative Commons CC0 αφοσίωση δημόσιο τομέα

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Οι συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από το Φυσικό Επιστημονικό Ίδρυμα της επαρχίας Γκουανγκντόνγκ (S2012040007685), Διδακτορική Ίδρυμα Πρόγραμμα των Ιδρυμάτων της Ανώτατης Εκπαίδευσης της Κίνας (20120171120090) και το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81301769). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

GLOBOCAN 2012 αναφέρει ότι περίπου 14,1 εκατ νέα κρούσματα καρκίνου και 8,2 εκατομμύρια θάνατοι από καρκίνο συνέβη το 2012, και τα περισσότερα από αυτά συνέβησαν στις λιγότερο ανεπτυγμένες χώρες [1]. Καρκίνος έχει γίνει πλέον μια σημαντική αιτία νοσηρότητας και θνησιμότητας στις περισσότερες περιοχές σε όλο τον κόσμο [2]. Το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών παραμένει χαμηλή σε πολλούς τύπους καρκίνων, και οι πολυάριθμοι ερευνητές ψάχνουν για βιοδείκτες που μπορεί να βοηθήσει με τη διάγνωση ή την πρόγνωση του καρκίνου [3].

Πρόσφατα, μελέτες μεταγραφικό γονιδιώματος σε επίπεδο έχουν επιβεβαιώσει ότι υπάρχει ένας μεγάλος αριθμός από καιρό διαγονιδιακές μη κωδικοποιητικού RNA (lincRNAs), η οποία στο παρελθόν είχε απορριφθεί ως απλά μεταγραφικό «θόρυβο» [4]. LincRNAs είναι μη-πρωτεΐνης που κωδικοποιεί RNA μόρια μεγαλύτερα από 200 νουκλεοτίδια σε μήκος. Ποικίλες βιολογικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της διαφοροποίησης των κυττάρων, την ανάπτυξη και πολλές διαδικασίες ασθενειών, έχουν αποδοθεί σε lincRNAs.

Hotair

είναι ένα lincRNA που είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη των κυττάρων και τη βιωσιμότητα [5], [6]. Είναι μεταγράφεται από τον κλώνο αντινόημα του

HOXC

γονίδιο στο χρωμόσωμα 12q13.13 [5].

Hotair

έχει εμπλακεί στην εισβολή καρκίνου και μετάσταση μέσω του ρόλου της στη χρωματίνη αναδιαμόρφωση. Με τη στόχευση Polycomb κατασταλτικά συγκρότημα 2 (PRC2) και LSD1 συγκροτήματα στην χρωματίνη για τις διαδικασίες μεθυλίωσης και απομεθυλίωσης συνδυασμό των ιστονών,

Hotair

σιωπές διαφόρων γονιδίων στόχων, συμπεριλαμβανομένης της διασποράς HOXD [5].

Hotair

εκφράζεται μη φυσιολογικά σε μία ποικιλία ανθρώπινων καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού, ορθοκολικό καρκίνο, λαρυγγικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων, και καρκίνο του ήπατος [6] – [9]. Έχει προταθεί ότι

Hotair

έκφραση μπορεί να παίζει ένα χρήσιμο προγνωστικό ρόλο σε ορισμένους όγκους. Ωστόσο, οι περισσότερες μελέτες που εξετάζουν τις συνέπειες των

Hotair

έκφραση περιορίζονται από το μικρό μέγεθος του δείγματος. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια συστηματική ανασκόπηση και ποσοτική μετα-ανάλυση για να διευκρινίσει την προγνωστική αξία του

Hotair

έκφρασης σε ανθρώπινους καρκίνους.

Υλικά και Μέθοδοι

Στρατηγική Μελέτη

Η παρούσα ανασκόπηση διεξήχθη σύμφωνα με τις τυποποιημένες κατευθυντήριες γραμμές για τις μετα-αναλύσεις και συστηματικές ανασκοπήσεις του δείκτη όγκου προγνωστικών μελετών [10], [11]. Για να αποκτήσετε σχετικά άρθρα για την αναθεώρηση αυτή, δύο συγγραφείς (SH Zhang και SL Chen) που χρησιμοποιείται αυτοτελώς τα εξής ερευνητικά εργαλεία: Medline, Pubmed, και Web of Science για τον εντοπισμό όλων των σχετικών άρθρων για

Hotair

ως προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση των ασθενών με οποιονδήποτε καρκίνο. Η βιβλιογραφική έρευνα που έληξε στις 28 Φεβρουαρίου 2014. Η στρατηγική αναζήτησης που χρησιμοποιείται και τους δύο όρους των ματιών και λέξεις σε ελεύθερο κείμενο για την αύξηση της ευαισθησίας της αναζήτησης. Χρησιμοποιήθηκαν οι ακόλουθοι όροι αναζήτησης: «

Hotair

«, «πολύ διαγονιδιακή μη κωδικοποιητική RNA», «lincRNA», «lncRNA», «μη κωδικοποιητική RNA», «καρκίνος», «καρκίνωμα», «νεόπλασμα», » πρόγνωση «,» προγνωστική «,» αποτέλεσμα «,» θνησιμότητα «,» επιβίωσης «, και» επανάληψης «.

Μελέτη επιλογή

Οι ίδιες δύο ερευνητές αξιολογούνται με ανεξάρτητο τρόπο όλες τις επιλέξιμες μελέτες και εξάγεται τα δεδομένα. Μελέτες θεωρήθηκαν επιλέξιμες εφόσον πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: κάθε είδος καρκίνου στον άνθρωπο μελετήθηκε?

Hotair

έκφραση προσδιορίστηκε σε ανθρώπινο ιστό χρησιμοποιώντας ποσοτική ανάλυση PCR ή έκφρασης μικροσυστοιχιών? η σχέση μεταξύ

Hotair

έκφρασης και επιβίωσης εξετάστηκε? επαρκή δεδομένα ώστε να εκτιμηθεί λόγων κινδύνου (HR) για τα ποσοστά επιβίωσης και διαστήματα τους εμπιστοσύνης 95%. Εάν υποσύνολα δεδομένων δημοσιεύθηκαν σε περισσότερα από ένα αντικείμενο, συμπεριλήφθηκε μόνο η πιο πρόσφατη. Αναφορές περιορίστηκαν σε αυτές που δημοσιεύτηκαν στην αγγλική γλώσσα. Οι μελέτες σε ζώα [10] και αναφορές μεμονωμένων περιστατικών αποκλείστηκαν [11]. Εάν τα δεδομένα δεν μπορούσαν να εξαχθούν ή να υπολογιστεί από το αρχικό άρθρο, η μελέτη αποκλείστηκε. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν μέσω της συζήτησης με ένα τρίτο ερευνητή (G Yang).

Δεδομένα εξόρυξη

Οι δύο ερευνητές (SH Zhang και SL Chen) εξάγονται τα δεδομένα ανεξάρτητα και κατέληξαν σε συναίνεση για όλα τα θέματα. Για κάθε μελέτη, τα ακόλουθα χαρακτηριστικά των επιμέρους ερευνητικών άρθρων συλλέχθηκαν: συγγραφέας, όνομα περιοδικού, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα του πληθυσμού είναι εγγεγραμμένοι, την εθνικότητα, τον αριθμό των ασθενών, το σχεδιασμό τη μελέτη, την παρακολούθηση, τη συνολική επιβίωση (OS), οι μέθοδοι , cut-off τιμές, τα δεδομένα επεξεργασίας, ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS), μετάσταση επιβίωση χωρίς (MFS), και επιβίωσης χωρίς υποτροπή (RFS).

αξιολόγηση της ποιότητας των πρωτογενών μελετών

Ποιοτική αξιολόγηση διεξήχθη ανεξάρτητα από τρεις ερευνητές (SH Zhang, SL Τσεν, και ΜΗ Chen). Όλα επιλέξιμες μελέτες βαθμολογήθηκαν όπως αναφέρθηκε προηγουμένως [12], [13]. Τα τελικά αποτελέσματα εκφράζονται ως ποσοστά, με υψηλότερο ποσοστό υποδηλώνει καλύτερη μεθοδολογική ποιότητα.

Η στατιστική ανάλυση

Εμείς εξάγεται HRs σύμφωνα με τις ακόλουθες τρεις μεθόδους [14]. Η πρώτη και η πιο ακριβής μέθοδος ήταν να αποκτήσουν τα αναφερόμενα HRs απευθείας από τη δημοσίευση, ή για την εκτίμηση των HRs από O-Ε στατιστική και διακύμανση. Αν αυτό δεν ήταν δυνατόν, υπολογίσαμε τις HRs από τα δημοσιευμένα στοιχεία, συμπεριλαμβανομένου του αριθμού των ασθενών που βρίσκονται σε κίνδυνο σε κάθε ομάδα, ο αριθμός των εκδηλώσεων και την στατιστική log-rank ή του

σ

αξία. Ωστόσο, υπήρχαν ακόμη μερικά HRs που δεν μπορούν να ανακτηθούν με τη χρήση των παραπάνω μεθόδων, όπως αυτές παρουσιάζονται με τη μορφή των Kaplan-Meier καμπύλες. Ως εκ τούτου, με την παραδοχή ενός σταθερού ποσοστού των λογοκρίνονται οι ασθενείς κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, θα ανακατασκευαστεί η εκτίμηση ΥΕ εξάγοντας αρκετές ποσοστά επιβίωσης σε καθορισμένους χρόνους από τις καμπύλες επιβίωσης. Δεδομένου ότι η προσέγγιση των καμπυλών επιβίωσης εισάγει σφάλμα, προσπαθήσαμε να ελαχιστοποιηθεί αυτό το σφάλμα χρησιμοποιώντας τη Engauge ψηφιοποίησης έκδοση 2.11 για να αποκτήσουν τα απαραίτητα σημεία. Εμείς εισάγονται τα εξαγόμενα ποσοστά επιβίωσης σε καθορισμένους χρόνους μέσα στο υπολογιστικό φύλλο που αναπτύχθηκε από Tierney JF et al και εκτιμάται λογοκρίνει χρησιμοποιώντας το ελάχιστο και το μέγιστο παρακολούθησης [14]. Στη συνέχεια, μια κατά προσέγγιση καμπύλη παρήχθη? εμείς σε σχέση με τις δημοσιευμένες καμπύλες για να επιβεβαιώσει την ακρίβεια των εξόρυξη δεδομένων μας και να βοηθήσει στην προσαρμογή των δεδομένων [14]. Εάν χρειαστεί, προσπαθήσαμε αρχικά δεδομένα απευθείας από τους συντάκτες των σχετικών μελετών.

Συγκεντρωτικά αναλογίες κινδύνου ή αναλογίες πιθανοτήτων (HR ή ΕΑΠ) και των σχετικών διαστημάτων εμπιστοσύνης 95% τους (CI) υπολογίστηκαν με τη χρήση ενός σταθερού αποτελέσματος μοντέλο (Mantel-Haenszel), ενώ το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων έγινε όταν σημαντική ετερογένεια ήταν παρών [15]. Για κάθε μελέτη, HR εκτιμήθηκε όπως αναφέρθηκε προηγουμένως [16]. Οι επιμέρους εκτιμήσεις HR συνενώθηκαν σε μια περίληψη HR χρησιμοποιώντας δημοσιευμένες μεθόδους [17]. Στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε με τη χρήση του I

2 στατιστικό στοιχείο, με σημαντική ετερογένεια που ορίζεται ως I

2 άλλων τύπων καρκίνου επίσης συμπεριελήφθησαν (3 καρκίνου του μαστού, 2 μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, 1 ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα, λαρυγγικό καρκίνωμα 1, 1 μεσεγχυματικά γλοίωμα και το καρκίνωμα του ενδομητρίου 1). πληροφορίες για την θεραπεία δεν ήταν διαθέσιμη σε 4 μελέτες και τις υπόλοιπες έρευνες, οι συμμετέχοντες σε δύο έλαβαν προεγχειρητική θεραπεία.

Η

Ο Πίνακας 1 συνοψίζει τα κύρια χαρακτηριστικά των περιλαμβάνονται μελέτες. Ένα σύνολο από 21 ώρες αναλύθηκαν. HRs από δύο μελέτες υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας μία από τις τρεις μεθόδους που αναφέρονται στην ενότητα Υλικά και Μέθοδοι. HRs θα μπορούσαν να ληφθούν άμεσα σε δεκαεπτά μελέτες και HRs είχαν προσεγγιστεί σε δύο μελέτες με τη χρήση του συνολικού αριθμού των γεγονότων και του

σ

-τιμή. Εμείς επεκταθούν τα υπόλοιπα HRs από δύο μελέτες χρησιμοποιώντας γραφικές παραστάσεις των κατανομών επιβίωσης.

Η

Όλες οι μελέτες που αποτελείται από ένα υψηλό

Hotair

βραχίονα έκφρασης και χαμηλή

Hotair

βραχίονα έκφρασης. Το μέσο ποσοστό των όγκων με αυξημένη

Hotair

έκφραση ήταν 42,0%, με ανώτατο όριο 67,5% σε καρκίνο του στομάχου και τουλάχιστον 13,7% στον καρκίνο του παγκρέατος. OS, DFS, RFS και MFS εκτιμήθηκαν ως μέτρα έκβασης επιβίωση σε 84,2% (16/19), 5,26% (1/19), 15,8% (3/19) και 21,1% (4/19) των μελετών, αντίστοιχα . Πολυπαραγοντική αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν σε 84,2% (16/19) των μελετών και

Hotair

έκφραση βρέθηκε να είναι ένα ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα για το OS στο 91,7% (11/12) των μελετών, για υποτροπή σε 1 από 2 μελετών, καθώς και για μετάσταση σε 2 από 2 μελετών.

σύνδεσης μεταξύ

Hotair

και την επιβίωση σε δώδεκα τύπους καρκίνων

Δεκαέξι μελέτες ανέφεραν τη συνολική επιβίωση (OS) δώδεκα τύπων καρκίνου που βασίζονται σε διαφορετικές

Hotair

επίπεδα έκφρασης σε ένα σύνολο 1.732 ασθενών. Μια σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ

Hotair

και OS σε ασθενείς με καρκίνο (συγκεντρωτικές HR 2.22, 95% CI: 1,68 – 2,93) (Σχήμα 2). Σημαντική ετερογένεια υπήρχε ανάμεσα στις μελέτες. (Χ

2 = 30,47, df = 15,

σ

= 0,010? I

2 = 50,8%)

(Α) Η ανάλυση των υποομάδων της ώρας της OS από τον παράγοντα της περιοχής. (Β) Ανάλυση υποομάδας της ώρας OS από τον παράγοντα της βαθμολογίας. ανάλυση (C) υποομάδα της ώρας OS από τον παράγοντα του μεγέθους του δείγματος. (Δ) Η ανάλυση των υποομάδων της ώρας OS από τον παράγοντα του τύπου καρκίνου.

Η

Λόγω της παρουσίας της ετερογένειας, υποομάδες αναλύθηκαν με βάση την περιοχή, το μέγεθος του δείγματος, τον τύπο του καρκίνου, προεγχειρητική θεραπεία και την ποιότητα του χαρτιού (Πίνακας 2) (Εικόνα 2). Διαπιστώσαμε μια στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ των

Hotair

και λειτουργικό σύστημα των ασθενών με καρκίνο και στις δύο Ασίας (HR 2.15, 95% CI: 1,74 – 2,66) και δυτικές χώρες (HR 2.79, 95% CI: 01.09 – 07.14).

Hotair

βρέθηκε να σχετίζεται σημαντικά με λειτουργικό σύστημα των ασθενών με κακοήθειες του πεπτικού συστήματος (HR 2.42, 95% CI: 1,89 – 3,10) και με λειτουργικό σύστημα των ασθενών με μη-πεπτικό σύστημα κακοήθειες (HR 1,84, 95% CI: 01.07 – 03.16). Η συσχέτιση μεταξύ

Hotair

και το λειτουργικό σύστημα των ασθενών ήταν παρούσα σε μελέτες με περισσότερους από 100 ή λιγότερα από 100 άτομα. Μετά την εξαίρεση των τεσσάρων μελετών, χωρίς διαθέσιμες πληροφορίες για την θεραπεία,

Hotair

βρέθηκε να σχετίζεται σημαντικά με OS σε ασθενείς χωρίς προεγχειρητική θεραπεία (HR 2.34, 95% CI: 1,86 – 2,96), αλλά όχι σε αυτούς που έλαβαν προεγχειρητική θεραπεία (HR 0,953, 95% CI: 0,199 έως 4,57). ποιότητα του χαρτιού δεν άλλαξε το αποτέλεσμα της εκτιμώμενης HR (HR 2.07, 95% CI: 1,19 – 3,59? HR 2.28, 95% CI: 1,78 – 2,92 αντίστοιχα), αλλά σε αυτές τις μελέτες με σκορ ποιότητα χαρτιού μικρότερο από 85,0, υπήρχε περισσότερη ετερογένεια μεταξύ των μελετών σε σχέση με την υποομάδα με υψηλότερη ποιότητα. Σημαντική ετερογένεια υπήρχε μεταξύ των μελετών στην υποομάδα των δυτικών χωρών, στην υποομάδα των αριθμό ασθενών άνω των 100 και στην υποομάδα των ασθενών με μη-πεπτικό κακοήθεια σύστημα, αλλά δεν υπήρξε σημαντική ετερογένεια στις υποομάδες των ασιατικών χωρών, ο αριθμός των ασθενών λιγότερα από 100 και οι ασθενείς με κακοήθεια πεπτικό σύστημα. Έτσι, η περιοχή, τον τύπο του καρκίνου και το μέγεθος του δείγματος δεν μετέβαλε τη σημαντική προγνωστική αξία του

Hotair

στο OS των διαφόρων ειδών καρκίνου.

Η

Για να διερευνήσουν περαιτέρω τις πηγές ετερογένειας, πραγματοποιήσαμε μετα-παλινδρόμησης από τις συμμεταβλητές, συμπεριλαμβανομένης της περιοχής, τον τύπο του καρκίνου, το μέγεθος του δείγματος, η προεγχειρητική θεραπεία και την ποιότητα του χαρτιού για την ποσοτικοποίηση της ετερογένειας (Πίνακας 2). Όπως διαπιστώθηκε κατά την ανάλυση υποομάδας, μόνο ο παράγοντας της προεγχειρητικής θεραπείας αντιπροσώπευαν την ετερογένεια μεταξύ των σπουδών που ήταν σύμφωνο με το αποτέλεσμα της ανάλυσης υποομάδας. Επιπλέον, HR δεν άλλαξε σημαντικά μετά τον αποκλεισμό οποιασδήποτε από τις μελέτες στην ανάλυση ευαισθησίας (Σχήμα S1 Α). Για μετα-ανάλυση της σχέσης μεταξύ του

Hotair

έκφρασης και OS, δοκιμασία Begg του (P = 0.022), παρουσίασαν σημαντική προκατάληψη δημοσίευση σε όλες τις μελέτες? Το οικόπεδο χοάνη ήταν ελαφρώς ασύμμετρη αν τεστ Egger του (

σ

= 0,103) δεν έδειξαν σημαντική (Σχήμα S2A).

HRs από Cox πολυμεταβλητών αναλύσεων καταγράφηκαν σε 12 μελέτες για να διερευνηθεί κατά πόσο

Hotair

ήταν πρόβλεψης για το OS του καρκίνου. Ο συνδυασμός αυτών των HRs υποδηλώνει ότι

Hotair

έκφρασης μπορεί να είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για τους ασθενείς με καρκίνο (συγκεντρωτικές HR 2.26, 95% CI: 1,62 – 3,15) (Σχήμα 3), αλλά μια σημαντική ετερογένεια ανιχνεύθηκε μεταξύ των μελετών (χ

2 = 27,25, df = 11,

σ

= 0,004, I

2 = 59,6%). Εκτός από τον ανεξάρτητο ρόλο του

Hotair

στο OS, δύο άλλες μελέτες που βρίσκονται αντίστοιχα ότι

Hotair

ήταν ένας ανεξάρτητος παράγοντας για τη μετάσταση του καρκίνου, αλλά όχι για την υποτροπή του καρκίνου (συγκεντρωτικές HR 3,90, 95 % CI: 2,25 – 6,74? συγκεντρώνονται HR 1.28, 95% CI: 0,18 – 9,29) (Πίνακας 3) (Σχήμα 3). Ετερογένεια ήταν σημαντική σε μελέτες που εξετάζουν τη σχέση μεταξύ

Hotair

και την επανάληψη, ενώ δεν ετερογένεια βρέθηκε σε μελέτες κοιτάζοντας τον ανεξάρτητο ρόλο του

Hotair

στη μετάσταση.

Η

η ανάλυση των υποομάδων, ανάλυση ευαισθησίας και μετα-παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκαν για να απεικονίσουν την ετερογένεια μεταξύ των μελετών σχετικά με τον ανεξάρτητο ρόλο του

Hotair

στο λειτουργικό σύστημα, αλλά όχι στην υποτροπή ή μετάσταση (Πίνακας 3). Η ανάλυση των υποομάδων έδειξε ότι

Hotair

ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για τους ασθενείς με πεπτικό καρκίνο του συστήματος χωρίς προεγχειρητική θεραπεία σε χώρες της Ασίας, και το μέγεθος του δείγματος και την ποιότητα του χαρτιού δεν άλλαξε το συνολικό αποτέλεσμα. Ωστόσο, βρήκαμε ότι κανένα από τα εξετάστηκαν παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της περιοχής, το μέγεθος του δείγματος, τον τύπο του καρκίνου, προεγχειρητική θεραπεία και χειρόγραφο της ποιότητας, ήταν υπεύθυνοι για την ετερογένεια μεταξύ των μελετών σε μετα-παλινδρόμησης. ανάλυση ευαισθησίας έδειξε καμία σημαντική αλλαγή μετά τον αποκλεισμό οποιουδήποτε από τα περιλαμβάνονται μελέτες (Εικόνα S1B). Δεν υπήρχε σημαντική προκατάληψη δημοσίευση μελετών που αφορούν ένα ανεξάρτητο προγνωστικό ρόλο για

Hotair

σε διάφορους τύπους καρκίνου (δοκιμασία Begg είναι:

σ

= 0,064, δοκιμή Egger είναι:

p

= 0,25) (Σχήμα S2B).

Η προγνωστική σημασία της

Hotair

στην επιβίωση χωρίς υποτροπή (RFS) και μετάσταση επιβίωση χωρίς (MFS) αξιολογήθηκε σε 3 μελέτες με 512 ασθενείς και σε 4 μελέτες με 593 ασθενείς, αντίστοιχα (Πίνακας 4).

Hotair

δεν συσχετίστηκε σημαντικά με RFS (HR 1.40, 95% CI: 0,48 – 4,05) με προφανή ετερογένεια (χ

2 = 18.95, df = 2,

σ

= 0.00 , I

2 = 89,4%) (Εικόνα 4Α), αλλά μια σημαντική σχέση αποδείχθηκε στην υποομάδα των ασιατικών χωρών (HR 2.31, 95% CI: 1,13 – 4,71), η υποομάδα του μεγέθους του δείγματος είναι μικρότερη από 100 (HR 3.56, 95% CI: 1,67 – 7,63) και η υποομάδα του πεπτικού συστήματος καρκινώματος (HR 3.56, 95% CI: 1,67 – 7,63). Ωστόσο, έδειξε ότι οι ασθενείς με υψηλό

Hotair

έκφραση ήταν πιο πιθανό να έχουν σημαντικά μικρότερες MFS (HR 2.30, 95% CI: 1,50 – 3,53) με ετερογένεια (Εικόνα 4Β). Ετερογένεια υπήρχε μεταξύ των μελετών στην υποομάδα των χωρών της Ασίας (χ

2 = 2.64, df = 1,

σ

= 0,104? I

2 = 62,1%), ενώ υπήρχε μόνο μία μελέτη στην Δυτική υποομάδα με το πεπτικό σύστημα καρκίνωμα. Η υποομάδα του πεπτικού συστήματος καρκινώματος (HR 4.47, 95% CI:. 1,99 – 10,05

vs

HR 1.93, 95% CI: 1,36 – 2,74) και την ποιότητα του χαρτιού λιγότερο από 85,0 (HR 4.47, 95% CI: . 1,99 – 10,05

vs

HR 1.93, 95% CI: 1,36 – 2,74) ανέφεραν μεγαλύτερα HR από ό, τι οι άλλες δύο υποομάδες, χωρίς σημαντική ετερογένεια. Ωστόσο, οι ασθενείς από χώρες της Ασίας και της δυτικής έδειξε παρόμοια HR από

Hotair

σε MFS με ετερογένεια. μετα-ανάλυση παλινδρόμησης έδειξε ότι δεν περιλαμβάνονται διαστρωμάτωση παράγοντες συνέβαλαν στην κύρια ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Επιπλέον, εκτιμάται ώρες σε 4 μελέτες με διαθέσιμα πολυμεταβλητή στοιχεία σχετικά με την ανεξάρτητη προγνωστική ρόλο του

Hotair

σε υποτροπή και μετάσταση (σχήμα 3). Αυτή η ανάλυση έδειξε ότι

Hotair

ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για τη μετάσταση του καρκίνου (HR 3.90, 95% CI: 2,25 – 6,74), χωρίς ανομοιογένεια, αλλά όχι για υποτροπή του καρκίνου (HR 1.28, 95% CI: 0,18 – 9,29) . Ανάλυση ευαισθησίας άλλαξε μετά παραλείποντας οποιαδήποτε από τις μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μέρος (Σχήμα S1c και 1D). Μετα-παλινδρόμησης δεν είχε εφαρμογή στην ανάλυση της σχέσης μεταξύ του

Hotair

και RFS, λόγω του περιορισμένου αριθμού περιλαμβάνονται μελέτες. Δεν υπήρχε σημαντική προκατάληψη δημοσίευση σε όλες τις μελέτες για την ανάλυση

Hotair

και RFS (

σ

= 1.00 σε δοκιμή και P = 0,74 Begg στη δοκιμή Egger του) (Εικόνα S2C). προκατάληψη δημοσίευση ήταν σημαντική σε μελέτες σχετικά με τη σχέση μεταξύ

Hotair

και MFS, με ένα

σ

τιμή μικρότερη από 0,05 σε δοκιμασία και η ασυμμετρία του οικοπέδου χοάνη Egger, αν δοκιμασία Begg έδειξε ένα

σ

τιμή μεγαλύτερη από 0,05 (Σχήμα S2D).

(Α) μετα την ανάλυση των συγκεντρωμένων αναλογίες κινδύνου της RFS του καρκίνου με αυξημένη

Hotair

έκφρασης. (Β) Μετα την ανάλυση των συγκεντρωμένων αναλογίες κινδύνου της MFS του καρκίνου με αυξημένη

Hotair

έκφρασης.

Η

Σύνδεσης μεταξύ

Hotair

και κλινικοπαθολογικών χαρακτηριστικά του καρκίνου

Υπήρχαν επτά μελέτες που εξετάζουν τη συσχέτιση μεταξύ

Hotair

και κλινικοπαθολογικών χαρακτηριστικά του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων 3 μελέτες σχετικά με το καρκίνωμα του οισοφάγου, 2 μελέτες στις οποίες συμμετείχαν ηπατοκυτταρικού καρκίνου και 2 μελέτες του γαστρικού καρκίνου (Πίνακας 5). Σε καρκίνωμα του οισοφάγου, υψηλή

Hotair

έκφραση ήταν σημαντικά σχετίζεται με το στάδιο TNM (III /IV

vs

I /II:. Ή 6,90, 95% CI: 2,81 – 16,9) και Ν κατάστασης ( N2 /3

vs

N0 /1:. Ή 3,29, 95% CI: 1.18 – 9.16), ενώ καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε με Τ ταξινόμηση (Τ3 /4

vs

Τ1 /2. : ή 2,15, 95% CI: 0,24 – 19,5) ή βαθμό διαφοροποίησης (G3 /4

vs

G1 /2:. ή 1,14, 95% CI: 0,10 – 13,0). Η ανάλυση μεταξύ

Hotair

έκφρασης και ταξινόμηση Τ, Ν κατάστασης και βαθμού διαφοροποίησης σε οισοφαγικό καρκίνωμα εμφανίζεται σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών, εκτός από το στάδιο TNM. Ωστόσο, δεν παρατηρήσαμε σημαντική συσχέτιση μεταξύ

Hotair

και το στάδιο ΤΝΜ (III /IV εναντίον I /II: OR 0.92, 95% CI: 0,40 – 2,12) και την εισβολή της πυλαίας φλέβας (θετική

vs

αρνητική:. Ή 1,23, 95% CI: 0,55 – 2,78) σε ηπατοκυτταρικό καρκίνο. Το αποτέλεσμα αυτό ενισχύεται από το χαμηλό ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Από την άποψη του γαστρικού καρκίνου,

Hotair

έκφραση βρέθηκε να σχετίζεται σημαντικά με λεμφαδένα μετάσταση (παρούσα

vs

απουσιάζει:. Ή 4,47, 95% CI: 1,88 – 10,63) και εισβολή σκάφος (θετικά έναντι αρνητικών: OR 2,88, 95% CI: 1,38 – 6,04), ενώ το στάδιο TNM (III /IV εναντίον I /II: OR 1,94, 95% CI: 0,65 – 5,85) και το βάθος της εισβολής (Τ3 /4 vs . T1 /2: OR 1,32, 95% CI: 0,63 – 2,77) έτειναν να έχουν σχετικά πιο αδύναμη συσχετίσεις με το

Hotair

έκφρασης. Εκτός από το στάδιο TNM, δεν υπήρξε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών σε λεμφαδένα μετάσταση, εισβολή σκάφος και το βάθος της εισβολής. ανάλυση υποομάδας, ανάλυση ευαισθησίας, ανάλυση μετα-παλινδρόμησης και αξιολόγηση της μεροληψίας δημοσίευση δεν έγινε λόγω του σχετικά μικρή ετερογένεια μεταξύ των μελετών και περιορισμένο αριθμό περιλαμβάνονται έγγραφα.

Η

Συζήτηση

τα τελευταία χρόνια, πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι οι lincRNAs εμπλέκονται σε διάφορες βιολογικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της εξέλιξης του καρκίνου και μετάσταση, μέσω χρωμόσωμα αναδιαμόρφωση, μεταγραφή και μετα-μεταγραφική επεξεργασία [36]. Η lincRNA

Hotair

εκφράζεται μη φυσιολογικά σε διαφορετικούς τύπους καρκίνου. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, εξετάσαμε την προγνωστική ρόλο του

Hotair

στον καρκίνο και τη σχέση μεταξύ

Hotair

και κλινικοπαθολογικών χαρακτηριστικά του καρκίνου. Πιστεύουμε ότι αυτή η μετα-ανάλυση είναι η πρώτη να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ ενός lincRNA και πρόγνωση του καρκίνου. Το γεγονός ότι περιλαμβάνονται μελέτες και από τις δύο χώρες της Ασίας και της Δυτικής μπορεί να ενισχύσει την γενίκευσης σε κάποιο βαθμό. ανάλυση υποομάδας σε ένα σταθερό ή τυχαία ανάλυση μετα-παλινδρόμησης και ανάλυση ευαισθησίας μοντέλο, ήταν όλοι που εκτελούνται στην παρούσα μελέτη, ενισχύοντας τη στατιστική ισχύ για την ανίχνευση ρόλο του

Hotair

σε διάφορους τύπους καρκίνου.

Ένα σύνολο των 19 εγγράφων που περιλαμβάνουν 2033 ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση. Βρήκαμε ότι

Hotair

έκφραση συνδέθηκε με μια χειρότερη πρόγνωση σε ασθενείς με διάφορους τύπους καρκίνου. Δεδομένου ότι υπήρχε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών αυτών, υποομάδα αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν. Παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της περιοχής (της Ασίας ή δυτικές χώρες), τον τύπο του καρκίνου (του πεπτικού ή μη του πεπτικού ασθένεια), το μέγεθος του δείγματος (περισσότερο ή λιγότερο από 100), και το χαρτί της ποιότητας (σκοράρει περισσότερο ή λιγότερο από το 85%) δεν μετέβαλε τη σημαντική προγνωστική αξίας

Hotair

έκφραση στο OS σε διάφορα είδη καρκίνου. Με το συνδυασμό HRs από Cox πολυπαραγοντική ανάλυση, βρήκαμε ότι

Hotair

ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για τους ασθενείς με καρκίνο (συγκεντρωτικές HR 2.26, 95% CI: 1,62 – 3,15). Ωστόσο, υπήρχε ετερογένεια. Η ανάλυση των υποομάδων έδειξε ότι το μέγεθος του δείγματος και η ποιότητα του χαρτιού δεν άλλαξε το συνολικό αποτέλεσμα, αλλά αυτό το είδος του καρκίνου, προεγχειρητική θεραπεία και την περιοχή έκανε. Εκτός από αυτό, η βιολογική τους τύπους καρκινώματος θα μπορούσε επίσης να είναι ένας πόρος ετερογένεια που δεν αναλύθηκε στη μελέτη μας λόγω των περιορισμένων δεδομένων. Για παράδειγμα, η πλειοψηφία των συμμετεχόντων στις μελέτες για τον καρκίνο του μαστού είχαν υποδοχείς οιστρογόνων (ER) θετικό και τον υποδοχέα προγεστερόνης (PR) θετικά, και αυτό είναι θεωρητικά πιθανό ότι η προγνωστική αξία του

Hotair

έκφραση μπορεί να είναι διαφορετική στο ER και PR αρνητικό καρκίνο του μαστού. Αξίζει να σημειωθεί ότι η προγνωστική σημασία της

Hotair

στο OS παρατηρήθηκε σε ασθενείς χωρίς προεγχειρητική θεραπεία και όχι εκείνα με προεγχειρητική θεραπεία η οποία σε κάποιο βαθμό έδειξε την πραγματική προγνωστική αξία του

Hotair

στην επιβίωση με ελεγχόμενο πληθυσμό στον οποίο μια μορφή θεραπείας τροποποίησε την προγνωστική επίδραση του

Hotair

.

Hotair

θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για τους ασθενείς με πεπτικό σύστημα του καρκίνου στις χώρες της Ασίας, χωρίς ανομοιογένεια. δοκιμή τόσο Begg και δοκιμή Egger διαπίστωσε καμία σημαντική προκατάληψη δημοσίευση σχετικά με τους ανεξάρτητο προγνωστικό ρόλο του

Hotair

σε διάφορους τύπους καρκίνου.

στάδιο TNM σχετίζεται με την πρόγνωση του καρκίνου. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, μόνο επτά μελέτες που εξέτασαν τη συσχέτιση μεταξύ των

Hotair

και το στάδιο TNM. Μεταξύ αυτών, 3 μελέτες διερευνήθηκε οισοφαγικό καρκίνωμα. Βρήκαμε ότι η υψηλή

Hotair

έκφραση σε οισοφαγικό καρκίνωμα συσχετίστηκε σημαντικά με το στάδιο TNM (III /IV εναντίον I /II: OR 6.90, 95% CI: 2,81 – 16,9) χωρίς εμφανή ετερογένεια

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η Ν κατάσταση, εισβολή σκάφος και το βάθος της εισβολής συσχετίστηκαν με δυσμενές αποτέλεσμα σε ασθενείς με καρκίνο [37] – [39]. Σε μας μετα-ανάλυση, βρήκαμε ότι σε γαστρικό καρκίνο,

Hotair

έκφραση ήταν σημαντικά σχετίζεται με λεμφαδένα μετάσταση και εισβολή σκάφος χωρίς ετερογένεια. Ωστόσο, καμία τέτοια συσχέτιση βρέθηκε σε καρκίνο του ήπατος ή καρκίνο του οισοφάγου. Μια πιθανή εξήγηση για τις διαφορές αυτές θα μπορούσε να είναι ότι ο αριθμός των μελετών που περιλαμβάνονται ήταν μικρός. Ως εκ τούτου, περισσότερες μελέτες θα πρέπει να διεξαχθούν προκειμένου να αποσαφηνιστεί η σχέση μεταξύ του

Hotair

και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά σε άλλους τύπους καρκίνου.

Η προγνωστική σημασία της

Hotair

στην RFS και MFS αξιολογήθηκε σε 3 μελέτες με 529 ασθενείς και σε 4 μελέτες με 593 ασθενείς, αντίστοιχα. Η ανάλυση των υποομάδων έδειξε ότι οι ασθενείς με υψηλό

Hotair

έκφραση ήταν πιο πιθανό να έχουν σημαντικά μικρότερη MFS έστω και με ετερογένεια, αλλά

Hotair

έκφραση δεν συσχετίστηκε σημαντικά με τις φτωχότερες RFS. Λαμβάνοντας υπόψη τον περιορισμένο αριθμό των μελετών που αφορούν τη σχέση μεταξύ

Hotair

και RFS ή MFS, δεν μπορούμε να σχεδιάσετε ένα οριστικό συμπέρασμα σχετικά με τη σχέση, καθώς περισσότερες μελέτες με μεγάλο μέγεθος του δείγματος είναι απαραίτητη.

Από

Hotair

υπερέκφραση σε καρκινικά κύτταρα του μαστού προωθείται καρκινικών κυττάρων εισβολής, και

Hotair

σίγηση μειωμένη διεισδυτικότητα του καρκίνου μέσω Matrigel in vitro [6], εκτιμήσαμε ώρες σε 4 μελέτες με διαθέσιμα πολυμεταβλητή δεδομένα σχετικά με τη ανεξάρτητο προγνωστικό ρόλος του

Hotair

σε υποτροπή και μετάσταση. Θα δείξουμε ότι

Hotair

είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για τη μετάσταση του καρκίνου (HR 3.90, 95% CI: 2,25 – 6,74). Χωρίς ετερογένεια

Μέσα από την ανάλυση υποομάδας, εντοπίσαμε για πρώτη φορά ότι

Hotair

ήταν ένας νέος παράγοντας πρόβλεψης για κακή πρόγνωση σε διαφορετικούς τύπους καρκίνων και για τις δύο δυτικές και ασιατικές πληθυσμούς? Ωστόσο,

Hotair

ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για το OS της Ασίας ασθενείς και όχι δυτικών προτύπων. Δεύτερον, βρήκαμε ότι η προγνωστική σημασία της

Hotair

στο OS, RFS και MFS ήταν πιο σημαντική σε ασθενείς με καρκίνο του πεπτικού συστήματος σε σχέση με εκείνους με καρκίνωμα μη-πεπτικού συστήματος. Οι δύο παραπάνω ευρήματα υποδεικνύουν ότι

Hotair

έκφραση θα μπορούσε να είναι πιο ουσιαστική στην πρόβλεψη OS της Ασίας ασθενείς ή σε ασθενείς με καρκίνο του πεπτικού συστήματος από εκείνο της Δυτικής ασθενείς ή άτομα με καρκίνο μη-πεπτικού συστήματος. Τέλος, δείξαμε ότι οι συγκεντρώνονται ώρες σε μελέτες με χαμηλότερη ποιότητα ήταν μεγαλύτερες από εκείνες στις μελέτες με καλύτερη ποιότητα, γεγονός που υποδηλώνει ότι τα αποτελέσματα σε ορισμένες μεμονωμένες μελέτες με κακής ποιότητας μπορεί να υπερεκτιμούν την προβλεπτική ισχύ των

Hotair

.

θα πρέπει να τονιστεί ότι υπάρχουν αρκετοί περιορισμοί στη μελέτη μας. Πρώτον, η τιμή αποκοπής των υψηλών και χαμηλών

Hotair

έκφραση ποικίλλει στις διάφορες μελέτες. Ήταν δύσκολο να επιτευχθεί μια τιμή συναίνεση. Λίστα ελέγχου

PRISMA.