Αφηρημένο

έκφραση MYC υψηλού επιπέδου σχετίζεται με σχεδόν όλων των ανθρώπινων καρκίνων. JQ1, μια χημική ένωση που αναστέλλει την έκφραση MYC είναι θεραπευτικά αποτελεσματική σε προκλινικά μοντέλα ζώων σε καρκίνωμα μεσαία γραμμή, και του Burkitt λέμφωμα (BL). Εδώ μπορούμε να δείξουμε ότι JQ1 δεν αναστέλλει την έκφραση MYC σε παρόμοιο βαθμό σε όλα τα κύτταρα του όγκου. Τα κύτταρα BL παρουσίασαν μείωση -90% σε μεταγραφή MYC κατά την κατεργασία με JQ1, ωστόσο, δεν αντίστοιχη μείωση παρατηρήθηκε σε αρκετές μη-BL κύτταρα. Μοριακά, οι διαφορές αυτές εμφανίζονται λόγω των απαιτήσεων του Brd4, η πιο ενεργή έκδοση του Θετικού Μεταγραφή Επιμήκυνση Παράγοντας Β (Ρ-TEFb) εντός της Σούπερ Επιμήκυνση Complex (SEC), και παράγοντες μεταγραφής όπως Gdown1, και MED26 και άλλα άγνωστα κυττάρων συγκεκριμένους παράγοντες. Η μελέτη μας δείχνει ότι η ρύθμιση των υψηλών επιπέδων έκφρασης MYC σε διάφορα καρκινικά κύτταρα οδηγείται από το μοναδικό ρυθμιστικών μηχανισμών και ότι η εν λόγω αποκλειστική κανονιστική υπογραφές σε κάθε καρκινικά κύτταρα θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για στοχευμένη θεραπευτική

Παράθεση:. Fowler Τ, Ghatak P, Τιμή DH, Conaway R, Conaway J, Chiang CM, et al. (2014) Ο κανονισμός του

MYC

Έκφραση και διαφορικού JQ1 ευαισθησία στα καρκινικά κύτταρα. PLoS ONE 9 (1): e87003. doi: 10.1371 /journal.pone.0087003

Επιμέλεια: Arun Ρίσι, Πολιτειακό Πανεπιστήμιο Wayne, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 23 Σεπτεμβρίου του 2013? Αποδεκτές: 16 Δεκ του 2013? Δημοσιεύθηκε: 23 Γενάρη του 2014

Copyright: © 2014 Fowler et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε εν μέρει από κεφάλαια για CM. C (ΝΙΗ CA103867, CPRIT RP110471, και Welch Ίδρυμα Ι-1805), και A.L.R (American Heart Association, 12GRNT12180023). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. J.E.B. έχει μια κατανομή μετοχών της μειοψηφίας στην Tensha Therapeutics. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και Υλικά