Αφηρημένο

Ιστορικό και στόχος

Εκτός από το ρόλο της ως πρωτεΐνη μεταφοράς, η σύνδεση της βιταμίνης D πρωτεΐνη (DBP) μπορεί επίσης να επηρεάσει το μεταβολισμό των λιπιδίων, τη φλεγμονή και την καρκινογένεση. Υπάρχουν τρεις κοινές παραλλαγές του DBP, Gc1s (1s), Gc1f (1f), GC2 (2) που καταλήγουν σε έξι κοινά φαινοτύπους (1s /1s, 1s /1F, 1s /2, 1F /1F, 1F /2, και 2/2). Αυτές οι φαινότυποι μπορούν να ταυτοποιηθούν με γονοτύπου για τις δύο πολυμορφισμών μονού νουκλεοτιδίου rs7041 και rs4588 στο γονίδιο GC. Οι παραλλαγές DBP έχουν διαφορετικούς συντελεστές δεσμευτικές για τους μεταβολίτες της βιταμίνης D, και κατά συνέπεια μπορεί να υπάρχουν σημαντικές σχέσεις μεταξύ των φαινοτύπων και την υγεία DBP.

Μέθοδοι

DNA παρασκευάστηκε από τα άτομα που συμμετείχαν στην τέταρτη έρευνα της μελέτης Tromsø το 1994-1995 και είχαν εγγραφεί με την άκρα έμφραγμα του μυοκαρδίου (ΜΙ), σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (T2DM), καρκίνου ή θανάτου, καθώς και μια τυχαία επιλεγμένη ομάδα ελέγχου. Το τελικό σημείο μητρώα ήταν πλήρεις μέχρι 2010- 2013. Γονοτυπικές διεξήχθη για rs7041 και rs4588 και ορό 25-υδροξυβιταμίνης D (25 (OH) D) μετρήθηκε.

Αποτελέσματα

Γονοτυπικές για rs7041 και rs4588 εκτελέστηκε με επιτυχία σε 11 704 άτομα. Μεταξύ αυτών, το 1660 καταγράφηκαν με περιστατικό MI, 958 με T2DM, 2410 με τον καρκίνο και 4318 είχε πεθάνει. Θέματα με την DBP φαινότυπο 1στ /1στ είχαν 23-26% μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του συμβάντος σε σχέση με τις 1s /1s και 2/2 φαινοτύπων (P & lt? 0.02, Cox παλινδρόμησης με το φύλο ως συμμεταβλητή). Οι διαφορές στα επίπεδα D ορού 25 (OH) δεν θα μπορούσε να εξηγήσει την εμφανή καρκίνος προστατευτική επίδραση της παραλλαγής 1f DBP. Εκτός από τον καρκίνο και 25 (ΟΗ) D, υπήρξαν σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ ΔΑΠ φαινότυπο και το ύψος του σώματος, η περίμετρος του ισχίου και του ασβεστίου του ορού.

Συμπέρασμα

Υπάρχουν σημαντικές βιολογικές διαφορές μεταξύ της κοινής DBP φαινοτύπους. Αν η σχέση μεταξύ της παραλλαγής 1στ DBP και ο καρκίνος έχει επιβεβαιωθεί και σε άλλες μελέτες, ο προσδιορισμός της ΔΑΠ φαινότυπος μπορεί να έχει κλινική σημασία

Παράθεση:. Jorde R, Schirmer Η, Wilsgaard Τ, Bøgeberg Mathiesen Ε, Njølstad Ι, Løchen ML, et al. (2015) Η ΔΑΠ φαινότυπου GC-1F /GC-1στ συνδέεται με μειωμένο κίνδυνο του καρκίνου. Η μελέτη Tromsø. PLoS ONE 10 (5): e0126359. doi: 10.1371 /journal.pone.0126359

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Andrzej Τ Slominski, Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα στο Μπέρμιγχαμ, Ηνωμένες Πολιτείες