Αφηρημένο

Ιστορικό

nonmelanoma καρκίνο του δέρματος (NMSC), η οποία περιλαμβάνει πλακωδών κυττάρων καρκίνωμα (SCC) και καρκίνωμα βασικών κυττάρων (BCC), είναι η πιο κοινή μορφή καρκίνου, και η συχνότητα εμφάνισης του αυξάνει. Οι μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) έχουν αναφερθεί ότι είναι χημειοπροληπτική για NMSC. Ωστόσο, τα αποτελέσματα από τις δημοσιευμένες μελέτες ήταν αμφιλεγόμενη.

Μέθοδοι

Ψάξαμε τις βάσεις δεδομένων PubMed και Embase για σχετικές μελέτες. Επιπλέον, σχετικές αξιολογήσεις όσον αφορά τη χρήση των ΜΣΑΦ σε ασθενείς NMSC εξετάστηκαν για τους πιθανούς αποκλεισμούς μελέτες. Για τη μέτρηση των επιπτώσεων των ΜΣΑΦ, ο σχετικός κίνδυνος (RR) αναλύθηκε.

Αποτελέσματα

8 συνολικά μελετών που περιλαμβάνονται στο μας μετα-ανάλυση. Βρήκαμε ότι η χρήση ΜΣΑΦ δεν συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο SCC ή BCC υπό το τυχαίο μοντέλο αποτελέσματα (συγκεντρωτικές RR = 0,86, 95% CI, 0,73 έως 1,02, P = 0,085? Συγκεντρώνονται RR = 0,94, 95% CI 0,85 – 1,04 , P = 0,266?., αντίστοιχα)

Συμπέρασμα

από τις μελέτες που περιλαμβάνονται, βρήκαμε καμία στατιστικά σημαντική επίδραση στην chemopreventive NMSC των ΜΣΑΦ. Η διαπίστωση αυτή δικαιολογεί περισσότερες προοπτικές μελέτες αξιολόγησης της σχέσης μεταξύ ΜΣΑΦ και NMSC

Παράθεση:. Zhang Β, Liang Χ, Ye L, Wang Υ (2014) αριθ Χημειοαποτρεπτική Επίδραση της μη στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα για nonmelanoma Καρκίνος του δέρματος: Τα στοιχεία από μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (5): e96887. doi: 10.1371 /journal.pone.0096887

Επιμέλεια: Qing-Yi Wei, Δούκα Ινστιτούτο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 16 Δεκεμβρίου 2013? Αποδεκτές: 12, Απριλίου 2014? Δημοσιεύθηκε: May 14, 2014

Copyright: © 2014 Zhang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

nonmelanoma καρκίνο του δέρματος (NMSC) είναι η πιο κοινή. μορφή του καρκίνου, και η συχνότητα εμφάνισης της αυξάνεται παγκοσμίως [1] – [3]. Στις ΗΠΑ, έχει αναφερθεί ότι πάνω από 1 εκατομμύριο νέων κρουσμάτων καρκίνου του δέρματος διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο, αποτελώντας περίπου το 40% όλων των νέων καρκίνου διαγνώσεις [4]. Η πλειοψηφία των περιπτώσεων καρκίνου του δέρματος, με τους πιο κοινούς τύπους των NMSC είναι καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (SCC) και καρκίνωμα βασικών κυττάρων (BCC) [5]. Πολυάριθμες παράγοντες έχουν αναφερθεί να συνεισφέρει στην ανάπτυξη του NMSC. Το πιο σημαντικό, η υπεριώδης ακτινοβολία (UVR) έκθεσης έχει αναγνωριστεί ως άμεση αιτία της NMSC [6], και ως εκ τούτου, η αποφυγή του ήλιου και η χρήση ευρέος αντηλιακών φάσματος συνιστώνται προκειμένου να εμποδίσει τα αρχικά βήματα των δύο φωτογήρανσης και την καρκινογένεση του NMSC. Εκτός από την υπεριώδη έκθεση στην ακτινοβολία, άλλοι παράγοντες που είναι γνωστό ότι αυξάνουν τον κίνδυνο NMSC περιλαμβάνουν έκθεση σε θειοπουρίνες σε ασθενείς με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου [7].

Χημειοαποτρεπτική επιδράσεις της μη-στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), οι οποίοι συνήθως ενδείκνυται για τη θεραπεία του πόνου και της φλεγμονής, για NMSC, καθώς και για άλλους τύπους καρκίνων όπως του οισοφάγου και του γαστρικού καρκίνου, έχουν αναφερθεί πρόσφατα από διάφορες μελέτες [8] – [12]. Παρομοίως με αντιφλεγμονώδη δράση τους, τα ΜΣΑΦ δρουν ως παράγοντες προφύλαξης με αναστολή της κυκλοοξυγενάσης (COX) οδό.

Οι χημειοπροληπτική επιδράσεις των ΜΣΑΦ, ιδιαίτερα η ασπιρίνη, για NMSC έχουν προηγουμένως αποδειχθεί χρησιμοποιώντας πειράματα σε ζώα [13], [14], και πρόσφατα, ένας αριθμός ανθρώπινες μελέτες έχουν διεξαχθεί για να αξιολογηθούν οι επιδράσεις των χημειοπροληπτική NSAIDs επί NMSC, με varingresults. Αν και ορισμένες από αυτές τις μελέτες πρότειναν ότι η χρήση ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο της SCC ή BCC [15], ενώ άλλοι δεν βρήκαν καμία επίδραση, με αποτέλεσμα την αβεβαιότητα και διαμάχη όσον αφορά τη σχέση μεταξύ χρήσης ΜΣΑΦ και του κινδύνου NMSC [16]. Επιπλέον, δεν μετα-ανάλυση ότι η ανάλυση και σύνοψη των αποδεικτικών στοιχείων σχετικά με τις χημειοπροληπτικές επιδράσεις των ΜΣΑΦ για NMSC έχει πραγματοποιηθεί μέχρι σήμερα. Ως εκ τούτου, εμείς εδώ πραγματοποιηθεί μια μετα-ανάλυση των σχετικών επιδημιολογικές μελέτες και τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές για να αξιολογηθεί κατά πόσον η επίδραση χημειοπροληπτικές των ΜΣΑΦ για NMSC υπάρχει ποσοτικά.

Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

Σχετικές μελέτες στην αγγλική γλώσσα σχετικά με τα ανθρώπινα συμμετέχοντες εντοπίστηκαν από την αναζήτηση πολλαπλές ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων, συμπεριλαμβανομένων των PubMed (από το 1976 έως τον Σεπτέμβριο του 2012) και Embase (από το 1966 έως τον Σεπτέμβριο του 2012). Ο αλγόριθμος αναζήτησης δημιουργήθηκε ως ( «μη στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα» ή «ασπιρίνη» ή «celecoxib» ή «ibuprofen» ή «diclofenac» ή «πιροξικάμη» ή NSAIDs) και ( «nonmelanoma καρκίνο του δέρματος» ή «καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων» ή «βασικοκυτταρικό καρκίνωμα» ή NMSC). Επιπλέον, μπορούμε επίσης έψαξε το χέρι τους καταλόγους αναφοράς των σχετικών άρθρων ανασκόπησης. Αγγλικής γλώσσας λογοτεχνίες ήταν επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν στην ανάλυση μας, ανεξάρτητα από το καθεστώς δημοσίευσης (που δημοσιεύθηκε, αδημοσίευτο, στον Τύπο ή σε εξέλιξη).

Κριτήρια για την ένταξη

Οι μελέτες συμπεριλήφθηκαν εφόσον πληρούνται όλα τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης: (i) τη συσχέτιση της έκθεσης σε ΜΣΑΦ με τη συχνότητα των NMSC μελετήθηκε? και (ii) τον σχετικό κίνδυνο (RR), αναλογία πιθανοτήτων (OR), ή αναλογία κινδύνου (HR) με τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (95% ΚΠ) προβλεπόταν.

Δεδομένα εξόρυξη

Χρησιμοποιώντας μια τυποποιημένη μορφή συλλογής δεδομένων, η βιβλιογραφική έρευνα και την εξόρυξη δεδομένων έγιναν ανεξάρτητα από 2 ερευνητές (Zhang Β και Ye LS). Οι διαφωνίες επιλύθηκαν μέσω ενός τρίτου ερευνητή (Wang YG) αφού αναφέρθηκε στα πρωτότυπα άρθρα

Οι παρακάτω πληροφορίες συλλέχθηκαν από τις προσδιοριζόμενες μελέτες:. Πληροφοριών έκδοσης (τίτλος, το όνομα του πρώτου συγγραφέα και το έτος δημοσίευσης), τα χαρακτηριστικά της μελέτης (σχεδιασμός της μελέτης, η περιοχή μελέτης, ο δείκτης παραμέτρου, και σχήμα), και το αποτέλεσμα για το σύνολο του πληθυσμού της μελέτης.

η στατιστική ανάλυση

Είμαστε αξιολόγησε την επίδραση των ΜΣΑΦ για NMSC από τους περιλαμβάνονται μελέτες. RR χρησιμοποιήθηκε ως ένα μέτρο για τη σχέση μεταξύ ΜΣΑΦ και του κινδύνου NMSC. Και διαφορές που παρατηρήθηκαν μεταξύ των ομάδων εκφράζονται ως RR με το αντίστοιχο 95% CI. Λόγω του γεγονότος ότι η συχνότητα εμφάνισης της NMSC ήταν χαμηλή, μπορούμε θεωρείται ότι ο OR και HR προσεγγίζει το RR. Ατομική ΕΑ και 95% ΚΠ εξήχθησαν ή να υπολογιστεί αρχικά, και στη συνέχεια συνδεθείτε RR και το αντίστοιχο τυπικό σφάλμα της υπολογίστηκαν για τη συγκέντρωση. Το χ

δοκιμή 2 και I

2 Στατιστική χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η μεταβλητότητα μεταξύ των μελετών που αποδίδεται στην ετερογένεια πέρα ​​από την ευκαιρία [17]. Μια τιμή Ρ & gt? 0,10 για το χ

2 δοκιμής και I

2 τιμή & lt? 25% ήταν ερμηνευθούν υπό την έννοια ετερογένεια χαμηλού επιπέδου. Όταν δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική ετερογένεια, μια συγκεντρωτική δράση υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο σταθερής αποτέλεσμα? Αλλιώς, ένα τυχαίο μοντέλο επίδραση εργαζόταν. Μια τυχαία αποτελέσματα μοντέλο υποθέτει ότι μεμονωμένες μελέτες εκτιμούν διαφορετικά αποτελέσματα της θεραπείας, και προκειμένου να καταστεί κάποια αίσθηση από αυτά τα διαφορετικά αποτελέσματα, υποτίθεται ότι έχουν μια κατανομή με μια κεντρική τιμή και κάποιο βαθμό μεταβλητότητας. Δηλαδή, κάτω από τυχαίες επιδράσεις μοντελοποίησης, οι αληθινό αποτελέσματα στις μελέτες υποτίθεται ότι έχουν ληφθεί δείγματα από την κατανομή της πραγματικής εφέ.

Για μια μελέτη που συνέκρινε διαφορετικές ομάδες, συνδυάσαμε για πρώτη φορά την ομάδα μαζί κάτω από το σταθερό μοντέλο για να πάρετε μια συγκεντρωτική εκτίμηση μιας μελέτης [18]. Για μία μελέτη σύγκρισης των διαφόρων ομάδων χρήση ΜΣΑΦ με μη-NSAID χρήστες, συνδυάσαμε τις ομάδες να δημιουργηθεί μια ενιαία ζεύγη σύγκριση με την ενσωμάτωση το μέγεθος της επίδρασης και η διακύμανση της τρέχουσας ομάδας χρήση ΜΣΑΦ έναντι του ελέγχου με εκείνες του παρελθόντος χρήση ΜΣΑΦ ομάδα από ζεύγη σύγκριση [19]. Έχουμε άλλωστε ανέλαβε αναλύσεις υποομάδων σύμφωνα με τις διαφορετικές ποικιλίες των ΜΣΑΦ. ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε για να δοκιμαστεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων

Όλες οι αναφερόμενες τιμές ρ ήταν δύο όψεων και Ρ τιμές & lt?. 0.05 θεωρήθηκαν ως στατιστικά σημαντικές. Η στατιστική ανάλυση έγινε με STATA 11.0 (Stata Corporation, Lakeway, Τέξας, Η.Π.Α.) και το δωρεάν λογισμικό κριτική Manager (έκδοση 5.1 για Windows, Cochrane Collaboration, Oxford, UK, 2011).

Αποτελέσματα

χαρακτηριστικά Μελέτη

Ένα σύνολο 1795 δυνητικά σχετικών μελετών εντοπίστηκαν από τη στρατηγική αναζήτησης ορίζεται ανωτέρω, εκ των οποίων 1781 αποκλείστηκαν (Εικ. 1). Κατά την αρχική διαλογή, διαβάζουμε τους τίτλους και περιλήψεις όλων των δυνητικών μελέτες. Ένα σύνολο από 1105 μελέτες οι οποίες ήταν σχόλια, σύντομες ανακοινώσεις, ή διεξάγονται σε ζώα αποκλείστηκαν. Δεκατέσσερις μελέτες εξετάστηκαν ως δυνητικά σχετικές μελέτες, εκ των οποίων τα 6 είχαν αποκλειστεί βάσει των καθιερωμένων κριτηρίων αποκλεισμού. Τέλος, 8 μελέτες, εκ των οποίων 1 τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη και 7 μελέτες παρατήρησης συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση (Πίνακας 1) [15], [16], [19] – [24].

Η

στη μελέτη JM Jeter του [19], που συνέκρινε την επίδραση των ΜΣΑΦ στην BCC ή SCC για το παρελθόν τους χρήστες και τις τρέχουσες χρήστες με τους μη χρήστες, ξεχωριστά. Έχουμε κατ ‘αρχάς να συνδυαστούν υπό σταθερό μοντέλο για να πάρετε μια συγκεντρωτική εκτίμηση.

Οποιεσδήποτε ΜΣΑΦ έναντι μη-NSAID χρήστες

Πληροφορίες σχετικά με τα χημειοπροληπτικές επιδράσεις των ΜΣΑΦ ήταν διαθέσιμο σε 5 μελέτες. Η εκτιμώμενη συγκεντρώθηκαν RR δεν έδειξε στατιστικά σημαντικά chemopreventive επίδραση στην SCC για τους ασθενείς που έλαβαν ΜΣΑΦ σε σύγκριση με τους μη χρήστες ΜΣΑΦ (συγκεντρωτικές RR = 0,86? 95% CI:. 0,73 – 1,02? P = 0,085? Σχήμα 2), και η αποτέλεσμα ήταν παρόμοιο για BCC (RR = 0,94? 95% CI: 0,85 – 1,04? Ρ = 0,266? Εικ. 2). Είναι πιθανό ότι μπορεί να υπήρξαν σημαντικές ετερογένεια των ΕΑ τόσο για BCC και SCC από τις επιμέρους μελέτες (Ι

2 = 43,5%, P = 0.132 και

2 = 54,2%, P = 0,068, αντίστοιχα Σχήμα 2), και ως εκ τούτου ενσωματώνονται τα δεδομένα στο μοντέλο τυχαίων επιδράσεων.

η

η ασπιρίνη έναντι μη-NSAID χρήστες

Four και 3 μελέτες που προβλέπονται ΕΑ για ασπιρίνης έναντι μη ΜΣΑΦ χρησιμοποιήσετε για SCC και BCC, αντίστοιχα. Συνολικά, οι συγκεντρωτικές αναλύσεις έδειξαν ότι δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές χημειοπροληπτική επιδράσεις της ασπιρίνης είτε SCC ή BCC σε σύγκριση με τους μη χρήστες (RR = 0,94, 95% CI: 0,74 έως 1,21, Ρ = 0,649? Και RR = 0,88, 95% CI:. 0,71 – 1,09, P = 0,238, αντίστοιχα? Σχήμα 3) Ωστόσο, όπως κάποια ετερογένεια (Ι

2 = 60,7%, P = 0,054? και εγώ

2 = 50,8%, P = 0.131, αντίστοιχα ? Εικ. 3) παρατηρήθηκε, το μοντέλο τυχαία επίδραση χρησιμοποιήθηκε για τις αναλύσεις

η

μη ασπιρίνη ΜΣΑΦ έναντι μη-NSAID χρήστες

Με βάση περιλαμβάνονται μελέτες, μας. μετα-ανάλυση δεν διαπιστώθηκε στατιστικά σημαντική επίδραση στην chemopreventive SCC για τους ασθενείς που έλαβαν μη-ασπιρίνη ΜΣΑΦ σε σύγκριση με τους μη χρήστες (συγκεντρωτικές RR = 0,96? 95% CI: 0,87 – 1,07? P = 0,486), κάτω από ένα σταθερό μοντέλο (Ι

2 = 0%? Ρ = 0,625? Εικ. 4). Για BCC, η συνδυασμένη εκτίμηση της RR ήταν 0,85 (95% CI: 0,51 – 1,39? P = 0,511), κάτω από ένα τυχαίο μοντέλο (. I

2 = 69,9%? P = 0,068? Σχήμα 4)

Η celecoxib σε σχέση με τους μη χρήστες ΜΣΑΦ

Τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα δεν έδειξαν στατιστικά σημαντική επίδραση στην chemopreventive SCC για τους ασθενείς που έλαβαν celecoxib σε σύγκριση με τους μη χρήστες (συγκεντρωτικές RR = 0,80? 95% CI: 0,41 – 1,53? P = 0,493), κάτω από ένα τυχαίο μοντέλο (Ι

2 = 57,1%? P = 0,097? Εικ. 5). Παρομοίως, η συνδυασμένη εκτίμηση της RR για BCC ήταν 0,73 (95% CI: 0,27 – 1,99? P = 0,538). Κάτω από ένα τυχαίο μοντέλο (. I

2 = 83%? P = 0,015? Σχήμα 5)

ανάλυση ευαισθησίας

από τις μελέτες θεωρείται, βρήκαμε το αποτέλεσμα από τη μελέτη Maryam Μ Asgari ήταν αρκετά διαφορετική από άλλες μελέτες. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση ευαισθησίας για να αποκλείσει αυτή τη μελέτη να καταθέσουν τη σταθερότητα των αποτελεσμάτων. Αυτό δεν μειώνει την τιμή-p κάτω από το 0,05, εκτός σε σχέση με την επίδραση χημειοπροληπτικές των ΜΣΑΦ σε SCC (συγκεντρωτικές RR = 0,83? 95% CI: 0,76 – 0,91? Πίνακας 2), και το σημείο οι εκτιμήσεις ήταν πιο μακριά από το 1 ( null).

η

Συζήτηση

για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πιο πρόσφατη έκθεση για τη διερεύνηση των χημειοπροληπτικές επιδράσεις των ΜΣΑΦ για NMSC, και η πρώτη μετα-ανάλυση για το θέμα. Πραγματοποιήσαμε μια ευρεία αναζήτηση με το χέρι αναθεωρούνται βάσεων δεδομένων, η οποία απέδωσε οκτώ μελέτες που συνάντησε τα κριτήρια ένταξης. Η στατιστική ανάλυση αυτών των μελετών δεν έδειξαν chemopreventive επίδραση των ΜΣΑΦ στην SCC ή BCC. Επιπλέον, με βάση τις μελέτες που περιλαμβάνονται, διερευνήσαμε επίσης την χημειοπροληπτική επίδραση της ασπιρίνης, μη-ασπιρίνη ΜΣΑΦ, και σελεκοξίμπη, αλλά δεν βρήκε χημειοπροληπτική επιδράσεις της οποιαδήποτε από αυτές τις αγωγές για SCC ή BCC. Οι χημειοπροληπτικές ενέργειες των ΜΣΑΦ στην NMSC δεν απηχούν παρόμοια ευρήματα σε άλλους τύπους καρκίνων, όπως, κλπ, και besed στην παρούσα ανάλυση, καταλήγουμε στο συμπέρασμα ότι δεν υπάρχουν σημαντικές χημειοπροληπτικές επιδράσεις των ΜΣΑΦ για NMSC.

τα περιλαμβάνονται μελέτες είχαν διαφορετικά χαρακτηριστικά. Johannesdottir et al. μεταχειρισμένα δεδομένων όλων των καταγεγραμμένων κρουσμάτων στη βόρεια Δανία κατά τη διάρκεια του 1991-2009. Θα περιλαμβάνονται 1974 ΤΣΡ και 13316 BCC που και περίπου 10 έλεγχοι πληθυσμού για κάθε περίπτωση, και ανέφερε ότι η χρήση των ΜΣΑΦ σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο SCC, αλλά δεν BCC [15]. Τρίχες et al πραγματοποίησαν μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων, η οποία περιελάμβανε 535 ασθενείς με SCC, 487 με BCC, και 462 άτομα ελέγχου, και διαπίστωσε ότι τα ΜΣΑΦ χρήση, και ιδιαίτερα η ασπιρίνη, συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο SCC, αλλά δεν BCC. Εκτός από την διερεύνηση της σχέσης μεταξύ ΜΣΑΦ και NMSC, οι συγγραφείς ανέφεραν ότι εξάλλου ορισμένα γονίδια θα μπορούσαν να επηρεάσουν τη σχέση, με μειωμένη ΕΑΠ που παρατηρούνται σε ένα υποσύνολο του SCC όγκων θετικών για ρ53 και με απώλεια της ετεροζυγωτίας των

PTCH

. Ωστόσο, εξάλλου δήλωσε ότι η αυτο-αναφερόμενη χρήση ναρκωτικών ήταν ένας περιορισμός της μελέτης τους [24]. Asgari et al. διεξήγαγε μελέτη ασθενών-μαρτύρων τους, χρησιμοποιώντας τον πληθυσμό Kaiser Permanente της Βόρειας Καλιφόρνια. Θα διερευνηθεί κατά πόσον η χρήση ΜΣΑΦ συσχετιζόταν με μειωμένο κίνδυνο SCC, αλλά δεν βρήκαν καμία συσχέτιση μεταξύ των δύο. Ωστόσο, το μικρό μέγεθος του δείγματος που χρησιμοποιήθηκε ήταν ένας σημαντικός περιορισμός αυτής της μελέτης, με μόνο 86 περιπτώσεις και 187 μάρτυρες που περιλαμβάνονται [16]. Clouser et al. Τα δεδομένα που ανακτώνται από τη δίκη SKICAP-ΑΚ, η οποία ήταν μία τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη με σκοπό τη δοκιμή της σύνδεσης μεταξύ ημερήσιο συμπλήρωμα της ρετινόλης και της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου του δέρματος. Σε αυτή τη μελέτη, παρατηρήθηκαν οι προστατευτικές επιδράσεις των ΜΣΑΦ στην ανάπτυξη ενός πρώτου περίπτωση BCC ή SCC. Εν τω μεταξύ, οι συγγραφείς έδειξαν επίσης ότι η βραχυπρόθεσμη χρήση των ΜΣΑΦ ήταν πιο προστατευτική από τη μακροχρόνια χρήση, το οποίο είναι contrarythat μακροχρόνια χρήση είναι πιο αποτελεσματική. Ωστόσο, θα πρέπει να σημειωθεί ότι, παρόμοια με τη μελέτη του Torti et al., Αυτο-αναφερόμενη χρήση του φαρμάκου ήταν επίσης ένας περιορισμός σε αυτή την μελέτη [21]. Αντιστρόφως, Jeter et al. πραγματοποιήθηκε μια μελέτη κοόρτης και απέδειξαν ότι η ασπιρίνη και άλλα ΜΣΑΦ, δεν συσχετίστηκαν με χαμηλότερο κίνδυνο SCC, ή BCC στις γυναίκες. Τα δυνατά σημεία της μελέτης τους περιλαμβάνεται ο μελλοντικός σχεδιασμός και ο μεγάλος αριθμός των περιπτώσεων καρκίνου του δέρματος, ενώ ο σημαντικός περιορισμός ήταν ότι περιλαμβάνονται μόνο Καυκάσιος νοσοκόμες, και τα αποτελέσματα μπορεί ως εκ τούτου να μην είναι αντιπροσωπευτικό του γενικού πληθυσμού [19]. Elmets et al. εκτελείται μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη για τη διερεύνηση της χημειοπροληπτική επίδραση της celecoxib σε NMSC, και παρατηρούνται τα chemopreventive επιδράσεις των ΜΣΑΦ τόσο BCC και SCC [22]. Από την άλλη πλευρά, Cahoon et al. διεξήγαγε μια μεγάλη μελέτη κοόρτης ερευνά τη σχέση μεταξύ χρήσης ΜΣΑΦ και BCC και δεν τήρησε μια σχέση μεταξύ των δύο [20]. Τέλος, Grau et al. χρησιμοποιήθηκαν στοιχεία από το δέρμα του καρκίνου Μελέτη Πρόληψης, μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή, για να διερευνηθούν οι επιδράσεις των ΜΣΑΦ για την επανάληψη του NMSCs. Η μελέτη τους πρότεινε μια αδύναμη και ασυνεπής chemopreventive επίδραση των ΜΣΑΦ για NMSC, και οι συγγραφείς ανέφεραν ότι ο κύριος περιορισμός της μελέτης ήταν η έλλειψη δεδομένων σχετικά με τις δόσεις και η διάρκεια της χρήσης ΜΣΑΦ στα θέματα μελέτης [23].

Η ισχύς της παρούσας μελέτης μας έγκειται στην λεπτομερή ανάλυση των chemopreventive επιδράσεις των ΜΣΑΦ για NMSC. Εμείς όχι μόνο ανέλυσε την chemopreventive επίδραση των ΜΣΑΦ ως σύνολο, αλλά και εκτελούνται αναλύσεις ξεχωριστό υπο-ομάδα για την ασπιρίνη, μη-ασπιρίνη ΜΣΑΦ, και celecoxib. Επιπλέον, αναλύσαμε SCC και BCC ξεχωριστά, καθώς, παρά την ανάλυση όλων των NMSCs ομαδοποιούνται.

Ο κύριος σκοπός της παρούσας μετα-ανάλυσης ήταν να παρουσιάσει και να αναλύσει όλα τα διαθέσιμα στοιχεία σε μια συστηματική, ποσοτική και αμερόληπτη μόδας. Ωστόσο, αρκετές τεχνικούς περιορισμούς αυτής της μετα-ανάλυσης θα πρέπει να αναγνωριστεί. Κατ ‘αρχάς, το μηδενικό αποτέλεσμα επιτεύχθηκε τόσο για SCC και BCC για τους συμμετέχοντες τη λήψη ΜΣΑΦ. Αυτό μπορεί να οφείλεται στο μικρό αριθμό περιλαμβάνονται μελέτες και την ετερογένεια μεταξύ μελέτης. Περαιτέρω αρχικές μελέτες πρέπει να περιλαμβάνονται και να συνδυαστούν για να αυξήσει τη δύναμη της μετα-ανάλυσης. Δεύτερον, αυτή η μετα-ανάλυση χρησιμοποιήθηκαν στοιχεία κυρίως από μελέτες παρατήρησης, που δεν ήταν σε θέση να ελέγξει για τις ίδιες σημαντικές πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες καιτα διαφορετικά δημογραφικά στοιχεία του πληθυσμού της μελέτης μπορεί να οδηγήσει σε έγκυρη διαφορές στο μέγεθος και την κατεύθυνση της σύνδεσης της έρευνας. Τρίτον, διαφορετικούς δείκτες, όπως προσαρμόστηκε RR και προσαρμοσμένο HR, χρησιμοποιήθηκαν για να περιγράψουν τις χημειοπροληπτικές επιδράσεις των ΜΣΑΦ για NMSC. Σε αυτή τη μελέτη, αν και χρησιμοποιήσαμε RR να συνδυάσει όλα αυτά τα δεικτών, το ομαδοποιήθηκαν RR δεν μπορεί να θεωρηθεί ως ένα πλήρως ακριβής δείκτης για τη μέτρηση της επίδρασης. Τέταρτον, οι περισσότερες από τις μελέτες που περιλαμβάνονται διεξήχθησαν στις ΗΠΑ, με παρόμοιες μελέτες σπάνια αναφερθεί σε άλλες περιοχές. Τέλος, η ετερογένεια μεταξύ των μελετών μπορεί να αντιπροσωπεύει άλλο περιορισμό της μας μετα-ανάλυση, και για να αποφευχθεί αυτό, εφαρμόσαμε ένα τυχαίο μοντέλο φαινόμενο που λαμβάνει πιθανή ετερογένεια υπόψη. Λόγω των περιορισμών αυτής της μετα-ανάλυσης, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να επιβεβαιωθεί η κλινική σημασία των ευρημάτων μας.

Εν ολίγοις, αυτό το ολοκληρωμένο μετα-ανάλυση δείχνει ότι δεν υπάρχει στατιστικά σημαντική chemopreventive επίδραση των ΜΣΑΦ για NMSC . Λόγω των εγγενών περιορισμών των μελετών παρατήρησης, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διερευνηθεί κατά πόσο υπάρχει ή όχι το αποτέλεσμα αυτό χημειοπροληπτικές.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0096887.s001

(DOC)