Αφηρημένο

Ιστορικό

Πρόσφατα, οι παράμετροι χημικής αίμα να αποκτήσουν περισσότερη έλξη ως πιθανοί προγνωστικοί παραμέτρους του καρκίνου του παγκρέατος (PC). Στην παρούσα μελέτη διερευνήθηκε η προγνωστική σημασία της επίπεδο ουρικού οξέος (UA) στο πλάσμα του αίματος κατά τη στιγμή της διάγνωσης για τη συνολική επιβίωση (OS) σε μια μεγάλη σειρά ασθενών με PC.

Ασθενείς και Μέθοδοι

δεδομένα από 466 διαδοχικούς ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του πόρου του παγκρέατος αξιολογήθηκαν αναδρομικά. Η συνολική επιβίωση (OS) αναλύθηκε χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier. Για να αξιολογηθεί περαιτέρω η προγνωστική σημασία του επιπέδου UA, υπολογίστηκαν μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική μοντέλα παλινδρόμησης κατά Cox.

Αποτελέσματα

Καμία από τις κλινικοπαθολογοανατομικών παραμέτρων (βαθμός όγκου, το κλινικό στάδιο, την ηλικία, CA19-9 επίπεδο, Karnofski Index (ΚΙ) ή χειρουργική εκτομή), εκτός από το φύλο σχετίζεται με το επίπεδο UA. Στην μονοπαραγοντική ανάλυση παρατηρήσαμε το αυξημένο επίπεδο UA (& lt? 5,1 έναντι ≥5.1 mg /dl,

σ

= 0,017) ως φτωχός προγνωστικός παράγοντας για το OS. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, που περιλάμβαναν την ηλικία, το φύλο, το βαθμό του όγκου, το στάδιο του όγκου, η χειρουργική εκτομή, επίπεδο CA19-9, το επίπεδο ΚΙ και UA μας επιβεβαίωσε το ύψος UA ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για OS (HR = 1,373%? CI = 1.077- 1.751?.

σ

= 0,011)

συμπέρασμα

Εν κατακλείδι, εντοπίσαμε το επίπεδο UA κατά τη στιγμή της διάγνωσης ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας σε ασθενείς PC. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι το επίπεδο UA μπορεί να αποτελέσει μια νέα και χρήσιμος δείκτης για τη διαστρωμάτωση των ασθενών στη διαχείριση PC

Παράθεση:. Stotz Μ, Szkandera J, Seidel J, Stojakovic Τ, Samonigg Η, Reitz D, et al. (2014) Αξιολόγηση της Ουρικό οξύ ως προγνωστικός με βάση το αίμα δείκτης σε μια μεγάλη ομάδα από καρκίνο του παγκρέατος ασθενείς. PLoS ONE 9 (8): e104730. doi: 10.1371 /journal.pone.0104730

Συντάκτης: Τσαντ Creighton, Baylor College of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 18 Απριλίου του 2014? Αποδεκτές: 11 Ιουλ 2014? Δημοσιεύθηκε: 18 Αύγ του 2014

Copyright: © 2014 Stotz et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα δεδομένα που περιέχονται σε έγγραφο

Χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έλαβαν καμία ειδική χρηματοδότηση για το έργο αυτό

Αντικρουόμενα συμφέροντα: AG είναι ένα ακαδημαϊκό πρόγραμμα επεξεργασίας για PLoS ONE. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Κατά τη διάρκεια της τελευταία χρόνια συχνότητα και τη θνησιμότητα του καρκίνου του παγκρέατος (PC) ως η δεύτερη πιο κοινή αιτία του καρκίνου που σχετίζονται θανάτου μεταξύ όλων των γαστρεντερικών κακοηθειών έχει αλλάξει παρά μόνον ελαφρώς [1], [2]. Αναλυτικότερα, η θνησιμότητα του υπολογιστή μετά R0 εκτομή, η οποία είναι πράγματι η μόνη μέτρηση της θεραπείας, εξακολουθεί να παραμένει φτωχή, όσον αφορά το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών περίπου 25 τοις εκατό, η οποία υπάγεται μόνο το 8 τοις εκατό μετά από 10 χρόνια [2]. Ωστόσο, κατά τη στιγμή της διάγνωσης, λιγότερο από 20 τοις εκατό των ασθενών είναι χειρουργήσιμη [3]. Η θλιβερή πρόγνωση των ασθενών PC προκύπτει από το ελεύθερο χρόνο μακριά σύμπτωμα με αποτέλεσμα έντονο τοπικό εξέλιξης του όγκου και της εγκατάστασης των απομακρυσμένων μεταστάσεων. Παρά δοκιμή εισαγωγική πρωτόκολλα χημειοθεραπείας, προκειμένου να επιτευχθεί υψηλότερο τέλεσης οπισθοεκτομής, αυτή η θεραπευτική τροπικότητα δεν έχει αποδειχθεί χρήσιμο από την άποψη της επιβίωσης ακόμα [4], [5]. Μέχρι στιγμής, οι διάφοροι ιστοπαθολογική προγνωστικούς παράγοντες, όπως το μέγεθος του όγκου, η ιστολογική υποτύπου ή βαθμό, αγγειακή εισβολή και μεταστάσεις λεμφαδένα γνωστού [6] – [10]. Ωστόσο, οι προγνωστικοί δείκτες είναι στο χέρι είναι υποβέλτιστη, λόγω του γεγονότος ότι επεμβατική προσέγγιση στον όγκο είναι απαραίτητη για να λάβει την πλειοψηφία αυτών των προγνωστικών παραγόντων. Πιο εύκολα διαθέσιμα και το χαμηλό κόστος των παραμέτρων μπορεί να είναι πιο εφικτό και πιο φιλικές προς τον ασθενή [11] – [13]

Το ουρικό οξύ είναι ένα προϊόν του μεταβολισμού κατανομή των νουκλεοτιδίων πουρίνης και επίσης δείχνει υψηλότερο κύκλο εργασιών των νουκλεϊκών. οξέα σε κυτταρικά στοιχεία. Αναπτύσσει μέσω της ταχείας καταβολισμό της πουρίνης που περιέχουν νουκλεϊκά οξέα από κύτταρα όγκου [14]. επίπεδα UA μπορούσε πρόσφατα να αποδειχθεί ότι είναι προγνωστικά σχετική σε ασθενείς ρινοφαρυγγικού καρκινώματος και ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου [15], [16]. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν δεδομένα στο PC για το UA ως προγνωστικός δείκτης.

Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνηθεί η κλινική επίδραση της UA στο πλάσμα του αίματος κατά τη στιγμή της διάγνωσης για τη συνολική επιβίωση (OS ) σε μια μεγάλη σειρά ασθενών με PC.

Υλικά και Μέθοδοι

Αυτή η αναδρομική ανάλυση περιελάμβανε δεδομένα από 466 διαδοχικούς ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία στο Τμήμα Κλινικής Ογκολογίας, Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Graz, μεταξύ 2004 και 2012. Όλοι οι ασθενείς είχαν ιστολογικά επιβεβαίωσε αδενοκαρκίνωμα πόρου του παγκρέατος και διαθέσιμα επίπεδα UA κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Όλα τα δεδομένα κλινικο-παθολογικών ανακτήθηκαν από ιατρικά αρχεία στο Τμήμα Κλινικής Ογκολογίας, καθώς και από τα αρχεία της παθολογίας από το Ινστιτούτο Παθολογίας στο ίδιο ίδρυμα. Δεδομένου ότι το σύστημα ταξινόμησης TNM για PC αλλάξει κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης, τα στάδια όγκου ομοιόμορφα προσαρμόζεται ανάλογα με την 7

η έκδοση αυτού του συστήματος. Άλλες τεκμηριωμένη κλινικο-παθολογικών παραμέτρων που περιλαμβάνονται χορήγηση χημειοθεραπείας με γεμσιταβίνη, το φύλο και την ηλικία. Τα επίπεδα UA ελήφθησαν με εξερεύνηση μέσα σε 1 έως 3 ημέρες πριν από την ιστολογική διάγνωση αποδεδειγμένη. Παρακολούθηση αξιολογήσεις διεξάγονται κάθε τρεις μήνες εντός των πρώτων τριών ετών, έξι μήνες για πέντε χρόνια και στη συνέχεια ετησίως για θεραπευτική εκτομή στάδια όγκου. Συνέχεια ερευνών περιελάμβανε κλινική check-up, εργαστήριο συμπεριλαμβανομένων CEA και CA 19-9, και ακτινολογική εκτίμηση. Για τους νεκρούς ασθενείς, ημερομηνίες θανάτου ελήφθησαν από το κεντρικό μητρώο της Αυστριακής Στατιστικής Υπηρεσίας. φακέλους των ασθενών ήταν ανώνυμες και de-εντοπίστηκαν πριν από την ανάλυση. Η μελέτη εγκρίθηκε από την τοπική επιτροπή δεοντολογίας του Ιατρικού Πανεπιστημίου του Graz (Νο 26 έως 196 πρώην 13/14).

Στατιστικές αναλύσεις

Η συνολική επιβίωση ορίστηκε ως ο χρόνος (σε μήνες) από την ημερομηνία της επέμβασης ή την ημερομηνία της ιστολογικής αποδεδειγμένη διάγνωση σε θάνατο από οποιαδήποτε αιτία. Το βέλτιστο επίπεδο αποκοπής για το CA19-9 και UA να γίνει διάκριση μεταξύ της επιβίωσης και του θανάτου προσδιορίστηκε με δέκτη ανάλυση καμπύλης λειτουργίας, όπως περιγράφηκε προηγουμένως [17]. Η συσχέτιση μεταξύ της UA και κλινικο-παθολογική παραμέτρους αξιολογήθηκε με μη-παραμετρικές δοκιμασίες (Mann-Whitney U και δοκιμή τετράγωνο chi). κλινική καταληκτικό σημείο των ασθενών υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier και συγκρίθηκαν με τη δοκιμασία log rank. Πίσω σταδιακή πολυπαραγοντική ανάλυση ποσοστό Cox διεξήχθη για να προσδιοριστεί η επίδραση των διαφόρων κλινικο-παθολογικές παραμέτρους και UA σε OS. αναλογίες κινδύνου (HR) υπολογίζεται από τον Cox αναλύσεις έχουν αναφερθεί ως σχετικούς κινδύνους με τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95%. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του στατιστικού πακέτου Κοινωνικών Επιστημών έκδοση 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Ένα δύο όψεων

σ

& lt?. 0.05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική

Αποτελέσματα

Συνολικά, 252 άνδρες και 214 γυναίκες ασθενείς με PC συμπεριλήφθηκαν στην ομάδα μελέτης. Η μέση ηλικία κατά τη διάγνωση ήταν 64,6 ± 10,4 έτη. Η μέση περίοδος παρακολούθησης ήταν 36 μήνες (εύρος, 0-162 μήνες). Η διάμεση επιβίωση ήταν 7 μήνες (εύρος, 0-59 μήνες) και 292 (92,4%) ασθενείς είχαν πεθάνει από την πιο πρόσφατη επίσκεψή τους παρακολούθηση. Το στάδιο του όγκου ορίστηκε ως σταδίου Ι ή ΙΙ σε 108 ασθενείς (23,2%), το στάδιο ΙΙΙ σε 31 ασθενείς (6,7%) και το στάδιο IV σε 327 ασθενείς (70,2%). Τα βασικά χαρακτηριστικά των ασθενών και του όγκου βιολογικών παραγόντων παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Εφαρμόζοντας την ανάλυση καμπύλη λειτουργίας δέκτη, υπολογίσαμε ένα βέλτιστο επίπεδο αποκοπής για το UA ως 5,1 mg /dl. (Φυσιολογικό εύρος 3,4-7,0 mg /dl).

Η

Στη μελέτη κοόρτης μας καμία από τις παραμέτρους κλινικο-παθολογικές (βαθμός όγκου, το κλινικό στάδιο, την ηλικία, το επίπεδο CA19-9, Karnofski δείκτης (ΚΙ) ή χειρουργική εκτομή), εκτός από το φύλο σχετίζεται με το επίπεδο UA (Πίνακας 1). Για να διερευνήσουν κατά πόσον η UA και άλλα κλινικο-παθολογικών παραγόντων που σχετίζονται με την κλινική έκβαση των ασθενών PC, υπολογίστηκαν μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική Cox αναλογικό μοντέλα για το OS.

Μεταξύ των ασθενών 466 PC, ο θάνατος συνέβη σε 256 από 304 ( 84,2%) ασθενείς με επίπεδο UA & lt? 5.1 και σε 143 των 162 (88,3%) ασθενείς με level≥5.1 UA (

σ

= 0,013). Το Σχήμα 1 δείχνει τις καμπύλες Kaplan-Meier για το OS και αποκαλύπτει ότι ένα επίπεδο UA υψηλότερο από 5.1 είναι μια συνεπής παράγοντας για την κακή πρόγνωση σε ασθενείς PC (

σ

= 0,013, δοκιμασία log-rank).

η μονοπαραγοντική ανάλυση εντόπισε υψηλό στάδιο του όγκου (στάδιο I, II, III έναντι IV,

σ

& lt? 0.001), ένας βαθμός υψηλό όγκο (G1, G2 έναντι G3, G4,

p

= 0,013), η χειρουργική εκτομή (χειρουργική εκτομή έναντι μη χειρουργική εκτομή,

σ

& lt? 0.001), το επίπεδο CA19-9 (& lt? 750 U /l έναντι & gt? 750 Ul

p

& lt? 0.001), η ΚΙ (80% ≤versus & gt? 80%,

σ

= 0,047) και το επίπεδο UA (& lt? 5,1 έναντι ≥5.1 mg /dl,

p

= 0,017) ως φτωχοί προγνωστικοί παράγοντες για το OS σε αυτήν την ομάδα μελέτης. Το φύλο δεν συσχετίστηκε σημαντικά με την κλινική έκβαση (Πίνακας 2). Το επίπεδο UA συσχετίζονται με τα επίπεδα της κρεατινίνης (R = 0,435, p & lt? 0.001, Spearman correlation) και αντιστρόφως ανάλογη με το υπολογιζόμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (R = -0,353, p & lt? 0.001, Spearman συσχέτιση). Ρυθμός σπειραματικής διήθησης υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τον τύπο CKD-EPI. Ωστόσο, και οι δύο από αυτές τις μεταβλητές νεφρική λειτουργία δεν σχετίζεται με την επιβίωση στην μονοπαραγοντική ανάλυση στην ομάδα μελέτης μας (για την αναλογία των επιπέδων κρεατινίνης επικινδυνότητας: 1,43 (95% CI 0,93 – 2,18), p = 0,096, για σπειραματικής αναλογία κινδύνου ρυθμός διήθησης: 0.998 ( 95% CI 0,994 έως 1,01), p = 0,171).

η

για να προσδιοριστεί η ανεξάρτητη προγνωστική αξία του επιπέδου UA για το OS, μια πολυπαραγοντική ανάλυση, χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox εκτελέστηκε. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, που περιλάμβαναν την ηλικία, το φύλο, το βαθμό του όγκου, το στάδιο του όγκου, η χειρουργική εκτομή, το επίπεδο CA19-9, το επίπεδο ΚΙ και UA εντοπίσαμε βαθμό του όγκου, το στάδιο του όγκου, το επίπεδο CA19-9 και το επίπεδο UA (HR = 1.373 %? CI = 1,077 – 1,751?

σ

= 0,011) ως ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για το OS (Πίνακας 2)

Συζήτηση

όσον αφορά την μέτρια πρόοδο στον όγκο-ειδικό. θεραπείας στη διαχείριση του υπολογιστή των ασθενών PC εξακολουθεί να παραμένει μια μεγάλη πρόκληση. Το αρχικό στάδιο του όγκου και τη δυνατότητα της θεραπευτικής εκτομής βρίσκονται σε εξέλιξη βασικούς παράγοντες για την περαιτέρω απόφαση ογκολογική θεραπεία. Ωστόσο, η πλειοψηφία των ασθενών που αντιμετωπίζονται PC σε ένα παρηγορητική περιβάλλον, λόγω βλάβης του χειρουργική εκτομή κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Πρόσφατα, ο ρόλος των βιοδεικτών έχουν εντατικά διερευνηθεί, με, συνολικά, πολύ ελπιδοφόρα αποτελέσματα [11], [13], [18]. Προκειμένου να λάβει περισσότερες προγνωστικές πληροφορίες από παθολογική εξέταση ιστού ή παραδοσιακές κλινικο-παθολογικές μεταβλητές στο PC, εξετάσαμε μια μεγάλη σειρά ασθενών με PC και βρήκε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου της UA στο πλάσμα του αίματος και το λειτουργικό σύστημα. Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πρώτη μελέτη που διερευνά το ρόλο της προεπεξεργασίας UA ως προγνωστικός δείκτης στο PC.

UA είναι το τελικό προϊόν του μεταβολισμού των πουρινών και εξάγεται στα ούρα. Το κυτοσολικό ένζυμο δεαμινάση της αδενοσίνης καταλύει την απαμίνωση hytrolytic της αδενοσίνης σε ινοσίνη, η οποία μπορεί να deribosylated από φωσφορυλάση νουκλεοσιδίου πουρίνης, μετατρέποντάς το σε υποξανθίνη. Οξειδάσης της ξανθίνης θα αποτελεί, UA από υποξανθίνη, καθώς και από ξανθίνη. Διάφορες ασθένειες όπως ο διαβήτης, οι καρδιαγγειακές παθήσεις ή, γενικώς, μεταβολικό σύνδρομο πάει μαζί με αυξημένα επίπεδα UA [19]. Υπάρχουν δύο κύριοι λόγοι για αυξημένες συγκεντρώσεις UA – ως αποτέλεσμα της αυξημένης παραγωγής των UA ή τη μείωση της έκκρισης UA μέσω των νεφρών, αντίστοιχα. Η antioxidantial δυναμικό της UA η ίδια έχει γίνει πρόσφατα διερευνηθεί καλύτερα λόγω του ρόλου της να είναι σε θέση να προστατεύει από την οξειδωτική βλάβη των ελεύθερων ριζών [20], [21]. Αντιδραστικά ρίζες οξυγόνου παίζουν σημαντικό ρόλο στην έναρξη της καρκινική νόσο με την αύξηση του ρυθμού μετάλλαξης σε κύτταρα, που οδηγεί σε υψηλό ογκογόνο δυναμικό [22], [23]. Σε κύτταρα όγκου, το οξειδωτικό στρες έχει συσχετιστεί με βλάβες στο DNA, κυτταρική προσκόλληση και την ικανότητα μετανάστευση, πολλαπλασιασμό και τη ρύθμιση της κυτταρικής επιβίωσης ή θανάτου [24], [25]. UA επάγει επίσης τον πολλαπλασιασμό, φλεγμονή και εμπλέκεται σε εξαρτώμενες ενδοκυτταρική οξειδοαναγωγική μηχανισμούς, αλλά η οριστική λειτουργία στο κύτταρο και ιστών δεν έχουν ακόμη πλήρως [26] εξήγησε. Επιπλέον, ένα επίπεδο UA υψηλό πλάσματος, παρά τις διάφορες άλλους λόγους, μπορεί να συμβεί σε ασθενείς, ως αποτέλεσμα της αυξημένης μεταβολισμού της πουρίνης με οξειδάση ξανθίνης, ως συνέπεια της βλάβης των κυττάρων του όγκου. Αυξημένα κύκλο εργασιών των κυττάρων, ως αποτέλεσμα της κυτταρικής βλάβης, θα μπορούσε πράγματι να προσδιοριστούν ως μηχανισμός για υπερυψωμένα παραγωγή UA σε ασθενείς με καρκίνο. Κατεστραμμένα κύτταρα αποδομούν το RNA και το DNA τους, καταλήγοντας σε ένα ταχέως αυξανόμενη συγκέντρωση του UA [27] – [29]. Shi et al. έδειξε UA που απελευθερώνεται από τα θνήσκοντα κύτταρα μαζί με τα αντιγόνα τους, διεγείροντας έτσι τα δενδριτικά κύτταρα να ωριμάσουν, με αποτέλεσμα τη διέγερση του ανοσοποιητικού συστήματος – ειδικά CD8 + Τ-λεμφοκύτταρα [20], [21]. Λεμφοκύτταρα παίζουν έναν κρίσιμο ρόλο στην άμυνα του όγκου δια της επαγωγής κυτταροτοξικών κυτταρικό θάνατο και την αναστολή του πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων και τη μετανάστευση [30], [31]. Αναφορικά με αυτά τα ευρήματα, ένα ανυψωμένο επίπεδο των UA θα πρέπει να σχετίζεται με καλύτερη πρόγνωση, η οποία θα μπορούσε πράγματι να βρεθεί από Dziaman et al. δείχνουν αυξημένα επίπεδα της UA πηγαίνει μαζί με μεγαλύτερο χρόνο επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου [16]. Ωστόσο, αυτό έρχεται σε αντίθεση με τα ευρήματά μας, όπως στη μελέτη μας ένα ανυψωμένο προεπεξεργασίας επίπεδο UA συνδέθηκε με μια βραχύτερη OS. Αυτή η διαφορά θα μπορούσε να εξηγηθεί εν μέρει από τα πορίσματα του Xu et al., Που βρήκε τη συσσώρευση της UA και MAP ενεργοποίηση κινάσης (πρωτεΐνης που ενεργοποιείται από μιτογόνο) με αποτέλεσμα την αυξημένη έκφραση MICA /Β μετά από χημειοθεραπεία [32]. Όσον αφορά τα ευρήματα της Xu et al., Είναι να φανταστεί κανείς, ότι λόγω των αυξημένων επιπέδων UA με αποτέλεσμα να υποβληθεί σε καρκινικά κύτταρα (υποξία, στο μικροπεριβάλλον του όγκου οξέωση) ή μη καρκινική λόγοι για την προεπεξεργασία υπερουριχαιμία (ποδάγρα, μεταβολικό σύνδρομο) φλεγμονώδη αντικαρκινική αντίδραση είναι ασθενέστερη. Αυτό θα πάει μαζί με τα πορίσματα της Fini et al., Που θα μπορούσε να δείξει υπερουριχαιμία να σχετίζεται με αυξημένα συχνότητα εμφάνισης όγκου και τη θνησιμότητα [33]. Shin et al. απέδειξε, ότι τα επίπεδα UA υψηλής ορό ήταν σημαντικά και ανεξάρτητα σχετίζονται με σύντομο χρόνο επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο τελικού σταδίου [34]. Ωστόσο, θα μπορούσαμε παρά εικασίες για το παθοφυσιολογικών φόντο βάση αυτών των προγνωστικών ευρήματα επιπέδου UA κατά τη στιγμή της διάγνωσης επειδή τα διαθέσιμα στοιχεία είναι αντικρουόμενα.

Dhankhar et al. βρέθηκε UA καθώς και απαμινάση αδενοσίνης είναι αυξημένα σε ασθενείς με το κεφάλι και το λαιμό καρκίνωμα και τα επίπεδα παρατηρήθηκαν να αυξάνεται σε υψηλότερα στάδια [35]. Βλέποντας UA ως ένας δείκτης που αντανακλά απλά τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, αύξηση του κύκλου εργασιών των κυττάρων και, ως εκ τούτου, πουρίνη καταβολισμό, το επίπεδο UA έδειξε ότι σχετίζεται με υψηλότερο στάδιο ή βαθμό. Στην πραγματικότητα, στη μελέτη μας δεν θα μπορούσαμε να παρατηρήσουμε αυτό. Παρ ‘όλα αυτά, θα μπορούσαμε να δείξουμε ότι ένα ανυψωμένο επίπεδο UA πηγαίνει μαζί με ένα σημαντικά μικρότερο χρόνο επιβίωσης του καρκίνου.

Με βάση τα ευρήματά μας, η μη επεμβατική μέτρηση του επιπέδου UA κατά τη στιγμή της διάγνωσης PC φαίνεται να είναι ένα νέος δείκτης για την αξιολόγηση του κινδύνου κάθε ασθενούς. Σε σύγκριση με άλλες οντότητες του όγκου η προγνωστική αξία στην καθημερινή κλινική πράξη του ουρικού οξέος είναι σαφώς περιορισμένη από σχετικά χαμηλή αναλογία κινδύνου και, ως αποτέλεσμα της κακής πρόγνωσης του υπολογιστή γενικότερα. Ωστόσο, θα μπορούσε να υπάρχει κάποια κλινικά σενάρια όπου επιπλέον προγνωστικές παράμετροι είναι χρήσιμες στην εκλεπτυσμένη διαστρωμάτωση κινδύνου. Ένα πρόσθετο μεταβλητό αξιολόγηση του κινδύνου μπορούν να βοηθήσουν για την καλύτερη ατομική συμβουλευτική ασθενών. Δεύτερον, ως νέα πιο αποτελεσματικά θεραπευτικά σχήματα είναι διαθέσιμα για τους ασθενείς υπολογιστή συμπεριλαμβανομένου σχήμα FOLFIRINOX ή γεμσιταβίνη /ΝΑΒ-paclitaxel, ένας πρόσθετος προγνωστικός δείκτης μπορεί να βοηθήσει για να αποφασίσει ποιος ασθενής θα πρέπει να λάβει μια πιο επιθετική, αλλά και πιο τοξική θεραπεία [36], [37]. Επιπλέον, η διαστρωμάτωση των ασθενών σύμφωνα με τις νέες προγνωστικούς παράγοντες μπορεί να βοηθήσει να αποφευχθεί η μεροληψία επιλογής σε κλινικές δοκιμές, όπου ανισορροπία στην (ακόμη άγνωστες) προγνωστικές μεταβλητές μπορεί να οδηγήσει σε παρερμηνεία των αποτελεσμάτων της θεραπείας.

Η ισχύς της παρούσας μελέτης είναι η μεγάλη μέγεθος του δείγματος και η μακρά περίοδος παρακολούθησης. Επιπλέον, το επίπεδο UA παρέχει μια εύκολη και γενικά διαθέσιμες, χαμηλή βιοδεικτών τιμών. Παρ ‘όλα αυτά, λόγω της αναδρομικής του σχεδιασμού της μελέτης, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε πλήρως μια προκατάληψη επιλογής στην ομάδα μελέτης μας. Η μελέτη μας δείχνει για πρώτη φορά ότι ένα υψηλό επίπεδο UA είναι ένα αρνητικό προγνωστικό δείκτη σε ασθενείς PC.