Αφηρημένο

Ιστορικό

β-κατενίνης

παίζει καθοριστικό ρόλο στην εξέλιξη του καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC). Ωστόσο, προγνωστική σημασία της για τους ασθενείς με CRC παραμένει αμφιλεγόμενη.

Μεθοδολογία

Πανομοιότυπη στρατηγικές αναζήτησης χρησιμοποιήθηκαν για την αναζήτηση σχετικών λογοτεχνίες στην PubMed, Embase και Web of Science βάσεων δεδομένων. Η συσχέτιση μεταξύ

β-κατενίνης

έκφρασης και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά και την πρόγνωση αναλύθηκε.

Κύρια Ευρήματα

Ένα σύνολο από 18 μελέτες πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης, η οποία περιελάμβανε 3665 υποθέσεις. Μετα-ανάλυση έδειξε ότι

β-κατενίνης

υπερέκφραση στον πυρήνα ήταν σημαντικά σχετίζονται με τη νόσο επιβίωση χωρίς (DFS) (n = 541 σε 3 μελέτες? HR = 1,87, 95% CI: 1,28 – 2,71? Ζ = 3,26? Ρ = 0,001) και τη συνολική επιβίωση (OS) για ασθενείς CRC (n = 2.630 σε 10 μελέτες? HR = 1,55, 95% CI: 1.12 – 2.14? Ζ = 2,62? Ρ = 0,009). Ωστόσο, δεν υπήρξε σημαντική συσχέτιση μεταξύ

β-κατενίνης

έκφραση στο κυτταρόπλασμα και OS (n = 1.327 σε 3 μελέτες? HR = 1,04, 95% CI: 0,88 – 1,24, Ζ = 0,46, Ρ = 0,643 ). Η συνδυασμένη αναλογία πιθανοτήτων (OR) του

β-κατενίνης

στον πυρήνα έδειξε ότι

β-κατενίνης

υπερέκφραση συνδέθηκε με προχωρημένο στάδιο CRC (n = 950 σε 7 μελέτες? OR = 0,71, 95% CI: 0,53 – 0,94? Ζ = 2,35? P = 0.019) και μετάσταση του CRC (n = 628 σε 5 μελέτες? OR = 0.49, 95% CI: 0,25 – 0,96, Ζ = 2,06, P = 0,039).

β-κατενίνης

υπερέκφραση στον πυρήνα δεν είχε καμία σχέση με τη θέση του όγκου (του παχέος εντέρου ή του ορθού), το βαθμό διαφοροποίησης, την κατάσταση των λεμφαδένων ή το βάθος της εισβολής. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ ήταν 1,09 (95% CI: 0,41 – 2,91, Ζ = 0,18, P = 0,856), 1,27 (95% CI: 0,76 – 2,10, Ζ = 0,92, P = 0,357), 0,71 (95% CI: 0.46- 1,09, Ζ = 1,58, P = 0,115) και 0,82 (95% CI:. 0,4 έως 1,68, Ζ = 0,53, P = 0,594)

Συμπεράσματα

Αυτή η μελέτη έδειξε ότι

β-κατενίνης

υπερέκφραση στον πυρήνα, αντί στο κυτταρόπλασμα, φάνηκε να σχετίζεται με τη νόσο πρόοδο και χειρότερη πρόγνωση για τους ασθενείς CRC

Παράθεση:. Chen Ζ, Ο Χ, Jia Μ, Liu Υ, Qu D, Wu D, et al. (2013)

β-κατενίνης

υπερέκφραση στον πυρήνα Προβλέπει Νοσημάτων Πρόοδος και Δυσμενείς επιβίωσης στον καρκίνο του παχέος εντέρου: μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (5): e63854. doi: 10.1371 /journal.pone.0063854

Επιμέλεια: Αντώνης W. Ι Lo, το Κινεζικό Πανεπιστήμιο του Χονγκ Κονγκ, Χονγκ Κονγκ

Ελήφθη: 22 Ιανουαρίου 2013? Αποδεκτές: 6 Απρίλη 2013? Δημοσιεύθηκε: May 24, 2013

Copyright: © 2013 Chen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Φυσικό Επιστημονικό Ίδρυμα της Κίνας (αρ. 91019005 και 81272672). JH χρηματοδοτήθηκε από το Επαρχιακό Πρόγραμμα Zhejiang για την καλλιέργεια υψηλού επιπέδου Καινοτόμες Ταλέντα Υγείας, Zhejiang Provincial βασικό θέμα της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής και Zhejiang Provincial ιατρική και υγειονομική περίθαλψη θέμα της καινοτομίας. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι η τρίτη πιο κοινή ανθρώπινη κακοήθεια και η δεύτερη κατά σειρά αιτία θανάτου από καρκίνο σχετίζονται με όλο τον κόσμο [1]. Παρά την τεράστια πρόοδο στη θεραπεία, η συνολική θνησιμότητα του CRC εξακολουθεί να είναι περίπου 40% [2]. Η χειρουργική επέμβαση είναι η θεμελιώδης θεραπεία, αλλά το 30% έως 50% των ασθενών με τη φάση ΙΙ έως ΙΙΙ όγκους υποτροπή εντός 5 ετών από τη θεραπεία [3]. Επιπλέον, 5-FU ή οξαλιπλατίνη, η πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη αντικαρκινικό παράγοντα, έχει καταστεί αναποτελεσματική έναντι CRC λόγω της ανάπτυξης του εγγενούς ή επίκτητης αντοχής φαρμάκου. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να αποκαλύψει τις βιολογικών μηχανισμών που διέπουν την εξέλιξη της νόσου και να αναπτύξουν στρατηγικές για να παρέμβει στη διαδικασία αυτή.

Αύξηση στοιχεία δείχνουν ότι η ύπαρξη ενός μικρού υποσυνόλου χύδην καρκινικών κυττάρων, που ονομάζονται κύτταρα έναρξης του καρκίνου (CICs), είναι υπεύθυνοι για την εξέλιξη του όγκου, αντοχής στη θεραπεία και την υποτροπή της νόσου. Αυτο-ανανέωσης και σε πολλαπλές δυναμικό διαφοροποίησης είναι δύο κύρια γνωρίσματα της CICs. Από O’Brien και Ricci-Vitiani εντόπισε CD133 θετική υπότυπο όπως καρκίνο του παχέος εντέρου έναρξη κύτταρα (ΚΥΠΕΣ) το 2007, οι μοριακοί μηχανισμοί διατήρηση ΚΥΠΕΣ έχουν σιγά-σιγά κατανοητό [4], [5]. Το μονοπάτι σηματοδότησης Wnt είναι ένα από τα καλύτερα μελετημένα καταρράκτες σηματοδότησης, και έχει προταθεί ότι αυτή η οδός παίζει σημαντικό ρόλο στη διατήρηση της βλαστική ικανότητα και την αυτο-ανανέωση χωρητικότητα ΚΥΠΕΣ [6] – [8]. Κανονισμού αυτού του μονοπατιού πραγματοποιείται μέσα από το επίπεδο του

β-κατενίνης

πρωτεΐνης στον πυρήνα.

β-κατενίνης

διατηρεί μια χαμηλή συγκέντρωση κυτταροπλασματική μέσω του συμπλόκου καταστροφή όταν το μονοπάτι σηματοδότησης Wnt είναι μη ενεργοποιημένα. Διαφορετικά, το συγκρότημα καταστροφή διαλύεται και

β-κατενίνης

συσσωρεύεται στο κύτταρο και υποβάλλεται σε μετατόπιση προς τον πυρήνα, όπου ενεργοποιεί την έκφραση των γονιδίων στόχων, όπως

CyclinD1, c-myc, CD44

και

Survivin

, σε συνδυασμό με την οικογένεια μόριο μεταγραφή TCF /LEF. Έτσι, το επίπεδο του

β-κατενίνης

στον πυρήνα είναι ένας δείκτης μιας δραστικής Wnt σηματοδοτικό μονοπάτι ή ΚΥΠΕΣ [9].

β-κατενίνης

στον πυρήνα αναμένεται να είναι ένα χρήσιμο βιοδείκτη που σχετίζεται με την εξέλιξη της νόσου και την κακή πρόγνωση σε CRC. Επιπλέον, ορισμένοι ερευνητές προτείνουν ότι η συσσώρευση των κυτταροπλασματικών

β-κατενίνης

χρησιμεύει ως προγνωστικός δείκτης της μετάστασης του CRC [10]. Ωστόσο, οι συσχετισμοί μεταξύ της έκφρασης του

β-κατενίνης

ανιχνεύονται με ανοσοϊστοχημεία και την επιβίωση των ασθενών είναι ιδιαίτερα μεταβλητή και αντιφατικές. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να αναλύσει τα δεδομένα στο

β-κατενίνης

και CRC για να σχεδιάσετε ένα λογικό συμπέρασμα σχετικά με προγνωστική σημασία της.

Σε αυτή τη μελέτη, προχωρήσαμε σε μια μετα-ανάλυση για τη διερεύνηση

β-κατενίνης

έκφραση και η πρόγνωση των αντίστοιχων ασθενών. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η υπερέκφραση του

β-κατενίνης

στον πυρήνα, αντί στο κυτταρόπλασμα, συνδέθηκε με τη νόσο πρόοδο και χειρότερη πρόγνωση. Η μετα-ανάλυση έδειξε ότι η μετεγχειρητική ανίχνευση

β-κατενίνης

έκφραση στο CRC θα μας βοηθήσει να αναπτύξουμε καλύτερες στρατηγικές θεραπείας, διακρίνει πληθυσμούς υψηλού κινδύνου από τους ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση και να κάνουν καλύτερα σχέδια παρακολούθησης.

Μεθοδολογία

Λογοτεχνία Αναζήτηση

Πραγματοποιήσαμε μια έρευνα του PubMed, Embase και Web of Science βάσεων δεδομένων με τους παρακάτω όρους και όλους τους πιθανούς συνδυασμούς: «

β-κατενίνης,

«» Axin σύμπλεγμα σηματοδότησης »,« Wnt μονοπάτι σηματοδότησης »,« παχέος Νεοπλάσματα »,« Καρκίνος του παχέος εντέρου »και« πρόγνωση ». Οι κατάλογοι παραπομπή που σχετίζονται με όλες τις μελέτες αυτές χρησιμοποιήθηκαν για τον εντοπισμό πρόσθετων επιλέξιμων μελέτες. Οι κριτικές και βιβλιογραφίες επίσης ελέγχονται με το χέρι για να βρείτε σχετικά άρθρα

ένταξης και αποκλεισμού Κριτήρια

Τα αποτελέσματα της αναζήτησης συμπεριλήφθηκαν σε μας μετα-ανάλυση, εφόσον πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης:. (1)

β-κατενίνης

έκφραση αξιολογείται στα ανθρώπινους ιστούς CRC? (2) αξιολόγηση των σχέσεων μεταξύ των

β-κατενίνης

έκφρασης και CRC παθολογικά χαρακτηριστικά ή πρόγνωση? (3)

β-κατενίνης

έκφρασης εξετάστηκαν με ανοσοϊστοχημεία? (4) αγγλική γλώσσα δημοσιεύσεις? και (5) επαρκείς πληροφορίες ώστε να εκτιμηθεί η αναλογία κινδύνου (HR) ή αναλογία πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα τους εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ)

Τα άρθρα που ακολουθούν αποκλείστηκαν:. (1) επιστολές, αναφορές περιστατικών , κριτικές και περιλήψεις συνεδρίου χωρίς αρχικά δεδομένα? (2) μη-αγγλική γλώσσα άρθρα? (3) Τα άρθρα από τα οποία δεν θα μπορούσαν να εξαχθούν τα σχετικά δεδομένα? και (4) επικαλυπτόμενα αντικείμενα ή αυτοί με διπλότυπα δεδομένα.

Εξαγωγή δεδομένων και αξιολόγηση της ποιότητας Μελέτη

Όλα τα δεδομένα που εξήχθησαν ανεξάρτητα από δύο συγγραφείς (ΗΧ και jMy). Για κάθε μελέτη, τα ακόλουθα χαρακτηριστικά εξήχθησαν: πρώτο συγγραφέα όνομα, ημερομηνία δημοσίευσης, τον αριθμό των ασθενών, το φύλο των ασθενών, η περιοχή του όγκου, το στάδιο του όγκου, την τεχνική έρευνα που χρησιμοποιούνται, την πηγή του αντισώματος, ορισμός του

β-κατενίνης

θετική , η σχέση μεταξύ του

β-κατενίνης

και την επιβίωση και την επικουρική προϋπόθεση της θεραπείας των ασθενών. Αμφιλεγόμενη προβλήματα διαιτησία από τον τρίτο ερευνητή (XJH). ποιότητας μελέτη αξιολογήθηκε ανεξάρτητα από δύο ερευνητές (ΗΧ και jMy) σύμφωνα με την κλίμακα αξιολόγησης της ποιότητας του Newcastle-Ottawa [11].

Στατιστική Ανάλυση

Συνδυάσαμε τα δεδομένα για

β- κατενίνης

έκφρασης και παθολογικά χαρακτηριστικά σε μεμονωμένες κατηγορίες: Τ1 και Τ2 στάδια, Τ3 και Τ4 στάδια, και καλά και μέτρια διαφοροποίηση. ΕΑΠ με ​​95% ΚΠ χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ

έκφρασης και κλινικοπαθολογοανατομικές β-κατενίνης

παράγοντες, όπως είναι ο βαθμός διαφοροποίησης, τα στάδια Dukes », το βάθος της εισβολής, την κατάσταση των λεμφαδένων και μετάσταση. Τα δεδομένα επιβίωσης εκχυλίζονται ή υπολογίζονται σύμφωνα με τις μεθόδους που περιγράφονται από Parmar [12]. Καμπύλες κατά Kaplan-Meier διαβάστηκαν από Engauge ψηφιοποίησης version4.1 (https://digitizer.sourceforge.net/). ΥΕ και η διακύμανση του χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί ο αντίκτυπος του

β-κατενίνης

έκφραση στο λειτουργικό σύστημα και DFS. Ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας μια στατιστική δοκιμή Chi-square-based Q [13]. Η στατιστική I

2 υπολογίστηκε επίσης να μετρηθεί η αναλογία του συνολικού λόγω διακύμανσης για τη μελέτη της ετερογένειας [14]. Ένα P & gt? 0,10 για την Q-test έδειξε έλλειψη ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Για τις μελέτες με την P & gt? 0,10, η συγκεντρωτική Ή και οι εκτιμήσεις ΥΕ της κάθε μελέτης υπολογίστηκαν από το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel). Για τις μελέτες με P≤0.10, το μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Dersimonian και Laird) χρησιμοποιήθηκε [15], [16]. δοκιμή Egger χρησιμοποιήθηκε για να εξετάσει τον πιθανό κίνδυνο μεροληψίας δημοσίευση. προκατάληψη δημοσίευση υποδείχθηκε, όταν η τιμή P από τεστ Egger ήταν & lt? 0,05. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA έκδοση 12.0 του λογισμικού (Stata Corporation, Σταθμός Κολάζ, Texas, USA). Όλες οι τιμές P χρησιμοποιήθηκαν για δύο όψεων δοκιμή με σημασία στην P & lt?. 0.05

Αποτελέσματα

Περιγραφή Σπουδών

Βρήκαμε 168 μελέτες δυνητικά επιλέξιμες για ένταξη με βάση στον τίτλο (Σχήμα 1). Μετά την εξέταση των περιλήψεων και πλήρους κειμένου αυτών των μελετών, 18 μελέτες τελικά επιλεγεί για αυτή τη μετα-ανάλυση [10], [17] – [33]. Τα χαρακτηριστικά τους συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Οι μελέτες σε μας μετα-ανάλυση δημοσιεύθηκαν μεταξύ 2000 και 2012. Ένα σύνολο 3703 ασθενών CRC εντάχθηκαν και είχε τη σχέση μεταξύ των

β-κατενίνης

έκφρασης και παθολογικά χαρακτηριστικά ή ασθένεια δωρεάν επιβίωση (DFS) /συνολική επιβίωση (OS) διερευνώνται. Η ανοσοϊστοχημεία χρησιμοποιήθηκε για την ανίχνευση

β-κατενίνης

έκφρασης σε όλες τις εκδόσεις, αλλά οι πηγές των πρωτογενών αντισωμάτων προέρχονταν από διαφορετικές εταιρείες.

Η

μεθοδολογική ποιότητα των μελετών

Κάθε ένα από τα 18 επιλέξιμες μελέτες που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση αξιολογήθηκε για την ποιότητα σύμφωνα με την κλίμακα Newcastle-Ottawa (NOS). ΝΟΣ αξιολόγησε οκτώ στοιχεία της μεθοδολογίας, οι οποίες κατηγοριοποιούνται σε τρεις διαστάσεις της επιλογής, η συγκρισιμότητα, και το αποτέλεσμα. Μια μέγιστη βαθμολογία των 1 βραβεύτηκε για κάθε στοιχείο με εξαίρεση το στοιχείο που αφορά τη συγκρισιμότητα που επιτρέπεται για δεκάδες 2. Για την ποιότητα, τα αποτελέσματα κυμαίνονταν από 0 (χαμηλότερο) έως 9 (μέγιστη) και μελέτες σχετικές με τα αποτελέσματα των 6 ή περισσότερα κρίθηκαν ως υψηλής ποιότητας. Δεκατέσσερις από τους περιλαμβάνονται μελέτες που λαμβάνονται βαθμολογίες των 6 ή περισσότερο σε μεθοδολογικές αξιολόγησης, αναφέροντας ότι ήταν υψηλής ποιότητας (Πίνακας 1).

Επιπτώσεις του

β-κατενίνης

Έκφραση στη συνολική επιβίωση και την ασθένεια -δωρεάν επιβίωση του καρκίνου του παχέος εντέρου

Η μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε σε δέκα μελέτες που αξιολογούν τη σύνδεση των

β-κατενίνης

έκφρασης στον πυρήνα με το OS. Η συγκεντρωτική HR ήταν 1,55 (95% CI: 1.12 – 2.14? Ζ = 2,62? P = 0,009) (Εικόνα 2Α), με ετερογένεια (Ι

2 71,5% P = 0.000). Τρεις μελέτες αξιολόγησε τη συσχέτιση της έκφρασης της β-κατενίνης στον πυρήνα με DFS? η συγκεντρωτική HR ήταν 1,87 (95% CI: 1,28 – 2,71? Ζ = 3,26? P = 0,001) (Εικόνα 2Β) χωρίς ετερογένεια (Ι

2 0% P = 0,412). Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι

β-κατενίνης

υπερέκφραση στον πυρήνα συσχετίστηκε σημαντικά με χειρότερη πρόγνωση της CRC και ότι

β-κατενίνης

υπερέκφραση στον πυρήνα ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την CRC. Εκτιμήσαμε τρεις επιλέξιμες μελέτες και διαπίστωσε ότι δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ

β-κατενίνης

υπερέκφραση στο κυτταρόπλασμα με λειτουργικό σύστημα? η συνδυασμένη HR ήταν 1,04 (95% CI: 0,88 – 1,24, Ζ = 0,46, P = 0,643), χωρίς ετερογένεια (Ι

2 31,3% P = 0,233) (Εικόνα 2C). Αυτές οι μελέτες έδειξαν ότι

β-κατενίνης

υπερέκφραση στο κυτταρόπλασμα δεν είχε καμία σχέση με την πρόγνωση της CRC.

Α. Ώρες με αντίστοιχο 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της

β-κατενίνης

έκφρασης στον πυρήνα με το OS. B. ώρες με αντίστοιχο 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της

β-κατενίνης

έκφρασης στον πυρήνα με DFS. Γ ώρες με αντίστοιχο 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της

β-κατενίνης

έκφραση στο κυτταρόπλασμα με το OS. Αυτό έδειξε ότι

β-κατενίνης

έκφραση στον πυρήνα και όχι στο κυτταρόπλασμα, συνδέθηκε με δυσμενή πρόγνωση των ασθενών CRC.

Η

Για να εξηγήσει την ετερογένεια στο OS, η ανάλυση υποομάδας διεξήχθη με την τοποθεσία μελέτη, πηγή πρωτογενούς αντισωμάτων, ορισμός του

β-κατενίνης

θετικών και ανοσοενισχυτικό κατάσταση θεραπείας. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι μια σημαντική σχέση μεταξύ

β-κατενίνης

έκφρασης στον πυρήνα και OS παρουσιάστηκε στις ασιατικές χώρες (HR 2.78, 95% CI: 1,49 – 5,19, Ζ = 3,21, P = 0,001), χωρίς ανομοιογένεια (Ι

2 0% Ρ = 0,414) (Σχήμα 3Α). Επιπλέον, η ανομοιογένεια δεν ανιχνεύθηκε (Ι

2 0% P = 0.45), όταν ο ορισμός του

β-κατενίνης

θετικό ήταν ένα ποσοστό (HR 2.36, 95% CI: 1,62 – 3,45, Ζ = 4,44 , Ρ = 0,000) (Σχήμα 3Β). Όταν η ανάλυση της OS περιορίστηκε σε μελέτες με πρωτογενή αντισώματα από την ίδια εταιρεία και με την επικουρική θεραπεία, η ετερογένεια υπήρχε ακόμη (Ι

2 79,6% P = 0.008 και

2 56,4% P = 0,076). Επισήμανε ότι οι διαφορές των ασθενών πρότυπα εθνικότητας και της αξιολόγησης συνέβαλε στην ετερογένεια στα αποτελέσματα.

Α. ανάλυση των υποομάδων πραγματοποιήθηκε με βάση την τοποθεσία μελέτη ανάλυσης Β υποομάδων πραγματοποιήθηκε από τα πρότυπα αξιολόγησης.

Η

Στο σύνολό τους, αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι

β-κατενίνης

υπερέκφραση στον πυρήνα, και όχι σε το κυτταρόπλασμα, επηρέασε την επιβίωση των ασθενών με CRC.

συσχέτιση του

β-κατενίνης

έκφρασης με κλινικοπαθολογικών παραμέτρων

Επτά μελέτες αξιολόγησαν τη συσχέτιση των

β-κατενίνης

έκφραση στον πυρήνα με τα στάδια Dukes ». Η συγκεντρωτική Ή ήταν 0,71 (95% CI: 0,53 – 0,94, Ζ = 2,35, P = 0,019) (Εικόνα 4Α) χωρίς ετερογένεια (Ι

2 40,5% P = 0,121). Αυτό το αποτέλεσμα πρότεινε ότι

β-κατενίνης

υπερέκφραση στον πυρήνα συνδέθηκε με την εξέλιξη της CRC. Πέντε μελέτες αξιολόγησε τη συσχέτιση των

β-κατενίνης

υπερέκφραση στον πυρήνα με μετάσταση. Το συγκεντρωμένο OR ήταν 0,49 (95% CI: 0,25 – 0,96, Ζ = 2,06, Ρ = 0,039), υποδεικνύοντας ότι

β-κατενίνης

υπερέκφραση στον πυρήνα συνδέθηκε με μετάσταση του CRC (Σχήμα 4Β). Βρήκαμε επίσης ότι

β-κατενίνης

υπερέκφραση στον πυρήνα δεν είχε καμία σχέση με τη θέση του όγκου (του παχέος εντέρου ή του ορθού), το βαθμό διαφοροποίησης, την κατάσταση των λεμφαδένων ή το βάθος της εισβολής. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ ήταν 1,09 (95% CI: 0,41 – 2,91, Ζ = 0,18, P = 0,856), 1,27 (95% CI: 0,76 – 2,10, Ζ = 0,92, P = 0,357), 0,71 (95% CI: 0.46- 1,09, Ζ = 1,58, P = 0,115) και 0,82 (95% CI: 0,4 έως 1,68, Ζ = 0,53, P = 0,594) (Πίνακας 2)

Α.. ΕΑΠ με ​​τα αντίστοιχα 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της

β-κατενίνης

έκφρασης στον πυρήνα με τα στάδια Dukes ». Ή & lt? 1 πρότεινε ότι

β-κατενίνης

στον πυρήνα ήταν μικρότερη σε ασθενείς με Δούκα Α /Β από ό, τι με το Δούκα C /D και συνδέθηκε με προχωρημένο στάδιο CRC. Β ΕΑΠ με ​​τα αντίστοιχα 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της

β-κατενίνης

έκφρασης στον πυρήνα με μετάσταση. Ή & lt? 1 πρότεινε ότι

β-κατενίνης

στον πυρήνα θετικά συνδέεται με τη μετάσταση του CRC

Η

Δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ

β-κατενίνης

υπερέκφραση στο κυτταρόπλασμα και τα στάδια και λεμφαδένων κατάσταση Dukes ». Οι συνδυασμένες ΕΑΠ ήταν 0,87 (95% CI: 0,45 – 1,69, Ζ = 0,41, P = 0.685) και 0,78 (95% CI: 0,4 έως 1,52, Ζ = 0,72, P = 0,469)

Bias Δημοσίευση.

τεστ Egger έδειξε ότι δεν υπήρχε καμία απόδειξη της σημαντικής προκατάληψη δημοσίευση μετά την αξιολόγηση του οικοπέδου χωνί (Σχήμα S1, S2, S3, S4) για τις μελέτες που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση.

Συζήτηση

Περίπου το 60-80% του ΚΕΣ αναπτυχθεί επί τη βάσει μιας ανώμαλη ενεργοποίηση του μονοπατιού σηματοδότησης Wnt στο οποίο

β-κατενίνης

χρησιμεύει ως ένα κομβικό σημείο [34], [35]. Υπάρχουν πολλές αναφορές σχετικά με την προγνωστική σημασία του

β-κατενίνης

στο CRC [20], [24], [28], [29]. Παραδόξως, οι συσχετίσεις μεταξύ ενός ανιχνεύθηκε ανοσοϊστοχημικά την έκφραση του

β-κατενίνης

στο CRC και πρόγνωση είναι εξαιρετικά μεταβλητή και αντιφατικές. Έτσι, μια ποσοτική μετα-ανάλυση που καθορίζει συστηματικά τη σύνδεση των

β-κατενίνης

έκφρασης με CRC επιβίωση ήταν δικαιολογημένη. Η ανάλυσή μας έδειξε ότι

β-κατενίνης

υπερέκφραση στον πυρήνα ήταν σημαντικά σχετίζεται με τη νόσο πρόοδο και χειρότερη πρόγνωση της CRC.

β-κατενίνης

, ένα κεντρικό μόριο του Wnt σηματοδοτικό μονοπάτι, εκφράζεται σε επιθηλιακά κύτταρα σε τρεις βασικές μορφές: μεμβράνη, κυτταρόπλασμα και τον πυρήνα εντοπισμού. Όταν βρίσκεται στη μεμβράνη, είναι υπεύθυνη για κυττάρου-προς-κύτταρο προσκόλληση μέσω σχηματισμού συμπλοκών με Ε-καδερίνης και ακτίνη νήματα. Οι άλλες δύο μορφές που εμπλέκονται κυρίως στη ρύθμιση του μονοπατιού σηματοδότησης Wnt. Κυτταροπλασματικά

β-κατενίνης

συνήθως αποικοδομείται κατά την αλληλεπίδραση με το σύμπλοκο καταστροφή που σχηματίζεται από τις τρεις πρωτεΐνες της APC, Axin και ΟδΚ3β και διατηρείται σε χαμηλό επίπεδο με την απουσία ενός προσδέματος Wnt. Μόλις ένα Wnt συνδέτης συμπλέκεται με υποδοχείς, Axin μετατοπίζεται στον σύμπλοκο υποδοχέα διαμεμβράνης, αναστέλλοντας έτσι το συγκρότημα καταστροφή. Κατά συνέπεια,

β-κατενίνης

συσσωρεύεται στο κύτταρο και υποβάλλεται σε μετατόπιση προς τον πυρήνα, όπου ενεργοποιεί συγκεκριμένες Wnt γονίδια στόχους σε συνδυασμό με τον παράγοντα παράγοντα Τ-κυττάρων /λεμφοειδών ενισχυτή (TCF /LEF) οικογένεια παραγόντων μεταγραφής . Υπό φυσιολογικές συνθήκες, η δραστηριότητα Wnt είναι ζωτικής σημασίας για εντερική βλαστικών κυττάρων και την ομοιόσταση κρύπτη. Ωστόσο, σηματοδότηση Wnt παίζει επίσης σημαντικό ρόλο στη διατήρηση ΚΥΠΕΣ, η οποία είναι η προέλευση της εξέλιξης του όγκου, η αντίσταση θεραπεία και την υποτροπή της νόσου.

Έχει αποδειχθεί ότι μεταναστεύουν καρκινικά βλαστικά κύτταρα (MCSCs), οι οποίες διαδραματίζουν καίριο ρόλο στην μετάσταση του CRC, συνήθως υποβάλλονται σε πυρηνική

β-κατενίνης

συσσώρευση, διακοπή του κυτταρικού κύκλου και επιθηλιακά-μεσεγχυματικά μεταβάσεις (ΕΜΤ). Αξίζει να σημειωθεί ότι, η πυρηνική

β-κατενίνης

παρατηρήθηκε κυρίως στην επεμβατική μπροστά από CRC ιστού. Αυτές οι παρατηρήσεις συμφωνούν με τη διαπίστωση μας ότι

β-κατενίνης

υπερέκφραση στον πυρήνα ήταν σημαντικά σχετίζεται με μετάσταση και χειρότερη πρόγνωση της CRC. Ορισμένες μελέτες έχουν επίσης δείξει ότι η συσσώρευση του

β-κατενίνης

στο κυτταρόπλασμα και πυρηνική μετατόπιση ήταν άρρηκτα συνδεδεμένη με τις διαδικασίες και ότι ορισμένοι μηχανισμοί που εμπλέκονται στην πυρηνική κυτταροπλασματική παλινδρόμηση των

β-κατενίνης

[36 ] – [38]. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, αναλύσαμε όλες τις επιλέξιμες μελέτες με

β-κατενίνης

της κυτταροπλασματικής δεδομένων και διαπίστωσε ότι

β-κατενίνης

υπερέκφραση στον πυρήνα, και όχι στο κυτταρόπλασμα, επηρέασε την επιβίωση των ασθενών CRC. Στην πραγματικότητα, μερικοί ερευνητές έχουν υποστηρίξει ότι η υπερέκφραση του

β-κατενίνης

στον πυρήνα, αντί στο κυτταρόπλασμα, μπορεί να αντανακλά

β-κατενίνης

δραστηριότητα μετενεργοποιητική [39]. Μερικοί ερευνητές έχουν επίσης προτείνει ότι η αυξημένη κυτταροπλασματική έκφραση του

β-κατενίνης

δεν συνοδεύτηκε από πυρηνική συσσώρευση [40]. Το αποτέλεσμα αυτό μπορεί να εξηγεί εν μέρει γιατί τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα έδειξαν ότι το

β-κατενίνης

υπερέκφραση στο κυτταρόπλασμα δεν είχε καμία σχέση με την πρόγνωση της CRC.

Σε αυτό το μετα-ανάλυση, ασχοληθήκαμε με πολύ σημαντική ετερογένεια μεταξύ των 18 μελετών. Αυτή η ετερογένεια θα μπορούσε ενδεχομένως να επηρεάσει τα αποτελέσματα μετα-ανάλυση. Εμείς περιλαμβάνονται μόνο οι μελέτες που χρησιμοποιείται ανοσοϊστοχημείας για τη μείωση της ετερογένειας όσο το δυνατόν περισσότερο. Ωστόσο, η πηγή και η αραίωση των πρωτογενών αντισωμάτων, τα πρότυπα αξιολόγησης, θέση μελέτη και τις προϋποθέσεις της επικουρικής θεραπείας ήταν αρκετά διαφορετική μεταξύ των μελετών, δημιουργώντας σημαντική ετερογένεια. Κατά συνέπεια, χρησιμοποιήσαμε τυχαία μοντέλα συνέπειες για την ανάλυση των δεδομένων, αλλά τα μοντέλα δεν εντοπίσει την πηγή της ετερογένειας. Για να διευκρινιστεί η πηγή της ετερογένειας στην παρούσα μελέτη, εκτελέσαμε στρωματοποιημένη ανάλυση σύμφωνα με τη μελέτη θέση, πηγή πρωτογενούς αντισώματα, τα πρότυπα αξιολόγησης και πρόσθετο όρο θεραπεία. Όταν η ανάλυση της OS έγινε χωρίς εξέταση των εν λόγω άλλων παραγόντων, ετερογένεια ανιχνεύθηκε (Ι

2 71,5% P = 0.000). Όταν η ανάλυση περιορίστηκε σε μελέτες της Ασίας, η ανομοιογένεια δεν ανιχνεύθηκε (Ι

2 0% P = 0,414). Ετερογένεια επίσης δεν ανιχνεύθηκε (Ι

2 0% P = 0.45), όταν η ανάλυση περιορίστηκε σε μελέτες που ορίζεται

β-κατενίνης

θετική χρησιμοποιώντας ένα ποσοστό. Ωστόσο, όταν η ανάλυση του OS περιορίστηκε σε μελέτες με πρωτογενή αντισώματα από την ίδια εταιρεία και με την επικουρική θεραπεία, η ετερογένεια υπήρχε ακόμη (Ι

2 79,6% P = 0.008 και

2 56,4% P = 0,076). Αυτό το εύρημα πρότεινε ότι πρωτογενή αντισώματα και επικουρική θεραπεία δεν συνέβαλαν στην ετερογένεια στα αποτελέσματα. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η ετερογένεια σε αυτή τη μελέτη θα μπορούσε να εξηγηθεί εν μέρει από τον ασθενή πρότυπα εθνικότητα και την αξιολόγηση. Αν και μετα-ανάλυση είναι ισχυρή, υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί στη μελέτη αυτή. Κατ ‘αρχάς, η μελέτη που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυσή μας περιορίζεται μόνο σε άρθρα που έχουν δημοσιευτεί στα αγγλικά, το οποίο προέβλεπε κατά πάσα πιθανότητα επιπλέον προκατάληψη. Δεύτερον, μεθοδολογικές διαφορές των ανοσοϊστοχημεία μπορεί να συμβάλει στην ετερογένεια. Εμείς δεν θα μπορούσε να εκτελέσει την ανάλυση υποομάδας για να εξερευνήσετε αυτή την επιρροή, διότι λίγες μελέτες που προσφέρουν τα συγκεκριμένα δεδομένα. Τρίτον, HRs υπολογίζεται από δεδομένα ή παρέκταση από τις καμπύλες επιβίωσης μπορεί να είναι λιγότερο αξιόπιστη από την άμεση ανάλυση της διακύμανσης.

Σε αυτή τη μελέτη, δείξαμε ότι

β-κατενίνης

υπερέκφραση στον πυρήνα συσχετίστηκε σημαντικά με νόσο πρόοδο και χειρότερη πρόγνωση της CRC. Οι μεγάλες, καλά σχεδιασμένες προοπτικές μελέτες για τη διερεύνηση της ακριβούς προγνωστική σημασία του

β-κατενίνης

υπερέκφραση στον πυρήνα.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

Χωνί οικόπεδο για να αξιολογήσει προκατάληψη δημοσίευση. οικόπεδο προκατάληψη δημοσίευση Egger έδειξε καμία προκατάληψη δημοσίευση μελετών σχετικά με

β-κατενίνης

έκφρασης στον πυρήνα και επιβίωσης ελεύθερης νόσου (DFS) στο μετα-ανάλυση: η σχέση μεταξύ του μεγέθους επίδραση των επιμέρους μελετών (HR, κάθετη άξονας) και η ακρίβεια της εκτίμησης της μελέτης (τυπικό σφάλμα, οριζόντιος άξονας)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0063854.s001

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2.

Χωνί οικόπεδο για να αξιολογήσει προκατάληψη δημοσίευση. οικόπεδο προκατάληψη δημοσίευση Egger έδειξε καμία προκατάληψη δημοσίευση μελετών σχετικά με

β-κατενίνης

έκφρασης στον πυρήνα και τη συνολική επιβίωση (OS) στη μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0063854.s002

(ΔΕΘ)

Εικόνα S3.

Χωνί οικόπεδο για να αξιολογήσει προκατάληψη δημοσίευση. οικόπεδο προκατάληψη δημοσίευση Egger έδειξε την παρουσία της προκατάληψης δημοσίευση μελετών σχετικά με

β-κατενίνης

έκφρασης στον πυρήνα και τα στάδια Dukes »στη μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0063854.s003

(ΔΕΘ)

Εικόνα S4.

Χωνί οικόπεδο για να αξιολογήσει προκατάληψη δημοσίευση. οικόπεδο προκατάληψη δημοσίευση Egger έδειξε καμία προκατάληψη δημοσίευση μελετών σχετικά με

β-κατενίνης

έκφρασης στον πυρήνα και μετάσταση στο μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0063854.s004

( TIF)

πίνακα S1.

PRISMA 2009 κατάλογος

doi:. 10.1371 /journal.pone.0063854.s005

(DOC)