Αφηρημένο

Σκοπός

Ξηροδερμία pigmentsum ομάδα F (XPF) διαδραματίζει κεντρικό ρόλο στην νουκλεοτιδίων DNA επισκευή εκτομή και έχει συνδεθεί με την ανάπτυξη διαφόρων καρκίνων. Η μελέτη αυτή έχει ως στόχο να αξιολογήσει την ένωση του

XPF

γενετικές παραλλαγές με την ευαισθησία σε οισοφαγικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (ESCC) στην κινεζική πληθυσμό.

Μέθοδοι

Αυτή η περίπτωση δύο σταδίων -Έλεγχος μελέτη διεξήχθη σε ένα σύνολο 1.524 ασθενών με ESCC και 1.524 ελέγχους. Γονότυπος του

XPF

-673C & gt? Τ και 11985A & gt? G παραλλαγές προσδιορίστηκαν με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης με βάση μήκους θραύσματος περιορισμού πολυμορφισμού (PCR-RFLP). ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης διεξήχθη για να εκτιμηθεί περίεργη αναλογίες (ΕΑΠ) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% CI).

Αποτελέσματα

μελέτη ασθενών-μαρτύρων μας έδειξε ότι

XPF

σύνολο Πεκίνο OR = 0,58?? 95% CI = 0,34 – 0,99,

P

= 0,040:: -673TT γονότυπος συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο ESCC σε σύγκριση με το CC γονότυπο και στις δύο ομάδες ασθενών-μαρτύρων (σύνολο Tangshan OR = 0,66? 95% CI = 0,46 – 0,95,

P

= 0,027). Στρωματοποιημένη αναλύσεις αποκάλυψαν ότι μια πολλαπλασιαστική αλληλεπίδραση μεταξύ -673C & gt? Παραλλαγή Τ και την ηλικία, το φύλο ή το κάπνισμα κατάσταση ήταν εμφανής (Gene-ηλικία: P

αλληλεπίδρασης = 0,002? Gene-σεξ: P

αλληλεπίδρασης = 0,002? Gene κάπνισμα : P

αλληλεπίδραση = 0,002). Για

XPF

11985A & gt?. G πολυμορφισμό, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά της κατανομής γονότυπου μεταξύ των περιπτώσεων ESCC και ελέγχων

Συμπέρασμα

Αυτά τα ευρήματα έδειξαν ότι οι γενετικές παραλλαγές στο

XPF

θα μπορούσε να συμβάλει στην ευαισθησία στην ESCC

Παράθεση:. Liu Υ, Cao L, Chang J, Lin J, Εκείνος Β, Rao J, et al. (2014)

XPF

-673C & gt? T Πολυμορφισμός Επίδραση στην ευαισθησία στον καρκίνο του οισοφάγου σε κινεζική πληθυσμού. PLoS ONE 9 (4): e94136. doi: 10.1371 /journal.pone.0094136

Επιμέλεια: Xiaoping Miao, MOE Βασικά Εργαστήριο Περιβάλλοντος και Υγείας, τη Σχολή Δημόσιας Υγείας, Tongji Medical College, Huazhong Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας, η Κίνα

Ελήφθη: 7 Ιαν του 2014? Αποδεκτές: 12 Μαρ 2014? Δημοσιεύθηκε: 7 του Απρίλη 2014

Copyright: © 2014 Liu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81272613 έως X. Zhang), Science Ταμείο Διακεκριμένοι νέους επιστήμονες της Hebei Επιστημονικής Επιτροπής (H2012401022 να X. Zhang) και το Leader Talent σχέδιο Καλλιέργεια της ομάδας Καινοτομίας στην επαρχία Hebei (LJRC001 στο Χ . Zhang). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

οισοφαγικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (ESCC), ως μία από τις πιο κοινές κακοήθεις όγκους, είναι μια σοβαρή απειλή για την ανθρώπινη και την υγεία. Σχεδόν το 50% των περιπτώσεων ESCC συμβαίνουν στην Κίνα [1] .Η ανάπτυξη των ESCC είναι μια σύνθετη διαδικασία, η οποία σχετίζεται με τους πολλαπλούς παράγοντες του περιβάλλοντος, συμπεριλαμβανομένης της διατροφής [2], λοίμωξη [3], παράγοντες του τρόπου ζωής, ιδιαίτερα το κάπνισμα καπνού και αλκοόλ [4]. Ωστόσο, τα άτομα που εκτίθενται στους ίδιους παράγοντες κινδύνου, είχε διαφορετική ευαισθησία σε ESCC, αναφέροντας τον ουσιαστικό ρόλο των γενετικός παράγοντας στην ανάπτυξη της ESCC [5], [6], [7].

Οι νουκλεοτιδικές εκτομή επισκευής (NER) ήταν ένα από τα πιο ευέλικτα συστήματα επιδιόρθωσης του DNA. Αφαιρεί ένα ευρύ φάσμα των βλαβών του DNA, όπως UV-περιλαμβάνεται διμερές πυριμιδίνη, DNA cross-link και οξειδωτική βλάβη η διατήρηση της σταθερότητας του DNA [8], [9]. Οι ελλείψεις στην ικανότητα επιδιόρθωσης του DNA έχουν συνδεθεί με αυξημένο κίνδυνο πολλών μορφών καρκίνου [10].

Ξηροδερμία ομάδα pigmentsum F (XPF), ως ένα από τα ουσιώδη πρωτεϊνών NER [10], σχηματίζεται ένα σφιχτό συγκρότημα με την επισκευή εκτομής σταυρό συμπλήρωση 1 (ERCC1) για την εκτομή του κατεστραμμένου DNA [11], [12]. Ένα

in vitro

μελέτη έδειξε ότι

XPF

-673C & gt? T παραλλαγή άλλαξε τη μεταγραφική δραστηριότητα του γονιδίου [13]. Επιδημιολογικές μελέτες έδειξαν επίσης ότι

XPF

γενετικές παραλλαγές συνέβαλε στην ευαισθησία σε διάφορους καρκίνους, όπως της ουροδόχου κύστης, του μαστού, του πνεύμονα και γαστρικό καρκίνο [14], [15], [16], [17].

Λαμβάνοντας υπόψη τον κεντρικό ρόλο του

XPF

στο NER, εμείς υποτίθεται ότι

XPF

πολυμορφισμούς συνέτεινε στον κίνδυνο ανάπτυξης ESCC. Για να επαληθευτεί αυτή η υπόθεση, θα πραγματοποιηθεί αυτή την περίπτωση ελέγχου σε ένα κινεζικό πληθυσμό.

Υλικά και μέθοδοι

Μελέτη αντικείμενο και την ηθική δήλωση

Σε αυτή τη μελέτη, δύο ανεξάρτητες περίπτωση -Έλεγχος χρησιμοποιήθηκαν δείγμα σύνολα. (Α) σύνολο Tangshan case-control: 500 ασθενείς με ESCC προσληφθεί από Tangshan Gongren νοσοκομείο (Tangshan, Κίνα) μεταξύ του Μαρτίου 2008 και Δεκεμβρίου του 2012 και 500 του καρκίνου χωρίς ελέγχους. (Β) σύνολο Πεκίνο case-control: 1024 ασθενείς ESCC προσληφθεί από Αντικαρκινικό Νοσοκομείο της Κινεζικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών (Πεκίνο, Κίνα) μεταξύ Ιανουαρίου 2009 και Δεκεμβρίου 2012 και 1024 υγιείς μάρτυρες. Όλοι οι συμμετέχοντες ήταν γενετικά άσχετη Κινέζων Χαν. Οι επιλέξιμες ασθενείς ήταν επιβεβαίωσε πρωτογενή ιστοπαθολογικά και είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία. Δεν υπήρχαν περιορισμοί στην ηλικία, το φύλο, το στάδιο, ή ιστολογία. Ασθενείς με προηγούμενη κακοήθεια ή μετάσταση καρκίνου από άλλα όργανα αποκλείστηκαν. Οι έλεγχοι επιλέχθηκαν τυχαία από καρκίνο χωρίς πληθυσμού από την κοινότητα που διεξάγονται στην ίδια περιοχή κατά τη διάρκεια της ίδιας περιόδου, όταν οι ασθενείς είχαν προσληφθεί. Τα κριτήρια επιλογής για τους ελέγχους που περιλαμβάνονται κανένα προηγούμενο ιστορικό κακοήθειας, και τα θέματα ελέγχου συχνότητας ταιριάζουν με τους ασθενείς από την ηλικία (± 5 ετών) και των δύο φύλων. Κατά την πρόσληψη, γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από κάθε θέμα. Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review της Hebei Ηνωμένων Πανεπιστημίου και Κινεζικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών Ινστιτούτο Καρκίνου

XPF του γονότυπου

Οι γονότυποι των

XPF

-673C & gt?. Τ (rs3136038) και 11985A & gt? G (rs254942) πολυμορφισμοί προσδιορίστηκαν με βάση αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης μήκους θραύσματος περιορισμού πολυμορφισμού (PCR-RFLP).

XPF

PCR θραύσματα που περιέχουν -673 C & gt? T ή 11985A & gt? G ιστοσελίδα ενισχύθηκαν με τους εκκινητές ζεύγη XPF-673F (5 ‘- GGG ΑΓΓ ΥΠΑ ACA GAG GTC TGA ΑΤΤ – 3′) /XPF-673R (5’-TGC GAT TAC TCC CCA TCC TTC TT- 3 ‘) ή

XPF

-11985F (5′-GGA GTC ΑΑΟ ΑΑΑ CAG CCA ACC TAG TA-3′) /

XPF

-11985R (5′-ΑΟΟ ΑΑΟ ACA GGA TGA CAG CCA G-3 ‘). PCR διεξήχθη σε ένα μίγμα αντίδρασης 25 υΙ που περιέχει 10 ng DNA, 0.3 μιτιοΙ κάθε εκκινητή, και 2,5 mM ΜαΟΙ

2, 1.25 mM dNTPs, 1,5 υ DNA Taq DNA πολυμεράση. Η αντίδραση πραγματοποιήθηκε με ένα προφίλ που αποτελείται από ένα αρχικό στάδιο τήξεως 2 λεπτά στους 95 ° C, που ακολουθείται από 35 κύκλους των 30 s στους 94 ° C, 30 s στους 58 ° C, 45 s στους 72 ° C, και ένα τελικό βήμα επιμήκυνσης 72 ° C για 10 λεπτά. Τα ενισχυμένα προϊόντα της PCR ήταν 137 bp και 129 bp για -673C & gt? T και 11985A & gt?. Ζ, αντίστοιχα

Για -673C & gt? T, PCR προϊόντα υπέστησαν πέψη με EcoR

I

. Το προϊόν περιορισμός οπτικοποιήθηκε σε γέλη αγαρόζης 3,5%. Το αλληλόμορφο -673C δημιουργούνται 114-bp και 23 bp-δυο μπάντες? το αλληλόμορφο -673T παρήγαγε ένα ενιαίο 137-bp μπάντα. Για 11985A & gt? Παραλλαγή G, PCR προϊόντα υπέστησαν πέψη με Rsa

I

και στη συνέχεια διαχωρίστηκαν σε 3.5% πηκτή αγαρόζης. Το αλληλόμορφο 11985G δημιουργούνται 104-bp και 25 bp δύο ζώνες και το αλληλόμορφο 11985A παρήγαγε ένα ενιαίο 129-bp μπάντα.

Οι γενότυποι διακρίνονται από PCR-RFLP επιβεβαιώθηκαν περαιτέρω με άμεσο καθορισμό αλληλουχίας (Σχήμα 1). Γονοτυπική έγινε χωρίς τη γνώση της κατάστασης της υπόθεσης /έλεγχο των υποκειμένων της μελέτης. Ένα 10% συγκαλύπτεται τυχαία δείγματα ελέγχθηκαν από διαφορετικά πρόσωπα και τα αποτελέσματα ήταν όλοι συμφωνούσαν

φωτογραφίες παρούσα αλληλουχίας Σχήμα Α και Γ του γονότυπων του

XPF

-673 C & gt?. Τ και 11985A & gt? G ? Σχήμα Β παρουσιάζει τα αποτελέσματα της PCR-RFLP ανάλυση των -673C & gt? T πολυμορφισμός για αντιπροσωπευτικές περιπτώσεις (Μ: δείκτης DNA? Περιπτώσεις 1, 3 και 5: CC γονότυπο? Περίπτωση 2 και 6: CT γονότυπο? Περίπτωση 4 και 7: ΤΤ γονότυπο )? Σχήμα D παρουσιάζει τα αποτελέσματα της ανάλυσης PCR-RFLP του 11985A & gt? G πολυμορφισμό για αντιπροσωπευτικές περιπτώσεις (Μ: δείκτης DNA? Περίπτωση 1, 4 και 6: GG γονότυπο? Περίπτωση 5 και 7: AG γονότυπο? Περίπτωση 2 και 3: AA γονότυπος) .

η

η στατιστική ανάλυση

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του SPSS16.0 πακέτο στατιστικού λογισμικού (έκδοση 16.0, SPSS Inc., Chicago, IL). Το χ

2 τεστ χρησιμοποιήθηκε για να εξετάσει τις διαφορές στις δημογραφικές μεταβλητές και οι κατανομές των γονοτύπων μεταξύ ασθενών και μαρτύρων. αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) χρησιμοποιήθηκαν για να αξιολογηθεί η συσχέτιση των

XPF

παραλλαγές με τον κίνδυνο ESCC από την άνευ όρων μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης ρυθμίζεται από την ηλικία, το φύλο και την κατάσταση καπνίσματος. Όλες οι στατιστικές δοκιμασίες ήταν δύο όψεων δοκιμές, και

P

αξία των & lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική

Αποτελέσματα

Θέμα χαρακτηριστικά

Ο γονότυπος. διανομές επιλέξτε τα χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων σε αυτή τη μελέτη παρουσιάζονται στον πίνακα 1. Δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ των περιπτώσεων και ελέγχων για την παύση Tangshan case-control και το Πεκίνο-μαρτύρων που όσον αφορά την ηλικία και την κατανομή του φύλου (όλα

P

& gt? 0,05), υποδεικνύοντας ότι ταιριάζουν συχνότητα ήταν επαρκής. Ωστόσο, υπήρχαν περισσότεροι καπνιστές μεταξύ των ασθενών σε σύγκριση με τους ελέγχους και στις δύο ομάδες ασθενών-μαρτύρων (Tangshan σύνολο: 61,2%

vs

29,2%,

P

& lt? 0.001? Πεκίνο σύνολο: 65,5%

vs

32,3%,

P

& lt?. 0.001)

Η

XPF

παραλλαγές και κίνδυνο ESCC

Ο γονότυπος διανομές

XPF

-673C & gt? T και 11985A & gt? πολυμορφισμών G στις περιπτώσεις και έλεγχοι συνοψίζονται στον πίνακα 2. Η παρατηρούμενη συχνότητα του γονότυπου του

XPF

πολυμορφισμό (-673C & gt? T και 11985A & gt? G) σε δύο ελέγχους ήταν σύμφωνες με Hardy-Weinberg ισορροπία και στις δύο ομάδες (Tangshan που:

P

= 0,06 και

P

= 0,50? Πεκίνο σετ:

P

= 0,40 και

P

= 0,97)

η

η πολυπαραγοντική ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό της συσχέτισης των XPF -673C & gt?. Τ ή 11985A & gt? G γονότυπους με ESCC κινδύνου (Πίνακας 2) . Για -673 C & gt? Τ πολυμορφισμός, ΤΤ γονότυπο δείχθηκε να είναι ένας προστατευτικός γονότυπο. Σε σύγκριση με -673CC γονότυπο, -673TT γονότυπος σχετίζεται με τον κίνδυνο μείωσης της ESCC σε Tangshan σύνολο ασθενών-μαρτύρων (OR = 0,58, 95% CI = 0,34 – 0,99,

P

= 0.04). Ομοιότητα, λογιστικής παλινδρόμησης αναλύσεις αποκάλυψαν ότι τα άτομα με γονότυπο -673TT επίσης είχαν μειωμένο κίνδυνο για ESCC με OR (95% CI) 0,66 (0,46 – 0,95) στο Πεκίνο σετ περίπτωση ελέγχου. Στις συγκεντρωτικές αναλύσεις, βρήκαμε ότι -673TT φορείς γονότυπο είχαν 0,64 φορές μειωμένο κίνδυνο να αναπτύξουν ESCC (95% CI = 0,47 – 0,86). Για 11985 A & gt? G πολυμορφισμό, η μελέτη μας δεν δείχνουν καμία συσχέτιση γονοτύπων της 11985A & gt?. G πολυμορφισμό με τον κίνδυνο της ESCC

Ο κίνδυνος ESCC που σχετίζονται με την -673C & gt? T πολυμορφισμός αξιολογήθηκε περαιτέρω με διαστρωμάτωση για την ηλικία, το φύλο και την κατάσταση καπνίσματος χρησιμοποιώντας τα συνδυασμένα δεδομένα των δύο ομάδων ασθενών-μαρτύρων (Πίνακας 3). Σε στρωματοποιημένη ανάλυση με την ηλικία, -673TT γονότυπος ήταν σημαντικά σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο μεταξύ των ατόμων ηλικίας 60 ετών ή μικρότερα (OR = 0,54, 95% CI = 0,36 – 0,80,

P

= 0,002), αλλά όχι μεταξύ των ατόμων ηλικίας άνω των 60 ετών (OR = 0,81, 95% CI = 0,51 – 1,28,

P

= 0.359). Υπήρχε παρατηρήθηκε μία σημαντική αλληλεπίδραση γονιδίου-ηλικία

(Ρ

για αλληλεπίδραση = 0,002). Σε σύγκριση με το γονότυπο -673CC, σημαντικά μειωμένο κίνδυνο της ESCC συνδέθηκε με γονότυπους ΤΤ μόνο στους άνδρες (OR = 0,67, 95% CI = 0,48 – 0,93,

P

= 0,017), αλλά όχι στις γυναίκες ( OR = 0.58, 95% CI = 0,28 – 1,21,

P

= 0,145). Υπήρξε μια σημαντική αλληλεπίδραση γονιδίων-σεξ (

P

για την αλληλεπίδραση = 0,002).

Η

Επειδή το κάπνισμα είναι προδιαθεσικός παράγοντας για ESCC, μπορούμε στη συνέχεια διερευνήθηκε κατά πόσον υπήρχε μια αλληλεπίδραση γονιδίων το κάπνισμα μεταξύ της -673C & gt? Τ πολυμορφισμού και το κάπνισμα (Πίνακας 3). Μεταξύ των μη καπνιστών, σε σύγκριση με τους φορείς -673CC, άτομα με ΤΤ γονότυπο είχαν 0,61 φορές μειωμένο κίνδυνο να αναπτύξουν ESCC (95% CI = 0,39 – 0,96, P = 0,031). Μεταξύ των καπνιστών, υπήρξε οριακά μειώθηκε σημαντικά ESCC κίνδυνο (OR = 0,66, 95% CI = 0,43 – 1,00, P = 0,050) για τα άτομα με ΤΤ γονότυπο σε σύγκριση με εκείνους με ΑΑ γονότυπο. Μια πολλαπλασιαστική αλληλεπίδραση γονιδίων το κάπνισμα βρέθηκε επίσης με

P

για την αλληλεπίδραση ισούται με 0,002.

Συζήτηση

Στην παρούσα μελέτη, ερευνήσαμε τις ενώσεις του

XPF

-673C & gt? T και 11985A & gt? G γενετικές παραλλαγές με τον κίνδυνο της ESCC στην κινεζική πληθυσμό. Βρήκαμε ότι τα άτομα με γονότυπο -673TT μείωσε τον κίνδυνο ESCC σε σύγκριση με -673CC φορείς γονότυπο στην κινεζική πληθυσμό. Για 11985A & gt? G πολυμορφισμό, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ των περιπτώσεων ESCC και ελέγχων

Η εθνοτική διαφορά στις

XPF

πολυμορφισμοί μπορεί να έχουν σημαντική επίπτωση στην φαινότυπο της νόσου.. Οι ερευνητές βρήκαν μια σημαντική συσχέτιση του

XPF

rs1799801 στο εξόνιο 11 με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε Καυκάσιο πληθυσμό [18], αλλά όχι σε κινεζικού πληθυσμού [15]. Η διαφορά αυτή μπορεί να αντικατοπτρίζει τη διαφορά των γενετικό υπόβαθρο μεταξύ διαφορετικών πληθυσμών της μελέτης. Στην παρούσα μελέτη, οι συχνότητες γονοτύπου του

XPF

-673C & gt? T στο έλεγχοι είναι 59,4% για το CC, 35,0% για CT και 5,6% για το ΤΤ, η οποία είναι συνεπείς με αυτές που στη μελέτη του Γιου (55,5% για το CC, 36,7% για CT, 7,8% για το ΤΤ) και εκείνων στη μελέτη Shao του (57,3% για το CC, 37,4% για CT, 5,2% για το ΤΤ) [13], [16]. Για τις γνώσεις μας, δεν αναφέρθηκαν δεδομένα σχετικά με την 11985A & gt? G πολυμορφισμοί είναι διαθέσιμα

XPF αποτελεί ουσιαστικό πρωτεΐνη σε NER μονοπάτι, το οποίο είναι υπεύθυνο για την απομάκρυνση των προσαγωγών DNA που προκαλείται από τις ενώσεις πλατίνας βάση [19].. Ως δομή ειδικού DNA ενδονουκλεάση, XPF έχει αναφερθεί να συνδέονται με δίκλωνο DNA [20] και περαιτέρω συμμετείχαν σε αρκετές οδούς επιδιόρθωσης του DNA με το συνδυασμό με ERCC1 [21], [22]. Ως κρίσιμο παράγοντα περιορισμού του ρυθμού στην NER, η χαμηλή έκφραση του XPF έδρασε ως παράγοντας γενετική προδιάθεση στην ανάπτυξη καρκίνων και ενός παράγοντα κινδύνου πρόγνωση μετά τη χημειοθεραπεία σε αρκετές καρκίνων, συμπεριλαμβανομένων οισοφαγικού καρκίνου του [15], [23], [ ,,,0],24], [25]. Η λειτουργική ανάλυση του

XPF

-673T & gt? C έδειξαν ότι αλληλόμορφο -673T είχαν σημαντικά υψηλότερη μεταγραφική δραστικότητα σε σύγκριση με το αλληλόμορφο -673C. Τα πειράματα επιδημιολογία έδειξαν επίσης ότι -673TT γονότυπο είχαν μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε σύγκριση με το γονότυπο -673CC [13], [16]. Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν περαιτέρω παρόντα αποτελέσματα μας, η οποία έδειξε ότι οι μεταφορείς με -673TT γονότυπο είχαν σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του οισοφάγου.

Πολλαπλές αποδείξεις έχουν αποκαλύψει στατιστικά σημαντική γονιδίων-περιβάλλοντος αλληλεπίδρασης σε διάφορες μορφές καρκίνου [26], [27 ], [28]. Οι περισσότεροι ESCC σημειώθηκε επίσης λόγω των αλληλεπιδράσεων μεταξύ περιβαλλοντικών και γενετικών παραγόντων [2], [4]. NER οδός είναι ο κύριος μηχανισμός για το ζεύγος των ογκωδών και ελικοειδούς προσαγωγές νόθευση DNA που παράγεται από τσιγάρο [29], [30]. Ο καπνός του τσιγάρου περιέχει πολλές από τις καρκινογόνες ουσίες και προκαρκινογόνα, όπως βενζο (α) πυρένιο και νιτρωδαμίνη. Γενετική παραλλαγή στον υποκινητή του

XPF

μπορούν να επηρεάσουν την ενεργοποίηση των υποστρωμάτων στον καπνό του τσιγάρου και, στη συνέχεια, να συμβάλει στην διαφορετική ευαισθησία σε καρκίνους. Αρκετές μελέτες έχουν εκτιμήσει τη σχέση μεταξύ

XPF

-673C & gt? Τ πολυμορφισμού και του καρκίνου του πνεύμονα ευαισθησία από το κάπνισμα. Μια μελέτη που διεξήχθη από Shao έδειξε ότι -673 ΤΤ ή CT γονότυπο αύξησε σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε μη καπνιστές, αλλά όχι σε καπνιστές [16]. Ωστόσο, Yu και οι συνεργάτες του δεν βρέθηκε κάποια αλληλεπίδραση μεταξύ -673C & gt? Τ πολυμορφισμού και το κάπνισμα κατάσταση [13] .Αυτό είναι η πρώτη έκθεση για την προβολή της αλληλεπίδρασης γονιδίων το κάπνισμα μεταξύ των

XPF

γονότυπους και το κάπνισμα κατάσταση στην ESCC κινδύνου. Τα αποτελέσματά μας πρότεινε ότι XPF -673TT γονότυπος σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο ESCC μεταξύ των μη καπνιστών, αλλά όχι μεταξύ των καπνιστών. Ως βασική πρωτεΐνη επιδιόρθωσης βλαβών του DNA, η χαμηλή έκφραση του XPF μπορεί να καθυστερήσει την επιδιόρθωση του DNA, και να αυξήσει περαιτέρω το γονιδίωμα αστάθεια και την προώθηση της ογκογένεσης. Ωστόσο, ένα μεγάλο βουνό της έκθεσης στο κάπνισμα μπορεί να συντρίψει τη διαφορά της ικανότητας επιδιόρθωσης του DNA από διαφορετικά γονότυπο.

Η μελέτη μας έχει περιορισμό της. Αυτή η μελέτη είναι μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων νοσοκομείο με βάση περιορισμένης πρόσβασης επί του πληθυσμού Κινέζοι Χαν. μεροληψία της επιλογής μπορεί να προκύψουν όταν η δειγματοληψία δεν είναι τυχαία εντός των υποπληθυσμών του καρκίνου και του καρκίνου χωρίς υποκείμενα. Οι έλεγχοι στη μελέτη μας ήταν συμφωνημένα από τις περιπτώσεις κατά ηλικία και φύλο, το οποίο θα μπορούσε να ελαχιστοποιηθεί η μεροληψία επιλογής θέματος. Επιπλέον, υπήρξαν αρκετές από

XPF

πολυμορφισμοί ανακαλύφθηκαν και έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται με διάφορους καρκίνους. Πιο δυναμικό πολυμορφισμοί λειτουργική XPF πρέπει ακόμη να επικυρωθεί από μεγαλύτερες μελέτες με διαφορετικούς πληθυσμούς

Εν κατακλείδι,

XPF

-673C & gt?. Τ πολυμορφισμού συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο ESCC. Το εύρημά μας υποδηλώνει ότι

XPF

παίζουν ρόλο στην αιτιολογία της ESCC.