Αφηρημένο

Ιστορικό

λυσοσώματα που σχετίζεται με διαμεμβρανική πρωτεΐνη 4β-35 (LAPTM4B-35) είναι ένα μέλος της 4-tetratransmembrane εκτείνονται υπεροικογένεια θηλαστικού πρωτεΐνη, η οποία υπερεκφράζεται σε διάφορες στερεές κακοήθειες. Ωστόσο, η έκφραση του LAPTM4B-35 και το ρόλο του στην εξέλιξη του καρκίνου του προστάτη (PCA) είναι άγνωστος. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η διερεύνηση της έκφρασης LAPTM4B-35 σε προστάτη και τις δυνατότητες που παρουσιάζει ενδιαφέρον της για κλινικοπαθολογοανατομικών μεταβλητές και την πρόγνωση.

Μέθοδοι

Η ανοσοϊστοχημεία χρησιμοποιήθηκε για να προσδιοριστεί η έκφραση της LAPTM4B-35 πρωτεΐνης σε 180 ιστούς PCA σε σύγκριση με 180 δείγματα φυσιολογικού καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη (ΒΡΗ). Η συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης της πρωτεΐνης LAPTM4B-35 και τις κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά των ασθενών με προστάτη αναλύθηκε.

Αποτελέσματα

Η στατιστική ανάλυση έδειξε ότι LAPTM4B-35 έκφραση ήταν σημαντικά αυξημένα σε σύγκριση με PCa οι έλεγχοι BPH. Υψηλή χρώση LAPTM4B-35 ήταν παρόν στο 71,11% του συνόλου των περιπτώσεων με προστάτη. Η υπερέκφραση του LAPTM4B-35 ήταν σημαντικά σχετίζεται με τον κόμβο μετάσταση της λέμφου, των σπερματοδόχων εισβολή κύστη, το στάδιο του προστάτη, υψηλότερη βαθμολογία Gleason, υψηλότερη προεγχειρητική PSA, και βιοχημική υποτροπή (BCR). Η ανάλυση επιβίωσης Kaplan-Meier έδειξε ότι η υψηλή έκφραση του LAPTM4B-35 που σχετίζονται με την κακή συνολική επιβίωση και BCR-free επιβίωση των ασθενών με προστάτη. Η πολυπαραγοντική Cox ανάλυση έδειξε ότι LAPTM4B-35 ήταν ένα ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα τόσο για τη συνολική επιβίωση και BCR-free επιβίωση των ασθενών με προστάτη.

Συμπεράσματα

Η υπερέκφραση του LAPTM4B-35 μπορεί να σχετίζεται με όγκο την εξέλιξη και την κακή πρόγνωση σε προστάτη και ως εκ τούτου μπορεί να χρησιμεύσει ως ένα νέο μοριακό δείκτη για να προβλέψει την πρόγνωση των ασθενών προστάτη

Παράθεση:. Zhang η, Wei Q, Liu R, Qi S, Liang P, Qi C, et al. (2014) Η υπερέκφραση του LAPTM4B-35: Ένα μυθιστόρημα δείκτης της κακή πρόγνωση του καρκίνου του προστάτη. PLoS ONE 9 (3): e91069. doi: 10.1371 /journal.pone.0091069

Επιμέλεια: Kaustubh Ντάτα του Πανεπιστημίου της Νεμπράσκα Ιατρικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 25 Αύγ. 2013? Δεκτές: 7 Φεβ του 2014? Δημοσιεύθηκε: 20 του Μάρτη του 2014

Copyright: © 2014 Zhang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (NO: 81172451), Tianjin μεγάλο έργο Αντικαρκινικό (12ZCDZSY17200), και Επιστημονικό Ίδρυμα του ιατρικού πανεπιστημίου Tianjin. (NO: 2009GSI18). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ως το πιο συχνή κακοήθης νεοπλασία στους άνδρες, ο καρκίνος του προστάτη (PCA) είναι η δεύτερη πιο κοινή αιτία των θανάτων που σχετίζονται με όγκο στις Ηνωμένες Πολιτείες [1]. Αν και η πρόγνωση για τους ασθενείς με εντοπισμένο ή τοπική ασθένεια είναι καλή, για τους ασθενείς στις Ηνωμένες Πολιτείες οι οποίοι αναπτύσσουν μεταστατική νόσο, το ποσοστό επιβίωσης 5-ετών είναι μόνο 29% [2]. Πάντως, οι μοριακοί μηχανισμοί που διέπουν την καρκινογένεση και της εξέλιξης του προστάτη δεν έχουν ακόμη πλήρως εξηγηθεί. Ως εκ τούτου, οι προσπάθειες για τον εντοπισμό περισσότερων μοριακών δεικτών που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για την ανίχνευση του προστάτη, καθώς και εξατομίκευση και την πρόγνωση και τη θεραπεία των ασθενών έχουν μεγάλη κλινική σημασία.

Συμβατικά προγνωστικοί παράγοντες όπως σκορ Gleason, προεγχειρητικά επίπεδα του PSA ή του λόγου του συμμετέχουν βιοψίες προβλέψει μόνο ανεπαρκώς έκβαση των ασθενών για τις τρέχουσες διαθέσιμες θεραπείες. Είναι ακόμη πιο περιορισμένες για τον εντοπισμό ασήμαντη καρκίνο του προστάτη, δηλαδή ο καρκίνος που μπορεί να αφεθεί χωρίς θεραπεία, χωρίς μείωση του προσδόκιμου ζωής του ασθενούς, αλλά φειδωλός τον νοσηρότητας αδικαιολόγητη μεταχείριση. Ως εκ τούτου, απαιτούνται περαιτέρω προσπάθειες για την εξεύρεση νέων διαγνωστικών μονοπάτια και θεραπευτικές επιλογές επειγόντως απαιτούνται για τη βελτιστοποίηση της διαχείρισης των ασθενών [3] – [6]. Η ταυτοποίηση νέων βιολογικών δεικτών του καρκίνου του προστάτη θα πρέπει να είναι από τις πρώτες κλινικές προτεραιότητα, όταν λαμβάνεται υπόψη η προβληματική ετερογένεια των όγκων του προστάτη και τις λύσεις που εξατομικευμένη ιατρική μπορεί να προσφέρει. Αυτές οι βιοδείκτες θα πρέπει να είναι ικανό να αυξήσει την διαφορική διάγνωση και δείχνει την πορεία της νόσου του προστάτη, όπως την έγκαιρη και όσο το δυνατόν ακριβέστερα, περιορίζοντας έτσι τελικά το ποσό των μη ουσιωδών ιατρικές διαδικασίες [7] – [10]. βιοδείκτες ιστός μπορεί να εμπλουτίσει σημαντικά την προσέγγιση αυτή με την παροχή σημαντικών πληροφοριών για τη διαχείριση του προστάτη μέσω της αξιοποίησης των δειγμάτων από βιοψίες ή προστατεκτομών [8], [11].

Πρόσφατα, LAPTM4B (λυσοσωμική πρωτεΐνη transmem-βράνη 4Α) , η οποία αρχικά αναγνωρίστηκε ως νέο γονίδιο ρυθμίζεται αυξητικά σε ανθρώπινα ηπατοκυτταρικού καρκινώματος [12], [13], κλωνοποιήθηκε επιτυχώς με διαφορική φθορισμού της οθόνης, ταχεία ενίσχυση των άκρων cDNA, και αντίστροφη αλυσιδωτή αντίδραση τρανσκριπτάσης-πολυμεράσης. Έχει αποδειχθεί ότι LAPTM4B γονίδιο χαρτογραφείται στο χρωμόσωμα 8q22.1 με ένα mRNA που αποτελείται από 7 εξόνια και κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη 35-kDa, LAPTM4B-35, η οποία είναι μια διαμεμβρανική πρωτεΐνη τύπου III με τέσσερις υποθετικές διαμεμβρανικές περιοχές. Μελέτες έχουν δείξει ότι η δραστηριότητα των LAPTM4B-35 είναι αυξημένα σε διάφορους ανθρώπινους καρκίνους. Επιπλέον, η υπερέκφραση του LAPTM4B-35 συσχετίζεται με κακή πρόγνωση και συμβάλλει σε κυτταρικό μετασχηματισμό, ογκογένεση και τη μεταστατική εξέλιξη σε αυτούς τους καρκίνους [14] – [18]. Ωστόσο, η κλινικοπαθολογική σημασία και βιολογικό ρόλο των LAPTM4B-35 στο προστάτη παραμένουν ασαφείς.

Μέχρι σήμερα, δεν έχουν υπάρξει δημοσιευμένες εκθέσεις αξιολόγησης του ρόλου της LAPTM4B-35 έκφρασης σε προστάτη. Έτσι, ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνηθεί η έκφραση LAPTM4B-35 στη ΣΕΣΣ και να αναλύσει τη σχέση του με διάφορα κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά, συμπεριλαμβανομένων του προστάτη έκβαση των ασθενών.

Υλικά και Μέθοδοι

Ασθενών και δείγματα ιστού

Γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους ασθενείς. Έγκριση από την Επιτροπή Ιατρικής Ηθικής της Tianjin Ιατρικό Πανεπιστήμιο λήφθηκε για τους σκοπούς της έρευνας (TMUhMEC2012015). Μετά την έγκριση Institutional Review Board, αρχειοθετούνται φορμόλη σταθερό, δείγματα παραφίνη-ενσωματωμένες ελήφθησαν από 180 ασθενείς με προστάτη και 180 ασθενείς με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη (ΚΥΠ), οι οποίοι χειρουργήθηκαν στο δεύτερο νοσοκομείο του Tianjin Ιατρικό Πανεπιστήμιο, Tianjin, Κίνα μεταξύ Ιανουάριο 1999 και τον Δεκέμβριο του 2010 [19] – [21]. Όλα τα δείγματα ιστού και διαφάνειες εξετάστηκαν από έμπειρους παθολόγους. Κανένας από τους ασθενείς έλαβαν χημειοθεραπεία, ανοσοθεραπεία, ή ακτινοθεραπεία πριν από την επέμβαση. Οι κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά των ασθενών, συμπεριλαμβανομένης της προεγχειρητική PSA, το σκορ Gleason, το στάδιο του προστάτη, την κατάσταση των λεμφαδένων, την κατάσταση angiolymphatic εισβολή, την κατάσταση χειρουργική περιθώριο, σπερματοδόχων κατάσταση εισβολή κύστη, και BCR συνοψίζονται στον Πίνακα 1.

Η

Ανοσοϊστοχημική χρώση

ελήφθησαν τομές τεσσάρων μικρομέτρων επί των σταθεροποιημένο με φορμαλίνη, εγκλεισμένα σε παραφίνη δείγματα, που ακολουθείται από χρώση αιματοξυλίνης και εοσίνης για επιβεβαίωση παθολογία PCa. Πήραμε τα τμήματα αμέσως γειτονικά της αιματοξυλίνη και ηωσίνη τμήματα-χρωματίστηκαν για ανοσοϊστοχημεία και αποπαραφινοποιήθηκαν των επιλεγμένων ιστών σε ξυλόλιο και επανυδατώθηκαν με κλιμακούμενες συγκεντρώσεις αλκοόλη υπό τυποποιημένες διαδικασίες. Στη συνέχεια, οι αποπαραφινωθείσες τομές εμβαπτίζονται σε ρυθμιστικό διάλυμα 0.01 mol /L κιτρικού (ρΗ 6.0) και θερμάνθηκε επί δεκαπέντε λεπτά σε φούρνο μικροκυμάτων. Μετά από διαδοχική επώαση με 3% υπεροξείδιο του υδρογόνου και 10% φυσιολογικό ορό κατσίκας για δέκα λεπτά ξεχωριστά, ενδογενής δραστικότητα υπεροξειδάσης και η μη ειδική ανοσοσφαιρίνη πρόσδεσης διαδοχικά μπλοκαριστεί με αυτή τη σειρά. Στη συνέχεια, η τεχνική ανοσοϋπεροξειδάσης αβιδίνης-βιοτίνης εκδόθηκε σε εκτέλεση ανοσοϊστοχημική χρώση. Οι τομές επωάστηκαν για μία ώρα με αντι-ανθρώπινο πολυκλωνικό αντίσωμα LAPTM4B-35 αντίσωμα πρωτογενούς κουνελιού (αραίωση, 1:100) (LAPTM4BN199-pAb? Abcam Co) σε θερμοκρασία δωματίου, ξεπλύθηκαν και επωάστηκαν για 30 λεπτά με βιοτινυλιωμένο δεύτερο αντίσωμα. Μετά οι τομές πλύθηκαν εκτεταμένα με νερό, επωάστηκαν με ένα δευτερογενές αντίσωμα επισημασμένο με βιοτίνη που ακολουθείται από συζευγμένη με υπεροξειδάση χρόνου στρεπταβιδίνη για τριάντα λεπτά το καθένα. Η επώαση με 3,3′-διαμινοβενζιδίνη τετραϋδροχλωρική σε 0,01% Η2Ο2 για 10 λεπτά υπό την προϋπόθεση ανάπτυξη χρώματος. Στη συνέχεια, τα πλακίδια επιχρωματίστηκαν με αιματοξυλίνη Meyer για τριάντα σε εξήντα δευτερόλεπτα και τοποθετήθηκαν σε υδατικό μέσο στερέωσης. Τέλος, ανοσοϊστοχημεία εκτελέστηκε με ένα κιτ ανοσοϊστοχημείας, ακολουθώντας τις οδηγίες του κατασκευαστή. Αρνητικές πλάκες ελέγχου βάφτηκαν με ορό κουνελιού.

Χρώση Αξιολόγηση

LAPTM4B-35 επίπεδα έκφρασης πρωτεΐνης ταξινομήθηκαν ημιποσοτικά με βάση τα συνολικά συνδυασμένες βαθμολογίες του ποσοστού των κυττάρων όγκου θετικής χρώσης και την ένταση χρώσης [21]. Το ποσοστό των θετικών κυττάρων, μετρήθηκε η έκταση της ανοσοχρώσης, βαθμολογήθηκε ως εξής: 0, χρώση λιγότερο από 5%? 1, 5% έως 50%? και 3, & gt? 50% χρώση. Η ένταση χρώσης βαθμολογήθηκε ως εξής: 0, καμία χρώση ή μόνο ασθενή χρώση? 1, μέτρια χρώση? και 2, η ισχυρή χρώση. Το σκορ ένταση χρώσης συν το ποσοστό των θετικών χρώσης χρησιμοποιήθηκε για τον καθορισμό των επιπέδων έκφρασης: 0 έως 2, χαμηλή έκφραση και 3 έως 4, υψηλή έκφραση [21]. Η διαδικασία βαθμολόγησης εκτελέστηκε εις διπλούν από 2 ανεξάρτητους παθολόγους που έχουν εμπειρία στην αξιολόγηση ανοσοϊστοχημεία και δεν είχε καμία γνώση της κλινικοπαθολογική πληροφορίες ή τα αντίστοιχα αιματοξυλίνη και ηωσίνη διαφάνειες. Το ποσοστό αντιστοιχία μεταξύ των δύο βασικών παθολόγους ήταν μεγαλύτερη από 96%. Σε περιπτώσεις σημαντικής διαφωνίας, οι διαφάνειες εν λόγω εκ νέου επανεξετάζονται ταυτόχρονα από τις αρχικές δύο παθολόγους, μαζί με ένα τρίτο παθολόγο σε multiheaded μικροσκόπιο, με σκοπό την επίλυση των διαφορών απόψεων.

Στατιστική Ανάλυση

Η chi-square test χρησιμοποιήθηκε για να αναλύσει τις διαφορές των κατηγορικών μεταβλητών. Η συνολική επιβίωση και BCR-επιβίωση χωρίς υπολογίστηκαν σύμφωνα με τη μέθοδο Kaplan-Meier και αξιολογήθηκαν με την δοκιμασία log-rank. Cox παλινδρόμησης (αναλογικό μοντέλο κινδύνου) πραγματοποιήθηκε για πολυπαραγοντική ανάλυση των προγνωστικών προγνωστικούς παράγοντες. P & lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική. Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το λογισμικό SPSS 17.0.

Αποτελέσματα

LAPTM4B-35 πρωτεΐνη υπερεκφράζεται σε προστάτη ιστούς

LAPTM4B-35 έκφρασης υπερεκφράζεται σε περιπτώσεις προστάτη συγκριτικά με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη , και η διαφορά ήταν στατιστικώς σημαντική (Ρ & lt? 0.001) (Πίνακας 1). Όπως φαίνεται στα Σχήματα S1, S2, S3, S4, η έκφραση LAPTM4B-35 εντοπίστηκε στο κυτταρόπλασμα των κυττάρων του προστάτη. Από τα 180 δείγματα με προστάτη που εξετάστηκαν, LAPTM4B-35 έκφρασης ήταν χαμηλή σε 52 (28,89%) των 180 ασθενών με προστάτη και υψηλή σε 128 (71,11%) των 180 ασθενών. έκφραση LAPTM4B-35 ήταν σημαντικά υψηλότερη στις υψηλότερες στάδιο και των σπερματοδόχων εισβολή κύστη περιπτώσεις προστάτη? LAPTM4B-35 έκφρασης επίσης σημαντικά αυξημένο σε ασθενείς προστάτη με λεμφαδένα μετάσταση, υψηλότερη προεγχειρητική PSA, υψηλότερη βαθμολογία Gleason, και BCR. Επιπλέον, δεν παρατηρήθηκε καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ LAPTM4B-35 ανοσοαντιδραστικότητα και την ηλικία, angiolymphatic εισβολή και την κατάσταση χειρουργικές περιθώριο. Η συσχέτιση μεταξύ LAPTM4B-35 έκφρασης και κλινικοπαθολογική παράγοντες φαίνεται στον Πίνακα 2.

Η

Η επίδραση της LAPTM4B-35 έκφρασης για BCR-free επιβίωση προστάτη

Για να εξεταστεί αν LAPTM4B- 35 επίπεδο έκφρασης είναι ένας σημαντικός παράγοντας πρόβλεψης της BCR-ελεύθερου χρόνου μετά από ριζική προστατεκτομή, καμπύλες Kaplan-Meier χαράχθηκαν μεταξύ υψηλή ή χαμηλή LAPTM4B-35 και BCR-ελεύθερο χρόνο. Το χαμηλό LAPTM4B-35 έκφραση είχαν σημαντικά μεγαλύτερη BCR-ελεύθερο χρόνο μετά από ριζική προστατεκτομή σε σύγκριση με ασθενείς με υψηλά LAPTM4B-35 έκφρασης (Ρ & lt? 0,001? Σχήμα S5). Στην μονοπαραγοντική ανάλυση, υψηλή έκφραση του LAPTM4B-35, τα υψηλότερα σκορ Gleason, και των σπερματοδόχων εισβολή κύστης σχετίζονται με την κακή BCR-free επιβίωση για τους ασθενείς με προστάτη. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η υψηλή LAPTM4B-35 έκφρασης, το σκορ Gleason, και των σπερματοδόχων εισβολή κύστη ήταν οι ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για την BCR-επιβίωση ελεύθερη. Τα αποτελέσματα βρίσκονται στον Πίνακα 3.

Η

Η επίδραση της LAPTM4B-35 έκφρασης στη συνολική επιβίωση σε προστάτη

Για να εξετάσει τον αντίκτυπο της LAPTM4B-35 υπερέκφραση στη συνολική επιβίωση, εμείς πρώτη πραγματοποιήθηκε μονοπαραγοντική ανάλυση της παραδοσιακής κλινικοπαθολογική μεταβλητές για την πρόγνωση. Σημαντικές μεταβλητές στη συνολική ανάλυση επιβίωσης περιλαμβάνονται LAPTM4B-35 έκφρασης, το στάδιο του προστάτη, το σκορ Gleason, σπερματοδόχων εισβολή κύστη, και προεγχειρητική PSA. ανάλυση παλινδρόμησης Η πολυπαραγοντική Cox εγγραφή προαναφερθέντων σημαντικών παραμέτρων έδειξε ότι LAPTM4B-35 έκφρασης, το στάδιο του προστάτη, το σκορ Gleason, και προεγχειρητική PSA ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για την συνολική επιβίωση των ασθενών με προστάτη. Τα αποτελέσματα φαίνονται στον Πίνακα 4.

Η

Συζήτηση

Στην παρούσα μελέτη, αναλύσαμε LAPTM4B-35 έκφρασης με ανοσοϊστοχημεία σε προστάτη χρησιμοποιώντας 180 χειρουργικά δείγματα. Αναλύσαμε τη σχέση μεταξύ LAPTM4B-35 έκφρασης και παραδοσιακά clinicopathogical χαρακτηριστικά του προστάτη. Τα παρόντα δεδομένα έδειξαν ότι LAPTM4B-35 υπερέκφραση συσχετίστηκε με κακή επιβίωση αναλύοντας τη συνολική επιβίωση και BCR-επιβίωση ελεύθερη. υψηλή έκφραση LAPTM4B-35 συσχετίστηκε σημαντικά με υψηλότερο στάδιο προστάτη, των σπερματοδόχων εισβολή κύστη, μετάσταση στους λεμφαδένες, υψηλότερη προεγχειρητική PSA, υψηλότερη βαθμολογία Gleason, και BCR, αλλά όχι με την ηλικία, την κατάσταση χειρουργική περιθώριο, και angiolymphatic εισβολή. Επιπλέον, τα στοιχεία μας έδειξαν επίσης ότι οι ασθενείς με υψηλή έκφραση LAPTM4B-35 είχαν σημαντικά κακή συνολική επιβίωση και BCR-επιβίωση χωρίς χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier και δοκιμασία log-rank. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι LAPTM4B-35 έκφρασης ήταν ένα ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα τόσο για τη συνολική επιβίωση και BCR-free επιβίωση σε ασθενείς με προστάτη. Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πρώτη μελέτη που αποδεικνύει λεπτομερώς μια ένωση κλινικοπαθολογική παραμέτρων και προγνωστική σημασία της LAPTM4B-35 υπερέκφραση της ΣΕΣΣ. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η έκφραση υψηλού LAPTM4B-35 παίζει έναν κρίσιμο ρόλο στην εξέλιξη της ΣΕΣΣ και συνδέεται σημαντικά με κακή πρόγνωση, ανεξάρτητα από άλλους παράγοντες. Αυτό αυξάνει την πιθανότητα που LAPTM4B-35 μπορεί να είναι ένας προγνωστικός παράμετρος για την PCA που είναι το ίδιο ή περισσότερο αξιόπιστα από τα κλινικοπαθολογική παράγοντες που χρησιμοποιούνται σήμερα και προτείνει τη δυνατότητα να χρησιμοποιούν LAPTM4B-35 στην εξατομίκευση τόσο η πρόγνωση και η θεραπεία των ασθενών. Τα αποτελέσματά μας είναι σύμφωνα με τις προηγούμενες εκθέσεις των ρόλων των LAPTM4B-35 στην πρόοδο του όγκου, συμπεριλαμβανομένου του καρκινώματος της χοληδόχου κύστης, καρκίνωμα ωοθήκης, καρκίνωμα στο ήπαρ, τον καρκίνο του μαστού, και εξωηπατική χολαγγειοκαρκίνωμα, και να υποστηρίξει μια σχέση μεταξύ υψηλή έκφραση του LAPTM4B-35 πρωτεΐνη και δυσμενείς βιολογική συμπεριφορά του προστάτη.

Ωστόσο, αν LAPTM4B-35 είναι αποτελεσματική για κλινική εφαρμογή ως αντικαταστάτες, ή επιπλέον, οι προγνωστικές παράμετροι που χρησιμοποιούνται σήμερα είναι ακόμα ασαφής, και περαιτέρω έρευνα καλείται για να διαπιστωθεί κατά πόσον συνδυασμένη ανίχνευση LAPTM4B-35 μαζί με μερικά από αυτά τα άλλα μόρια θα ήταν πολύτιμη για τη βελτίωση προγνωστική της αποτελεσματικότητας. Η στενή σχέση μεταξύ LAPTM4B-35 υπερέκφραση και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά προέβλεψε ότι LAPTM4B-35 θα μπορούσε να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην καρκινογένεση και την εξέλιξη του όγκου. Επί του παρόντος, υπήρξαν κάποιες ενδείξεις που είναι σε θέση να βοηθήσει να εξηγήσει τους μηχανισμούς της. Σύμφωνα με τα δημοσιευμένα στοιχεία από ορισμένους συγγραφείς, η υπερέκφραση του LAPTM4B-35 έχει σαν αποτέλεσμα την ενεργοποίηση κάποιων πρωτοογκογονιδίων, όπως c-myc, c-jun και c-fos, και κακοήθη μετασχηματισμό σε ορισμένες κυτταρικές γραμμές [22], [23] . Έτσι, το γονίδιο LAPTM4B θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως ένα πρωτο-ογκογονίδιο μέσω της μετάφρασης των προϊόντων της, LAPTM4B-35. Αυτά τα δεδομένα παρέχουν σημαντικά στοιχεία για να επεξηγήσει το μηχανισμό με τον οποίο LAPTM4B έκφραση συμβάλλει στην καρκινογένεση και την εξέλιξη του όγκου, αν και ο ρόλος των LAPTM4B σε μονοπάτια μεταγωγής σήματος σε καρκινικά κύτταρα είναι σίγουρα αξίζει περαιτέρω έρευνα.

Επιπλέον, το σημαντικό ρόλο της LAPTM4B στον καρκίνο υποδηλώνει την πιθανότητα να γίνει ένα πιθανός στόχος για αντικαρκινικών θεραπειών κάνουν. Έχει αποκαλυφθεί ότι η επιμόλυνση του γονιδίου LAPTM4B προωθείται ανεξάρτητη από προσκόλληση ανάπτυξη και σχηματισμό αποικίας των κυττάρων HLE, ενώ αντι-νόημα ολιγονουκλεοτίδια κατά LAPTM4B ανέστειλε πολλαπλασιασμό του BEL-7402, ένα κυτταρικής σειράς ηπατοκυτταρικού καρκινώματος στο οποίο βρέθηκε LAPTM4B έκφρασης. Επιπλέον, μια υψηλή ομολογία με LAPTM4A έδειξε ότι LAPTM4B θα μπορούσε να έχει μια παρόμοια λειτουργία με αντίσταση σε πολλά φάρμακα [24], [25]. Επιπλέον, ο σημαντικός ρόλος των LAPTM4B στον καρκίνο υποδηλώνει την πιθανότητα να γίνει ένα πιθανός στόχος για αντικαρκινικών θεραπειών κάνουν. Ορισμένες προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι LAPTM4B μπορεί να είναι ένας νέος στόχος της θεραπείας. Όλα αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν τη δυνατότητα να κάνουν LAPTM4B ως πιθανός στόχος για τη θεραπεία του προστάτη. Σίγουρα, οι περαιτέρω ισχυρή υποστηρίζει από τις βασικές έρευνες που απαιτούνται.

Η μελέτη μας έχει ορισμένους περιορισμούς. Το μέγεθος του δείγματος δεν είναι αρκετά μεγάλο. Για να λύσει αυτό το πρόβλημα, μια τυχαιοποιημένη μελέτη που διερεύνησε τη σχέση μεταξύ LAPTM4B-35 έκφρασης και πρόγνωση θα πρέπει να διεξάγονται για να επιβεβαιωθεί εάν LAPTM4B-35 θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως ένα νέο προγνωστικό δείκτη του προστάτη πρόγνωση. Εν ολίγοις, αυτή είναι η πρώτη μελέτη που δείχνει τη σύνδεση μεταξύ LAPTM4B-35 υπερέκφραση και του προστάτη. Έχουμε αποδείξει ότι LAPTM4B-35 υπερεκφράζεται σε ένα μεγάλο ποσοστό των ασθενών με προστάτη, και υψηλή LAPTM4B-35 έκφρασης συσχετίστηκε με προστάτη εξέλιξη και την κακή πρόγνωση σε ΣΕΣΣ. Επιπλέον, LAPTM4B-35 θα μπορούσε να είναι ένας ελκυστικός στόχος για θεραπεία PCa. Ωστόσο, τα ευρήματα αυτά παραμένουν να επιβεβαιωθούν από μελλοντικές μελέτες.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Σχήμα S1.

Εκπρόσωπος φωτογραφία που δείχνει υψηλή LAPTM4B-35 έκφρασης σε προστάτη με ανοσοϊστοχημεία. Αρχική μεγέθυνση, × 200

doi:. 10.1371 /journal.pone.0091069.s001

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2.

Εκπρόσωπος φωτογραφία που δείχνει χαμηλή LAPTM4B-35 έκφρασης σε προστάτη με ανοσοϊστοχημεία. Αρχική μεγέθυνση, × 200

doi:. 10.1371 /journal.pone.0091069.s002

(ΔΕΘ)

Εικόνα S3.

Εκπρόσωπος φωτογραφία που δείχνει χαμηλή LAPTM4B-35 έκφρασης σε καλοήθη υπερπλασία του προστάτη με ανοσοϊστοχημεία. Αρχική μεγέθυνση, × 200

doi:. 10.1371 /journal.pone.0091069.s003

(ΔΕΘ)

Εικόνα S4.

Εκπρόσωπος φωτογραφία που δείχνει καμία LAPTM4B-35 έκφρασης σε προστάτη με ανοσοϊστοχημεία (αρνητικός μάρτυρας). Αρχική μεγέθυνση, × 200

doi:. 10.1371 /journal.pone.0091069.s004

(ΔΕΘ)

Εικόνα S5.

Σύλλογοι μεταξύ LAPTM4B-35 έκφρασης και BCR-ελεύθερο χρόνο μετά από ριζική προστατεκτομή σε ασθενείς ΣΕΣΣ. Ασθενείς με υψηλή έκφραση LAPTM4B-35 έδειξαν σημαντικά μικρότερη BCR-free survival από εκείνους με χαμηλή LAPTM4B-35 έκφραση (P & lt? 0,001, δοκιμασία log-rank)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0091069.s005

(ΔΕΘ)