Αφηρημένο

Ιστορικό

Περιεγχειρητική χημειοθεραπεία αυξάνει τη συνολική και επιβίωση χωρίς εξέλιξη των ασθενών που πάσχουν από χειρουργήσιμη αδενοκαρκινώματα του κατώτερου οισοφάγου, γαστροοισοφαγική διασταύρωση και το στομάχι ( GEC). Συγκρίνοντας διαφορετικά σχήματα χημειοθεραπείας πλατίνας που βασίζεται σε πρωτόκολλα με 5-φθοριοουρακίλη (5-FU) /φυλλινικό ασβέστιο (CF) ή από του στόματος φθοριοπυριμιδινών ήταν ευνοϊκές όσον αφορά την αποτελεσματικότητα και τις παρενέργειες. Ωστόσο, δεν υπάρχει συναίνεση, η οποία σχήμα είναι το πιο αποτελεσματικό.

Μέθοδοι

42 διαδοχικούς ασθενείς με χειρουργικά εξαιρέσιμων GEC (UICC II και III) υποβλήθηκαν σε θεραπεία με 3 προ- και μετεγχειρητικά κύκλους χημειοθεραπείας το καθένα αποτελείται της epirubicin, οξαλιπλατίνη και καπεσιταβίνη (EOX). Αναλύσαμε τη συνολική επιβίωση, επιβίωση χωρίς εξέλιξη και την τοξικότητα αναδρομικά σε σύγκριση με τα δημοσιευμένα στοιχεία.

Αποτελέσματα

Η διάμεση συνολική επιβίωση σε ομάδα μας ήταν 29 μήνες και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη ήταν 17 μήνες. Οι πιο συχνές βαθμού 3 και 4 τοξικότητες κατά τη διάρκεια της προεγχειρητικής χημειοθεραπείας ήταν διάρροια (16,7%), λευκοκυτοπενία (9,5%) και ναυτία (9,5%)? συνολικά 38,1% των ασθενών μας υπέφεραν από βαθμού 3 ή 4 τοξικότητα. Η χειρουργική επέμβαση πραγματοποιήθηκε σε 83% των ασθενών μας, το 69% αυτών που επιτυγχάνονται R0 εκτομή.

Συμπέρασμα

Συγκρίνοντας τα δεδομένα μας με τα αποτελέσματα της προηγουμένως δημοσιευθεί τυχαιοποιημένες μελέτες EOX είναι τουλάχιστον μη κατώτερη σε σχέση με τη συνολική επιβίωση, επιβίωση χωρίς εξέλιξη και την τοξικότητα. Εν κατακλείδι, EOX είναι η κατάλληλη περιεγχειρητική θεραπεία για ασθενείς με χειρουργικά εξαιρέσιμων GEC

Παράθεση:. Brehler Α-CE, Hartmann W, Wiebe S, Kerkhoff Α, Σλήμαν C, Palmes D, et al. (2015) Περιεγχειρητική Χημειοθεραπεία στον Καρκίνο Γαστροοισοφαγική. Αναδρομική Monocenter Αξιολόγηση των 42 υποθέσεις. PLoS ONE 10 (4): e0122974. doi: 10.1371 /journal.pone.0122974

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Ramon Andrade de Mello, Πανεπιστήμιο του Algarve, Πορτογαλία

Ελήφθη: 9 Οκτωβρίου του 2014? Αποδεκτές: 12η Ιανουαρίου, 2015? Δημοσιεύθηκε: 9 Απρ του 2015

Copyright: © 2015 Brehler et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Λόγω ηθικές περιορισμούς, είναι διαθέσιμα από το Πανεπιστήμιο του Muenster Θεσμικών Data Access για τους ερευνητές που πληρούν τα κριτήρια για την πρόσβαση σε εμπιστευτικά δεδομένα στοιχεία

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Οι ανταγωνιστικές ενδιαφέροντα: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

γαστροοισοφαγική αδενοκαρκινώματα του κατώτερου οισοφάγου, γαστροοισοφαγική διασταύρωση και το στομάχι (GEC) ανήκουν στις πιο συχνές κακοήθειες.. Η συχνότητα εμφάνισης γαστρο-διασταύρωση και κατώτερο τμήμα του οισοφάγου αδενοκαρκίνωμα αυξήσεις ενώ η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του στομάχου μειώνεται [1,2]. Ο καρκίνος του στομάχου εξακολουθεί να είναι η τέταρτη πιο κοινή κακοήθεια σε όλο τον κόσμο υπεύθυνη για 738.000 θανάτους ετησίως [3].

Στα πρώτα στάδια ενδοσκοπική εκτομή του βλεννογόνου, ενδοσκοπική εκτομή υποβλεννογόνια ή ελάχιστα επεμβατική χειρουργική επέμβαση μπορεί να είναι μια θεραπευτική αγωγή, αλλά κατά το χρόνο της διάγνωση περισσότεροι ασθενείς πάσχουν από προχωρημένη ή μεταστατική νόσο. Η χειρουργική επέμβαση είναι η προτιμώμενη θεραπεία και για τοπικά προχωρημένο καρκίνο [4], ωστόσο οι περισσότεροι ασθενείς έχουν μια υποτροπή. ποσοστά 5-year-επιβίωσης είναι περίπου 10% για οισοφάγου και περίπου 21% για καρκίνο του στομάχου [5]. Σε προχωρημένο καρκίνο εισαγωγική χημειοθεραπεία προστέθηκε για να μειωθεί το μεγαλύτερο μέρος του όγκου και για την εξάλειψη της μικρομεταστάσεων [6]. Σε μια μετα-ανάλυση εισαγωγική χημειοθεραπεία είχαν μια 2-ετή απόλυτο όφελος επιβίωσης 7% [7]. Ο περιορισμός αυτής της προσέγγισης θα μπορούσε να είναι ένας ανεπαρκής εξάλειψη της μικρομεταστάσεων, έτσι προστέθηκε επικουρική χημειοθεραπεία [8]. Το πλεονέκτημα της περιεγχειρητική χημειοθεραπείας τεκμηριώθηκε σε τυχαιοποιημένες δοκιμές μεγάλης κλίμακας συγκρίνοντας διαφορετικά πρωτόκολλα χημειοθεραπείας [8]. Η απόλυτη 5-year-επιβίωσης όφελος ποσοστό ήταν της τάξης του 10-15%, με αναλογία κινδύνου 0,6-0,8, ανεξάρτητα από την περιεγχειρητική προσέγγισης. Ως εκ τούτου διαφορετικά περιεγχειρητική σχήματα χημειοθεραπείας που χρησιμοποιούνται ακόμα [8].

Η μελέτη MAGIC από Cunningham et al. σε σύγκριση με την επίδραση της χειρουργικής επέμβασης και μόνο με την περιεγχειρητική epirubicin, σισπλατίνη και 5-FU /CF (ECF) χημειοθεραπεία σε 503 ασθενείς που πάσχουν από χειρουργήσιμη GEC [9]. Η περιεγχειρητική χημειοθεραπεία με ECF οδήγησε σε υποχώρηση του καρκίνου και μια σημαντική εκτεταμένη χωρίς εξέλιξη και η συνολική επιβίωση [9]. Η προσέγγιση αυτή επιβεβαιώθηκε από μια άλλη δίκη [10].

Η REAL-2 μελέτη συνέκρινε την αποτελεσματικότητα των διαφόρων πρωτοκόλλων περιεγχειρητικής χημειοθεραπεία (ECF, ECX (epirubicin, σισπλατίνη, καπεσιταβίνη), ΕΟΦ (epirubicin, οξαλιπλατίνη, 5- FU /CF), EOX (epirubicin, οξαλιπλατίνη, καπεσιταβίνη)) στη συνολική 1002 ασθενείς που πάσχουν από τοπικά προχωρημένο (ανεγχείρητο) ή μεταστατικό καρκίνο γαστροοισοφαγική [11]. Παρατηρήθηκε το μεγαλύτερο χρονικό διάστημα επιβίωσης για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία EOX. Συνολικά, οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι EOX ήταν εξίσου αποτελεσματικό με ECF σε ασθενείς με μη προθεραπευμένο GEC. Περαιτέρω κλινικές δοκιμές επιβεβαίωσαν την υψηλή αποτελεσματικότητα του πρωτοκόλλου EOX [12].

Με βάση αυτές τις δημοσιευμένες μελέτες που ξεκινήσαμε για τη θεραπεία ασθενών που πάσχουν από ιστολογικά αποδεδειγμένη χειρουργήσιμη GEC στην περιεγχειρητική ρύθμιση συνήθως με ένα τροποποιημένο πρωτόκολλο EOX. Εδώ αναφέρουμε μια αναδρομική ανάλυση όλων των ασθενών μας αντιμετωπίζονται από τον Ιανουάριο του 2008 και Σεπτέμβριο του 2013 σε σχέση με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της θεραπείας.

Μέθοδοι

Ασθενείς

42 διαδοχικούς ασθενείς που πάσχουν από χειρουργήσιμη γαστροοισοφαγική αδενοκαρκίνωμα και κατάλληλα για τη χημειοθεραπεία και ριζική χειρουργική επέμβαση, όπως καθορίζεται από μια διεπιστημονική συμβούλιο όγκου είχαν προσληφθεί για τη θεραπεία EOX. Η σταδιοποίηση προεπεξεργασία όγκου αποτελείται ανώτερη ενδοσκόπηση στη γαστρεντερική οδό, ακτινική ενδοσκοπική υπερηχοτομογραφία, και την κοιλιά και τον θώρακα αξονική τομογραφία, σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές ESMO για οισοφάγου και του γαστρικού καρκίνου [13] [14]. Γραπτή συγκατάθεση ήταν υποχρεωτική.

Κύρια αντενδείξεις για τη θεραπεία του EOX ήταν ECOG κατάσταση ≥ 2 (κατάσταση Eastern Cooperative Oncology Group απόδοση), ασταθή καρδιακή νόσο, αιμοδυναμικά σχετική αρρυθμία, νεφρική ανεπάρκεια σύμφωνα με την ετικέτα του φαρμακευτικού προϊόντος (κάθαρση κρεατινίνης & lt?. 30 ml /min) και την ανεπαρκή κυτταρική γενικές εξετάσεις αίματος

Μετά την επιβεβαίωση από την ηθική επιλέχθηκαν από κριτική επιτροπή σε

Aerztekammer Westfalen-Lippe

(AEKWL) Γερμανία, τα αρχεία των ασθενών ήταν ανώνυμες και de-εντοπίστηκαν πριν από την ανάλυσης.

θεραπεία

Το πρωτόκολλο θεραπείας αποτελείται από 3 προεγχειρητική και μετεγχειρητική 3 κύκλους EOX καθένα σε διαστήματα 21 ημερών. Κάθε κύκλος αποτελείται από epirubicin (50 mg /m

2) από βραχείας διάρκειας έγχυση για 30 λεπτά ακολουθούμενη από οξαλιπλατίνη (130 mg /m

2) εγχύεται σε 120 λεπτά την ημέρα 1. Η καπεσιταβίνη χορηγήθηκε από το στόμα από την 1η έως 14η ημέρα BiDaily σε μια δόση των 1250mg /m

2 (2500 mg /m

2 /d). Οι εγχύσεις χορηγήθηκαν με ενδοφλέβια λιμένα. Συνήθως δεξαμεθαζόνη, γρανισετρόνη, clemastin και φοσαπρεπιτάντη δόθηκαν για αντιεμετική προφύλαξη, λοπεραμίδη για τη διάρροια, και τρεις φορές την ημέρα 10% ουρία τοπικά για την πρόληψη χέρι-και-πόδι-σύνδρομο.

Η κλινική αξιολόγηση έγινε από έναν έμπειρο ογκολόγο πριν στη χημειοθεραπεία. Μια πλήρης καταμέτρηση κυτταρικά συστατικά του αίματος, ηλεκτρολύτες ορού και του ήπατος και νεφρική λειτουργία προσδιορίστηκαν. Σχετικών περιφερειακών κυτταροπενία οδήγησε σε αναπροσαρμογή της δόσης? η δόση καπεσιταβίνης μειώθηκε εάν συμβεί σοβαρή διάρροια ή να αντικατασταθούν από 5-FU /CF σε μια ισοδύναμη δόση, εάν οι ασθενείς που πάσχουν από κλινικά σχετικές δυσφαγία.

σχετίζονται χημειοθεραπεία συμπτώματα δυσανεξίας καταγράφηκαν σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου Κοινής Ορολογίας κριτήρια για ανεπιθύμητες Ενέργειες (NCI CTCAE), v3.0. Συνέχιση της αγωγής θεραπείας ήταν ατομικά συζήτησε με τους ασθενείς που εξαρτώνται από την υποκειμενική και αντικειμενική ανοχή.

αποτελεσματικότητα θεραπείας εκτιμήθηκε με ενδοσκόπηση ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα, ακτινική ενδοσκοπική υπερηχοτομογραφία, αξονική τομογραφία ή PET-CT προεγχειρητικά. Η ακτινολογική απόκριση υπολογίστηκε σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST [15]. Σε περίπτωση υποχώρησης του όγκου η χειρουργική επέμβαση διεξήχθη 3-6 εβδομάδες μετά την τρίτη κύκλο χημειοθεραπείας. συνέχιση χημειοθεραπεία ή πρόωρη επέμβαση ατομικά συζητήθηκε με ασθενείς στην περίπτωση σταθερής νόσου. Η εξέλιξη της νόσου είχε ως αποτέλεσμα τη διακοπή της χημειοθεραπείας και επιτάχυνε τη χειρουργική επέμβαση.

Η διαδικασία προσδιορίστηκε σύμφωνα με τη θέση του όγκου από τον χειρούργο. Σταδιοποίηση συμπληρώθηκε με ιστοπαθολογική αξιολόγηση των χειρουργικών δείγματος, η ιστοπαθολογική υποτροπή οφείλεται στη χημειοθεραπεία τεκμηριώθηκε σύμφωνα με την Baldus et al. σύστημα ταξινόμησης (Βαθμός 1-4, 2004) [16]. Το ποσοστό downstaging υπολογίστηκε συγκρίνοντας την αρχική κλινική με την παθολογική του όγκου και κομβικά κατάσταση.

Η μετεγχειρητική χημειοθεραπεία ξεκίνησε 6 έως 12 εβδομάδες μετά τη χειρουργική επέμβαση με 3 κύκλους των EOX σε 3 εβδομαδιαία διαστήματα.

Ακολουθήστε συχνότητα -up φροντίδα ήταν 3 μήνες κατά τη διάρκεια του πρώτου παρακολούθησης έτος, 6 μήνες κατά τη διάρκεια του δεύτερου έτους, στη συνέχεια, μία φορά το χρόνο. Κλινική επιθεώρηση, η γαστροσκόπηση στη γαστρεντερική οδό, CT-σάρωση σύμφωνα με την θέση του όγκου και κοιλιακό υπέρηχο διεξήχθησαν σαν ρουτίνα, CA 72-4 και CEA αναλύθηκαν σε ασθενείς με αυξημένες τιμές κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Η βάση δεδομένων μας έκλεισε στις 26, Μαρτίου 2014.

Στατιστική Ανάλυση

Ο πρωταρχικός στόχος της αξιολόγησης αυτής ήταν ο υπολογισμός του χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με προ- και μετεγχειρητικά χημειοθεραπεία EOX σε σύγκριση με τα δεδομένα από τη βιβλιογραφία. Η συνολική επιβίωση (OS) είναι ο χρόνος μεταξύ της αρχικής διάγνωσης και της ημερομηνίας θανάτου από οποιαδήποτε αιτία ή την τελευταία ημέρα της συνέχειας. Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) είναι ο χρόνος από τη διάγνωση μέχρι την ημερομηνία της υποτροπής, την εξέλιξη της νόσου, ή την τελευταία ημέρα της συνέχειας. Καμπύλες κατά Kaplan-Meier υπολογίστηκαν με το IBM SPSS Statistics 22.

Περαιτέρω outreads αυτής της ανάλυσης ήταν η λειτουργικότητα μετά από χημειοθεραπεία με την πρόθεση ενός πλήρους εκτομής (R0), η τοξικότητα της θεραπείας, παθολογική ποσοστό απόκρισης, κάτω-στάσης από χημειοθεραπεία, και Baldus παλινδρόμηση κατάσταση.

Προγνωστικοί παράγοντες (φύλο, το μέγεθος του όγκου, η ιστολογική διαβάθμιση όγκου, ιστοπαθολογικές κομβικό κράτος, και την ανοχή της χημειοθεραπείας) αναλύθηκαν με τη χρήση των Kaplan-Meier δοκιμασία log-rank και Cox μονοπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης. Οι τιμές των στατιστικά σημαντικών παραγόντων αξιολογήθηκαν σε μια πολυπαραγοντική κλιμακωτή προς τα εμπρός μοντέλο παλινδρόμησης Cox.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά των ασθενών

Τα χαρακτηριστικά των 42 ασθενών μας συνοψίζονται στον Πίνακα 1 . 40 ασθενείς έπασχαν από καρκίνο του ομίλου στάδιο UICC ΙΙ και ΙΙΙ UICC. 1 ασθενής είχε συμπεριληφθεί παρά τη διάγνωση μιας χειρουργήσιμη μοναχικό μετάσταση στο ήπαρ (UICC IV) και 1 ασθενής με στάδιο UICC Ib. Η πλειονότητα των ασθενών μας ήταν άνδρες. Η μέση ηλικία ήταν 61,5 χρόνια. Καμία είχε μια προηγούμενη χημειοθεραπεία ή ταυτόχρονη κακοήθεια. Όλοι οι ασθενείς είχαν μια καλή κατάσταση απόδοσης σύμφωνα με την κλίμακα ECOG (26 ασθενείς ECOG 0 και 16 ασθενείς ECOG 1).

Η

Θεραπεία

Η προεγχειρητική χημειοθεραπεία.

Η διάμεσος χρόνος μεταξύ διάγνωσης και τη χημειοθεραπεία ήταν 32 ημέρες (τυπική απόκλιση (SD) 16,6 ημέρες), με ένα ελάχιστο 14 και κατά μέγιστο 105 ημερών.

Η πλήρης προεγχειρητική αγωγή (3 κύκλους χημειοθεραπείας) χορηγήθηκε σε 31 ασθενείς ? 7 ασθενείς είχαν 2 και 4 ασθενείς 1 κύκλο. Οι λόγοι για τη διακοπή της προεγχειρητικής χημειοθεραπείας ήταν: τοξικές επιδράσεις σε 10 ασθενείς (ανεπιθύμητες σοβαρή εντερική πλευρά (n = 3), σοβαρή hematotoxicity (n = 2), σοβαρή στοματίτιδα (n = 1), το σύνδρομο χειρός ποδός (n = 1), καρδιακή ισχαιμία (n = 1), οξεία νεφρική ανεπάρκεια (η = 1) και λαρυγγοφαρυγγική σπασμό (n = 1)).

χειρουργική επέμβαση.

2 ασθενείς πέθαναν κατά τη διάρκεια της προεγχειρητικής φάση (1 σχετίζονται με το θάνατο και 1 θάνατος μετά την ολοκλήρωση της 3 προεγχειρητικής κύκλους πρόοδο), σε 5 χειρουργική επέμβαση ασθενείς ακυρώθηκε (σε 3 λόγω της προόδου, 2 ασθενείς αρνήθηκε χειρουργική επέμβαση). 35 (83,3%) των αρχικών 42 ασθενείς είχαν μια χειρουργική διαδικασία (με σκοπό την γαστρεκτομή, transhiatal όλο καρδιακή εκτομή ή άπω οισοφαγεκτομή): R0 εκτομή τεκμηριώθηκε σε 24/35 (68,6%), το R1 εκτομή σε 6 (17,1% ), το R2 εκτομή σε 2 ασθενείς (5,7%), αυτών των 1 ασθενής υποβλήθηκε σε παρηγορητική R2-γαστρεκτομή με lymphadenectomia και το άλλο έναν όγκο μείωση χύδην με ανοικοδόμηση της εντερικής διόδου. Σε 2 ασθενείς η εκτομή δηλώθηκε ως RX (5,7%). Σε 1 ασθενή χειρουργική επέμβαση προσδιορίστηκε μετά από διερευνητική λαπαροτομία. Ο διάμεσος χρόνος μεταξύ διάγνωσης και χειρουργικής επέμβασης ήταν 121 ημέρες (SD 24,6 ημέρες), καθώς και μεταξύ προεγχειρητική χημειοθεραπεία και χειρουργική 32 ημερών (SD 14,7 ημέρες).

Μετεγχειρητική χημειοθεραπεία.

Η μετεγχειρητική χημειοθεραπεία επανεκκίνηση σε 14 ασθενείς (40%) στο μέσο 47,5 (SD 23,2 ημέρες) μετά τη διαδικασία. Μια δεύτερη μετεγχειρητική κύκλος θα μπορούσε να χορηγηθεί σε 11 και ένα τρίτο σε 10 ασθενείς.

Η χημειοθεραπεία επανεκκίνηση αποκλειόταν από αφόρητη προηγούμενη τοξικότητα ή αναποτελεσματικότητα της θεραπείας σε 9 ασθενείς και να ζητήσει ασθενείς ή μετεγχειρητικές επιπλοκές σε 12 ασθενείς. Η μετέπειτα επεξεργασία προσδιορίστηκε μετά από συζήτηση στην επιτροπή δεοντολογίας του όγκου μας σε ατομική βάση.

Χημειοθεραπεία δυσμενείς επιπτώσεις.

Η EOX σχετίζεται αρνητικές επιπτώσεις κατά τη διάρκεια της προ- και μετεγχειρητική φάση συνοψίζονται στον Πίνακα 2 . βαθμού 3 ή 4 τοξικότητα παρατηρήθηκε σε 16 ασθενείς (38,1%) κατά τη διάρκεια της προεγχειρητικής χημειοθεραπείας με την ανάγκη για ενδονοσοκομειακή εισδοχή σε 16 άτομα. Μετεγχειρητικά βαθμού 3 ή 4 τοξικότητα παρατηρήθηκε σε 4 ασθενείς (28,6%). Η μείωση των χημειοθεραπευτικών παραγόντων δόση ήταν τεκμηριωθεί σε κύκλους 31 θεραπεία εφαρμόστηκε σε 12 ασθενείς.

Η

Τα αποτελεσματικότητα

Η προεγχειρητική ποσοστά αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας και της αντίδρασης συνοψίζονται στον Πίνακα 3. Με την ακτινολογική αξιολόγηση 38 από από τους 40 ασθενείς (95%), με τουλάχιστον 1 κύκλος είχε μια μερική ανταπόκριση (47,5%) ή σταθερή νόσο (47.5%) πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Συγκρίνοντας την παθολογική σκηνή με το βασικό κλινικό στάδιο μια downstaging TNM βρέθηκε σε 18/35 ασθενείς (51,4%). Μια σημαντική απόκριση σε χημειοθεραπεία ορίζεται ως βαθμός ιστοπαθολογική υποτροπή 3 + 4 (λιγότερο από 10% υπολειμματικό όγκο) βρέθηκε σε 10 ασθενείς (30,3%), από αυτούς 1 είχε πλήρη υποχώρηση? βαθμού 2 παλινδρόμησης τεκμηριώθηκε σε 8 ασθενείς (24,2%), και βαθμού 1 οπισθοδρόμηση σε 15 (45,5%).

Η

Η μέση περίοδος παρακολούθησης ήταν 19 μήνες (εύρος 1-49 μήνες). 1 ασθενής χάθηκε κατά την παρακολούθηση. 24 ασθενείς (57,1%) είχαν εξέλιξη της νόσου, στη μέση μετά από 10 μήνες (εύρος 1-30 μήνες). Κατά τη διάρκεια της περιόδου αξιολόγησης 20 ασθενείς απεβίωσαν (48%): 16 σχετίζονται με τον καρκίνο, 1 κατά τη διάρκεια της μετεγχειρητικής φάσης, 1, πριν από τη χειρουργική επέμβαση με άγνωστη αιτία θανάτου και 2 κατά τη διάρκεια παρακολούθησης (1 καρδιακή νόσο, 1 άγνωστη αιτία)

Για την πλήρη ομάδα ασθενών η διάμεση PFS ήταν 17 μήνες (95% CI 11,6 έως 22,4) και η διάμεση OS ήταν 29 μήνες (95% CI 13,3 – 44,7). Οι Kaplan-Meier καμπύλες της PFS και OS δίνεται στο σχήμα 1. Για τους ασθενείς με χειρουργική επέμβαση η διάμεση PFS ήταν 18 μήνες (95% CI 11,9 – 24,1, μέση 24,8) και η διάμεση OS 34 μήνες (95% CI 11,7 έως 56,3, σημαίνει 33.2). Στο Σχήμα 2 οι καμπύλες Kaplan-Meier της PFS και OS δοθεί σύμφωνα με τις μετεγχειρητικών στάδια UICC. Η PFS ήταν σημαντικά υψηλότερη για το στάδιο UICC 0, I και II κάθε σύγκριση με το PFS των ασθενών με τα υψηλότερα στάδια. Η PFS για τους ασθενείς που δεν ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ UICC σταδίου ΙΙΙ και IV. Συγκρίνοντας το λειτουργικό σύστημα των ασθενών σύμφωνα με την UICC στάδια διαφορές δεν ήταν σημαντικές.

Η

Στη δοκιμή μονομεταβλητών log-rank μια αρνητική ιστοπαθολογική κομβικό κατάσταση YPN (

σ

= 0,012) , ένας μεγάλος αριθμός των προεγχειρητικά (

σ

= 0,042) και τουλάχιστον ένα κύκλο (ες) μετεγχειρητική χημειοθεραπεία (

σ

= 0,011), R0 εκτομή (

p =

0.013), downstaging από τη χημειοθεραπεία (

σ

= 0.006), και πλήρη ή σχεδόν πλήρη υποχώρηση του όγκου μετά από προεγχειρητική χημειοθεραπεία (Baldus παλινδρόμησης βαθμού 3 και 4) (

σ

= 0.015) ήταν σημαντικά σχετίζονται με μεγαλύτερο PFS. Σημαντικές θετικές προγνωστικοί παράγοντες για το OS ήταν 3 προεγχειρητική (

σ

= 0,031) και τουλάχιστον 1 μετεγχειρητική κύκλο χημειοθεραπείας (

σ

= 0,042), χημειοθεραπεία hematotoxicity (

p =

0,028) και η ικανότητα της χειρουργικής επέμβασης (

σ

& lt? 0.001)

στην πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Cox μόνο η κατάσταση των λεμφαδένων κατά το χρόνο της χειρουργικής επέμβασης είχαν σημαντικό αντίκτυπο στην PFS. , η στατιστική σημαντικότητα όλων των άλλων παραγόντων που χάθηκαν στην πολυπαραγοντική ανάλυση.

Συζήτηση και Συμπεράσματα

Εδώ αναφέρουμε την εμπειρία μας με την περιεγχειρητική χημειοθεραπεία EOX σε μια θεραπευτική αγωγή για τους ασθενείς που πάσχουν από κατά κύριο χειρουργήσιμη προηγμένη γαστροοισοφαγική αδενοκαρκινώματα. Σε σύγκριση με τα δεδομένα στη βιβλιογραφία διαπιστώνουμε ότι αυτή η προσέγγιση ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικό, και η τοξικότητα ήταν καλά ανεκτή. Λαμβάνοντας υπόψη αυτούς τους ασθενείς της μελέτης που έχει υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση μας η διάμεση PFS ήταν 18 μήνες και η διάμεση OS 34 μήνες. Ως αποτέλεσμα του μικρού αριθμού των ασθενών που το λειτουργικό σύστημα δεν σχετίζεται με την μετεγχειρητική στάδια UICC, όπως αναμενόταν, αλλά η PFS ήταν πλέον σε στάδιο UICC 0, Ι και ΙΙ οι ασθενείς.

Η αποτελεσματικότητα των διαφορετικών πρωτοκόλλων χημειοθεραπείας αξιολογήθηκε στη μελέτη REAL-2 στην παρηγορητική ασθενείς που πάσχουν από ανεγχείρητο ή μεταστατικό GEC [11]. EOX ήταν ευνοϊκή λόγω του προφίλ τοξικότητας, οι διαφορές μεταξύ των μέσους χρόνους επιβίωσης δεν ήταν στατιστικά σημαντική (9,9 μήνες για τα ECF, 9,9 μήνες για ECX, 9,3 μήνες για τους ΕΟΦ, και 11,2 μήνες για τις EOX). Σε μια ωραία δήλωση από 28 καπεσιταβίνη Ιούλη 2010 έχει προταθεί σε συνδυασμό με βάση την πλατίνα πρωτόκολλα χημειοθεραπείας, ως θεραπεία πρώτης γραμμής του ανεγχείρητο προχωρημένου γαστρικού καρκίνου [17]. Μια σαφής σύσταση για την περιεγχειρητική κατάσταση δεν υπάρχει μέχρι στιγμής.

Η μελέτη MAGIC είχε αποδειχθεί μια καλύτερη έκβαση της περιεγχειρητική χημειοθεραπεία ECF σε σύγκριση με χειρουργική επέμβαση και μόνο για τους ασθενείς που πάσχουν από κατά κύριο λόγο χειρουργήσιμη GEC όσον αφορά την PFS (αναλογία κινδύνου 0,66) και OS (αναλογία κινδύνου 0,75) [9]. Το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης μετά την επέμβαση και μόνο ήταν 23% αλλά 36,3% για τους ασθενείς με επιπλέον περιεγχειρητική χημειοθεραπεία. Αντικαταστήσαμε σισπλατίνη από οξαλιπλατίνη και 5-FU /CF με καπεσιταβίνη στη βάση του REAL-2 μελέτη και τροποποιήθηκε το πρωτόκολλο χημειοθεραπείας? χορηγήσαμε καπεσιταβίνη σε μια υψηλότερη δόση (2500 mg /m

2) για μικρότερη περίοδο (14 ημέρες). χαρακτηριστικά του ασθενούς (ηλικία, φύλο, το στάδιο του όγκου) στη μελέτη μαγεία και τη συλλογική μας ασθενή ήταν συγκρίσιμα. Η διαφορά στη μέση περίοδο παρακολούθησης (49 μήνες στη μελέτη MAGIC για τους ασθενείς στην περιεγχειρητική ομάδα χημειοθεραπεία, και 19 μήνες σε ασθενείς μας συλλογική) αντιπροσωπεύει έναν περιορισμό όσον αφορά τη συγκρισιμότητα. Σύμφωνα με τα στοιχεία που παρουσίασε MAGIC δίκη θα μπορούσε να εκτιμηθεί ότι η διάμεση PFS ήταν περίπου 18 μήνες και η διάμεση OS περίπου 25 μηνών για τους ασθενείς στην περιεγχειρητική ομάδα χημειοθεραπεία.

Τα στοιχεία μας δώσει κάποιες ενδείξεις ότι ο αριθμός των κύκλους χημειοθεραπείας σχετίζεται με περισσότερο OS. Ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τουλάχιστον ένα μετεγχειρητική κύκλο χημειοθεραπείας είχε μια τάση για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα OS με μέσο όρο 38,1 μήνες έναντι 28,3 μηνών (

σ

= 0,042) για τους ασθενείς χωρίς μετεγχειρητική χημειοθεραπεία.

στη βιβλιογραφία τα δεδομένα τοξικότητας για καπεσιταβίνη δεν ήταν κατώτερη από 5-FU /CF αν υπήρχαν αποδεικτικά στοιχεία για ορισμένες διαφορές σε δυσμενείς προφίλ περίπτωση [17]. Σε μία κλινική δοκιμή σε 224 ασθενείς που πάσχουν από χειρουργήσιμη ασθενείς GEC υποβλήθηκαν σε αγωγή με 2 ή 3 προεγχειρητική και 3 ή 4 κύκλους μετεγχειρητική κύκλους που αποτελούνται από σισπλατίνη και 5-FU /CF [10]. Βαθμού 3 ή 4 τοξικότητα αναφέρθηκε σε 41 ασθενείς (38%), λόγω της προεγχειρητικής χημειοθεραπείας, στη συλλογική μας ασθενή αυτό ήταν 16 από τους 42 ασθενείς (38,1%). Hematotoxicity ήταν σχετικά ήπια στους ασθενείς μας με βαθμό 3 και 4 λευκοκυτταροπενία στο 9,5%, θρομβοπενία στο 2,4%, δεν παρατηρήθηκε σοβαρή αναιμία. Βαθμού 3 ή 4 hematotoxicity κατά τη διάρκεια της μετεγχειρητικής χημειοθεραπείας παρατηρήθηκε μόνο σε 2/14 ασθενείς, τόσο υπέφεραν από λευκοκυτταροπενία. Βρήκαμε ότι η συχνότητα εμφάνισης βαθμού 3 και 4 της τοξικότητας που οφείλεται στο συνδυασμό των 3 χημειοθεραπευτικών παραγόντων ήταν συγκρίσιμη με ένα σχήμα που αποτελείται από σισπλατίνη και 5-FU CF [10].

Μέχρι σήμερα όλα τα πρωτόκολλα /χημειοθεραπεία για τους ασθενείς που πάσχουν από προχωρημένο GEC βασίζονται σε 5-FU /CF ή προφορική fluoropyrimdine σε συνδυασμό με σισπλατίνη ή οξαλιπλατίνη. Η προσθήκη του epirubicin ως τρίτος παράγοντας έχει αποδειχθεί ότι είναι πιο αποτελεσματική συνδέονται με ένα αποδεκτό αύξηση της τοξικότητας. Με όλους τους περιορισμούς του μια αναδρομική ανάλυση δεδομένων μας υποστηρίζουν την υπόθεση ότι είναι ασφαλές να τροποποιήσουν το αρχικό σχήμα MAGIC με αντικατάσταση της σισπλατίνης με οξαλιπλατίνη και το 21 ημερών έγχυση 5-FU /CF με καπεσιταβίνη σε περιεγχειρητική ρύθμιση χωρίς να χάσει την αποτελεσματικότητα .

Πρόσφατα, η αποτελεσματικότητα άλλων θεραπευτικών πρωτοκόλλων για δυνητικά ιάσιμη GEC έχει δημοσιευθεί. Η προσθήκη docetaxel αντί epirubicin είναι μια άλλη προσέγγιση στην προεγχειρητική και περιεγχειρητική σχήματα [18-20]. Η αποτελεσματικότητα της εισαγωγικής χημειοραδιοθεραπεία στην προεγχειρητική ρύθμιση έχει εγκριθεί, αντιπροσωπεύει μια εναλλακτική προσέγγιση για την χημειοθεραπεία μόνη της [21].

Η συζήτηση σχετικά με το βέλτιστο σχήμα χημειοθεραπείας σε αυτή τη ρύθμιση δεν έχει κλείσει, αν και είναι απίθανο ότι υπάρχει θα είναι ένα κεφάλι σε σύγκριση επικεφαλής των διαφορετικών πρωτοκόλλων. Η εισαγωγή των νέων ουσιών στα πρωτόκολλα θεραπείας για ασθενείς που πάσχουν από χειρουργήσιμη GEC όπως trastuzumab το οποίο έχει ήδη εγκριθεί για τη μεταστατική κατάσταση στην HER2 /neu θετικών GEC είναι επί του παρόντος υπό αξιολόγηση. έχουν νέα πρωτόκολλα που συνδυάζει την κλασική χημειοθεραπεία και βιολογικούς παράγοντες υπόσχεται στις αρχικές μελέτες, αλλά συχνά απέτυχαν στις δοκιμές τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ. Ένα παράδειγμα είναι ο συνδυασμός του EOX και panitumumab η οποία οδήγησε σε ένα απαράδεκτο επίπεδο τοξικότητας και ήταν λιγότερο αποτελεσματική σε σύγκριση με EOX [22,23]. Ωστόσο, η αγωγή EOX είναι ένα πρότυπο σχήμα σε θεραπεία πρώτης γραμμής για το μεταστατικό GEC και πιστεύουμε ότι τα στοιχεία μας υποστηρίζει τη χρήση του και στην περιεγχειρητική ρύθμιση.

Τέλος, υπάρχει ακόμα μία ανικανοποίητη ανάγκη για περαιτέρω προοπτικές μελέτες για να καθορίσουν πρωτόκολλα θεραπείας πολυτροπικότητα με καλύτερη αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα.