Αφηρημένο

Στην παρούσα μελέτη, διερευνήθηκε η

in vitro

αντικαρκινική λειτουργίες ενός συνθετικού χαλκόνης παράγωγο 4,3 ‘, 4′, 5’-tetramethoxychalcone (tmoC) σε ωοθηκών τα καρκινικά κύτταρα. Βρήκαμε ότι tmoC ανέστειλε τον πολλαπλασιασμό και αποικία σχηματισμό σισπλατίνης ευαίσθητων κυτταρικής γραμμής Α2780 και ανθεκτική κυτταρική γραμμή Α2780 /CDDP, όπως επίσης και καρκίνου των ωοθηκών SKOV3 κυτταρική γραμμή σε ένα χρονικό και δοσο-εξαρτώμενο τρόπο. Κατεργασία Α2780 κυττάρων με tmoC οδήγησε σε G

0 /G

1 κύτταρο διακοπή κύκλου μέσω της προς τα κάτω ρύθμιση της κυκλίνης D1 και CDK4, και την αυξητική ρύθμιση των πρωτεϊνών ρ16, ρ21 και ρ27. Έχουμε αποδείξει ότι tmoC ενδέχεται να προκαλέσουν κυτταρική απόπτωση μέσω καταστολής Bcl-2 και Bcl-xL, αλλά ενισχύοντας την έκφραση του Bax και τη διάσπαση του ΡΑΚΡ-1. Θεραπεία της TmoC μείωσε επίσης την εισβολή και τη μετανάστευση των κυττάρων Α2780. Τέλος, βρήκαμε ότι tmoC ανέστειλε την συστατική ενεργοποίηση της STAT3 μονοπατιού σηματοδότησης και επάγεται η έκφραση του καταστολέα όγκων ΡΤΕΝ ανεξάρτητα από την κατάσταση της ρ53 σε κυτταρικές γραμμές. Αυτά τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι tmoC μπορεί να αναπτυχθεί ως ένα δυνητικό χημειοθεραπευτικό παράγοντα για την αποτελεσματική αντιμετώπιση ορισμένων μορφών καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου των ωοθηκών

Παράθεση:. Qi Ζ, Liu Μ, Liu Υ, Zhang Μ, Yang G (2014) Tetramethoxychalcone, ένα χαλκόνη Παράγωγα, καταστέλλει τον πολλαπλασιασμό, μπλοκ κυττάρων Κύκλος εξέλιξη, και επάγει την απόπτωση των ανθρώπινων κυττάρων καρκίνου των ωοθηκών. PLoS ONE 9 (9): e106206. doi: 10.1371 /journal.pone.0106206

Επιμέλεια: Chih-Pin Chuu, Εθνική Έρευνα Υγείας Ινστιτούτα, την Ταϊβάν

Ελήφθη: 16 Απρίλη 2014? Αποδεκτές: 3 Αυγούστου, 2014? Δημοσιεύθηκε: 2 Σεπτέμβρη του 2014

Copyright: © 2014 Qi et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα που περιλαμβάνονται στο έγγραφο

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη αυτή χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Νο 81071839 για Μ Liu, και Νο 91129721 και 81372797 για την Γ Yang. ), από την Κίνα Ίδρυμα Μεταδιδακτορικός Science (Αρ 2013M531126) για Μ Liu, από την Σαγκάη Pujiang Πρόγραμμα (11PJ1402200) από την Σαγκάη Δημοτική κυβέρνηση της Κίνας, για G. Yang, και από το Ταμείο Διδακτορική του Υπουργείου Παιδείας της Κίνας (20120071110079 ) για την Γ Γιανγκ. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος των ωοθηκών είναι η κύρια αιτία θανάτου από γυναικολογικό κακοηθειών σε γυναίκες. Λόγω της έλλειψης των ευαίσθητων και ειδικών μεθόδων για την έγκαιρη ανίχνευση, σχεδόν 60-70% των ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών διαγιγνώσκονται σε προχωρημένα στάδια [1], [2]. Παρά τις προόδους στη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών, που περιλαμβάνει κατά κύριο λόγο κυτταρομειωτική χειρουργική ακολουθούμενη από πλατίνα χημειοθεραπεία με βάση, το ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών παραμένει πολύ χαμηλή [3]. Κλινικά προβλήματα συμπεριλαμβανομένης επίκτητη ανθεκτικότητα σε συμβατικά χημειοθεραπείες, καθώς και η μεταστατική και επεμβατική δυνατότητες της νόσου έχουν μειωμένη σοβαρά την επιτυχία της θεραπείας [4], [5]. Ως εκ τούτου, η συνεχής ανάπτυξη νέων θεραπευτικών παραγόντων για τον καρκίνο των ωοθηκών, ιδιαίτερα για τα ανθεκτικά κύτταρα πλατίνα, εξακολουθεί να είναι επείγουσα.

Φυσικά απαντώμενες προϊόντα από διάφορα φυτά είναι πάντα σημαντικό στην ανακάλυψη νέων θεραπευτικών παραγόντων [6], [7]. Για παράδειγμα, τα παράγωγα χαλκόνης (μόρια που περιέχουν 1,3-διφαινυλο-2-3propen-1-όνη ομάδες), μία από τις κύριες κατηγορίες των φυσικών προϊόντων με ευρεία κατανομή σε μπαχαρικά, τσάι, μπύρα, τα φρούτα και τα λαχανικά, εμφανίζουν διάφορες ενδιαφέρουσες βιολογικές δραστηριότητες όπως αντιφλεγμονώδη, αντιμικροβιακή, αντιοξειδωτικό, και αντικαρκινικές ιδιότητες [8] – [10]. Συγκεκριμένα, ως δομή μιμητικά κομπρεταστατίνης Α-4 (CA-4), 3 ‘, 4′, 5’- τριμεθοξυ- αναφέρθηκε ότι επιδεικνύει αντιμιτωτική ιδιότητες που προκαλείται από την αναστολή του πολυμερισμού τουμπουλίνης [11] – [14].

στις προσπάθειές μας να ανακαλύψουν κυτταροτοξικών παραγόντων εναντίον των ωοθηκών καρκινικά κύτταρα, μία σειρά CA-4 σχετικές ενώσεις συνετέθησαν και αξιολογήθηκαν για αντι-πολλαπλασιαστική τους δραστηριότητες σε ανθρώπινο επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών κυτταρική σειρά Α2780

in vitro

(τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Μεταξύ αυτών των ενώσεων, 4,3 ‘, 4′, 5’-tetramethoxychalcone (tmoC, Σχ. 1Α) κατείχε την υψηλότερη ανασταλτική ισχύ έναντι των κυττάρων Α2780. Ωστόσο, η επακόλουθη

in vitro

αναλύσεις έδειξαν ότι tmoC δεν διέκοψε την πολυμερισμού τουμπουλίνης (Εικ. 1Β), υποδεικνύοντας ότι ο μηχανισμός κατά του καρκίνου του tmoC παραμένει να διευκρινιστεί.

Η

Υλικά και Μέθοδοι

Υλικά