Κατά συνέπεια, συνθήκες που προκαλούν διακόπτη, ενώ στην ισορροπία μεταξύ φωσφορυλιωμένη και μη φωσφορυλιωμένη λέει μπορεί να υπαγορεύσει τη λειτουργικότητα μιας πρωτεΐνης και στο εξής τα κύτταρα fate.Protein φωσφατάσες αδρανοποιούν p53 από αποφωσφορυλιώθηκε latingit. Πολύ πρόσφατα Lu et al., Σημείωσε ότι η αναστολή ΡΡ2Α μειώνει επίσης πρωτεΐνες φωσφορυλίωση ρ53 της και σε Ser15 μέσω της αρχικής του αρνητικού του ρυθμιστή MDM2. Στο αντίθετο, εμείς εδώ καταδεικνύουν ότι υπερεκφράζεται ρ53 ενεργοποιείται από την αναστολή της φωσφατάσης σταθεροποιεί και πιθανόν λόγω της απομείωσης στην πρακτική διαδρομή MDM2 σε κονδυλώματα-θετικά κύτταρα. Η φωσφορυλίωση του ρ53 σε διακριτά υπολείμματα σερίνης είναι ζωτικής σημασίας για την εν λόγω επαγωγή διακοπή του κυτταρικού κύκλου και της απόπτωσης. Bay 11-7821

Κάτω από συνθήκες στρες p53 είναι phosphorylatedat Ser20 τοποθετείται στο πεδίο μετενεργοποίησης, ως εκ τούτου, την υποστήριξη και την ενεργοποίηση κατάντη οδούς. φωσφορυλίωση Ser46, που βρίσκεται στην θέση δέσμευσης DNA του ρ53 έχει ένα σημαντικό ρόλο στην αλληλουχία μοναδική δέσμευσης DNA που απαιτείται για την απόπτωση και την επαγωγή διακοπή του κυτταρικού κύκλου. Στην παρούσα ανασκόπηση, μπορούμε να διασφαλίσουμε φωσφορυλίωση σε αυτά τα στοιχεία αποκαθιστά πλήρως τη λειτουργικότητα p53 και προκαλεί κυτταρική πεθαίνει ακόμα και υπό χαμηλή πίεση conditions.Stress διεγείρεται p53 σταθεροποιείται και ενεργοποιείται από διάφορες κινάσες, όπως για παράδειγμα ATM, ATR, Chk1, HIPK2 και Chk2 με φωσφορυλίωση. Παρ ‘όλα αυτά, πολύ λίγα είναι γνωστά σχετικά με τις κινάσες που φωσφορυλιώνουν την ρ53 υπό μη πιέζονται καταστάσεις. Cdk5 αρχικά ανακαλύφθηκε σε κύτταρα HeLa και λειτουργικό ρόλο της ως p53 επάνω ρεύμα κινάσης έχει-σημειωθεί σε νευρωνικά κύτταρα. Συμμετοχή Cdk5 σε αύξηση των καρκίνων του μαστού και του προστάτη κύτταρα έχει σημειωθεί.

Τον τελευταίο καιρό, έχουμε περιγράψει ότι Cdk5 διαενεργοποιεί p53 στον καρκίνο του στήθους κύτταρα κάτω από καλή ρύθμιση των ERK επόμενη καρβοπλατίνη θεραπεία. Οάκ5 αυτο-συνείδηση ​​προάγει την επιβίωση των κυττάρων που εκφράζουν ρ53. Όπως ΡΡ2Α αναστολής αποκαθιστά την ικανότητα της πάνω εκφράζεται p53 να promotecell-διάλυση, την ανάντη κινάση που φωσφορυλιώνει πάνω εκφράζεται p53 σε καμία στρες συνθήκες διερευνήθηκε. Στη μελέτη μας δείχνουν ότι ρ35, ένα Cdk5 επίπεδα ενεργοποιητή μειώνει μετά την αναστολή της ΡΡ2Α και πολλά κλιμάκωση των επιπέδων περισσότερο οικολογικών Cdk5 ενεργοποιητή ρ25 εξής ρ35 στήθος. Έτσι, η αυξημένη ποσότητα Cdk5 ενεργοποιητή μπορεί να βοηθήσει φωσφορυλίωση του υπερεκφράζεται p53, το οποίο με τη σειρά του προκαλεί αναστολή κυτταρικής ανάπτυξης Cdk5 μεσολάβηση. Το μειωμένο επίπεδο της πρωτεΐνης ρ35 στα κύτταρα HTet43GFP δεν προκαλεί αναστολή της κυτταρικής ανάπτυξης, λόγω έλλειψης των υπόστρωμά του.

Αν και, Cdk5 αποτελεί ουσιώδες θέση στην ενεργοποίηση υπερεκφρασμένο ρ53, ως τέτοιο δεν είναι που εμπλέκονται στον πολλαπλασιασμό των ενήλικα κύτταρα HeLa per se, παρά το γεγονός ότι Ε6 φράση οδηγεί σε κλιμάκωση της έκφρασης πρωτεΐνης Cdk5. p53 ολοκληρώνει τη λειτουργία αποπτωτικών της μέσω ενσωματωμένου orextrinsic μονοπάτια. Ερευνήσαμε Bax, μια σημαντική μεταγραφική στόχο της p53 εμπλέκονται στην προώθηση εγγενή μιτοχονδριακό απόπτωση, για να βοηθήσει στην επέκταση ελέγξει το μονοπάτι που εμπλέκονται. Bax μετατοπίζεται προς μιτοχονδριακή εξωτερική μεμβράνη προκαλώντας παράγει και ΜΟΜΡ κυτοχρώματος-Cinto κυτταρόπλασμα. Ιστός στερείται Bax ή τα άτομα πάνω από την έκφραση Bcl-2 είναι εξαιρετικά ανθεκτικά σε μια τεράστια επιλογή των αποπτωτικών ερεθισμάτων, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας χημειοθεραπευτικά φάρμακα και στέρηση ορού. Σε καρκίνους HPV-θετικά Bcl- 2 πάνω από την έκφραση και την υποβάθμιση Bax από Ε6 διευκολύνει την πρόοδο του καρκίνου. Vx661

Παρακάτω, δείχνουμε ότι απορυθμίζεται Bax μετατοπίζεται στα μιτοχόνδρια κατά ΡΡ2Α-αναστολή της p53 πάνω έκφραση ιστού που θα βασίζονται σε Cdk5 έργο. Ergo, αποκλειστικά φωσφορυλιωμένη p53 ενεργοποιεί Bax μεταγραφή για τη βελτίωση των επιπέδων της και να προκαλέσει απόπτωση. Επιπλέον, η διακοπή του κυτταρικού κύκλου λόγω της αυτο-συνείδηση ​​των ΡΡ2Α σε ρ53 επί κυττάρων που εκφράζουν μπορούσε ενδεχομένως να εξαρτάται από την μεταγραφική ρύθμιση προς τα πάνω του γονιδίου ρ21. Συλλογικά τα δεδομένα αυτά προσφέρουν δεδομένα για την επανενεργοποίηση του Ε6 διαταράσσεται p21 και Bax διαδρομές σε HPV καλή cells.Finally, προτείνουμε Cdk5 αλληλεπιδρά με ρ53 και φωσφορυλιώνει Ser20 και Ser46 παράγωγα.