Αφηρημένο

Ιστορικό

Για τις γνώσεις μας, δεν επιδημιολογική μελέτη έχει αναφερθεί σχετικά με το εάν υπάρχει συσχετισμός μεταξύ της αντικαταθλιπτικό έκθεσης και γαστρικού καρκίνου υπάρχει. Στο παρόν, έχουμε ως στόχο να διερευνήσει την πιθανή συσχέτιση μεταξύ αντικαταθλιπτικών της έκθεσης και του γαστρικού επίπτωση του καρκίνου.

Μέθοδοι

Χρησιμοποιώντας μια ένθετη σχεδιασμός περίπτωση ελέγχου, εντοπίσαμε 26289 περιπτώσεις με καρκίνο του στομάχου και 127.984 έλεγχοι από την Ταϊβάν εθνική Βάση Δεδομένων Ασφάλισης Υγείας Έρευνας (NHIRD). Τα δεδομένα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας ένα υπό όρους μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης για την προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς μεταβλητές.

Αποτελέσματα

Βρήκαμε χρήση αντικαταθλιπτικών δεν αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του στομάχου. Η έλλειψη σύνδεσης μεταξύ των αντικαταθλιπτικών συνταγή και αυξημένη γαστρική συχνότητα εμφάνισης καρκίνου ήταν προφανής για όλη την επιλεκτική αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs), τρικυκλικά παράγοντες (ΣΔΣ), αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης (SNRIs), αναστρέψιμους αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης Α (RIMA) , τραζοδόνη, η μιρταζαπίνη και η βουπροπιόνη. Υπήρχαν ελαφρώς μειωμένη γαστρική τους κινδύνους του καρκίνου του χρήση SSRIs (≧ 28 ομάδα DDD, προσαρμογή OR = 0,87? 95% CI = 0,78 – 0,96). Ευαίσθητα ανάλυση έδειξε SSRIs, TCA, και SNRIs δεν αυξάνουν το γαστρικό κινδύνους καρκίνου σημαντικά ακόμη και στην ομάδα με πεπτικό έλκος ιστορία.

Συμπεράσματα

Μια συσχέτιση μεταξύ αντικαταθλιπτικών έκθεσης και καρκίνου του στομάχου δεν ήταν εμφανής στο Αυτή η ανάλυση

Παράθεση:. Hsieh YH, Chiu WC, Lin CF, Chan HL, Liang ΗΥ, Lee Υ, et al. (2015) Αντικαταθλιπτικά και του γαστρικού καρκίνου: Μια Nationwide με βάση τον πληθυσμό Φωλιά μελέτη ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 10 (11): e0143668. doi: 10.1371 /journal.pone.0143668

Επιμέλεια: Kenji Hashimoto, Chiba University Κέντρο Εγκληματολογικών Ψυχικής Υγείας, ΙΑΠΩΝΙΑ

Ελήφθη: 27, Αυγούστου 2015? Αποδεκτές: 6 Νοεμ 2015? Δημοσιεύθηκε: 25 Νοεμβρίου, 2015

Copyright: © 2015 Hsieh et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

γαστρικός καρκίνος είναι η τρίτη και πέμπτη συνηθέστερη αιτία θνησιμότητας οφείλεται σε καρκίνο σε άνδρες και γυναίκες, αντίστοιχα, με αποτέλεσμα 738.000 θανάτους ανά έτος παγκοσμίως [1]. Έχει εντοπιστεί ότι το πεπτικό έλκος είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του στομάχου περιστατικό. Μια μεγάλη μελέτη κοόρτης στη Σουηδία ανέφεραν ότι οι ασθενείς με γαστρικό έλκος έχουν μια κατά προσέγγιση 10 φορές μεγαλύτερο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου στα πρώτα 2 χρόνια μετά τη διάγνωση της νόσου του πεπτικού έλκους σε σύγκριση με εκείνους που δεν έχουν πεπτικό έλκος [2]. Μια ξεχωριστή μελέτη κοόρτης στην Ταϊβάν ανέφεραν ότι ο σχετικός κίνδυνος για καρκίνο του στομάχου ήταν 1,49 έως 1,82 σε άτομα με γαστρικό έλκος σε σύγκριση με εκείνους που δεν έχουν [3].

Εκτός από τις μελέτες που αναφέρουν τη σχέση μεταξύ του γαστρικού έλκους και γαστρικού καρκίνο, άλλες μελέτες έχουν αναφέρει σχετικά με μια πιθανή συσχέτιση μεταξύ αντικαταθλιπτικών συνταγή και του γαστρικού επίπτωση του καρκίνου. Τα προκλινικά στοιχεία δείχνουν ότι η έκθεση σε αντικαταθλιπτικά [π.χ. τρικυκλικά παράγοντες (ΣΔΣ), εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης (SSRIs) και αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης (SNRIs)] συνδέεται με γαστρο-προστατευτική δράση [4-8]. Συγκεκριμένα, αύξηση του έμφυτου αντιοξειδωτικών συστημάτων, καθώς και μείωση της γαστρικής έκκρισης έχει προταθεί ως μηχανισμοί που μεσολαβούν την γαστροπροστατευτική δράση των αντικαταθλιπτικών [8].

Πολύ διαφορετικά αποτελέσματα δημοσιεύτηκαν από Takeuchi et al, οι οποίοι ανέφεραν ότι παροξετίνη επιδείνωσε ινδομεθακίνη επαγόμενη άντρου βλάβη σε αρουραίους, με υπόθεση ότι η επίδραση επιτεύχθηκε με τη μεσολάβηση μέσω της ενεργοποίησης των υποδοχέων 5ΗΤ3 [9]. Τα αποτελέσματα από την αρχική εκθέσεις και άρθρα ανασκόπησης έχουν εντοπιστεί σταθερά σύνδεσης μεταξύ της έκθεσης SSRI και γαστρορραγίας? ένας κίνδυνος που επιδεινώνονται από την ταυτόχρονη έκθεση σε αντι-φλεγμονώδεις παράγοντες, αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες [10]. Σε μια μελέτη κοόρτης βασισμένη στον πληθυσμό στη Δανία, η συνδυασμένη χρήση ενός SSRI και τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα ή χαμηλή δόση ασπιρίνης αυξάνει τον κίνδυνο σε 12,2 (95% CI = 7,1 – 19,5) και 5.2 (95% CI = 3,2 – 8,0 ) [11]. Τα αποτελέσματα από μια πρόσφατη μετα-ανάλυση στηρίξει περαιτέρω την ανωτέρω αποτέλεσμα που δείχνει ότι υπάρχει μια αύξηση του κινδύνου τόσο σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων (OR = 1,66, 95% CI = 1,44 – 1,92) και ομάδα μελετών (OR = 1,68, 95% CI = 1,13 – 2,50), και ο κίνδυνος αιμορραγίας του ανωτέρου πεπτικού αυξήθηκε περαιτέρω με τη χρήση και των δύο SSRIs και ΜΣΑΦ φάρμακα (OR = 4,25, 95% CI = 2,82 – 6,42) [12]. Πρόσφατα, μια μελέτη περίπτωσης-crossover στην Ταϊβάν ανέφεραν ότι βραχυχρόνια έκθεση SSRIs (δηλαδή 7-28 ημέρες) ήταν σημαντικά σχετίζεται με το ανώτερο γαστρεντερικό αιμορραγία [13].

Ένα παράγωγο της ανωτέρω συλλογής των παρατηρήσεων είναι η ελέγξιμες υπόθεση ότι η αντικαταθλιπτική έκθεση μπορεί να σχετίζεται με κακοήθεις μεταβολές. Μια μεγάλη προοπτική μελέτη κοόρτης στη Δανία αποκαλύφθηκε καμία συνολική αύξηση του κινδύνου καρκίνου μεταξύ των χρηστών αντικαταθλιπτικών, εκτός από μια πιθανή επίδραση των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών και τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικά για λέμφωμα μη Hodgkin [14]. Μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων με βάση τον πληθυσμό ανέφεραν ότι η χρήση των TCA δεν αυξάνουν τον κίνδυνο για το περιστατικό γαστρικού καρδιακή αδενοκαρκίνωμα. Ο περιορισμός, όμως, αυτής της ανάλυσης ήταν ένα σχετικά μικρό μέγεθος του δείγματος [15]. Ένα ρεκόρ της σύνδεσης από τη Φινλανδία που χρησιμοποιούν σε εθνικό επίπεδο οι βάσεις δεδομένων δεν εντόπισε οποιαδήποτε συσχέτιση μεταξύ αντικαταθλιπτικών έκθεσης και καρκίνωμα περιστατικό γαστρικού [16]. Επιπλέον, τα πειραματικά δεδομένα ανέφεραν ότι η μιρταζαπίνη εμπόδισε επαγωγή αδενοκαρκίνωμα με Ν-μεθυλο-Ν-νιτρο-Ν-νιτροζογουανιδίνη (MNNG) σε αρουραίους σε μεγαλύτερο βαθμό από ό, τι η σισπλατίνη [17].

Το σχετικά υψηλό επιπολασμό του γαστρικού καρκίνου σε ορισμένες χώρες /περιοχές, καθώς και τα προκαταρκτικά προ-κλινικά και επιδημιολογικά σχετικές εκθέσεις προσπαθεί να προσδιορίσει αν τα αντικαταθλιπτικά έχουν κίνδυνο ενίσχυσης (ή μείωση) συνέπειες για καρκίνο του στομάχου έδωσε την ώθηση για την ανάλυση εδώ. Επιδιώξαμε να διαπιστωθεί αν υπήρχε κάποια συσχέτιση μεταξύ αντικαταθλιπτικών έκθεσης και καρκίνου του στομάχου σε ένα μεγάλο σταυρό-εθνική ομάδα των ενηλίκων είναι νηολογημένα στην Εθνική Έρευνα Ασφάλισης Υγείας βάσης δεδομένων του Ταϊβάν (NHIRD). Πήραμε επίσης υπόψη πολλαπλούς συγχυτικούς παράγοντες που ενδέχεται να έχουν επηρεαστεί από απροσεξία τα αποτελέσματα των τόκων.

Υλικά και Μέθοδοι

πληθυσμού Πηγή

Το πρόγραμμα Εθνική Ασφάλιση Υγείας στην Ταϊβάν έχει στην λειτουργεί από το 1995. καλύπτεται πάνω από 23 εκατομμύρια κατοίκους μέχρι το 2010, που αντιπροσώπευε περίπου το 99% του πληθυσμού της Ταϊβάν. Η πανεθνική μελέτη ένθετη περίπτωση ελέγχου βάσει πληθυσμού NHIRD περιέχει αναλυτικές πληροφορίες για την υγεία, όπως η κοινωνικο-δημογραφικά στοιχεία των ασθενών, τους διαγνωστικούς κώδικες, ιατρικές διαδικασίες, και τις συνταγές καταγράφεται στο NHIRD. Ο πληθυσμός της μελέτης αυτής προήλθε από την NHIRD μεταξύ της 1ης Ιανουαρίου, 1997 και 31 Δεκεμβρίου 2008. Το σύνολο των δεδομένων της μελέτης περιλαμβάνει καμία πληροφορία ταυτοποίησης του ασθενούς καθιστώντας έτσι περιττή να λάβει την έγκριση του διοικητικού συμβουλίου επανεξέτασης ίδρυμα.

περιπτώσεις του καρκίνου του στομάχου και των ελέγχων

στην Ταϊβάν, οι ασθενείς με οριστική διάγνωση του καρκίνου θα εγγραφούν στο Μητρώο καταστροφικές ασθένεια και να ισχύσει για ένα καταστροφικό πιστοποιητικό ασθένειας.

καθορισμένες περιπτώσεις καρκίνου του στομάχου από το ICD- κωδικούς 9-CM (151.xx) από NHIRD, και επιβεβαίωσε τη διάγνωση από τη σύνδεση με την καταστροφική ασθένεια μητρώου δεδομένων. Περιπτώσεις ορίστηκαν ως πρόσφατα διαγνωστεί με καρκίνο του στομάχου από την 1η Ιανουαρίου, 1999 και 31ης Δεκεμβρίου, 2008. Τα άτομα με καρκίνο του στομάχου που είχαν τυχόν προηγούμενες διαγνώσεις καρκίνου στο σύνολο δεδομένων μεταξύ της 1ης Ιανουαρίου, 1997 και 31η Δεκεμβρίου 1998 αποκλείστηκαν. Η ημερομηνία της πρώτης γαστρικού καρκίνου αξίωση ορίστηκε ως ημερομηνία δείκτη.

Χρησιμοποιήσαμε μια μέθοδο δειγματοληψίας πυκνότητα επίπτωσης για κάθε γαστρικό περίπτωση του καρκίνου και επιλέγονται τυχαία πέντε έλεγχοι χωρίς γαστρικό διάγνωση του καρκίνου του κατά την ημερομηνία δείκτη του γαστρικού περιπτώσεων καρκίνου [18]. Το σύνολο δεδομένων για τον πληθυσμό έλεγχο του 1 εκατομμυρίου δειγμάτων τυχαία επιλέγονται από το σύνολο του πληθυσμού NHI, και επιλέχθηκαν τα μέλη που ήταν ελεύθεροι από τη διάγνωση καρκίνου για τον πληθυσμό ελέγχου. Οι έλεγχοι έγιναν ξεχωριστά συνδυάζεται με γαστρικό κρούσματα καρκίνου από το έτος γέννησης και το φύλο (Σχήμα 1).

Η

έκθεσης Αντικαταθλιπτικά »

Αντικαταθλιπτικά (Ν06Α) προσδιορίστηκαν με βάση την ανατομικοθεραπευτικοχημικό σύστημα ταξινόμησης. Τα δεδομένα της έκθεσης στον αντικαταθλιπτικό και σχετικών πληροφοριών φαρμάκου (δηλαδή, η αθροιστική δόση) ανακτώνται από το NHIRD. Στη μελέτη μας, τα αντικαταθλιπτικά ταξινομήθηκαν σε SSRIs (π.χ. φλουοξετίνη, φλουβοξαμίνη, παροξετίνη, σιταλοπράμη, εσιταλοπράμη και σερτραλίνη), SNRIs (π.χ. ντουλοξετίνη και βενλαφαξίνη), Nassa (π.χ. μιρταζαπίνη), τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (π.χ. αμιτριπτυλίνη, κλομιπραμίνη, ιμιπραμίνη, δοθειεπίνη, δοξεπίνη, maprotilinem, και μελιτρακένη), SARI (π.χ. trazodone), η Rima (π.χ. μοκλοβεμίδη), και NDRI (π.χ. βουπροπιόνη).

για να αποφευχθεί protopathic προκατάληψη, όλα τα ανοίγματα των ναρκωτικών στην διάρκεια ενός έτους αμέσως πριν από την ημερομηνία δείκτη αποκλείστηκαν [19]. Η έκθεση κάθε ασθενούς σε ένα αντικαταθλιπτικό προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας την αθροιστική δόση των αντικαταθλιπτικών, η οποία ποσοτικοποιείται με μια καθορισμένη ημερήσια δόση [DDD] [20]. Οι αθροιστικές δόσεις σχεδιάστηκαν σε τέσσερις διαβαθμισμένη επίπεδα δόσης έκθεσης: (1) ≧ 28 DDD, (2) ≧ 84 DDD, (3) ≧ 168 DDD, (4) ≧ 336 DDD

Τα δημογραφικά στοιχεία και τις δυνατότητες. συγχυτικούς παράγοντες

Εμείς εξάγεται κοινωνικο-δημογραφικές μεταβλητές των ασθενών όπως η ηλικία, το φύλο, το εύρος του εισοδήματος και της αστικοποίησης από την NHIRD. Συννοσηρές σωματικών και διανοητικών ασθενειών, τις διαδικασίες, και τη χρήση άλλων φαρμάκων θεωρήθηκαν ως συγχυτικούς παράγοντες και να αξιολογηθούν χρησιμοποιώντας εξωτερικά ιατρεία και ενδονοσοκομειακή αξιώσεις αρχεία πριν από την ημερομηνία δείκτη. Εμείς απαριθμούνται καταθλιπτικές διαταραχές και διαταραχές άγχους, όπως συννόσηση ψυχικών διαταραχών, και προσαρμοσμένο για σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (T2DM), υπέρταση, υπερχοληστερολαιμία, καρδιακή ανεπάρκεια, στεφανιαία καρδιακή νόσο (CHD), πεπτικό έλκος, άσθμα, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ), χρόνια νεφρική νόσο (CKD), κίρρωση του ήπατος, και αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (CVA). Η διοίκηση των δυνητικά διαψεύδοντας φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων (PPIs), τριπλή θεραπεία για την εκρίζωση του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού (συνδυασμός των αναστολέων αντλίας πρωτονίων, αμοξυκιλλίνη και κλαριθρομυκίνη), μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), ασπιρίνη και στατίνες που προβλέπεται πριν από την ημερομηνία δείκτη επιβεβαιώθηκε επίσης. Επιπλέον, υπήρξε μια θετική συσχέτιση μεταξύ βαριάς κατανάλωσης αλκοόλ και του γαστρικού κίνδυνο καρκίνου [21], αλλά το καθεστώς της κατανάλωσης αλκοόλ δεν τεκμηριώνεται στο NHIRD? Αντ ‘αυτού, εξετάστηκαν διαταραχές σχετίζονται με το αλκοόλ.

Η στατιστική ανάλυση

Περιγραφική στατιστική των γαστρικών περιπτώσεις και τους ελέγχους του καρκίνου αναφέρθηκαν από την άποψη των δημογραφικών χαρακτηριστικών τους, συνυπάρχουσες διαταραχές, ιατρικές και αλκοόλ.

για να μάθετε αν υπάρχει κάποια συσχέτιση μεταξύ αντικαταθλιπτικών χρήση και γαστρικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, χρησιμοποιήσαμε τη διαδικασία PHREG της SAS (έκδοση 9.2) για τη διενέργεια υπό όρους μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης. Οι διάφορες κατηγορίες αντικαταθλιπτικών χρήσης και τέσσερα επίπεδα αθροιστική δόση αξιολογήθηκαν ξεχωριστά. Οι αναλογίες διορθώνονται πιθανότητες αξιολογήθηκαν με προσαρμογή για τα δημογραφικά στοιχεία και συγχυτικούς παράγοντες.

Μια ρ-τιμή μικρότερη από 0.05 ή ένα διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI) χρησιμοποιήθηκε για να δείξει στατιστική σημαντικότητα. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού SAS έκδοση 9.2 (SAS Institute, Cary, NC)

Αποτελέσματα

Θήκες και τους ελέγχους αντιστοιχήθηκαν με βάση το φύλο και την ηλικία.? Εντοπίστηκαν συνολικά 26.289 περιπτώσεις με τη διάγνωση του καρκίνου του στομάχου και 127.984 έλεγχοι μεταξύ της 1ης Ιανουαρίου, 1997 και 31 Δεκεμβρίου 2008. Περιγραφική δημογραφικά δεδομένα, π.χ., την ηλικία, το φύλο, το εισόδημα και την αστικοποίηση, παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Η μέση ηλικία κατά την πρώτη φορά γαστρικό διάγνωση του καρκίνου ήταν 58,2 ± 13,6 χρόνια παλιά? αρσενικά είχαν υψηλότερο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (αρσενικό: 57,13%? θηλυκό: 42.87% των περιπτώσεων ομάδα).

Η

Σας παρέχουμε περιγραφικές πληροφορίες που σχετίζεται με συννοσηρές ψυχικών και σωματικών διαταραχών, καθώς και τη χρήση φαρμάκων (εκτός αντικαταθλιπτικά) στον πίνακα 2. Τα ποσοστά εμφάνισης T2DM, υπέρταση, καρδιακή ανεπάρκεια, πεπτικό έλκος, άσθμα, COPD, της νόσου σχετίζονται με το αλκοόλ, CKD, κίρρωση του ήπατος ήταν σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα του καρκίνου από ότι στην ομάδα ελέγχου. Επιπλέον, τα άτομα με καρκίνο του στομάχου ήταν επίσης σημαντικά περισσότερες πιθανότητες να έχουν λάβει περισσότερα PPIs, τριπλή θεραπεία (συνδυασμός κλαριθρομυκίνη, αμοξικιλλίνη, και PPIs) και των ΜΣΑΦ.

Η

Τα κύρια ευρήματα παρουσιάζονται στον Πίνακα 3 , με τα αποτελέσματα, μετά την αναπροσαρμογή, την αστικοποίηση, το εισόδημα, η υπέρταση, ο διαβήτης, υπερχοληστερολαιμία, χρόνια νεφρική νόσο, πεπτικό έλκος και καταθλιπτική διαταραχή. Μικροί αριθμοί υπόθεση είχε ποτέ συνταγογραφηθεί μιρταζαπίνη και η βουπροπιόνη τουλάχιστον ένα έτος πριν από την ημερομηνία δείκτη (& lt? 0,1%). Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ των περιπτώσεων και των ελέγχων του καρκίνου, ανεξάρτητα από αθροιστική δόση σε όλη SNRIs, η Rima, μιρταζαπίνη και βουπροπιόνη θεραπείες. Υπήρχαν ελαφρώς μειωμένη γαστρική κινδύνους καρκίνου των SSRIs χρήση (≧ 28 DDD, προσαρμογή OR = 0,87? 95% CI = 0,78 – 0,96? ≧ 84 DDD, προσαρμογή OR = 0,86? 95% CI = 0,75 – 0,97), η χρήση των TCA (≧ 28 DDD, προσαρμοσμένη OR = 0,89? 95% CI = 0,82 – 0,96) και η χρήση τραζοδόνη (≧ 168 DDD, προσαρμογή OR = 0,64?. 95% CI = 0,45 – 0,90)

Η

Για να διερευνήσει περαιτέρω οι σχέσεις μεταξύ αντικαταθλιπτικά χρήση, πεπτικό έλκος και γαστρικό καρκίνο, εκτελέσαμε ευαίσθητη ανάλυση των αντικαταθλιπτικών στην γαστρική κίνδυνο καρκίνου σε ασθενείς με ή χωρίς πεπτικό έλκος (Πίνακας 4). Τρεις κατηγορίες αντικαταθλιπτικών (SSRIs, SNRIs, και ΣΔΣ) επιλέχθηκαν λόγω των πρόσφατων αντικαταθλιπτικά χρησιμοποιώντας τάσεις. Εμείς δεν βρήκε καμία συσχέτιση /αλληλεπίδραση μεταξύ των αντικαταθλιπτικών συνταγή, πεπτικό έλκος και καρκίνο του στομάχου. Μόνο η χρήση SNRIs ελαφρώς σχετίζονται με αυξημένο γαστρικό κίνδυνο καρκίνου σε ασθενείς που είχαν ιστορικό πεπτικού έλκους (≧ 28 DDD, προσαρμογή OR = 1,26? 95% CI = 0,73 – 2,16? ≧ 84 DDD, προσαρμογή OR = 1,36? 95% CI = 0,73 – 2,53? ≧ 168 DDD, προσαρμογή OR = 1,34? 95% CI = 0,62 – 2,93? ≧ 336 DDD, προσαρμογή OR = 2,00? 95% CI = 0,77 – 5,20)? η ανωτέρω ένωση παρέμεινε ασήμαντη σε όλα τα τέσσερα επίπεδα αθροιστική δόση.

Η

Συζήτηση

Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πρώτη μελέτη για να αξιολογήσει αν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ αντικαταθλιπτικών συνταγή και γαστρικού καρκίνου σε ένα μεγάλο σταυρό-εθνική βάση δεδομένων για την προσαρμογή για πολλαπλές συγχυτικούς παράγοντες. πρωταρχική διαπίστωση μας είναι ότι ήμασταν σε θέση να εντοπίσει τυχόν συσχέτιση μεταξύ αντικαταθλιπτικών συνταγές και την αύξηση (ή μείωση) του γαστρικού κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Η έλλειψη σύνδεσης μεταξύ αντικαταθλιπτικό έκθεσης και γαστρικό κίνδυνο καρκίνου παρέμεινε μετά την προσαρμογή για τα διαφορετικά αντικαταθλιπτικά αθροιστική δοσολογία.

Η συνολική έλλειψη σύνδεσης μεταξύ αντικαταθλιπτικό έκθεσης και καρκίνου του στομάχου είναι ευθέως ανάλογες με ευρήματα από δύο προηγούμενες εκθέσεις [15 , 16]. Για παράδειγμα, Vaughan

et al

. ανέφερε ότι τα TCA συνταγή δεν αυξάνουν το γαστρικό κίνδυνο αδενοκαρκινώματος καρδιακή σε μια μελέτη ελέγχου υπόθεση με βάση τον πληθυσμό, με 260 περιπτώσεις (προσαρμογή OR = 0.3? 95% CI = 0,1 – 1,2) [15]. Ο περιορισμός, όμως, της ανωτέρω έκθεσης είναι ότι μόνο 3 άτομα μέσα στην ομάδα του καρκίνου είχαν συνταγογραφηθεί ποτέ ένα TCA, αυξάνοντας την ισχυρή πιθανότητα μιας μικρής ισχύος μελέτη. μεγαλύτερη μελέτη μας (δηλαδή 882 άνθρωποι που χρησιμοποιούνται για τα TCA σε 49.342 ασθενείς με καρκίνο) ανέφεραν παρόμοια ευρήματα.

Στη Φινλανδία, HAUKKA

et al

. πραγματοποίησαν μια μελέτη καταγραφής σύνδεσης που περιλαμβάνει 594 γαστρικό περιπτώσεις καρκίνου [16]. Η RR γαστρικού καρκίνου στην υψηλότερη κατηγορία της έκθεσης σε SSRIs (πάνω από 1460 ημέρες) ήταν 1,16 (95% CI = 0,49 – 2,76). Ωστόσο, σε σύγκριση με τη μελέτη τους, το μεγάλο μέγεθος του δείγματος μας, των ατόμων με καρκίνο του στομάχου (26289 περιπτώσεις) μας έδωσε τη δυνατότητα για την περαιτέρω άτομα υποομάδα συνταγογραφείται μη SSRIs σε: SNRIs, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, η Rima, SARI, Nassa και NDRI. Παρά τις διαφορές μεταξύ των φυλετικών, εθνοτικών και πολιτισμικών ομάδων, τα αποτελέσματα από τη μελέτη μας, η οποία ήταν σε μεγάλο βαθμό Κινέζων Χαν πληθυσμού, έχει συνοχή με τα αποτελέσματα με τα ευρωπαϊκά δείγματα.

Παρατηρήσαμε ότι πέραν του ότι έχει μια μη-ανύψωση τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, υπήρξε μια μικρή μείωση στο συνολικό κίνδυνο του καρκίνου που συνδέεται με τους SSRI συνταγή (≧ 28 ομάδα DDD και ≧ 84 ομάδα DDD), τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά συνταγή (≧ 28 ομάδα DDD) και τραζοδόνη συνταγή (≧ 168 ομάδα DDD). Τα ανωτέρω αποτελέσματα θα πρέπει, ωστόσο, να ερμηνευθούν με προσοχή καθώς τα μεγέθη των δειγμάτων ήταν σχετικά μικρό (δηλαδή, τραζοδόνη). Επιπλέον, δεν βρήκαμε μια «καμπύλη δόσης-απόκρισης», εφόσον μεγαλύτερη έκθεση, όπως προσεγγίζεται με μεγαλύτερη αντικαταθλιπτικό αθροιστική δοσολογία, δεν ήταν σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο. Διαθέσιμο προ-κλινικές μελέτες παρέχουν ενδείξεις ευθέως ανάλογες με την υπόθεση ότι οι SSRIs, SNRIs, και τα TCA μπορεί να έχουν γαστρο-προστατευτική δράση [4-8]. Τα προηγούμενα γαστρο-προστατευτικά αποτελέσματα, ωστόσο, θα πρέπει να ληφθούν σε ένα κλινικό πλαίσιο ως αντιγραφική στοιχεία δείχνουν επίσης ότι η έκθεση SSRIs σχετίζεται με αυξημένο ανώτερη γαστρεντερική αιμορραγία [10, 12]. Επιπλέον, η συσχέτιση μεταξύ των SSRI συνταγή και άνω γαστρεντερική αιμορραγία, η οποία επηρεάζει διαφορικά πληθυσμούς μεγαλύτερης ηλικίας που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που είναι γνωστό ότι επηρεάζουν chemostatis απορροφήθηκε μετά από σχετικά βραχυχρόνια έκθεση σε αντικαταθλιπτικά (π.χ., 7 ημέρες) [13].

τρέχουσα ανάλυση μας υπο-κατηγοριοποιήθηκαν περαιτέρω το δείγμα σύμφωνα με το πεπτικό έλκος ιστορία. Ήμασταν σε θέση να βρει οποιαδήποτε συσχέτιση μεταξύ SSRIs, TCA, SNRIs, και ιστορικό της νόσου πεπτικού έλκους και γαστρικού καρκίνου.

Περιορισμοί και Δυνατά

Υπάρχουν διάφοροι μεθοδολογικών περιορισμών που επηρεάζουν συμπεράσματα και ερμηνείες που μπορούν να εξαχθούν από τα δεδομένα μας. Για παράδειγμα, αρκετές συγχυτικούς παράγοντες όπως ο τρόπος ζωής, η διατροφή, το επάγγελμα και το κάπνισμα δεν αποκτήθηκαν στη βάση δεδομένων μας. Δεύτερον, χρησιμοποιώντας τα αρχεία φαρμακείο που αντιπροσωπεύουν τα δεδομένα διανομής ενδέχεται να υπερεκτιμούν τα αντικαταθλιπτικά αθροιστικές δόσεις, διότι η τήρηση των ναρκωτικών δεν μπορεί να προσδιοριστεί. Τρίτον, θα αναλύονται χωριστά τα γαστρικά κινδύνους του καρκίνου του διακριτές κατηγορίες αντικαταθλιπτικών, και το σχετικά μικρό ποσοστό των SNRIs, Nassa και NDRI χρήση μπορεί να αποδυναμώσει την εξουσία των στατιστικών στοιχείων σε αυτές τις τρεις κατηγορίες.

Πλεονεκτήματα των δεδομένων μας είναι ότι μας τα αποτελέσματα προέρχονται από έναν πληθυσμό που βασίζεται ένθετα σχεδιασμό ασθενών-μαρτύρων και κοινωνικο-δημογραφικά δεδομένα, διαγνωστικών κωδικών, ιατρικές διαδικασίες και ιατρικών δεδομένων συνταγή εξήχθησαν από NHIRD. Η δυνατότητα ανάκλησης και την επιλογή προκατάληψη μειώθηκε μέσω αυτής της μεθόδου. Παρά το μεγάλο μέγεθος του δείγματος μαζί με την απαίτηση ιατρική διάγνωση ιδρύθηκε από έναν γιατρό, η χρήση των μετριάζει ICD-9-CM θυμηθούμε προκαταλήψεις. Μια άλλη δύναμη της μελέτης μας ήταν ότι ήμασταν σε θέση να εξετάσουμε την χρονική σχέση μεταξύ αντικαταθλιπτικών έκθεσης και καρκίνου του στομάχου, παρέχοντας μια πρόταση, αλλά σίγουρα δεν είναι επιβεβαίωση, της αιτιότητας αν υπήρχε.

Συμπέρασμα

Εν ολίγοις, η μελέτη μας δείχνει ότι δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου του καρκίνου του στομάχου και τη συνταγογράφηση αντικαταθλιπτικών φαρμάκων. Τα αποτελέσματά μας είναι ιδιαίτερα κλινικά σημαντική στο βαθμό που σε ορισμένες περιοχές του κόσμου, αντικαταθλιπτικά συνταγή αυξάνεται με περισσότερους ενήλικες που λαμβάνουν αντικαταθλιπτικά για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Πιστεύουμε ότι η απουσία σύνδεσης μεταξύ των αντικαταθλιπτικών συνταγή και γαστρικό καρκίνο παρέχει τη σιγουριά ότι πολύ σοβαρή γαστρική παθολογία δεν θα πρέπει να αναμένεται με πιο μακροπρόθεσμες αντικαταθλιπτικά έκθεσης.