Abstract

Ιστορικό

Το προερχόμενο παράγοντα στρωματικών κυττάρων (SDF) -1 /χημοκίνης υποδοχέα (CXCR) -4 μονοπατιού σηματοδότησης παίζει ένα ρόλο κλειδί στη μετάσταση του καρκίνου των πνευμόνων και είναι μοριακός στόχος για θεραπεία. Στην παρούσα μελέτη διερευνήσαμε αν ιντερλευκίνης (IL) -24 μπορεί να αναστείλει τις SDF-1 /άξονα CXCR4 και την καταστολή της μετανάστευσης καρκίνο του πνεύμονα και εισβολή

in vitro

. Περαιτέρω, η αποτελεσματικότητα της IL-24 σε συνδυασμό με ανταγωνιστές CXCR4 ερευνήθηκε.

Μέθοδοι

Ανθρώπινο Η1299, Α549, Η460 και HCC827 κυτταρικές σειρές καρκίνου του πνεύμονα χρησιμοποιήθηκαν στην παρούσα μελέτη. Η καρκινική κυτταρική γραμμή Η1299 πνεύμονα σταθερώς επιμολυσμένα με φορέα πλασμίδιο έκφρασης δοξυκυκλίνη επαγόμενο φέρει το ανθρώπινο IL-24 cDNA και που χρησιμοποιούνται στην παρούσα μελέτη για τον προσδιορισμό των ανασταλτικές επιδράσεις της IL-24 στον άξονα SDF-1 /CXCR4. Η1299 και Α549 κυτταρικές σειρές χρησιμοποιήθηκαν σε παροδικές μελέτες διαμόλυνσης. Τα ανασταλτικά αποτελέσματα της IL-24 επί SDF1 /CXCR4 και κατάντη της στόχους αναλύθηκαν με ποσοτική RT-PCR, στύπωμα Western, δοκιμασία ανταποκριτή λουσιφεράσης, κυτταρομετρία ροής και ανοσοκυτταροχημεία. Λειτουργικές μελέτες περιελάμβαναν προσδιορισμούς μετανάστευσης κυττάρων και εισβολής.

Principal Εκτίμηση

επίπεδα έκφρασης πρωτεΐνης Η ενδογενής CXCR4 ποικίλει μεταξύ των τεσσάρων ανθρώπινων καρκινικών κυτταρικών σειρών πνεύμονα. Η δοξυκυκλίνη επαγόμενη IL-24 έκφραση στο Η1299-IL24 κυτταρική σειρά είχε ως αποτέλεσμα μειωμένη έκφραση CXCR4 mRNA και πρωτεΐνης. IL-24 μετα-μεταγραφικά ρυθμισμένη έκφραση CXCR4 mRNA μειώνοντας την ημιζωή του CXCR4 mRNA (& gt? 40%). Λειτουργικές μελέτες έδειξαν IL-24 αναστέλλει τη μετανάστευση των καρκινικών κυττάρων και την ταυτόχρονη εισβολή με μείωση του CXCR4 και κατάντη των στόχων της (ρΑΚΤ

S473, pmTOR

S2448, pPRAS40

T246 και HIF-1α). Επιπροσθέτως, η IL-24 ανέστειλε τη μετανάστευση των καρκινικών κυττάρων, τόσο με την παρουσία και απουσία του αγωνιστή CXCR4, SDF-1. Τέλος, IL-24, όταν συνδυάζεται με αναστολείς CXCR4 (AMD3100, SJA5) ή με CXCR4 siRNA απέδειξε ενισχυμένη ανασταλτική δράση για τη μετανάστευση των καρκινικών κυττάρων.

Συμπεράσματα

IL-24 διαταράσσει το SDF-1 /CXCR4 μονοπάτι σηματοδότησης και αναστέλλει τη μετανάστευση των πνευμόνων καρκινικών κυττάρων και εισβολή. Επιπροσθέτως, η IL-24, όταν συνδυάζεται με αναστολείς CXCR4 παρουσίασαν ενισχυμένη αντι-μεταστατική δραστηριότητα και είναι μια ελκυστική θεραπευτική στρατηγική για τη μετάσταση του πνεύμονα

Παράθεση:. Panneerselvam J, Jin J, Shanker Μ, Lauderdale J, Bates J, Wang Q, et al. Η μετανάστευση των κυττάρων (2015) IL-24 Αναστέλλει καρκίνο του πνεύμονα και εισβολή από την διατάραξη της /σηματοδότηση Άξονα CXCR4 SDF-1. PLoS ONE 10 (3): e0122439. doi: 10.1371 /journal.pone.0122439

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Ajay Pratap Singh, Πανεπιστήμιο της Νότιας Αλαμπάμα Mitchell Ινστιτούτο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες