Περιέργως, ανακαλύψαμε ότι η πρωτεΐνη Cdc14A είναι κάτω από μη-πιέζονται κατάσταση μια καλά ισορροπημένη πρωτεΐνη χωρίς ανιχνεύσιμη κύκλου εργασιών της πρωτεΐνης μέσα σε 4 ώρα. Στη συνέχεια ερευνήσαμε το πρόγραμμα χρόνου για την πρωτεΐνη εναπόθεση ofhCdc14A παρακάτω πρωτεασώματος αναστολή με MG132. Η αναστολή της δραστηριότητας του πρωτεασώματος με MG132 οδηγεί ταχέως στο απόθεσης και σταθεροποίησης ofp53, αφού η πρωτεΐνη ρ53 κανονικά αποικοδομείται ταχέως σε ένα πρωτεασώματος-εξαρτώμενο τρόπο. Ως εκ τούτου, αν και hCdc14A συλλέγει δραματικά αναστολή επόμενη πρωτεασώματος, τα αποτελέσματά μας δεν συνιστούμε το hCdc14A proteinis ταχέως μετασχηματισμού πάνω σε ένα πρωτεασώματος εξαρτώμενη manner.Lenalidomide

Από MG132 επώασης είχε ως αποτέλεσμα την επαγωγή της p53 πριν από την επαγωγή της hCdc14A, θεωρήσαμε ότι ίσως p53 είχε μεσολάβηση της manifestationdc1 της hC4A. Είχε βρεθεί ότι βαθμούς hCdc14A αυξηθεί σε ακριβώς το ίδιο βαθμό εξής MG132 θεραπεία σε αμφότερες τις κυτταρικές σειρές. Επιπλέον, hCdc14A ποσότητες πρωτεΐνης αυξάνεται σημαντικά και στην κυτταρική σειρά p53 μεταλλαγμένο ΗΤ29. Στην πραγματικότητα, MG132 αυξήθηκε σημαντικά hCdc14A εμφάνιση ανεξάρτητα από το p53 στέκεται σε κάθε κυτταρικές σειρές που εξετάστηκαν. Συμμετοχή σε κυτταρικό κύκλο regulation.Thus εκτός από το ογκοκατασταλτικό ρ53 έχει πρόσφατα αποδειχθεί ότι δεσμεύονται σε και αποφωσφορυλιώθηκε με hCdc14A φωσφατάση, απορύθμιση της hCdc14A μπορούσε πιθανώς να παίξει arole στην καρκινογένεση. Ωστόσο, η κανονικότητα των μεταλλάξεων που βρέθηκαν στο γονίδιο hcdc14A σε κυτταρικές γραμμές όγκου είναι αρκετά χαμηλή. Χρησιμοποιεί δύο διαφορετικές μονοκλωνικό αντι-hCdc14A αντισώματα εμείς εδώ παρόντες ότι η hCdc14A φωσφατάση εκφράζεται διαφορικά σε ανθρώπινες καρκινικές κυτταρικές σειρές.

Στο μελάνωμα και το νευροβλάστωμα κυτταρικές γραμμές έκφρασης hCdc14A παρατηρήθηκε να γίνει εκπληκτικά χαμηλή ή μη ανιχνεύσιμη, ενώ την εμφάνισή του ποικίλει σημαντικά μεταξύ των διαφόρων κυτταρικών σειρών από πρόσθετους τύπους καρκίνου. Όταν η πρωτεΐνη έκφραση hCdc14A στις μοναδικές καρκινικές κυτταρικές σειρές ιδρύθηκε παράλληλα με το καθεστώς p53 των ιχνών, μια ισχυρή προκατάληψη κατά της υψηλής διάρκειας hCdc14A παρατηρήθηκε σε άγριου τύπου αλλά όχι μεταλλαγμένα κύτταρα p53 που εκφράζουν. Η ισχυρή σφάλματος για χαμηλή έκφραση του hCdc14A σε καρκινικά κύτταρα με την κατάσταση της ρ53 άγριου τύπου σε σύγκριση με καρκινικά κύτταρα με μεταλλαγμένη ρ53 μας δείχνει ότι σίγουρα υπάρχει ένα στερεό διαδικασία επιλογής κατά κυττάρων που εκφράζουν υψηλές ποσότητες hCdc14A στο πλαίσιο της λειτουργικής ρ53. Είναι πιθανό ότι οι υψηλές hCdc14A φράση μπορεί να ενεργοποιήσει p53 προκαλώντας τελικά τη σύλληψη του κυτταρικού κύκλου ή apoptosis.We έχουν προηγουμένως αποκάλυψε ότι hCdc14A και hCdc14B μπορεί να αποφωσφορυλιώνει την ιστοσελίδα ser315 της p53 in-vitro. Εδώ έχουμε αποδείξει απόδειξη τον ίδιο ρόλο όσον αφορά hCdc14A indephosphorylaing την ιστοσελίδα ser315 της p53 in vivo. Αυτά ιστοσελίδα r315 του p53 μπορεί να φωσφορυλιωθεί από Cdk2 Cdk1 /κυκλίνη και /κυκλίνης Β in vitro και με aurora κινάση Ain ιστού.

Για ότι η πρόσδεση της p53 να μονών κεντροσωμάτια η οποία είναι απαραίτητη στο πλαίσιο του κανονισμού του κεντροσώματος επικάλυψη μοτίβο η ιστοσελίδα ser315 της p53 έχει-έχουν αποδειχθεί ότι είναι ζωτικής σημασίας. ελαττώματα Cdc14 μπορεί να διασωθεί από εξίσου hCdc14A και hCdc14B σε κύτταρα ζύμης, υποδεικνύοντας ότι είναι λειτουργικά ομόλογα. Αλλά, ενώ hCdc14A εντοπίζεται στο κεντροσωμάτια η hCdc14B φωσφατάση εντοπίζεται στο πυρήνιο συνιστώντας ότι οι δύο φωσφατάσες μπορούν να έχουν διάφορα σύνολα των υποστρωμάτων και ως εκ τούτου μπορεί να χρησιμεύσει μοναδικά χαρακτηριστικά σε συνδυασμό cells.The της hCdc14A να κεντροσωμάτια και το ίδιο το γεγονός ότι μπορούν να επικοινωνούν και αποφωσφορυλίωση p53, τόσο in-vitro και in vivo υποδηλώνουν ότι hCdc14A μπορεί πιθανότατα ελέγχει p53 function.AGI-5198

Επιπλέον, έχει τεθεί από centrosomal εντοπισμό της σε άμεση γειτνίαση με τον αριθμό των άλλων κινασών κυτταρικού κύκλου και τα υποστρώματα τους, όπως όπως Cdk1, Cdk2, PLK1, κινάσες aurora και BRCA1. Τα αποτελέσματα καταδεικνύουν ότι hCdc14A βρίσκεται σε μια εκλεπτυσμένη χρήση Cdk1 και κυκλίνης Β κατά τη διάρκεια της ενδιάμεσης φάσης, αλλά όχι κατά τη διάρκεια της μίτωσης δείχνουν ότι hCdc14A μπορεί να εγγυηθεί ότι η εμπειρία του συγκροτήματος /κυκλίνης Τ Cdk1 καταστέλλεται από hCdc14A κατά τη διάρκεια της μεταξύ φάσης, αλλά όχι κατά τη διάρκεια της μίτωσης.