Abstract

Η απασχόληση των αντι-υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) αντισωμάτων αντιπροσωπεύει ένα σκελετό από τις θεραπευτικές επιλογές για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου (mCRC). Ωστόσο, αυτή η θεραπεία είναι ελάχιστα αποτελεσματική ή αναποτελεσματική σε μη επιλεγμένους ασθενείς. Μεταλλάξεις στο γονίδιο KRAS, BRAF και PIK3CA γονίδια έχουν πρόσφατα αναδειχθεί ως το καλύτερο προγνωστικοί παράγοντες της χαμηλής /απούσα την ανταπόκριση στη θεραπεία που στοχεύει EGFR. Λόγω της ανάγκης για αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές για τους ασθενείς mCRC φέρουν αυτές τις μεταλλάξεις, σε αυτό το σύντομο έκθεση εξετάσαμε την αντικαρκινική δράση του γαμπεξάτ mesilate αναστολέα πρωτεάσης, μόνο και σε συνδυασμό με το αντι-EGFR μονοκλωνικό αντίσωμα cetuximab, σε ένα πάνελ ανθρώπινων CRC κυτταρικές σειρές που φιλοξενούν ένα διαφορετικό πρότυπο έκφρασης του άγριου τύπου /μεταλλαγμένα γονίδια KRAS, BRAF και PIK3CA. Τα αποτελέσματα που λαμβάνονται έδειξαν ότι γαμπεξάτ mesilate ανέστειλε σημαντικά την ανάπτυξη, επεμβατική δυναμικό και προκαλούμενη από όγκο αγγειογένεση σε όλα τα κύτταρα CRC που χρησιμοποιούνται σε αυτή τη μελέτη (συμπεριλαμβανομένων εκείνα που φέρουν διπλή KRAS /PIK3CA ή BRAF /μετάλλαξης PIK3CA), ενώ το cetuximab επηρεάζεται αυτές τις παραμέτρους μόνο σε κύτταρα CRC με KRAS, BRAF και PIK3CA άγριου τύπου. Συγκεκριμένα, η αντικαρκινική αποτελεσματικότητα του γαμπεξάτ mesilate και cetuximab σε συνδυασμό βρέθηκε να είναι όχι ανώτερη από αυτή που παρατηρήθηκε με γαμπεξάτ mesilate ως μονοθεραπεία. Συνολικά, αυτά τα προκαταρκτικά ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι γαμπεξάτ mesilate θα μπορούσε να αποτελέσει μια πολλά υποσχόμενη θεραπευτική επιλογή για τους ασθενείς με mCRC, ιδιαίτερα για εκείνους που φιλοξενούν KRAS, BRAF και PIK3CA μεταλλάξεις, είτε ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με το πρότυπο χημειοθεραπευτικά σχήματα. Περαιτέρω μελέτες για την καλύτερη διευκρίνιση του μηχανισμού γαμπεξάτ mesilate δράσης στα κύτταρα CRC είναι ως εκ τούτου δικαιολογείται η

Παράθεση:. Brandi G, Tavolari S, De Rosa F, Di Girolamo S, Agostini V, Barbera MA, et al. (2012) Αντικαρκινική Αποτελεσματικότητα του αναστολέα πρωτεάσης γκαμπεξάτη mesilate στον Καρκίνο του παχέος εντέρου κύτταρα Υπόθαλψη KRAS, BRAF και PIK3CA μεταλλάξεις. PLoS ONE 7 (7): e41347. doi: 10.1371 /journal.pone.0041347

Επιμέλεια: Rossella Rota, Ospedale Pediatrico Bambino Gesu », Ιταλία

Ελήφθη: 17 Φεβ, 2012? Αποδεκτές: 20 Ιουν 2012? Δημοσιεύθηκε: 24 Ιουλίου 2012