Αφηρημένο

Ιστορικό & amp? Στόχοι

Πρόσφατες μελέτες παρατήρησης έδειξαν ότι η μετεγχειρητική χρήση ασπιρίνης μειώνει την υποτροπή του καρκίνου και θανάτου στα πρώτα στάδια του καρκίνου του παχέος εντέρου. Επιδιώξαμε να αξιολογήσει τη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας της ασπιρίνης ως επικουρική θεραπεία στο στάδιο Ι και ΙΙ ασθενείς με καρκίνο του παχέος ηλικίας 65 ετών και άνω.

Μέθοδοι

Δύο πέντε κρατικών μοντέλα Markov κατασκευάστηκαν ξεχωριστά για τη φάση Ι και ΙΙ καρκίνο του παχέος εντέρου χρησιμοποιώντας TreeAge Pro 2014. Δύο υποθετικές ομάδες από 10.000 άτομα σε ηλικία έναρξης των 65 ετών και με ορθοκολικό καρκίνο σε ύφεση τέθηκαν μέσα από τα μοντέλα ξεχωριστά. Κόστους-αποτελεσματικότητας της ασπιρίνης αξιολογήθηκε κατά την απουσία θεραπείας (Φάση Ι και ΙΙ) και καπεσιταβίνη (Φάση ΙΙ) για μια περίοδο 20 ετών από την κοινωνική σκοπιά Ηνωμένες Πολιτείες. Εκτεταμένες μονόδρομη αναλύσεων ευαισθησίας και έγιναν πολυμεταβλητή Πιθανοτικού αναλύσεις ευαισθησίας (PSA).

Αποτελέσματα

Σε αναλύει το βασικό σενάριο, η ασπιρίνη ήταν φθηνότερη και πιο αποτελεσματική σε σύγκριση με άλλες σύγκρισης σε δύο στάδια. Οι αναλύσεις ευαισθησίας έδειξαν ότι δεν υπάρχει θεραπεία και καπεσιταβίνη (στάδιο ΙΙ) μπορεί να είναι οικονομικά συμφέρουσες εναλλακτικές λύσεις, αν η χρησιμότητα της λήψης ασπιρίνης είναι κάτω από 0.909, ετήσια θανατηφόρες ανεπιθύμητες πιθανότητα εκδήλωσης ασπιρίνη υπερβαίνει 0,57%, σε σχέση με τον κίνδυνο της ασπιρίνης εξέλιξης της νόσου είναι 0,997 ή περισσότερο, ή όταν σχετικός κίνδυνος καπεσιταβίνη της εξέλιξης της νόσου είναι μικρότερη από 0,228. Πιθανολογική αναλύσεις ευαισθησίας (PSA) έδειξε επίσης ότι η ασπιρίνη μπορεί να είναι οικονομικά αποδοτικό 50% έως 80% του χρόνου, όταν το όριο προθυμίας-to-pay κυμάνθηκε από USD20,000 να USD100,000.

Συμπέρασμα

Ακόμη και με ένα μέτριο θεραπευτικό όφελος, η ασπιρίνη είναι πιθανό να είναι οικονομικά αποδοτική στο Στάδιο Ι και ΙΙ καρκίνο του παχέος εντέρου, γεγονός που υποδηλώνει μια πιθανή μοναδικό ρόλο στη δευτερογενή πρόληψη σε αυτή την ομάδα ασθενών.

Παράθεση : Σύντομα SS, Chia WK, Chan Μ-lS, Ho GF, Jian Χ, Ντενγκ YH, et al. (2014) κόστους-αποτελεσματικότητας των ασπιρίνη Επικουρική θεραπεία σε πρώιμα στάδια καρκίνου του παχέος εντέρου σε ηλικιωμένους ασθενείς. PLoS ONE 9 (9): e107866. doi: 10.1371 /journal.pone.0107866

Επιμέλεια: Talitha Λ Feenstra, Εθνικό Ινστιτούτο Δημόσιας Υγείας και Περιβάλλοντος, Ολλανδία

Ελήφθη: 1 Φεβρουαρίου του 2014? Αποδεκτές: 19 Αύγ 2014? Δημοσιεύθηκε: 24 Σεπτεμβρίου 2014

Copyright: © 2014 Σύντομα et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίζεται από τις ακόλουθες επιχορηγήσεις του προγράμματος: (1) Εθνικό Πανεπιστήμιο της Σιγκαπούρης (NUS) Προπτυχιακό πρόγραμμα Έρευνα στο Science (UROPS) (https://www.science.nus.edu.sg/undergraduate-studies/ugenh/urops- κύρια), (2) Εθνικό Συμβούλιο Ιατρικής Έρευνας (NMRC) (αριθμός έργου: NMRC /1226/2009) (https://www.nmrc.gov.sg/content/nmrc_internet/home.html), και (3) η Silent Ίδρυμα (https://www.silent.org.sg/index.html). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι η τρίτη πιο κοινή μορφή καρκίνου παγκοσμίως, με περισσότερους από 1,2 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο [1]. Περισσότερο από το ήμισυ των ασθενών που έχουν διαγνωστεί με CRC πεθαίνουν από την ασθένεια και είναι η δεύτερη κύρια αιτία της συνολικής θανάτων από καρκίνο στις Ηνωμένες Πολιτείες [2]. Κατά την τελευταία δεκαετία, συμπίπτει με μία ταχεία αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης CRC στην Ασία [3], υπάρχει μια δραματική αύξηση στα ποσοστά των ασθενών CRC διαγνωστεί με νόσο πρώιμο στάδιο [4] – [6].

Επικουρική χημειοθεραπεία έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο επανεμφάνισης και να βελτιώσει τη συνολική επιβίωση (OS) σε ασθενείς με σταδίου III CRC. Η χημειοθεραπεία με 5-φθοριοουρακίλη μειώνει τον σχετικό κίνδυνο (RR) επανεμφάνισης του καρκίνου κατά 30% περίπου, και απόλυτο κίνδυνο κατά περίπου 15% [7]. Ωστόσο, επικουρική χημειοθεραπεία έχει μια πολύ πιο περιορισμένο ρόλο στα αρχικά στάδια της CRC (στάδιο Ι και ΙΙ), όπου όφελος της είναι μέτριο στην καλύτερη περίπτωση, και περιορίζεται σε όγκους με χαρακτηριστικά υψηλού κινδύνου σε ασθενείς κάτω των 70 χρόνων [8], [9].

πιο πρόσφατα, στοιχεία από μια σειρά από μελέτες παρατήρησης έχουν υποστηρίξει σθεναρά ένα ευεργετικό ρόλο της χρήσης ασπιρίνης μετά CRC διάγνωση, με μείωση κατά το ήμισυ των ποσοστών που αφορούν συγκεκριμένες νόσους θνησιμότητας [10]. Σε αυτές τις αναλύσεις, η αποτελεσματικότητα της ασπιρίνης δεν περιορίστηκε στο στάδιο όγκους III, αλλά επεκτείνεται στο Στάδιο Ι και ΙΙ της νόσου. Μεγάλες τυχαιοποιημένες μελέτες ανοσοενισχυτικό είναι τώρα σε εξέλιξη στην Ασία (NCT00565708) και την Ευρώπη (NTR3370) για να επιβεβαιώσει το όφελος της ασπιρίνης σε ασθενείς με CRC.

Επειδή η ασπιρίνη είναι φθηνή, εύκολη στη διαχείρισή του, και έχει ένα καλό προφίλ κινδύνου-οφέλους σε σχέση με τη χημειοθεραπεία, υποθέτουμε ότι η ασπιρίνη μπορεί να αποτελέσει μια αποδοτική στρατηγική για την επικουρική θεραπεία του σταδίου Ι και ΙΙ CRC όπου ο κίνδυνος της υποτροπής του καρκίνου είναι χαμηλή. Αυτοί οι ασθενείς επί του παρόντος δεν προσφέρονται συνήθως επικουρική χημειοθεραπεία και παρακολουθείται με παρατήρηση μόνο. Δεδομένου ότι ο αριθμός που απαιτείται για τη θεραπεία (ΝΝΤ) για να αποφευχθεί ένα CRC υποτροπής ή θανάτου θα είναι πολύ μεγαλύτερο για τη φάση Ι και ΙΙ CRC από ό, τι για τη φάση ΙΙΙ της νόσου, συνολικού κόστους-αποτελεσματικότητας θα είναι ένας σημαντικός παράγοντας για το κήρυγμα της θεραπείας σε καρκίνους χαμηλής υποτροπής κινδύνου .

Μέχρι σήμερα, αν και υπήρξαν αρκετές κόστους-αποτελεσματικότητας αναλύσεις της ασπιρίνης στην πρωτογενή πρόληψη του CRC [11] – [13], υπάρχουν μελέτες που έχουν αναληφθεί για την αξιολόγηση της σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας της ασπιρίνης στην επικουρική ή δευτερεύουσα ρύθμιση πρόληψη του καρκίνου. Λαμβάνοντας υπόψη τις συνεχώς κλιμακούμενο κόστος της θεραπείας του καρκίνου και των περιορισμών των πόρων για την υγεία σε παγκόσμιο επίπεδο, μια ανάλυση κόστους-αποτελεσματικότητας των επικουρική ασπιρίνη στο πλαίσιο της θεραπείας του καρκίνου, ιδίως του καρκίνου του χαμηλού κινδύνου, είναι τόσο επίκαιρο και σημαντικό. Ο πρωταρχικός στόχος αυτής της μελέτης είναι να προσδιοριστεί η σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας της ασπιρίνης ως επικουρική θεραπεία για τις φάσεις Ι και ΙΙ CRC στον πληθυσμό των Ηνωμένων Πολιτειών (ΗΠΑ). Η U.S. επιλέχθηκε ως το υπό μελέτη πληθυσμού λόγω της σχετικής διαθεσιμότητας στοιχείων για την εισαγωγή του μοντέλου. Το μοντέλο μελέτη επικεντρώθηκε αποκλειστικά σε σποραδικές CRC καθώς είναι η πιο κοινή και σχετικό τύπο CRC [14].

Μέθοδοι

Μοντέλο Δομή

Με βάση την ανασκόπηση της βιβλιογραφίας και των ιατρών «εισόδου, δύο ξεχωριστά μοντέλα ομάδα Markov για στάδιο Ι και ΙΙ CRC αντίστοιχα κατασκευάστηκαν χρησιμοποιώντας TreeAge Pro 2014 (TreeAge Software, Inc., Williamstown, ΜΑ). Παρά το γεγονός ότι τα κράτη της υγείας ήταν πανομοιότυπα, το κράτος-συγκεκριμένες πιθανότητες μετάβασης, η αποτελεσματικότητα και η χρησιμότητα εκτιμήσεις διέφεραν ανάλογα με το στάδιο του καρκίνου. Τα πέντε κράτη της υγείας ήταν: «ύφεση με παρέμβαση», «Αντιμετώπιση των μη θανατηφόρων ανεπιθύμητο συμβάν», «ύφεση με απρογραμμάτιστη διέκοψαν τη θεραπεία», «Επανάληψη», και «Θάνατος» (Εικόνα 1). Στο στάδιο Ι, οι επιλογές θεραπείας ήταν ασπιρίνη ή καμία θεραπεία? και στο στάδιο ΙΙ, ασπιρίνη, χημειοθεραπεία ή χωρίς θεραπεία. Το καθεστώς χημειοθεραπεία επιλέχθηκε ήταν το τυπικό πρωτόκολλο του καπεσιταβίνη, ένα από του στόματος προφάρμακο της 5-φθοριοουρακίλη. Capecitabine χρησιμοποιήθηκε ως συγκριτής στο στάδιο II, καθώς είναι ένα από του στόματος παράγοντα, έχει καλύτερη παρενέργειες προφίλ από 5-φθοριοουρακίλη [15], και χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία του σταδίου ΙΙ ασθενών CRC με χαρακτηριστικά όγκου υψηλού κινδύνου.

Οι ασθενείς εισάγετε το μοντέλο σε «ύφεση με παρέμβαση» κατάσταση και για τα δύο στάδια. Για το «όχι θεραπεία» το χέρι των δύο σταδίων, τα θανατηφόρα και μη θανατηφόρα ανεπιθύμητες ενέργειες που λαμβάνονται να είναι μηδέν. «Η θεραπεία της μη-θανατηφόρα ανεπιθύμητο συμβάν» κατάσταση διαμορφώνεται ως μια προσωρινή κατάσταση όπου οι ασθενείς παραμένουν σε αυτή την κατάσταση μόνο για ένα κύκλο.

Η

Μια υποθετική ομάδα 10.000 ατόμων σε ένα αρχικό ηλικία των 65 ετών ήταν προσομοιωθεί σε κάθε μοντέλο που είχε ένα μήκος κύκλου ενός έτους και έτρεξε πάνω από 20 χρόνια. επιλέχθηκε η ηλικία έναρξης των 65 ετών από την μέση ηλικία κατά τη διάγνωση για τη φάση Ι και ΙΙ του παχέος εντέρου και του ορθού καρκίνων κυμάνθηκε 66 έως 73 [16]. Με βάση το μέσο προσδόκιμο ζωής 19,1 έτη σε ηλικία των 65 ετών το 2010 [17], ένα χρονικό ορίζοντα 20 ετών επιλέχθηκε. Όλα τα θέματα που εισήλθε το μοντέλο στο «ύφεση με παρέμβαση» κατάσταση υγείας, έλαβε την παρέμβαση καθορισμένη, και στη συνέχεια προχώρησε μέσω του μοντέλου σε ετήσιους κύκλους. Η κοινωνική σκοπιά των ΗΠΑ υιοθετήθηκε για την ανάλυση και δημοσιευμένα στοιχεία για τις εισροές κόστος από δημόσιες βάσεις δεδομένων και μελέτες κόστους χρησιμοποιήθηκαν. αποτελεσμάτων στην υγεία μετρήθηκαν σε όρους οριακού κόστους ανά ποιότητας προσαρμοσμένο έτος ζωής (QALY), και αυξητικό κόστος ανά έτος ζωής που αποκτήθηκε (LYG).

Παραδοχές Μοντέλο

Το μοντέλο θεωρείται μια ομοιόμορφη μεταχείριση επωφεληθούν δράση και τον κίνδυνο θνησιμότητας μεταξύ των διάφορων περιοχών της αύξουσα, εγκάρσια, φθίνουσα και σιγμοειδές κόλον και το ορθό, και όλα τα αποτελέσματα της θεραπείας ήταν υποτίθεται ότι είναι άμεση. Ελεύθερη νόσου επιβίωση αναλογίες και καρκίνο συγκεκριμένες αναλογίες επιβίωσης για την καπεσιταβίνη και ασπιρίνη αντίστοιχα, χρησιμοποιήθηκαν για τον καταλογισμό του οφέλους της θεραπείας στο μοντέλο [9], [18]. Οι ασθενείς που παρουσίασαν Βαθμού 3 ή 4 ανεπιθύμητων ενεργειών (ΑΕ) από την ασπιρίνη ή καπεσιταβίνη υποτίθεται να διακόψουν τη χρήση τους. Επιπλέον, το μοντέλο θεωρείται ότι όχι περισσότερο από ένα ΑΕ θα μπορούσε να συμβεί μέσα σε κάθε κύκλο. Οι κίνδυνοι των παρενεργειών της θεραπείας που σχετίζονται υποτίθεται να σταματήσουν αμέσως μετά την ολοκλήρωση της επικουρικής θεραπείας (πέντε έτη για την ασπιρίνη και έξι μήνες για καπεσιταβίνη), και μετά την θεραπεία πρόωρα λόγω σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών. Μετά από πέντε χρόνια, ο κίνδυνος θανάτου από άλλες αιτίες θεωρήθηκε ότι είναι ίσο με εκείνο του γενικού πληθυσμού της ίδιας ηλικίας. Ο κίνδυνος αιμορραγίας εκτιμάται από καρδιαγγειακές μελέτες ασπιρίνη και υποτίθεται ότι είναι ίση σε ασθενείς με εκτομή CRC. Ο κίνδυνος αιμορραγίας από ασπιρίνη θεωρήθηκε να είναι ομοιόμορφη σε όλη τη διάρκεια της περιόδου έκθεσης και ευεργετικά αποτελέσματα της παρέμβασης ανέλαβε να εφαρμόσει κατά τη διάρκεια της αγωγής ασπιρίνη πέντε ετών. Ομοίως, για την καπεσιταβίνη, οι ευεργετικές επιδράσεις υποτίθεται ότι ισχύουν για τα πρώτα πέντε χρόνια της προσομοίωσης.

Όλοι οι ασθενείς υποτίθεται ότι είναι θεραπεία για πρώτη φορά κατά την έναρξη της θεραπείας. Για απλότητα, όλες οι υποτροπές κρίθηκαν ανίατες αν και αναγνωρίζεται ότι το 6% από τα Στάδια Ι, ΙΙ και ΙΙΙ θα μπορούσε να αναμένεται να έχει χειρουργικά ιάσιμες υποτροπές [19]. Ως εκ τούτου, η μετάβαση από πίσω «Επανεμφάνιση» είτε των μελών της «Διαγραφή», δεν ήταν επιτρεπτή στο μοντέλο μας. καρδιαγγειακό όφελος και χημειοπροφύλαξη επιδράσεις της ασπιρίνης σε άλλους καρκίνους που δεν είχαν συμπεριληφθεί σε αυτό το μοντέλο.

πιθανότητες μετάβασης

πιθανοτήτων μετάβασης αναφέρονται στην πιθανότητα ενός γεγονότος που συμβαίνει σε μια δεδομένη χρονική περίοδο και διαφέρουν από τα ποσοστά που είναι στιγμιαία. Οι μεταβατικές μήτρες (File S2) δείχνουν την πιθανότητα μετάβασης από τα κράτη στις γραμμές προς τα κράτη στις στήλες.

Μοντέλο Επικύρωση

Για να διασφαλιστεί η εγκυρότητα πρόσωπο, το μοντέλο δομές και παραδοχές αναπτύχθηκαν στο διαβούλευση με ογκολόγων. Ο βραχίονας καμία επεξεργασία στη συνέχεια επικυρώνονται με τη χρήση δεδομένων που προκύπτουν από την επιτήρηση, την επιδημιολογία, και τα τελικά αποτελέσματα (SEER) Πρόγραμμα SEER * Stat Database (έκδοση 8.1.2) για την προσομοίωση της φυσικής ιστορίας της πρώιμης CRC στάδιο. Οι λεπτομέρειες της επικύρωσης χρησιμοποιώντας δεδομένα SEER μπορεί να βρεθεί σε S1 αρχείου.

Εφέ Θεραπεία

Για να διαμορφώσει για τις ευεργετικές επιδράσεις της ασπιρίνης και καπεσιταβίνη, το σχετικό κίνδυνο υποτροπής της νόσου στην ασπιρίνη ή χημειοθεραπεία έναντι καμία θεραπεία εφαρμόστηκε στα πιθανότητες μετάβασης που συνδέονται με την εξέλιξη της νόσου. αποτέλεσμα της θεραπείας με ασπιρίνη ήταν ειδική με το πρότυπο του στόματος 325 mg δισκίο ασπιρίνης ημερησίως [18]. αποτέλεσμα της θεραπείας με από του στόματος καπεσιταβίνη υποτέθηκε ότι είναι ισοδύναμη με εκείνη της ενδοφλέβιας χορήγησης του 5-φθοριοουρακίλη χρησιμοποιώντας το σχήμα Mayo Clinic [15]. Οι εκτιμήσεις των ευεργετικών αποτελεσμάτων ελήφθησαν από τη μελέτη QUASAR καθώς ο πληθυσμός της μελέτης τους, με το 91% των εγγεγραμμένων ασθενών που έχουν νόσο σταδίου ΙΙ, ήταν η πιο παρόμοια με υποθετικό μας ομάδα [9].

Για την ασπιρίνη, την ηλικία που σχετίζονται με θανατηφόρα (αιμορραγικό θανάτου) και μη-θανατηφόρα (μείζονος γαστρεντερικής αιμορραγίας και ενδοκρανιακή αιμορραγία) ανεπιθύμητες ενέργειες που χρησιμοποιήθηκαν [20] – [22]. Για καπεσιταβίνη που σχετίζονται με παρενέργειες, τόσο μη-θανατηφόρα AE (Βαθμού 3 ή 4 το σύνδρομο χειρός-ποδιού και διάρροια) και θανατηφόρα AE συμπεριλήφθηκαν στο μοντέλο [15], [23].

Η QALY και LYG αθροίστηκαν σε όλους τους κύκλους μοντέλο. Στοιχειώδες αποτελεσματικότητα εκτιμήθηκε ως η διαφορά στα σκέλη θεραπείας όσον αφορά την QALY ή LYG.

Utilities

Οι αντίστοιχες μέσες βαθμολογίες βοηθητικό στάδιο ειδικά για την παραμονή σε ύφεση για τη φάση Ι και ΙΙ CRC εκτιμήθηκαν από το στάδιο συγκεκριμένες επιχειρήσεις κοινής ωφέλειας προκάλεσε από την CRC ασθενείς [24]. Για την κατάσταση επανάληψης, σημαίνει εφαρμόστηκαν βαθμολογίες χρησιμότητα για το στάδιο IV. Ένα βοηθητικό πρόγραμμα του 0,999 (δηλ disutility 0,001) εφαρμόστηκε στην περίοδο ασπιρίνη ελήφθη [25]. Αυτό αντιπροσωπεύει την μείωση της ποιότητας ζωής λόγω ταλαιπωρία που σε καθημερινή χάπι [25], [26].

Είσοδοι Κόστος

Καθώς η κοινωνική σκοπιά εκδόθηκε, άμεσες ιατρικές δαπάνες, οι έμμεσες ιατρικά έξοδα και τα μη-ιατρικά έξοδα θεωρήθηκαν (Πίνακας 1). Αυτά περιλαμβάνονται το κόστος των φαρμάκων (ασπιρίνη και καπεσιταβίνη), επιτήρηση (ιατρός επίσκεψη, εξετάσεις αίματος, καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο του ορού (CEA) δοκιμή επίπεδο, αξονική τομογραφία και η κολονοσκόπηση), την ιατρική περίθαλψη (κόστος περίθαλψης για μεταστατικό CRC), ανεπιθύμητα συμβάντα και τις έμμεσες δαπάνες (χρόνος ασθενούς). Δαπάνες που σχετίζονται με την εποπτεία που χρησιμοποιούνται ποσοστά μη-εγκατάσταση στο Πρόγραμμα Fee Ιατρού Medicare από τα Κέντρα για Medicare & amp? Medicaid Services [27], ενώ εκείνα που σχετίζονται με ανεπιθύμητες ενέργειες προέρχονται από την Υγειονομική Περίθαλψη των δικαστικών εξόδων και Αξιοποίηση του έργου (HCUP) με βάση τα τέλη χρέωσης για κλινικά σημαντικές κατηγορίες που αναπτύχθηκε από τον Οργανισμό για την Υγεία Έρευνας και Ποιότητας [28]. Όλες οι δαπάνες που είχαν διογκωθεί έως 2013 δολάρια (Νοέμβριος) των ΗΠΑ, χρησιμοποιώντας την ιατρική περίθαλψη Δείκτης Τιμών Καταναλωτή [29] και ήταν μειωμένες κατά 5% στην περίπτωση βάση, ενώ τα αποτελέσματα ήταν μειωμένες σε χαμηλότερο του 3% για να ληφθεί υπόψη η αύξηση στο μέλλον αξίας των επιπτώσεων στην υγεία [30]. λήφθηκαν όλες οι δαπάνες και τα αποτελέσματα που θα πραγματοποιηθούν στο τέλος του έτους.

Η

Οι έμμεσες δαπάνες που σχετίζονται με την απώλεια εργασίας ασθενή μπορεί να είναι σημαντικές [31]. Για την εκτίμηση αυτή, οι εκτιμήσεις του χρόνου που σχετίζεται με CRC φροντίδα χρησιμοποιήθηκαν [32].

τμηματικής εξόδου κόστους-αποτελεσματικότητας υπολογίστηκε διαιρώντας το συνολικό οριακό κόστος από στοιχειώδους αποτελεσματικότητας και αναφέρεται ως κόστος ανά QALY ή κόστος ανά LYG. Η εγκριθείσα κοινωνικές προθυμία-to-pay όριο ήταν USD100,000 [33].

Αναλύσεις ευαισθησίας

Έχοντας συνείδηση ​​των πολλών βασικών παραδοχών και την περιορισμένη τυχαιοποιημένη βάση τα διαθέσιμα στοιχεία, αναλύσεις μονόδρομη ευαισθησία , αναλύει εκτεταμένα μονόδρομη ευαισθησία, και πολυπαραγοντικό πιθανολογική αναλύσεις ευαισθησίας (PSA) διεξήχθησαν για την αξιολόγηση των επιπτώσεων της μοντέλο των παραδοχών σχετικά με τα πορίσματα της μελέτης.

η μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας, εκπροσωπούνται με τη μορφή διαγραμμάτων ανεμοστρόβιλος, διεξήχθησαν για τις μεταβλητές που φαίνονται στον πίνακα 2. Η αυξητική σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας (ICER) εξαρτάται από την ακρίβεια των εκτιμήσεων αυτών των μεταβλητών. Τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% από πρωτογενείς πηγές χρησιμοποιήθηκαν όποτε ήταν διαθέσιμα τα εν λόγω δεδομένα? όπου απουσιάζει, ένα εύρος ± 20% εφαρμόστηκε, με εξαίρεση των πιθανοτήτων μετάβασης που ήταν μεταξύ 0 και 0,01. Για αυτές τις πιθανότητες μετάβασης, κάτω και άνω όριο όρια του 0 και 10 φορές την αξία βασική περίπτωση (ή 0,01, ανάλογα με το ποια μεγαλύτερη) εφαρμόστηκαν αντίστοιχα. Για τις μεταβλητές με τιμές που ποικίλλουν κατά τη διάρκεια της προσομοιωμένης κύκλους, το εύρος ± 20% υπολογίστηκε με βάση τη μεγαλύτερη τιμή βασική περίπτωση. Επιπλέον, κοστίζει περισσότερο από ό, τι USD100,000 ποίκιλαν ευρέως από 50% έως 200% των τιμών των βασικών πληροφοριών ώστε να αντικατοπτρίζει τον αντίκτυπο των ακραίων τιμών. Μεταβλητών που εξαιρούνται από τις αναλύσεις ευαισθησίας άρχιζαν την ηλικία, η θνησιμότητα φόντο, τα έξοδα επιτήρησης, και τη μετάβαση πιθανότητα μη θανατηφόρων ΑΕ και θανατηφόρα ΑΕ για το σκέλος καμία θεραπεία.

Η

Οι μεταβλητές με υψηλά επίπεδα αβεβαιότητας, που προσδιορίζονται ως εκείνοι με εξάπλωση υπερβαίνει 50000 από την αρχική ευαισθησία μονόδρομος αναλύσεις, πρώτα υποβλήθηκαν σε εκτεταμένη ευαισθησία μονόδρομη αναλύσεις για τη διαλεύκανση της ευρωστία των αποτελεσμάτων βασικής περίπτωσης προτού περιλαμβάνονται στην πολυμεταβλητή PSA. Οι περιοχές τιμών δοκιμάστηκαν στην εκτεταμένη ευαισθησία μονόδρομο αναλύσεις είναι 0 έως 1 για όλες τις μεταβλητές με αυτό το κατώτερο και ανώτερο όριο όριο, έως και 10% για πιθανότητες μετάβασης που σχετίζονται με θανατηφόρα ποσοστά ΑΕ, μέχρι και 30% για πιθανότητες μετάβασης που αφορούν μη-θανατηφόρα ΑΕ, μέχρι USD100,000 για το κόστος του φαρμάκου, και μέχρι USD600,000 για το κόστος του μεταστατικού CRC φροντίδας. Πολυπαραγοντική PSA έγινε με προσομοίωση Monte Carlo 10.000 επαναλήψεις χρησιμοποιώντας την κατάλληλη κατανομή του αντίστοιχου τύπου των παραμέτρων (Πίνακας 3) [34]. Λόγω των περιορισμών των διαθέσιμων αποδεικτικών στοιχείων για την κατασκευή των μοντέλων σε αυτή τη μελέτη, μια πραγματιστική προσέγγιση για την τοποθέτηση διανομές σε παραμέτρους με βάση τις διαθέσιμες πληροφορίες πρέπει να ληφθούν [34]. Κόστους-αποτελεσματικότητας (CE) καμπύλες αποδοχής στη συνέχεια χαράσσεται με το ποσοστό των οικονομικά αποδοτικών επαναλήψεις κατά τη βούλησή-to-pay όρια κυμαίνονται από USD0 να USD100,000.

Η

Αποτελέσματα

βάση ανάλυση υπόθεση

Τα αποτελέσματα της ανάλυσης βασικό σενάριο κόστους-αποτελεσματικότητας παρουσιάζονται στον πίνακα 4. σε τόσο του σταδίου Ι και ΙΙ CRC, αναλύει το βασικό σενάριο παρέχει προκαταρκτικά αποτελέσματα να δείχνουν ότι η ασπιρίνη είναι μια οικονομικά αποδοτική επιλογή σε σύγκριση με τις άλλες επιλογές.

Η

Η στρατηγική χωρίς αγωγή παρέμεινε κυριαρχείται (δηλαδή πιο ακριβά και λιγότερο αποτελεσματικά από την ασπιρίνη) και στα δύο στάδια. Ομοίως, η καπεσιταβίνη ήταν επίσης κυριάρχησε. Σε γενικές γραμμές, αν και οι διαφορές στην QALY και LYG των κυριαρχείται στρατηγικές ήταν μόνο 0,15 έως 0,28 μικρότερη από εκείνη της ασπιρίνης, οι διαφορές ήταν σημαντικές κόστος με μια σειρά από USD9,864 να USD61,277. λήφθηκε η πρόσθετη εφαρμογή της χρησιμότητας του 0,999 κατά τη διάρκεια της περιόδου η ασπιρίνη δεν φαίνεται να έχουν αντίκτυπο στα αποτελέσματα.

Αναλύσεις ευαισθησίας

Μονόδρομος αναλύσεις ευαισθησίας.

Με βάση την μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας (Σχήμα 2), τα ευαίσθητα μεταβλητές για Στάδιο Ι CRC ήταν: (i) χρησιμότητα της ασπιρίνης, (ii) πιθανότητα μετάπτωσης των θανατηφόρων AE όταν επί ασπιρίνη, (iii) το κόστος των μεταστατικών CRC σε υποτροπή κατάσταση, (iv) βαθμολογία χρησιμότητα της παραμονής σε ύφεση χωρίς παρέμβαση, (v) σε σχέση με τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου, όταν στην ασπιρίνη, (vi) βαθμολογία χρησιμότητα της παραμονής σε ύφεση με παρέμβαση, (vii) μετάβαση πιθανότητα μη θανατηφόρων Α.Ε. όταν στην ασπιρίνη

AE:. Ανεπιθύμητο συμβάν? CRC:. Καρκίνος παχέος εντέρου

Η

Για τη φάση ΙΙ της CRC, οι ευαίσθητες μεταβλητές ήταν: (i) χρησιμότητα της λήψης ασπιρίνης, (ii) βαθμολογία χρησιμότητα της παραμονής σε ύφεση με παρέμβαση, (iii) την πιθανότητα μετάβασης του μοιραία AE όταν σε ασπιρίνη, (iv) τη μετάβαση πιθανότητα θανατηφόρου AE, όταν σε καπεσιταβίνη, (v) σε σχέση με τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου, όταν στην καπεσιταβίνη, (vi) σε σχέση με τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου, όταν στην ασπιρίνη, (vii) το κόστος των 8 κύκλων καπεσιταβίνη, (viii) μετάβαση πιθανότητα μη θανατηφόρων AE, όταν για ασπιρίνη, και (ix) το κόστος των μεταστατικό CRC σε υποτροπή κατάσταση.

Εκτεταμένη Μονόδρομος Ανάλυση ευαισθησίας.

σε γενικές γραμμές, η εκτεταμένη μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας (S3 File) έδειξε ότι τα αποτελέσματα της βασικής περίπτωσης δεν επηρεάστηκαν σε μεγάλο βαθμό πάνω από ευρείες περιοχές των μεταβλητών που προσδιορίζονται στην αρχική ευαισθησία μονόδρομη αναλύσεις. Στο Στάδιο Ι CRC, η ασπιρίνη βρέθηκε να είναι φθηνότερη και πιο αποτελεσματική (δηλαδή κυρίαρχη) από τη στρατηγική καμία θεραπεία, όταν προκύψει μία από τις ακόλουθες προϋποθέσεις: (i) χρησιμότητα της λήψης ασπιρίνης ήταν 0.948 ή περισσότερο, (ii) ετήσια πιθανότητα θανατηφόρων ασπιρίνη σχετίζονται ΑΕ δεν υπερβαίνει το 0,03%, (iii) το κόστος της φροντίδας για το μεταστατικό CRC ήταν περισσότερο από ό, τι USD7,200, (iv) βαθμολογία χρησιμότητα που διαμένουν σε «ύφεση χωρίς την παρέμβαση ήταν 0-1, (v) σχετικό κίνδυνο την εξέλιξη της νόσου, όταν σε ασπιρίνης ήταν μηδέν έως 0,96, (vi) βαθμολογία χρησιμότητα που διαμένουν σε «ύφεση με παρέμβαση» ήταν 0-1, (vii) ετήσια πιθανότητα μη θανατηφόρων AE, όταν στο ασπιρίνης ήταν 16,8% ή λιγότερο. Η ασπιρίνη κυριαρχείται (δηλαδή πιο ακριβά και λιγότερο αποτελεσματικά) από τη στρατηγική καμία θεραπεία, όταν ο σχετικός κίνδυνος εξέλιξης της νόσου, όταν σε ασπιρίνης ήταν 0,997 ή περισσότερο. Η στρατηγική καμία θεραπεία θα μπορούσε να είναι μια οικονομικά αποδοτική εναλλακτική λύση, όταν η χρησιμότητα λήψη ασπιρίνης ήταν 0.909 ή λιγότερο, ή όταν η ετήσια πιθανότητα θανατηφόρου ασπιρίνης Α.Ε. ήταν 0,57% ή περισσότερο.

Για τη φάση ΙΙ της CRC, η ασπιρίνη ήταν η κυρίαρχη επιλογή, όταν: (i) χρησιμότητα της λήψης ασπιρίνης ήταν 0,959 ή περισσότερο, (ii) βαθμολογία χρησιμότητα που διαμένουν σε «ύφεση με παρέμβαση» ήταν 0.311 ή περισσότερο, (iii) ετήσια πιθανότητα θανατηφόρου ασπιρίνης Α.Ε. ήταν 0,31% ή λιγότερο, (iv) ετήσια πιθανότητα θανατηφόρων καπεσιταβίνη AE ήταν 10% ή λιγότερο, (v) σε σχέση κίνδυνο εξέλιξης της νόσου, όταν σε καπεσιταβίνη ήταν 0,507 ή περισσότερο, (vi) σε σχέση κίνδυνο εξέλιξης της νόσου, όταν σε ασπιρίνη ήταν 0.959 ή λιγότερο, (vii) το κόστος των 8 κύκλων της καπεσιταβίνη ήταν USD0 να USD100,000, (viii) ετήσια πιθανότητα μη θανατηφόρων ασπιρίνη AE ήταν 12% ή λιγότερο, ή (ix) το κόστος της φροντίδας των μεταστατικών CRC σε κατάσταση υποτροπής ήταν USD9,000 ή περισσότερο.

Η στρατηγική καμία θεραπεία ήταν μια οικονομικά αποδοτική εναλλακτική λύση στο Στάδιο ΙΙ κατά τη χρησιμότητα λήψη ασπιρίνης ήταν λιγότερο από 0.931, ετήσια πιθανότητα θανατηφόρου ασπιρίνης Α.Ε. ήταν 0,49% ή περισσότερο, ή σχετικό κίνδυνο εξέλιξης της νόσου, όταν στην ασπιρίνη ήταν 0.976 ή περισσότερο. Η καπεσιταβίνη θα μπορούσε να είναι μια οικονομικά αποδοτική επιλογή, όταν το σχετικό κίνδυνο εξέλιξης της νόσου, όταν σε καπεσιταβίνη ήταν λιγότερο από 0.228.

πολυμεταβλητών Πιθανοτικός Ευαισθησία αναλύσεις.

Χρησιμοποιώντας τις εκχωρηθεί κατανομές των μεταβλητών εντοπίστηκαν να έχουν υψηλά επίπεδα αβεβαιότητας για κάθε στάδιο (πίνακας 3), οι καμπύλες αποδοχής CE που παράγεται με τη χρήση πολυμεταβλητών PSA φαίνεται στο Σχήμα 3.

η

στο στάδιο Ι CRC, η ασπιρίνη ήταν σταθερά οικονομικά αποτελεσματικό περίπου 70% σε 80% του χρόνου σε σύγκριση με τη στρατηγική καμία θεραπεία όταν την προθυμία-to-pay κυμάνθηκε από USD20,000 να USD100,000. Στο USD0, η στρατηγική δεν θεραπεία θα μπορούσε να είναι οικονομικά αποδοτική 80% του χρόνου. Ωστόσο, μειώθηκε απότομα σε περίπου 30%, όταν η θέληση-για-αμοιβή ήταν USD20,000. Για τη φάση ΙΙ της CRC, όταν προθυμία-to-pay ήταν επίσης ποικίλη, η ασπιρίνη ήταν οικονομικά αποδοτικές τουλάχιστον το 50% του χρόνου, όταν το όριο που μεταξύ USD20,000 να USD100,000. Παρομοίως, η στρατηγική καμία επεξεργασία έγινε γρήγορα αποδοτικό σε περίπου 45% του χρόνου σε ένα κατώτατο όριο της USD20,000 παρά το γεγονός ότι το κόστος αποτελεσματική για περισσότερο από το 80% του χρόνου, όταν η θέληση-για-αμοιβή ήταν USD0. Η καπεσιταβίνη θα μπορούσε να είναι οικονομικά αποδοτικές σε περίπου 2% του χρόνου σε όλο το εύρος του ορίου δοκιμαστεί.

Συζήτηση

Αναδυόμενες αποδείξεις αναδεικνύει κάποια οφέλη της ασπιρίνης σε αρκετές καρκίνους στερεών όγκων. Σε αυτή την πρώτη μελέτη της υποθετικής σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας της ασπιρίνης στην επικουρική θεραπεία του καρκίνου, βρήκαμε ασπιρίνη να είναι πιο αποδοτική σε σύγκριση με μια στρατηγική καμία επεξεργασία στο στάδιο Ι και II CRC. Η ασπιρίνη ήταν επίσης πιο αποδοτική σε σύγκριση με καπεσιταβίνη. PSA μας έδειξε περαιτέρω ασπιρίνη για να είναι οικονομικά αποδοτική περίπου 50% έως 80% του χρόνου και στα δύο στάδια, όταν το όριο προθυμίας-to-pay ήταν μεταξύ USD20,000 να USD100,000.

Στο μοντέλο μας, τόσο καμία θεραπεία και καπεσιταβίνη ήταν κυριαρχείται από την ασπιρίνη σε μεγάλες κλίμακες. Ωστόσο, δεν υπάρχει θεραπεία ή καπεσιταβίνη (στάδιο ΙΙ) μπορεί να είναι οικονομικά αποτελεσματικές λύσεις σε δύο στάδια, αν η χρησιμότητα της λήψης ασπιρίνης είναι κάτω από 0.909, ετήσια μοιραία πιθανότητα ΑΕ ασπιρίνη υπερβαίνει 0,57%, σε σχέση με τον κίνδυνο της ασπιρίνης εξέλιξης της νόσου είναι 0,997 ή περισσότερο, ή όταν σχετικός κίνδυνος καπεσιταβίνη της εξέλιξης της νόσου είναι μικρότερη από 0,228.

σε αντίθεση με καπεσιταβίνη το οποίο έχει ένα καλά καθορισμένο σχήμα για χρήση στο Στάδιο II CRC, υπάρχει μια έλλειψη βιβλιογραφίας ειδικά σχετικά με τη βέλτιστη δόση και τη διάρκεια της ασπιρίνης θεραπεία. Σε αυτή τη μελέτη, το πρότυπο ασπιρίνη να είναι μια θεραπεία πέντε ετών, που καλύπτει την κρίσιμη περίοδο όπου υποτροπής είναι πολύ πιθανό. Τόσο η ασπιρίνη και η καπεσιταβίνη ήταν επίσης υποτίθεται ότι ασκούν τη δράση τους για τα πρώτα πέντε χρόνια της προσομοίωσης. Παρά την εφαρμογή χρησιμότητα των 0.999 για την περίοδο κατά την οποία λήφθηκε η ασπιρίνη, προκειμένου να ληφθεί υπόψη η ταλαιπωρία των χάπι-λήψη, δεν επιφέρει αισθητή διαφορά. Αυτό είναι πιθανόν να οφείλεται στο μικρό περιθώριο της disutility ανέλαβε.

Πιο πρόσφατα, το κόστος της θεραπείας του μεταστατικού CRC έχει αυξηθεί ραγδαία [35] με την ενσωμάτωση των νέων βιολογικών θεραπειών, όπως η bevacizumab, cetuximab, panitumunab, αφλιβερσέπτη και regorafenib [36] – [38]. Έτσι, ένα ετήσιο κόστος ιατρικής θεραπείας μέχρι USD600,000 για μεταστατικό CRC δεν είναι πλέον μια σκοτεινή δυνατότητα. Πρόσθετες αναλύσεις έδειξαν ότι η ασπιρίνη παραμένει αποδοτική και στις δύο CRC στάδια, ακόμη και σε ένα ακραίο σενάριο, όπου το ετήσιο κόστος της φροντίδας για επαναλαμβανόμενες μεταστατικό CRC ήταν USD6million.

Εμείς αναγνώρισε ότι η μελέτη αυτή δεν είναι χωρίς περιορισμούς, κυρίως λόγω της απαιτούνται οι ενιαίες υποθέσεις. Πρώτον, οι είσοδοι μοντέλο εκτιμήθηκαν από μία ποικιλία πηγών. Για παράδειγμα, έμμεσο κόστος με τη μορφή του χρόνου ασθενής είχε υπολογιστεί στις εισόδους κόστος με ορισμένες εκτιμήσεις των μισθών και του χρόνου. Οι εκτιμήσεις αυτές δεν περιλαμβάνουν εκείνα που πραγματοποιούνται για Α.Ε. και δεν μπορεί να γενικευθούν σε όλους τους ασθενείς CRC. Παρ ‘όλα αυτά, τα ευρήματά μας σε αναλύσεις ευαισθησίας παρέμεινε παρόμοια σε ένα ευρύ φάσμα εκτιμήσεων. Δεύτερον, μια σειρά από μελέτες που επέστησε δεδομένων από, αν και σύμφωνο με τις διαπιστώσεις τους, ήταν παρατήρησης στη φύση [31], [32], [35], [39]. Ως εκ τούτου, οι περιορισμοί που σχετίζονται με μελέτες παρατήρησης (π.χ. μεροληψία) θα ισχύουν. Τρίτον, το μοντέλο μας μπορεί να επικριθεί για να είσαι υπερβολικά απλουστευμένη. Ωστόσο, δεδομένης της σπανιότητας των στοιχείων, ένα απλούστερο μοντέλο είναι ίσως πιο κατάλληλο για τον επιδιωκόμενο σκοπό της παρούσας μελέτης. Επιπλέον, το μοντέλο μας δεν επιτρέπουν στους χρήστες στην πολιτεία της «Επανεμφάνιση» για να επιστρέψετε στην κατάσταση «διαγραφή», ακόμη κι αν αυτό είναι κλινικά εύλογο [19]. Ωστόσο, όπως αυτό συμβαίνει μόνο σε ένα μικρό αριθμό ασθενών με CRC ηπατικές μεταστάσεις που θα μπορούσαν να επιστρέψουν στην ύφεση μετά από χειρουργική εκτομή, δεν ήταν αποτελεσματική για την αύξηση της πολυπλοκότητας του μοντέλου που ευθύνονται για αυτήν χαμηλή πιθανότητα εκδήλωσης.

σε μια προσπάθεια να δώσει μια συντηρητική εκτίμηση της σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας της ασπιρίνης σε ασθενείς με CRC, δεν είχαν συμπεριληφθεί τα πιθανά οφέλη καρδιο-προστατευτικά και πρωτογενή πρόληψη του καρκίνου της ασπιρίνης. Αν και υπάρχει μια πρόσφατη μελέτη με μια προκαταρκτική σύνδεσμο της χρήσης ασπιρίνης σε ηλικία εκφύλιση της ωχράς κηλίδας [40], λόγω του σχετικά υποτυπώδη στοιχεία και τη μικρή αύξηση του κινδύνου, η επίδραση αυτή επίσης δεν πρότυπο. Πιο πρόσφατα, παρατηρησιακά δεδομένα έχουν δείξει ότι η μετάλλαξη PIK3CA όγκου ή έκφραση COX2 υψηλό όγκο μπορεί να χρησιμεύσει ως χρήσιμο βιοδείκτες προς όφελος της ασπιρίνης [41] – [43]. αναλύσεις Gene-έκφραση, αν και χρήσιμα στην πρόγνωση του καρκίνου υποτροπές, δεν έχουν ακόμη αποδειχθεί να προβλέψουμε ανοσοενισχυτικό όφελος από τη χημειοθεραπεία. Για τους λόγους αυτούς, έχουμε επιλέξει να περιορίσει την ανάλυσή μας για να μη επιλεγμένους πληθυσμούς CRC.

Το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου έχει επισημανθεί δραστηριότητα της ασπιρίνης για τη μείωση της CRC επίπτωση και τη θνησιμότητα ως μια από τις πιο προκλητικές ερωτήσεις για τον καρκίνο [44], υπογραμμίζοντας τη σημασία και την ευρεία σημασία αυτής της προσέγγισης θεραπείας. Λαμβάνοντας υπόψη ότι η

πρωτογενή

την πρόληψη του καρκίνου με ασπιρίνη απαιτεί την επεξεργασία μεγάλου αριθμού των ατόμων της υγείας για παρατεταμένες χρονικές περιόδους, με την τοξικότητα και τα οφέλη λεπτή ισορροπία? ανοδική ρόλο της ασπιρίνης στην

δευτερογενή

πρόληψη των καρκίνων εκτομή παραμένει εξαιρετικά ελκυστική. Έτσι η ασπιρίνη, αν αποδειχθεί αποτελεσματική στην προοπτική τυχαιοποιημένες μελέτες είναι πιθανό να διαδραματίσει έναν μοναδικό ρόλο στην επικουρική θεραπεία του σταδίου Ι και ΙΙ καρκίνους, όπου θα πρέπει να αντιμετωπίζονται προκειμένου να αποφευχθεί ένας θάνατος καρκίνο μεγάλο αριθμό ασθενών. Τα ευρήματά μας έχει δύο σημαντικές συνέπειες. Πρώτον, η υψηλή σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας της ασπιρίνης σε εξαιρετικά χαμηλές καρκίνους κινδύνου μεταβάλλει την θεραπευτική παράδειγμα της εξαιρετικά χαμηλή καρκίνων κινδύνους και προσφέρει δυνατότητες για τη θεραπεία του καρκίνου επικουρική σε μία ομάδα ασθενών (δηλ στάδιο Ι CRC) που θα υποστούν τη στιγμή μόνο παρατήρηση. Υποστηρίζει ένα μοντέλο ανάπτυξης φαρμάκων από τις παραδοσιακές κυτταροτοξικά, όπου ο κίνδυνος της θεραπείας πάνω-είναι υψηλότερο, προς repurposed παλιά φάρμακα όπως η ασπιρίνη. Δεύτερον, το υψηλό κόστος-αποτελεσματικότητα του επικουρικού ασπιρίνης υπογραμμίζει ευρεία κοινωνική σημασία της για τις χώρες χαμηλού εισοδήματος που λειτουργούν υπό περιορισμούς προϋπολογισμών για την υγεία. Τέλος, τα ευρήματα ότι η ασπιρίνη είναι οικονομικά αποδοτική ακόμη και μέχρι ένα εξαιρετικά χαμηλή αναλογία θεραπευτικού οφέλους (δηλαδή 1% μείωση του σχετικού κινδύνου), εφιστά την προσοχή στη δυσκολία στην παραγωγή της απαιτούμενης κλινικά στοιχεία που είναι απαραίτητα για να αλλάξει την κλινική πρακτική. Μια δοκιμή που τροφοδοτείται επαρκώς για μια αναλογία κινδύνου 0,99 σε πληθυσμούς χαμηλού κινδύνου καρκίνο θα απαιτήσει περισσότερα από 300.000 άτομα και θα είναι απίστευτα ακριβά στο πλαίσιο των υφιστάμενων αναπτυξιακών υποδειγμάτων. Παρ ‘όλα αυτά, τα δυνητικά οφέλη της ασπιρίνης ως παράγοντα πρόσθετο και υψηλού κόστους-αποτελεσματικότητας της δικαιολογεί ισχυρή δημόσια υποστήριξη για την έρευνα σε εκτεταμένη χρήση του στην δευτερογενή πρόληψη του καρκίνου.

Υποστήριξη Πληροφορίες

αρχείου S1.

Μοντέλο ανάπτυξη και την επικύρωση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0107866.s001

(DOCX)

αρχείου S2.

πινάκων μετάβασης της φάσης Ι και ΙΙ CRC

doi:. 10.1371 /journal.pone.0107866.s002

(DOCX)

αρχείου S3.

Μοντέλο εισόδου και εξόδου των Εκτεταμένες Μονόδρομος αναλύσεις ευαισθησίας

doi:. 10.1371 /journal.pone.0107866.s003

(DOCX)