Αφηρημένο

Εισαγωγή

Αυτή η μελέτη ερεύνησε τα κλινικά χαρακτηριστικά και προγνωστικοί παράγοντες για την ανάπτυξη οξεία εκτεταμένη πνευμονίτιδα από ακτινοβολία, με έμφαση στην παρουσία και ακτινολογικών χαρακτηριστικών της προϋπάρχουσας διάμεση πνευμονοπάθεια.

Μέθοδοι

από 1429 προσπίπτουσα ακτινοβολία για τον καρκίνο του πνεύμονα από Μάιος 2006 – Αύγουστος 2013, εξετάσαμε 651 προσπίπτουσα ακτινοβολία που αφορούν το πεδίο των πνευμόνων. Η παρουσία, τη συμβατότητα με τη συνήθη διάμεση πνευμονία, και καταλαμβάνει έκταση της προϋπάρχουσας διάμεση πνευμονοπάθεια είχαν εκ των υστέρων αξιολογήθηκε από την προεπεξεργασία αξονική τομογραφία. Περιπτώσεις μη λοιμώδεις, μη καρδιογενές, οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια με μια εκτεταμένη διμερείς σκιά ανάπτυξη εντός 30 ημερών μετά την τελευταία ακτινοβόληση ορίστηκαν ως οξεία επεκταθεί πνευμονίτιδα από ακτινοβολία.

Αποτελέσματα

Εννέα (1.4 %) ασθενείς ανέπτυξαν οξεία εκτεταμένη ακτινοβολία πνευονίτιδα κατά μέσο όρο 6,7 ημέρες μετά την τελευταία ακτινοβόληση. Αν και προϋπάρχουσα διάμεση πνευμονοπάθεια βρέθηκε στο 13% των ασθενών (84 ασθενείς), 78% των ασθενών (7 ασθενείς) με οξεία επεκταθεί περιπτώσεις πνευμονίτιδας από ακτινοβολία είχε προϋπάρχουσα διάμεση πνευμονοπάθεια, η οποία οδήγησε σε συχνότητες εμφάνισης οξείας επεκταθεί πνευμονίτιδας από ακτινοβολία του 0,35 και 8,3 % σε ασθενείς χωρίς προϋπάρχουσα και με διάμεση πνευμονοπάθεια, αντίστοιχα. Πολυπαραγοντική λογιστική ανάλυση έδειξε ότι η παρουσία της προϋπάρχουσας διάμεση πνευμονοπάθεια (λόγος πιθανοτήτων = 22.6? 95% διάστημα εμπιστοσύνης = 5,29 έως 155?

σ

& lt? 0.001) και κατάσταση απόδοσης (≥2? Λόγος πιθανοτήτων = 4,22? 95% διάστημα εμπιστοσύνης = 1,06 έως 20,8?

σ

= 0.049) ήταν σημαντική προγνωστικοί παράγοντες. Περαιτέρω ανάλυση των 84 ασθενείς με προϋπάρχουσα διάμεση πνευμονοπάθεια αποκάλυψε ότι η συμμετοχή άνω του 10% του τομέα των πνευμόνων ήταν ο μόνος ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας που σχετίζεται με τον κίνδυνο οξείας επεκταθεί πνευμονίτιδας από ακτινοβολία (λόγος πιθανοτήτων = 6,14? 95% διάστημα εμπιστοσύνης = 1,0 -37,4)?

σ

= 0.038).

Συμπεράσματα

Η προεπεξεργασία υπολογιστική τομογραφία αξιολογήσεων για την παρουσία και το μέγεθος περιοχής που καταλαμβάνεται από προϋπάρχουσα διάμεση πνευμονοπάθεια θα πρέπει να αξιολογούνται για την ασφαλέστερη ακτινοβόληση των περιοχών που περιλαμβάνουν το πεδίο των πνευμόνων

Παράθεση:. Ozawa Υ, Abe Τ, ΟΜΑΕ Μ, Matsui T, Κάτω Μ, Hasegawa H, et al. (2015) Επίδραση του προϋπάρχοντος Διάμεση Πνευμονοπάθεια στην οξεία, Εκτεταμένες Ακτινοβολία πνευμονίτιδα: Αναδρομική ανάλυση ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 10 (10): e0140437. doi: 10.1371 /journal.pone.0140437

Επιμέλεια: Marc Vooijs, Πανεπιστήμιο του Μάαστριχτ (UM), Κάτω Χώρες

Ελήφθη: May 22, 2015? Αποδεκτές: 25η Σεπτεμβρίου 2015? Δημοσιεύθηκε: 13 Οκτωβρίου 2015

Copyright: © 2015 Ozawa et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα

Εισαγωγή

Classic πνευμονίτιδα από ακτινοβολία (CRP) αναδύεται κλινικά 3-4 μήνες μετά την ακτινοθεραπεία (RT), και περιορίζεται στην ακτινοβολημένα περιοχή. Η δόση και η περιοχή της ακτινοβολίας έχει αποδειχθεί ότι σχετίζονται με τη βαρύτητα της CRP, και η αναλογία του συνολικού όγκου του πνεύμονα ακτινοβολείται με & gt? 20 Gy (V20) ή & gt? 30 Gy (V30) και η δόση μέση πνεύμονα (MLD ) χρησιμοποιούνται ευρέως ως προγνωστική δείκτες της συμπτωματικής CRP [1,2]. Είναι διαφορετικό από CRP, περιπτώσεις οξείας πνευμονίτιδας από ακτινοβολία, που αναπτύσσονται μέσα σε λίγες ημέρες ή εβδομάδες μετά το στήθος ακτινοβόληση με νέα εμφάνιση διμερείς εκτεταμένη εσμυρισμένο αδιαφάνεια ή διείσδυση, έχουν αναφερθεί [3,4,5,6,7,8, 9,10,11]. Τέτοιες περιπτώσεις πνευμονίτιδας από οξεία επεκταθεί ακτινοβολίας (AERP) έχουν αναφερθεί με τη χρήση μη τυποποιημένων ορισμών και ονόματα όπως εκτεταμένη οξεία πνευμονική βλάβη, σοβαρή πνευμονίτιδα από ακτινοβολία, σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας, ή οξεία επιδείνωση της διάμεση πνευμονοπάθεια (ΔΠΝ), και αυτή η κατάσταση παρέμεινε ανεξερεύνητες συλλογικά.

ΔΠΝ, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονικής ίνωσης, έχει επανειλημμένα αναφερθεί να σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [12,13,14]. Με βάση την προηγούμενη μελέτη μας, η αθροιστική συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα σε ασθενείς με ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση είναι 3,3% μετά από 1 χρόνο και 15,4% μετά από 5 χρόνια [15], και δεν είναι σπάνιο να βρεθεί προϋπάρχουσα ILD (προ-ILD) σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Αρκετές μελέτες αποκάλυψαν προηγουμένως ότι η παρουσία του προ-ILD είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για σοβαρή πνευμονίτιδα από ακτινοβολία [4,11,16,17,18,19,20,21,22]. Ωστόσο, οι περισσότερες από τις μελέτες αυτές ορίζονται πνευμονίτιδα από ακτινοβολία σαν μια σκιά που περιορίζεται στην ακτινοβολημένων περιοχή ή δεν αφορούν την έκταση των ακτινολογικών ευρημάτων. Απ ‘όσο γνωρίζουμε, μόνο Makimoto et al. ορίζεται «σοβαρή πνευμονίτιδα από ακτινοβολία», όπως μια σκιά επεκταθεί και έξω από την ακτινοβολία περιοχή και να διερευνηθούν οι παράγοντες κινδύνου, προσδιορίζοντας την παρουσία των προ-ILD ως σημαντικό παράγοντα κινδύνου για «σοβαρή πνευμονίτιδα από ακτινοβολία.» Ωστόσο, η μελέτη αυτή περιλάμβανε μόνο 111 ασθενείς, και δεν αξιολογεί τις ακτινολογικές χαρακτηριστικά της προ-ILD [4].

από τα πολυάριθμα είδη ΔΠΝ, συνήθης διάμεση πνευμονία (UIP) τα μοτίβα στο στήθος αξονική τομογραφία (CT) ανέφεραν ότι σχετίζεται με τον κίνδυνο για οξεία παρόξυνση της ΔΠΝ σε διάφορες συνθήκες. Σύμφωνα με Kenmotsu et al., Ασθενείς με UIP-μοτίβο ILD στην αξονική τομογραφία θώρακος είχαν υψηλότερη συχνότητα της οξείας επιδείνωσης της διάμεσης πνευμονοπάθειας από εκείνους με μη-UIP-μοτίβο ILD (30%

vs

. 8%,

σ

= 0,005) [23]. Όσον αφορά την πνευμονική εκτομή, Sugiura et al. ανέφερε ότι 6/49 (13,6%) ασθενείς με τυπικά φωλιές, η οποία θυμίζει το μοτίβο UIP [24], όπως ανιχνεύεται από το στήθος CT, παρουσίασαν οξεία επιδείνωση, σε αντίθεση με 0/83 ασθενείς (0%), χωρίς φωλιές [25 ]. Αν και αυτά τα ευρήματα έδειξαν τη σημασία της αξιολόγησης προεπεξεργασίας των προ-ILD με αξονική τομογραφία θώρακος, υπάρχουν λίγες πληροφορίες σχετικά με τη σχέση μεταξύ CT ευρήματα των προ-ILD και της ακτινοβολίας που συνδέεται με βλάβη των πνευμόνων. Ως εκ τούτου, στην παρούσα μελέτη, ερευνήσαμε τα κλινικά χαρακτηριστικά και τους παράγοντες πρόβλεψης της AERP με έμφαση στην παρουσία και προεπεξεργασίας στήθος CT ευρήματα των προ-ILD.

Ασθενείς και Μέθοδοι

πληθυσμό των ασθενών

από Μάιος 2006-Αύγουστος 2013, έχουμε αναδρομικά τα κλινικά αρχεία των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα που έλαβαν ακτινοβολίας στις εγκαταστάσεις μας με μια θεραπευτική ή καταπραϋντική πρόθεση. Του 1429 ακτινοβολίες που προκύπτουν από Μάιος 2006 – Αύγουστος 2013, 651 εμπλέκονται ακτινοβόληση των περιοχών, συμπεριλαμβανομένου του τομέα των πνευμόνων με το στήθος CT εικόνες που ελήφθησαν μέσα σε 6 μήνες πριν από την ακτινοβολία που ήταν διαθέσιμα για την αξιολόγηση, και ως εκ τούτου, οι ασθενείς που συμμετέχουν σε αυτές τις ακτινοβολίες ήταν επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν στην η παρούσα μελέτη. Για τον προσδιορισμό της ακτινοβόλησης των περιοχών συμπεριλαμβανομένου του τομέα των πνευμόνων, επιλέξαμε πρώτα κρούσματα που αφορούν την ακτινοβόληση των πνευμόνων, μεσοθωράκιο, θωρακική μοίρα της σπονδυλικής στήλης, παράκτιες οστών, θωρακικό τοίχωμα, του υπεζωκότα, των οστών του μαστού, και ωμοπλάτη και στη συνέχεια κριτική για τις 3-διαστάσεων σχέδια θεραπείας. Ιατρικά αρχεία εξετάστηκαν, και οι κλινικές, εργαστηριακές και ακτινολογικά ευρήματα, πριν και μετά την ακτινοβόληση συλλέχθηκαν. Η παρούσα μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας της Seirei Mikatahara Γενικό Νοσοκομείο (# 14-3). Όλες οι κλινικές έρευνες πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με τις αρχές που διατυπώνονται στη Διακήρυξη του Ελσίνκι. Τα δεδομένα συλλέχθηκαν και αναλύθηκαν ανώνυμα πριν από την υποβολή εκθέσεων.

RT και τις παραμέτρους δοσιμετρικές

Από το 2006 έως το 2010, ένα ολοκληρωμένο σύστημα RT, που περιλαμβάνει ένα 3-διαστάσεων RT μηχανή σχεδιασμό της θεραπείας (ECLIPSE Ver. 7.3, Varian Οο, CA, USA) και γραμμικό επιταχυντή (Clinac 21EX, Varian Co.), χρησιμοποιήθηκαν για την RT. Η ενέργεια της δέσμης ήταν 4 ή 10 MV, και RT προβλεπόταν στο ισόκεντρο χρησιμοποιώντας το Μπάθο ισχύος του νόμου, όπως τον αλγόριθμο υπολογισμού. Ο σχεδιασμός θεραπεία βασίστηκε σε 5 mm πάχους και 5 mm διάστημα αξονική τομογραφία που ελήφθη εις την θέση επεξεργασίας. Μετά το 2010, Novalis-TX (Brain LAB AG, Feldkirchen, Γερμανία) και ECLIPSE Ver. 8.9 εγκαταστάθηκαν και χρησιμοποιούνται, και χρησιμοποίησαν μια ενέργεια της δέσμης των 6 MV. Tissue διόρθωση ετερογένεια χρησιμοποιώντας την αναλυτική ανισοτροπικό αλγόριθμος εφαρμόστηκε. Ο σχεδιασμός της θεραπείας βασίστηκε σε 2,5-mm-thicks και 2,5-mm διάστημα αξονική τομογραφία που λαμβάνονται στη θέση θεραπείας.

Για να διερευνήσουν V20, V30, ο όγκος των πνευμόνων γλιτώσει από τη λήψη της δόσης σε ανώτερη από 5 Gy (VS5 ), και MLD, ένα ιστόγραμμα δόση όγκου υπολογίσθηκε απ ‘ευθείας από τη διανομή φυσική δόσεων με διατηρημένα δεδομένα. Ο συνολικός όγκος των πνευμόνων ορίστηκε ως ο όγκος και των δύο πνευμόνων μείον του συνολικού όγκου του όγκου. Δεν απαιτείται προσαρμογή για το μέγεθος του κλάσματος εκτελέστηκε. Οι δοσιμετρικές παραμέτρους συνοψίζονται στον Πίνακα 1.

Η

Διάγνωση και βαθμολόγησης ΔΠΝ από προεπεξεργασίας CT εικόνες

Συνολικά, 2 ακτινολόγους και 3 γιατρούς που ειδικεύονται στην πνευμονολογία αξιολογηθεί ανεξάρτητα αξονικές τομογραφίες που λαμβάνονται εντός 6 μήνες πριν από την ακτινοβολία. Οι εικόνες που είχαν αποκτηθεί με αξονικό πάχος τομής 3-5 mm. Εικόνες με πάχος 3 χιλιοστά ήταν διαθέσιμα για 612 περιπτώσεις (94%).

Διμερείς ανεξάρτητη ανωμαλίες του εδάφους-γυαλί, δικτυωτό ανωμαλίες, βρογχεκτασίες έλξης, μη εμφυσηματικές κύστεις, και φωλιές ορίστηκαν ως ευρήματα ενδεικτικά ΔΠΝ [24 , 26]. Όλοι οι ασθενείς ταξινομήθηκαν ως έχει σαφή ή πιθανή ΔΠΝ ή καμία υποψία ΔΠΝ σύμφωνα με τα ευρήματα CT. Βέβαιη ΔΠΝ ορίστηκε ως έχουν μία ή περισσότερες οριστική ΔΠΝ-ενδεικτικά ευρήματα, ενώ δεν υπάρχει υπόνοια ΔΠΝ ορίστηκε από την απουσία οποιωνδήποτε τέτοιων ευρημάτων. Ο όρος «πιθανή ΔΠΝ» είχε το δικαίωμα, όταν οι δικαστές δεν ήταν σε θέση να καθορίσει σαφείς διακρίσεις. Τρία ή περισσότερα συγκλίνουσες ταξινομήσεις έγιναν δεκτές ως τελικό. Όταν μόνο 2 αξιολογητές κατέληξαν σε συμφωνία, η πιο σοβαρή κατηγορία υιοθετήθηκε ως την τελική κρίση. Οι ασθενείς που κρίνεται ότι έχουν σαφή ή πιθανή ILD θεωρήθηκαν για να έχουν προ-ILD σε επόμενες αναλύσεις.

Σε ασθενείς με προ-ILD, το ακτινολογικό εύρημα της διάμεσης πνευμονοπάθειας μετρήθηκε από τους ίδιους 5 ειδικούς. Συγκεκριμένα, η περιοχή του πνεύμονα που επηρεάζονται από την προ-ILD ήταν και ταξινομούνται σε 4 κατηγορίες με βάση τα ευρήματα CT ως εξής: 0-10%, 10-25%, 25-40%, και & gt? 40% (Σχήμα 1). Επιπλέον, η συμβατότητα με το πρότυπο UIP αξιολογήθηκε σύμφωνα με την συναίνεση δήλωση Αμερικανικής Θωρακικής Εταιρείας /Ευρωπαϊκής Πνευμονολογικής Εταιρείας του 2011 [27]. Σύμφωνα με τη σύσταση, έχουμε κατετάγη όλες τις προ-ΦΝΠ σε 1 από 3 τάξεων: οριστική UIP, είναι δυνατόν UIP, και δεν συνάδει με την UIP. Όλες οι αξιολογήσεις ολοκληρώθηκαν ανεξάρτητα, χωρίς προηγούμενη γνώση σχετικά με τους ασθενείς ή αποφάσεις άλλους ειδικούς ».

Α), Β) και Γ) βαθμολογήθηκαν ως 0-10, 10-25, και 25-40%, . αντίστοιχα

η

Ορισμός AERP

Εμείς ορίζεται AERP σύμφωνα με τα ακόλουθα χαρακτηριστικά: (1) αμφοτερόπλευρα πνευμονικά εδάφους-γυαλί ή διηθητική σκιά που εκτείνεται από την ακτινοβολία περιοχή και στις δύο πλευρές ? (2) πρόσφατα προέκυψαν κατά τη διάρκεια ή εντός 30 ημερών μετά την ολοκλήρωση της ακτινοβολίας? και (3), απουσία άλλων αιτίων εξηγηθεί με εξαίρεση ακτινοβολία, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονικής λοίμωξης και συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Περιπτώσεις πνευμονικής λοίμωξης αποκλείστηκαν από τη μελέτη με βάση τα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος, πτύελα, ή /και τον πολιτισμό του αίματος και την ανταπόκριση στα αντιβιοτικά.

Η στατιστική ανάλυση

Σε ασθενείς με και χωρίς προ -ILD, κλινικά χαρακτηριστικά και παράγοντες που σχετίζονται με τη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας, του φύλου, το κάπνισμα, ταυτόχρονα χορηγείται χημειοθεραπεία, την κατάσταση απόδοσης του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (PS), την έναρξη της δοκιμής πνευμονική λειτουργία (% ζωτική χωρητικότητα [VC]), εκπνεόμενο όγκο σε 1 s (FEV1.0),% διάχυτη πνευμονική χωρητικότητα του μονοξειδίου του άνθρακα (% DLCO), και αφυδρογονάση προεπεξεργασίας ορού γαλακτικού (LDH) και η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη ορού (CRP) συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας το χ

2 ή Mann-Whitney

U

δοκιμή. Να διερευνήσει τους παράγοντες πρόβλεψης, μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης, χρησιμοποιώντας τους ακόλουθους παράγοντες: (. 0 ή 1

vs

≥2) την ηλικία, το φύλο, το πακέτο ετών το κάπνισμα, ταυτόχρονη συστηματική χημειοθεραπεία, PS, δόση ακτινοβολίας ανά κλάσμα, παρουσία του προ-ΔΠΝ, περιοχή που καταλαμβάνεται από προ-ILD (& lt?. 10%

vs

≥10%), η UIP συμβατότητα των προ-ILD (οριστική ή δυνατόν UIP

vs

. ασυμβίβαστες με UIP), σκοπός της ακτινοβολίας (ριζική

vs

. παρηγορητική), το όργανο στόχο (του πνεύμονα ή μεσοθωράκιο

vs

. κ.ά.), προεπεξεργασία% FVC, FEV1.0 προεπεξεργασίας και LDH και CRP επίπεδα προεπεξεργασίας στον ορό. Η συνολική ακτινοβολημένα δόσης, η μέση δόση πνεύμονα, V20, V30, και VS5 εξαιρέθηκαν από την ανάλυση προγνωστικός παράγοντας επειδή ακτινοβολία περατώθηκε σε 5/9 ασθενείς με AERP επειδή AERP αναπτύχθηκε στη μέση της RT. Η DLCO% αποκλείστηκε επίσης από την ανάλυση, λόγω του περιορισμένου αριθμού των ασθενών με τα διαθέσιμα δεδομένα (n = 232). Παράγοντες με πιθανότητα (

σ

) αξίας & lt? 0,05 στην μονοπαραγοντική ανάλυση συμπεριλήφθηκαν στην πολυπαραγοντική ανάλυση. Για όλες τις αναλύσεις,

σ

τιμές ήταν 2 όψεων, και

σ

& lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του PASW Στατιστικά έκδοση 18.0 για το λογισμικό των Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Αποτελέσματα

Ιστορικό των ασθενών και των προ-ILD

Τα κλινικά υπόβαθρα όλων των ασθενών που αναλύθηκαν φαίνονται στον πίνακα 1. συνολικά 84 ασθενείς (13%) είχαν προ-ILD. Οι ασθενείς με προ-ILD ήταν σημαντικά μεγαλύτερα (76 χρόνια

vs

. 70 χρόνια,

σ

= 0.002), συχνότερα άνδρες (96%

vs

. 78%,

σ

& lt?. 0.001), είχαν συχνότερα ιστορικό καπνίσματος (92%

vs

80%,

σ

= 0.006), και λιγότερο συχνά είχαν PS 0 ή 1 (63%

vs

. 74%,

σ

= 0,046). Όπως είχε προβλεφθεί,% VC (85,1%

vs

. 89,5%,

σ

= 0,024),% DLCO (n = 232) (79,2% έναντι 93,4%, p = 0,0157) και επίπεδα LDH (225

vs

204,

σ

= 0.0013.) ήταν επίσης σημαντικά διαφορετικές σε σύγκριση με αυτές των ασθενών χωρίς προ-ILD? Ωστόσο, δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στην ακτινοβολία, συμπεριλαμβανομένης της συνολικής δόσης, όργανα στόχους, ή τις παραμέτρους δοσιμετρικές (V20, V30, VS5 και MLD). TheV20, V30, και MLD ήταν συγκριτικά χαμηλή λόγω του υψηλού δείκτη της παρηγορητικής RT. Συνολικά, το 42% των ασθενών (275 ασθενείς) έλαβαν RT για το σκοπό της ανακούφισης. 24% των ασθενών (155 ασθενείς) έλαβαν στερεοτακτική ακτινοβολία. Αξιολόγηση της προεπεξεργασίας στήθος CT αποκάλυψε ότι 81% των ασθενών (68 ασθενείς) με προ-ILD είχε% συμμετοχή μικρότερη από 10 πνεύμονα, και 14 (12 ασθενείς) και 5% των ασθενών (4 ασθενείς) υπολογίστηκαν για να έχουν 10-25 και 25-40% εμπλοκή, αντίστοιχα. Κανένας ασθενής δεν είχε προ-ILD συμμετείχαν περισσότεροι από το 40% των πνευμόνων. Όσον αφορά την UIP συμβατότητα, 8 (7 ασθενείς), 81 (68 ασθενείς) και 11% (9 ασθενείς) από τους ασθενείς με προ-ILD εκτιμήθηκε να έχουν μια σαφή μοτίβο UIP, ένα πιθανό σχήμα UIP, και μια ασυμβίβαστη με την UIP μοτίβο , αντίστοιχα.

Κλινικά χαρακτηριστικά της AERP

Συνολικά, 9 από 651 ασθενείς ανέπτυξαν AERP (1,4%). Αντιπροσωπευτικές εικόνες CT και λεπτομερής κλινικά δεδομένα παρουσιάζεται στο σχήμα 2 και στον πίνακα 2. Όλοι οι ασθενείς με AERP ήταν άνδρες, και η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 71,6 έτη. Έξι ασθενείς ανέπτυξαν AERP παρακάτω παρηγορητική RT. Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις AERP προκλήθηκαν από στερεοτακτική ακτινοβολία Επτά ασθενείς με AERP είχαν προ-ILD? 2 και 5 από αυτούς τους ασθενείς αξιολογήθηκαν ως έχουσες καθορισμένο και πιθανά πρότυπα UIP, αντίστοιχα. Η ποσοστιαία περιοχή που καταλαμβάνεται από ILD ήταν 0-10% σε 2 ασθενείς, 10-25% σε 4 ασθενείς, και 25-40% σε 1 ασθενή.

Α) CT εικόνα που λαμβάνεται 7 ημέρες πριν την ακτινοβολία στο θώρακα σπονδυλική στήλη δείχνει ένα ήπιο υπο-υπεζωκότα διάμεση σκιά και το εμφύσημα. Β) CT εικόνα που δείχνει τις διμερείς εκτεταμένη εσμυρισμένο ανωμαλία προεξέχοντας πάνω από την προεπεξεργασία διάμεση σκιά.

Η

Ο μέσος αριθμός των ημερών για την ανάπτυξη AERP από την αρχή του RT ήταν 6,7 ημέρες. Πέντε ασθενείς ανέπτυξαν AERP στη μέση ενός RT, και αναγκάστηκαν να τερματίσει RT, η οποία οδήγησε σε χαμηλή ένταση RT σε ασθενείς με AERP? Κατά μέσο όρο, οι ασθενείς με AERP έλαβαν συνολική δόση 30 Gy, V20 και V30 ήταν 7,9 και 4,7%, αντίστοιχα, και η MLD ήταν 4,3 Gy. Αυτές οι τιμές ήταν 39,7 Gy, 9,8%, 7,0% και 5,7 Gy, αντίστοιχα, σε ασθενείς χωρίς AERP. Για τη θεραπεία AERP, 7 ασθενείς απαιτήθηκε από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση κορτικοστεροειδών, και 3 ασθενείς έλαβαν μηχανικό αερισμό. Έξι ασθενείς με AERP πέθαναν εντός 90 ημερών από την οριστική ακτινοβολία, τουλάχιστον τέσσερις από τους οποίους πέθανε από αναπνευστική ανεπάρκεια? Ωστόσο, η αιτία του θανάτου στους δύο εναπομείναντες ασθενείς ήταν ασαφής.

Πρόβλεψη παράγοντες της AERP

Αναλύσαμε προγνωστικοί παράγοντες για την ανάπτυξη AERP χρησιμοποιώντας μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική λογιστική μοντέλα παλινδρόμησης, και τα αποτελέσματα φαίνονται στον πίνακα 3. η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η παρουσία της διάμεσης πνευμονοπάθειας (λόγος πιθανοτήτων [OR] = 22.6? 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI] = 5,29 – 155?

σ

& lt? 0.001) και PS ≥ 2 ( OR = 4,22? 95% CI = 1,06 – 20,8?

σ

= 0.014) ήταν σημαντική προγνωστικοί παράγοντες για την ανάπτυξη της AERP. Περαιτέρω ανάλυση πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με προ-ILD. Χρησιμοποιώντας μονοπαραγοντική λογιστική παλινδρόμηση, βρήκαμε ότι ΔΠΝ καταλαμβάνουν περισσότερο από το 10% του τομέα των πνευμόνων (OR = 7,22? 95% CI = 1,43 – 40,8?

σ

= 0,017) και τα επίπεδα της CRP κατά την έναρξη της RT ( Ή = 35.3? 95% CI = 1,38 με 1241?

σ

= 0,032) συσχετίστηκαν σε σημαντικό βαθμό με την ανάπτυξη της AERP (Πίνακας 4). Η πολυπαραγοντική ανάλυση αυτών των 2 παραγόντων αποκάλυψε ότι ΔΠΝ που αφορούν περισσότερο από το 10% του τομέα των πνευμόνων σε ασθενείς με προ-ILD ήταν ο μόνος ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας (OR = 6,14? 95% CI = 1,07 – 37,4,

p

= 0,038) για την ανάπτυξη της AERP.

Η

Συζήτηση

Η παρούσα μελέτη φαίνεται ότι το 1,4% των 651 περιοχών RT στόχευση που αφορούν τους τομείς των πνευμόνων οδήγησε στην ανάπτυξη της AERP. Η παρουσία του προ-ILD και PS (≥2) στην αρχή του RT ήταν προγνωστικά της AERP, και επιπλέον, προ-ILD καταλαμβάνει περισσότερο από το 10% του τομέα πνεύμονα αυξάνει τον κίνδυνο AERP κατά 6 φορές σε σύγκριση με προ- ILD καταλαμβάνοντας λιγότερο από 10%. Η συμβατότητα UIP της προ-ILD συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο AERP.

Αν και αρκετές μελέτες έχουν αναφερθεί στο παρελθόν σύνδεσης μεταξύ των προ-ILD και πνευμονίτιδα από ακτινοβολία [4,11,16,17,18,19,20 , 21,22], η τρέχουσα μελέτη μας είναι διαφορετική για 2 πόντους.

Κατ ‘αρχάς, αναλύσαμε ασθενείς με AERP. Προηγουμένως, Morgan, et al. πρότεινε 2 διαφορετικές μορφές της πνευμονίτιδας από ακτινοβολία? CRP και σποραδικές πνευμονίτιδα από ακτινοβολία [28]. CRP προκαλείται από την τοπική παραγωγή κυτοκίνης που προκαλείται από ακτινοβολία. Είναι περιορίζεται στην ακτινοβολημένα περιοχή του πεδίου πνεύμονα, και οδηγεί σε ίνωση. Σποραδικές πνευμονίτιδα ακτινοβολία προκαλείται από μια διαδικασία ανοσολογικής καταλήγοντας σε διμερείς κυψελίτιδα λεμφοκυτταρική που προκαλεί μια «out-of-πεδίου» απόκριση σε εντοπισμένη πνευμονική ακτινοβολία, η οποία επιλύει χωρίς επακόλουθα. Σποραδικές πνευμονίτιδα από ακτινοβολία σπάνια προκαλεί ακτινολογική ανωμαλία των πνευμόνων? Ωστόσο, αρκετές περιπτώσεις αναπνευστικής ανεπάρκειας με διμερή «out-of-πεδίου» θολής υάλου ή διείσδυσης έχουν αναφερθεί, και η μοιραία αναλογία των αναφερόμενων περιπτώσεων ήταν 7-25% παρά την επιθετική θεραπείες συμπεριλαμβανομένων των κορτικοστεροειδών [3,4,5, 6,7,8,9,10,11]. Σύμφωνα με τις εκθέσεις αυτές, AERP θα μπορούσε να θεωρηθεί μια σοβαρή περίπτωση της σποραδικής πνευμονίτιδα από ακτινοβολία, και δεν είναι έκπληξη το γεγονός ότι AERP έχει τη δική της πρόβλεψης παράγοντες που διαφέρουν από εκείνες της CRP.

Δεύτερον, διερευνήσαμε την επίδραση της CT ευρήματα των προ-ILD. Παρά το γεγονός ότι η σχέση μεταξύ UIP συμβατότητα και χημειοθεραπεία ή πνευμονική βλάβη πνεύμονα εκτομή σχετίζονται αναφέρθηκε [25,29], λίγα είναι γνωστά σχετικά με RT. Απ ‘όσο γνωρίζουμε, μόνο 1 μελέτη ανέφερε ότι η απουσία του φωλιές συσχετίστηκε με OR των 0.083 για τη συμπτωματική πνευμονίτιδα από ακτινοβολία, αν και η μελέτη μόνο οι ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη χημειοραδιοθεραπεία [19]. Στην παρούσα μελέτη, αν και οι ασθενείς με προ-ILD κριθούν ως έχουσες οριστική ή δυνατόν UIP σχέδια παρουσίασαν υψηλότερη συχνότητα AERP (29%) από τους ασθενείς με ΔΠΝ θεωρηθεί ότι δεν συμβιβάζεται με την UIP (0%), η UIP συμβατότητα δεν ήταν χαρακτηριστεί ως ένα στατιστικά σημαντική προγνωστικός παράγοντας για AERP. Αντίθετα, η περιοχή που καταλαμβάνεται από προ-ILD, όταν ξεπέρασε το 10%, αποκαλύφθηκε ότι σχετίζεται σημαντικά με κίνδυνο AERP (OR = 6,14? 95% CI = 1,07 – 37,4?

p =

0.038). Kudoh et al. ανέφερε ότι μια κανονική περιοχή του πνεύμονα στην αξονική τομογραφία θώρακος συσχετίστηκε με κίνδυνο της χημειοθεραπείας σχετίζονται με την οξεία ILD [29]. Ωστόσο, εξ όσων γνωρίζουμε, δεν υπάρχουν προγενέστερες μελέτες διερευνήθηκε η σχέση μεταξύ της περιοχής που καταλαμβάνεται από προ-ILD και της ακτινοβολίας που συνδέεται με βλάβη των πνευμόνων.

Ήταν, επίσης, αξιοσημείωτο ότι το 4% των ασθενών που έλαβαν παρηγορητική RT αναπτυχθεί AERP, συμπεριλαμβανομένων 2 ασθενείς που έλαβαν RT στόχο την θωρακικής μοίρας, σε σύγκριση με μόνο 1% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπευτική RT. Δεν είναι σαφές γιατί οι ασθενείς που έλαβαν παρηγορητική RT είχαν περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν AERP? Ωστόσο, η ανάλυσή μας φαίνεται ότι η κακή PS (≥2) ήταν σημαντικά σχετίζεται με τον κίνδυνο AERP, και οι ασθενείς που λαμβάνουν παρηγορητική RT θεωρείται ότι έχουν χειρότερη κατάσταση από ό, τι εκείνοι που λαμβάνουν θεραπευτική RT. Έχει αναφερθεί ότι οι καρκίνοι που σχετίζονται με φλεγμονώδεις κυτοκίνες συμπεριλαμβανομένης της ιντερλευκίνης-6 που συνδέεται με επιδείνωση του PS ασθενούς [30,31]. Μαζί με τη διαπίστωση ότι η CRP συσχετίστηκε σημαντικά με AERP στην μονοπαραγοντική ανάλυση σε ασθενείς με προ-ILD, υποκείμενες φλεγμονώδεις καταστάσεις μπορεί να διαδραματίσει καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη της AERP.

Επιπλέον, αν και δοσιμετρικές παράμετροι δεν αναλύονται η παρούσα μελέτη, λόγω της πρόωρης λήξης της RT, ως αποτέλεσμα της ανάπτυξης της AERP, η δόση ακτινοβολίας ήταν χαμηλότερη σε ασθενείς που ανέπτυξαν AERP σε σχέση με εκείνους που δεν ανέπτυξαν AERP, που μπορεί να δείχνουν ότι η περιοχή ή τη δόση της ακτινοβολίας μπορεί να είναι λιγότερο σημαντικό για την ανάπτυξη AERP ό, τι για CRP [1,2].

Η μελέτη μας είχε κάποιους περιορισμούς. Η παρουσία και η περιοχή που καταλαμβάνεται από προ-ILD προσδιορίστηκαν ημιποσοτικά από τους ειδικούς, και η τελική απόφαση ελήφθη ανάλογα με τη συζήτηση και την πλειοψηφία. Πρόσφατα, αυτοματοποιημένη ποσοτικοποίηση των CT ευρήματα σε πνευμονική ίνωση αναφέρθηκε ότι είναι χρήσιμες για την πρόβλεψη της επιβίωσης [32,33], και η ανάλυση με αυτά τα πιο αντικειμενική μεθόδων αναμένεται στο μέλλον. Ο αριθμός των ασθενών με AERP ήταν μικρή, και αυτό θα μπορούσε να προκαλέσει αδύναμη δύναμη για την ανίχνευση των πιθανών προγνωστικοί παράγοντες. Τυχόν διαφορές που σχετίζονται με τη φυλετική ή γενετικό υπόβαθρο δεν είχαν διερευνηθεί γιατί οι περισσότεροι που αναλύθηκαν ασθενείς ήταν ιαπωνικής καταγωγής. Περαιτέρω μελέτες με μεγαλύτερο αριθμό ασθενών με AERP θα πρέπει να επιβεβαιώσει τα τρέχοντα αποτελέσματα.

Συμπέρασμα

Ένα σύνολο 1,4% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε RT στοχεύουν σε τομείς που απαιτούν το πεδίο πνεύμονα αναπτύσσεται AERP . PS και προ-ILD, ιδίως όταν επηρεάζει περισσότερο από το 10% του τομέα των πνευμόνων, συσχετίστηκαν με τον κίνδυνο ανάπτυξης AERP. Προεπεξεργασία στήθος CT θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά για την παρουσία και την περιοχή που καταλαμβάνεται από προ-ILD για ασφαλέστερα ακτινοβολία.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1. Ατομικών στοιχείων

doi:. 10.1371 /journal.pone.0140437.s001

(XLSX)