Αφηρημένο

Ιστορικό

Για να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμού και του κινδύνου καρκίνου της κεφαλής και του τραχήλου, μέσω αυτής της μετα-ανάλυσης.

Μέθοδοι

Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση 9 δημοσιευμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων, συμπεριλαμβανομένων 2.670 ασθενών με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου και 4.452 ελέγχους. Μια αναλογία πιθανοτήτων (OR) με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI) εφαρμόστηκε για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμό και καρκίνου κεφαλής και τραχήλου κίνδυνο.

Αποτελέσματα

σε γενικές γραμμές, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση μεταξύ του

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμό και καρκίνο κεφαλής και τραχήλου κίνδυνο βρέθηκε σε αυτό το μετα-ανάλυση (Αδη /Αδη εναντίον Asp /ASP: OR = 0,95, 95% CI = 0,80 – 1,13 ,

P

= 0.550,

P

ετερογένεια = 0,126? Asp /Αδη εναντίον Asp /ASP: OR = 1,11, 95% CI = 0,99 – 1,24,

P

= 0.065,

P

ετερογένεια = 0,663? Αδη /Αδη + Asp /Αδη εναντίον Asp /ASP: OR = 1.07, 95% CI = 0,97 – 1,19,

P

= 0.189,

P

ετερογένεια = 0,627? Αδη /Αδη εναντίον Asp /Asp + Asp /Αδη: OR = 0,87, 95% CI = 0,68 – 1,10,

P

= 0,243,

P

ετερογένεια = 0,089). Στην ανάλυση υποομάδων ανά HWE, την εθνικότητα, και το σχεδιασμό της μελέτης, ήταν εξακολουθεί να μην υπάρχει σημαντική συσχέτιση ανιχνεύθηκε σε όλα τα γενετικά μοντέλα.

Συμπεράσματα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμός μπορεί να μην είναι ένας παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη καρκίνου κεφαλής και τραχήλου

Παράθεση:. Hu YY, Yuan Η, Jiang GB, Chen Ν, Wen L, Leng WD, et al. (2012) Σύλλογοι μεταξύ

XPD

Asp312Asn Πολυμορφισμός και κίνδυνος καρκίνου κεφαλής και τραχήλου: μια μετα-ανάλυση Βασισμένο σε 7122 Θέματα. PLoS ONE 7 (4): e35220. doi: 10.1371 /journal.pone.0035220

Επιμέλεια: Brock C. Christensen, Dartmouth College, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 26η Οκτωβρίου του 2011? Αποδεκτές: 12 Μάρτη του 2012? Δημοσιεύθηκε: 20 Απριλίου 2012

Copyright: © 2012 Hu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο εν μέρει χρηματοδοτήθηκε από το Ίδρυμα Ιατρικής Ανάπτυξης του Τμήματος Υγείας της επαρχίας Jiangsu (H200811) και Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Jiangsu Ιδρυμάτων Ανώτατης Εκπαίδευσης (08KJB320008). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

κεφαλής και τραχήλου (ΕΘΕΓ) αποτελούν περίπου το 5% όλων των καρκίνων που καταγράφονται στις ΗΠΑ, και η συχνότητα εμφάνισης αυξάνεται στις περισσότερες αναπτυγμένες και αναπτυσσόμενες χώρες. Αυτές οι καρκίνοι έχουν εκτιμάται ότι είναι περίπου έξι φορές πιο συχνή μεταξύ των καπνιστών από τους μη καπνιστές και είναι πιο συχνές στους άνδρες άνω των 50 ετών [1], [2], η οποία αυξάνει σε περίπου 15 φορές, αν οι καπνιστές είναι επίσης βαρύ πότες [ ,,,0],3], [4]. Παρά το γεγονός ότι πολλά από τα μέτρα είχαν γίνει για τη βελτίωση της διάγνωσης και θεραπείας, η πρόγνωση ήταν ακόμη κακή.

Πολλοί περιβαλλοντικοί παράγοντες, όπως η ακτινοβολία, η διατροφή, το κάπνισμα, και ενδογενή ή εξωγενή οιστρογόνα, σχετίζονται με βλάβες στο DNA. Επιδιορθώθηκε ή misrepaired αποτελέσματα DNA σε μεταλλάξεις γονιδίων, χρωμοσωμικές ανωμαλίες, και της γονιδιωματικής αστάθειας. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι τα γονίδια που εμπλέκονται στην επιδιόρθωση του DNA διαδραματίζουν έναν κρίσιμο ρόλο στην προστασία έναντι μεταλλάξεων. Ασθενείς με ορισμένες μορφές καρκίνου έχουν μειωθεί δυνατότητες για την επιδιόρθωση του DNA. Ομοίως, τα ένζυμα της επισκευής νουκλεοτιδίου εκτομή (NER) μονοπατιού έχουν ενοχοποιηθεί σε καρκίνο. Ενώσεις μεταξύ πολυμορφισμών σε διάφορα γονίδια επιδιόρθωσης του DNA και οι κίνδυνοι διάφορους τύπους καρκίνου έχουν μελετηθεί εκτενώς. Πολλές επιδημιολογικές μελέτες καρκίνου έχουν επικεντρωθεί σε πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων (SNPs) σε γονίδια στην οδό NER όπως

XPD

,

ERCC1

, και

XPC

[5]. Η πρωτεΐνη XPD είναι ένα DNA ελικάση και αποτελεί ουσιαστικό μέρος του συγκροτήματος παράγοντα μεταγραφής TFIIH. Μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι

XPD

πολυμορφισμοί μπορεί να σχετίζεται με μειωμένη επιδιόρθωση του DNA, λόγω της πιθανής μείωσης της δραστηριότητας ελικάσης [6], [7]. Ένα από τα κοινά

XPD

πολυμορφισμών στις περιοχές κωδικοποίησης είναι Asp312Asn στο εξόνιο 10. Η λειτουργική σημασία δεν είναι ακόμη εντελώς σαφής, αν και οι μεταλλάξεις αμινοξέων στο εξώνιο 10 της οδηγεί στην απώλεια ενός όξινου υπολείμματος και ένα πλήρη αλλαγή στην ηλεκτρονική διαμόρφωση του αμινοξέος [8], [9].

Η πρώτη μελέτη για τη σχέση μεταξύ ΕΘΕΓ και

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμός διεξήχθη από Sturgis et al. [10]. Βρήκαν μια οριακά σημαντική συσχέτιση μεταξύ

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμό και ΕΘΕΓ. Από τότε, πολλές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ή να αντικρούσει αυτή τη διαπίστωση [11] – [18]. Το 2010, μια πρόσφατη μετα-ανάλυση διεξήχθη από Flores-Obando et al. [19] έδειξε ότι αυξημένο κίνδυνο ΕΘΕΓ συνδέεται με

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμό. Αξίζει να σημειωθεί, ότι η μετα-ανάλυση περιελάμβανε πέντε μελέτες διεξήχθησαν σε Καυκάσιους πληθυσμούς και μία σε ένα ασιατικό πληθυσμό [10] – [15]. Σήμερα, εννέα μελέτες ασθενών-μαρτύρων στο

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμού και του κινδύνου ΕΘΕΓ έχουν δημοσιευθεί. Μια περιεκτική μετα-ανάλυση είναι απαραίτητη για να παρέχει μια ενημερωμένη προσέγγιση για τη συνολική σχέση. Αναλύσεις υποομάδων πραγματοποιήθηκαν επίσης σε Καυκάσιους και ασιατικούς πληθυσμούς να διερευνήσει την εθνικότητα ειδικά εφέ.

Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

Η βάση δεδομένων PubMed ερευνήθηκε με τους όρους «καρκίνο της κεφαλής και του τραχήλου »,« καρκίνο του στόματος «,» καρκίνος στοματοφαρυγγική «,» καρκίνος του λάρυγγα »,« καρκίνος του φάρυγγα »,« πολυμορφισμός XPD «,» επισκευή εκτομή ομάδα διασταυρούμενη συμπλήρωση 2 «,» «, και οι συνδυασμένες φράσεις για όλες τις γενετικές μελέτες για το σχέση μεταξύ των

XPD

πολυμορφισμό και τον κίνδυνο ΕΘΕΓ από το 2000, όταν η πρώτη μελέτη της συσχέτισης μεταξύ

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμό και τον κίνδυνο ΕΘΕΓ αναφέρθηκε, έως τον Οκτώβριο του 2011. Θα χρησιμοποιηθούν επίσης τα «Σχετικά άρθρα . «επιλογή στο PubMed για να εντοπιστούν πρόσθετες μελέτες για το ίδιο θέμα λίστες αναφοράς στο ανακτηθούν άρθρα ελέγχθηκαν επίσης για όλες τις επιλεγμένες μελέτες συμμορφωθεί με τα ακόλουθα τρία κριτήρια:. (α) μελέτη ασθενών-μαρτύρων στο

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμό και κίνδυνος HNC? (β) επαρκή δημοσιευμένα στοιχεία για την εκτίμηση του λόγου πιθανοτήτων (OR) με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI)? (Γ) Για πολλαπλές εκδόσεις υποβολή εκθέσεων σχετικά με τα ίδια δεδομένα ή επικαλυπτόμενες δεδομένων, επιλέχθηκε η μεγαλύτερη ή πιο πρόσφατη δημοσίευση [20].

Δεδομένα εξόρυξη

Δύο ερευνητές (Hu και Yuan) ανεξάρτητα εξάγεται τα ακόλουθα δεδομένα από κάθε περιλαμβάνονται δημοσίευση: το όνομα του πρώτου συγγραφέα, τα στοιχεία της δημοσίευσης, πηγές των ελέγχων, τη φυλετική καταγωγή του πληθυσμού της μελέτης (κατηγοριοποιούνται ως είτε Ασίας ή του Καυκάσου), η μέθοδος του γονότυπου, τον αριθμό των περιπτώσεων, τις περιπτώσεις και τους ελέγχους με διαφορετικούς γονότυπους, και Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE).

η στατιστική ανάλυση

το αργό ΕΑΠ με ​​95% ΠΙ υπολογίστηκαν για να εκτιμήσει τη δύναμη της συσχέτισης μεταξύ του

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμό και ΕΘΕΓ κίνδυνος. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ έγιναν για το μοντέλο συνεπικρατούν (Αδη /Αδη εναντίον Asp /Asp, Asp /Αδη εναντίον Asp /Asp), κυρίαρχο μοντέλο (Αδη /Αδη + Asp /Αδη εναντίον Asp /Asp), και υπολειπόμενο μοντέλο (Αδη /Αδη έναντι Asp /Asp + Asp /Asn), αντίστοιχα. Στην ανάλυση υποομάδας, στατιστική ανάλυση διεξήχθη σε Ασιάτες και Καυκάσιους. παραδοχή ετερογένεια εκτιμήθηκε από την Q-test με βάση chi-square [21]. Η συγκεντρωτική ή εκτίμησης της κάθε μελέτης υπολογίστηκε από το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel) όταν

P

& gt? 0,10. Σε αντίθετη περίπτωση, το μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Dersimonian και Laird) χρησιμοποιήθηκε [22]. Η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση υπολογίστηκε με γραμμική παλινδρόμηση δοκιμασία του τροποποιημένου Egger, η οποία προτείνει Harbord et al. [23]. Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε με τη χρήση STATA έκδοση 11.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA) και Αναθεώρηση Διαχείριση (v.4.2? Οξφόρδη, Αγγλία), με τη χρήση δύο όψεων P-τιμές, με

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική.

Αποτελέσματα

Μελέτη χαρακτηριστικό

Αυτή η μετα-ανάλυση καθοδηγείται από τη δήλωση PRISMA (Checklist S1). Ένα σύνολο 49 σχετικών μελετών εντοπίστηκαν (Εικόνα 1). Μετά εξετάστε προσεκτικά, εννέα επιλέξιμες μελέτες ασθενών-μαρτύρων σχετικά με τη σχέση μεταξύ των

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμό και τον κίνδυνο ΕΘΕΓ συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση [10] – [18]. Ο πίνακας 1 παρουσιάζει τα κύρια χαρακτηριστικά αυτών των μελετών. Επτά μελέτες συμμετείχαν Καυκάσου πληθυσμούς [10] – [12], [14] – [16], [18], ενώ δύο μελέτες συμμετείχαν Ασιάτες [13], [17]. Ποικίλες μέθοδοι προσδιορισμού του γονότυπου χρησιμοποιήθηκαν, συμπεριλαμβανομένης της PCR-SSCP, PCR-RFLP, Taqman, Real-time PCR και SEB PCR. Όλες οι μελέτες έδειξαν ότι η γονοτυπική κατανομή των ελέγχων ήταν σύμφωνη με HWE εκτός από ένα [17].

Η

Η μετα-ανάλυση

Τα κύρια αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης και η δοκιμή ετερογένεια φαίνονται στον πίνακα 2. Συνολικά, δεν παρατηρήθηκε σημαντική σχέση παρατηρήθηκε μεταξύ

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμό και κίνδυνος HNC στις συνολικές πληθυσμούς (για Asn /Asn έναντι Asp /ASP: OR = 0.95, 95% CI = 0,80 – 1,13,

P

= 0.550,

P

ετερογένεια = 0,126? Asp /Αδη εναντίον Asp /ASP: OR = 1,11, 95% CI = 0,99 – 1,24 ,

P

= 0.065,

P

ετερογένεια = 0,663? Αδη /Αδη + Asp /Αδη εναντίον Asp /ASP: OR = 1.07, 95% CI = 0,97 – 1,19,

P

= 0.189,

P

ετερογένεια = 0,627? Αδη /Αδη εναντίον Asp /Asp + Asp /Αδη: OR = 0,87, 95% CI = 0,68 – 1,10,

P

= 0,243,

P

ετερογένεια = 0,089). Ομοίως, κατά το επόμενο ανάλυση των μελετών HWE, καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ του

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμό και ΕΘΕΓ κινδύνου (για Αδη /Αδη εναντίον Asp /ASP: OR = 0,95, 95% CI = 0,80 – 1,14 ,

P

= 0.593,

P

ετερογένεια = 0.120? Asp /Αδη εναντίον Asp /ASP: OR = 1,11, 95% CI = 0,99 – 1,24,

P

= 0,089,

P

ετερογένεια = 0,586? Αδη /Αδη + Asp /Αδη εναντίον Asp /ASP: OR = 1.07, 95% CI = 0,96 – 1,19,

P

= 0,219,

P

ετερογένεια = 0,528? Αδη /Αδη εναντίον Asp /Asp + Asp /Αδη: OR = 0,82, 95% CI = 0,69 – 1,11,

P

= 0.278,

P

ετερογένεια = 0.082). Τέλος, στην στρωματοποιημένη ανάλυση της εθνικότητας και του σχεδιασμού της μελέτης, μπορούμε επίσης δεν βρει καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ των

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμό και ΕΘΕΓ.

Η

Ανάλυση ευαισθησίας

Μια ενιαία μελέτη συμμετείχαν στη μετα-ανάλυση έχει διαγραφεί κάθε φορά ώστε να αντικατοπτρίζει την επιρροή του ατόμου συνόλου δεδομένων με τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης καταδεικνύουν οριακή αύξηση του κινδύνου μετά την αφαίρεση των μελετών που στο Asp /Αδη εναντίον μοντέλου ASP /Asp [14], [16], [18] (Σχήμα 2). Οι άλλες αντίστοιχες συγχωνευμένες ΕΑΠ δεν μεταβλήθηκαν σημαντικά (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται), υποδεικνύοντας ότι τα αποτελέσματά μας είναι στατιστικά ισχυρή.

Η

προκατάληψη Δημοσίευση

οικόπεδο Χωνί και τροποποιημένη δοκιμή Egger του έγιναν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση της λογοτεχνίας. Τα σχήματα των οικοπέδων χοάνης σε όλα τα γενετικά μοντέλα δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη προφανής ασυμμετρία. Το Σχήμα 3 δείχνει τα σχήματα των οικοπέδων χοάνη του μοντέλου συνεπικρατούν (Asp /Αδη εναντίον Asp /Asp), που χρησιμοποιούνται στις μελέτες για την εξέταση όλων των πληθυσμών. Το αποτέλεσμα αυτό υποστηρίχθηκε περαιτέρω από την ανάλυση μέσω δοκιμών τροποποιημένο Egger του. Καμία σημαντική προκατάληψη δημοσίευση βρέθηκε σε αυτό το μετα-ανάλυση (

P

= 0,093 για Αδη /Αδη εναντίον Asp /Asp?

P

= 0,370 για Asp /Αδη εναντίον Asp /Asp?

P

= 0,173 για Αδη /Αδη + Asp /Αδη εναντίον Asp /Asp?

P

= 0,215 για Αδη /Αδη εναντίον Asp /Asp + Asp /Αδη)

.

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση.

η

Συζήτηση

Σήμερα, η γενετική προδιάθεση στον καρκίνο έχει προσελκύσει όλο και μεγαλύτερη προσοχή στη μελέτη των πολυμορφισμών γονιδίου που εμπλέκεται στην ογκογένεση. Η

XPD

γονίδιο έχει χαρτογραφηθεί στο χρωμόσωμα 19q13.3 και αποτελείται από 23 εξώνια. μεταλλάξεις βλαστικής σειράς στο

XPD

γονίδιο μπορεί να οδηγήσει σε Pigmentosum ξηροδερμίας και άλλες ασθένειες. Η πρωτεΐνη XPD εμπλέκεται σε μεταγραφή-συζευγμένο NER και είναι αναπόσπαστο μέλος του συμπλέγματος BTF2 /TFIIH βασικό παράγοντα μεταγραφής.

Το Asp σε Asn αλλαγή στη θέση 312 του XPD αλλάζει την ηλεκτρονική διαμόρφωση του αμινοξέος και αλλάζει η αλληλεπίδραση μεταξύ της πρωτεΐνης XPD και ενεργοποιητή ελικάσης της [6]. Wolfe et al. απέδειξαν ότι οι 312 κωδικόνιο πολυμορφισμοί μειώνουν σημαντικά τα επίπεδα συστατική ERCC2 mRNA, ειδικά σε καπνιστές [24]. Hou et al. ανέφεραν ότι το

XPD

312 παραλλαγή αλληλόμορφου μπορεί να σχετίζεται με τη μειωμένη επισκευή των αρωματικών προϊόντων προσθήκης DNA [25]. Matullo et al. πρότεινε ότι η έκθεση σε περιβαλλοντικά καρκινογόνα, όπως οι πολυκυκλικοί αρωματικοί υδρογονάνθρακες (PAH), την επιτάχυνση και την ανάπτυξη του καρκίνου μέσω του κωδικονίου 312 παραλλαγής αλληλόμορφου του

XPD

[26].

Οι συσχετίσεις μεταξύ των πολυμορφισμών και μερικά οι κίνδυνοι του καρκίνου έχουν μελετηθεί, αλλά τα αποτελέσματα παραμένουν αμφιλεγόμενα. Η

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμός έχει δειχθεί ότι αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης και του καρκίνου του πνεύμονα, αλλά δεν συνδέεται με τον καρκίνο του μαστού [27] – [29].

Η πρώτη μελέτη, που δημοσιεύθηκε το 2002, έδειξε μια οριακή συσχέτιση μεταξύ

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμό και ΕΘΕΓ κινδύνου συνεπικρατούν μοντέλο (για Αδη /Αδη εναντίον Asp /ASP: Ή, 1,41? 95% CI: 1,01 – 1,97) [10] . Μέχρι σήμερα, δεν έχει επιτευχθεί συναίνεση σχετικά με τη συσχέτιση μεταξύ των

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμό και τον κίνδυνο ΕΘΕΓ. Majumder et al. [13] βρήκαν ότι παραλλαγή γονότυπο (Asn /Asn) στο κωδικόνιο 312 του

XPD

συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου μεταξύ ταχείας και ενδιάμεσης ακετυλιώσεως (OR = 1.9, 95% CI = 01.02 έως 02.09). Ωστόσο, άλλες μελέτες έδειξαν ότι η ΕΘΕΓ κίνδυνος δεν σχετίζεται σημαντικά με

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμό. Ji et al. [17] βρήκαν ότι ο OR της Asp312Asn πολυμορφισμού γονότυπο Asp /Asn είναι 1,94 (95% CI = 0,92 – 4,08) σε σχέση με το γονότυπο Asp /Asp. Matullo et al. [11], Αη et al. [12], Harth et al. [14], Abbasi et al. [15], και Jelonek et al. [16] ανέφεραν επίσης παρόμοιους κινδύνους του ΕΘΕΓ.

Η παρούσα μετα-ανάλυση εννέα επιλέξιμες μελέτες, συμπεριλαμβανομένων των 2670 περιπτώσεις και 4452 ελέγχους επικεντρώθηκε στην XPD Asp312Asn πολυμορφισμό και τον κίνδυνο ΕΘΕΓ, διεξήχθη για να αποκομίσουν μια ακριβέστερη εκτίμηση της η ένωση, αλλά καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε στο σύνολο του πληθυσμού, όταν συγκεντρώθηκαν όλες οι μελέτες. Ομοίως, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση ανιχνεύθηκε σε όλες τις γενετικές μοντέλα κατά τη διάρκεια της ικανοποιημένος ανάλυση με βάση την HWE, την εθνότητα και τη μελέτη του σχεδιασμού. Το εύρημά μας δεν είναι σύμφωνη με αυτήν που είχε προηγουμένως δημοσιευθεί από Flores-Obando et al [19]. Μια οριακά σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ των

XPD

Asp312Asn ετερόζυγο και σε συνδυασμό παραλλαγές και ΕΘΕΓ στη μελέτη τους. Το σημαντικά μεγαλύτερο μέγεθος του δείγματος της μελέτης μας μπορεί να ευθύνεται για αυτή τη διαφορά σε σχέση με την προηγούμενη μελέτη.

Παρά τις σημαντικές προσπάθειες για τη δοκιμή για πιθανή συσχέτιση μεταξύ του

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμό και τον κίνδυνο ΕΘΕΓ, κάποιους περιορισμούς θα πρέπει να αντιμετωπιστούν. Πρώτον, τα αποτελέσματα αυτά βασίζονται σε μη διορθωμένη εκτιμήσεις που στερούνται τα αρχικά δεδομένα από τις επιλέξιμες μελέτες, που περιορίζει την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων του γονιδίου-γονιδίου και αλληλεπιδράσεων γονιδίων-περιβάλλοντος κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης του ΕΘΕΓ. Δεύτερον, το μέγεθος του δείγματος εξακολουθεί να είναι σχετικά μικρή. Έτσι, θα μπορούσαμε να μην έχουν αρκετά στατιστικά στοιχεία για να βρει την αληθινή σχέση μεταξύ των

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμό και τον κίνδυνο ΕΘΕΓ. Τέλος, κάθε γονίδιο είναι γνωστό ότι έχει μια μέτρια επίδραση στην ανάπτυξη του ΕΘΕΓ. Οι συνδυασμοί ορισμένων γονοτύπων μπορούν να είναι πιο διακριτική ως παράγοντες κινδύνου από ένα ενιαίο τόπο γονότυπο. Σε μας μετα-ανάλυση, ανισορροπία σύνδεσης (LD) και ανάλυση απλοτύπου δεν έγιναν. Παρά τους περιορισμούς αυτούς, δεν υπάρχει μεροληψία δημοσίευσης παρατηρήθηκε, και ένας μεγάλος αριθμός των ατόμων που εξακολουθούν να εγγυώνται σημαντικά τη στατιστική ισχύ της ανάλυσης.

Εν κατακλείδι, παρά τους περιορισμούς αυτούς, μας μετα-ανάλυση δείχνει ότι

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμός δεν μπορεί να σχετίζεται με την ανάπτυξη του ΕΘΕΓ. Στο μέλλον, μεγάλης κλίμακας μελέτες συσχετισμού βάσει πληθυσμού ασθενών-μαρτύρων και είναι απαραίτητες για την επικύρωση των κινδύνων που προσδιορίζονται στην παρούσα μετα-ανάλυση και να διερευνήσει τις πιθανές αλληλεπιδράσεις γονίδιο-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος μεταξύ

XPD

Asp312Asn πολυμορφισμός και τον καρκίνο ΕΘΕΓ.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Checklist 2009.

doi:. 10.1371 /journal.pone.0035220.s001

(DOC)

Ευχαριστίες

Ευχαριστούμε όλους όσους βοήθησαν με τη μελέτη αυτή