Θα εξεταστεί εάν HuR κάτω ρύθμιση μπορεί να έχει άμεση επίδραση στις μοίρες των δεσμευμένων mRNAs και ως εκ τούτου σε αντίστοιχες πρωτεΐνες τους. Επιλέγουμε d SOCS3 και myc, όπως τους στόχους HuR, και παρατήρησα πτώση τους σε σύμπτωση με HuR μείωση των MCF 7 /doxoR. Πιο πάνω HuR κινητό εντοπισμός επηρεάστηκε σε MCF 7 /doxoR επειδή η πρωτεΐνη ήταν λιγότερο εύκολα διασπείρεται στο κυτταρόπλασμα μετά διαχείριση DOXO, δείχνοντας ότι οι τροποποιήσεις των επιδόσεων αυτών των οδών που ενεργοποιούν HuR μετατόπιση συνέβη σε αυτή την κυτταρική σειρά σε όλη την έξαρση του φαρμακοανθεκτικότητας ενώ επίπεδο έκφρασης του παρέμεινε αμετάβλητη.

Εξετάσαμε επίσης το βαθμό έκφρασης της τοποϊσομεράσης 2Α, αφού ρύθμιση προς τα κάτω της είναι απλώς ένα πιθανό μηχανισμό της ϋΟΧΟ αντιπολίτευσης και δεδομένου ότι είναι ήδη αποδειχθεί αρκετά πρόσφατα ότι το mRNA του είναι μετά μεταγραφικά ρυθμίζεται από HuR. Σίγουρα, τα επίπεδα της πρωτεΐνης TOP2A ήταν κάπως μειωμένη σε MCF 7 231 κύτταρα /DoxoR και MDA ΜΒ /DoxoR σχετικά με τις κοινότητες άγριου τύπου, αν και όχι σε SK BR 3 /NOdoxoR. TOP2A dowregulation μπορούσε να είναι μια συνέπεια της HuR dowregulation και να περιγράψει την απώλεια της αποτελεσματικότητας της ϋΟΧΟ, ακόμα κι αν δεν κατάφερε να βρει TOP2A mRNA εντός της δοκιμής μας επεξεργαστή HuR ΠΕΕ.

Για να είναι σε θέση να εκτιμήσει αν HuR ζημιά που προκαλείται από την επίκτητη αντοχή σε ΟΟΧΟ, έχουμε την ανασύσταση HuR φράση στο πλαίσιο του ανθεκτικών στα φάρμακα λαό. Τελικά, για να δείξει τη σημασία της HuR στην αγορά του ανθεκτικού φαινοτύπου, υπολογίσαμε τη δηλητηρίαση μετενέργεια των ΟΟΧΟ στο MCF 7 /doxoR επιμολυσμένα με HuR. Όπως θα μπορούσε να φανεί στην Εικόνα 7C η καμπύλη δόσης-απόκρισης των επιμολυσμένων κυττάρων σχεδόν συμπίπτει με την καμπύλη που λαμβάνεται με τα κύτταρα άγριου τύπου, που δείχνει την πλήρη ανασύσταση του δηλητηριώδη επίδραση της DOXO.

Κατά συνέπεια, μειώνεται activitation του HuR μετατόπιση και προς τα κάτω ρύθμιση των επιπέδων HuR όχι μόνο συνδέεται με τη σειρά της αντίστασης σε DOXO, αλλά η διατήρηση αυτού του φαινοτύπου μπορεί επίσης να προσδιοριστεί από την ύπαρξη της πρωτεΐνης. Σε αυτή την έρευνα διερευνήσαμε τη λειτουργία της πρωτεΐνης HuR σε όλη την κυτταρική αντίδραση στην DOXO χημειοθεραπευτικό παράγοντα, δείχνοντας τη συμμετοχή της σε απόπτωση και το ξεκίνημα των in vitro αντίσταση σε αυτό το φάρμακο σε κύτταρα καρκίνου του μαστού. Unc1215

Επιβεβαιώσαμε ότι HuR παίζει ένα ρόλο στην ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης, της 7ης κυττάρων MCF υποβάλλονται σε DOXO με τρόπο παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε μετά από την επαφή με παράγοντες βλάβης διαφορετικές DNA. Δοξο διαταράσσει την ισορροπία εντοπισμό HuR και άρα προωθεί την κυτταροπλασματική συγκέντρωση του Ωρ. Βεβαίως, έχουμε παρατηρήσει μια σχεδόν δύο μέρη αύξηση επανατοπικοποίηση στο κυτταρόπλασμα χωρίς αλλαγή μέσα πάνω από όλα η συνολική ποσότητα πρωτεΐνης.

HuR προτείνεται να είναι ένα αντι αποπτωτική πρωτεΐνη λόγω της ικανότητάς του να ενταχθεί και να επεκτείνει το υπόλοιπο των αντι apototic γονιδίων για παράδειγμα BCL 2 και MCL 1. Η προς τα κάτω ρύθμιση HuR οπισθοδρομήσεις απόπτωσης, όπου επιβεβαιώθηκε ότι , σε HeLa κύτταρα υποβάλλονται σε σταυροσπορίνη.