Αφηρημένο

Ιστορικό

Δημοσιεύθηκε μελέτες που διερευνούν τη σχέση μεταξύ γενετικό πολυμορφισμό -884C /T (rs763110 ) του συνδετήρα FAS (FASL) κίνδυνος υποκινητή και του καρκίνου αναφερθεί αμφίβολα αποτελέσματα. Για να προκύψει μια πιο ακριβή εκτίμηση της σχέσης, πραγματοποιήσαμε μια ενημερωμένη μετα-ανάλυση όλων των επιλέξιμων μελετών.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Πραγματοποιήσαμε μία μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων και 47 μελέτες με 19.810 περιπτώσεις και 23.485 έλεγχοι, για να επιβεβαιωθεί μια πιο οριστική σύνδεση μεταξύ της rs763110 FASL πολυμορφισμό και την ευαισθησία του καρκίνου. Συνολικά, σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου που συνδέεται με την παραλλαγή -884T όταν όλες οι μελέτες συνενώθηκαν (TC εναντίον CC: OR = 0.83, 95% CI = 0,75-0,92? P

ετερογένεια & lt? 0.001? ΤΤ + TC εναντίον CC : OR = 0.85, 95% CI = 0,77 – 0,94? P

ετερογένεια & lt? 0.001). Στρωματοποιημένη ανάλυση αποκάλυψε ότι υπήρχε στατιστικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε Ασιάτες (TC εναντίον CC: OR = 0.76, 95% CI = 0,67 – 0,87? P

ετερογένεια & lt? 0.001? ΤΤ + TC εναντίον CC: OR = 0,79, 95% CI = 0.70-0.90? P

ετερογένεια & lt? 0.001) και σε ασθενείς με καρκίνους της κεφαλής και του τραχήλου (TC εναντίον CC: OR = 0,87, 95% CI = 0,77 – 0,99? P

ετερογένεια = 0.118 ? ΤΤ + TC εναντίον CC: OR = 0.88, 95% CI = 0,78 – 0,99? P

ετερογένεια = 0,168) και του καρκίνου των ωοθηκών (TC εναντίον CC: OR = 0.67, 95% CI = 0,49 – 0,90? P

ετερογένεια = 0,187? ΤΤ + TC εναντίον CC: OR = 0.64, 95% CI = 0,48 – 0,86? P

ετερογένεια = 0.199). Μετα-παλινδρόμησης έδειξε ότι η εθνικότητα (p = 0,029) και τη μέθοδο προσδιορισμού του γονότυπου (p = 0,043), αλλά δεν τύπων καρκίνου (p = 0,772), το μέγεθος του δείγματος (p = 0,518), ή την πηγή των ελέγχων (p = 0,826) ήταν η πηγή της ετερογένεια σε σύγκριση ετεροζυγώτες

Συμπέρασμα

τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι οι rs763110 FASL πολυμορφισμός σχετίζεται με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου, ιδιαίτερα σε πληθυσμούς ασιατικής καταγωγής

Παράθεση:.. Xu L, Zhou Χ, Jiang F, Qiu MT, Zhang Ζ, Γιν R, et al. (2013) rs763110 FASL Πολυμορφισμός συμβάλλει σε κίνδυνο καρκίνου: Μια Ενημέρωση μετα-ανάλυση Συμμετοχή 43295 Θέματα. PLoS ONE 8 (9): e74543. doi: 10.1371 /journal.pone.0074543

Επιμέλεια: Olivia Fletcher, Το Ινστιτούτο Έρευνας για τον Καρκίνο, Ηνωμένο Βασίλειο

Ελήφθη: May 29, 2013? Δεκτές: 2, Αυγούστου 2013? Δημοσιεύθηκε: 23 Σεπτέμβρη 2013

Copyright: © 2013 Xu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81201830) και Φυσικών Επιστημών Κύρια Έρευνα Fundation της επαρχίας Jiangsu (BK2011036). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος είναι μια σημαντική επιβάρυνση της δημόσιας υγείας σε όλο τον κόσμο που μετράει για έναν στους 4 θανάτους στις Ηνωμένες Πολιτείες [1]. Η παγκόσμια επιβάρυνση του καρκίνου συνεχίζει να αυξάνει σε μεγάλο βαθμό λόγω της γήρανσης και της αύξησης του παγκόσμιου πληθυσμού, καθώς και μια αυξανόμενη υιοθέτηση του καρκίνου που σχετίζονται με τον τρόπο ζωής, όπως το κάπνισμα, η έλλειψη σωματικής άσκησης και η » δυτικού » δίαιτες [2]. Έχει αναφερθεί ότι υπάρχουν περίπου 12,7 εκατομμύρια νέα κρούσματα καρκίνου και 7,6 εκατομμύρια θάνατοι από καρκίνο σε όλο τον κόσμο το 2008 [3]. Ωστόσο, ο μηχανισμός της καρκινογένεσης είναι περίπλοκη και παραμένει σε μεγάλο βαθμό άγνωστος. Πολλές μελέτες διαπίστωσε ότι η γενετική παίζει ζωτικό ρόλο στον καθορισμό του κινδύνου του καρκίνου και διάφορες γενετικές παραλλαγές έχουν εντοπιστεί για να ανυψώσει τον κίνδυνο καρκίνου του [4]. πολυμορφισμών Single νουκλεοτιδίου (SNPs) είναι η πιο κοινή μορφή της ανθρώπινης γενετικής παραλλαγής και μπορούν να συμβάλουν στον κίνδυνο καρκίνου του ατόμου μέσω της αλληλεπίδρασης με τους περιβαλλοντικούς παράγοντες [5].

Η απόπτωση παίζει σημαντικό ρόλο σε διάφορες φυσιολογικές λειτουργίες και παθολογικές διαδικασίες, συμπεριλαμβανομένων άνοσες ασθένειες και καρκινογένεση [6], [7], και ελαττώματα στο αποπτωτικών οδών προτείνεται να συνδέεται με έναν αριθμό ανθρώπινων ασθενειών, που κυμαίνονται από νευροεκφυλιστικές διαταραχές σε διάφορους καρκίνους [8]. FASL είναι μία διαμεμβρανική πρωτεΐνη που ανήκει στην υπεροικογένεια παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF), τα οποία μπορούν να προκαλέσουν αποπτωτικό κυτταρικό θάνατο με απολίνωση στον υποδοχέα του, Fas (CD95 /ΑΡΟ-1). Πολυάριθμες ενδείξεις πρότεινε ότι θα μπορούσε να μεσολαβήσει FASL ανοσοποιητικό προνόμιο σε ανθρώπινους όγκους με επαγωγή FAS-απόπτωση σε ογκο-ειδικά λεμφοκύτταρα [9].

Πρόσφατα έχουν πολλά κοινά γονίδια χαμηλής διεισδυτικότητας θεωρηθεί ως πιθανοί δείκτες ευαισθησίας στον καρκίνο. γονίδιο FASL είναι ένα σημαντικό ένας από αυτούς, ο οποίος βρίσκεται στο χρωμόσωμα θέση 1q23 με τέσσερα εξώνια. Αν και είναι πολύ πολυμορφικά, αλλά ο πολυμορφισμός C σε Τ υποκατάσταση στη θέση -844 (FASL-844C /T, rs763110) στην περιοχή προαγωγού έχει μελετηθεί εκτενώς [10]. Βρίσκεται σε ένα μοτίβο σύνδεσης για ένα άλλο παράγοντα μεταγραφής, CAAT /ενισχυτή δεσμευτική proteinβand υψηλότερη βασική έκφραση του FASL συνδέεται σημαντικά με το αλληλόμορφο FASL -844C σε σύγκριση με το -. Αλληλόμορφο 844T [11]

την τελευταία δεκαετία, πολυάριθμες μελέτες έχουν προτείνει ότι η FASL -844C /T πολυμορφισμός συνδέεται με πολλούς τύπους καρκίνων [12] – [55], αλλά τα αποτελέσματα αντικρουόμενα παρά πειστικά. Παρά το γεγονός ότι τα δύο μετα-αναλύσεις έχουν συζητήσει τον πολυμορφισμό rs763110 και ευαισθησία σε καρκίνους [56], [57], αλλά δεν περιλαμβάνουν το σύνολο των επιλέξιμων μελέτες, ιδιαίτερα τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων που δημοσιεύτηκαν κατά τα τελευταία πέντε χρόνια. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε αυτό το ενημερωμένο μετα-ανάλυση 47 μελετών συσχέτισης του rs763110 FASL πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου (συμπεριλαμβανομένων συνολικά 43.295 συμμετέχει, περίπου δύο φορές πιο πολλά θέματα, όπως και σε προηγούμενες τέτοιες μετα-ανάλυση).

Μέθοδοι

Δημοσίευση αναζήτηση

PubMed και Υποδομών China National Γνώσης (CNKI) ερευνήθηκαν διεξοδικά χρησιμοποιώντας τους όρους που σχετίζονται με το γονίδιο FASL (π.χ. «FASL», «συνδέτη FAS» ή «CD95L») σε συνδυασμό με λέξεις που σχετίζονται με τον καρκίνο (π.χ. «καρκίνος», «καρκίνωμα», «όγκος» ή «νεόπλασμα») και πολυμορφισμός ή παραλλαγή. Τελευταία αναζήτηση ενημερώθηκε στις 29 Μαΐου, 2013.

Για να ελαχιστοποιηθεί η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση, δεν υπήρχαν γλώσσας και άλλους περιορισμούς. Επιπλέον, αναφορές στα ανακτηθούν άρθρα ήταν το χέρι που εξετάστηκαν για τον εντοπισμό πρόσθετων σχετικών μελετών. Μόνο η πιο πρόσφατη ή ολοκληρωμένη μελέτη χρησιμοποιήθηκε εάν περισσότερα από ένα από τα ίδια πληθυσμούς ασθενών εφαρμόστηκε σε αρκετές δημοσιεύσεις

Τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού

Τα κύρια κριτήρια συμπερίληψης ήταν:. (1) περίπτωση -να ελέγχουν ή ένθετη μελέτες ασθενών-μαρτύρων? (2) διερευνά τη σχέση μεταξύ του rs763110 FASL πολυμορφισμό και τον κίνδυνο καρκίνου? (3) των καρκίνων που διαγιγνώσκονται με ιστοπαθολογική? (4) επαρκή στοιχεία για τον υπολογισμό αναλογία πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ). Κατά συνέπεια, νομολογία, μόνο μελέτες, σχόλια και επαναλαμβανόμενες εργασίες αποκλείστηκαν.

Δεδομένα εξόρυξη

Τα δεδομένα ανεξάρτητα προέρχονται από δύο κριτές (Xu και Zhou) και ελέγχεται από τους άλλους συγγραφείς. Οι ακόλουθες πληροφορίες που αντλούνται: το όνομα του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα όπου διεξήχθη η μελέτη, η μέθοδος του γονότυπου, την εθνικότητα, τύπους καρκίνου, την πηγή των ελέγχων, την ηλικία, το φύλο, τον αριθμό των περιπτώσεων και των ελέγχων, η συχνότητα του γονότυπου στις περιπτώσεις και ελέγχους και Hardy-Winberg ισορροπίας (HWE). Διαφορετικών εθνοτήτων είχαν ταξινομηθεί ως Καυκάσου, της Ασίας και της Αφρικής. Όλα επιλέξιμων μελέτες ορίστηκαν ως νοσοκομείο με βάση (ΗΒ) ή με βάση τον πληθυσμό (ΡΒ) ανάλογα με την πηγή των ελέγχων. Σε περίπτωση αποκλίσεων, μια συναίνεση για κάθε στοιχείο επιτεύχθηκε μεταξύ των συγγραφέων.

Η στατιστική ανάλυση

Για τους ελέγχους της κάθε μελέτης, Hardy-Winberg ισορροπίας (HWE) αξιολογήθηκε με τη χρήση του goodness- της προσαρμογής chi-square test και ρ & lt? 0,05 θεωρήθηκε με σημαντική επιλεκτική προκατάληψη [58]. Αργού ΕΑΠ με ​​95% ΚΠ χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση της αντοχής της σύνδεσης μεταξύ της FALS rs763110 πολυμορφισμό και την ευαισθησία του καρκίνου και το 95% CI χωρίς 1 για Ή υποδηλώνει σημαντικά αυξημένο ή μειωμένο κίνδυνο καρκίνου. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ πραγματοποιήθηκαν για σύγκριση ομοζυγώτες (ΤΤ έναντι CC), η σύγκριση ετεροζυγώτες (TC έναντι CC), κυρίαρχη (TC + ​​ΤΤ έναντι CC) και υπολειπόμενη (ΤΤ έναντι TC + CC) τρόπους, αντίστοιχα. Αναλύσεις υποομάδων πραγματοποιήθηκαν επίσης για τη διερεύνηση των επιπτώσεων της συγχυτικούς παράγοντες: τον καρκίνο τύπους, εθνοτήτων, το μέγεθος του δείγματος (μελέτες με περισσότερους από 1000 άτομα ταξινομήθηκαν ως «μεγάλο», και μελέτες με λιγότερα από 1000 άτομα ταξινομήθηκαν ως «μικρή») και την πηγή των ελέγχων. αναλύσεις ευαισθησίας προκειμένου να εντοπιστούν ατομική μελέτη »επίδραση στα συγκεντρωτικά αποτελέσματα και να εξετάσει την αξιοπιστία των αποτελεσμάτων. παραδοχή ετερογένεια ελέγχθηκε με τη δοκιμασία Q βασίζεται chi-square, και η ετερογένεια θεωρήθηκε σημαντική όταν ρ & lt? 0.10 [59]. Το μοντέλο τυχαίων δράσεων (με βάση τη μέθοδο Dersimonian-Laird) χρησιμοποιήθηκε όταν υπήρχε ετερογένεια μεταξύ των μελετών? αλλιώς το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (με βάση τη μέθοδο Mantel-Haenszel) εφαρμόστηκε [60]. Διαστρωμάτωση και μετα-αναλύσεις παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για την ανίχνευση των δυνατοτήτων ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Η παρουσία της μεροληψίας δημοσίευση εξετάστηκε από οικόπεδο Begg του χωνιού και δοκιμή γραμμικής παλινδρόμησης του Egger », και σ & lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική [61]. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το λογισμικό STATA (έκδοση 12.0? StataCorp, College Station, Texas USA). Και όλες οι τιμές P ήταν δύο-side.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά των επιλέξιμων μελετών

Μετά από προσεκτική ανάκτηση και την επιλογή, 44 άρθρα (που παρατίθενται στον Πίνακα 1) ταυτοποιήθηκαν σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού. Το διάγραμμα ροής του επιλογής φαίνεται στο σχήμα 1. Qureshi και μελέτες Chatterjee του ταξινομούνται τα δεδομένα σε τρεις τύπους καρκίνων και δύο εθνότητες αντίστοιχα. Κάθε ομάδα σε αυτές τις μελέτες εξετάζεται χωριστά. Έτσι, συνολικά 47 μελέτες ασθενών-μαρτύρων, μεταξύ των οποίων 19.810 περιπτώσεις και 23.485 έλεγχοι αναλύθηκαν σε αυτό το μετα-ανάλυση.

* συνολικά 44 άρθρα εντοπίστηκαν και πέντε ξεχωριστές μελέτες έχουν αναφερθεί σε δύο άρθρα, έτσι 47 μελέτες που ήταν επιλέξιμες

Η

από τις 47 μελέτες, 42 δημοσιεύθηκαν στα αγγλικά και 5 στα κινέζικα, 14 από αυτούς ήταν οι μελέτες των Καυκάσιων, 30 μελέτες της Ασίας και 3 μελέτες της Αφρικής (λεπτομέρειες φαίνονται στον πίνακα 1). Όλες οι περιπτώσεις ήταν ιστοπαθολογικά επιβεβαιωθεί. Έλεγχοι συμφωνημένα κυρίως για την ηλικία ή /και το φύλο, εκ των οποίων 21 ήταν βασισμένη στον πληθυσμό (PB) και 26 νοσοκομείο με βάση (ΗΒ). Μία από τις μελέτες δεν έδειξαν πηγή των ελέγχων, θεωρήσαμε ότι είναι βασισμένη στον πληθυσμό [15]. Όλες οι μελέτες έδειξαν ότι η κατανομή των γονότυπων στην ομάδα ελέγχου ήταν σε συμφωνία με την ισορροπία Hardy-Winberg (HWE) εκτός από δύο μελέτες (Cao [23], p = 0,004 και η Sun [48], p = 0,002).

κυριότερα αποτελέσματα

Πίνακας 2 έδειξαν τα κύρια αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης. Συνολικά, σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου που συνδέεται με το αλληλόμορφο FASL -844T όταν όλες οι μελέτες συνενώθηκαν (TC εναντίον CC: OR = 0.83, 95% CI = 0,75-0,92? P

ετερογένεια & lt? 0.001, Εικόνα 2? Κυρίαρχο μοντέλο : OR = 0.85, 95% CI = 0,77 – 0,94? P

ανομοιογένεια & lt? 0.001, Εικόνα 3). Καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε σε σύγκριση ομοζυγώτες (ΤΤ έναντι CC: OR = 0.89, 95% CI = 0,79 – 1,01? P

ετερογένεια = 0.074) ή υπολειπόμενο πρότυπο (ΤΤ έναντι TC + CC: OR = 0,97, 95 % CI = 0,86 – 1,09? P

ετερογένεια & lt? 0.001)

Η

π.Χ:. καρκίνο του μαστού? LC: καρκίνος του πνεύμονα? ΕΚ: καρκίνο του οισοφάγου? CC: καρκίνο του τραχήλου GC: γαστρικό καρκίνο & amp? καρδιακή καρκίνο AL: οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία & amp? οξεία μυελογενή λευχαιμία OC: CHN καρκίνου των ωοθηκών: καρκίνους της κεφαλής και του τραχήλου

Η

Στην υπο-ομάδα αναλύσεις από την εθνικότητα, τη σημαντική μείωση των κινδύνων αποτελέσματα για Τ φορείς μεταξύ των Ασιατών (TC εναντίον CC : OR = 0.76, 95% CI = 0,67 – 0,87? P

ετερογένεια & lt? 0.001, Εικόνα 2? κυρίαρχο μοντέλο: OR = 0.79, 95% CI = 0.70-0.90? P

ετερογένεια & lt? 0.001). Σε Καυκάσιους και Αφρικανούς, ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε σε κάθε σύγκριση.

Όταν πραγματοποιήσαμε αναλύσεις υποομάδων από τύπους καρκίνου, μείωσαν τον κίνδυνο καρκίνου βρέθηκε στη σύγκριση ετεροζυγώτες και κυρίαρχο μοντέλο για καρκίνους της κεφαλής και του λαιμό (TC εναντίον CC: OR = 0,87, 95% CI = 0,77 – 0,99? P

ετερογένεια = 0,118? κυρίαρχο μοντέλο: OR = 0.88, 95% CI = 0,78 – 0,99? P

ετερογένεια = 0.168, Σχήμα 3) και του καρκίνου των ωοθηκών (TC εναντίον CC: OR = 0.67, 95% CI = 0,49 – 0,90? P

ετερογένεια = 0,187? ΤΤ + TC εναντίον CC: OR = 0.64, 95% CI = 0,48 – 0,86 ? P

ετερογένεια = 0.199, Εικόνα 3), αντίστοιχα

Τα αποτελέσματα της υπο-ομάδας αναλύσεις από το μέγεθος του δείγματος, την πηγή της μεθόδου ελέγχου και του γονότυπου παρουσιάστηκαν σε συμπληρωματικές πληροφορίες (Σχήμα S1 – S3 σε. S1 αρχείο). Βρήκαμε μια στατιστικά σημαντική σχέση μεταξύ της rs763110 FASL πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε μελέτες που χρησιμοποιούν τη μέθοδο του γονότυπου με αλυσίδα πολυμεράσης μήκους θραύσματος αντίδραση περιορισμού πολυμορφισμού (PCR-RFLP) δοκιμασία σε ετεροζυγώτες και κυρίαρχο σύγκριση μοντέλο (TC εναντίον CC: OR = 0,79, 95% CI = 0,70 – 0,87? P

ετερογένεια & lt? 0.001? κυρίαρχο μοντέλο: OR = 0.80, 95% CI = 0,72 – 0,90? P

ετερογένεια & lt? 0.001), αλλά όχι για μελέτες που χρησιμοποιούν Taqman δοκιμασία

η ετερογένεια

η ετερογένεια μεταξύ των μελετών αναγνωρίστηκε στη συνολική συγκρίσεις, αλλά και σε υπο-ομάδα αναλύσεις (όπως φαίνεται στον πίνακα 2). Να εξετάσει την πιθανή πηγή της ετερογένειας, μετα-παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας μεταβλητές όπως ο τύπος του καρκίνου, την πηγή του ελέγχου, την εθνικότητα, τη μέθοδο του γονότυπου και το μέγεθος του δείγματος, σε σύγκριση ετεροζυγώτες (TC έναντι CC). Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι η εθνικότητα (p = 0,029) και τη μέθοδο προσδιορισμού του γονότυπου (ρ = 0.043) αλλά όχι τους τύπους καρκίνου (p = 0,772), το μέγεθος του δείγματος (p = 0.518), ή την πηγή των ελέγχων (ρ = 0,826) συνέβαλαν στην πηγή του ετερογένεια.

ανάλυση ευαισθησίας

ανάλυση Αφήστε-one-out ευαισθησίας διεξήχθη για να διερευνήσει την επιρροή ατομική μελέτη σχετικά με τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα. Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι καμία μεμονωμένη μελέτη επηρέασε τη συγκεντρωτική ή σημαντικά δεδομένου ότι καμία ουσιαστική μεταβολή βρέθηκε (εικόνα δεν φαίνεται).

προκατάληψη Δημοσίευση

οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger για διεξήχθησαν για την αξιολόγηση της δημοσίευσης προκατάληψη. Το σχήμα του οικοπέδου χοάνη δεν εμφανίζει κανένα σημάδι προφανή ασυμμετρία (p = 0,430 για TC έναντι CC) (Σχήμα 4). Στη συνέχεια, δοκιμή του Egger χρησιμοποιήθηκε το στατιστικό τεστ και η μεροληψία δημοσίευση δεν ανιχνεύθηκε είτε (p = 0,572 για το ΤΤ έναντι CC, p = 0,714 για TC εναντίον CC, p = 0.967 για το κυρίαρχο μοντέλο, και p = 0,388 για το υπολειπόμενο μοντέλο , αντίστοιχα)

Χωνί οικόπεδο όλων των 47 επιλέξιμες μελέτες p = 0.430, Egger της δοκιμής p = 0.02.? οι κύκλοι αντιπροσωπεύουν το βάρος της ατομικής μελέτης.

Η

Συζήτηση

εντοπίστηκαν και αναλύθηκαν σε αυτό το μετα-ανάλυση συνολικά 47 επιλέξιμες μελέτες, συμπεριλαμβανομένων 19.810 περιπτώσεις και 23.485 ελέγχους. Δείξαμε ότι το αλληλόμορφο FASL -844T συσχετίστηκε με στατιστικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου. Αυτή η σημαντική συσχέτιση βρέθηκε σε Ασιάτες, αλλά όχι για τους Καυκάσιους ή τους Αφρικανούς. Με όλα τα δημοσιευμένα στοιχεία, η διαπίστωση αυτή μπορεί να είναι αληθοφανής.

Όλοι οι έλεγχοι στις μελέτες συμμετείχαν ήταν κυρίως χωρίς καρκίνο. Η κατανομή του γονοτύπου στην ομάδα ελέγχου ήταν συνεπής με την ισορροπία Hardy-Weinberg σε όλες τις μελέτες, εκτός από δύο μελέτες (που παρουσιάζονται στον Πίνακα 1). Όταν εκτός από αυτές τις δύο μελέτες, η συγκεντρωτική Ή και την ετερογένεια δεν μεταβλήθηκαν σημαντικά υποδεικνύοντας ότι η ομάδα ελέγχου θα μπορούσε να αποτελέσει τον πληθυσμό βάσης.

Το σύστημα /FASL σηματοδότησης FAS παίζει σημαντικό ρόλο στο μονοπάτι κυτταρικής απόπτωσης, συμπεριλαμβανομένης της ρύθμισης του ανοσοποιητικού συστήματος, τη διατήρηση του ανοσοποιητικού προνομιούχων ικανότητα και την εκτέλεση άλλων ρυθμιστικών λειτουργιών [62], [63]. FAS είναι ένας υποδοχέας κυτταρικής επιφάνειας που εκφράζεται σε διάφορους ιστούς [64], και FASL είναι το φυσικό συνδετήρα προς FAS [65]. Ο συνδυασμός FAS με την FASL μπορεί να προκαλέσει την αλληλουχία σήμα θανάτου, και στη συνέχεια οδηγεί τα κύτταρα να πεθάνουν. Έχει αναφερθεί ότι η εκτροπή της έκφρασης του FAS και /ή τα αποτελέσματα FASL σε καρκινικά κύτταρα που αντιστέκονται στην θανάτωση των Τ λεμφοκυττάρων και σχετίζεται με πολλούς ανθρώπινους όγκους [66], [67]. SNPs σε ένα γονίδιο μπορεί να επηρεάσει τη μεταγραφή ή τη μετάφραση της και τελικά μεταβάλλει την βιολογική λειτουργία. Η πιο δημοφιλής πολυμορφισμός για FASL είναι μια C σε Τ αλλαγές στη θέση νουκλεοτιδίου -844 (rs763110) στην περιοχή προαγωγού που μπορούν να επηρεάσουν την έκφραση FASL, οδό σηματοδότησης απόπτωσης, και, τελικά, να συμβάλει στην ευαισθησία στον καρκίνο. Πολυάριθμες έρευνες έχουν αποδείξει ότι η rs763110 FASL πολυμορφισμός συσχετίστηκε με τον κίνδυνο καρκίνου (μελέτες που αναφέρονται στον Πίνακα 1). Ωστόσο, τα αποτελέσματα ήταν αμφιλεγόμενα. Παρά το γεγονός ότι έχουν μετα-αναλύσεις αυτού του πολυμορφισμού έχουν πραγματοποιηθεί από τους πρώην μελετητές, στην παρούσα μελέτη μας, πολύ περισσότερα δεδομένα συμπεριλήφθηκαν και μπορούν να λάβουν πληρέστερες πληροφορίες.

Με προστέθηκε πρόσφατα μελέτες, πραγματοποιήσαμε αναλύσεις υπο-ομάδα . Όταν στρωματοποιημένη κατά υπηκόων, βρήκαμε μια σημαντική συσχέτιση σε Ασιάτες, αλλά όχι για τους Καυκάσιους ή τους Αφρικανούς, η οποία μπορεί να υποδηλώνουν ότι οι εθνοτικές διαφορές του γενετικού υποβάθρου θα πρέπει να τροποποιηθεί από περιβαλλοντικούς παράγοντες [68], όπως η ηλικία, το φύλο, τη διατροφή, τον τρόπο ζωής, το κάπνισμα , BMI, και ούτω καθεξής. Στη μελέτη μας, η συχνότητα των αλληλομόρφων FASL-844T ήταν 28,4%, 36,9% και 62,8% στους Ασιάτες, Καυκάσιοι, και οι Αφρικανοί, αντίστοιχα, και το -844 C σε Τ μεταλλαγμένο ποσοστό μεταξύ των οποίων ίσως διαφορετικό, το οποίο μπορεί να υπολογίζει για το αποτελέσματα στρωματοποιημένη από εθνικούς. Επιπλέον, αναφέρθηκε ότι οι μελέτες με μικρό μέγεθος μπορεί να έχουν ανεπαρκή στατιστική ισχύ για να διερευνήσει μια μικρή επίδραση στα συγκεντρωτικά αποτελέσματα ή μπορεί να παράγει μια εκτίμηση κυμάνθηκε κίνδυνο, που μπορεί να προκαλέσει τις εθνοτικές διαφορές [69]. Θα μπορούσαμε να βρούμε ότι οι συμμετέχοντες από τις τρεις εθνότητες διαφέρουν πολύ από κάθε άλλο στον Πίνακα 2.

Κατά την ανάλυση υπο-ομάδας από τον τύπο του καρκίνου, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε εκτός για ετεροζυγώτες και κυρίαρχο μοντέλο σύγκρισης του καρκίνου των ωοθηκών και καρκίνους της κεφαλής και του λαιμού (παρουσιάζεται στον πίνακα 2). Στη μελέτη μας, οι καρκίνοι της κεφαλής και του λαιμού υποομάδας αποτελούνταν καρκίνων της στοματικής κοιλότητας, του φάρυγγα και του λάρυγγα, του θυρεοειδούς, και ρινοφάρυγγα, και οι περισσότεροι από αυτούς ήταν πλακώδες καρκίνωμα. Gastman και συνεργάτες ανέφεραν ότι η οδός Fas /FasL μπορεί να συμμετέχει στη διαδικασία ανοσοκαταστολή σε καρκίνο κεφαλής και τραχήλου [70]. Με βάση τα ευρήματά μας, εικάζουν ότι η -844C /T rs763110 πολυμορφισμός του FASL μπορεί να είναι μια πιθανή γενετική βιοδείκτη για κίνδυνο καρκίνου κεφαλής και τραχήλου. Όσο για τη σημασία του καρκίνου των ωοθηκών, το σχετικά μικρό μέγεθος του δείγματος ενδέχεται να αποδυναμώσει τη στατιστική ισχύ και να οδηγήσει σε αποτελέσματα σημαντικά, τόσο πολλές μελέτες ασθενών-μαρτύρων με περισσότερους συμμετέχοντες διερεύνηση του καρκίνου των ωοθηκών και του -844C /T rs763110 πολυμορφισμός απαιτούνται για να αποδειχθεί η αποτέλεσμα. Διαφορετικές κίνδυνοι καρκίνος βρέθηκαν επίσης στις μελέτες χρησιμοποιώντας διαφορετικές μεθόδους προσδιορισμού του γονότυπου. Ανακαλύψαμε ότι η συσχέτιση ήταν σημαντική μεταξύ των μελετών που χρησιμοποιούν δοκιμασία PCR-RFLP, αλλά όχι για μελέτες με προσδιορισμό του γονότυπου Taqman. Αυτό μπορεί να εξηγηθεί ότι οι περισσότερες μελέτες για τους Ασιάτες χρησιμοποιώντας PCR-RFLP, παρ ‘όλα αυτά Taqman ήταν η κύρια μέθοδος του γονότυπου για Καυκάσου και της Αφρικής μελέτες.

Πρέπει να δοθεί προσοχή στο σχετικά μεγάλο ετερογένεια στα αποτελέσματα μας. Μετα-παλινδρόμησης έγινε για το μοντέλο ετεροζυγώτες ανάλογα με την εθνικότητα, τον τύπο του καρκίνου, την πηγή του ελέγχου, τη μέθοδο του γονότυπου και το μέγεθος του δείγματος. Βρήκαμε τις πηγές ετερογένειας ήταν κυρίως από την εθνικότητα (p = 0,029) και τη μέθοδο προσδιορισμού του γονότυπου (p = 0,043). Επιπλέον, μέσω της ανάλυσης υπο-ομάδας από την εθνικότητα, βρήκαμε ότι η Ι-τετράγωνο για τις ασιατικές, του Καυκάσου και της Αφρικής μελέτες τους ήταν 80,9%, 0,0% και 19,3%, αντίστοιχα (Σχήμα 2). Τότε θα αποδειχθεί ότι η ετερογένεια μπορεί να προέρχονται κυρίως από τις ασιατικές μελέτες. Στην πραγματικότητα, πολλοί άλλοι παράγοντες μπορεί επίσης να είναι η πιθανή πηγή ετερογένειας. Λόγω της έλλειψης λεπτομερών στοιχείων, έπρεπε να εγκαταλείψουν την εκτέλεση μιας μετα-παλινδρόμησης χρησιμοποιώντας τις μεταβλητές αυτές.

Μερικές περιορισμός θα πρέπει να σημειωθεί σε αυτό το μετα-ανάλυση. Πρώτον, οι έλεγχοι δεν ήταν ομοιόμορφα ορίζεται και μερικές μελέτες που περιλαμβάνονται ενδονοσοκομειακή με καλοήθη ασθένεια η οποία μπορεί να συνεισφέρει στη γονιδιακή μετάλλαξη FASL και ανάπτυξη διαφόρων καρκίνων. Δεύτερον, λόγω των περιορισμένων ατομικών δεδομένων, δεν είχαμε διενεργήσει μια πιο ακριβή ανάλυση σε άλλους συμπαράγοντες όπως η ηλικία, το φύλο, και περιβαλλοντικούς παράγοντες. Τρίτον, η ετερογένεια είναι δύσκολο να αποκλειστεί, δεδομένου ότι επηρεάζεται από πολύπλοκο παράγοντες, όπως η ηλικία, το φύλο, τη γενετική ποικιλομορφίες, διαφορετικό τρόπο ζωής, και τα κλινικά χαρακτηριστικά.

Παρά τους περιορισμούς αυτούς, μας μετα-ανάλυση είχαν σημαντικά υψηλότερη στατιστική ισχύ από την προηγούμενη μελέτη που ανέλυσε τη σχέση μεταξύ της FASL -844C /T rs763110 πολυμορφισμός και τον κίνδυνο του καρκίνου, δεδομένου ότι οι ασθενείς με καρκίνο που εμπλέκονται σε μας μετα-ανάλυση ήταν διπλάσιοι όπως και η προηγούμενη. Αναλύσαμε επίσης τον πολυμορφισμό rs763110 σε διάφορους πληθυσμούς, συμπεριλαμβανομένων των Αφρικανών. τύπους καρκίνου στη μελέτη μας ήταν περισσότερο πολυσχιδείς και μια σημαντική συσχέτιση βρέθηκε επίσης σε καρκίνους της κεφαλής και του τραχήλου και του καρκίνου των ωοθηκών και αν το μέγεθος του δείγματος ήταν σχετικά μικρή.

Εν κατακλείδι, αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι το FASL- 844C /T rs763110 πολυμορφισμός συνδέεται με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου, ιδιαίτερα στις ασιατικές πληθυσμούς. Για να επαληθεύσετε τα αποτελέσματα αυτά, οι κλίμακας μελέτες μεγάλων ασθενών-μαρτύρων με λεπτομερείς ατομικές πληροφορίες που χρειάζονται.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0074543.s001

(DOC)

αρχείου S1.

ανάλυση μίας υποομάδας με βάση το μέγεθος του δείγματος, την πηγή του ελέγχου και γονοτυπική μέθοδος ΕΑΠ με ​​ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων για τις ενώσεις μεταξύ rs763110 FASL πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στο πλαίσιο σύγκριση ετεροζυγώτες (TC έναντι CC)

doi:. 10.1371 /περιοδικό .pone.0074543.s002

(DOCX)