Αφηρημένο

Ιστορικό

σύστημα Τρέχουσα στάσης για μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC) κατηγοριοποιεί τους ασθενείς σε περιορισμένης ή εκτεταμένης -Στάδιο ομάδες νόσο, σύμφωνα με ανατομικές εντοπίσεις. Ακόμα κι έτσι, ένα ευρύ φάσμα χρόνοι επιβίωσης έχει παρατηρηθεί μεταξύ των ασθενών στο ίδιο σύστημα σταδιοποίησης. Η μελέτη αυτή αποσκοπεί να προσδιορίσει αν ενδοβρογχικούς βλεννογόνο εισβολή είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την κακή επιβίωση σε ασθενείς με SCLC, και να συγκρίνουν το χρόνο επιβίωσης μεταξύ ασθενών με και χωρίς ενδοβρογχικούς βλεννογόνο εισβολή.

Μέθοδοι

μελέτησαν 432 διαδοχικούς ασθενείς με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα βασίζεται στην ιστολογική εξέταση των δειγμάτων βιοψίας ή σε λεπτή βελόνη κυτταρολογική εξέταση, και έλαβε αξονική τομογραφία και των οστών σάρωση για σταδιοποίηση. Όλα τα εγγεγραμμένους ασθενείς αξιολογήθηκαν για ενδοβρογχικούς βλεννογόνο εισβολή από βρογχοσκόπηση και ιστολογική εξέταση. Επιβίωση ημέρες συγκρίθηκαν μεταξύ ασθενών με ή χωρίς ενδοβρογχικούς βλεννογόνο εισβολή και τους προγνωστικούς παράγοντες της μειωμένης ημερών επιβίωσης ερευνήθηκαν.

Αποτελέσματα

84% (364/432) των ασθενών είχαν SCLC ενδοβρογχικούς βλεννογόνου εισβολή τα καρκινικά κύτταρα κατά την αρχική διάγνωση. Ενδοβρογχικούς συμμετοχή των βλεννογόνων (Αναλογία κινδύνου [HR], 2,01? 95% Διάστημα Εμπιστοσύνης [CI], 01.30 – 03.10), την ηλικία (HR, 1,04? 95% CI, 01.03 με 01.06), και εκτεταμένη στάδιο (HR, 1,39? 95% CI, 1,06 έως 1,84) ήταν ανεξάρτητοι παράγοντες που συμβάλλουν για μικρότερο χρονικό διάστημα επιβίωσης, ενώ έλαβαν χημειοθεραπεία (HR, 0,32? 95% CI, 0,25-0,42) ήταν ένας ανεξάρτητος παράγοντας καλύτερο αποτέλεσμα. Οι ημέρες της επιβίωσης των ασθενών με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα με ενδοβρογχική συμμετοχή ήταν σημαντικά μειωμένη σε σύγκριση με τους ασθενείς χωρίς (διάμεση τιμή 145 έναντι 290, σ & lt? 0,0001). Μεταξύ SCLC ασθενείς είτε περιορισμένη (διάμεση τιμή 180 έναντι 460, σ & lt? 0,0001) ή εκτεταμένη (μέσος όρος 125 έναντι 207, σ & lt? 0,0001) στάδια, η μέση διάρκεια επιβίωσης για τους ασθενείς με ενδοβρογχικό βλεννογόνου εισβολή ήταν μικρότερη από ό, τι τα άτομα με άθικτο ενδοβρογχικούς βλεννογόνο ., αντίστοιχα

Συμπέρασμα

Ενδοβρογχική συμμετοχή του βλεννογόνου είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για SCLC ασθενών και σχετίζεται με μειωμένο ημέρες επιβίωση

Παράθεση:. Chou PC, Lin SM, Lo CY , Τσεν HC, Wang CW, Chou CL, et al. (2012) Ενδοβρογχική βλεννογόνου Εισβολή Προβλέπει επιβίωσης σε ασθενείς με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 7 (10): e47613. doi: 10.1371 /journal.pone.0047613

Επιμέλεια: Pan-Chyr Γιανγκ, Εθνικό Πανεπιστήμιο της Ταϊβάν Νοσοκομείο, Ταϊβάν

Ελήφθη: 1η Μαΐου 2012? Αποδεκτές: 19 Σεπτεμβρίου 2012? Δημοσιεύθηκε: 4 Οκτωβρίου 2012 |

Copyright: © Chou et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC), αντιπροσωπεύοντας το 20% των όγκων του πνεύμονα, είναι σχετική ευαίσθητη στη θεραπεία κυτταροτοξική χημειοθεραπεία και ακτινοβολία [1]. SCLC που προκύπτει από ή σχετίζεται με την πνευμονική νευροενδοκρινών κυττάρων έχει διακριτικά χαρακτηριστικά της κυτταρικής και μοριακής βιολογίας σε σύγκριση με το μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα [2], [3]. Παρά το υψηλό ποσοστό ανταπόκρισης στη χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία, SCLC παραμένει συνδεδεμένη με μια φτωχή μακροπρόθεσμη επιβίωση λόγω της ταχείας υποτροπή της [4].

Οι ασθενείς με SCLC σταδιακή σύμφωνα με ένα σύστημα δύο σταδίων, η οποία αναπτύχθηκε από η Διοίκηση Καρκίνο του πνεύμονα Ομάδα μελέτης Βετεράνων [5], όπως έχει περιορισμένη στάδιο της νόσου ή εκτεταμένο στάδιο της νόσου. Κλινικό στάδιο κατά την αρχική παρουσίαση είναι ένα από τα πιο ισχυρά προγνωστικούς παράγοντες που προσδιορίζονται στις περισσότερες μελέτες [6], [7]. 60 έως 65% των ασθενών έχουν εκτεταμένη νόσο κατά τη διάγνωση με μέση επιβίωση περίπου 9 μήνες, ενώ περίπου 18 μηνών από διάμεση επιβίωση σε ασθενείς με περιορισμένη στάδιο της νόσου [5]. Λόγω άλλες ανεξάρτητες προγνωστικούς παράγοντες, εξακολουθεί να υπάρχει ανομοιογένεια μεταξύ των μελετών [8], [9]. Η αναγνώριση των παραγόντων κινδύνου θα μπορούσαν να εξηγήσουν τη μεταβλητότητα που παρατηρήθηκε στην επιβίωση και να είναι χρήσιμη σε διαστρωμάτωση της υποομάδας για τις νέες θεραπευτικές στρατηγικές.

SCLC συχνά συμβαίνει αρχικά ως κεντρική τοποθεσία ενδοβρογχικούς όγκου [10], ένα χαρακτηριστικά που έκανε αυτό το καρκίνο ιδανικό για εξέταση βρογχοσκοπικών. Πράγματι, η αρχική ιστολογική διάγνωση του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα συχνά αποδίδεται μέσω της εξέτασης βρογχοσκοπικών [10]. Τα στοιχεία δείχνουν ότι παθολογικά ευρήματα στην εξέταση βρογχοσκοπικών σχετίζεται με πρώιμη υποτροπή ή SCLC [11]. Επιπλέον, οι ασθενείς με SCLC ενδοβρογχικό βλεννογόνο εισβολή όγκου είναι λιγότερο ευαίσθητα στη χημειοθεραπεία, σε σύγκριση με αυτούς χωρίς ενδοβρογχικό εισβολή βλεννογόνο [11]. Ωστόσο, η σχέση μεταξύ ενδοβρογχικούς εισβολή βλεννογόνο και την έκβαση της επιβίωσης σε ασθενείς με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα δεν έχει καλά αντιμετωπιστεί.

Αυτή η μελέτη έχει σχεδιαστεί για να προσδιορίσει αν ενδοβρογχικούς βλεννογόνο εισβολή είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την κακή επιβίωση σε ασθενείς με SCLC, και να συγκρίνουν το χρόνο επιβίωσης μεταξύ ασθενών με και χωρίς ενδοβρογχικούς εισβολή βλεννογόνο σε όλη την ομάδα και στις υποομάδες στρωματοποιημένη ως περιορισμένη και εκτεταμένη στάδια.

ασθενείς και Μέθοδοι

Θέματα Μελέτη

ιατρικά αρχεία από το Γενάρη του 1998 μέσα από Δεκέμβριος 2005 επανεξετάστηκαν για το σύνολο των ασθενών που έχουν διαγνωστεί με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC) στο Memorial Hospital Chang Gung, την Ταϊβάν, ένα κέντρο μεταφοράς τριτοβάθμιας περίθαλψης. Η διάγνωση βασίζεται στην ιστολογική εξέταση των δειγμάτων βιοψίας ή σε λεπτή βελόνη κυτταρολογική εξέταση. Υπήρχαν 765 ασθενείς με SCLC κατά τη διάρκεια αυτής της χρονικής περιόδου. Όλοι οι ασθενείς είχαν εξηγηθεί σχετικά με τις ενδείξεις του βρογχοσκόπηση, το οποίο είναι ένα μέρος των διαγνωστικών διαδικασιών. Μεταξύ αυτών, 432 ασθενείς έλαβαν εξέταση βρογχοσκόπηση για ιστών απόδειξη και σταδιοποίηση του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, και εντάχθηκαν στην ανάλυση. Ασθενείς χωρίς εξέταση βρογχοσκόπηση, ή ασθενείς με προηγούμενο ή συν-ανύπαρκτη κακοηθειών εκτός SCLC αποκλείστηκαν από την ανάλυση. Καμία πρόσθετη εξέταση βρογχοσκόπηση έγινε για τη μελέτη αυτή. Η επιτροπή δεοντολογίας του Chang Gung Memorial Hospital ενέκρινε τη μελέτη αυτή και παραιτηθεί από την απαίτηση για την ενημερωμένη συγκατάθεση. Μια IRB πιστοποιητικό έγκρισης της μελέτης στην αγγλική έκδοση έχει συνδεθεί μαζί με υπέγραψε άδεια του εκπροσώπου του ασθενούς για εξέταση βρογχοσκοπικών στα αγγλικά και στα κινεζικά έκδοση στα αρχεία υποστήριξης.

Κλιμάκωση και διαγνωστικές διαδικασίες

Όλοι οι ασθενείς είχαν ένα πλήρες ιστορικό, φυσική εξέταση, αξιολόγηση της κατάστασης απόδοσης και έρευνες για να καθορίσουν την έκταση της νόσου τους, η οποία περιελάμβανε αιματολογικές ρουτίνα και τη βιοχημεία, ακτινογραφία θώρακος, βρογχοσκόπηση, αξονική τομογραφία (CT) του θώρακα, συμπεριλαμβανομένης της άνω μέρος της κοιλιάς ή υπερηχογραφική εξέταση της κοιλιάς, και το σπινθηρογράφημα οστών. Ρουτίνα βιοχημεία περιλαμβάνονται ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST), αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT), αλκαλική φωσφατάση (AlkP), γαλακτική αφυδρογονάση (LDH) και μέτρηση των ηλεκτρολυτών του ορού (νάτριο, κάλιο, και χλωριούχο), κρεατινίνη ορού και άζωτο ουρίας αίματος. Ένας εγκέφαλος αξονική τομογραφία δεν ήταν υποχρεωτική, εκτός εάν τα νευρολογικά συμπτώματα ήταν παρόντα. Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν σε περιορισμένες σταδίου ή νόσο εκτεταμένη σταδίου σύμφωνα με τη διοίκηση τον Καρκίνο του Πνεύμονα Ομάδα Μελέτης Βετεράνων »[5]. Περιορισμένη νόσο (LD) ορίστηκε ως η περιορίζεται σε ένα θώρακα, συμπεριλαμβανομένων των διμερών μεσοθωρακίου και υπερκλείδιους κόμβους? κάθε συμμετοχή πέρα ​​από αυτά τα όρια ορίστηκε ως εκτεταμένη νόσο (ED). Οι ασθενείς με υπεζωκοτική συλλογή συμπεριλήφθηκαν στην κατηγορία ΕΔ. Η κατάσταση Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) απόδοση [12] και τη θέση του όγκου κατά την αρχική διάγνωση του SCLC καταγράφηκαν. Extra-πνευμονική συμμετοχή ορίστηκε ως SCLC με μακρινή μετάσταση εκτός από ενδο-θώρακα μετάσταση στους λεμφαδένες.

Θεραπεία

Η μελέτη κατέγραψε επίσης χορηγούμενης θεραπείας σε όλους τους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων ακτινοθεραπεία, χημειοθεραπεία, η ταυτόχρονη χημειο-ακτινοθεραπεία (CCRT), και βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα. Χημειοθεραπεία συμβολίζεται ετοποσίδη (60 mg /m

2) χορηγείται την ημέρα 1 και σισπλατίνη (60 mg /m

2) χορηγείται την ημέρα 1-3 σε μηνιαία βάση για 4-6 κύκλους ως η πρώτη χημειοθεραπεία γραμμή. Σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στη χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής ή δυσανεξία της τοξικότητας, η τοποτεκάνη (1,2 mg /m

2) χορηγείται την ημέρα 1-5 σε μηνιαία βάση θα πρέπει να συνταγογραφείται αντ ‘αυτού. Σε αυτή τη μελέτη, 161 ασθενείς (51,2%) έλαβαν λιγότερο από 3 κύκλους χημειοθεραπείας, 99 (31,5%) έλαβαν 3 έως 5 κύκλους χημειοθεραπείας, και 54 (17,2%) έλαβαν 6 κύκλους χημειοθεραπείας. Υπήρχαν 30 ασθενείς που έλαβαν 2

ου γραμμή τοποτεκάνη χημειοθεραπεία. CCRT περιλαμβάνονται διοίκηση της θωρακικής ακτινοθεραπείας ταυτόχρονα με ετοποσίδη και σισπλατίνη μέσα στις πρώτες 6 εβδομάδες της χημειοθεραπείας.

Βρογχοσκοπική Μελέτη

Η πιθανή θέση της βλάβης προσδιορίστηκε αρχικά από τον συμβατικό οπίσθιο πρόσθια ακτινογραφία θώρακα με ή χωρίς το στήθος CT. Ένα εύκαμπτο βρογχοσκόπιο οπτικών ινών (BF-P240 ή BF-40, η Olympus, Tokyo, Japan) στη συνέχεια εισάγεται μέσω ρουθούνι μετά την τοπική ψεκασμού από 2% ξυλοκαϊνη για αναισθησία. Ο καρδιακός ρυθμός και το οξυγόνο κορεσμού του κάθε ασθενή παρακολουθείται με ένα παλμικό οξύμετρο κατά τη διάρκεια της διαδικασίας. Σε όλους τους ασθενείς, οπτική εξέταση του λάρυγγα, φωνητικών χορδών, τραχείας, τρόπιδα, και όλα τμηματική στομίων και των δύο πνευμόνων εκτελέσθηκε. Διάλυμα φυσιολογικού ορού ήταν ενστάλαξε μέσω του βρογχοσκοπίου, με τη φιλοδοξία της πλύσεις για κυτταρολογική εξέταση. Βρογχικές βιοψίες έγιναν με λαβίδα, και ελήφθησαν τουλάχιστον τρεις βιοψίες. Βρογχικές βιοψίες έγιναν σε ύποπτες βλάβες, συμπεριλαμβανομένων ενδοβρογχικούς οζίδια και στένωση ή απόφραξη του αυλού των βρογχικών από πρησμένο βλεννογόνο. Συμμετοχή του βλεννογόνου επιβεβαιώθηκε με ιστολογική εξέταση (Σχήμα 1). Η ενδοβρογχική βλεννογόνου εισβολή ορίστηκε ως όγκος εκτείνεται πάνω από το υμένα του βλεννογόνου. Κάθε ασθενής έλαβε τουλάχιστον 3 κομμάτια των δειγμάτων (4.5 σημαίνει, εύρος 3 έως 6) από τα εμπλεκόμενα ιστοσελίδα. Όλα τα δείγματα εγκλείστηκαν σε παραφίνη και κόβονται στο ίδιο πύκνωση σε σταθερή απόσταση σε 4 διαφάνειες. Ασθενής θα καταταγεί αν κάποια από τις διαφάνειες παρουσιάζονται με όγκο εκτείνεται πάνω από το propria lamina.

(Α) σε αρχική CXR έδειξε δεξιά πυλαία βλάβες. (Β) Η βρογχοσκόπηση έδειξε στένωση των βρόγχων οφείλεται στην εξωτερική συμπίεση (άνω εικόνα), και των βλεννογόνων εισβολή (κάτω εικόνα). (Γ) Στην ιστολογική εξέταση του ιστού βιοψίας, ενδοβρογχικούς βλεννογόνου εισβολή (ΕΝΙ), έχει ταυτιστεί με όγκο (λεπτό βέλος) εκτείνεται πάνω από έλασμα propria (παχύ βέλος) υπό εξέταση τομέα υψηλής ισχύος (400Χ).

Η

στατιστικές Μέθοδοι

η περιγραφική στατιστική χρησιμοποιήθηκαν για να εξετάσει τα δημογραφικά χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης. χρόνος επιβίωσης εκφράστηκε ως διάμεση και ενδοτεταρτημοριακό εύρος (IQR). Οι μεταβλητές μεταξύ δύο ομάδες συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας το τεστ Student t για τις συνεχείς μεταβλητές και της chi-square ή την ακριβή δοκιμασία Fisher για κατηγορηματικές μεταβλητές. Μονοπαραγοντική αναλύσεις που χρησιμοποιούνται κυρίως για την μεταβλητή επιλογή, με βάση μια τιμή ρ κάτω από 0,1. Οι επιλεγμένες μεταβλητές εισήχθησαν σε μία πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης κατά βήματα που προσδιορίζονται τα καθαρά αποτελέσματα του κάθε παράγοντα. αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης τους (CI) χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η ανεξάρτητη συνεισφορά των σημαντικών παραγόντων. Οι επιλεγμένες μεταβλητές αναλύθηκαν περαιτέρω με το μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox για την προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς επιδράσεις μεταξύ τους παράγοντας. αναλογία κινδύνου (HR) με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) χρησιμοποιήθηκε για να αναφέρετε το αποτέλεσμα. Οι καμπύλες επιβίωσης υπολογίστηκαν με τη μέθοδο των Kaplan και Meier, καθώς και οι καμπύλες συγκρίθηκαν σύμφωνα με έναν παράγοντα με τη δοκιμή Log rank. Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SPSS έκδοση λογισμικού 12.0 (Chicago, IL, USA).

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Ασθενών

Ο Πίνακας 1 παραθέτει τα χαρακτηριστικά του ασθενούς, συμπεριλαμβανομένου του φύλου, της ηλικίας, του καπνίσματος κατάσταση, την κατάσταση απόδοσης, κλινική σταδιοποίηση, χημειοθεραπεία έλαβε και τη θέση του όγκου. Υπήρχαν 364 (84%) ασθενείς βρέθηκαν να έχουν ενδοβρογχικούς βλεννογόνου εισβολή από τα καρκινικά κύτταρα για εξέταση βρογχοσκοπικών. Τα χαρακτηριστικά των ασθενών με ή χωρίς ενδοβρογχικό βλεννογόνου εισβολή είναι παρόμοιες (Πίνακας 1), αν και οι ασθενείς με ενδοβρογχικό βλεννογόνο εισβολή έτειναν να έχουν λιγότερη κύκλους χημειοθεραπείας που οφείλονται στην κακή απόκριση σε χημειοθεραπεία και την εξέλιξη της νόσου ταχύτερη.

Η

Η διάρκεια της επιβίωσης

Η μέση επιβίωση όλων των ασθενών με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα ήταν 161 (IQR, 46 με 348) ημέρες? 206 (IQR, 79-403) ημέρες για τους ασθενείς περιορισμένο στάδιο, και 137 (IQR, 40-314) ημέρες για τους ασθενείς εκτεταμένη στάδιο (Πίνακας 2). Χρησιμοποιώντας την ανάλυση Kaplan-Meier, χρόνος επιβίωσης μετρήθηκε από την ημερομηνία της διάγνωσης, και του θανάτου από όλες τις αιτίες κατά την περίοδο της παρακολούθησης λήφθηκε ως το αποτέλεσμα. Ασθενείς με βλεννογόνου εισβολή είχαν χειρότερη επιβίωση από τους ασθενείς χωρίς (Αναλογία κινδύνου [HR] 2,03, 95% CI 1,55 – 2,42, p & lt? 0.0001) (Σχήμα 2). Η διάμεση επιβίωση για ασθενείς με ενδοβρογχικό βλεννογόνο εισβολή ήταν 145 (IQR, 39-322) ημέρες, ενώ η μέση επιβίωση για όσους δεν βλεννογόνου εισβολή ήταν 290 (IQR, 129 – 626) ημέρες. Σε ασθενείς εκτεταμένη στάδιο, οι ασθενείς με ενδοβρογχικό βλεννογόνο εισβολή είχαν χειρότερη επιβίωση από αυτούς χωρίς (HR 1,8, 95% CI 1,27 έως 2,33, ρ = 0.0005) (Σχήμα 3) με βραχύτερη διάμεση επιβίωση 125 ημέρες (IQR, 31 – 277 ημέρες , Ρ & lt? 0.001) σε σύγκριση με εκείνη των ασθενών με ανέπαφη βλεννογόνο (207 ημέρες, IQR, 123-449 ημέρες). Σε ασθενείς περιορισμένο στάδιο, οι ασθενείς με ενδοβρογχικό βλεννογόνο εισβολή είχαν επίσης χειρότερη επιβίωση από αυτούς χωρίς (HR 2.27, 95% CI 1,57 έως 3,04, ρ & lt? 0.0001) (Σχήμα 4) με βραχύτερη μέση επιβίωση 180 ημέρες (IQR, 60-353 ημέρες? P & lt?. 0.001) σε σύγκριση με εκείνη των ασθενών με ανέπαφη βλεννογόνο (460 ημέρες, IQR, 215 – 742 ημέρες)

Η

Η διακεκομμένη γραμμή αντιπροσωπεύει ασθενείς με ανέπαφο βλεννογόνο? η συνεχής γραμμή αντιπροσωπεύει ασθενείς με βλεννογόνο εισβολή

Η

Η διακεκομμένη γραμμή αντιπροσωπεύει ασθενείς με ανέπαφο βλεννογόνο.? η συνεχής γραμμή αντιπροσωπεύει ασθενείς με βλεννογόνο εισβολή

Η

Η διακεκομμένη γραμμή αντιπροσωπεύει ασθενείς με ανέπαφο βλεννογόνο.? η συνεχής γραμμή αντιπροσωπεύει ασθενείς με βλεννογόνο εισβολή.

Η

μονοπαραγοντική ανάλυση

Η μονοπαραγοντική ανάλυση (Πίνακας 3) μας επέτρεψε να εντοπιστούν οι πιθανοί παράγοντες που ενδεχομένως συνδέονται με το χρόνο επιβίωσης λιγότερο από την μέση επιβίωση ( 161 ημέρες) σε ασθενείς με SCLC ολόκληρης της ομάδας. Αναλύσαμε τη συσχέτιση μεταξύ μειώθηκε ημέρες επιβίωσης και μεταβλητές όπως η ηλικία, το φύλο, την κατάσταση απόδοσης, κλινική σταδιοποίηση, βλεννογόνου εισβολή, και η χορήγηση της θεραπείας των ασθενών. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η ηλικία (OR, 1,04? 95% CI, 01.02 – 01.05), εκτεταμένο στάδιο (Ή, 1,61? 95% CI, 1,10 – 2,36), και διαβρογχοσκοπική βλεννογόνου εισβολή (Ή, 2,21? 95% CI, 1.28- 3,80) ήταν σημαντικά σχετίζεται με μείωση της επιβίωσης, ενώ καλή κατάσταση απόδοσης με κλίμακα ECOG ≤2 (Ή, 0,19? 95% CI, 0,12 έως 0,30) και τη χημειοθεραπεία που λαμβάνουν πάνω από 4 κύκλους (Ή, 0,41? 95% CI, 0,30 -0,56) σχετίζονται με καλύτερη επιβίωση. Σε ασθενείς με μετρήσιμα το μέγεθος του όγκου, μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε καμία διαφορά στο μέγεθος μεταξύ των ασθενών με μεγαλύτερη επιβίωση και εκείνων με μικρότερη επιβίωση (5,70 ± 3,74 έναντι 5,61 ± 2,22, p = 0,432? Αντίστοιχα).

Η

Η Cox, Αναλογική Ανάλυση κινδύνων

Η Chi-τετράγωνο τεστ αποκάλυψαν υψηλές συσχετίσεις μεταξύ της καλής κατάστασης απόδοση με κλίμακα ECOG ≤2 και χημειοθεραπεία έλαβαν (p & lt? 0,0001). Ωστόσο, δεν υπήρξε σημαντική συσχέτιση μεταξύ προσδιοριστεί ηλικία, εκτεταμένες στάδιο, ενδοβρογχική βλεννογόνου εισβολή, και χημειοθεραπεία λάβει. Ως εκ τούτου, η ηλικία, η εκτεταμένη στάδιο, ενδοβρογχικούς βλεννογόνου εισβολή, και η χημειοθεραπεία έλαβε εισήχθησαν στο μοντέλο αναλογικών κινδύνων του Cox. Τα αποτελέσματα (Πίνακας 4) έδειξε ότι η ηλικία (HR, 1,04? 95% CI, 01.03 – 01.06), εκτεταμένο στάδιο (HR, 1,39? 95% CI, 1,06 – 1,84), και διαβρογχοσκοπική βλεννογόνου εισβολή (HR, 2,01? 95% CI, 1.30 – 3.10) ήταν ανεξάρτητοι παράγοντες που συμβάλλουν για μικρότερες επιβίωση, ενώ η χημειοθεραπεία έλαβε (HR, 0,32? 95% CI, 0,25-0,42) ήταν ένας ανεξάρτητος παράγοντας για την καλύτερη έκβαση

η

Συζήτηση

Αυτή η μελέτη έδειξε ότι το 84% (364/432) των ασθενών είχαν SCLC ενδοβρογχικούς βλεννογόνου εισβολή από τα καρκινικά κύτταρα, ενώ ο καρκίνος είχε αρχικά διαγνωστεί. Αν και τα αρχικά χαρακτηριστικά ήταν παρόμοια μεταξύ των ασθενών με και χωρίς ενδοβρογχική συμμετοχή, SCLC ασθενείς με ενδοβρογχικό συμμετοχή του βλεννογόνου ήταν σε σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο μειώθηκε χρόνους επιβίωσης ακόμη και μετά την προσαρμογή της ηλικίας των υποκειμένων, το φύλο, η κλινική σταδιοποίηση και χορηγούμενης θεραπείας. Μεταξύ SCLC ασθενείς είτε περιορισμένη ή εκτεταμένη στάδια, η διάμεση επιβίωση για ασθενείς με ενδοβρογχικό βλεννογόνου εισβολή ήταν μικρότερη από ό, τι εκείνους που δεν έχουν, αντίστοιχα.

Πολλές μελέτες είχαν προσπαθήσει να εντοπίσει τις κλινικές και εργαστηριακές παράμετροι για την πρόβλεψη μακροπρόθεσμη επιβίωση σε μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα [6], [7], [13], [14]. Συμβατό με τις προηγούμενες εκθέσεις, τα αποτελέσματά μας έδειξαν επίσης ότι η ηλικία [6] και εκτεταμένη στάδιο [7] ήταν ανεξάρτητοι παράγοντες που συμβάλλουν για μικρότερο χρονικό διάστημα επιβίωσης, ενώ λαμβάνουν χημειοθεραπεία [7] όχι λιγότερο από 4 μαθήματα ήταν ένα ανεξάρτητο παράγοντα για καλύτερα αποτελέσματα. Πρόσφατα, άλλους προγνωστικούς παράγοντες, όπως τα δύο αρχική κυκλοφορούσα αριθμού των καρκινικών κυττάρων και την αλλαγή στα κυκλοφορούντα αριθμού των καρκινικών κυττάρων μετά από χημειοθεραπεία, έχουν αναφερθεί ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για SCLC [15]. Μια προηγούμενη μελέτη ανέφερε ένα πολύ υψηλότερο ποσοστό της υποτροπιάζουσας όγκου και μια χειρότερη ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία σε SCLC ασθενείς με παθολογικά ευρήματα στην εξέταση βρογχοσκοπικών [11]. Ωστόσο, η μελέτη τους δεν απασχολούν πολυπαραγοντική ανάλυση για την αξιολόγηση της ανεξάρτητη προγνωστική δύναμη της ενδοβρογχικούς συμμετοχή του βλεννογόνου στην επιβίωση. Με τη βοήθεια του μοντέλου Cox proportional Hazard, η μελέτη μας αποκαλύπτει ότι ενδοβρογχικούς βλεννογόνου εισβολή είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την κακή έκβαση σε ασθενείς με SCLC ακόμα και κάτω από τον έλεγχο της άλλες συναφείς μεταβλητές. Η προβλεπτική ικανότητα για την κακή επιβίωση ενδοβρογχικούς συμμετοχή του βλεννογόνου είναι τόσο ισχυρή όσο αυτή των εκτεταμένων στάδιο. Ως εκ τούτου, εκτός από την αναγνωρίζεται σήμερα prognosticators, που κυκλοφορεί τον αριθμό των καρκινικών κυττάρων και διαβρογχοσκοπική βλεννογόνου εισβολή μπορεί να ληφθεί υπόψη για τη διαστρωμάτωση του κινδύνου των ασθενών στην κλινική πράξη και να βοηθήσει τους κλινικούς ιατρούς να διατυπώνει τις κατάλληλες αποφάσεις θεραπεία για κάθε ασθενή.

Αν και πιστεύεται ότι SCLC προκύπτει από ή σχετίζεται με τις πνευμονικές νευροενδοκρινή κύτταρα [2], [3], οι αναδυόμενες στοιχεία δείχνουν επίσης την πιθανότητα ότι ένα μη-νευροενδοκρινείς κύτταρο, όπως τα ενήλικα βλαστικά κύτταρα του πνεύμονα και των προγονικών κυττάρων [16], μπορούν να υιοθετήσουν χαρακτηριστικά νευροενδοκρινείς μέσω γονιδιακής μετάλλαξης [17]. Το στάδιο κλειδί της ενδοβρογχικής βλεννογόνου εισβολή είναι διαταραχή της βασικής μεμβράνης από καρκινικά κύτταρα. Προηγούμενες μελέτες [18], [19] έχουν προτείνει ένα μοντέλο εισβολής και μετάστασης από καρκινικά κύτταρα στα οποία η βασική μεμβράνη (ΒΜ) διαδραματίζει ένα σημαντικό ρόλο σαν ένα εμπόδιο ενάντια κύτταρο όγκου εισβολή [20]. Υπήρξαν αρκετές αναφορές ισχυρίζονται ότι η διάσπαση του ΒΜ σε διάφορους όγκους συσχετίστηκε σημαντικά με την εξέλιξη του όγκου και ως εκ τούτου με μειωμένη επιβίωση των ασθενών [21] – [24]. Η συσχέτιση μεταξύ ενδοβρογχικό εισβολή βλεννογόνο και φτωχή επιβίωση σε ασθενείς με SCLC θα μπορούσε να αποδοθεί σε υψηλότερο διεισδυτικότητα όγκου με απελευθέρωση πρωτεολυτικών ενζύμων με αποτέλεσμα την υποβάθμιση του ΒΜ. Η έκφραση της Ε-καδερίνης, ένας υποδοχέας προσκόλλησης κυττάρου-κυττάρου εξαρτώμενη από ασβέστιο που περιορίζει εισβολή των κυττάρων και μειώνει την μετάσταση, σε καρκινικά κύτταρα παρέχει ένα ευνοϊκό συνολική επιβίωση σε ασθενείς με SCLC [25]. Από την άλλη πλευρά, η ενεργοποίηση ή εναλλαγή του c-Met μονοπάτι οδηγεί σε υψηλότερες πολλαπλασιασμό των κυττάρων και την ικανότητα εισβολής συνδέεται με κακή πρόγνωση σε SCLC [25] – [27]. Αν και προτάθηκαν miRNAs να εμπλέκεται στην εναλλαγή των SCLC όγκου βιολογικής συμπεριφοράς, όπως η εισβολή όγκου ή χημειοαντίσταση [28], [29], μια πρόσφατη μελέτη δεν βρήκε καμία αναφερθεί miRNA ήταν προγνωστική ή που σχετίζονται με κακοήθη συμπεριφορά σε ασθενείς με SCLC [30 ]. Η διάσπαση σε επιγενετικές έλεγχο του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, συμπεριλαμβανομένου του DNA μεθυλίωση [31], [32], έχει αποδειχθεί ότι συμβάλλουν στην παρατεταμένη και ανεξέλεγκτη κυτταρική επιβίωση. Περαιτέρω μελέτη είναι αναγκαία για να διερευνήσει κατά πόσον υπάρχουν παρεκκλίνουσα προφίλ miRNA ή επιγενετική διαταραχή, ή έκφραση της Ε-καδερίνης ή ενεργοποίηση c-Met σε SCLC με υψηλό δυναμικό για ενδοβρογχικούς βλεννογόνου εισβολή.

Ακόμα και στρωματοποιημένη ως περιορισμένη ή εκτεταμένη στάδιο , η παρουσία του ενδοβρογχικής βλεννογόνου εισβολής μεταξύ SCLC ασθενείς προβλέπει επίσης μειωμένη επιβίωση σε κάθε υποομάδα. Είναι ενδιαφέρον ότι, ο μέσος χρόνος επιβίωσης (207 ημέρες) για τους ασθενείς με εκτεταμένη σταδιακή SCLC και ενδοβρογχική εισβολή βλεννογόνος είναι παρόμοια με την μέση επιβίωση για τους ασθενείς με περιορισμένες ανέβηκε SCLC σε όλη την κοόρτη (206 ημέρες). Η παρουσία του ενδοβρογχικούς βλεννογόνου εισβολής μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον εντοπισμό των ασθενών που διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο για κακή έκβαση. Στη συνέχεια, εξέταση ρουτίνας βρογχοσκοπικών για ενδοβρογχικούς εισβολή και συχνή παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας μπορεί να θεωρηθεί για όλους τους ασθενείς με SCLC. Για τους ασθενείς με ενδοβρογχικό βλεννογόνο εισβολή, ακόμη και σε περιορισμένο στάδιο, μπορεί να θεωρηθεί εντατική θεραπευτική παρέμβαση. Ωστόσο, ο αντίκτυπος των ενδοβρογχικούς εισβολή στο SCLC τα αποτελέσματα πρέπει να επιβεβαιωθούν με περαιτέρω προοπτικές μελέτες. Επιπλέον, ο συνδυασμός του συστήματος σταδιοποίησης Βετεράνων Affair Διοίκησης Καρκίνο του Πνεύμονα Ομάδα Μελέτης και παρουσία ενδοβρογχικούς βλεννογόνου εισβολής μπορεί να παρέχει μια καλύτερη προβλεπτική ικανότητα για την πρόγνωση σε ασθενείς με SCLC.

Εν κατακλείδι, η παρούσα μελέτη έδειξε ότι οι ασθενείς με SCLC με ενδοβρογχική συμμετοχή βλεννογόνο είχαν μικρότερο χρόνο επιβίωσης από ό, τι οι ασθενείς χωρίς ενδοβρογχικούς συμμετοχή του βλεννογόνου. Η ενδοβρογχική συμμετοχή βλεννογόνος είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός για μειωμένη επιβίωση σε ασθενείς με SCLC, ακόμη και μετά τη λήψη ηλικία, το φύλο, την κλινική σταδιοποίηση και θεραπεία χορηγούμενης υπόψη. Η μελέτη μας προωθεί την ιδέα ότι η ανίχνευση του βλεννογόνου εισβολής με εξέταση βρογχοσκόπηση είναι υποχρεωτική σε ασθενείς με SCLC. Η παρουσία του ενδοβρογχικούς συμμετοχή βλεννογόνου μπορεί να προσφέρει ένα νέο προγνωστικό δείκτη της έκβασης και να χρησιμοποιηθεί σε διαστρωμάτωση κινδύνου μεταξύ SCLC ασθενείς.

Υποστήριξη Πληροφορίες

εγγράφου S1.

Μια IRB πιστοποιητικό έγκρισης της μελέτης στην αγγλική έκδοση.

doi: 10.1371 /journal.pone.0047613.s001

(PDF)

εγγράφου S2.

υπέγραψε άδεια Εκπρόσωπος του ασθενούς για εξέταση βρογχοσκοπικών στην αγγλική έκδοση.

doi: 10.1371 /journal.pone.0047613.s002

(PDF)

Έγγραφο S3.

υπέγραψε άδεια Εκπρόσωπος του ασθενούς για εξέταση βρογχοσκοπικών στην κινεζική έκδοση.

doi: 10.1371 /journal.pone.0047613.s003

(PDF)