Αφηρημένο

Στόχος

Πρόσφατες εκθέσεις έχουν δείξει ότι CXC υποδοχέα χημειοκινών 4 (CXCR4) εκφράζεται σε καρκίνο των ωοθηκών και παίζει σημαντικό ρόλο στη μετάσταση. Ωστόσο, η προγνωστική αξία των CXCR4 στον καρκίνο των ωοθηκών παραμένει αμφιλεγόμενο και δεν έχει τονιστεί. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να αξιολογήσει την προγνωστική σημασία του CXCR4 στον καρκίνο των ωοθηκών, εκτελώντας μια μετα-ανάλυση.

Μέθοδοι

Ψάξαμε συστηματικά για μελέτες που αξιολογούν τη σχέση ανάμεσα στην έκφραση CXCR4 και το αποτέλεσμα των ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών. συμπεριλήφθηκαν μόνο άρθρα στα οποία η έκφραση CXCR4 ανιχνεύθηκε με ανοσοϊστοχημική χρώση. αναλογίες κινδύνου (HR) και του σχετικού κινδύνου (RR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) συνενώθηκαν ως μέγεθος επίδρασης (ES) σε όλες τις μελέτες για τη συνολική επιβίωση (OS) και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS).

αποτελέσματα

Ένα σύνολο από 729 ασθενείς από 7 μελέτες (6 άρθρα) συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η έκφραση υψηλής CXCR4 ήταν σημαντικά σχετίζεται με κακή πρόγνωση όσον αφορά την OS (ES, 2,81? 95% CI, 1,16 – 6,80? p = 0,022) και PFS (ES, 8,48? 95% CI, 2,13 έως 33,70? p = 0.002) σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών. Η συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης υψηλή CXCR4 και κακή πρόγνωση του καρκίνου των ωοθηκών σε OS ήταν επίσης στατιστικά σημαντική σε υποομάδες ασθενών Ασίας και ΙΙΙ-IV που αποτελούν το 70%.

Συμπεράσματα

Η παρούσα μετα-ανάλυση έδειξε ότι υψηλή έκφραση CXCR4 συσχετίστηκε με κακή πρόγνωση στον καρκίνο των ωοθηκών. Περισσότερες μελέτες, ιδιαίτερα μεγαλύτερη κλίμακα και ταιριαστό έρευνες, είναι δικαιολογημένη για να αποσαφηνιστεί η προγνωστική επίδραση της CXCR4 στην έκβαση του καρκίνου των ωοθηκών

Παράθεση:. Liu CF, Liu SY, Min ΧΥ, Ji YY, Wang Ν , Liu D, et al. (2014) Η προγνωστική αξία του CXCR4 στον καρκίνο των ωοθηκών: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (3): e92629. doi: 10.1371 /journal.pone.0092629

Επιμέλεια: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Αυστρία

Ελήφθη: 9 του Δεκέμβρη του 2013? Αποδεκτές: 24 Φλεβάρη, 2014? Δημοσιεύθηκε: 21, Μαρ του 2014

Copyright: © 2014 Liu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από τη θεμελιώδη Κονδυλίων Έρευνας για τις Κεντρικές πανεπιστήμια της Κίνας (Αρ 2010jdgz09), και το εξειδικευμένο Ταμείο Έρευνας για το Διδακτορικό Πρόγραμμα της Ανώτατης Εκπαίδευσης (SRFDP 20120201110059). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος των ωοθηκών είναι η πέμπτη συχνότερη αιτία των θανάτων από καρκίνο που συμβαίνουν στις γυναίκες και κύρια αιτία θνησιμότητας από γυναικολογικό καρκίνο [1], με επιθηλιακό καρκίνο είναι υπεύθυνες για το 90% των κακοηθειών των ωοθηκών. Αν και ο καρκίνος των ωοθηκών είναι μια από τις πιο χημειοευαίσθητων κακοήθειες, και η τρέχουσα καθιερωμένη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών περιλαμβάνει ριζική χειρουργική debulking όγκου και μετέπειτα πλατίνα συν πακλιταξέλη χημειοθεραπεία με βάση, η πρόγνωση είναι ακόμη κακή και το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών παραμένει μόνο το 25% [2 ]. Ως εκ τούτου, είναι αναγκαίο να προσδιοριστούν προγνωστικούς παράγοντες για να προβλέψει τα αποτελέσματα των ασθενών, η οποία θα μπορούσε να είναι αποτελεσματική στη λήψη στρατηγικών και τη βελτίωση της επιβίωσης για τον καρκίνο των ωοθηκών. Οι παραδοσιακές κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους, όπως η ηλικία, η ιστολογία του όγκου, την κατάσταση απόδοσης και ο υπολειπόμενος όγκος του όγκου θεωρούνται ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για την πρόγνωση του καρκίνου των ωοθηκών [3], [4]. Ωστόσο, επιβιώσεις διαφέρουν ακόμη και μεταξύ των ασθενών που βρίσκονται σε παρόμοια κατάσταση και υποβάλλονται σε παρόμοια μεταχείριση. Ο υποκείμενος μηχανισμός παραμένει άπιαστο. Προσδιορισμός μοριακής βιολογίας προγνωστικούς παράγοντες θα μπορούσαν να επιτρέψουν να προβλέψει τα αποτελέσματα των ασθενών με μεγαλύτερη ακρίβεια και η παροχή νέων θεραπευτικών στόχων.

υποδοχέα χημειοκίνης CXC 4 (CXCR4) είναι μία G-πρωτεΐνη υποδοχέα χημειοκίνης, εξασκεί τη βιολογική δράση του μέσω δέσμευσης συνδέτη του στρωματικών παράγοντας προέρχεται από κύτταρα 1 (SDF-1, που ονομάζεται επίσης CXCL12), οδηγώντας σε μεταβολή του κυττάρου σκελετός μετάθεσης και μετανάστευση κυττάρων [5]. Παίζει σημαντικό ρόλο στην εμβρυϊκή ανάπτυξη [6], φαγοκύτταρα μετανάστευση [7] και της διαφοροποίησης [8]. Πρόσφατες εκθέσεις δείχνουν ότι CXCR4 παίζει επίσης καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη και μετάσταση όγκου. Κατευθυνόμενη μετάσταση των καρκινικών κυττάρων διαμεσολαβείται από την ενεργοποίηση CXCR4 και την μετανάστευση των καρκινικών κυττάρων προς CXCL12 εκφράζουν όργανα [9] – [11]. Μια μελέτη της έκφρασης των 14 υποδοχέων χημειοκινών έδειξε ότι μόνο CXCR4 εκφράστηκε εντός κυτταρικές σειρές καρκίνου ωοθήκης [12]. Πολλές μελέτες έδειξαν υπάρχει στενή συσχέτιση μεταξύ των χημειοκινών άξονα CXCL12 /CXCR4 και καρκίνο των ωοθηκών και συνιστούμε CXCR4 ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας [13] – [16]. Ωστόσο, λεύκα κ.ά. και Pils κ.ά. έδειξαν ότι η έκφραση CXCR4 δεν έχει επίδραση στην επιβίωση στον καρκίνο των ωοθηκών [17], [18]. Ανεπαρκείς δείγματα και μερικοί άλλοι παράγοντες οδήγησαν σε αμφιλεγόμενα αποτελέσματα των διαφόρων κλινικών μελετών. Η παρούσα μετα-ανάλυση έχει ως στόχο να καθορίσει την αξία του CXCR4 ως προγνωστικός δείκτης για τον καρκίνο των ωοθηκών.

Υλικά και Μέθοδοι

Στρατηγική Λογοτεχνία Αναζήτηση

διεξοδικά αναζήτηση PubMed, Cochrane βιβλιοθήκη, CBM και EMBASE βάσεις δεδομένων για τα σχετικά άρθρα που έχουν δημοσιευτεί μέχρι την 1η Δεκεμβρίου 2013. Οι όροι αναζήτησης περιλαμβάνονται όροι για καρκίνο των ωοθηκών ( «ωοθηκών Neoplasm», «ωοθηκών καρκίνωμα», «Καρκίνος των ωοθηκών», «ωοθηκών όγκου»), CXCR4 ( «CXCR4» , «υποδοχέας χημειοκίνης 4»), την πρόγνωση και την επιβίωση. Προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί η απόκλιση που προκλήθηκαν κατά τη διάρκεια της διαδικασίας αναζήτησης, οι κατάλογοι αναφοράς των σχετικών άρθρων ελέγχθηκαν επίσης με το χέρι να προσδιορίσει περαιτέρω το δυναμικό μελέτες.

Κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού

Οι μελέτες είναι επιλέξιμες για ένταξη στο αυτή η μετα-ανάλυση πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια, προκειμένου να εξασφαλιστεί η υψηλή ποιότητα του παρόντος άρθρου: (1) ασθενείς με διακριτικό διάγνωση του καρκίνου των ωοθηκών από την παθολογία? (2) έκφραση CXCR4 μετρήθηκε με την μέθοδο ανοσοϊστοχημεία (IHC)? (3) χαρτί πλήρους μήκους με επαρκή στοιχεία σχετικά με την επιβίωση και την έκφραση CXCR4. Οι ακόλουθες μελέτες αποκλείστηκαν: (1) άρθρα για κυτταρικές γραμμές ή ζώα? (2) άρθρα ανασκόπησης, χωρίς αρχικά δεδομένα? (3) Μελέτες λείπουν πληροφορίες για την επιβίωση

Εξαγωγή δεδομένων και αξιολόγηση της ποιότητας

Οι ακόλουθες πληροφορίες ανακτήθηκαν ανεξάρτητα από 2 συγγραφείς (CF Liu και SY Liu) από κάθε δημοσίευση:. Πρώτος συγγραφέας, δημοσίευση έτους, η χώρα, ο αριθμός των ασθενών που εντάχθηκαν, ιστολογίας και στάδιο της νόσου, cut-off τιμή, αναλογία κινδύνου (HR) ή σχετικός κίνδυνος (RR) και το 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI), καθώς και οι άλλες σχετικές εκδηλώσεις. Ασυνέπειες στη διαδικασία έρευνας είχαν επιλυθεί μέσω διαλόγου και διαβουλεύσεων. Αν οι παραπάνω πληροφορίες δεν αναφέρονται στην αρχική μελέτη, το στοιχείο αυτό θεωρείται ως «Μη Διαθέσιμο (NA)». Η ποιότητα των μελετών που περιλαμβάνονται εκτιμήθηκε από την Κλίμακα Newcastle-Ottawa (NOS). Εάν μια μελέτη δεν ανέφερε σαφώς ένα από αυτά τα βασικά σημεία, θεωρήσαμε ότι το σημείο δεν καλύπτονται στη μελέτη, και τα αποτελέσματα μπορεί να έχουν υποτιμηθεί τα ανέφερε χαρακτηριστικά.

Η στατιστική ανάλυση

HR ή RR και 95% CI χρησιμοποιήθηκαν ως πραγματική αξία να μετρηθεί ο αντίκτυπος της έκφρασης CXCR4 στην επιβίωση των ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών σε αυτό το μετα-ανάλυση. Στην ατομική μελέτη, μερικά από αυτά που προβλέπονται ΥΕ ή RR και 95% CI άμεσα. Εάν αυτές οι στατιστικές μεταβλητές δεν ήταν διαθέσιμες σε ένα άρθρο, που εκτιμάται από τα δεδομένα στοιχεία με τη χρήση μεθόδων που αναφέρθηκαν από Tierney et al [19]. Εάν μια μελέτη παρείχε τόσο τα αποτελέσματα της πολυπαραγοντικής ανάλυσης και μονοπαραγοντική ανάλυση, εμείς επιλέξαμε το πρώτο. ES υπολογίστηκε με Chi-τετράγωνο δοκιμές σύμφωνα με τη μέθοδο Peto [20]. δοκιμή ετερογένειας με δείκτη ασυνέπειας (Ι

2) Στατιστική και Q στατιστική έγινε. Η τιμή I

2 χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της ετερογένειας (Ι

2 = 0-50%, καθόλου ή μέτρια ετερογένεια? I

2 & gt? 50%, σημαντική ετερογένεια). μοντέλο σταθερού αποτελέσματος χρησιμοποιήθηκε, αν δεν υπήρχε σημαντική ετερογένεια. Διαφορετικά, χρησιμοποιήθηκε το μοντέλο τυχαίων-αποτελέσματος. δοκιμή Egger, η δοκιμασία Begg και κόψτε και συμπληρώστε τη μέθοδο διεξήχθησαν για να προσδιορίσει την πιθανότητα σφάλματος εκ της δημοσίευσης [21], [22]. Η ευρωστία των συνδυασμένων αποτελεσμάτων επιβεβαιώθηκε με ανάλυση ευαισθησίας στην οποία τα δεδομένα ενός ατόμου μελέτης απομακρύνθηκαν κάθε φορά. Κατά σύμβαση, η παρατηρούμενη ES & gt? 1 συνεπάγεται μια κακή επιβίωση για την ομάδα με αυξημένη έκφραση CXCR4. Η επίδραση της αυξημένης έκφρασης CXCR4 στην επιβίωση θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική αν το 95% CI δεν συμπίπτουν με 1. Όλες οι p-τιμές ήταν δύο όψεων, και η P & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με STATA 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX).

Αποτελέσματα

επιλογή Μελέτη και χαρακτηριστικά

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 1, το σύνολο των 54 άρθρα εντοπίστηκαν αρχικά χρησιμοποιώντας την παραπάνω στρατηγική αναζήτησης. Μετά την ανάγνωση του αφηρημένη και τον τίτλο, 45 χαρτιά δεν ίσχυαν στο στόχο μας. Τα υπόλοιπα 9 τα έγγραφα εγκρίθηκαν με την εξέταση ολόκληρου του χαρτιού. Μεταξύ αυτών, τα 3 άρθρα αποκλείστηκαν λόγω των ανεπαρκών στοιχείων για την επιβίωση. Τέλος, 7 μελέτες (6 άρθρα) ήταν επιλέξιμα για την παρούσα μετα-ανάλυση [13] – [18].

Η

Τα κύρια χαρακτηριστικά των 7 μελέτες παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Οι μελέτες διεξήχθησαν σε 4 χώρες (Ηνωμένο Βασίλειο, την Κίνα, την Αυστρία και την Ιαπωνία) και δημοσιεύτηκαν μεταξύ του 2006 και του 2013. Ο συνολικός αριθμός των ασθενών που συμπεριλήφθηκαν ήταν 729, με τα μεγέθη δείγματος που κυμαίνονται 44 έως 241 ασθενείς. Η μέση ηλικία κυμαινόταν 51-61 ετών. Η διάμεση περίοδο παρακολούθησης κυμάνθηκε 26,1 έως 167,0 μήνες. Μόνο 1 μελέτη ορίζεται η τιμή αποκοπής από το ορατό χρώση ή όχι, ενώ άλλες μελέτες χρησιμοποίησαν το συγκρότημα σκορ να καθορίσει υψηλή έκφραση CXCR4. Μεταξύ όλων των περιλαμβάνονται μελέτες, ΥΕ ή RR και 95% CI ελήφθησαν από τα πρωτότυπα άρθρα άμεσα σε 4 μελέτες. Για τις υπόλοιπες μελέτες, ώρες και 95% ΚΠ υπολογίστηκαν ή παρέκταση από τις καμπύλες Kaplan-Meier. Στη στατιστική μέθοδο, όλες οι μελέτες εφόσον τα αποτελέσματα της πολυπαραγοντικής ανάλυσης.

Η

έκφραση CXCR4 και την πρόγνωση του καρκίνου των ωοθηκών

7 μελέτες για τη διερεύνηση OS συγκεντρώθηκαν στη μετα-ανάλυση. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 2, η υψηλή έκφραση συσχετίζεται με CXCR4 κακή OS (ES, 2,81? 95% CI, 1,16 – 6,80? P = 0.022) με σημαντική ετερογένεια (Ι

2 = 83,9%, ρ = 0,000). Ο Πίνακας 2 δείχνει τα αποτελέσματα από τις κύριες υποομάδας μετα-αναλύσεις. Όταν ομαδοποιούνται ανάλογα με την εθνικότητα, την έκφραση CXCR4 ήταν σημαντικά σχετίζονται με την κακή OS σε Ασιάτες ασθενείς (ES, 5,86? 95% CI, 2,61 έως 13,17? P = 0.000) με λιγότερο ετερογένεια (Ι

2 = 32,0%, p = 0.221) , αλλά όχι σε ασθενείς με μη-Ασίας (ES, 0,88? 95% CI, 0,58 – 1,32? p = 0,529), με λιγότερο ετερογένεια (Ι

2 = 15,8%, p = 0.305). Η συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης υψηλού CXCR4 και κακή πρόγνωση του καρκίνου των ωοθηκών σε OS παρέμεινε στατιστικά σημαντική σε μελέτες με περισσότερους III-IV ασθενείς (ES, 4,13? 95% CI, 2,15 – 7,92? P = 0,000). Ωστόσο, δεν είναι σημαντική συσχέτιση μεταξύ υψηλή έκφραση CXCR4 και φτωχών OS βρέθηκε σε μελέτες, όταν ομαδοποιούνται σύμφωνα με υποκυτταρικό εντοπισμό ή τη μέση περίοδο παρακολούθησης.

Η

3 μελέτες για τη διερεύνηση PFS συνενώθηκαν σε ο μετα-ανάλυση. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 3, η υψηλή έκφραση CXCR4 προβλέπει επίσης κακή PFS (ES, 8,48? 95% CI, 2,13 έως 33,70? P = 0,002). Με σημαντική ετερογένεια (Ι

2 = 65,2%, ρ = 0,057)

προκατάληψη δημοσίευση ανάλυση

οικόπεδο προκατάληψη δημοσίευση του Egger παρουσίασε καμία απόδειξη προφανούς σφάλματος εκ της δημοσίευσης (Σχήμα 4). Δεν υπήρξε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης όπως προτείνεται από Egger και δοκιμές Begg του (δοκιμή Egger, το p = 0,421? δοκιμασία Begg, το p = 1.000). Εκτός αυτού, κόψτε και συμπληρώστε τη μέθοδο έδειξε ότι δεν υπάρχει σημαντική αλλαγή μετά την κοπή και την πλήρωση, γεγονός που υποδηλώνει σταθερή συμπεράσματα (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Η

Ανάλυση ευαισθησίας

Για να εκτιμηθεί αποτελέσματα σταθερότητα , μια ανάλυση ευαισθησίας, στην οποία μία μελέτη διαγράφηκε σε έναν χρόνο, διεξήχθη. Τα αποτελέσματα φαίνονται στο Σχήμα 5. Αμφότερες οι αντίστοιχες συγχωνευμένες ES δεν μεταβλήθηκαν σημαντικά, γεγονός που υποδηλώνει την ευρωστία των αποτελεσμάτων μας.

Η

Συζήτηση

Σήμερα, παράγοντες που επηρεάζουν την πρόγνωση του ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών δεν είναι πλήρως κατανοητοί. Επιβιώσεις διαφέρουν ακόμη και μεταξύ των ασθενών που βρίσκονται σε παρόμοια κατάσταση και υποβάλλονται σε παρόμοια μεταχείριση. Υπήρξε μεγάλο ενδιαφέρον για τον προσδιορισμό της μοριακής βιολογίας προγνωστικά και προγνωστικά δείκτες για τους ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών, όπως αυτών των δεικτών μπορεί να βοηθήσει στην πρόβλεψη των αποτελεσμάτων των ασθενών με μεγαλύτερη ακρίβεια και η παροχή νέων θεραπευτικών στόχων [23] – [25].

CXCR4 είναι ένα υποδοχέα χημειοκίνης εκφράζεται κυρίως επί λεμφοκυττάρων, όπου τα δραστικά χημειοταξία. CXCL12 είναι ο μόνος φυσιολογικός συνδετήρας για CXCR4. Πολλές μελέτες έδειξαν ότι CXCR4 /CXCL12 δεν είναι μόνο ζωτικής σημασίας μοριακή καθοριστικός παράγοντας για εκδηλώσεις, συμπεριλαμβανομένης της διατήρησης της ανάπτυξης του εμβρύου, μεσολαβώντας ανοσοποιητικό και φλεγμονώδεις αντιδράσεις, τη διαμόρφωση του αιμοποιητικού συστήματος, αλλά διαδραματίζει επίσης σημαντικό ρόλο στην τόνωση της μεταστατικής διαδικασίας πολλών διαφορετικών νεόπλασμα, όπου CXCR4 είναι σε θέση να ενεργοποιήσει μια πληθώρα φαινομένων όπως χημειοταξία, εισβολή, την αγγειογένεση και τον πολλαπλασιασμό [26], [27]. Πρόσφατες αναφορές έδειξαν ότι η υψηλή έκφραση του CXCR4 υποδηλώνει κακή πρόγνωση σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών [13] – [16], αλλά άλλοι έδειξαν ότι δεν βρέθηκε κανένας συσχετισμός μεταξύ τους [17], [18]. Διαφορετικές υποκυτταρικός εντοπισμός των CXCR4 και κάποιοι άλλοι παράγοντες μπορεί να έχουν ως αποτέλεσμα την αμφιλεγόμενη αποτελέσματα των διαφόρων κλινικών μελετών. Σε προηγούμενες αναφορές, η έκφραση CXCR4 βρέθηκε στον πυρήνα, κυτόπλασμα και μεμβράνη των ποικίλων καρκινικών κυττάρων μέσω ανοσοϊστοχημείας. Salvucci et al βρήκαν ότι μόνο κυτταροπλασματική χρώση CXCR4 είχαν σημαντικό αντίκτυπο στην πρόγνωση των ασθενών με καρκίνο του μαστού, αλλά όχι πυρηνική χρώση [28]. Ισχυρή πυρηνική χρώση CXCR4 συσχετίστηκε με σημαντικά καλύτερο αποτέλεσμα σε πρώιμο στάδιο της θεραπείας του μη-μικρού κυττάρου του πνεύμονα (NSCLC) [29]. Αυτή η μετα-ανάλυση με στόχο να εξετάσει τη σχέση μεταξύ υψηλή έκφραση CXCR4 και την πρόγνωση του καρκίνου των ωοθηκών.

Σε αυτό το μετα-ανάλυση, αξιολογήσαμε για πρώτη φορά την ένωση της έκφρασης CXCR4 με το OS και PFS. Τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα έδειξαν ότι η υψηλή έκφραση CXCR4 συσχετίζεται με κακή πρόγνωση σε όρους OS και PFS. Ένας σημαντικός βαθμός ετερογένειας παρατηρήθηκε μετά την ΥΕ ή RR συγκεντρώθηκαν στο OS (Ι

2 = 83,9%). Η ετερογένεια είναι ένας σημαντικός παράγοντας που επηρεάζει την ποιότητα του μετα-ανάλυση, αναλύσεις υποομάδων είναι απαραίτητα. αναλύσεις υποομάδων μας έδειξαν ότι, όταν ομαδοποιούνται ανάλογα με τις χώρες των επιμέρους μελετών, η ετερογένεια μειώθηκε σημαντικά, και οι συνδυασμένες ES Ασιατικών Σπουδών και μη-ασιατικές μελέτες ήταν 5,86 (95% CI: 2,61 – 13,17? I

2 = 32,0%) και 0,88 (95% CI: 0,58 – 1,32? I

2 = 15,8%), αντίστοιχα. Ασιατικές ασθενείς με υψηλά επίπεδα έκφρασης CXCR4 σε καρκινικά κύτταρα πάρετε αξιοσημείωτα κακή πρόγνωση, ενώ τα μη-Ασιάτες δεν το έκανε. Επισήμανε ότι η εθνοτική καταγωγή ή γεωγραφική ρυθμίσεις μπορεί να συμβάλει στη μόλυνση της έκφρασης CXCR4 για την πρόγνωση του καρκίνου των ωοθηκών. Ωστόσο, ο αριθμός των μελετών και ο αριθμός των ασθενών που περιλαμβάνονται είναι όλα μικρά, και υπάρχουν επίσης πολλοί παράγοντες που δημιουργούν σύγχυση μεταξύ αυτών 7 μελετών. Πρέπει να σημειώσουμε τα σημεία αυτά ερμηνεύουν όταν το αποτέλεσμα. Εκτός αυτού, αναλύσεις υποομάδων σύμφωνα με την αναλογία του σταδίου ασθενείς ΙΙΙ-IV έδειξε ότι η έκφραση υψηλής CXCR4 επίσης σχετίζεται σημαντικά με κακή πρόγνωση σε μελέτες με ΙΙΙ-IV ασθενείς περισσότερα στάδια (συγκεντρωτικές ES, 4,13? 95% CI: 2,15 – 7,92? I

2 = 8,9%), γεγονός που υποδηλώνει ότι η υψηλή έκφραση του CXCR4 προβλέπει κακή πρόγνωση σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών. Τα αποτελέσματα αυτά αυξάνουν την πιθανότητα ότι η υψηλή έκφραση CXCR4 είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για καρκίνο των ωοθηκών.

Ορισμένοι από τους περιορισμούς αυτής της μετα-ανάλυσης θα πρέπει να αναγνωριστεί. Πρώτον, αναφέρθηκε παραπάνω, ο αριθμός των μελετών και οι ασθενείς που περιλαμβάνονται είναι πολύ μικρή. Τα αποτελέσματα από μας μετα-ανάλυση θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Δεύτερον, η ετερογένεια βρέθηκε στην κύρια ανάλυση. Μέτα παλινδρόμησης δεν ήταν σε θέση να εκτελεστεί ως ο αριθμός των μελετών που περιλαμβάνονται ήταν μικρός. Η ετερογένεια μπορεί να έχουν προκύψει από τα διαφορετικά χαρακτηριστικά των ατόμων και των διαφόρων ιστολογικών τύπων καρκίνου των ωοθηκών. Ωστόσο, η προσπάθεια να εκτελέσει ανάλυση υποομάδας με άλλους σημαντικούς κλινικούς παράγοντες σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών όπως ΤΝΜ, ιστολογικών τύπων, τη διαφοροποίηση και την κατεργασία απέτυχε λόγω της έλλειψης επαρκών στοιχείων. Τρίτον, οι χρόνοι παρακολούθησης ποικίλλει ευρέως, 0,4 έως 204,3 μήνες. Τέλος, η μεθοδολογία για ανοσοϊστοχημεία θα μπορούσε να επηρεάσει την προγνωστική αξία λόγω των διαφόρων ανίχνευση αντισωμάτων, υποκυτταρικός εντοπισμός των CXCR4 πρωτεΐνης και την εφαρμογή διαφορετικών τιμών αποκοπής για τον καθορισμό υψηλών επιπέδων CXCR4.

Εν κατακλείδι, μετα- μας ανάλυση έδειξε ότι η υψηλή έκφραση CXCR4 συσχετίστηκε με κακή πρόγνωση σε όρους OS και PFS στον καρκίνο των ωοθηκών. Το αποτέλεσμα είναι πολύ χειρότερη σε ασθενείς Ασίας και προηγμένες καρκίνο των ωοθηκών. Αξιολογώντας έκφραση CXCR4 θα μπορούσε να παρέχει καλύτερη προγνωστικές πληροφορίες για τους ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών και να χρησιμοποιηθεί ως ένα νέο θεραπευτικό στόχο. Περισσότερες μελέτες, ιδιαίτερα μεγάλης κλίμακας, πολυκεντρική και ταιριαστό έρευνα κοόρτης, δικαιολογούνταν να αποσαφηνιστεί η προγνωστική επίδραση της CXCR4 στην έκβαση του καρκίνου των ωοθηκών.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0092629.s001

(DOC)