Αφηρημένο

Εισαγωγή

Ερευνήσαμε τη σχέση της κυκλοφορούντων κυττάρων όγκου (CTCs) σε μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) με το μεταβολισμό της γλυκόζης του όγκου όπως ορίζεται από

18F-φθοροδεοξυγλυκόζης (FDG) πρόσληψη αφού και οι δύο έχουν συσχετιστεί με την πρόγνωση των ασθενών.

Υλικά & amp ? Μέθοδοι

Πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική οθόνη των ασθενών σε τέσσερα ιατρικά κέντρα που υποβλήθηκαν σε FDG PET-CT απεικόνιση και φλεβοτομία πριν από μια θεραπευτική παρέμβαση για NSCLC. Χρησιμοποιήσαμε ένα επιθηλιακό μόριο κυτταρικής προσκόλλησης (EpCAM) βιοψία ανεξάρτητη υγρό με βάση τη μορφολογία των κυττάρων για την ανίχνευση και την καταμέτρηση (ορίζεται εδώ ως ΚΜΑ High Definition ή «HD-ΚΜΑ») CTC. Στη συνέχεια συσχετίστηκαν HD-ΚΜΑ με τα ποσοτικά στοιχεία πρόσληψη εικόνα FDG βαθμονομηθεί σε όλη κέντρα σε ανάλυση διατομής.

Αποτελέσματα

Εμείς αξιολογούνται εβδομήντα μία ασθενείς με NSCLC των οποίων διάμεσο όγκο μέγεθος ήταν 2,8 cm ( διατεταρτημοριακό εύρος, IQR, 2,0 – 3,6) και η μέση μέγιστη τυποποιημένη τιμής πρόσληψης (SUV

max) ήταν 7.2 (IQR 3,7 έως 15,5). Περισσότερο από 2 HD-CTCs ανιχνεύθηκαν σε 63% των ασθενών, είτε σε όλα τα στάδια (45, 71) ή στο I στάδιο της νόσου (27, 43). HD-ΚΜΑ ήταν ασθενώς συσχετίζονται με μερική όγκο διορθωθεί όγκου SUV

max (r = 0,27, p-value = 0,03) και δεν συσχετίζεται με διάμετρο όγκου (r = 0,07? P-value = 0,60). Για μια δεδομένη μερική όγκο διορθωθεί SUV

max ή διάμετρο όγκου υπήρχε ένα ευρύ φάσμα των ανιχνεύονται HD-ΚΜΑ σε κυκλοφορία τόσο νωρίς και αργά το στάδιο της νόσου.

Τα συμπεράσματα

ΚΜΑ ανιχνεύεται συχνά σε πρώιμο στάδιο NSCLC χρησιμοποιώντας μια μη-EpCAM μεσολάβηση προσέγγιση με ένα ευρύ φάσμα σημειωθεί για ένα δεδομένο επίπεδο της πρόσληψης FDG ή το μέγεθος του όγκου. Ενσωμάτωση ενδεχομένως συμπληρωματικά βιοδείκτες, όπως αυτά με τα παραδοσιακά στοιχεία του ασθενούς μπορεί τελικά να ενισχύσει την κατανόηση των κλινικών,

in vivo

βιολογία του όγκου στα πρώτα στάδια αυτής της θανάσιμης ασθένειας

Παράθεση:. Nair VS, Keu KV , Luttgen MS, Kolatkar Α, Vasanawala Μ, Kuschner W, et al. (2013) μια μελέτη παρατήρησης των κυκλοφορούντων κυττάρων όγκου και

18F-FDG PET πρόσληψη σε ασθενείς με πρωτοθεραπευόμενους μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 8 (7): e67733. doi: 10.1371 /journal.pone.0067733

Συντάκτης: John D. Minna, Πολυτεχνείου της Texas Southwestern Medical Center στο Ντάλας, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 13 Μάρ., 2013? Αποδεκτές: 22η Μαΐου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 5 Ιουλ, 2013

Copyright: © 2013 Nair et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. VSN ήταν χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας (NIH) T32 NHLBI κατάρτισης επιχορήγησης (HL007948), το Ίδρυμα Έρευνας Καρκίνου του πνεύμονα και το Ίδρυμα LUNGevity. KVK υποστηρίχθηκε από μια Faculté de Ιατρικής et des Sciences de la Santé de l’Université de Sherbrooke & amp? ΜΜΕ Research Fellow Υποτροφιών. Αυτό το χειρόγραφο υποστηρίχθηκε από Award Αριθμός U54CA143906 από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Η χρηματοδότηση για το Δρ Gambhir σχετικά με αυτό το έργο που παρέχεται μέσω του NCI ICMIC P50CA114747, NCI CCNE-TR U54 CA119367, CCNE-T U54 CA151459, Doris Duke Foundation, και των Καναρίων Ιδρύματος. υποστήριξη βάσης δεδομένων για το έργο αυτό δόθηκε από το Στάνφορντ Κέντρο Κλινικής και Μεταγραφική Παιδείας και Έρευνας μέσω του ΝΙΗ /NCRR χορηγήσει UL1 RR025744. Το περιεχόμενο που δημοσιεύεται εδώ είναι αποκλειστική ευθύνη των συγγραφέων και δεν αντιπροσωπεύουν απαραίτητα τις επίσημες απόψεις του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου ή το National Institutes of Health. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν την ακόλουθη ενδιαφέρον. Peter Kuhn, Kelly Μπέθελ, και Jorge Nieva έχουν δικαιώματα ιδιοκτησίας σε Epic Επιστημών, η οποία έχει λάβει άδεια την τεχνολογία HD-CTC που χρησιμοποιούνται σε αυτή τη μελέτη. Δεν υπάρχουν περαιτέρω διπλώματα ευρεσιτεχνίας, τα προϊόντα για την ανάπτυξη ή την εμπορία προϊόντων που να δηλώνουν. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών, όπως περιγράφεται λεπτομερώς σε απευθείας σύνδεση στον οδηγό για τους συγγραφείς.

Εισαγωγή

Δύο από τις πιο δραστήριες περιοχές της έρευνας στην έρευνα του καρκίνου σήμερα εστιάζονται στη υποθετικών κυκλοφορούντων κυττάρων όγκου (ΚΜΑ) που απελευθερώνονται από τη μητρική του όγκου στο αίμα [1] και παράγοντες μοριακής απεικόνισης που μπορεί να καθορίσει τη βιολογία του όγκου

in vivo

[2]. Αυτό οφείλεται εν μέρει από την πεποίθηση ότι και οι δύο από αυτές τις τεχνολογίες είναι δυνητικά ισχυρή, οικονομικά αποδοτική, και ευκόλως μεταφράσιμα στην κλινική με ένα ελάχιστο κίνδυνο για τον ασθενή.

18F-φθορο-2-δεοξυ –

D

-γλυκόζης (FDG) PET είναι σήμερα το μόνο ευρέως χρησιμοποιούμενο μέσο μοριακής απεικόνισης κλινικά, και αξιοποιεί στο μεταβολισμό της γλυκόζης για να συλλάβει ένα στιγμιότυπο του αδιατάρακτου βιολογία του όγκου κατά τη διάγνωση [3], [4]. Ενώ έχουν αξιολογηθεί πολλές μελέτες [5] αν η ένταση της πρόσληψης FDG μπορεί να σχετίζονται με μεταστατικό δυναμικό ενός όγκου μέσω του Φαινόμενο Warburg και διαταραγμένο κυτταρικό Βιοενέργεια [6] – [9]., Ο μηχανισμός αυτής της συσχέτισης εξακολουθεί να παραμένει ελάχιστα κατανοητή

οι τρέχουσες θεωρίες για το πώς ο μηχανισμός «σπόρος και το έδαφος» της μετάστασης του όγκου συμβαίνει υποθέτω ότι ΚΜΑ πρέπει πρώτα να υποβληθούν σε επιθηλιακών-to-μεσεγχυματικά μετάβασης (EMT) για την απελευθέρωση που ακολουθείται από μια μεταβατική μεσεγχυματικά-to-επιθηλιακά (ΚΟΑ) για το μεταστατικό εναπόθεση σε ένα κατάλληλο περιβάλλον [10] – [13]. Δεδομένου ότι ο μεταβολισμός της γλυκόζης του όγκου οδηγείται από την Warburg Effect, στη διάρκεια της οποίας παρεκκλίνουσα αερόβια γλυκόλυση γίνεται εξελικτικά πλεονεκτική [14], ο αρχικός γεγονότα της μεταστατικής διάδοσης μπορεί εν μέρει να αφορούν περισσότερο ταχέως διαιρούμενα όγκους που έχουν αυξημένη πρόσληψη FDG στην PET [15].

Πώς ΚΜΑ συνεργάτης με το μεταβολισμό της γλυκόζης όγκου παραμένει σε μεγάλο βαθμό ανεξερεύνητη κλινικά. Για να διερευνήσουν αυτή την ερώτηση, θα υποβάλει έκθεση σχετικά με τη συσχέτιση των κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων χρησιμοποιώντας ένα μη-EpCAM δοκιμασία CTC βάση με τυποποιημένες, ημι ποσοτική, όγκου FDG μετρήσεις πρόσληψη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αξιολόγηση για πρωτοθεραπευόμενους μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC).

Υλικά και Μέθοδοι

Μελέτη

Αυτή ήταν μια πολυκεντρική, συγχρονική ανάλυση των υπαρχόντων δεδομένων από τις εν εξελίξει μελέτες παρατήρησης. Τα δεδομένα ελήφθησαν αναδρομικά από ασθενείς με ΜΜΚΠ της όλα τα στάδια (American μεικτής επιτροπής για τον Καρκίνο, 7η έκδοση) [16] που υποβλήθηκε σε FDG PET-CT απεικόνιση και ανάλυση της CTC από την ισοπαλία του περιφερικού αίματος μεταξύ Οκτωβρίου 2009 και Μαΐου 2012. Εμείς που περιλαμβάνονται σε εκείνους τους ασθενείς με ΜΜΚΠ που είχαν FDG PET-CT εικόνες που αποκτήθηκαν μαζί με ένα δείγμα CTC εντός 90 ημερών και πριν από τη χειρουργική, ιατρική ή συνδυασμός θεραπείας. Άτομα που υποβλήθηκαν σε βιοψία πριν από την εγγραφή τους είχαν επίσης τη δυνατότητα να συμμετάσχουν

Οι ασθενείς εντάχθηκαν διαδοχικά σε τέσσερα σημεία:. Stanford University Medical Center (SUMC)? Το Σύστημα Υγείας Βετεράνων Υποθέσεων Palo Alto (VAPAHCS)? Το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Ντιέγκο Moores Κέντρο Καρκίνου (UCSD)? και το Billings Κλινική (Billings) (συμπληρωματικού αρχείου 1, S Εικόνα 1). Ασθενείς σε SUMC και VAPAHCS εγγράφηκαν κατά το χρόνο της FDG PET-CT, ως μέρος της επίσημης μελέτης έγκαιρης ανίχνευσης εξέταση κυκλοφορούν βιοδείκτες και απεικόνισης, και οι ασθενείς στο UCSD και Billings με οποιοδήποτε στάδιο της νόσου ήταν επιλέξιμα εφόσον πληρούν τα κριτήρια ένταξης. Phlebotomy διεξήχθη χρησιμοποιώντας πρότυπες τεχνικές και τα δείγματα υποβλήθηκαν σε επεξεργασία στο The Institute Scripps Research (TSRI) εντός 48 ωρών από τη φλεβοπαρακέντηση (διάμεσος χρόνος = 23 ώρες) [17]. Ιατρική διαγράμματα αναθεωρήθηκαν για να εξαγάγετε τις δημογραφικές ασθενή, την κλινική, απεικόνισης και επεξεργασίας από την συνεργαζόμενη ερευνητική ομάδα σε κάθε αντίστοιχη περιοχή. Stanford University, Billings Κλινική και Scripps Research Institute Institutional Review Boards (IRBs) ενέκρινε όλες τις εργασίες που παρουσιάζονται σε αυτή τη μελέτη στις αντίστοιχες ιστοσελίδες τους. Πλήρως ενήμερο, γραπτή συναίνεση του ασθενούς λήφθηκε πριν από την εγγραφή μετά την αναθεώρηση των εγγράφων πρωτόκολλο της μελέτης. HD-CTC αποτέλεσμα για εννέα ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν για έχουν προηγουμένως δημοσιευθεί η μελέτη αυτή συσχέτιση CTC-απεικόνισης [18].

Μια αντιπροσωπευτική εικόνα της High Definition κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα (HD-CTCs) από έναν ασθενή του Στάνφορντ με σταδίου Ι μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα φαίνεται στο σύνθετο ανοσοφθορισμού (Α) και με Wright-Giemsa φωτεινού μικροσκοπίου (Β). HD-ΚΜΑ χαρακτηρίζονται ως 4 ‘, 6-διαμιδινο-2-φαινυλινδόλη (ϋΑΡΙ) θετική με έναν πυρήνα που είναι μεγαλύτερο από τις γύρω λευκά αιμοσφαίρια (Μπλε, C), κυτοκερατίνης (CK) θετικό (κόκκινο, D) και CD45 λευκοκυττάρων αρνητικός δείκτης (Green, Ε).

η

Κυκλοφορούν Ανάλυση Tumor κυττάρων

Χρησιμοποιήσαμε ένα μη-ΕρΟΑΜ βάση, ανοσοφθορισμού, μορφολογική προσέγγιση για την ποσοτικοποίηση CTCs όπως περιγράφηκε προηγουμένως (Σχήμα 1) [ ,,,0],17] – [20]. ΚΜΑ εντοπίστηκαν με ανοσοφθορισμό (μια ομάδα κερατίνες, ϋΑΡΙ, CD45) με αυτοματοποιημένη ανάλυση μορφομετρικών ακολουθείται από χειροκίνητη επικύρωση από έναν τεχνικό παθολόγο-εκπαιδευμένο (MSL). Ο τεχνολόγος, μικροσκόπια και αυτοματοποιημένο σύστημα απεικόνισης ήταν σταθερή κατά τη διάρκεια της μελέτης. Συνοψίζουμε τις μεθόδους [17] εδώ για λόγους πληρότητας.

Έξι έως 10 mL ολικού αίματος συλλέγονται σε τηλέφωνα-Free DNA BCT ™ (Streck, Omaha, ΝΕ) υποβλήθηκε σε λύση ερυθρών αιμοσφαιρίων σε θερμοκρασία δωματίου, φυγοκεντρείται και το προκύπτον κυτταρικό ίζημα επαναιωρήθηκε και επισυνάπτεται ως μια μονοστιβάδα σε ειδικά σχεδιασμένα, γυάλινες πλάκες. Τέσσερα πλακίδια υποβλήθηκαν σε επεξεργασία για τη διασφάλιση επαρκούς δείγματος για ανάλυση, συνήθως αντιπροσωπεύουν 1-2 mL του πλήρους αίματος. Παρασκευασμένα δείγματα αποθηκεύτηκαν στους -80 ° C μέχρις ότου προχωρήσει στην πρωτόκολλο χρώσης και ανάλυση. Τα αποψυγμένα πλάκες μονιμοποιήθηκαν, διαπερατά και στη συνέχεια επωάστηκαν με ένα μονοκλωνικό αντι-κυτοκερατίνης (επιθηλιακό δείκτης κυττάρου) αντίσωμα που στοχεύει ανθρώπινο κυτοκερατίνες (CK) 1, 4, 5, 6, 8, 10, 13, 18 και 19 (Sigma-Aldrich, St. Louis, ΜΟ)? ένα AlexaFluor® 555 δευτερεύον αντίσωμα αντι-ποντικού συζευγμένο κατσίκας (Life Technologies, Carlsbad, CA)? ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει CD45 συζευγμένο απευθείας σε μια χρωστική AlexaFluor® 647 (Abd Serotec, Oxford, UK)? και ένα πυρηνικό αντιχρωστική του 0,5 g /ml 4,6-διαμιδινο-2-φαινυλινδόλη (ϋΑΡΙ) (Life Technologies, Carlsbad, CA).

Και οι τέσσερις διαφάνειες, ότι μαζί περιελάμβανε μία «δοκιμή», σαρώθηκαν στο σύνολό τους από ένα αυτοματοποιημένο μικροσκόπιο φθορισμού. Υποψήφιος κυτταρικά γεγονότα χειροκίνητα χαρακτηριστεί ως

High Definition ΚΜΑ (HD-CTCs

) αν ήταν CK θετικά, CD45 αρνητικών, περιείχε ένα άθικτο DAPI θετικό πυρήνα χωρίς προσδιορίσιμες αποπτωτικών αλλαγές ή διαταραχθεί εμφάνιση, και ήταν μορφολογικά διακριτή από γύρω από τα λευκά κύτταρα του αίματος (λευκά αιμοσφαίρια). HD-CTC απαρίθμηση προσδιορίστηκε από την τεσσάρων σετ διαφανειών με στόχο την ανάλυση ενός συνολικού όγκου του αίματος επιστρώθηκαν περιέχει 1 χ 10

7 εμπύρηνα κύτταρα ανά δοκιμή. WBC απαριθμήσεις πλήρους αίματος προσδιορίσθηκαν αυτομάτως (WBC σύστημα, HemoCue®, Cypress, CA) και ο αριθμός των εμπύρηνων κυττάρων ανιχνεύεται με την δοκιμασία ανά διαφάνεια (μέσω DAPI και χρώση CD45) χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό της ισοδύναμης ποσότητας αίματος αναλύθηκαν ανά slide . Αυτό το υγρό πλατφόρμα βιοψία αποφεύγει επίσης την απόρριψη άλλων ανώμαλων κυττάρων με ορισμένα χαρακτηριστικά HD-CTC που δεν ικανοποιούν πλήρως τα κριτήρια ένταξης (όπως αποπτωτικά σώματα) και ψηφιακά τους καταλόγους για περαιτέρω ανάλυση.

HD-CTC clusters για αυτή τη μελέτη ταυτοποιήθηκαν όπως περιγράφηκε προηγουμένως [21], και απαριθμήθηκαν από τον χωροταξικό ομάδες και στη συνέχεια χαρακτηρίζονται ως συνολικός αριθμός των συστάδων. Clusters ορίστηκαν ως τουλάχιστον δύο κύτταρα HD-CTC με κυτταρόπλασμα σε επαφή μεταξύ τους κατά την οπτική επιθεώρηση κατά τη διάρκεια της καταμέτρησης των κυττάρων. Αναλύσαμε HD-ΚΜΑ σε συνεχή σειρά κλίμακα τυποποιημένα ανά 10 εκατομμύρια λευκά αιμοσφαίρια (που αναφέρεται ως HD-CTC /10M WBC) και το συνολικό συστάδες HD-CTC ανά δείγμα. Μπορούμε επίσης να υποβάλει έκθεση σχετικά με το HD-ΚΜΑ τυποποιηθεί ανά όγκο αίματος όπως HD-CTC /mL για σύγκριση με άλλες υπάρχουσες πλατφόρμες και για την ευκολία της ερμηνείας. Για τη βαθμονόμηση της δοκιμής HD-CTC, τα δείγματα αναλύθηκαν για άλλους καρκίνους του πνεύμονα (μη NSCLC) και για την τεκμηριωμένη καλοήθη οζίδια του πνεύμονα με βιοψία, χειρουργική επέμβαση ή την κλινική παρακολούθηση. Είναι σημαντικό, η ανάλυση όλων των δειγμάτων (ML) πραγματοποιήθηκε τύφλωσε με τη διάγνωση να αφαιρέσετε οποιαδήποτε πιθανή προκατάληψη ερμηνεία.

HD-CTC Δοκιμασία αναπαραγωγιμότητα

Ο προσδιορισμός HD-CTC είχε επικυρωθεί από τεχνική άποψη με κυτταρική σειρά εμβολιασμού πειράματα για να καταλήξουν σε R

2 = 0,9997 για τις δοκιμές γραμμικότητα, όπως έχει ήδη αναφερθεί [17]. Αυτά τα πειράματα πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση κυτταρικών γραμμών SKBR3 και 0 έως 3 χ 10

2 κύτταρα ανά ml φυσιολογικό αίμα ελέγχου δότη. Ο συντελεστής μεταβλητότητας (CV) για αυτή τη δοκιμασία είναι 16% και η συσχέτιση μεταξύ του επεξεργαστή είναι R

2 = 0.979. Δείγμα διαδικασία παρασκευής συμμορφώνεται με τις τυποποιημένες διαδικασίες λειτουργίας για τα δείγματα των ασθενών μέσω ενός συστήματος bar-κωδικοποιημένες για όλα τα αναλώσιμα και τα όργανα. Όλα τα off-the-shelf οργάνων έχει βαθμονομηθεί σύμφωνα με τις συστάσεις του κατασκευαστή και όλα τα custom οργάνων έχει βαθμονομηθεί σύμφωνα με τα τεχνικά πρωτόκολλα επικύρωσης καθοριστεί κατά την έναρξη.

FDG PET-CT Απόκτηση

Σε γενικές γραμμές, FDG PET-CT απόκτηση πραγματοποιήθηκε για τον ασθενή νηστεία (Τουλάχιστον έξι ώρες) μετά την ένεση 444-555 MBq

18F-FDG, αξιολόγηση του επιπέδου της γλυκόζης του ασθενούς, και μία περίοδο προσλήψεως ιχνηλάτη 60-90 λεπτά πριν από την απεικόνισης. Διέταξε υποσύνολο προσδοκία μεγιστοποίηση (OSEM) ανακατασκευή με CT εξασθενημένο-διόρθωση πραγματοποιήθηκε με δεδομένα PET σε όλα τα κέντρα και λεπτομερή πρωτόκολλα απεικόνισης για κάθε κέντρο είναι διαθέσιμες σε συμπληρωματικού αρχείου 1, Πίνακας S1. Ημι-ποσοτική τιμές (μέγιστη τυποποιημένη τιμής πρόσληψης, SUV

max) εξήχθησαν από FDG PET-CT εικόνες χρησιμοποιώντας μια περιοχή ενδιαφέροντος που πάνω του όγκου από την ερμηνεία γιατρό για περαιτέρω ανάλυση ανά κλινικά πρωτόκολλα κάθε θεσμικού οργάνου. Για τις περιπτώσεις όπου SUV

max δεν είχε αναφερθεί κατά το χρόνο της υπαγόρευσης, που διατίθεται εικόνες εξετάστηκαν από τον ερευνητή συνεργασία σε κάθε όργανο (KVK σε SUMC, MV σε PAVAHCS, CH στο UCSD και JN σε Billings) για να εξαγάγετε την τιμή.

πρωτόκολλο Φάντασμα

Μερική διόρθωση όγκο (PVC) [22] εφαρμόστηκε σε SUV

δεδομένα max χρησιμοποιώντας αποκτήθηκαν από έναν ανθρωπόμορφο θωρακική φάντασμα που σαρώθηκε σε κάθε συμμετέχοντα χώρο (Συμπληρωματικό Αρχείο 1 , Εικόνα S2). Εν συντομία, ένα φάντασμα που αποτελείται από μια παρωδία του μεσοθωρακίου πισίνα, δύο πνεύμονες και «όγκο» σφαίρες που κυμαίνονται από 0,4 cm έως 3,1 εκατοστά με γνωστές και ταυτόσημες συγκεντρώσεις FDG μιμείται σειρές όγκων στον άνθρωπο, σαρώθηκε σε κάθε συμμετέχουσα κέντρο, χρησιμοποιώντας το πρωτόκολλο της κλινικής του. Εικόνων που ανοικοδομήθηκαν χρησιμοποιώντας τον αλγόριθμο του συμμετέχοντα κέντρου και στη συνέχεια ο συντελεστής ανάκτησης (RC) δημιουργήθηκε σύμφωνα με τις προηγούμενες μεθόδους [22]. Αυτή η καμπύλη RC χρησιμοποιήθηκε για τη διόρθωση για τη μερική επιδράσεις όγκο. Συμβολίζουμε τις διορθωμένες χαρακτηριστικά σε αυτή τη μελέτη με δείκτη «PVC» για διάκριση (δηλαδή, PVC SUV

max συμβολίζεται ως SUV

maxPVC). Τέλος, χρησιμοποιήσαμε αυτή την καμπύλη για να καθορίσει πόσο καλά σαρωτές έχουν βαθμονομηθεί σε όλη κέντρα (συμπληρωματικού αρχείου 1 Εικόνα S3).

FDG PET-CT πρόσληψη Χαρακτηριστικά

FDG χαρακτηριστικά πρόσληψη εξήχθησαν χρησιμοποιώντας ένα τριών διαστάσεων της περιοχής ενδιαφέροντος (ROI) επί του πρωτοπαθούς όγκου σε ένα GE Healthcare AW Workstation, v4.5 σε SUMC με την εφαρμογή PET VCAR ™ (Σχήμα 2). PET-VCAR ™ είναι μια πλατφόρμα λογισμικού που παρέχονται από την GE Healthcare με σχολιασμούς χαρακτηριστικό διατίθεται ως add-on για GE σταθμούς εργασίας. [23] Είμαστε εκ νέου εξάγεται SUV

max από την πρώτη Digital Imaging στην ανακοίνωσή της Ιατρικής (DICOM) αρχεία για κάθε θεσμικό όργανο να ελέγξει κλινική ερμηνεία των SUV

max σε κάθε χώρο και να εξασφαλίσει επαναληψιμότητα. Όγκου SUV

maxPVC υπολογίστηκε μετά την εξαγωγή φόντο FDG πρόσληψη του πνεύμονα και τη χρήση των δεδομένων φάντασμα RC (συμπληρωματικού αρχείου 1, SMethods και Πίνακας S2).

Ένα τρισδιάστατο, μέγιστη προβολή έντασης, ολόκληρο το σώμα

18F -FDG PET-CT (αριστερά). Φυσιολογικές πρόσληψη φαίνεται στον εγκέφαλο, την καρδιά και το ήπαρ με απέκκριση μέσω της νεφρικής πυέλου και της ουροδόχου κύστης. Αυτό όγκου έδειξε μια έντονη πρόσληψη FDG με SUV

μέγιστο των 19, SUV

σημαίνει 9,6, και TLG 65,6 χρησιμοποιώντας ένα 50% SUV

max όριο (επάνω δεξιά). Στην αξονική τομογραφία, ο όγκος της βλάβης εκτιμήθηκε σε 6,0 εκατοστά

3 με μέγιστη διάμετρο 22 mm (κάτω δεξιά).

Η

FDG PET-CT Ογκομετρική ανάλυση

Από τη στιγμή που ενδιαφέρονταν για τον καθορισμό του τρόπου Σύνολο αλλοιώσεων γλυκόλυση (TLG, ορίζεται εδώ ως SUV

σημαίνει x μεταβολικό όγκο του όγκου) [24] συσχετίζεται με HD-CTCs σε σύγκριση με ανατομικά όγκο του όγκου στο τμήμα CT της μελέτης FDG PET-CT, χρησιμοποιήσαμε PET-VCAR ™ με το τμήμα και τον υπολογισμό όγκων από PET και CT εικόνες. Για εικόνες PET, το όριο αυτό είχε μια προεπιλεγμένη ρύθμιση του 50%, και αντιπροσώπευε το drop-off σήμα που οριοθετείται η περιοχή αναπτυσσόμενη αλγόριθμο για να καθορίσει την πρόσληψη FDG. Για τις περιπτώσεις όπου αυτό κατάτμησης δεν αντιπροσωπεύει με ακρίβεια τον όγκο, το όριο με το χέρι βελτιστοποιηθεί για να συλλάβει πλήρως την δραστηριότητα FDG χρησιμοποιώντας τον συν-καταχωρηθεί εικόνα CT. Ανατομικά διάμετρος του όγκου και του όγκου συνελήφθησαν από την εικόνα CT με οπτική επιθεώρηση. Αξίζει να σημειωθεί ότι η ερμηνεία του ιατρού (KVK) τυφλώθηκε στα αποτελέσματα HD-CTC.

Στατιστική Ανάλυση

περιγραφική στατιστική για την κλινική, απεικόνιση και παθολογικές μεταβλητές προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας τη μέση και διατεταρτημοριακό εύρος (IQR ) ή τον αριθμό με τοις εκατό ανάλογα με την περίπτωση. Διαφορές μεταξύ των κέντρων αξιολογήθηκαν με ANOVA για τις συνεχείς μεταβλητές χρησιμοποιώντας τεστ Tukey, ένα Chi-τετράγωνο και ακριβή δοκιμασία του Fisher για τις κατηγορικές μεταβλητές ανάλογα με την περίπτωση, και ένα τεστ Kruskal-Wallis για τακτικό μεταβλητές. Κανονικότητα για μεταβλητές που περιλαμβάνονται στη μοντελοποίηση δοκιμάστηκε επίσημα χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kolmogorov-Smirnov. μετρήσεις HD-CTC συσχετίστηκαν με πρόσληψη FDG χρησιμοποιώντας ένα τεστ rank Spearman να λογοδοτήσει για τη μη παραμετρική κατανομή των υποκείμενων μεταβλητών. Log-κανονικοποιημένη απεικόνιση και HD-CTC μετρήσεις συγκρίθηκαν επίσης χρησιμοποιώντας Spearman rank και συσχετίσεις Ταού Kendall για την αξιολόγηση της συνέπειας. Για πρόσθετες αναλύσεις, ορίσαμε μια FDG μανιώδεις όγκου ως ένα με SUV

max ≥2.5, δεδομένου ότι αυτό είναι μια κλινικά σημαντική διάκριση [25], και μη-μεταστατικών όγκων, όπως κάθε όγκου στάδιο Τ χωρίς συνοδευτικό δορυφορική αλλοιώσεις, κομβικό ή μακρινή μετάσταση, σύμφωνα με τις πιο πρόσφατες κατευθυντήριες γραμμές AJCC 7.0.

οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του Excel ™ (Excel για Mac, το 2010, Seattle, WA) και SAS Enterprise Οδηγός ™ (V4.3, Cary, NC) .

Αποτελέσματα

από τους 153 ασθενείς που εξετάστηκαν στις τέσσερις περιοχές που εμπλέκονται σε αυτή τη μελέτη (συμπληρωματικού αρχείου 1, Σχήμα S1), εβδομήντα ένας ασθενείς ήταν τελικά επιλέξιμες για ανάλυση, και 62 από αυτούς τους ασθενείς είχε τις πρώτες απεικόνισης (DICOM) αρχεία που είναι διαθέσιμα για πιο λεπτομερή εξαγωγή χαρακτηριστικών της εικόνας (Πίνακας 1). Η μέση ηλικία για την ομάδα ήταν 71 έτη (εύρος 44-96 έτη), 59% ήταν το αρσενικό φύλο, και η πλειοψηφία των ασθενών ήταν λευκοί (73%). Σαράντα τρεις ασθενείς είχαν σταδίου Ι νόσο, 5 είχαν σταδίου ΙΙ, και 23 είχαν σταδίου III-IV NSCLC, με το μεσαίο πρωτογενή διάμετρο όγκου είναι 2,8 εκατοστά (IQR 2,0 έως 3,7 cm).

Η

Η διάμεσος χρόνος από PET σε HD-CTC κλήρωση ήταν 1 ημέρα (ΙΟΚ 0-14 ημέρες, που κυμαίνονται από 24 πριν από PET σε 84 ημέρες μετά) και ένα μέσο όρο 1,23 mL αίματος (IQR 0,95 – 1,55) περιελάμβανε ένα τεστ για το HD-CTC ανάλυσης ανά δείγμα. Σαράντα τέσσερις ασθενείς (62%) είχαν μια βιοψία του πρωτογενούς όγκου κατά τη διάρκεια της κατεργασίας τους και 27 (38%) αυτών των βιοψιών ήταν πριν από HD-CTC κλήρωση, αλλά μόνο 2 ήταν εντός 7 ημερών και κανένας ήταν μέσα σε 24 ώρες-του HD-CTC δειγματοληψίας. Τα δείγματα υποβάλλονται σε επεξεργασία συνήθως μέσα σε μία ημέρα από τη φλεβοπαρακέντηση (εύρος 17-43 ώρες). Μεταφρασμένη NSCLC κυριαρχούσε στο SUMC και την PAVAHCS, ενώ Billings και UCSD εγγραφεί περισσότερα τοπικά προχωρημένο και μεταστατικό ασθενείς (Πίνακας 1).

Εξήντα δύο πρώτες εικόνα (DICOM) αρχεία ήταν διαθέσιμα για την ποσοτική ανάλυση εικόνας, και 40 του 71 όγκους απαιτείται προσαρμογή PVC με βάση φάντασμα μελέτες. Inter-scan διαφορές μεταξύ αυτών των τεσσάρων κέντρων ήταν μέσα αναφερθεί εκτιμήσεις (συμπληρωματικού αρχείου 1, Σχήμα S3) [26]. Είκοσι-τέσσερις από 62 εικόνες (39%) που απαιτείται χειροκίνητη παράκαμψη για την αυτοματοποιημένη τμηματοποίηση των όγκων, και αυτό το όριο υπέρβασης κυμαινόταν από 45% έως 70% σε σύγκριση με την προεπιλογή των 50%. Οκτώ εικόνες με το χέρι κατά διαστήματα καθώς δεν μπορούσε όριο τους σωστά. Αναφέρθηκαν διάμεσο πρωτοπαθούς όγκου SUV

max ήταν 7.2 (IQR 3,7 έως 15,5) και συμφώνησε καλά με εξάγεται τιμές από τα αρχεία DICOM (συμπληρωματικού αρχείου 1, Πίνακας S2), ενώ SUV

maxPVC ήταν ελαφρώς υψηλότερο από ό, τι το μη διορθωμένη μετρική (8.8 , IQR 4,5 έως 16,8).

Τέσσερις μη NSCLC, μεταστατικά οζίδια είχε μια σειρά από 0,0 – 2,2 HD-ΚΜΑ /10 Μ WBC (μηδέν έως 1,9 HD-ΚΜΑ /mL), ενώ εντοπίστηκε ένα παρόμοιο φάσμα των 0,0 έως 2,2 HD-ΚΜΑ /10 Μ WBC για τέσσερις καλοήθεις όζους (0-0,8 HD-ΚΜΑ /mL). Ως εκ τούτου, επιλέξαμε ένα κατώφλι & gt? 2.2 HD-ΚΜΑ /10 Μ WBC (& gt? 1.9 HD-CTCs /ml) για περαιτέρω ανάλυση. Αξίζει να σημειωθεί ότι δεν υπάρχουν συστάδες CTC ανιχνεύθηκαν σε οποιαδήποτε από αυτές τις ομάδες.

Η γκάμα των HD-ΚΜΑ /10 Μ WBC για τους ασθενείς με NSCLC ανιχνεύεται απέναντι κέντρα κυμαίνεται από 0 έως 779 για όλα τα στάδια TNM και από 0 έως 695 στους 43 ασθενείς με σταδίου Ι νόσο, η οποία ήταν παρόμοια με απαριθμήθηκαν HD-ΚΜΑ /mL (Πίνακας 1). Μεγαλύτερη από 2.2 HD-ΚΜΑ /10 Μ WBC ανιχνεύθηκαν σε 45/71 (63%) των ασθενών για όλα τα στάδια ΤΝΜ και 27/43 (63%) ασθενείς με μόνο εγώ στάδιο της νόσου. Για καταγραμμένων HD-ΚΜΑ /mL, 61% (43/71) σε όλα τα στάδια TNM και 60% (26/43) των ασθενών σταδίου είχα περισσότερο από 2 HD-CTCs /mL. Για όλα τα στάδια ΤΝΜ, 33/71 ασθενείς (46%, μέση τιμή = 5, IQR 2-6) και 21/43 ασθενείς με νόσο σταδίου Ι (49%, μέση τιμή = 6, IQR 2-10) είχαν τουλάχιστον ένα HD- ανιχνεύεται σύμπλεγμα CTC.

Η μέγιστη όγκου πρόσληψη FDG, τόσο χωρίς διόρθωση (SUV

max) και διορθώθηκε για το μέγεθος του όγκου (SUV

maxPVC), ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ του σταδίου I-IV NSCLC (p-value = 0,004 και 0,03 αντίστοιχα). Αυτό ίσχυε επίσης για ιστολογική τύπου, με πλακώδους ιστολογία έχουν υψηλότερες τιμές από untyped μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα ή αδενοκαρκίνωμα (τιμή-ρ = 0,0008 και 0,002 για SUV

max και SUV

maxPVC αντίστοιχα). Σε αντίθεση με αυτό, οι αριθμοί-αν HD-CTC ανά 10 Μ WBC, mL ή απαριθμούνται από σύμπλεγμα μετρητής δεν διαφέρει σημαντικά από την ΤΝΜ στάδιο ομαδοποίησης (p-value = 0,64, 0,60 και 0,78 αντίστοιχα) ή με ιστολογικός τύπος (p- value = 0,97, 0,96 και 0,90 αντίστοιχα).

HD-ΚΜΑ, ανά 10 Μ WBC, mL ή με ολική συμπλέγματα, δεν συσχετίζεται με διάμετρο όγκου όπως μετρήθηκε με CT (mm) ή με έχουν εξαχθεί όγκο CT του ο πρωτογενής όγκος (Σχήμα 3). Αύξηση SUV

maxPVC συσχετίζεται ασθενώς με την αύξηση του αριθμού των HD-CTC και η συνολική συμπλέγματα (Σχήμα 3). Κατά την εξέταση του όγκου και όχι βαθμωτά μετρήσεις, TLG συσχετίζεται ασθενώς με μετρήσεις HD-CTC και η συνολική συστάδες σε σύγκριση με CT όγκο, η οποία δεν συσχετίζονται καθόλου. Αυτά τα στοιχεία ήταν παρόμοια για μετρήσεις log-ομαλοποιηθεί (συμπληρωματικού αρχείου 1, Πίνακας S3). Όταν η υποομάδα των ασθενών που είχαν απεικόνισης και φλεβοτομία εντός τεσσάρων εβδομάδων από την άλλη μόνο αναλύθηκε (n = 65), οι συσχετισμοί στο Σχήμα 3 ήταν γενικά ασθενέστερη από ό, τι ισχυρότερη

TLG = Σύνολο αλλοιώσεων γλυκόλυση.? SUV = Τυποποιημένα πρόσληψη Value? PVC = μερική Όγκος διορθώθηκε? 10 Μ WBC = 10 εκατομμύρια λευκών αιμοσφαιρίων. Με έντονα γράμματα οι αριθμοί είναι σημαντική από p-value & lt? 0,05. Το ήμισυ της μήτρας παρουσιάζεται μόνο αφού είναι συμμετρική γύρω από μία και συσχετίσεις που σκιάζεται από το μέγεθος της συσχέτισης. * Οι συσχετίσεις Spearman rank εμφανίζεται για 62 από 71 ασθενείς με στοιχεία που εξάγονται από PET-VCAR.

Η

Θα καταγράφεται, επίσης, SUV

maxPVC από HD-CTC /10 Μ WBC για να εξετάσει τη δομή του δεδομένων (Σχήμα 4). Αν και αυτές οι δύο μεταβλητές ασθενώς συσχετίζονται όπως περιγράφεται παραπάνω, κατά την εξέταση των SUV

maxPVC στο πλαίσιο των ποσοτήτων HD-CTC, 8 ΡΕΤ «αρνητικό» όγκους (SUV

maxPVC & lt? 2,5) είχαν HD-CTC /10 Μ WBC επιβάρυνση που κυμαίνεται 0-38, ενώ 19 ΡΕΤ «θετική» όγκους δεν είχε αξιόλογη επιβάρυνση HD-CTC. Επιπλέον, για ένα δεδομένο SUV

maxPVC ή διάμετρο όγκου, υπήρξε μια ευρεία διανομή των HD-CTCs στο αίμα του ασθενούς και στις δύο πρώιμο και όψιμο στάδιο είναι NSCLC.

ασθενών μη μεταστατικό επισημαίνονται με κόκκινο χρώμα (βλέπε οι μέθοδοι για τον ορισμό) και οι άξονες δείχνεται ως log

2 (x, y) για ευκολία ερμηνείας. Αύξηση SUV

maxPVC (αριστερά) ήταν ασθενώς συσχετίζεται (r = 0,27, p-value = 0,03) με την αύξηση της HD-CTC /10 Μ WBC μετράνε σε σύγκριση με διάμετρο όγκου στην αξονική τομογραφία (δεξιά? R = 0,07, p-value = 0,60), η οποία δεν έδειξε συσχέτιση. * Εμφανίζεται για 62 από 71 ασθενείς με στοιχεία που εξάγονται από PET-VCAR.

Η

Συζήτηση

Αν και πολλαπλές μελέτες έχουν εξετάσει την επικράτηση και την προγνωστική χρησιμότητα της ΚΜΑ σε καρκινώματα [27], συμπεριλαμβανομένων των NSCLC [28], [29], μόνο λίγα έχουν αξιολογήσει τη σχέση της ξεχωριστά απαριθμούνται ΚΜΑ με FDG PET-CT σε κλινικό περιβάλλον [30] – [32]. Αυτές οι προγενέστερες μελέτες επικεντρώθηκαν σε μεταστατικό καρκίνο του μαστού [30], [31], αλλά μια πρόσφατη μελέτη εξετάστηκε η μεταβολή της CTC μετράει στην ανταπόκριση στη θεραπεία για την υποτροπή του καρκίνου του πνεύμονα και αυτής της σύνδεσης με FDG PET SUV

max [32]. Ενώ αυτή η έρευνα δεν ήταν σε θέση να βρει μια έξυπνη επίπεδο για SUV

max και την ανταπόκριση CTC, οι συγγραφείς έκαναν σημειωθεί μια τάση για αλλαγή CTC μετράει με τη θεραπεία και την αρχική FDG PET SUV

max του υποτροπή του όγκου, όταν διαστρωμάτωση από ανταποκρίθηκαν και μη-ανταποκρινόμενοι. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι ενώ αυτή ήταν μια πολυκεντρική μελέτη, καμία βαθμονόμηση του σαρωτή FDG PET εκτελέστηκε.

Για τις γνώσεις μας, πολύ λίγες μελέτες-αν υπάρχει-έχουν ομαδοποιήσει ένα σημαντικό αριθμό αρχικών σταδίων, πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς με σχολιασμένη χαρακτηριστικά απεικόνισης για NSCLC. Επιπλέον, η ανωτέρω αναφερθείσες μελέτες χρησιμοποίησαν EpCAM εμπλουτισμένο κύτταρο-σύλληψη πλατφόρμες που βασίζονται, η οποία είναι μια ουσιώδης διάκριση δεδομένου ότι η μεσολάβηση προσέγγιση μη-ΕρΟΑΜ που χρησιμοποιήσαμε εδώ φαίνεται να είναι ανεξάρτητη από το στάδιο TNM σε σύγκριση με αυτές τις άλλες μελέτες με μικρές αποδόσεις για πρώιμου σταδίου όγκους [33]. Ενώ η ανάλυση HD-CTC έχει ήδη εφαρμοστεί NSCLC, [18], [19] Η μελέτη αυτή επεκτείνει την ανάλυση σε πρωτοθεραπευόμενους ρύθμιση με κυρίως ασθενείς σε πρώιμο στάδιο που σχετίζονται με τα χαρακτηριστικά απεικόνισης.

FDG πρόσληψη μέσω SUV

max ήταν έντονα στάδιο και ιστολογία εξαρτάται [15], [22] σε αυτή τη μελέτη, αλλά οι ίδιες οι ενώσεις δεν ήταν εμφανή για ΚΜΑ και ήμασταν σε θέση να δείξει ακόμη και μια μέτρια συσχέτιση μεταξύ αυτών των δύο βιοδείκτες. Αυτό υποδηλώνει ότι αυτές οι δύο βιοδείκτες μπορούν να συλλάβει ορθογώνια στιγμιότυπα της βιολογίας των όγκων, η οποία μαζί πιο εύστοχα περιγράφουν την βιολογική ποικιλομορφία των κλινικά παρόμοια NSCLC ασθενείς. Ως παράδειγμα, εξετάσαμε δύο στάδιο IIIA (AJCC 7) ασθενείς που έλαβαν το ίδιο (chemoradiation χωρίς χειρουργική επέμβαση). Και οι δύο ασθενείς είχαν προ-επεξεργασία, glucoavid όγκους (SUV

maxPVC 15,5 & amp? 51,9), αλλά ασύμφωνα μετράει CTC (130 & amp? 0). Ενώ το SUV

max + /CTC + ασθενής έχει δυστυχώς εξέπνευσε σε 9 μήνες (με υποτροπή στους 3 μήνες), το SUV

max + /CTC- ασθενής παραμένει ελεύθερη νόσου σε σχεδόν ένα χρόνο. Αυτό υποδηλώνει ότι η Τ

4Ν

0 (NSCLC NOS) όγκου χωρίς CTCs σε σύγκριση με την Τ

3Ν

2 (αδενοκαρκίνωμα) του όγκου με κομβικά ασθένεια και πολλοί ΚΜΑ μπορεί να καθορισθεί φαινοτυπικά ακριβέστερα με ένα ολοκληρωμένο προσέγγιση βιοδείκτη. Σαφώς όμως, αυτή η παρατήρηση πρέπει να επιβεβαιωθεί σε περισσότερους ασθενείς ως μαζεύουμε πρόσθετα δεδομένα την πάροδο του χρόνου.

Ο αριθμός των CTCs στην κυκλοφορία είναι μία συνάρτηση της ενδαγγείωση πρωτογενούς όγκου των κυττάρων, την επιβίωση των κυττάρων όγκου στην κυκλοφορία του αίματος, και των όγκων κάθαρση των κυττάρων από την κυκλοφορία του αίματος [11]. Προηγούμενα στοιχεία δείχνουν ότι οι περισσότεροι ΚΜΑ από την κυκλοφορία γρήγορα [34] και μόνο ένα πολύ μικρό κλάσμα πολλαπλασιάζονται σε μια μακρινή περιοχή [35]. Τα στοιχεία μας δείχνουν ότι υπάρχουν πολλά κέντρα θεραπείας χολέρας σε πρώιμο στάδιο της νόσου, είτε μεμονωμένα είτε σε ομάδες, συνεπάγεται μεγαλύτερο μέρος του όγκου (δηλαδή, πιο προχωρημένο στάδιο της νόσου), δεν μπορεί να είναι η πρωταρχική κινητήρια δύναμη της CTC σταθερή κατάσταση και την επιβίωση της CTC για μετάσταση. Τα ευρήματα αυτά είναι σε συμφωνία με μια άλλη προηγούμενη μελέτη με τη χρήση μη-EpCAM με βάση την ανίχνευση CTC [29], χρειάζονται περαιτέρω επιβεβαίωση σε πρόσθετες μελέτες, και την παρακολούθηση στον πάγκο.

Αυτή η μελέτη βασίζεται σε προηγούμενες εργασίες [21 ] εξετάζει την υψηλή επικράτηση των συστάδων CTC ή όγκου «microemboli» σε προχωρημένο στάδιο ανθρώπινα καρκινώματα, δείχνοντας ότι οι καταθέσεις αυτές είναι πολλά σε πρώιμο στάδιο της νόσου, καθώς και. Δεδομένου ότι αυτές οι «microemboli» έχουν αναφερθεί να έχουν ένα υψηλότερο μεταστατικό δυναμικό [36], η CTC συστάδες θα μπορούσαν να είναι σημαντικοί παίκτες στο περιβάλλον βιοδείκτη. Μια πρόσφατη και προκλητικό εύρημα σημειωθεί ότι CTC συστάδες εμφανίσει ένα κυρίως μεσεγχυματικά φαινότυπο, η οποία υποστηρίζει αυτή την υπόθεση. [37] Ωστόσο, η CTC αδρανών φάνηκε να συσχετίζεται μόνο ασθενώς με την πρόσληψη FDG του πρωτοπαθούς όγκου με βάση την πιλοτική μελέτη μας.

Έχουμε αναπτύξει ένα κλινικό μοντέλο για τη μελέτη του μεταβολισμού του καρκίνου του πνεύμονα και η επίδρασή της στην έκβαση των ασθενών που μπορεί να να οδηγήσει σε πρόσθετες και σημαντικές παρατηρήσεις, αλλά η μελέτη αυτή έχει σαφείς περιορισμούς που απαιτούν συζήτηση. Παρά το γεγονός ότι χρησιμοποιείται μια βιώσιμη πλατφόρμα ανίχνευσης CTC, και αντιπροσώπευαν μεταξύ σάρωση και μεταβλητότητα ενδο-scan με την τυποποίηση FDG PET-CT απεικόνισης σε όλη κέντρα για τους ασθενείς που δεν είχαν λάβει θεραπεία με διαφορετικά μεγέθη του όγκου, ήμασταν ακόμα αριστερά με μια ετερογενή ομάδα ασθενών σε σχέση με το στάδιο και ιστολογία-δύο από τα οποία μπορεί να επηρεάσει την ερμηνεία της πρόσληψης FDG και ανάλυση CTC. Εμείς δεν σταματούν επίσης δείγματα που λήφθηκαν ημέρες έως εβδομάδες από FDG PET-CT απόκτηση ή κοντά σε μια βιοψία του πρωτογενούς όγκου. Το αποτέλεσμα αυτής της μεταβολής μπορεί να έχουν εισαχθεί κάποιο λάθος σε εκτιμήσεις μας τόσο ανίχνευσης CTC και η πρόσληψη FDG, αν και η φύση αυτής της ανακρίβειας δεν είναι εύκολο να εκτιμηθεί. Επιπλέον, είναι πολύ πιθανό ότι η ανάλυση επιθηλιακά χαρακτηριστικά του υποθετικού ΚΜΑ μπορεί να μην προσδιορίζει επαρκώς υποπληθυσμούς με περισσότερα μεσεγχυματικά ή βλαστοκυττάρων, όπως ιδιότητες [37] και ότι αυτές οι υποπληθυσμοί θα μπορούσαμε να συσχετίσουμε διαφορετικά με το μεταβολισμό της γλυκόζης του όγκου. Τέλος, αναγνωρίζουμε ότι πρόκειται για μια πιλοτική μελέτη και περαιτέρω ασθενείς απαιτείται να μελετήσουν πληρέστερα τη χρησιμότητα αυτών των δεδομένων και να κινούν πιο εξελιγμένα μοντέλα με δεδομένη την μη γραμμική κατανομή των μεταβλητών που εξετάστηκαν. Μελετώντας επιπλέον ασθενείς την πάροδο του χρόνου θα αξιοποιήσει τα αρχικά αυτά ευρήματα.

Συμπέρασμα

Χρησιμοποιήσαμε ένα κλινικό μοντέλο της μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που υποδηλώνει ενώ ΚΜΑ συσχετίζεται ασθενώς με την καρκινική πρόσληψη FDG PET, ένα μεγάλη διακύμανση του αριθμού CTC για ένα δεδομένο SUV

max ή όγκου διαμέτρου υπήρχε. Μπορούμε επίσης να σημειωθεί ότι ΚΜΑ ήταν διαδεδομένη σε πρώιμο στάδιο της νόσου κατά τη χρήση ενός μη εμπλουτισμένο «βιοψία ρευστό» πλατφόρμα CTC. Τα ευρήματα αυτά χρήζουν περαιτέρω μελέτης και δείχνουν ότι ενσωματώνονται συμπληρωματικές, μη επεμβατική βιοδεικτών μπορεί να είναι χρήσιμη για την κατανόηση της ετερογένειας των ασθενών στα αρχικά στάδια αυτής της θανάσιμης ασθένειας.

Υποστήριξη Πληροφορίες

αρχείου S1.

Εικόνα S1. Ροή των ασθενών σε όλες τις συμμετέχουσες ιατρικά κέντρα. Εικόνα S2. Θώρακα Φάντασμα για FDG PET-CT βαθμονόμησης. Εικόνα S3. Συντελεστής ανάκτησης (RC) Καμπύλες Απέναντι Κέντρα. Πίνακας S1. Παράμετροι απεικόνισης για την FDG PET-CT Απόκτηση από το Κέντρο. Πίνακας S2. Πίνακας S3.