Αφηρημένο

Ιστορικό

Για να διερευνηθεί η προγνωστική σημασία της

KRAS

,

BRAF, PIK3CA

κατάστασης μεταλλάξεων,

AREG- ereg

mRNA έκφραση, η έκφραση ΡΤΕΝ πρωτεΐνης και δερματικό εξάνθημα στο μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου (mCRC) ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με cetuximab περιέχει διάσωσης χημειοθεραπεία.

Μέθοδοι

αναλύθηκαν Δημοτικό όγκους από 112 ασθενείς με mCRC. Το χειρότερο τοξικότητα του δέρματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας καταγράφηκε.

Αποτελέσματα

KRAS

,

BRAF

και

PIK3CA

μεταλλάξεις ήταν παρόντες σε 37 (33%), 8 (7,2%) και 11 (9,8%) περιπτώσεις, αντιστοίχως, PTEN είχε χάσει σε 21 (19,8%) περιπτώσεις,

AREG

και

ereg

ήταν υπερεκφράζεται σε 48 (45%) και 51 (49%) περιπτώσεις. Στο σύνολο του πληθυσμού της μελέτης, ο χρόνος έως την εξέλιξη του όγκου (TTP) και τη συνολική επιβίωση (OS) ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς με

KRAS

(

σ

= 0.001 και

p

= 0,026, αντίστοιχα) ή

BRAF

(

σ

= 0.001 και

σ

& lt? 0,0001, αντίστοιχα) μεταλλαγμένο όγκους, ρύθμιση προς τα κάτω των

AREG

(

σ

= 0,018 και

σ

= 0,013, αντίστοιχα) ή

ereg

(

σ

= 0.002 και

p = 0,004

, αντίστοιχα) και βαθμού 0-1 δερματικό εξάνθημα (

σ

& lt? 0,0001 και

σ

& lt? 0,0001, αντίστοιχα). Σε

KRAS

βάρος ασθενών ΤΤΡ και OS ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς με

BRAF

(

σ

= 0,0001 και

σ

& lt? 0,0001, αντίστοιχα) όγκους μεταλλαγμένου, ρύθμιση προς τα κάτω των

AREG

(

σ

= 0.021 και

σ

= 0,004, αντίστοιχα) ή

ereg

(

p

= 0,0001 και

σ

& lt? 0,0001, αντίστοιχα) και βαθμού 0-1 δερματικό εξάνθημα (

σ

& lt? 0,0001 και

σ

& lt? 0,0001, αντίστοιχα). TTP ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς με

PIK3CA

μεταλλάξεις (

σ

= 0,01) ή χαθεί PTEN (

σ

= 0,002). Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε

KRAS

(Αναλογία κινδύνου [HR] 4.3,

σ

& lt? 0,0001),

μετάλλαξη BRAF

(HR: 5,1,

p

& lt? 0,0001),

ereg

χαμηλή έκφραση (HR: 1,6,

σ

= 0,021) και η απουσία σοβαρών /μέτριο δερματικό εξάνθημα (HR: 4,0,

σ

& lt ? 0,0001) ως ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για την μείωση TTP. Ομοίως,

KRAS

(HR 2,9,

σ

= 0,01),

μετάλλαξη BRAF

(HR: 3,0,

σ

= 0.001),

ereg

χαμηλή έκφραση (HR: 1,7,

σ

= 0,021), absecence σοβαρών /μέτριο δερματικό εξάνθημα (HR: 3,7,

σ

& lt? 0,0001) και η παρουσία undifferantited όγκους (HR: 2,2,

σ

= 0,001) αποκαλύφθηκαν ως ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για την μείωση OS

Συμπεράσματα

τα αποτελέσματα αυτά υπογραμμίζουν ότι

KRAS-BRAF.

μεταλλάξεις και

ereg

έκφραση μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως βιοδείκτες για την περαιτέρω επιλέξετε ασθενείς που υποβάλλονται σε αντι-EGFR θεραπείας

Παράθεση:. Σαριδάκη Ζ, Tzardi M, Παπαδάκη C, Σφακιανάκη Μ, Pega F , Kalikaki A, et al. (2011) Επίδραση του

KRAS, BRAF, PIK3CA

Μεταλλάξεις, PTEN,

AREG, ereg

Έκφραση και δερματικό εξάνθημα σε ≥2

ου Γραμμή Το cetuximab-Based Θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου ασθενών. PLoS ONE 6 (1): e15980. doi: 10.1371 /journal.pone.0015980

Επιμέλεια: Meenhard ΗβΓίγη, Wistar Institute Πρόγραμμα, Ηνωμένες Πολιτείες