Abstract

Η διάγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου είναι μια επεμβατική και δαπανηρή κολονοσκόπηση, η οποία πραγματοποιείται συνήθως μετά από ένα θετικό τεστ διαλογής. Δυστυχώς, οι υπάρχουσες δοκιμές διαλογής στερούνται ειδικότητας και ευαισθησίας, είναι ως εκ τούτου πολλά περιττά κολονοσκοπήσεις που εκτελούνται. Εδώ θα υποβάλει έκθεση σχετικά με μια πιθανή νέα δοκιμασία προσυμπτωματικού ελέγχου για καρκίνο του παχέος εντέρου με βάση την ανάλυση των πτητικών οργανικών ενώσεων (VOCs) στο πάνω μέρος των δειγμάτων κοπράνων. Δείγματα κοπράνων λήφθηκαν από άτομα που είχαν θετική κόπρανα δείγμα αίματος (FOBT). Άτομα είχαν στη συνέχεια κολονοσκοπήσεις που εκτελούνται για να τα κατατάξει σε χαμηλού κινδύνου (μη-καρκίνου) και υψηλού κινδύνου (καρκίνο του παχέος εντέρου) ομάδες. Πτητικές οργανικές ενώσεις αναλύθηκαν από επιλεγμένα σωλήνα ροής ιόντων φασματομετρία μάζας (SIFT-MS) και στη συνέχεια αναλύθηκαν τα δεδομένα χρησιμοποιώντας και τις δύο μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική στατιστικών μεθόδων. Ιόντα πιθανότατα από υδρόθειο, διμεθυλοσουλφίδιο και διμεθυλοδισουλφιδίου είναι στατιστικά σημαντικά υψηλότερη σε δείγματα από υψηλό κίνδυνο και όχι χαμηλό θέματα κινδύνου. Αποτελέσματα με τη χρήση πολυμεταβλητών μεθόδων δείχνουν ότι η δοκιμή δίνει μια ορθή κατάταξη των 75% με 78% ειδικότητα και 72% ευαισθησία για FOBT θετικά δείγματα, προσφέροντας μια δυνητικά αποτελεσματική εναλλακτική λύση για FOBT

Παράθεση:. Batty CA, Cauchi Μ, Lourenço C, Hunter JO, Turner C (2015) Χρήση της ανάλυσης των πτητικών Κοπράνων μεταβολιτών στο προσυμπτωματικός έλεγχος για τον καρκίνο του παχέος εντέρου. PLoS ONE 10 (6): e0130301. doi: 10.1371 /journal.pone.0130301

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Mathias Chamaillard, INSERM, Γαλλία

Ελήφθη: 14 Γενάρη 2015? Αποδεκτές: 19 Μαΐου του 2015? Δημοσιεύθηκε: 18 Ιουνίου, 2015

Copyright: © 2015 Batty et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού και Υποστήριξη αρχείων Πληροφορίες

Χρηματοδότηση:. Μηχανικών και Φυσικών Επιστημών Συμβούλιο Έρευνας, EPSRC, Grant ΕΡ /L011395 /1 (https://www.epsrc.ac.uk/). Η χρηματοδότηση για CT. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνος του παχέος εντέρου είναι η τέταρτη πιο κοινή μορφή καρκίνου στους άνδρες και η 3η πιο κοινή μορφή καρκίνου στις γυναίκες. Υπάρχει σημαντική διεθνή διαφοροποίηση στην κατανομή αυτού του καρκίνου [1] και είναι συχνά θεωρείται ως μια ασθένεια των δυτικών βιομηχανικών χωρών. Αυτό υποδηλώνει έντονα ότι οι περιβαλλοντικοί παράγοντες μπορεί να παίζουν ένα σημαντικό ρόλο στην αιτιολογία [2], και τα υψηλότερα ποσοστά εμφάνισης ορθοκολικού καρκίνου που βρίσκονται στη Βόρεια Αμερική, την Ευρώπη και την Ωκεανία [1,3].

Παρά το υψηλότερο συχνότητα εμφάνισης αυτού του καρκίνου, η θνησιμότητα έχει βρεθεί να έχει μειωθεί σε 13 από τις 29 χώρες [1]. Η μείωση γενικά θεωρείται ότι οφείλεται σε βελτιώσεις στη θεραπεία, έλεγχο και έγκαιρη ανίχνευση και παρατηρήθηκε σε μακροχρόνια οικονομικά σταθερές χώρες όπως οι ΗΠΑ, η Αυστραλία, η Γαλλία και το Ηνωμένο Βασίλειο. Ακόμα καλύτερα ελέγχου και ανίχνευσης μπορεί να βελτιώσει περαιτέρω.

Προγράμματα Εξέτασης και Στρατηγικές

Πολλές χώρες τώρα να επιλέξουν στην οθόνη για τη νόσο αυτή ως κάτι το αυτονόητο για να λάβουν πιο έγκαιρη διάγνωση. Υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι ο έλεγχος ασυμπτωματικά άτομα που είναι κατά μέσο όρο τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου σημαίνει ότι οι καρκίνοι γενικά εντοπιστεί νωρίτερα, είναι πιο «ιάσιμη» και να οδηγήσει σε συνολική μείωση της θνησιμότητας [4]. Πιστεύεται ότι 70-90% των περιπτώσεων καρκίνου του παχέος εντέρου προκύπτουν από τις προκαρκινικές (αδενωματώδεις) πολύποδες. Συχνά, έχουν ένα στέλεχος το οποίο αποτελείται από τους υγιείς ιστούς και τους επιτρέπει να αφαιρεθούν εύκολα και εντελώς με ενδοσκοπική Snaring που ενισχύει την ανάγκη για επαρκή έλεγχο [5].

Στο Ηνωμένο Βασίλειο, πολλή προσπάθεια έχει τοποθετηθεί σχετικά με τη ρύθμιση μέχρι ενός επαρκούς προγράμματος προσυμπτωματικού ελέγχου. Με τις συμβουλές της Εθνικής Επιτροπής Screening, το Υπουργείο Υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου πραγματοποίησε πιλοτική επίδειξη για να ελεγχθεί η σκοπιμότητα ενός εθνικού προγράμματος προσυμπτωματικού ελέγχου για καρκίνο του παχέος εντέρου [6]? αυτά στη συνέχεια επεκτάθηκε σε περαιτέρω πιλότους και αποδείχθηκε επιτυχής στην προσπάθειά τους να φέρει ορθοκολικού καρκίνου στην Εθνική Υπηρεσία Υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου (NHS) [7]. Είναι πλέον ένα εθνικό ξεδιπλώσει το πρωτόκολλο, όπου οι NHS προσφέρουν δωρεάν έλεγχο σε όλους τους άνδρες και τις γυναίκες ηλικίας 60-69 στο Ηνωμένο Βασίλειο, κάθε δύο χρόνια, και κατόπιν αιτήματος μπορούν να σταλούν σε οποιονδήποτε άνω των 70 ετών [8].

Σε αμφότερες τις ΗΠΑ και το Ηνωμένο Βασίλειο, τα μέσα διαλογής θέματα είναι γενικά παρόμοια με την αρχική διαλογή είναι τεστ κοπράνων /κοπράνων βάση, και στη συνέχεια δευτεροβάθμια διαρθρωτικές δοκιμές που βασίζονται. Τόσο στις ΗΠΑ όσο και το Ηνωμένο Βασίλειο, οι δοκιμές που βασίζονται επιλέξει κοπράνων είναι το κοπράνων δοκιμασία κρυφού αίματος (FOBT) και, στη συνέχεια, η πιο επεμβατική δομικών δοκιμών είναι η κολονοσκόπηση /σιγμοειδοσκόπηση [6, 7, 9, 10, 11].

το FOBT έχει σχεδιαστεί να ανιχνεύει απόκρυφη (δηλαδή που δεν συνοδεύονται από διακριτά συμπτώματα ή σημεία) αίματος στα κόπρανα και λειτουργεί με βάση το γεγονός ότι οι μεγάλες πολύποδες και οι πραγματικές του παχέος εντέρου στο κόλον και του ορθού έχουν την τάση να αιμορραγούν. Η δοκιμή απαιτεί το δειγματολήπτη να δυσφημιστεί μια κάρτα με τα κόπρανα δύο φορές μετά από μια κίνηση του εντέρου, στη συνέχεια, επαναλάβετε αυτό για δύο ακόμη κινήσεις του εντέρου, δηλαδή συνολικά έξι παράθυρα που καλύπτονται από την κάρτα. Αυτό στη συνέχεια αποστέλλονται σε ένα υγιεινό τρόπο σφραγισμένο φάκελο πίσω στη σχετική κλινική και έχει δοκιμαστεί. Ένα θετικό αποτέλεσμα θεωρείται όταν οποιοδήποτε από τα παράθυρα επιστρέψει ως «θετικό» [12,13].

Τα οφέλη αυτής της δοκιμής περιλαμβάνουν σχετικά χαμηλή εισβολής, το χαμηλό αρχικό κόστος του και το γεγονός ότι απαιτεί λίγες εξειδικευμένες πόροι. Είναι επίσης δυνατό να κάνετε αυτό το τεστ στο σπίτι εύκολα, καθιστώντας το ιδανικό για ένα μεγάλο πρόγραμμα προβολών κλίμακας. Επίσης, έχει αποδειχθεί ότι βοηθούν στη μείωση της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου [4, 11, 14, 15]. Ωστόσο, η δοκιμή δεν είναι ειδικό για την ανθρώπινη αιμοσφαιρίνη και επίσης δεν λαμβάνει υπόψη αίμα που μπορεί να είναι από άλλες πηγές, δηλ αιμορροΐδες [4] και πεπτικά έλκη. Ένα άλλο πρόβλημα είναι ότι η ευαισθησία και ειδικότητα της δοκιμής είναι μεταβλητή. ευαισθησία του έχει αναφερθεί σε περίπου 40% για τον καρκίνο και μόνο το 24% για την ανίχνευση των προηγμένων αδενώματος ή

in situ καρκίνωμα

[16]. Εάν η FOBT χρησιμοποιείται ως διαδικασία διαλογής για τον γενικό πληθυσμό, η προγνωστική αξία ενός θετικού τεστ δεν είναι περισσότερο από 5% έως 10%. Αυτό σημαίνει ότι οι περισσότεροι ασθενείς που είναι θετικοί θα απαιτήσει ένα ακριβό, δυσάρεστη, επιβεβαιωτική διαγνωστική διαδικασία, όπως η κολονοσκόπηση, όταν στην πραγματικότητα δεν έχουν καρκίνο του παχέος εντέρου [17]. Παρά το γεγονός ότι FOBT είναι η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη δοκιμασία διαλογής, δεν προσφέρει τις βέλτιστες προϋποθέσεις της δοκιμής ελέγχου, λόγω της έλλειψης ευαισθησίας και ειδικότητας. Μια άλλη δοκιμή διαλογής είναι ανώμαλη DNA σε ένα δείγμα κοπράνων. Αυτή η ανώμαλη DNA προκύπτει από μεταλλάξεις συμβαίνουν σε καρκίνο ή αδένωμα κύτταρα, τα οποία στη συνέχεια μπορούν να ρίξει στα κόπρανα. Imperiale et al [18] έναντι αυτής της μεθόδου με την FOBT και διαπίστωσε ότι σε μια περιορισμένη μελέτη, αποδείχθηκε ότι είναι πιο ευαίσθητη από FOBT με παρόμοια ειδικότητα.

Χρήση των βιοδεικτών στη διαλογή

Η ανθρώπινο έντερο έχει μια microbiome με μεγάλο πληθυσμό βακτηρίων που μπορεί να είναι συμβιωτικών, αλλά έχει επίσης αποδειχθεί ότι προκαλεί κάποιες επιζήμιες επιδράσεις. Τοποθέτηση στοιχεία έχουν δείξει μια σχέση μεταξύ μολυσματικών παραγόντων και ορισμένων ανθρώπινων καρκίνων. Ορισμένες βλεννογόνου που συνδέονται βακτηριακά είδη παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεση του καρκίνου του παχέος εντέρου [19]. Ο μεταβολίτης των χαρακτηριστικών των πτητικών οργανικών ενώσεων (VOC) από κυτταρικές σειρές ανθρώπινου κόλον, συμπεριλαμβανομένων των κανονικών, και καρκίνωμα ανθρώπινο κύτταρο, προσφέρει όχι μόνο βιοχημική φαινοτύπου των φυσιολογικών και νεοπλασματικών ιστών κόλον, αλλά επίσης και διαφορές στην πτητική μεταβολιτών σε διάφορα στάδια της νόσου σε σύγκριση με το πτητικό . μεταβολιτών μη κακοήθων επιθηλιακών παχέος εντέρου κυτταρικές σειρές [20,21]

Το «άρωμα» της νόσου γίνεται όλο και πιο εμφανή? και ανίχνευση κυνικός άρωμα, δηλαδή χρήση σκύλων, έδειξε ότι τα σκυλιά είναι σε θέση να διαφοροποιήσει μεταξύ των δειγμάτων από ασθενείς με καρκίνο και εκείνων χωρίς καρκίνο. Αυτό υποδηλώνει και ενισχύει ότι υπάρχουν διαφορετικές «πτητικές ενώσεις» μεταξύ του καρκίνου και μη καρκίνου [22,23].

Επίσης ανέφερε ότι το μοτίβο των πτητικών οργανικών ενώσεων ανάσα διέφερε μεταξύ υγιών μαρτύρων και εκείνων που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο του παχέος εντέρου . Η ανάλυση έδειξε μια αρχική εξειδίκευση του 83% με ευαισθησία 86% και συνολική ακρίβεια 85%. Όταν αυτό στη συνέχεια πέρασε από περαιτέρω δοκιμές επικύρωσης στις 25 θέματα, 19 είχαν αναγνωριστεί σωστά οδηγεί σε ακρίβεια 76%. Αυτό είναι ενθαρρυντικό για μια πιο ακριβή δοκιμή ελέγχου [24].

Οι χαρακτηριστικές μορφές των πτητικών οργανικών ενώσεων στα κόπρανα έχουν αναφερθεί για τις πολλές διαφορετικές αιτίες της διάρροιας. Ως δυνητικά γρήγορη και εύκολη μέθοδο, ανοίγει ένα νέο πεδίο για χρήση ως μη επεμβατικό διαγνωστικό εργαλείο. Μπορεί να πραγματοποιηθεί κατ ‘επανάληψη, μπορεί να εφαρμοστεί σε παιδιά, συμπεριλαμβανομένων νεογνών ως δείγματα είναι εύκολο να συλλέγουν και σε ασθενείς με σοβαρή νόσο, όπου πιο επεμβατικές διαδικασίες δεν είναι εύκολα δυνατό [25,26].

Σε αυτή την έρευνα, η διαφορά στο πτητικό προφίλ των δειγμάτων υψηλού και χαμηλού κινδύνου ορθοκολικού ερευνάται για να δούμε αν η ανάλυση πτητικών οργανικών ενώσεων έχει δυνατότητες για τον έλεγχο ή τη διάγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου.

Υλικά και Μέθοδοι

εξαγορά Δείγμα

Τα δείγματα καρκίνου σε αυτή τη μελέτη συλλέχθηκαν μέσω του Σχεδίου Screening National Cancer NHS εντέρου. Αυτή η υπηρεσία προσφέρεται σε εθνικό επίπεδο κάθε 2 χρόνια σε όλους τους άνδρες και γυναίκες ηλικίας μεταξύ 60 και 69. Τα άτομα έλαβαν μια επιστολή πρόσκλησης εξηγώντας το πρόγραμμα, μαζί με ένα ενημερωτικό φυλλάδιο από το κέντρο κόμβο του προγράμματος. Περίπου 1 εβδομάδα αργότερα, η FOBT αποστέλλεται στο θέμα με βήμα-προς-βήμα οδηγίες για τη συμπλήρωση του τεστ στο σπίτι και στη συνέχεια πώς να στείλει το δείγμα πίσω στο εργαστήριο κόμβο. Στη δοκιμή, οι συμμετέχοντες έστειλε ένα φάκελο από χαρτόνι που περιέχει τρία παράθυρα στα οποία μπορεί να κηλιδωθεί ένα λεπτό δείγμα κοπράνων. Στο κιτ υπάρχει σπάτουλα για τον σκοπό αυτό μαζί με σαφείς οδηγίες. Η δοκιμή αυτή που ονομάζεται Haemoccult από την Beckman Coulter. Ένα δείγμα λαμβάνεται σε τρεις διαφορετικές ημέρες και μόλις ολοκληρωθεί, ο συμμετέχων στη συνέχεια σφραγίζει το φάκελο από χαρτόνι και το στέλνει πίσω στο εργαστήριο. Η κάρτα του τεστ στη συνέχεια υποβάλλονται σε επεξεργασία στο εργαστήριο κόμβο και τα αποτελέσματα επέστρεψε με το θέμα μέσα σε 2 εβδομάδες.

Τα άτομα που βρέθηκαν θετικά με FOBT ελέγχου και στη συνέχεια αποδέχθηκε μια κολονοσκόπηση κλήθηκαν να συμμετάσχουν σε αυτή την έρευνα. Αυτοί οι ασθενείς καλούνται να παράγουν ένα επιπλέον δείγμα κοπράνων για να φέρουν μαζί τους σε ένα ευρύ πλαστικό αποστειρωμένο δοχείο που παρέχεται από το νοσοκομείο. Ήταν αυτά τα δείγματα που μελετήθηκαν.

Μετά την κολονοσκόπηση, οι ασθενείς κατανεμήθηκαν σε ομάδες κινδύνου με βάση την ιστοπαθολογία τους. Συνολικά υπήρχαν 7 τάξεις όπως απεικονίζεται στον πίνακα 1.

Η

Στη μελέτη αυτή, 31 δείγματα λήφθηκαν από την «κανονική» ή ομάδα χαμηλού κινδύνου (κατηγορία 1) και 31 δείγματα λήφθηκαν από την υψηλή ομάδες υψηλού κινδύνου (κατηγορία 5 και 6). Ωστόσο, όλα τα δείγματα ήταν από άτομα που είχαν διαλογή θετικά χρησιμοποιώντας το τεστ FOB. Μετά τα δείγματα ελήφθησαν από ασθενείς, αποθηκεύτηκαν στους -80 ° C μέχρι την επεξεργασία από επιλεγμένα σωλήνα ροής ιόντων φασματομετρία μάζας (SIFT-MS) όπως περιγράφεται παρακάτω. Τα δεδομένα που προκύπτουν στη συνέχεια επεξεργασία με τη χρήση πολυμεταβλητών στατιστικών τεχνικών.

Ηθική δήλωση

Τα δείγματα ελήφθησαν στο πλαίσιο του καθεστώτος προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του εντέρου Εθνικό NHS. Ευνοϊκή ηθική άποψη λήφθηκε για την επακόλουθη ένταξη των κατάλληλων υποκειμένων σε αυτή την έρευνα από το Cambridgeshire 2 REC, REF 08 /H0308 /13, και γραπτή συγκατάθεση λαμβάνεται από κάθε θέμα και συναίνεση μορφή, στη συνέχεια, διατηρούνται με ασφάλεια. Όλα τα δείγματα ανώνυμα πριν από την ανάλυση και μόνο η ιδιότητα του καρκίνου ήταν γνωστό στους συντάκτες.

Προετοιμασία δείγματος

Ανθρώπινα δείγματα κοπράνων αφαιρέθηκαν από το -80 ° C δείγματα καταψύκτη και 5g υπο ζυγίστηκαν έξω. Κάθε υπο δείγμα τοποθετήθηκε σε σάκο Nalophan και σφραγίζεται με Swagelokconnector και σωλήνα. Η τσάντα ήταν γεμάτη με υδρογονάνθρακες ελεύθερο αέρα και τοποθετούνται στην θερμοκοιτίδα για 45 λεπτά.

SIFT-MS ανάλυση

Όλες οι λεπτομέρειες για το πώς μπορεί να χρησιμοποιηθεί SIFT-MS για την ανάλυση ίχνη αερίων και πτητικών οργανικών ενώσεις μπορούν να βρεθούν αλλού [27], ωστόσο, μια σύντομη επεξήγηση δικαιολογείται εδώ. Σε SIFT-MS, πρόδρομος ιόντα (H

3Ο

+, NO

+ και Ο

2

+) δημιουργούνται σε μια απαλλαγή φούρνο μικροκυμάτων και το επιλεγμένο ιόν επιλέγεται από μια μάζα τετραπολικό φίλτρο. Το επιλεγμένο ιόν μετά ενίονται σε γρήγορη ροή φέροντος αερίου ηλίου, και κάτω από ένα σωλήνα ροής. Ένα δείγμα εισάγεται τότε μέσα στο σωλήνα ροής, και ο πρόδρομος ιόν αντιδρά με τα ίχνη αερίων και πτητικών οργανικών ενώσεων στο δείγμα. Τα ιόντα προδρόμου και προϊόντος στο φέρον αέριο διαχωρίζεται σε μία δεύτερη τετραπολικό φασματόμετρο μάζας και στη συνέχεια μετρήθηκαν σε έναν ανιχνευτή. Τα δεδομένα μπορούν να ληφθούν μέσω σάρωση ενός φάσματος σε μια καθορισμένη από το χρήστη φάσμα (m /z) τιμές μάζας προς φορτίο αναλογία και ποσοτικοποίηση πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας μια βάση δεδομένων κινητικής αποθηκευμένη στο όργανο.

Μετά την επώαση, σάκοι δειγματοληψίας στην θερμοκοιτίδα συνδέθηκαν με το SIFT-MS μέσω της θερμαινόμενης δειγματοληπτικής γραμμής, και στη συνέχεια αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας καθένα από τα τρία πρόδρομα ιόντα διαθέσιμα σε SIFT-MS και με την ίδια σειρά των H

3Ο

+ τότε ΟΧΙ

+ και τελικά O

2

+. Η σειρά m /z ήταν ρυθμιστεί από 10 έως 140 και ο συνολικός χρόνος για την ανάλυση χρησιμοποιώντας κάθε πρόδρομος ήταν 30 δευτερόλεπτα.

Blank δείγματα αέρα φόντο αναλύθηκαν επίσης. Τα δεδομένα στη συνέχεια μεταφέρθηκαν στον υπολογιστή που πρόκειται να αναλυθεί για το εύρος των ενώσεων που υπάρχουν σε κάθε δείγμα.

Στατιστική ανάλυση

Δεδομένα (σε αρχείο S1 Πίνακα) αναλύθηκαν με τη χρήση κατάλληλων μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική στατιστικών τεχνικών . Η πολυπαραγοντική ανάλυση των δεδομένων έγινε με προσαρμοσμένη σενάρια γραμμένο σε MATLAB R2011a (MathWorks Inc., Nattick, USA) χρησιμοποιώντας τις λειτουργίες από την PLS Εργαλειοθήκη (έκδοση 3.5, ιδιοδιάνυσμα Research Inc., USA).

Η μονοπαραγοντική τεχνική περιελάμβανε την μη παραμετρική ανάλυση Mann-Whitney U το οποίο χρησιμοποιήθηκε επειδή τα δεδομένα δεν ήταν κανονικά κατανεμημένες. Η ανάλυση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το Excel και επιλέχθηκε ως η δοκιμή αυτή δεν αναλαμβάνει κανονική κατανομή ή ότι οι διακυμάνσεις των δύο πληθυσμών είναι ίσες. Είναι επίσης μια χρήσιμη τεχνική για μικρότερες ομάδες δειγμάτων και βασίζεται στη σύγκριση του κάθε παρατήρηση από την πρώτη ομάδα με κάθε παρατήρηση από τη δεύτερη ομάδα. Τα δεδομένα από κάθε ομάδα στη συνέχεια ξεχωριστά σε σχέση μεταξύ τους. Είναι επίσης μια χρήσιμη τεχνική για ημι-ποσοτικών δεδομένων και έχει καλές πιθανότητες να παράγει σημαντικά αποτελέσματα [28].

Πριν από την πολυπαραγοντική ανάλυση των δεδομένων, τα δεδομένα που παράγονται από το H

3Ο

+, ΟΧΙ

+ και Ο

2

πρόδρομα ιόντα + συνδυάστηκαν σε ένα μεγάλο σύνολο δεδομένων. Οι τιμές έντασης στο εύρος τιμών m /z μέσα στα δεδομένα κανονικοποιήθηκαν έναντι των τιμών έντασης του H

3Ο

+ πρόδρομος ιόντα (m /z αξία του 19). Οι τιμές m /z που αφορούν τις γνωστές ενώσεις προσθήκης (ισοτοπολόγων) των πρόδρομων ιόντων αφαιρέθηκαν? αυτοί είχαν τις ακόλουθες m /z τιμές: 19, 21, 30, 32, 34, 37, 39, 48, 55, 57, 66, 73, 75, και 91. Τέλος, οι τιμές m /z αφορούν στήλες δεδομένων που αποτελούνται μόνο μηδενικά επίσης αφαιρεθεί.

Διερευνητική ανάλυση δεδομένων με τη χρήση κύρια συστατικά ανάλυσης [29] δεν αποκάλυψε απομακρυσμένα δείγματα.

Μετά την επιλογή χαρακτηριστικών μέσω είτε της παραμετρικής φοιτητής

t

δοκιμής [ ,,,0],30] ή η δοκιμή μη παραμετρικό Wilcoxon T [31], πολυπαραγοντική ταξινόμηση μέσω μερικής ελαχίστων τετραγώνων διακριτική ανάλυση (PLS-DA) πραγματοποιήθηκε [32,33]. Αυτός είναι ένας εποπτευόμενος τεχνική αναγνώρισης προτύπων στα οποία ο υπολογιστής έχει εκπαιδευτεί να αναγνωρίζουν μοτίβα σε δεδομένα που θα βοηθήσουν στη διάκριση μεταξύ των ασθενών χαμηλού και υψηλού κινδύνου. Για να εξασφαλιστεί ένα ισχυρό και αυτοπεποίθηση αποτέλεσμα επιτεύχθηκε, μια διαδικασία bootstrapping δύο σταδίων χρησιμοποιήθηκε στο οποίο το πρώτο βήμα συνάγει μια βέλτιστη μοντέλο, και το δεύτερο βήμα αξιολογεί το μοντέλο. Αυτό επαναλήφθηκε 150 φορές για να επιτύχουν μια μέση απόδοση όλων των μοντέλων που δημιουργήθηκαν.,. Η στατιστική σημαντικότητα της ακρίβειας ταξινόμησης προσδιορίστηκε με διεξαγωγή μετάθεση των δοκιμών [33], οι οποίες εμπλέκονται randomising την τάξη εκχώρηση 300 φορές, και για κάθε τυχαία εκχώρηση, η διαδικασία bootstrapping δύο σταδίων πραγματοποιήθηκε. Η στατιστική z-test [34] χρησιμοποιήθηκε για να προσδιοριστεί η σημασία (

σ

& lt? 0,05).

Αποτελέσματα και Συζήτηση

μονοπαραγοντική ανάλυση

Οι αρχικές συγκρίσεις με τη χρήση της ανάλυσης Mann-Whitney U και το H

3Ο

πρόδρομος + ιόν έδειξε δύο ιόντα να είναι στατιστικά σημαντική. Αυτά ήταν m /z 35 (Σχήμα 1) και m /z 90 (Σχήμα 2)

ΚΠ = κρούσεις ανά δευτερόλεπτο, LR = χαμηλού κινδύνου, HR = υψηλού κινδύνου.

Η

ΚΠ = κρούσεις ανά δευτερόλεπτο, LR = χαμηλού κινδύνου, HR = υψηλού κινδύνου.

η

Όταν χρησιμοποιείτε το ΟΧΙ

πρόδρομος + ιόντων, δεν ιόντα βρέθηκαν να είναι στατιστικά σημαντική. Τέλος, η O

2

+ δεδομένα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας Mann-Whitney τεχνικές και δύο ιόντα βρέθηκαν να είναι στατιστικά σημαντική. Αυτά ήταν m /z 62 και m /z 94. Το Σχήμα 3 απεικονίζει τις σημαντικές τιμές m /z βρέθηκαν και οι αντίστοιχες ταυτότητες και τις αξίες τους.

ΚΠ = κρούσεις ανά δευτερόλεπτο, LR = χαμηλού κινδύνου, HR = υψηλού κινδύνου .

η

Ένα από τα προκαταρκτικά ταυτοποιηθεί πτητικές οργανικές ενώσεις είναι υδρόθειο. Ως ένωση χαμηλού μοριακού βάρους, είναι πιο εύκολο να ταυτιστούν με SIFT-MS οφείλεται σε λιγότερους πιθανούς άλλους επικάλυψη ιόντων, και υπάρχει μια εύλογη πιθανότητα ότι m /Z35 είναι πράγματι H

2S. Το υδρόθειο έχει ευρέως συζητηθεί σε σχέση με το έντερο και του παχέος εντέρου. Είναι τώρα καλά γνωστό ότι το υδρόθειο είναι ενδογενής και παράγεται τόσο από ενζυματική αντίδραση και μικροχλωρίδας του εντέρου [35]. Η συγκέντρωση σε ανθρώπινα κόπρανα φαίνεται να είναι σε «κανονική» επίπεδα όταν είναι εντός του εύρους των 1.0-2.4 mmol /kg [36]. Σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις υδρόθειου παράγει θετική βιολογική επίδραση, αλλά σε υψηλότερα επίπεδα, γίνεται τοξικό. Είναι ενδιαφέρον ότι δεν απαιτεί ένα ειδικό υποδοχέα για ενδοκυτταρική σηματοδότηση και δεσμεύεται με το μόριο αίμης. Το σημαντικό αποτέλεσμα του υδρόθειου είναι δεσμευτική του να οξειδάση κυτοχρώματος c [35, 37, 38], το οποίο είναι το κρίσιμο μηχανισμός που ευθύνεται για την τοξικότητά του. Η δέσμευση του οξυγόνου σε οξειδάσης κυτοχρώματος c αναστέλλεται από υδρόθειο μη-ανταγωνιστικά. Αυτή η αναστολή προκαλεί μία μείωση στην κυτταρική τριφωσφορική αδενοσίνη (ΑΤΡ), η οποία στη συνέχεια έχει άμεση επίδραση επί των διαύλων καλίου ευαίσθητων ΑΤΡ. Η ενεργοποίηση αυτών των καναλιών παίζει σημαντικό ρόλο στην ισορροπία των βιολογικών αποτελεσμάτων του υδρόθειου. Επίμονη αποικισμός με θειικό μειώνοντας βακτήρια και η παρουσία του υδρόθειου στο έντερο και στα κόπρανα έχουν δειχθεί ότι υπάρχουν σε ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα, καθώς και καρκίνο του παχέος εντέρου [39, 40, 41] και έχουν ενοχοποιηθεί στο ρόλο της δημιουργίας βλαβών του DNA στο επίπεδο του γονιδιώματος [34]. Η αποτυχία της κολονοκύτταρα να διαφοροποιούνται κατάλληλα μπορεί να σημαίνει ότι είναι περισσότερο εκτεθειμένοι σε υδρόθειο στον αυλό. Το προκύπτον αποτέλεσμα αυτού μπορεί να είναι η φλεγμονή στο έντερο και κυτταρικό θάνατο, όπως φαίνεται στο ελκώδη κολίτιδα. Η συνεχής ερεθισμός με αυτόν τον τρόπο μπορεί στη συνέχεια να οδηγήσει στις γενετικές αλλαγές που προκαλούν τελικά καρκίνο του παχέος εντέρου [42]. Ο μηχανισμός με τον οποίο αυτή η βλάβη πιστεύεται ότι συμβαίνει είναι μέσω της διατάραξης της ισορροπίας της απόπτωσης, πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης στον εντερικό επιθήλιο. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι το υδρόθειο θα μπορούσε να είναι ένας σημαντικός παράγοντας στην πρόοδο, την ανάπτυξη και τη διάγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου.

Πολυμεταβλητή Ανάλυση

Κατά την ανάλυση με PLS-DA, τα καλύτερα δεδομένα που προκύπτουν επιτεύχθηκαν με συνδυάζοντας σύνολα δεδομένων με τη χρήση H

3Ο

+, NO

+ και Ο

2

+ χρησιμοποιώντας PLS-DA παρακάτω επιλογή χαρακτηριστικών μέσω του φοιτητή

t

δοκιμής (STT) . Εδώ μια συνολική ακρίβεια ταξινόμησης του 75% επετεύχθη το οποίο είχε ειδικότητα 78% και ευαισθησία 72%.

PLS-DA μετά από επιλογή χαρακτηριστικών με τη δοκιμή Wilcoxon Τ (WTT) παρήγαγε επίσης ένα πολλά υποσχόμενο αποτέλεσμα με η ακρίβεια ταξινόμησης του 75%, ειδικότητα 79% και ευαισθησία 70%. Οι αντίστοιχες κατανομές φαίνεται στο σχήμα 4.

Η

Οι δύο ουρά z-τεστ που παράγεται υπολογίζεται p-τιμές των & lt? 1,0 × 10

-6 για STT (Σχήμα 4Α) και WTT (Σχήμα 4Β) σε α = 0,05. Οι υπολογιζόμενες τιμές ρ είναι πολύ λιγότερο από ό, τι α, η μηδενική υπόθεση απορρίπτεται η οποία ως εκ τούτου αποδεικνύει ότι υπάρχει μια σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων, δηλαδή χαμηλού και υψηλού κινδύνου.

Περαιτέρω ανάλυση της βέλτιστης PLS- DA μοντέλο είχε σαν αποτέλεσμα τη δημιουργία του PLS-DA σκορ και φορτίσεις. Οι βαθμολογίες δείχνουν πώς οι υψηλές και χαμηλές ομάδες κινδύνου έχει διανεμηθεί και παρουσιάζονται στο Σχήμα 5 για STT και WTT. Οι φορτίσεις επιτρέπουν να προσδιοριστούν οι μεμονωμένες τιμές m /z που συμβάλλουν στη διάκριση μεταξύ των δειγμάτων χαμηλού και υψηλού κινδύνου. Αυτές οι τιμές παρουσιάζονται στον πίνακα 2.

Η

Σχήμα 5 δείχνει ότι η διάκριση μεταξύ του χαμηλού και υψηλού κινδύνου συλλαμβάνεται στη λανθάνουσα μεταβλητή 2 (LV2) άξονα τόσο για STT και WTT που είναι υποστηρίζεται από το γεγονός ότι ο βέλτιστος αριθμός των παρατηρούμενων μεταβλητών (LVs) που παράγονται τα βέλτιστα μοντέλα και στις δύο περιπτώσεις ήταν 2.

Ερμηνεύοντας τα αποτελέσματα

Μετά τη χρήση της πολυμεταβλητής ανάλυσης δεδομένων στο SIFT -MS στοιχεία, η αναλυτική μέθοδος και η τεχνική που εφαρμόζεται σε αυτό έδειξε μια σωστή ταξινόμηση κατά 75% για να βάλει τα δείγματα είτε σε υψηλό κίνδυνο ή χαμηλό ομάδα υψηλού κινδύνου, όταν όλα τα πρόδρομα ιόντα συνδυάστηκαν στην ανάλυση. Αυτό μαζί με ειδικότητα 78% και ευαισθησία 72% σημαίνει ότι συνολικά η μέθοδος αυτή είναι καλύτερα σε διαλογή για καρκίνο του παχέος εντέρου από την FOBT. Τα δεδομένα αποδείχθηκε ότι είναι ιδιαίτερα ενδιαφέρον, λόγω του γεγονότος ελήφθησαν τα δείγματα παχέος μετά από μια αρχική θετική FOBT, και μετά την κολονοσκόπηση είχε πραγματοποιηθεί. Όπως είχε ήδη πραγματοποιηθεί η FOBT και καλύπτονται όλα τα δείγματα ως «θετική», έπειτα από τη διενέργεια της ανάλυσης μετά από αυτό, κάθε δυνατότητα να διαχωρίσει τα δείγματα στις σωστές ομάδες δείχνει μια βελτίωση σε σχέση με τη μέθοδο διαλογής FOBT.

Επιπλέον, τόσο μονοπαραγοντική ανάλυση και πολυπαραγοντική στοιχεία των δεδομένων SIFT-MS ενεργοποιήσετε συγκεκριμένες ενώσεις να εντοπίζονται δοκιμαστικά που ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ του χαμηλού κινδύνου και των ομάδων υψηλού κινδύνου. Ένα ιόν ήταν m /z 35 χρησιμοποιώντας H

3Ο

+ η οποία είναι πιθανό να είναι υδρόθειο. Όπως συζητήθηκε νωρίτερα, έχει καθιερωθεί ότι το υδρόθειο παίζει σημαντικό ρόλο στο κόλον και μπορεί να εμπλέκεται σε καρκίνο του παχέος εντέρου. Αυτό μπορεί να σημαίνει μια αλλαγή στη χλωρίδα του εντέρου, και είναι πιθανό ότι η θειική μείωση βακτήρια επεξεργάζονται αυξημένη διαθέσιμο υδρογόνο, ή στην πραγματικότητα ότι η θειική μείωση βακτήρια είναι παρόντα σε ένα μεγαλύτερο ποσό στο έντερο του ομάδα υψηλού κινδύνου. Shen et al. [43] ερεύνησε προσκολλημένα βακτήρια στο έντερο βλεννογόνο του αδενώματος και μη-αδένωμα υποκείμενα. Βρήκαν μια σημαντική υψηλότερη αφθονία Πρωτεοβακτηρίων και σημαντικά χαμηλότερα αφθονία Bacteriodetes στους ασθενείς αδένωμα από το μη-αδένωμα. Οι Sulfate μείωση των βακτηριδίων που βρίσκονται στο 5 διακριτά γένη της υποδιαίρεσης Δέλτα του Πρωτεοβακτηρίων συνομοταξία. Τρία από αυτά τα γένη καταναλώνουν εν μέρει μειωμένη προϊόντα ζύμωσης (π.χ. γαλακτικό) και να μειώσει θειικό σε σουλφίδιο, ενώ τα άλλα δύο είναι υδρογόνο καταναλώνουν [37, 44]. Το κόκκινο κρέας είναι επίσης πιστεύεται ότι αυξάνει τα επίπεδα των βακτηρίων που παράγουν θειικού τα οποία είναι σε θέση να χρησιμοποιούν τα κατάλοιπα του θείου από κρέας [45]. Υψηλότερα επίπεδα του λίπους, το κόκκινο κρέας, και η παχυσαρκία έχουν όλα συνδεθεί με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου, ώστε θα μπορούσαν όλα να είναι πολύ σημαντική.

Για m /z 35, οι μετρήσεις ανά δευτερόλεπτο για την ομάδα υψηλού κινδύνου ήταν 965 το οποίο είχε ένα πολύ ευρύτερο φάσμα από την ομάδα χαμηλού κινδύνου, μαζί με το υψηλότερο ποσοστό καταμέτρηση, υποδηλώνοντας ότι η m /z 35 ήταν πολύ πιο διαδεδομένη στα δείγματα υψηλού κινδύνου. Αυτή η τιμή m /z ήταν επίσης εντοπιστεί κατά τη χρήση πολυπαραγοντική ανάλυση ως σημαντική τιμή m /z που ενισχύει περαιτέρω την πιθανότητα ότι μπορεί να είναι κλινικά σημαντική. Επιπλέον, όταν το Ο

2

+ δεδομένα αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας μονοπαραγοντική ανάλυση, δύο ιόντα, m /z 62 και m /z 94, ταυτοποιήθηκαν τα οποία θα μπορούσαν κάλλιστα να αποδειχθεί υποστηρίζουν τη θεωρία ότι η αυξημένη παραγωγή των θειούχων είναι πιο επικρατεί στην ομάδα υψηλού κινδύνου, όπως αυτοί προσδιορίστηκαν ως θειούχων ενώσεων διμεθυλο και διμεθυλοδισουλφιδίου αντίστοιχα.

Οι άλλες δύο ενώσεις που ήταν υπεύθυνοι για τον διαχωρισμό των ομάδων με τη χρήση πολυμεταβλητών στατιστικών στοιχείων ήταν η αμμωνία και η ακεταλδεΰδη. Μ /ζ 18 και 54 ήταν σημαντικές ιόντα? m /z 18 είναι ΝΗ

4

+, και m /z 54 είναι ΝΗ

4

+. 2Η

2O. Αυτά τα ιόντα ήταν υψηλότερες στην ομάδα υψηλού κινδύνου από την ομάδα χαμηλού κινδύνου. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, η αμμωνία είναι το προϊόν όταν άπεπτη πρωτεΐνη που φτάνει στο κόλον ζυμώνεται από την μικροχλωρίδα. Υψηλά επίπεδα αμμωνίας έχουν αναφερθεί ότι έχουν μια σειρά από τοξικές επιδράσεις οι οποίες περιλαμβάνουν την ενίσχυση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και την προώθηση της ανάπτυξης των κακοηθών κυττάρων [46]. Όταν και οι τρεις πρόδρομοι αναλύθηκαν συνδυάστηκαν, καμία από τις τιμές m /z ακεταλδεΰδη βρέθηκαν να είναι σημαντικές με PLS-DA και STT αλλά m /z 81 (η οποία πρωτονιώνεται ακεταλδεΰδη με 2 μόρια ύδατος) ήταν σημαντική με τη χρήση PLS-DA και WTT . Η δυνητική σημασία της ένωσης αυτής σε καρκίνο του παχέος εντέρου είναι ότι είναι ένα προϊόν διάσπασης του αλκοόλ (αιθανόλη). Το αλκοόλ φαίνεται να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου [47], και εάν αυξημένες ποσότητες αλκοόλης που παράγεται, ή εάν τα βακτήρια στο έντερο παράγουν αυξημένες ποσότητες αλκοόλ ακολούθως οδηγεί σε αυξημένη ακεταλδεϋδη-τότε είναι πιθανό αυτή η θέληση προκαλέσει βλάβη. Η ακεταλδεΰδη είναι κατανεμημένες κατά αλκοολική αφυδρογονάση και συνήθως γρήγορα μεταβολίζεται από την αφυδρογονάση αλδεΰδη σε οξικό άλας. Ωστόσο στο έντερο, μπορεί να συσσωρεύονται τοπικά όταν οι τοπικές μικροχλωρίδα οξειδώσουν αιθανόλη και εκεί, αν φολικό οξύ είναι παρόν, ο ακεταλδεΰδη υποβαθμίζει και μπορεί να προκαλέσει ανεπάρκεια φολικού οξέος [48]. Αυτά τα αποτελέσματα θα σήμαινε ότι είτε η κατανάλωση αλκοόλ πρέπει να μειωθεί, ή ακόμη ότι η ισορροπία της μικροχλωρίδας πρέπει να αξιολογηθούν για να εξισορροπηθεί η κατανομή των προϊόντων που μπορεί να οδηγήσει σε ανεπιθύμητες ενέργειες.

Άλλες ενώσεις προκαταρκτικά ταυτοποιηθεί περιλαμβάνουν πυριδίνης και πυρρόλης . Κατά την εξέταση μόνος πυριδίνης, δεν αναφέρθηκαν σύνδεσμος βρίσκεται με καρκίνο του παχέος εντέρου, ωστόσο η ετεροκυκλική αμίνη (HCA) 2-αμινο-1-μεθυλ-6-φαινυλιμιδαζο [4,5-b] πυριδίνης (PhIP) έχει ευρέως αναγνωριστεί ως ενοχοποιηθεί στην αιτιολογία του καρκίνου του παχέος εντέρου του ανθρώπου. Οι ετεροκυκλικές αμίνες που σχηματίζονται κατά το μαγείρεμα τροφές πλούσιες σε πρωτεΐνες, όπως το κρέας, ιδιαίτερα από την υψηλή θερμοκρασία οι μέθοδοι (πάνω από 150 ° C) όπως ψήσιμο, barbequing και τηγάνι. PhIP φαίνεται να είναι μεγαλύτερης σημασίας σε σχέση με καρκίνο του παχέος εντέρου, επειδή είναι ο κυρίαρχος HCA βρέθηκαν σε αλλαντικά [49,50]. κρέας θέρμανσης δημιουργεί διάφορα ιμιδαζοκουινολίνη, ιμιδαζοκινοξαλίνης και ιμιδαζοπυριδίνης ενώσεις οι οποίες είναι ισχυροί και ιδιαίτερα μεταλλαξιογόνο προς ορισμένα στελέχη της Salmonella typhimurium [51]. Αντιστρόφως ορισμένες χρωστικές ουσίες πυρρόλη έχουν ταυτοποιηθεί ότι έχουν καρκινογόνο ιδιότητες προσρόφησης, οι οποίες περιλαμβάνουν αιμίνη και χλωροφυλλίνη. Σε ορισμένες μελέτες antimutagenesis έχει βρεθεί με αυτά και άλλα πυρρόλιο χρωστικές τόσο in vitro και in vivo [52].

Μια σημείωση της προσοχής στην αντιμετώπιση με την ανάλυση των πτητικών οργανικών ενώσεων από δείγματα κοπράνων είναι ότι επειδή οι ασθενείς παράγουν δείγματα κοπράνων στο δικό τους χρόνο, και δεν είναι πάντα σε κλινική (όπως θα ήταν η περίπτωση με τα ούρα ή δείγματα αίματος, για παράδειγμα), υπάρχει κάποια αβεβαιότητα ως προς το πώς τα δείγματα χειρισμός και η αποθήκευση πριν από την επιστροφή τους στην κλινική /εργαστήριο και στη συνέχεια τα κατάλληλα αποθήκη. Οι ασθενείς μπορεί να δώσει συμβουλές για τον κατάλληλο τρόπο χειρισμού και αποθήκευσης των δειγμάτων, αλλά οι ερευνητές δεν έχουν κανένα τρόπο να γνωρίζει αν αυτό έχει γίνει. Αυτό μπορεί να προκαλέσει μεταβλητότητα στην ποιότητα των δειγμάτων και έτσι να μειωθεί η αποτελεσματικότητα του παρόντος αλλιώς υποσχόμενη τεχνική.

Συμπεράσματα

Συνολικά, τι δείχνουν όλα τα δεδομένα είναι ότι η διαφορά μπορεί να προβλεφθεί μεταξύ του υψηλού ομάδα κινδύνου και η ομάδα χαμηλού κινδύνου απλά χρησιμοποιώντας την πολυμεταβλητή μοντέλο ανάμεσα στο γνωστό υψηλό κίνδυνο και τα δείγματα χαμηλού κινδύνου. Το μοντέλο αυτό θα μπορούσε στη συνέχεια να χρησιμοποιηθεί σε άγνωστα δείγματα για να προβλέψει εάν θα ήταν πιθανόν να πέσουν σε ομάδα υψηλού ή χαμηλού κινδύνου, με βάση τη συνολική τους «μεταβολικό« προφίλ SIFT-MS. Αυτό θα μπορούσε τότε να είναι χρήσιμη στην πρόβλεψη για το αν κάποιος πρόκειται να έχουν ή να πάρετε καρκίνο του παχέος εντέρου, και η μέθοδος αυτή είναι πιθανό να παράγουν πολύ λιγότερα ψευδώς θετικά από FOBT, μειώνοντας έτσι τον αριθμό των περιττών κολονοσκοπήσεις.

Τι θα μπορούσε, επίσης, στη συνέχεια, να προστεθεί για την ενίσχυση της συνολικής κλινικής εικόνας είναι ότι το δείγμα θα μπορούσε στη συνέχεια να αναλυθούν για να δούμε ειδικά για τις ενώσεις που συζητούνται και αν αυτές παρουσιάστηκαν πάνω από μια ορισμένη συγκέντρωση, όλοι θα προτείνουν περαιτέρω έρευνα μπορεί να είναι περισσότερο ισχύει για καρκίνο του παχέος εντέρου. Ειδικότερα, το υδρόθειο μπορεί να είναι ένας σημαντικός δείκτης για να βοηθήσουν στον έλεγχο ή τη διάγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1. Ένας πίνακας των δεδομένων SIFT-MS που χρησιμοποιούνται για τη δημιουργία των ευρημάτων που αναφέρονται εδώ είναι διαθέσιμο σε μορφή Microsoft Excel

doi:. 10.1371 /journal.pone.0130301.s001

(XLSX)

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς είναι ευγνώμονες προς τον κ Nigel Hall και το τμήμα του παχέος εντέρου χειρουργική επέμβαση στο νοσοκομείο Addenbrooke για την υποστήριξή τους.