Αφηρημένο

Στόχος

Θώρακος ακτινοθεραπεία (TRT) είναι ένα κρίσιμο συστατικό της θεραπείας της περιορισμένης σταδίου μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (LS-SCLC). Ωστόσο, η βέλτιστη δόση ακτινοβολίας /κλασματοποίηση παραμένει άπιαστο. Αυτή η μελέτη επανεξετάζονται τα τρέχοντα στοιχεία και να διερευνηθεί η σχέση δόσης-απόκρισης σε ασθενείς με LS-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ακτινοχημειοθεραπεία.

Υλικά και Μέθοδοι

Μια ποσοτική ανάλυση έγινε μέσα από μια συστηματική έρευνα της PubMed , Web of Science, και την Cochrane Library. Οι συσχετίσεις μεταξύ της βιολογικής αποτελεσματική δόση (κρεβάτι) και η διάμεση συνολική επιβίωση (MOS), διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (mPFS), 1, 3, και 5-ετή συνολική επιβίωση (OS) καθώς και των τοπικών υποτροπών (LR) αξιολογήθηκαν.

Αποτελέσματα

σε όλες, 2389 ασθενείς σε 19 μελέτες συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη αυτή. Μεταξύ αυτών των 19 δοκιμών, επτά διεξήχθησαν στην Ευρώπη, οκτώ διεξήχθησαν στην Ασία και τέσσερις διεξήχθησαν στις Ηνωμένες Πολιτείες. Οι 19 μελέτες που συμπεριλήφθηκαν αποτελούνταν από 29 όπλα με 24 ταυτόχρονες και 5 διαδοχικές χέρια TRT. Για όλες τις μελέτες που περιλαμβάνονται, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ένα υψηλότερο BED παρέτεινε τα MOS (R

2 = 0,198, p & lt? 0.001) και τα mPFS (R

2 = 0,045, p & lt? 0.001). Τα αποτελέσματα έδειξαν επίσης ότι η αυξημένη ΚΡΕΒΑΤΙ βελτίωσε το 1-, 3-, και 5-ετή OS. Μια αύξηση 10 Gy προστεθεί ένα 6,3%, 5,1% και όφελος 3,7% για το 1, 3, και 5 ετών OS, αντίστοιχα. Επιπλέον, το κρεβάτι ήταν αρνητική συσχέτιση με την LR (R

2 = 0,09, p & lt? 0.001). Μία ανάλυση των υποομάδων της ταυτόχρονης TRT έδειξε ότι ένα ψηλό κρεβάτι παρέτεινε τα MOS (p & lt? 0.001) και τα mPFS (p & lt? 0.001), βελτίωσε το 1-, 3- και 5-ετή OS (p & lt? 0.001) και μείωσε το ρυθμό της LR (p & lt? 0.001).

Συμπέρασμα

Αυτή η μελέτη έδειξε ότι η αυξημένη κρεβάτι ήταν που σχετίζονται με τη βελτίωση της OS, PFS και μειωμένη LR σε ασθενείς με LS-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με συνδυασμό χημειοραδιοθεραπεία , γεγονός που δείχνει ότι η στρατηγική της κλιμάκωσης της δόσης ακτινοβολίας σε ένα περιορισμένο χρονικό πλαίσιο είναι που αξίζει να εξεταστούν σε μια προοπτική κλινική μελέτη

Παράθεση:. Zhu L, Zhang S, Xu X, Wang Β, Wu Κ, Ντενγκ Q, et al. (2016) αυξημένη βιολογική αποτελεσματική δόση της ακτινοβολίας συσχετίζεται με την παρατεταμένη επιβίωση των ασθενών με περιορισμένη-Stage μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: Μια συστηματική ανασκόπηση. PLoS ONE 11 (5): e0156494. doi: 10.1371 /journal.pone.0156494

Επιμέλεια: Fan Yang, το Πανεπιστήμιο του Πεκίνου άνθρωποι Νοσοκομείο, ΚΙΝΑ

Ελήφθη: 8 Φλεβάρη του 2016? Αποδεκτές: 16 Μαΐου του 2016? Δημοσιεύθηκε: 26 Μάη του 2016

Copyright: © 2016 Zhu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Όλη η δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. η μελέτη αυτή χρηματοδοτήθηκε από Major Επιστήμης και Τεχνολογίας Πρόγραμμα Καινοτομίας της Hangzhou (. Grant δεν 20112312A01? kpb.hz.gov.cn), Εθνική Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Grant δεν 81.272.611?. www.nsfc.gov.cn), Zhejiang Ιατρική Ίδρυμα Επιστημών της Κίνας (Grant δεν 2014KYA178?. www.zjmed.org.cn), Νόσος Hangzhou Key και πειθαρχία Ίδρυμα της Κίνας ( δεν χορηγούν 20140733Q15?. www.hzst.gov.cn), Zhejiang επαρχιακή Φυσικό Ίδρυμα Επιστημών της Κίνας (Grant δεν LY15H160010?. www.zjnsf.gov.cn), και την Ιατρική μεγάλο έργο Hangzhou (Grant δεν 20130733Q03?. www. hzst.gov.cn). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (SCLC) αντιπροσωπεύει το 15% όλων των καρκίνων του πνεύμονα. Ο συνδυασμός δύο φαρμάκων της ετοποσίδης και σισπλατίνη παραμένει το πρότυπο φροντίδας για SCLC [1]. Περιορισμένη σταδίου μικρού κυττάρου καρκίνου του πνεύμονα (LS-SCLC), η οποία ορίζεται ως ασθένεια που μπορεί να περικλείονται μέσα σε λογικά πεδία ακτινοθεραπεία, αντιπροσωπεύει το ένα τρίτο όλων των περιπτώσεων του SCLC στην διάγνωση [2]. Ταυτόχρονη χημειο-ακτινοθεραπεία (CRT) είναι η τυπική θεραπεία για την LS-SCLC και χρησιμοποιείται ευρέως στην κλινική πρακτική [3,4]. CRT, μαζί με την προφυλακτική κρανιακή ακτινοβολία (PCI), απέδωσε μια ευρεία διάμεση συνολική επιβίωση (OS) των 15,5 – 28,5 μήνες [5,6].

Θώρακος ακτινοθεραπεία (TRT) είναι ένα κρίσιμο συστατικό του η θεραπεία της LS-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Η αποτελεσματικότητα της TRT είναι στενά συνδεδεμένη με τη δόση της ακτινοβολίας, αλλά η στρατηγική αυτή θεραπεία είναι πιο περίπλοκη στην κλινική πράξη. Επί του παρόντος, οι συνολικές δόσεις που κυμαίνονται από 45-50 Gy έχουν χρησιμοποιηθεί για να περιορίσει την τοξικότητα αλλά διατηρούν την αποτελεσματικότητα [7]. Προηγούμενη δεδομένα έχουν δείξει ότι οι δόσεις των 45-50 Gy σχετίζεται με υψηλό ποσοστό αποτυχίας τοποπεριοχική, και μια δόση-απάντηση εξακολουθεί να θεωρείται σε δόσεις ≥50 Gy, γεγονός που υποδηλώνει την σκοπιμότητα της ακτινοβολίας υψηλής δόσης [8,9]. Έχουν γίνει προσπάθειες να χορηγηθεί ακτινοβολία υψηλής δόσης, αλλά, δυστυχώς, CALGB 39808, 30002 και 30202 απέτυχε να αποδείξει την ανωτερότητα του υψηλής δόσης (70 Gy) ακτινοβολία [10]. Ορισμένοι ειδικοί αποδίδεται αυτό στην παρατεταμένη συνολικό χρόνο ακτινοβολίας (ORT) της δόσης 70 Gy. Στην πραγματικότητα, πολλοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων εφάπαξ δόση, σύστημα κλάσμα, καθώς και η ORT μπορεί να έχει επιπτώσεις στην έκβαση.

Η βιολογική αποτελεσματική δόση (BED) βασίζεται σε ιστό /ακτινοευαισθησία όγκου, δόση ανά κλάσμα, συνολικός αριθμός των δόσεων και η ORT [11-13]. Επειδή είναι ένας συνδυασμός και των δύο φυσικά και radiobiologic παράγοντες, το κρεβάτι θα μπορούσε να αντανακλά την ποσότητα του θανατηφόρου βλάβης σε έναν δεδομένο ιστό σε μια καθιερωμένη δόση με το χρόνο και η βιολογική απόκριση του [14]. Επειδή ο μετασχηματισμός από το κρεβάτι επιτρέπει τη σύγκριση των διαφόρων προγραμμάτων της ακτινοβολίας, το κρεβάτι είναι σήμερα χρησιμοποιείται ευρέως στην αξιολόγηση της ακτινοθεραπείας [15]. TRT διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη θεραπεία του LS-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, αλλά η βέλτιστη δόση ακτινοβολίας /κλάσμα παραμένει αόριστη. Αυτή η μελέτη επανεξετάζονται τα τρέχοντα στοιχεία και να διερευνηθεί η σχέση δόσης-απόκρισης στην προοπτική της BED.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναζήτηση Δημοσίευση

Ψάξαμε PubMed, Web of Science, και η Cochrane Library για τις δοκιμές που δημοσιεύθηκαν από το 1966 έως Aug 25, 2015. η στρατηγική αναζήτησης που χρησιμοποιείται και τους δύο όρους των ματιών και λέξεις σε ελεύθερο κείμενο για να αυξήσει την ευαισθησία. Οι ακόλουθοι όροι αναζήτησης χρησιμοποιήθηκαν: «περιορισμένη στάδιο /περιορισμένη νόσο», «μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα καρκίνο του /καρκίνωμα», «LS-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα /LD-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα», και «ακτινοθεραπείας /ακτινοβολία». Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας του Νοσοκομείου Hangzhou Πρώτη Λαϊκού

Τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού

Τα κριτήρια ένταξης ήταν τα εξής: (1). Προοπτικές μελέτες ≥1 ομάδα που περιέχει TRT για LS- SCLC? (2) Για να ελαχιστοποιηθεί η ετερογένεια, συμπεριλάβαμε μόνο μελέτες στις οποίες η αγωγή χημειοθεραπείας περιελάμβανε ετοποσίδη και σισπλατίνη (EP) ή ετοποσίδη και η καρβοπλατίνη (ΕΚ)? (3) Μελέτες που ανέφερε η τοπική υποτροπή (LR), η συνολική επιβίωση (OS) και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS). Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν τα εξής: (1) Οι ασθενείς που ανταποκρίθηκαν μόνο σε χημειοθεραπεία, αλλά οι οποίοι έλαβαν επίσης TRT? (3) Επιστολές, άρθρα, γνώμες εμπειρογνωμόνων, αναφορές περιστατικών και σχόλια? (4) Μελέτες χωρίς να μπορούν να χρησιμοποιηθούν τα δεδομένα? (5) Διπλότυπο δημοσιεύσεις.

Δεδομένα εξόρυξη

Δύο ερευνητές εξάγεται ανεξάρτητα τα δεδομένα από τις επιλέξιμες μελέτες, και τις διαφωνίες επιλύθηκαν από τη συζήτηση με ένα τρίτο ερευνητή. Για κάθε μελέτη, οι ακόλουθες πληροφορίες καταγράφεται:. Του πρώτου συγγραφέα, έτος έκδοσης, τον αριθμό των ασθενών, η δόση ανά κλάσμα, συνολική δόση, ORT, LR, PFS και OS

Η στατιστική ανάλυση

Για να εξεταστεί η σχέση δόσης-απόκρισης μεταξύ του κρεβατιού και LR, OS, καθώς και PFS, γραμμική παλινδρόμηση αναλύσεις σταθμίζονται ανάλογα με το μέγεθος του δείγματος χρησιμοποιήθηκαν. Για το ρυθμό OS 1- έως 5-ετή, οι ακόλουθες μέθοδοι χρησιμοποιήθηκαν για την εξαγωγή των δεδομένων: (1) που λαμβάνεται απ ‘ευθείας από τη δημοσίευση? (2) υπολογίζεται και ανακτώνται από Kaplan-Meier καμπύλες. Για τη διάμεση OS και διάμεση PFS (MOS και mPFS), χρησιμοποιήθηκαν επίσης οι προαναφερθείσες μεθόδους. Η στατιστική ανάλυση έγινε με την έκδοση 22.0 του λογισμικού IBM SPSS.

P

τιμές μικρότερες από 0,05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές. Για τον υπολογισμό του κρεβατιού, χρησιμοποιήθηκαν οι ακόλουθοι τύποι [16]:

όπου

α /β

= 10,

α

= 0,3,

Τ

κατσαρόλα

= δυναμικό χρόνο διπλασιασμού (5.6 ημέρες),

n

αντιπροσωπεύει το συνολικό αριθμό των κλασμάτων,

d

αντιπροσωπεύει τη δόση ανά κλάσμα,

t

αντιπροσωπεύει το συνολικό χρόνο ακτινοβολίας (ημέρες).

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά του περιλαμβάνονται μελέτες

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 1, η ηλεκτρονική αναζήτηση απέδωσε 508 εγγραφές. Μετά ελέγχθηκαν οι τίτλοι και οι περιλήψεις, 33 άρθρα πλήρους κειμένου αξιολογήθηκαν ως προς την επιλεξιμότητα. Τέλος, 19 άρθρα [5,6,17-33] συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την συστηματική ανασκόπηση. Μεταξύ αυτών των 19 δοκιμών, επτά διεξήχθησαν στην Ευρώπη, οκτώ διεξήχθησαν στην Ασία και τέσσερις διεξήχθησαν στις Ηνωμένες Πολιτείες. Αυτές οι 19 μελέτες αποτελούνταν από 29 όπλα με 24 ταυτόχρονες και 5 διαδοχικές χέρια ακτινοχημειοθεραπεία. Σε σχέση με τη χημειοθεραπεία, 4 μελέτες είχαν 7 όπλων ΕΚ-based και 15 μελέτες είχαν 22 όπλα ΕΡ-βάση. Οι μελέτες αυτές συνοψίζονται λεπτομερώς στον Πίνακα 1.

Η

Η ανάλυση γραμμικής παλινδρόμησης όλων περιλαμβάνονται μελέτες.

Σε όλες, 2389 ασθενείς σε 19 μελέτες συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη αυτή. Είκοσι πέντε από τα 29 όπλα και 15 από 29 όπλα ανέφερε το MOS και mPFS, αντίστοιχα. Το MOS και mPFS κυμαίνονταν 14,5 έως 34 μήνες και 9,5 έως 19,4 μήνες αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ένα υψηλότερο BED παρέτεινε τα MOS (R

2 = 0,198, p & lt? 0.001) και τα mPFS (R

2 = 0,045, p & lt? 0.001) (Σχήμα 2Α και 2Β). Προκειμένου να διερευνήσει την επίδραση του κρεβατιού για τη μακροπρόθεσμη επιβίωση, αναλύσαμε τη συσχέτιση ανάμεσα στο κρεβάτι με το 1, 3, και 5 ετών OS. Αυτή η ανάλυση έδειξε ότι η αυξημένη BED βελτίωσε το 1-, 3- και 5-ετή OS (R

2 = 0,228, p & lt? 0.001? R

2 = 0.134, p & lt? 0.001? R

2 = 0,085, p & lt? 0.001, αντίστοιχα) (Σχήμα 2C-2Ε). Μια αύξηση 10 Gy προστίθεται ένα 6,3%, 5,1% και 3,7% όφελος σε σχέση με το 1-, 3-, και 5-ετή OS, αντίστοιχα. Προηγούμενα δεδομένα έδειξαν ότι μια συνολική δόση των 45-50 Gy ήταν εξακολουθεί να συνδέεται με ένα υψηλό ποσοστό των τοποπεριοχική αποτυχία, αλλά αν μια αυξημένη κρεβάτι θα μπορούσε να μειώσει το ποσοστό της LR ήταν άγνωστη. Ως εκ τούτου, αναλύσαμε περαιτέρω τη σχέση ανάμεσα στο κρεβάτι και LR. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το κρεβάτι ήταν συσχετίζεται με τη συχνότητα εμφάνισης της LR (R

2 = 0,09, p & lt? 0.001) (Σχήμα 2F). Μια αύξηση 10 Gy στο κρεβάτι θα μπορούσε να μειώσει το ποσοστό LR κατά 7,1%. Ως σημαντική ετερογένεια ήταν παρούσα σε όλες τις μελέτες που περιλαμβάνονται (μικρά R

2 αξία), έχουμε την επόμενη εκτελούνται αναλύσεις υποομάδων.

Σύνδεσης μεταξύ κρεβάτι και MOS (Α), mPFS (Β), 1-έτους OS ( C), 3-χρόνος OS (D), 5-χρόνου OS (Ε), και LR (F) για όλες περιλαμβάνονται μελέτες. Κάθε σημείο στο διάγραμμα αντιπροσωπεύει μια τιμή του ενός βραχίονα. Το μέγεθος σημείο αντιπροσωπεύει το μέγεθος του δείγματος. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με γραμμική παλινδρόμηση μεθόδους σταθμίζονται με το μέγεθος του δείγματος.

ΚΡΕΒΑΤΙ

, βιολογικά αποτελεσματική δόση?

MOS

, διάμεση συνολική επιβίωση? 1, 3, 5-ετή

OS

, 1, 3, 5-ετή συνολική επιβίωση?

LR

, τοπική υποτροπή

Η

Ανάλυση των ταυτόχρονων χημειο-ακτινοθεραπεία

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η ταυτόχρονη χημειο-ακτινοθεραπεία είναι μία από τις βέλτιστες ιατρικές θεραπείες για LS- SCLC. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε αυτή την ανάλυση για να διερευνήσει τη σχέση δόσης-απόκρισης του BED στον καθορισμό των ταυτόχρονων χημειο-ακτινοθεραπεία. Μετά την αφαίρεση των 3 μελέτες που ανέφεραν μόνο διαδοχική χημειο-ακτινοθεραπεία [23,24,29], 2041 ασθενείς από 16 μελέτες που τελικά περιλαμβάνονται στην αναλύει τα επόμενα υποομάδα. Το αποτέλεσμα έδειξε ότι ένα υψηλότερο κρεβάτι θα μπορούσε να παρατείνει τις MOS (R

2 = 0.229, p & lt? 0.001) και τα mPFS (R

2 = 0,034, p & lt? 0.001) (Σχήμα 3Α και 3Β). Σύμφωνα με την υπολογισμένη μας μοντέλο, την αύξηση του BED από 45 Gy σε 60 Gy προστίθενται 6,5 μήνες στα Mos. Επιπλέον, τα στοιχεία μας έδειξαν ότι η αυξημένη ΚΡΕΒΑΤΙ βελτίωσε το 1-, 3-, και 5-ετή OS (Σχ 3C και 3Ε) και μείωσε το ρυθμό του LR (R

2 = 0.147, ρ & lt? 0.001) (Σχ 3F ).

σύνδεσης μεταξύ κρεβάτι και MOS (Α), mPFS (Β), 1-έτους OS (C), 3 ετών OS (D), 5-ετή OS (Ε), και LR (F ) στη ρύθμιση της ταυτόχρονης χημειο-ακτινοθεραπεία. Κάθε σημείο στο διάγραμμα αντιπροσωπεύει μια τιμή του ενός βραχίονα. Το μέγεθος σημείο αντιπροσωπεύει το μέγεθος του δείγματος. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με γραμμική παλινδρόμηση μεθόδους σταθμίζονται με το μέγεθος του δείγματος.

ΚΡΕΒΑΤΙ

, βιολογικά αποτελεσματική δόση?

MOS

, διάμεση συνολική επιβίωση? 1, 3, 5-ετή

OS

, 1, 3, 5-ετή συνολική επιβίωση?

LR

, τοπική υποτροπή

Η

Συζήτηση

Αυτή η μελέτη επανεξετάζονται τα τρέχοντα στοιχεία και να διερευνηθεί το δυναμικό των υψηλών TRT δόση για τη θεραπεία της LS-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η αυξημένη BED παρέτεινε το λειτουργικό σύστημα και PFS. Μια αύξηση 10 Gy πρόσθεσε επίσης 6,3%, 5,1% και 3,7% όφελος σε σχέση με το 1-, 3-, και 5-ετή OS, αντίστοιχα. Μια αναδρομική μελέτη συμμετείχαν 205 LS-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα ασθενείς και να συγκριθούν τα αποτελέσματα μιας μεγάλης BED (& gt? 57Gy) και ένα χαμηλό κρεβάτι (≤57Gy). Η μελέτη έδειξε ότι η υψηλή BED (& gt? 57 Gy) ομάδα είχε σημαντικά καλύτερη OS και PFS

Επί του παρόντος, ο συνδυασμός της πλατίνας και ετοποσίδη είναι η τυπική χημειοθεραπεία για LS-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα.. Μια μετα-ανάλυση τεσσάρων επιλέξιμων μελέτες έδειξαν καμία διαφορά στην αποτελεσματικότητα μεταξύ σισπλατίνη και καρβοπλατίνη ως θεραπεία πρώτης γραμμής για μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα [34]. Προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί η επαγόμενη από χημειοθεραπεία αποτελέσματα, συμπεριλάβαμε μόνο δοκιμές που εξέδωσε την αγωγή με σισπλατίνη /καρβοπλατίνη συν ετοποσίδη. Η μελέτη αυτή διαθέτει επτά όπλα ΕΚ-based και είκοσι δύο βραχίονες ΕΡ-βάση.

Στα τέλη του 1950, η Διοίκηση Βετεράνων του πνεύμονα Ομάδα Μελέτης (VALSG) ορίζεται LS-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα ως ασθένεια που περιορίζεται στο σύστοιχο ημιθωράκιο που θα μπορούσε να αντιμετωπιστεί σε ένα μόνο πεδίο ακτινοβολίας [35]. Ο ορισμός αυτός φαίνεται έμμεσα τον σημαντικό ρόλο της RT στο LS-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία μόνη της θα μπορούσε να επιτύχει ένα ποσοστό ανταπόκρισης 60-70%, ενώ ο συνδυασμός της χημειοθεραπείας και της TRT περαιτέρω βελτίωση της συνολικής επιβίωσης [3,36,37]. Οι προσπάθειες που εξερευνούν το βέλτιστο πρόγραμμα TRT βρίσκονται σε εξέλιξη. Το 2002, JCOG9104 αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της ταυτόχρονης και διαδοχικής TRT για LS-SCLC και απέδειξαν ότι ταυτόχρονη TRT ήταν πιο αποτελεσματικό από διαδοχική TRT [25]. Σε αυτή τη μελέτη, 5 όπλα των 4 δοκιμών που συμμετέχουν διαδοχική TRT, ενώ το 24 όπλα της 17ης δοκιμές περιελάμβαναν ταυτόχρονη TRT. Βρήκαμε ότι το κρεβάτι ήταν θετικά με λειτουργικό σύστημα στον καθορισμό των ταυτόχρονων TRT (p & lt? 0.001). Αυτό πρότεινε ότι μία σχέση δόσης-απόκρισης υπήρχε ακόμη, ακόμη και στην περίπτωση ενός υψηλού ΚΡΕΒΑΤΙ (πάνω από 45 Gy /30 F /15 δ). Μια υψηλή στρατηγική BED θα μπορούσε να θεωρηθεί ως επιλογή στο μέλλον δοκιμές.

Τοπική αποτυχία της θεραπείας εμφανίζεται σε περίπου 30% των ασθενών με LS-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα που αντιμετωπίζονται με την τρέχουσα καθιερωμένη θεραπεία. LR είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για την επιβίωση. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι το κρεβάτι ήταν αρνητική συσχέτιση με την LR (p & lt? 0.001). Μια αύξηση 10Gy στο κρεβάτι θα μπορούσε να μειώσει το ποσοστό LR κατά 5,5%. Αυτό πρότεινε ότι μια μείωση στην τοπική αποτυχία θα μπορούσε να συμβάλει τελικά σε όφελος OS σε ασθενείς που αντιμετωπίζονται με υψηλό κρεβάτι. Ωστόσο, RTOG 0617 κατέδειξε ασθενείς με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που έλαβαν υψηλή δόση 74Gy είχαν χειρότερη επιβίωση από 60Gy στην εποχή της PET-CT στάσης και σύγχρονη ακτινοθεραπεία [38]. Αυξημένη δόση θα μπορούσε να προσφέρει καλύτερη τοπικό έλεγχο, καθώς και δυνητικό όφελος επιβίωσης, ενώ η αντίστοιχη τοξικότητα δεν θα μπορούσε να ingored. RTOG0617 επικεντρώθηκε στην πρόληψη της πνευμονίτιδας από ακτινοβολία στο σχεδιασμό, ενώ υποτίμησε τη σημασία της προστασίας της καρδιάς. Η ανάλυση έδειξε αυξημένη δόση καρδιά στην ομάδα υψηλής δόσης μπορεί να έχουν αυξημένη θνησιμότητα. ανάλυση ΠΖ της δίκης αναφέρεται IMRT παρείχε καλύτερη προστασία φυσιολογικό ιστό [39], γεγονός που υποδηλώνει αύξηση της δόσης για να SCLC θα μπορούσε να χρησιμοποιήσει προηγμένη τεχνική ακτινοβολία και την αξία της σημασίας του φυσιολογικού ιστού προστασίας στις μελλοντικές δίκες.

SCLC χαρακτηρίζεται από μια υψηλό ποσοστό εισβολή και ταχεία διάδοση. Σύνολο μετρήσεις της δόσης με βάση το υποτιμάτε την επίδραση της επιταχυνόμενης πολλαπλασιασμό κατά την διάρκεια της ακτινοβολίας, ιδιαίτερα 30-40 ημέρες μετά την αρχική δόση. CALGB 39808, 30002 και 30202 συνέκρινε την αποτελεσματικότητα των 45 Gy και 70 Gy ακτινοβολίας σε ασθενείς με LS-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, αλλά αυτές οι δοκιμές απέτυχαν να αποδείξουν την ανωτερότητα της υψηλής δόσης (70 Gy) ακτινοβολίας [10]. Η αποτυχία αυτή θα μπορούσε να αποδοθεί σε παρατεταμένη ORT στη ρύθμιση των 70 Gy ακτινοβολίας. Προηγούμενες μελέτες ανέφεραν το Τ

κατσαρόλα με SCLC κυμαινόταν 2,6 έως 8,6 ημέρες [40-42]. Το υψηλό ρυθμό πολλαπλασιασμού κάνει ανασύσταση του πληθυσμού εξαιρετικά σημαντική κατά την ύστερη πορεία της θεραπείας. Η ORT των δοκιμών περιλαμβάνονται κυμαινόταν από 3 έως 7 εβδομάδες. Ως εκ τούτου, ήταν απαραίτητο να λάβει το ORT υπόψη.

Πολλοί ερευνητές προτεινόμενα μοντέλα για τον υπολογισμό της BED για SCLC. Μεταξύ αυτών των μοντέλων, έχουμε συμφωνήσει με το μοντέλο που προτείνει

Fowler JF

. [16] η οποία έλαβε ORT και του όγκου χρόνο διπλασιασμού υπόψη ταυτοχρόνως και χρησιμοποιήθηκε επίσης στη μελέτη του

Schild

[43]. προηγούμενη μελέτη μας ενέκρινε επίσης αυτό το μοντέλο για τη διερεύνηση της βιολογικής ακτινοβολίας δόσης-απόκρισης για τους Κινέζους ασθενείς [44]. Τ

κατσαρόλα με SCLC κυμαινόταν 2,6 έως 8,6 ημερών που αναφέρθηκε από τους προηγούμενους δημοσίευση. Σε αυτή τη μελέτη, Τ

δοχείο ορίστηκε σε 5,6 ημέρες οι οποίες ήταν ίδια με την μελέτη του

Schild

.

Schild et al

. βρήκε το συντελεστή συσχέτισης Pearson 0,81 μεταξύ κρεβάτι και 5-ετή επιβίωση υποδεικνύοντας μία ισχυρή θετική συσχέτιση. Παρά το γεγονός ότι ήταν καλά εκτελείται, οι συγγραφείς ενσωματωθεί μόνο 8 μελέτες και νεότερες μελέτες δεν είχαν συμπεριληφθεί ως περιορισμό του χρόνου δημοσίευσης. Επιπλέον, οι παράμετροι του LR και PFS δεν αναλύθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Έτσι, είναι σημαντικό για την εκτέλεση αυτής της μελέτης.

Ωστόσο, R

2 τιμές μικρά και στις δύο mPFS και αναλύσεις LR. Αυτό μπορεί να εξηγηθεί από τους ακόλουθους λόγους: (1) για τη λήψη δεδομένων επιβίωσης, οι ερευνητές συνήθως παρακολουθούνται οι ασθενείς σε τακτά χρονικά διαστήματα, και, ως εκ τούτου, ήταν σχετικά εύκολο να καταγράψει αυτά τα δεδομένα, ιδίως σε προοπτικές μελέτες? (2) Η αξιολόγηση της LR και mPFS εξαρτάται από απεικονιστικές εξετάσεις. Ενώ διαφορετικές μελέτες υιοθετήσει διαφορετικές τεχνικές, συμπεριλαμβανομένων ακτινογραφία θώρακα, αξονική τομογραφία ή τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων, οι τεχνικές αυτές ποικίλλουν σε ευαισθησίες τους. Επιπλέον, τα δεδομένα επιβίωσης θα μπορούσε να επιτευχθεί με άλλα εργαλεία επικοινωνίας τηλεφώνου ή, εκτιμώντας ότι η αξιολόγηση της PFS και LR περιορίστηκε στο νοσοκομείο. συμμόρφωση των ασθενών είχε αναπόφευκτα επίπτωση στην αξιολόγηση.

Παρ ‘όλα αυτά, η μελέτη μας έχει αρκετούς περιορισμούς. Η χρονική στιγμή της ακτινοθεραπείας (πρώιμη vs. αργότερα), το χρονοδιάγραμμα δόση της χημειοθεραπείας, το χρονοδιάγραμμα ακτινοβολία (άπαξ ημερησίως έναντι δύο φορές ημερησίως), και οι τύποι της ακτινοβολίας (συμβατικά, 3-διαστάσεων, διαμορφούμενης έντασης ακτινοθεραπεία) όλα έδωσαν διαφορετικά αποτελέσματα . Σε σύγκριση με την καθημερινή ακτινοβολία κλασματοποίηση, δύο φορές την ημέρα ακτινοβολία κλασματοποίησης έδειξε καλύτερο όφελος επιβίωσης [17,20,28]. Παρά το γεγονός ότι δύο φορές την ημέρα ακτινοβολία κλασματοποίησης ξεπερνά το πρόβλημα του εμπλουτισμού πληθυσμών όγκου και την εκ νέου οξυγόνωση, ταλαιπωρία αυτού του χρονοδιαγράμματος και η συμμόρφωση των ασθενών περιορίζει τη χρήση του. Οι περισσότεροι από τους περιλαμβάνονται άρθρα ήταν φάσης ενός σκέλους μελέτες II με μικρά μεγέθη δείγματος, και έτσι τα αποτελέσματά μας ήταν επιρρεπής να επηρεάζεται από σφάλματα ευκαιρία, ακόμη κι αν είχε πραγματοποιηθεί αυτούς τους υπολογισμούς αφού σταθμίστηκαν από το μέγεθος του δείγματος. Οι ασθενείς από διάφορες περιοχές που συμμετείχαν σε μελέτες που διεξήχθησαν σε διαφορετικά ερευνητικά κέντρα αύξησε την εγγενή ανομοιογένεια και ενδέχεται να έχουν επηρεάσει την εγκυρότητα των αποτελεσμάτων. Επιπλέον, το χρονικό διάστημα της περιλαμβάνονται εκδόσεις ήταν όσο 20 χρόνια. Προκαταβολές σε τεχνικές ακτινοβολία και ακτινολογική διάγνωση, καθώς και νέα συστήματα σταδιοποίησης και υποστηρικτικών θεραπειών έχουν τη δυνατότητα να παρέχουν οφέλη επιβίωσης. Παρ ‘όλα αυτά, η μελέτη αυτή είχε ακόμη ορισμένες από τις συνέπειες που θα μπορούσε να συμβάλει στη διερεύνηση του βέλτιστου συστήματος TRT για LS-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα.

Εν κατακλείδι, σκεφτήκαμε ότι θα ήταν απαραίτητο για τη διεξαγωγή αυτής συστηματική ανασκόπηση. Αυτή η μελέτη διερεύνησε τη συσχέτιση κρεβάτι με MOS, mPFS, 1, 3, και 5 ετών OS και LR. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η αυξημένη κρεβάτι θα μπορούσε να παρατείνει την επιβίωση και να μειώσει LR. Σε σύγκριση με την τρέχουσα αποδεκτή σύστημα ακτινοβολίας (45 Gy /30 F /15 δ), ένα υψηλότερο BED θα μπορούσε να είναι μια εφικτή στρατηγική.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 αρχείου. PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0156494.s001

(DOC)