Αφηρημένο

Εισαγωγή

Γυναικομαστία ή /και μαστοδυνία είναι ένα κοινό ιατρικό πρόβλημα σε ασθενείς που λαμβάνουν αντι-ανδρογόνο (βικαλουταμίδη ή η φλουταμίδη) θεραπεία για τον καρκίνο του προστάτη? μέχρι 70% των ασθενών αυτών ως αποτέλεσμα να επηρεαστεί? Επιπλέον, αυτό μπορεί να θέσει σε κίνδυνο την ποιότητα της ζωής των ασθενών.

Στόχοι

Για να εξετάζει συστηματικά την ποιότητα των αποδεικτικών στοιχείων της υπάρχουσας βιβλιογραφίας σχετικά με τις επιλογές θεραπείας για βικαλουταμίδης που προκαλείται από γυναικομαστία, συμπεριλαμβανομένης της αποτελεσματικότητας, της ασφάλειας και των ασθενών «ποιότητα ζωής.

Μέθοδοι

Το PubMed, Medline, Scopus, Η Cochrane Library και SveMed + βάσεις δεδομένων συστηματικά αναζήτηση από την 1η Ιανουαρίου, 2000 και 31 Δεκεμβρίου 2014. Όλες οι αναζητήσεις έγιναν μεταξύ Ιανουάριο και τον Φεβρουάριο του 2015. Η φράση αναζήτησης χρησιμοποιήθηκε ήταν: «γυναικομαστία και τη θεραπεία και τον καρκίνο του προστάτη». Δύο σχολιαστές αξιολόγησε 762 τίτλους και περιλήψεις εντοπιστεί. Η διαδικασία αναζήτησης και την αναθεώρηση έγινε σύμφωνα με τη δήλωση PRISMA. Η διαδικασία Picos (ασθενείς, παρέμβαση, σύγκρισης, αποτελέσματα και σχεδιασμό της μελέτης) χρησιμοποιήθηκε για να καθορίσετε τα κριτήρια ένταξης. Ποιότητα των αποδεικτικών στοιχείων βαθμολογήθηκε ανάλογα με τον βαθμό

ΚΥΡΙΕΣ ΜΕΤΡΗΣΕΙΣ

Πρωτοβάθμια αποτελέσματα ήταν:. Επιδράσεις της θεραπείας, ο αριθμός των επιπλοκές και παρενέργειες. Δευτεροβάθμια αποτέλεσμα ήταν:. Ποιότητα Ζωής

Αποτελέσματα

μελέτες Έντεκα πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και αναλύονται στην παρούσα ανασκόπηση. Πέντε μελέτες ανέφεραν φαρμακολογική παρέμβαση με την ταμοξιφαίνη ή /και αναστροζόλη, είτε ως προφυλακτική ή θεραπευτική αγωγή. Τέσσερις μελέτες ανέφεραν ακτινοθεραπεία ως προφυλακτική ή /και θεραπευτική αγωγή. Δύο μελέτες συνέκριναν φαρμακολογική θεραπεία στην ακτινοθεραπεία. Οι περισσότερες από τις μελέτες τυχαιοποιήθηκαν με διαφορετικά κίνδυνο μεροληψίας. Σύμφωνα με την κατηγορία, η ποιότητα των αποδεικτικών στοιχείων ήταν μέτρια προς υψηλή.

Συμπεράσματα

Βικαλουταμίδη που προκαλείται από γυναικομαστία ή /και μαστοδυνία μπορούν να αντιμετωπιστούν αποτελεσματικά από του στόματος ταμοξιφένη (10-20 mg ημερησίως) ή ακτινοθεραπεία, χωρίς να σχετικές παρενέργειες. Προφύλαξη ή θεραπευτική αγωγή με ταμοξιφαίνη αποτελέσματα να είναι πιο αποτελεσματική από την ακτινοθεραπεία

Παράθεση:. Fagerlund Α, Cormio L, Palangi L, Lewin R, Santanelli di Pompeo F, Ελάντερ A, et al. (2015) Η γυναικομαστία σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη: Μια συστηματική ανασκόπηση. PLoS ONE 10 (8): e0136094. doi: 10.1371 /journal.pone.0136094

Επιμέλεια: Shian-Ying Σουνγκ, Ταϊπέι Ιατρικό Πανεπιστήμιο, Ταϊβάν

Ελήφθη: 4η Μαΐου 2015? Αποδεκτές: 29 Ιούλη του 2015? Δημοσιεύθηκε: 26 Αυγούστου 2015

Copyright: © 2015 Fagerlund et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα

Εισαγωγή

θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT) είναι μια θεραπευτική αγωγή συνιστάται για ασυμπτωματικούς ασθενείς με υψηλό κίνδυνο, τοπικά προχωρημένο (T3-4 ή N +, M0) καρκίνου του προστάτη (PC). ADT συνιστάται επίσης ως μακροπρόθεσμη συμπληρωματική θεραπεία, είτε μεμονωμένες ή σε συνδυασμό με εξωτερική ακτινοθεραπεία (EBRT), για θετικούς λεμφαδένες (Ν +) ασθενείς. Χειρουργικά ή ιατρικό ευνουχισμό, με τη χρήση της ορμόνης απελευθέρωσης ορμόνης (LHRH) αγωνιστές ωχρινοτρόπου, συνιστάται για μεταστατικό (Μ1) καρκίνο του προστάτη. θεραπεία αντι-ανδρογόνο συνιστάται ως βραχυπρόθεσμη θεραπεία για ασθενείς που λαμβάνουν αγωνιστές της LHRH. Bicalutamide είναι η πλέον χρησιμοποιούμενη μη στεροειδή αντι-ανδρογόνο [1].

Μια πολύ συχνή παρενέργεια της θεραπείας αντι-ανδρογόνο είναι η ανάπτυξη της γυναικομαστίας ή /και μαστοδυνία, μερικές φορές αναφέρεται ως γεγονότα του μαστού βικαλουταμίδης που προκαλείται (BES) [1, 2]. Αυτές οι παρενέργειες οφείλονται σε έλλειψη ισορροπίας μεταξύ οιστρογόνων και ανδρογόνων στον ιστό του μαστού [3]. Η διέγερση των υποδοχέων οιστρογόνων στον ιστό του μαστού οδηγεί στην ανάπτυξη? κατά Αντιθέτως, διέγερση των υποδοχέων των ανδρογόνων αναστέλλει αυτό το αποτέλεσμα. Τα μη στεροειδή αντι-ανδρογόνα μπλοκάρουν τους υποδοχείς ανδρογόνων, η οποία οδηγεί σε αυξημένη έκκριση της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) μέσω του μηχανισμού ανάδρασης. Στη συνέχεια, η αυξημένη έκκριση LH διεγείρει την τεστοστερόνη, η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται σε οιστρογόνα μέσω περιφερικής αρωματοποίησης. Ο αποκλεισμός των υποδοχέων των ανδρογόνων αυξάνει επίσης τον οιστρογόνα διεγερτική επίδραση στον ιστό του μαστού, καθώς το ανδρογόνο ανασταλτικό αποτέλεσμα απομακρύνεται [4].

Η αθροιστική συχνότητα των δύο αυτών παρενέργειες μπορεί να είναι τόσο υψηλή όσο το 70% [1 , 2]? αυτό οδηγεί τους ασθενείς να διακόψουν αντι-ανδρογόνο θεραπεία στο 16,4% των περιπτώσεων [1]. Σύμφωνα με διάφορες μελέτες, στην πραγματικότητα, γυναικομαστία μπορεί να έχει μια ισχυρή αρνητική επίδραση στην ποιότητα ζωής του ασθενούς (ΠΖ). Αυτό οφείλεται εν μέρει στην απώλεια ενός αρσενικού εμφάνιση [5,6]. . Επίσης, υπήρξαν αναφορές της ταμοξιφαίνης προκαλεί σεξουαλική ανικανότητα σε ασθενείς αρσενικό καρκίνο του μαστού, με αρνητικές επιπτώσεις στην ποιότητα ζωής [7]

Ταξινομήσεις της γυναικομαστίας, όπως αναφέρεται στη βιβλιογραφία, με βάση: την εμφάνιση του στήθους, αναλογία σύνθεσης μεταξύ του λίπους και αδενικό ιστό, ή ένα συνδυασμό. Για να βοηθήσει στη διαδικασία διάγνωσης, υπερηχογράφημα και μαστογραφία χρησιμοποιείται συχνά [8].

Γυναικομαστία και μαστοδυνία μπορούν να αντιμετωπιστούν με φαρμακολογικές θεραπείες, χειρουργικές, καθώς και από ακτινοθεραπεία χαμηλή δόση (RT) του ιστό του μαστού.

οι φαρμακολογικές μέθοδοι που στοχεύουν στην πρόληψη ή τη θεραπεία της γυναικομαστίας περιλαμβάνουν τις ταμοξιφαίνη αντι-οιστρογόνο και την αναστροζόλη αναστολέα αρωματάσης [2,7,9-16]. Tamoxifen αποσκοπεί στη μείωση των οιστρογόνων επίδραση στον ιστό του μαστού μπλοκάροντας τους υποδοχείς οιστρογόνων. Η αναστροζόλη στοχεύει στη μείωση της περιφερικής αρωματοποίηση των ανδρογόνων σε οιστρογόνα, και μειώνοντας έτσι την επίδραση των οιστρογόνων επί του ιστού του μαστού [4]. RT εμποδίζει γυναικομαστία με την πρόκληση υποπλασία ή απλασία του ακτινοβολημένα ιστό. Υπάρχει επίσης μια μείωση του αριθμού των αγωγών σε ακτινοβολημένα στήθη [14].

Στόχοι

Για να εξετάζει συστηματικά την ποιότητα των αποδεικτικών στοιχείων της υπάρχουσας βιβλιογραφίας σχετικά με τις επιλογές θεραπείας για αντιανδρογόνο που προκαλείται από γυναικομαστία, συμπεριλαμβανομένων αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και την ποιότητα ζωής των ασθενών.

Μέθοδοι

πηγές πληροφοριών

οι μελέτες ταυτοποιήθηκαν με αναζήτηση συστηματικά στις ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων PubMed, Medline, Scopus, Η Cochrane Library και SveMed + . Η φράση αναζήτησης χρησιμοποιήθηκε ήταν: «γυναικομαστία και τη θεραπεία και τον καρκίνο του προστάτη». Η διαδικασία αναζήτησης και την αναθεώρηση έγινε σύμφωνα με τη δήλωση PRISMA. Ψάχνει περιορίστηκαν σε άρθρα στην αγγλική γλώσσα που δημοσιεύθηκε μετά το 2000. Όλες οι αναζητήσεις έγιναν μεταξύ του Ιανουαρίου και του Φεβρουαρίου 2015. Δεν υπάρχουν εγγεγραμμένα πρωτόκολλο επανεξέτασης υπάρχει.

Διαδικασία

επιλογή Μελέτη και συλλογή δεδομένων

Εμείς αναζήτηση για και αξιολόγησε μελέτες που συγκρίνουν διαφορετικές θεραπευτικές αγωγές για τη συνδεδεμένη αντι-ανδρογόνο γυναικομαστία. Φαρμακολογική θεραπεία, RT και η χειρουργική επέμβαση έγιναν δεκτές. Τόσο προφυλακτικές και θεραπευτικές αγωγές έγιναν δεκτές. Μελέτες που πρέπει να περιλαμβάνονται σε αυτή την κριτική έπρεπε να ταιριάζει με προκαθορισμένα κριτήρια σύμφωνα με την προσέγγιση Picos. Τα κριτήρια για την ένταξη και τον αποκλεισμό που καθορίζονται στον πίνακα 1. Δεν περιορισμοί εφαρμόστηκαν για την εθνικότητα, την ηλικία των ασθενών ή το στάδιο του καρκίνου του προστάτη. Μελέτες γυναικομαστίας με άλλα αιτιολογία αναφορά αποκλείστηκαν, όπως αυτές αναφέρονται σε μια ξεχωριστή μελέτη [8].

Η

Δύο σχολιαστές ανεξάρτητα ελέγχονται όλα τα αποτελέσματα αναζήτησης, τίτλους και περιλήψεις, για να βρει τις μελέτες ταιριάζουν με την προκαθορισμένη ένταξη κριτήρια. Οποιαδήποτε ανησυχία επιλύθηκε από τη συζήτηση. Τα δεδομένα από τις μελέτες που περιλαμβάνονται εκχυλίζονται σε μια φόρμα εκχύλισης. διαδικασία αναζήτησης και οι λόγοι αποκλεισμού παρουσιάζονται σε ένα διάγραμμα ροής (S1 Σχήμα).

στρατηγική αξιολόγηση της ποιότητας και του κινδύνου της προκατάληψης

Τα περιλαμβάνονται μελέτες έχουν αξιολογηθεί για μεροληψία, προκειμένου να αξιολογήσει την εγκυρότητα και την κινδύνου για την υπερ- ή υπο-εκτίμηση της πραγματικής επίδρασης παρέμβαση. Για τον προσδιορισμό του κινδύνου προκατάληψη, ένας κριτικός αξιολογήσει όλες τις περιλαμβάνονται μελέτες με τη χρήση «Κίνδυνος προκατάληψη» εργαλείο τη συνεργασία του Cochrane. Αυτό το εργαλείο παρέχει υποστήριξη για την αξιολόγηση ειδικά χαρακτηριστικά μιας μελέτης σε ένα συγκεκριμένο «Κίνδυνος προκατάληψη» πίνακα. Στον Πίνακα 2 Κάθε καταχώρηση μπορεί να εκτιμηθεί ως εξής: «χαμηλού κινδύνου», «υψηλού κινδύνου» ή «ασαφείς κινδύνου». «Ασαφείς κινδύνου» υποδηλώνει έλλειψη πληροφοριών σε μια μελέτη ή την αβεβαιότητα για τον κίνδυνο μεροληψίας [17] (Πίνακας 2).

Η

Τα στοιχεία σε όλη περιλαμβάνονται μελέτες βαθμολογήθηκε χρησιμοποιώντας το σύστημα βαθμού. Αυτό το σύστημα είναι σχεδιασμένο για τις αξιολογήσεις και τις κατευθυντήριες γραμμές που εξετάζουν διαφορετικές θεραπείες ή επεμβάσεις. Χρησιμοποιώντας προκαθορισμένα κριτήρια ποιότητας των αποδεικτικών στοιχείων μπορεί να αξιολογηθεί με την αξιολόγηση του κινδύνου της προκατάληψης ( «εσωτερική εγκυρότητα»), αμεσότητα και ακρίβεια ( «εξωτερική εγκυρότητα») [18]. Η ποιότητα των αποδεικτικών στοιχείων για κάθε μέτρο έκβαση εκτιμήθηκε να είναι: πολύ χαμηλή, χαμηλή, μέτρια ή υψηλή (Πίνακας 3)

Η

Κύρια μέτρα έκβασης

Πρωτοβάθμια αποτελέσματα ήταν:. Θεραπεία επιδράσεις, σειρά από ανεπιθύμητες επιπλοκές /πλευρά. Δευτερεύουσες εκβάσεις ήταν:. ΠΖ

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο από 762 τίτλους και περιλήψεις αποκτήθηκαν μέσω της συστηματικής αναζήτησης βιβλιογραφίας. Μετά από προκαταρκτική εξέταση, 24 αντίγραφα και 694 μελέτες που προφανώς δεν ταιριάζουν με τα κριτήρια ένταξης αφαιρέθηκαν. 44 περιλήψεις και τα πλήρη κείμενα εξετάστηκαν σε σχέση με τα κριτήρια ένταξης. 11 μελέτες που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και συμπεριλήφθηκαν σε αυτήν την αναθεώρηση.

Ισχύς του περιλαμβάνονται μελέτες

Η ισχύς των περιλαμβάνονται μελέτες παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.

Κύρια μέτρα έκβασης

βικαλουταμίδη (ή φλουταμίδιο) θεραπεία σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με γυναικομαστία ή /και μαστοδυνία? επικράτηση από αυτές τις παρενέργειες μπορεί να είναι τόσο υψηλό όπως 70%. Αυτά είναι προβλέψιμες παρενέργειες που μπορεί να διαχειρίζεται προφυλακτικά είτε από φαρμακολογική θεραπεία ή RT.

Αν δεν έχει ξεκινήσει η προφυλακτική θεραπεία, θεραπευτική αγωγή με φάρμακα ή RT μπορεί να ξεκινήσει από την έναρξη των συμπτωμάτων [2,7, 9-16].

Επτά μελέτες μετείχαν ασθενείς με Τ1 ή T1b-T3-4, κάθε N και M0 [4,10,11-13,15,16]. Τρεις μελέτες περιελάμβαναν ασθενείς με μη μεταστατικό, τοπικά ή τοπικά προχωρημένο PC [2,7,14]. Μια μελέτη παρείχε καμία πληροφορία σχετικά με τη διοργάνωση, αλλά αποκλείεται μεταστατικό PC [9].

Πρωτοβάθμια και δευτεροβάθμια αποτελέσματα συνοψίζονται στους Πίνακες 4 και 5. Ο πίνακας 4 συνοψίζει τα αποτελέσματα της θεραπείας, τόσο φαρμακολογική θεραπεία είτε με ταμοξιφένη και /ή αναστροζόλη, και RT. Παρενέργειες και επιπλοκές παρουσιάζονται επίσης στον Πίνακα 4 [2,7,9-16]. Ο Πίνακας 5 συνοψίζει την ποιότητα ζωής μετά τη θεραπεία γυναικομαστία [10,15,16].

Η

Η φαρμακευτική θεραπεία

Οι ταμοξιφαίνη αντι-οιστρογόνο και η αναστροζόλη αναστολέα της αρωματάσης και οι δύο έχουν χρησιμοποιηθεί ως φαρμακολογικές θεραπείες , είτε ως προφυλακτικά ή θεραπευτικά σχήματα.

η προφυλακτική θεραπεία με ταμοξιφένη, 10-20 mg την ημέρα, ξεκινώντας ταυτόχρονα ως θεραπεία βικαλουταμίδη, είναι εξαιρετικά αποτελεσματική στην πρόληψη τόσο γυναικομαστίας και μαστοδυνία [2,4,7,9,10] . Έξι μελέτες ερεύνησαν την χρήση της ταμοξιφένης ως προφυλακτική θεραπεία. Όλες οι μελέτες ανέφεραν μείωση απαλλαγές κατά κατηγορίες. Τρεις μελέτες ανέφερε επικράτηση της απαλλαγές κατά κατηγορίες που κυμαίνονται από 8,8% έως 44% μετά από προφυλακτική αγωγή [2,9,10]. Saltzstein et al. ανέφεραν ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν ταμοξιφαίνη ήταν 3,22 φορές λιγότερο πιθανό να αναπτύξουν απαλλαγές κατά κατηγορίες [4]. Boccardo et al. [7] ανέφεραν ότι η προφυλακτική χορήγηση της ταμοξιφαίνης μείωσε τον κίνδυνο ανάπτυξης γυναικομαστίας ή /και μαστοδυνία από επτά και έξι φορές, αντίστοιχα, σε σύγκριση με μια ομάδα ελέγχου. Η προφυλακτική αγωγή με tamoxifen είχε επίσης αναφερθεί ότι είναι ασφαλείς και γενικά καλά ανεκτές [2,7,9]? πάλι, Boccardo et al. [7] ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε 35% του πληθυσμού της μελέτης.

Η προφυλακτική θεραπεία με αναστροζόλη απέτυχε αντιθέτως να παρέχουν παρόμοια οφέλη στη μείωση απαλλαγές κατά κατηγορίες. Saltzstein et al. [4] ανέφερε αναστροζόλη να παρέχει κανένα πλεονέκτημα έναντι του εικονικού φαρμάκου. Boccardo et al. [7] ανέφεραν ότι η αναστροζόλη, σε σύγκριση με ταμοξιφένη, ήταν πέντε φορές λιγότερο αποτελεσματικό στην γυναικομαστία και τέσσερις φορές λιγότερο αποτελεσματικό στην μαστοδυνία. Επιπλέον, η θεραπεία με αναστροζόλη είχε σαν αποτέλεσμα διπλάσια πολλές παρενέργειες όταν συγκρίνεται με την ταμοξιφαίνη [7].

Δύο μελέτες ανέφεραν ταμοξιφαίνη ως θεραπευτική αγωγή. Saltzstein et al. [4] ανέφερε ότι 65,4% των ασθενών που έλαβαν θεραπευτική αγωγή με tamoxifen, 20 mg ημερησίως, έμπειρους ανάλυση της γυναικομαστίας ή /και μαστοδυνία. Στην ίδια μελέτη, η ομάδα ελέγχου ανέπτυξαν BES, και ως εκ τούτου 88,8% αυτών των ασθενών έλαβαν ταμοξιφένη: ανάλυση συνέβη στο 71% των επεξεργασμένων [4] υποκείμενα. Serretta et al. [2] σε σύγκριση θεραπευτική αγωγή με ταμοξιφαίνη με ταμοξιφαίνη προφύλαξη. Συγγραφείς βρέθηκε στατιστικώς σημαντική διαφορά ότι η θεραπευτική αγωγή μείωσε τον επιπολασμό της απαλλαγές κατά κατηγορίες σε 28%, ενώ προφύλαξη μείωσε την επικράτηση στο 35% [2].

Λαμβάνοντας αυτά τα ευρήματα μαζί, ταμοξιφένη αποτελέσματα να είναι πιο αποτελεσματική από την αναστροζόλη σε τόσο την πρόληψη και τη θεραπεία της γυναικομαστίας και μαστοδυνία. Tamoxifen είναι πιο αποτελεσματική όταν χορηγείται καθημερινά? κατά την εναλλαγή σε ένα εβδομαδιαίο πρόγραμμα, αντ ‘αυτού, η προληπτική δράση μειώθηκε [9]. Φαίνεται να υπάρχει μια σχέση δόσης-απόκρισης μεταξύ της χορηγηθείσας δόσης και του επιπέδου απαλλαγές κατά κατηγορίες εκεί. Fradet et al. ανέφεραν ότι η αυξημένη δόσεις tamoxifen, από 1 mg έως 20 mg, μειώθηκε ο αριθμός των απαλλαγές κατά κατηγορίες με ένα τρόπο δόσης-ερωτώμενο. Δεν υπήρξε καμία αύξηση στις ανεπιθύμητες ενέργειες στην ομάδα των 20 mg σε σύγκριση με χαμηλότερες δόσεις ή εικονικό φάρμακο [10]. Αυτό υποδηλώνει ότι η καθημερινή χορήγηση, προφυλακτική θεραπεία με ταμοξιφαίνη (10-20 mg) είναι μια αποτελεσματική θεραπεία, με έναν αποδεκτό κίνδυνο ήσσονος σημασίας παρενέργειες [2,4,7,9,10,15].

ακτινοθεραπεία

RT έχει χρησιμοποιηθεί είτε ως προληπτική ή θεραπευτική αγωγή για απαλλαγές κατά κατηγορίες [11-14]. Τρεις μελέτες σχετικά με την προφυλακτική RT. Δύο μελέτες μειωμένη γυναικομαστία σε 28-50%, σε σύγκριση με τις ομάδες ελέγχου, όπου 71-85% εμφάνισαν γυναικομαστία [13,14]. Ozen et al. [11] μειωμένη γυναικομαστία σε 15,8%, σε σύγκριση με μια ομάδα ελέγχου με συχνότητα 50%. Δύο από τις μελέτες ανέφεραν μείωση μαστωδυνίας στο 36-43%, σε σύγκριση με ομάδες ελέγχου με συχνότητα 49-75%. Σε σύγκριση με την απουσία θεραπείας ή ψευδο RT, προφυλακτικές RT μείωσε σημαντικά την επικράτηση της γυναικομαστίας σε περίπου ένα τρίτο των ασθενών [11,13-16]. Παρ ‘όλα αυτά, η RT ήταν λιγότερο αποτελεσματικό από προφυλακτική ταμοξιφένη, η οποία σε μία μελέτη [8] μειώνεται γυναικομαστία σε περίπου 8% [15- 16]. Ανεπιθύμητες ενέργειες μετά από προφυλακτική RT ήταν παρόντες στο ένα τρίτο των ασθενών, αλλά αυτές ήταν συνήθως ήπιες και μικρής διάρκειας. Θεραπευτικές αποτελέσματα RT να είναι λιγότερο αποτελεσματική από την προφυλακτική RT. Van Poppel et al. [12] ανέφεραν βελτίωση ή υποχώρηση της γυναικομαστίας σε 7-26% των ασθενών, ενώ μαστωδυνίας βελτιωθεί ή να επιλυθεί στο 7-29%. Σχεδόν το ένα τέταρτο (21-24%) των ασθενών στην πραγματικότητα παρουσίασαν επιδείνωση των συμπτωμάτων. ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν της τάξης του 40% και αυτά έτειναν να είναι ήπιες και παροδικές [12,15-16].

Λαμβάνοντας αυτά τα ευρήματα μαζί, προφυλακτική αποτελέσματα RT για να είναι πιο αποτελεσματική από θεραπευτική RT, ακόμα λιγότερο αποτελεσματική από ταμοξιφένη. Η εμφάνιση που σχετίζονται με RT παρενέργειες που δεν είναι αμελητέα, αλλά είναι ήπιες και παροδικές.

Ποιότητα ζωής

Boccardo et al. [7] δεν ανέφεραν διαφορές όσον αφορά το σεξουαλικό ενδιαφέρον κατά τη σύγκριση των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ταμοξιφαίνη ή αναστροζόλη. Υπήρξε μια αύξηση στις βαθμολογίες σεξουαλική λειτουργία στον αναστροζόλης και της ομάδας ελέγχου στους έξι μήνες, ενώ οι βαθμολογίες ταμοξιφαίνη ομάδα παρέμεινε αμετάβλητη. Συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η προσθήκη της ταμοξιφαίνης ή αναστροζόλη να βικαλουταμίδη δεν προκαλεί επιβλαβείς επιπτώσεις στην ποιότητα ζωής, και ότι η ταμοξιφαίνη δεν επιδείνωνε την σεξουαλικού ενδιαφέροντος ή τη λειτουργία. Perdona et al. [15] και Di Lorenzo et al. [16] αξιολογείται η ποιότητα ζωής χρησιμοποιώντας το EORTC QLQ-C30 ερωτηματολόγιο, το οποίο βαθμολογίες φυσική, ρόλου, συναισθηματικές, γνωστικές, κοινωνικές λειτουργίες και τη γενική κατάσταση της υγείας. Το ερωτηματολόγιο περιλαμβάνει επίσης μια κλίμακα πολυ-στοιχείο που θα πετύχει επιμέρους σωματικά συμπτώματα. Συγγραφείς δεν θα μπορούσε να παρουσιάζουν διαφορές στις μέσες παγκόσμιες βαθμολογίες υγείας, κατά τη σύγκριση της ταμοξιφαίνης σε RT, ως εκ τούτου καταλήγει στο συμπέρασμα ότι δεν υπάρχει αρνητική επίδραση στην ποιότητα ζωής προκαλείται από οποιαδήποτε από τις δύο θεραπευτικές προσεγγίσεις.

Fradet et al. [10] δεν βρήκε διαφορές σχετικά με τη στυτική δυσλειτουργία κατά τη σύγκριση διαφορετικές δόσεις της ταμοξιφαίνης και του εικονικού φαρμάκου. Αυτά τα αποτελέσματα ενισχύονται από Saltzstein et al. [4] οι οποίοι δεν ανέφεραν αύξηση της σεξουαλικής δυσλειτουργίας είτε από την ταμοξιφαίνη ή αναστροζόλη. Και οι δύο συγγραφείς καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι δεν υπάρχει αρνητική επίδραση στη σεξουαλική λειτουργία θα πρέπει να αναμένεται από θεραπεία με ταμοξιφαίνη για απαλλαγές κατά κατηγορίες.

Λαμβάνοντας αυτά τα ευρήματα μαζί, υπάρχουν αρνητικές επιπτώσεις στην ποιότητα ζωής θα πρέπει να αναμένονται είτε από την ταμοξιφαίνη ή RT, κατά τη διαχείριση απαλλαγές κατά κατηγορίες.

Συζήτηση

Γυναικομαστία ή /και μαστοδυνία είναι πολύ κοινά ιατρικά προβλήματα σε ασθενείς που λαμβάνουν μη στεροειδή θεραπεία αντι-ανδρογόνο για τον καρκίνο του προστάτη. Διαφορετικές θεραπείες είναι σήμερα σε χρήση. Δεν συστηματική έκθεση στην ποιότητα ζωής μετά τη θεραπεία για απαλλαγές κατά κατηγορίες είναι παρόν στη βιβλιογραφία

Στην ανασκόπηση αυτή έχουν διαφορετικές θεραπείες για τα μη στεροειδή αντι-ανδρογόνο που προκαλείται από γυναικομαστία ή /και μαστοδυνία έχουν αξιολογηθεί:. Ταμοξιφαίνη είχαν σημαντική επίδραση στην BES, τόσο ως προφυλακτική και ως θεραπευτική αγωγή.

Μελέτες που συγκρίνουν ταμοξιφαίνη με την θεραπεία με αναστροζόλη αναστολέα της αρωματάσης έχουν αξιολογηθεί. Αναστροζόλη απέτυχαν να παρέχουν οποιαδήποτε σημαντική βελτίωση στη θεραπεία αντι-ανδρογόνο που προκαλείται από γυναικομαστία ή /και μαστοδυνία. Κατά τη σύγκριση προφυλακτική RT με την ταμοξιφαίνη, ταμοξιφαίνη φαίνεται να είναι η πιο αποτελεσματική θεραπεία? Ωστόσο, μόνο μία μελέτη συνέκρινε τις δύο αυτές θεραπείες. Η προφυλακτική θεραπευτική αγωγή με ημερήσια χορήγηση της ταμοξιφαίνης 10-20 mg παρουσιάζει τα καλύτερα αποτελέσματα.

Στο πλαίσιο των αντικειμένων που επιλέγονται, ο αριθμός των ασθενών που αναφέρθηκε ήταν άσχετο με την τελική αξιολόγηση της ποιότητας των στοιχείων, αφού σε αυτά λειτουργεί τα στοιχεία προσδιορίστηκε από την εσωτερική και εξωτερική εγκυρότητα και την ακρίβεια.

Πέντε μελέτες σχετικά με φαρμακολογική θεραπεία έχουν συμπεριληφθεί [2,4,7,9,10], ανάλογα με τον κίνδυνο Cochrane Collaboration’s του εργαλείου προκατάληψη : δύο έχουν χαρακτηριστεί ως παρουσίαση «χαμηλού κινδύνου της προκατάληψης», δύο έχουν «ασαφής κίνδυνο μεροληψίας», και μία μελέτη έχει «υψηλό κίνδυνο μεροληψίας». Δεν υπάρχει περιγραφή της διαδικασίας τυχαιοποίησης, τύφλωση ή απόκρυψη της κατανομής είναι λόγοι για την Αξιολόγηση «ασαφής κίνδυνο μεροληψίας». Η έλλειψη τύφλωση είναι ο λόγος για «υψηλού κινδύνου προκατάληψη» σε μία μελέτη. Η ποιότητα των αποδεικτικών στοιχείων από τις μελέτες σχετικά με φαρμακολογική θεραπεία, και περιλαμβάνονται στην παρούσα ανασκόπηση σημείωσε υψηλά (Πίνακας 3)

Τέσσερις μελέτες σχετικά με RT έχουν συμπεριληφθεί [11-14]:. Μία έχει χαρακτηριστεί ως παρουσίαση » χαμηλού κινδύνου προκατάληψη «, ενώ τρεις έχουν« υψηλού κινδύνου της προκατάληψης. «Όχι τυχαία, η ανεπαρκής περιγραφή της διαδικασίας τυχαιοποίησης, και όχι τύφλωση, έχουν θεωρηθεί ως παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο μεροληψίας. Ανάλογα με τον βαθμό, αυτό είναι αρκετό για να επηρεάσει την εσωτερική εγκυρότητα και ως εκ τούτου να οδηγήσει σε σοβαρούς περιορισμούς της μελέτης, η οποία οδηγεί σε χαμηλότερα επίπεδα των αποδείξεων. Η ποιότητα των αποδεικτικών στοιχείων από τις μελέτες που αφορούν RT, και περιλαμβάνονται στην παρούσα ανασκόπηση σημείωσε μέτρια (Πίνακας 3).

Η μελέτη που συγκρίνει RT με φαρμακολογική θεραπεία έχει ταξινομηθεί ως παρουσιάζουν «υψηλό κίνδυνο μεροληψίας» ως εκεί δεν είναι τύφλωση.

Δύο μελέτες που αξιολογούν την ποιότητα ζωής [7,15-16] μετά τη θεραπεία γυναικομαστία έχουν «ασαφής» και «υψηλό κίνδυνο μεροληψίας». Μια μελέτη έχει επαρκείς πληροφορίες για απόκρυψη της κατανομής και το άλλο δεν έχει καμία τύφλωση. Αυτό επηρεάζει την εσωτερική εγκυρότητα των μελετών και είναι αρκετή για να υποβαθμίσει τη συνολική ποιότητα των αποδεικτικών στοιχείων λόγω σοβαρών περιορισμών της μελέτης.

Η ποιότητα των αποδεικτικών στοιχείων από αυτές τις μελέτες που αφορούν την ποιότητα ζωής μετά τη θεραπεία γυναικομαστία, και περιλαμβάνονται σε αυτήν την αναθεώρηση, είναι σημείωσε μέτρια (Πίνακας 3). Και οι δύο μελέτες χρησιμοποίησαν επικυρωμένα ερωτηματολόγια για την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων ποιότητα ζωής? Ωστόσο, τα ερωτηματολόγια που χρησιμοποιήθηκαν ήταν διαφορετικά? Στη συνέχεια, είναι δύσκολο να εξαχθούν γενικά συμπεράσματα από αυτά τα αποτελέσματα. Επιπλέον, η ποιότητα ζωής αναφέρεται μόνο ως δευτερεύον αποτέλεσμα και στα δύο άρθρα. Περαιτέρω μελέτες για την ποιότητα ζωής χρειάζεται.

Δύο ακόμη μελέτες σχετικά με τη σεξουαλική λειτουργία και τη στυτική προβλήματα [4,10]. Και οι δύο μελέτες είχαν «χαμηλού κινδύνου της προκατάληψης» και την ποιότητα των αποδεικτικών στοιχείων σημείωσε υψηλά (Πίνακας 3).

Τέσσερις από τις πέντε μελέτες σχετικά με φαρμακολογική θεραπεία [2,4,7,10], και δύο από τα τέσσερα σχετικά με RT [12,13], έλαβαν οικονομική υποστήριξη, ή περιλαμβάνουν συν-συγγραφείς που απασχολούνται άμεσα από την εταιρεία που παράγει το φάρμακο (AstraZeneca). Αυτό αντιπροσωπεύει, στην πραγματικότητα, μια άλλη πιθανή πηγή πόλωσης που θα μπορούσαν να επηρεάσουν την εσωτερική εγκυρότητα, αλλά δεν δόθηκε αρκετή σημασία στην επηρεάσει τη συνολική ποιότητα των αποδεικτικών στοιχείων.

Οι μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να σχεδιαστεί προσεκτικά εκ των προτέρων, προκειμένου να την ελαχιστοποίηση του κινδύνου προκατάληψη, και στη συνέχεια να επιτευχθεί υψηλότερη ποιότητα των αποδεικτικών στοιχείων. Οι συγγραφείς συνιστάται να χρησιμοποιούν επαρκή γενιά ακολουθία κατανομής και της απόκρυψης, καθώς και τύφλωση των συμμετεχόντων, του προσωπικού και των αξιολογητών αποτέλεσμα. Όλα τα δεδομένα αποτέλεσμα θα πρέπει να αναφερθεί για να αποφευχθεί ελλιπών στοιχείων. Να αποφεύγεται η επιλεκτική αναφορά, ένα πρωτόκολλο με προκαθορισμένο αποτελέσματα θα πρέπει να είναι διαθέσιμα. Όλες οι μέθοδοι που αφορούν τα χαρακτηριστικά της μελέτης πρέπει να αναφέρεται στο άρθρο, για να αποφευχθεί η «ασαφής κίνδυνο μεροληψίας» λόγω ελλιπών πληροφοριών

Αυτή η κριτική έχει αρκετούς περιορισμούς:. Περιορίζεται σε άρθρα που δημοσιεύονται μόνο στην αγγλική γλώσσα, και βρήκαμε καμία μελέτη σχετικά με χειρουργική θεραπεία για απαλλαγές κατά κατηγορίες που ταιριάζουν τα κριτήρια ένταξης, καθιστώντας έτσι αδύνατο να συζητήσουν χειρουργική θεραπεία.

Συμπεράσματα

το αποτέλεσμα από αυτή τη συστηματική ανασκόπηση είναι ότι η ποιότητα των αποδεικτικών στοιχείων σχετικά με τη διαχείριση των απαλλαγές κατά κατηγορίες κυμαίνεται από μέτρια έως υψηλή.

Τα διαθέσιμα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η επαγόμενη από μη στεροειδή γυναικομαστία ή /και μαστοδυνία μπορούν να είναι ασφαλή και αποτελεσματικά εμποδίζεται στην κλινική πράξη με την προφυλακτική ταμοξιφαίνη (10-20 mg ημερησίως) ή RT. Tamoxifen μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως μια αποτελεσματική θεραπευτική αγωγή. Tamoxifen φαίνεται να είναι πιο αποτελεσματική στην πρόληψη της γυναικομαστίας ή /και μαστοδυνία από την RT. Δεν αρνητική επίδραση στην ποιότητα ζωής ή /και της σεξουαλικής λειτουργίας θα πρέπει να αναμένεται από την ταμοξιφαίνη όταν χρησιμοποιείται για αντι-ανδρογόνο που προκαλείται από γυναικομαστία. Η αναστροζόλη φέρεται να είναι το λιγότερο επιτυχή θεραπεία, και δεν πρέπει να συνιστάται είτε ως προφυλακτική ή θεραπευτική αγωγή στην κλινική πρακτική για αντιανδρογόνο επαγόμενη γυναικομαστία. Οι μελλοντικές μελέτες υψηλής ποιότητας με χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας που απαιτούνται για την περαιτέρω αξιολόγηση της επίδρασης στην ποιότητα ζωής σε αυτή την ομάδα ασθενών.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 Εικ. Ροής της διαδικασίας διάγραμμα-αναζήτησης

Το διάγραμμα απεικονίζει τον αριθμό των εγγραφών που προσδιορίζονται, περιλαμβάνονται και αποκλείονται, καθώς και τους λόγους αποκλεισμού

doi:.. 10.1371 /journal.pone.0136094.s001

(EPS)