Αφηρημένο

Το ατύχημα του 1986 στον πυρηνικό σταθμό ηλεκτροπαραγωγής του Τσερνομπίλ παραμένει το πιο σοβαρό πυρηνικό ατύχημα στην ιστορία, και περίσσεια καρκίνων του θυρεοειδούς, ιδιαίτερα μεταξύ εκείνων που εκτίθενται σε εκδόσεις του ιωδίου-131, παραμένουν η καλύτερη τεκμηριωμένη επακόλουθα. Η αποτυχία να πάρετε τη δόση-μέτρηση των σφαλμάτων υπόψη μπορεί να οδηγήσει σε προκατάληψη στην εκτίμηση της κλίσης δόσης-απόκρισης. Παρά το γεγονός ότι οι κίνδυνοι στη μελέτη ελέγχου του θυρεοειδούς Ουκρανίας-ΗΠΑ έχουν αξιολογηθεί στο παρελθόν, τα σφάλματα στις αξιολογήσεις της δόσης δεν έχουν αντιμετωπιστεί μέχρι σήμερα. πρότυπα δόσης-απόκρισης εξετάστηκαν σε έλεγχο θυρεοειδούς επικράτηση ομάδα των 13.127 ατόμων ηλικίας & lt? 18 κατά τη στιγμή του ατυχήματος που κατοικούν στις πλέον μολυσμένες από ραδιενέργεια περιοχές της Ουκρανίας. Έχουμε επεκταθεί νωρίτερα αναλύει σε αυτή την ομάδα με την προσαρμογή για το λάθος δόση στην αναπτύχθηκε πρόσφατα TD-10 δοσιμετρία. Τρεις μέθοδοι στατιστικής διόρθωσης, μέσω δύο τύπων βαθμονόμησης παλινδρόμησης, και Monte Carlo μέγιστης πιθανότητας, εφαρμόστηκαν στις δόσεις που μπορούν να προκύψουν από την αναλογία της δραστικότητας του θυρεοειδούς σε μάζα του θυρεοειδούς. Τα δύο στοιχεία που συνθέτουν αυτό το λόγο έχουν διαφορετικούς τύπους σφάλματος, σφάλματος Berkson για θυρεοειδούς μάζα και κλασική σφάλματος για τη δραστηριότητα του θυρεοειδούς. Η πρώτη μέθοδος παλινδρόμησης βαθμονόμησης απέδωσε τις εκτιμήσεις της πλεονάζουσας αναλογία πιθανοτήτων 5,78 Gy

-1 (95% CI 1.92, 27.04), περίπου 7% υψηλότερα από τις εκτιμήσεις αδιόρθωτη για το λάθος δόση. Η δεύτερη μέθοδος παλινδρόμησης βαθμονόμησης έδωσε μια υπερβολική αναλογία πιθανοτήτων 4,78 Gy

-1 (95% CI 1.64, 19.69), περίπου 11% χαμηλότερα από ό, τι αδιόρθωτη ανάλυση. Η μέθοδος μέγιστης πιθανότητας Μόντε Κάρλο παρήγαγε ένα πλεόνασμα αναλογία πιθανοτήτων 4,93 Gy

-1 (95% CI 1.67, 19.90), περίπου 8% χαμηλότερα από ό, τι αδιόρθωτη ανάλυση. Υπάρχουν οριακά σημαντική (

p = 0,101 – 0,112

) ενδείξεις προς τα κάτω καμπυλότητα της ανταπόκρισης στη δόση, επιτρέποντας για τις οποίες σχεδόν διπλασιάστηκαν την χαμηλή δόση γραμμικό συντελεστή. Εν κατακλείδι, η προσαρμογή της δόσης-λάθους έχει συγκριτικά μέτρια αποτελέσματα στις παραμέτρους παλινδρόμησης, μια συνέπεια των σχετικά μικρά λάθη, από ένα μείγμα Berkson και κλασική μορφή, που σχετίζεται με την εκτίμηση της δόσης του θυρεοειδούς

Παράθεση:. Μικρή MP, Kukush AG, Masiuk SV, Shklyar S, Carroll RJ, Lubin JH, et al. (2014) Επίδραση της αβεβαιότητας στην εκτίμηση της έκθεσης σχετικά με τις εκτιμήσεις της καρκίνο του θυρεοειδούς κινδύνου μεταξύ των ουκρανικών Παιδιά και Εφήβους Exposed από το ατύχημα του Τσερνομπίλ. PLoS ONE 9 (1): e85723. doi: 10.1371 /journal.pone.0085723

Επιμέλεια: Suminori Akiba, Καγκοσίμα Πανεπιστημίου Graduate School της Ιατρικής και Οδοντιατρικής Επιστημών, Ιαπωνία

Ελήφθη: 21 του Αυγούστου 2013? Δεκτές: 1 Δεκεμβρίου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 29 του Γενάρη του 2014

Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης, χωρίς όλα τα πνευματικά δικαιώματα, και δεν μπορεί να αναπαραχθεί ελεύθερα, διανεμηθεί, να μεταδοθεί, τροποποιηθεί, χτισμένο πάνω, ή ειδάλλως να χρησιμοποιηθεί από οποιονδήποτε για οποιονδήποτε νόμιμο λόγο. Το έργο γίνεται διαθέσιμα υπό την Creative Commons CC0 αφοσίωση δημόσιο τομέα

Χρηματοδότηση:. Η εργασία αυτή υποστηρίχθηκε από το εσωτερικό ερευνητικό πρόγραμμα των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας, το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, Division of Cancer Epidemiology και Γενετικής. καθηγητής της έρευνας RJC υποστηρίχθηκε από μια επιχορήγηση από το Εθνικό Ίδρυμα Καρκίνου (R37-CA057030). Το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου ενέκρινε την παρούσα εργασία για δημοσίευση. Οι χρηματοδότες (ΝΙΗ) δεν είχαν άλλο ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα

Εισαγωγή

το ατύχημα στον πυρηνικό σταθμό του Τσερνομπίλ παραμένει το πιο σοβαρό πυρηνικό ατύχημα στην ιστορία. καρκίνο του θυρεοειδούς ήταν η πρώτη του καρκίνου να είναι αυξημένα μεταξύ των εκτεθειμένων κατοίκων στην Ουκρανία και τη Λευκορωσία, εντός 5 ετών από το ατύχημα, και η περίσσεια είναι ιδιαίτερα έντονη μεταξύ εκείνων που εκτίθενται στην παιδική ηλικία [1] – [4]. Η περίσσεια του καρκίνου του θυρεοειδούς πιστεύεται ότι είναι σε μεγάλο βαθμό αποτέλεσμα της απελευθέρωσης του ραδιενεργού ιωδίου-131 (

131I) από τον αντιδραστήρα του Τσερνομπίλ.

Σε συνεργασία με το Ινστιτούτο Ενδοκρινολογίας και Μεταβολισμού, Κίεβο, Ουκρανία και την Κολομβία Πανεπιστήμιο, το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου των ΗΠΑ ξεκίνησε μια μελέτη διαλογής ομάδα των παιδιών και των εφήβων εκτίθενται σε Τσερνομπίλ νέφος στην Ουκρανία για να κατανοήσουν καλύτερα τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις στην υγεία από την έκθεση σε ραδιενεργό ιώδια [5]. Σε αντίθεση με πολλές άλλες μελέτες του καρκίνου του θυρεοειδούς σε σχέση με την περιβαλλοντική έκθεση [6], [7], αυτή η ομάδα περιλαμβάνει λεπτομερείς μετρήσεις δραστηριότητα του θυρεοειδούς, και η μάζα εκτιμήσεις που προέρχονται από μια παρόμοια εξωτερική ουκρανική δείγμα, ζωτικής σημασίας για τις εκτιμήσεις της δόσης. Υπήρξαν μια σειρά από αναλύσεις αυτής της σειράς [3], [8], τα οποία τεκμηριώνουν τη σημαντική αύξηση του κινδύνου για καρκίνο του θυρεοειδούς σε σχέση με

131I δόση του θυρεοειδούς. Μια σημαντική πηγή αβεβαιότητας στην εκτίμηση του κινδύνου χαμηλή δόση αφορά την παρέκταση των κινδύνων σε υψηλή δόση και υψηλή δόση, τα ποσοστά με αυτά που σε χαμηλές δόσεις και χαμηλή δόση ποσοστά. Ζωτικής σημασίας για την επίλυση αυτής της περιοχής της αβεβαιότητας είναι η εξέταση της τόσο συστηματικά και τυχαία σφάλματα δοσιμετρικές στις αναλύσεις των Τσερνομπίλ που εκτίθενται και άλλες εκτεθειμένες ομάδες. Το πρόβλημα της επιτρέπουν για τα λάθη στις εκτιμήσεις της δόσης κατά την εκτίμηση των σχέσεων δόσης-απόκρισης έχει πρόσφατα αποτελέσει το αντικείμενο πολλών ερευνών [9]. Είναι γνωστό ότι η μέτρηση σφάλματος μπορεί να αλλάξει ουσιαστικά το σχήμα αυτής της σχέσης και, ως εκ τούτου οι παράγωγες εκτιμήσεις κινδύνου μελέτη [9]. Τυπικά σφάλματα υποτίθεται ότι είναι ένα από τα δύο τύπους, κλασική ή Berkson. Κλασική λάθη, κατά την οποία οι μετρημένες δόσεις υποτίθεται να διανεμηθούν με (ανεξάρτητη) error γύρω από την πραγματική δόση, γενικά έχει ως αποτέλεσμα μια προς τα κάτω κλίση της παραμέτρου δόσης-απόκρισης [9]. Berkson λάθη, κατά την οποία η πραγματική δόση τυχαία κατανεμημένες γύρω από ένα εκτίμηση μετρημένη δόση, δεν οδηγούν σε μεροληπτικές εκτιμήσεις της παραμέτρου δόσης-απόκρισης για γραμμικά μοντέλα, αν και για μη γραμμικές μοντέλα που δεν είναι η περίπτωση [9]. Τα λάθη κλασική δόση γενικά πιστεύεται ότι χαρακτηρίζουν τα λάθη στις εκτιμήσεις της δόσης στα ιαπωνικά ατομικής βόμβας επιζώντες [10], ενώ τα σφάλματα Berkson πιστεύεται ότι κυριαρχούν οι αβεβαιότητες της δόσης σε ορισμένες ιατρικές μελέτες [11]. Στην πράξη, τα σφάλματα που σχετίζονται με τη μέτρηση των δόσεων είναι ένα μίγμα της κλασικής και Berkson σφάλματα και κάθε είδος του σφάλματος δόση μπορεί να περιλαμβάνει τόσο μια κοινή συνιστώσα, κοινό για όλα τα άτομα μέσα σε μια ομάδα, και ένα μη επιμερισμένα μέρος, μοναδική για ένα άτομο εντός μιας κοόρτης [12]. Kukush

et al.

[13] ανέπτυξε μια νέα μεθοδολογία για την αξιολόγηση λάθος δόση σε ένα (προσομοίωση) Τσερνομπίλ-εκτεθειμένες ομάδα, ενσωματώνοντας τόσο τα λάθη Berkson (σχετικά με τις εκτιμήσεις της μάζας του θυρεοειδούς), και κλασικά λάθη (που σχετίζονται με θυρεοειδούς αξιολογήσεις δραστηριότητα). Όταν τα σφάλματα δόση είναι μέτρια, μια ευρέως χρησιμοποιούμενη μέθοδος για την αντιμετώπιση σφαλμάτων δόση είναι να αντικαταστήσει την εκτίμηση της δόσης σε κάθε παλινδρόμηση με την αναμενόμενη πραγματική δόση που δίνεται η εκτίμηση μετρημένη δόση, μια διαδικασία που ονομάζεται βαθμονόμησης παλινδρόμησης [9]. Όταν μπορεί να αναφέρεται αβεβαιότητες δόση πιο ουσιαστικές μεθόδους πλήρους πιθανότητα, ιδίως μέγιστη ολοκλήρωση Monte Carlo πιθανότητα (MCML) [12], [14], και Μπεϋζιανή Markov Chain Monte Carlo (MCMC) [10].

η δόση-απόκριση για επικρατεί καρκίνους του θυρεοειδούς στην κοόρτη διαλογής Ουκρανικά-ΗΠΑ προηγουμένως αναλύθηκε [3] χρησιμοποιώντας τα πρωτότυπα (TD-02) ατομικές εκτιμήσεις των δόσεων, ενώ η απόκριση δόσης για τις περιπτώσεις καρκίνου του περιστατικού του θυρεοειδούς αναλύθηκε [8] χρησιμοποιώντας ένα τροποποιημένη έκδοση της TD-02, στο οποίο έγιναν προσαρμογές για να αντικατοπτρίζουν την αυξημένη κατανόηση των μετρήσεων μάζας του θυρεοειδούς στην ομάδα. Μια περαιτέρω επανεξέταση έχει οδηγήσει σε ένα νέο σύνολο των εκτιμήσεων δόσης του θυρεοειδούς, που αναφέρεται ως TD-10 [15]. Στην εργασία αυτή αξιολογεί την επίδραση στον κίνδυνο του καρκίνου του θυρεοειδούς ενός αριθμού μεθόδων προσαρμογής για τις επιπτώσεις της αβεβαιότητας δόσης, ιδιαίτερα παλινδρόμηση, βαθμονόμησης και διαδικασίες MCML. Οι περισσότερες αναλύσεις χρησιμοποιήσετε το TD-10 δοσιμετρία? μπορούμε επίσης να συγκρίνουμε λίγο τα αποτελέσματά μας με αυτά των Tronko

et al.

με βάση τις δόσεις TD-02 [3].

Δεδομένα και μέθοδοι

Ηθική Δήλωση

Τα δεδομένα που φιλοξενούνται σε τρία συνεργαζόμενα ιδρύματα: Ινστιτούτο Ενδοκρινολογίας και μεταβολισμού, Κίεβο, Ουκρανία, Columbia University /Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Φρανσίσκο (UCSF), και το Εθνικό Ίδρυμα Καρκίνου (NCI). Όλα τα άτομα υπέγραψαν έντυπο συγκατάθεσης, και η μελέτη αναθεωρήθηκε και εγκρίθηκε από τα θεσμικά συμβούλια αξιολόγησης των ιδρυμάτων που συμμετέχουν στην Ουκρανία και τις Ηνωμένες Πολιτείες. Τα δεδομένα de-εντοπίστηκαν πριν από τη μεταφορά στις Ηνωμένες Πολιτείες συμμετέχοντα ιδρύματα. Το κλειδί για τα στοιχεία υπάρχουν στην Ουκρανία, αλλά Αμερικανοί ερευνητές δεν είχαν πρόσβαση σε αυτό σε οποιοδήποτε σημείο. Ανώνυμα δεδομένα μπορούν να παρέχονται κατόπιν αιτήματος και με τους όρους ευχάριστο για τα τρία κόμματα (Ινστιτούτο Ενδοκρινολογίας και Μεταβολισμού, Κίεβο, Ουκρανία, Columbia University /UCSF, NCI). Στο ΝΚΜ, θα πρέπει να επισημοποιηθεί μέσα από το Τεχνικό Κέντρο Μεταφοράς.

Δεδομένα Μελέτη

Ο επιπολασμός ομάδα της Ουκρανίας-ΗΠΑ περιλαμβάνει 13.127 άτομα (το 44% των 29.919 δυνητικά διαθέσιμα θέματα που αρχικά επιλεγεί για το μελέτη [3]), οι οποίοι ήταν κάτω των 18 ετών, στις 26 Απριλίου 1986. Όλα τα μέλη ομάδα όφειλαν να είχαν τουλάχιστον μία άμεση μέτρηση των θυρεοειδικών ραδιενέργειας μεταξύ 30 Απριλίου και 30 Ιουνίου του 1986 και να έχει διαμείνει κατά το χρόνο του ελέγχου (η οποία σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με την κατοικία κατά το χρόνο του ατυχήματος) στις βόρειες περιοχές της Ουκρανίας (πόλη Κίεβο και Περιφέρεια, Zhytomyr και oblasts Chernihiv), οι οποίες ήταν οι πλέον μολυσμένες από ραδιενέργεια εδαφών στην Ουκρανία, ως αποτέλεσμα του ατυχήματος του Τσερνομπίλ. μετρήσεις δραστικότητας θυρεοειδούς έγιναν με την βοήθεια διαφόρων τύπων γάμμα-μετρητές που πραγματοποιήθηκε κατά το λαιμό, από το οποίο προήλθε (μέσω της αφαίρεσης της καταμέτρησης ακτινοβολία υποβάθρου και οι άλλες μεταβλητές) της

δραστηριότητα 131I στο θυρεοειδή αδένα. Για 6 άτομα ένα ρεύμα (TD-10: βλέπε παρακάτω) δόση του θυρεοειδούς δεν μπορούσε να εκτιμηθεί? που αποκλείστηκαν από την κύρια ομάδα ανάλυσης για όλες τις αναλύσεις βασίζονται σε TD-10 δόσεις, αλλά περιελήφθησαν για τις αναλύσεις βασίζονται σε TD-02 δόσεις. Υπήρχαν συνολικά των περιπτώσεων καρκίνου του θυρεοειδούς 45, ακριβώς όπως στα δεδομένα της Tronko

et al.

[3].

εκτιμήσεις Αναθεωρημένο δόση

Οι πρώτες εκτιμήσεις των επιμέρους δόσεις του θυρεοειδούς για όλα τα μέλη της ουκρανικής-ΗΠΑ ομάδα ελήφθησαν το 2002 (TD-02). Μαζί με μια περιγραφή του αντίστοιχου συστήματος ανασυγκρότηση δόση του θυρεοειδούς, οι πρώτες εκτιμήσεις δόση δημοσιεύτηκαν από Likhtarev

et al.

[16]. Για το δεύτερο (TD-10) σετ των εκτιμήσεων δόσης του θυρεοειδούς [15], [17] οι ακόλουθες βελτιώσεις πραγματοποιήθηκαν:

Ένας δεύτερος γύρος συνεντεύξεων για όλα τα μέλη της ομάδα διεξήχθη έτσι ώστε λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με την προσωπική θα μπορούσαν να διευκρινιστούν ιστορία (μετεγκατάσταση από το μολυσμένο έδαφος και την κατανάλωση μολυσμένων τροφίμων).

οι παράμετροι του μοντέλου της δοσιμετρίας βελτιώθηκε σημαντικά. Θα περιλαμβάνει εκτιμήσεις των

εναπόθεση 131I έδαφος στην ουκρανική επικράτεια, χρησιμοποιώντας ένα νέο μοντέλο μέσης κλίμακας της ατμοσφαιρικής μεταφοράς των ραδιενεργών υλικών που απελευθερώνεται κατά τη διάρκεια του ατυχήματος του Τσερνομπίλ? site-specific τιμές των παραμέτρων του μοντέλου που προκύπτουν από τα διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με ραδιονουκλεϊδίων μεταφορών στο περιβάλλον που δημοσιεύθηκαν μετά το ατύχημα του Τσερνομπίλ? αξιολόγηση της συμβολής των ενσωματωθεί radiocesiums στο σήμα διαβάζεται από τους ανιχνευτές.

Περιφέρεια συγκεκριμένες εκτιμήσεις μάζα του θυρεοειδούς προήλθαν χρησιμοποιώντας μετρήσεις του όγκου του θυρεοειδούς που εκτελούνται κατά τη διάρκεια της δεκαετίας του 1990 από το Ίδρυμα Σασακάγουα Memorial Υγείας μεταξύ των παιδιών και των εφήβων της Κίεβο και Zhytomyr oblasts [18]

Η

Η συνιστώσα του μοντέλου ανασυγκρότησης που ασχολούνται με την εισαγωγή δεδομένων που προκύπτουν από την άμεση ατομική μέτρηση της δραστηριότητας του θυρεοειδούς () και η μάζα του θυρεοειδούς () δεν έχει αναθεωρηθεί.? Η αναθεώρηση αυτή είναι τώρα σε εξέλιξη [19], [20].

Δόση μοντέλο σφάλματος

Τα πιθανοτικά μοντέλα του θυρεοειδούς μάζας και τη δραστηριότητα του θυρεοειδούς που περιγράφονται στο Παράρτημα S1. Αυτά ισχύουν για την τρέχουσα (TD-10) σετ των εκτιμήσεων δόσης. Η μάζα του θυρεοειδούς κατά τη στιγμή του ατυχήματος του Τσερνομπίλ εκτιμήθηκε μέσω μετρήσεων του πληθυσμού κατά μέσο όρο πραγματοποιήθηκε σε παιδιά ηλικίας 5 έως 16, που μέσα σε λίγα χρόνια από το ατύχημα στο Κίεβο και Zhytomyr oblasts από την Σασακάγουα Memorial Υγείας ίδρυμα [18], συμπληρώνεται με αυτοψία μετρήσεις πραγματοποιούνται σε νεογνά και βρέφη [19]? δεδομένων για τα εξαφανισμένα ηλικίες ελήφθησαν μέσω παρεμβολή ή παρέκταση. Οι επί του παρόντος διαθέσιμες εκτιμήσεις της μάζας του θυρεοειδούς είναι εκείνα που χρησιμοποιούνται από Likhtarov

et al.

[15]. Οι πραγματικές τιμές του θυρεοειδούς μάζας που προσδιορίζεται σύμφωνα με ένα μοντέλο μέτρησης σφάλματος Berkson. Για την πρώτη μέθοδο παλινδρόμησης-βαθμονόμησης, προσαρμοσμένη από Kukush

et al.

[13], υποστηρίζοντας έκφραση Πληροφοριών (S12) χρησιμοποιείται για να καθοριστεί η πιθανότητα ενός δεδομένου μετρημένη δόση. Για τη μέθοδο παλινδρόμησης δευτερόλεπτα βαθμονόμησης έκφραση Υποστηρικτικά Πληροφοριών (SS12) χρησιμοποιείται για να καθοριστεί η πιθανότητα από τις δεδομένες μετρήσεις δραστικότητας. Η μετρούμενη δραστηριότητα σχετίζεται με πολλαπλασιαστική κλασσικό μοντέλο σφάλμα, το οποίο καθορίζεται από τα χαρακτηριστικά του οργάνου μέτρησης [55], [56]. Το σύστημα εκτίμησης δοσιμετρίας έχει μια στοχαστική σχεδιασμό για να διαμορφώσει από κοινού τα λάθη, και να λογοδοτήσουν για τις αβέβαιες παραμέτρους δοσοεξαρτώμενη. Χρησιμοποιώντας αυτό το σύστημα, ορισμένα μέλη της ομάδας μελέτης (IAL, VMS) που παράγεται από 1000 προσομοιώσεις της οπίσθιας κατανομής της δόσης στον θυρεοειδή για όλα τα άτομα της μελέτης. Η πιθανότητα προφίλ στη συνέχεια προέρχεται από την ενσωμάτωση της πιθανότητας πάνω από αυτά τα 1000 προσομοιώσεις δόση. Οι δύο μέθοδοι βαθμονόμησης παλινδρόμησης είναι παρόμοια, αλλά η δεύτερη κάνει ελαφρώς ισχυρότερη παραδοχές σχετικά με την ανεξαρτησία ορισμένων δοσιμετρικές ποσότητες, και

a priori

μπορεί να θεωρηθεί ως η λιγότερο αληθοφανές μοντέλο? Ωστόσο, όπως σημειώνεται στο προσάρτημα S1, υπάρχουν λίγα στοιχεία συσχέτισης μεταξύ της δραστηριότητας του θυρεοειδούς και η μάζα του είδους που θα ακυρώνουν τη χρήση του δεύτερου μοντέλου. Εμείς κρίνουμε ότι είναι σημαντικό να αξιολογηθούν οι επιπτώσεις της ρύθμισης για το λάθος δόση χρησιμοποιώντας μια ποικιλία υποθέσεις και τα μοντέλα για να προσδιοριστεί η ευαισθησία των αποτελεσμάτων σε αυτές τις υποθέσεις. Η γεωμετρική τυπική απόκλιση (GSD) υπολογίστηκε από μεμονωμένες εκτιμήσεις των μετρούμενων δραστηριότητας. Τα μοντέλα σφάλματος δόση παράγουν μοντέλα για τη διανομή της δόσης του θυρεοειδούς ή της δραστηριότητας σε αυτά τα χρονικά διαστήματα, όπως περιγράφεται στο Παράρτημα S1. Τα αποτελέσματα της τοποθέτησης αυτών των μοντέλων στα δεδομένα δόσης και τη δραστηριότητα για την τρέχουσα (TD-10) δόση δεδομένων μέσω μέγιστη μεθόδους πιθανότητα [21] δίδονται στους Πίνακες S1 και S2.

καρκίνος του θυρεοειδούς μοντέλου κινδύνου

το πρωτογενές στατιστικό μοντέλο που χρησιμοποιήθηκε ήταν ένα μοντέλο λογιστικής του λόγου πιθανοτήτων (OR), στην οποία η πιθανότητα του αντικειμένου με την ηλικία κατά την διαλογή, το φύλο, την ηλικία κατά την έκθεση κατά τη στιγμή του ατυχήματος (1986) και με την αληθινή δόση του θυρεοειδούς : (1) (είναι η αλήθεια του θυρεοειδούς

δραστηριότητα 131I στην kBq, είναι η πραγματική μάζα του θυρεοειδούς σε g, είναι μια συνεχής κλιμάκωση) είναι μια περίπτωση του καρκίνου του θυρεοειδούς δίνεται από:

(2) [ ,,,0],η ηλικία κατά την έκθεση, και ηλικία κατά την διαλογή, ήταν περίπου στο κέντρο αφαιρώντας off προσέγγιση μέσες τιμές τους στα δεδομένα, δηλαδή 8 και 22 ετών αντίστοιχα? Αυτό διευκόλυνε σύγκλιση της επαναληπτικά-επανασταθμίστηκε αλγόριθμος ελαχίστων τετραγώνων χρησιμοποιείται για να μεγιστοποιήσει την πιθανότητα [21].] Σε γενικές γραμμές μόνο μία από τις παραμέτρους της ηλικίας ή χρονικής προσαρμογής, ή ήταν ελεύθερη να ποικίλλουν. Όπως περιγράφεται στο Παράρτημα S1, μπορούμε διορθωθεί για την επίδραση των σφαλμάτων στις εκτιμήσεις της δραστηριότητας του θυρεοειδούς και της μάζας χρησιμοποιώντας δύο διαφορετικές προσεγγίσεις βαθμονόμησης παλινδρόμησης και MCML. Χρησιμοποιώντας την πρώτη μέθοδο βαθμονόμησης παλινδρόμησης, προσαρμοσμένο από Kukush

et al.

[13], μας οδηγεί να αντικαταστήσει με τη χρήση Στήριξη έκφρασης Πληροφοριών (S16), ενώ στη μέθοδο δεύτερη βαθμονόμησης παλινδρόμησης θα αντικατασταθεί με τη χρήση Στήριξη έκφραση Πληροφορίες (SS16)? Αυτές οι εκτιμήσεις της δόσης τότε υποκατεστημένο στην έκφραση (2). Όλες οι παράμετροι εκτιμήθηκαν μέσω μέγιστης πιθανοφάνειας [21]. Παράρτημα S1 περιέχει επίσης περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τις μεθόδους αναπροσαρμογής MCML.

Αποτελέσματα

Σύγκριση των δόσεων

Βρήκαμε γενικά καλή συμφωνία μεταξύ των TD 02-δόσεις που χρησιμοποιούνται από Tronko

et al.

[3] και το νέο (TD-10) δόση εκτιμήσεις, αν και υπήρχε σημαντική διασπορά (σχήματα S1, S2). Σχήμα S3 αποδεικνύει ότι η δόση διανέμεται πολύ-σχεδόν log-κανονικά. Οι λεπτομέρειες της κατανομής του GSD που σχετίζονται με σφάλματα στις εκτιμήσεις της δραστηριότητας του θυρεοειδούς και μάζας που δίνονται στον Πίνακα 1? φαίνονται σαν συνάρτηση της TD-10 δόσης στα σχήματα 1-3. Η δραστηριότητα του θυρεοειδούς GSD καλύπτουν ένα ευρύ φάσμα, αν και εκτός από ένα μεγάλο διασκορπισμό σε χαμηλότερη δόση (& lt? 0.5 Gy), είναι ως επί το πλείστον κάτω από 1,5, με μέση. Η μεταβολή στην μάζα του θυρεοειδούς GSD είναι γενικά ακόμα λιγότερο από αυτό (Σχήμα 3), με μια σειρά από και μέσο όρο (Πίνακας 1).

φάσμα Πλήρης δόση.

Η

Χαμηλή δόση φάσμα.

η

η

μοντέλο τοποθέτηση

Σύγκριση των αποτελεσμάτων των διαφόρων προσαρμογών για το λάθος δόση στο μοντέλο λογιστικής.

Ο Πίνακας 2 δείχνει ότι η χρήση το λογιστικό μοντέλο (2), υπάρχει μια εξαιρετικά στατιστικά σημαντική βελτίωση των ενεργειών αντιμετώπισης δόση (

σ

& lt? 0.001) και για τις τέσσερις ομάδες των εκτιμήσεων δόσης και μοντέλα (TD02, αδιόρθωτη ρεύμα (TD-10), το ρεύμα ( TD-10) + πρώτο /δεύτερο είδος των προσαρμογών παλινδρόμησης-βαθμονόμηση και MCML). Η απόκριση δόσης χρησιμοποιώντας την πρώτη μέθοδο βαθμονόμησης παλινδρόμησης, προσαρμοσμένο από Kukush

et al.

[13], φαίνεται στο Σχήμα 4, όπως επίσης την αδιόρθωτη δόσης απόκρισης για σύγκριση. Ο πίνακας 2 δείχνει ότι, χωρίς προσαρμογή για τα λάθη της δόσης η ΕΔΟ ήταν περίπου 2% υψηλότερα με τις TD-10 δόσεις, 5,38 Gy

-1 (95% CI 1.86, 21.01), από ό, τι με τα TD-02 δόσεις, 5,25 Gy

-1 (95% CI 1.70, 27.45). Η πρώτη μέθοδος παλινδρόμησης-βαθμονόμησης, προσαρμοσμένο από Kukush

et al.

[13], απέδωσε τις εκτιμήσεις της ΕΔΟ των 5,78 Gy

-1 (95% CI 1.92, 27.04), περίπου 7% υψηλότερο από ό, τι εκτιμά αδιόρθωτη για το λάθος δόση. Η δεύτερη μέθοδος παλινδρόμησης βαθμονόμησης απέδωσε ένα ΕΔΟ των 4,78 Gy

-1 (95% CI 1.64, 19.69), περίπου 11% χαμηλότερα από ό, τι TD10 εκτιμά αδιόρθωτη για το λάθος δόση. Η μέθοδος MCML απέδωσε ένα ΕΔΟ 4,93 Gy

-1 (95% CI 1.67, 19.90), περίπου 8% χαμηλότερα από τις εκτιμήσεις αδιόρθωτη δόση TD10.

Τα μοντέλα προσαρμοστεί για την ηλικία (αντιμετωπίζεται κατηγορηματικά) και των δύο φύλων στην αρχική τιμή. Διακεκομμένη κόκκινη γραμμή δείχνει λόγος πιθανοτήτων = 1.

Η

Ο Πίνακας 2 δείχνει ότι υπήρξαν οριακά σημαντικές ενδείξεις προς τα κάτω καμπυλότητα στην απόκριση δόσης (π.χ.,

σ

= 0,112 για καμπυλότητα αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το πρώτο σύνολο των δόσεων παλινδρόμησης-βαθμονόμησης προσαρμοσμένο). Η επίδραση της επιτρέπουν για αυτό ήταν σχεδόν διπλάσιο από το συντελεστή γραμμικής, από 5,78 Gy

-1 (95% CI 1.92, 27.04), στο 9,72 Gy

-1 (95% CI 2.67, 94.31). Ωστόσο, η επίδραση της προσαρμογής για σφάλμα της δόσης σχετικά με τους συντελεστές του γραμμικού υποδεικνύεται-εκθετικό μοντέλο δεν ήταν πολύ πιο σημαντική από ό, τι για το γραμμικό μοντέλο. Για παράδειγμα, ο συντελεστής γραμμικής ενός γραμμικού-εκθετικό μοντέλο χωρίς προσαρμογή της δόσης-σφάλματος ήταν 8,85 Gy

-1 (95% CI 2.60, 54.58), και μετά τη ρύθμιση, χρησιμοποιώντας την πρώτη μέθοδο βαθμονόμησης παλινδρόμησης, προσαρμοσμένο από Kukush

et . al

[13], αυτό έγινε 9,72 Gy

-1 (95% CI 2,67, 94,31), μία αύξηση της τάξης του 10%? μετά την προσαρμογή χρησιμοποιώντας τη δεύτερη μέθοδο βαθμονόμησης παλινδρόμησης αυτό έγινε 8,19 Gy

-1 (95% CI 2.33, 60.87), μια μείωση της τάξης του 7%.

Ο Πίνακας 3 δείχνει ότι οι τροποποιώντας αποτελέσματα των δύο φύλων, ηλικίας η ώρα του ατυχήματος, την ηλικία κατά τη διαλογή και φορά μετά το ατύχημα ως τροποποιητές της ανταπόκρισης στη δόση ακτινοβολίας ήταν σε γενικές γραμμές δεν είναι στατιστικά σημαντική (

σ

& gt? 0.1) (βλέπε επίσης σχήμα 5)? αυτή είναι η περίπτωση, όποια σειρά εκτιμήσεων δόσης χρησιμοποιούνται (τα αποτελέσματα δεν φαίνονται). Πίνακας S3 αναφέρει τα αποτελέσματα των αναλύσεων ευαισθησίας, με τον οποίο ορισμένες μεταβλητές προστέθηκαν στο πρότυπο υπόβαθρο, και δεν υποδηλώνουν ότι οποιαδήποτε βελτίωσε την τακτοποίηση πέρα ​​από την ηλικία και το φύλο (

σ

≥0.1), ούτε υπήρξε γενικά κάθε επίδραση στην ΕΔΟ.

Άλλες λεπτομέρειες όπως για το Σχήμα 4.

η

Συζήτηση

Re-ανάλυση της τελευταίας παρακολούθηση της ουκρανικής-ΗΠΑ θυρεοειδούς μελέτης διαλογής επικράτηση, και χρησιμοποιώντας την πιο πρόσφατη (TD-10) σετ των εκτιμήσεων δόσης, δείχνει ότι υπάρχει μια εξαιρετικά στατιστικά σημαντική αύξηση της ανταπόκρισης στη δόση (

σ

& lt? 0.001), επιβεβαιώνοντας τα αποτελέσματα μιας προηγούμενης ανάλυση αυτού του συνόλου δεδομένων [3]. Προσαρμογή της παλινδρόμησης για τα λάθη δόση απέδωσε μικρή αλλαγή στις εκτιμήσεις κινδύνου της ακτινοβολίας, όπως έκανε επίσης την αλλαγή από την παλαιότερη (TD-02) στη νεότερη (TD-10) δοσιμετρία.

Μια σημαντική πηγή αβεβαιότητας στην εκτιμήσεις του κινδύνου χαμηλής καρκίνου δόση αφορά την παρέκταση των κινδύνων σε υψηλή δόση και υψηλή δόση, τα ποσοστά με αυτά που σε χαμηλές δόσεις και χαμηλή δόση ποσοστά. Ζωτικής σημασίας για την επίλυση αυτής της περιοχής της αβεβαιότητας είναι η ευέλικτη μοντελοποίηση της σχέσης δόσης-απόκρισης και η σημασία της τόσο συστηματικά και τυχαία σφάλματα δοσιμετρικές. Το πρόβλημα της επιτρέπουν για τα λάθη στις εκτιμήσεις της δόσης κατά την εκτίμηση των σχέσεων δόσης-απόκρισης έχει πρόσφατα αποτελέσει το αντικείμενο μεγάλο ενδιαφέρον στην επιδημιολογία [9]. Είναι γνωστό ότι η μέτρηση σφάλματος μπορεί να αλλάξει ουσιαστικά το σχήμα αυτής της σχέσης [22]. Πολλές εργασίες έχουν διεξαχθεί για την εκτίμηση των επιπτώσεων των δοσιμετρικές σφάλματος για τα ιαπωνικά δεδομένα ατομικής βόμβας επιζών. Ειδικότερα, Pierce

et al.

[23], [24] πραγματοποιείται μια προσαρμογή της δόσης πριν από το πρότυπο τοποθέτηση, επιτρέποντας τυχαία δοσιμετρικές λάθη. . Μια παρόμοια διαδικασία ακολουθήθηκε με Μικρή

κ.ά.

[25] – [28]. Αυτή η προσαρμογή της δόσης συνεπάγεται την αντικατάσταση του «κατ ‘εκτίμηση δόση» από την προσδοκία της «αληθινή δόση» δίνεται η εκτιμώμενη μία. Αυτή η προσέγγιση για τη διόρθωση των σφαλμάτων μέτρησης είναι ένα παράδειγμα της βαθμονόμησης παλινδρόμησης, η οποία, όπως τονίζεται από Carroll

et al.

[9], είναι μια κατά προσέγγιση μέθοδο σε μη-γραμμικές σχέσεις δόσης-αποτελέσματος. Οδηγεί σε λογικές εκτιμήσεις προσαρμοσμένο σημείο των παραμέτρων του μοντέλου, αλλά δεν λαμβάνει πλήρως υπόψη όλα τα μεταβλητότητα που προκαλείται από τα σφάλματα μέτρησης

Έχει αναπτυχθεί μια Μπεϋζιανή προσέγγιση στο πρόβλημα της μέτρησης-σφάλματος [29] -. [ ,,,0],31], η οποία στηρίζεται στη διατύπωση της υπό όρους σχέσεις ανεξαρτησίας μεταξύ των διαφόρων συνιστωσών μοντέλο, ακολουθώντας τη γενική δομή που περιγράφεται από Clayton [32]. Σε αυτή την προσέγγιση τρεις βασικές υπο-μοντέλα διακρίνονται και συνδέονται μεταξύ τους: η ασθένεια μοντέλο, το μοντέλο μέτρησης και το μοντέλο έκθεσης. Το γενικό πλεονέκτημα της Bayesian μεθόδους, και άλλες τεχνικές που βασίζονται στη χρήση του πλήρους πιθανότητα, όπως το Μόντε Κάρλο Μέγιστη Πιθανότητα (MCML) [14] είναι ότι λαμβάνουν πλήρως υπόψη τις επιπτώσεις των σφαλμάτων δόσης σε εκτιμήσεις παλινδρόμησης. Μια προσαρμοσμένη Bayesian μέθοδο διόρθωσης για το σφάλμα της μέτρησης – η δύο σταδίων Bayesian μέθοδο – έχει εφαρμοστεί με την τοποθέτηση των γενικευμένων μοντέλων σχετικό κίνδυνο στους Ιάπωνες δεδομένων ατομικής θνησιμότητας βόμβα καρκίνο του επιζώντος [10], [33] – [35].

Bayesian μέθοδοι προσφέρουν τρόπους λαμβάνοντας υπόψη τόσο δοσιμετρικές αβεβαιότητες και μοντελοποίηση αυτά, για παράδειγμα με τη μορφή και το σχήμα της απόκρισης δόσης και σε χρονική και την ηλικία των τάσεων. Bayesian Markov Chain Monte Carlo (MCMC) τεχνικές έχουν προηγουμένως πολύ χρησιμοποιούνται για την εκτίμηση των αβεβαιοτήτων σε κίνδυνο ακτινοβολίας [10], [33] – [35]. Bayesian προσεγγίσεις MCMC έχει το ιδιαίτερο πλεονέκτημα που έχει κανείς μια αυθαίρετα μεγάλη συλλογή πεπραγμένων των παραμέτρων του μοντέλου του δείγματος από τη διανομή οπίσθια, έτσι ώστε η αβεβαιότητα σε οποιαδήποτε λειτουργία αυτών των παραμέτρων, για παράδειγμα διάφορα μέτρα του κινδύνου του πληθυσμού διάρκειας ζωής, μπορούν να αξιολογηθούν άμεσα εφαρμόζοντας η λειτουργία με το δείγμα οπίσθια αλυσίδα [10], [33] – [35]. Πιο περιορισμένη εκτίμηση των αβεβαιοτήτων μοντελοποίησης μπορεί επίσης να αντιμετωπιστεί με τη χρήση πολλαπλών μοντέλο συμπέρασμα (MMI) [36], [37]. μέθοδοι ΜΜΙ έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί στην επιδημιολογία ακτινοβολία [38] – [40]. Αν και δεν είναι ρητά Bayesian, MMI είναι κάπως σχετίζονται με Bayesian μοντέλο μέσου όρου και των σχετικών Bayesian τεχνικές [41]? Αυτές οι Bayesian μέθοδοι έχουν το πλεονέκτημα της εκτίμησης της κατανομής αβεβαιότητας παράμετρος πιο διεξοδικά από MMI, αν και σε κάπως μεγαλύτερο υπολογιστικό κόστος. Ωστόσο, σε γενικές γραμμές Μπεϋζιανή MCMC και άλλες μεθόδους πλήρους πιθανότητα, όπως MCML, που χρησιμοποιούνται εδώ, προσφέρουν ένα πιο ευέλικτο και ισχυρό πλαίσιο για την αξιολόγηση δοσιμετρικές και μοντελοποίηση της αβεβαιότητας από MMI.

τα λάθη δόση προκειμένη περίπτωση ήταν μέτρια, ιδιαίτερα στις υψηλότερες δόσεις που θα οδηγήσουν σε μεγάλο βαθμό τις τάσεις με τη δόση (Πίνακας 1, σχήματα 1-3), έτσι ώστε η παλινδρόμηση μεθόδους βαθμονόμησης είναι πιθανό να είναι επαρκής [9], όπως επιβεβαιώνεται από τα αποτελέσματα που λαμβάνονται χρησιμοποιώντας MCML – τα αποτελέσματα αυτής της τελευταία μέθοδος είναι κοντά με εκείνα που λαμβάνονται χρησιμοποιώντας οποιαδήποτε από τις μεθόδους βαθμονόμησης παλινδρόμησης, ιδιαίτερα στο δεύτερο. Οι δύο μέθοδοι παλινδρόμησης βαθμονόμησης που χρησιμοποιείται για τη ρύθμιση για τα λάθη δόση είναι παρόμοια, αλλά η δεύτερη κάνει ελαφρώς ισχυρότερη παραδοχές σχετικά με την ανεξαρτησία ορισμένων δοσιμετρικές ποσότητες, και

a priori

μπορεί να θεωρηθεί ως η λιγότερο αληθοφανές μοντέλο? Ωστόσο, όπως σημειώνεται στο προσάρτημα S1, υπάρχουν λίγα στοιχεία συσχέτισης μεταξύ της δραστηριότητας του θυρεοειδούς και η μάζα του είδους που θα ακυρώνουν τη χρήση του δεύτερου μοντέλου. Παραδόξως, οι δύο μέθοδοι λαμβάνουν υπόψη τις μικτές Berkson και κλασικά λάθη στη δόση, που προκύπτουν από την ξεχωριστή μέτρηση και την εκτίμηση που σχετίζεται με θυρεοειδή μάζα και

131I μετρήσεις δραστηριότητα του θυρεοειδούς. Ωστόσο, ούτε η μέθοδος κάνει αισθητή διαφορά με τις εκτιμήσεις του κινδύνου παλινδρόμησης, η πρώτη μέθοδος που οδηγεί σε μια αύξηση 8% σε EOR, η δεύτερη μια μείωση 11%, ενώ η μέθοδος MCML καταλήγει σε μία μείωση 8% σε EOR, οι αλλαγές οι οποίες είναι σαφώς ελάχιστα σε σχέση με τις ουσιαστικές αβεβαιότητες (Πίνακας 2). Οι λόγοι για την σχετικά μέτρια επίδραση της προσαρμογής για λάθος δόση είναι πολύ μεγάλο βαθμό συνέπεια του γεγονότος ότι τα σφάλματα που σχετίζονται με το θυρεοειδή μάζα, είναι Berksonian, και ως τέτοια δεν θα πρέπει να αναμένεται να τροποποιήσει τις εκτιμήσεις του κινδύνου [9], [42] , αλλά ότι σε κάθε περίπτωση και οι δύο αυτές και οι κλασικές σφάλματα που σχετίζονται με τις μετρήσεις της δραστηριότητας του θυρεοειδούς είναι σχετικά μικρές (Πίνακας 1, σχήματα 1-3). Εκτός από την παρουσία του σφάλματος μέτρησης Berkson, μια άλλη πιθανή αιτία για τις ελαφρώς διαφορετικές προσαρμογές των αδιόρθωτη κινδύνων μεταξύ των δύο μεθόδων παλινδρόμησης-βαθμονόμησης είναι ότι μέσα στην πρώτη τέτοια μέθοδο, δεν υπάρχει καμία υπόθεση για ανεξαρτησία της πραγματικής δραστηριότητας, και μετριέται του θυρεοειδούς αδένα μάζα, ενώ η άλλη μέθοδος βασίζεται στην υπόθεση αυτή.

Αν και γενικά θα πρέπει να αναμένεται ότι η διόρθωση για τις συνέπειες του σφάλματος μέτρησης, ιδιαίτερα κλασική λάθος, θα είναι να αυξήσει τους κινδύνους, αυτό δεν είναι απαραιτήτως η περίπτωση όταν, όπως εν προκειμένω, τα σφάλματα είναι μέτρια (Πίνακας 1, σχήματα 1-3) και μέρος του σφάλματος είναι του τύπου Berkson. . Συγκεκριμένα Schafer

et al

[11] Έγγραφο μείωση 8-13% σε κινδύνους μετά την προσαρμογή για σφάλματα μέτρησης της δόσης σε μια μελέτη του καρκίνου του θυρεοειδούς σε μια ομάδα Ισραηλινών παιδιών που έλαβαν θεραπεία για tinea capitis? τα λάθη σε αυτή τη μελέτη ήταν σε μεγάλο βαθμό Berkson. Σε μια μελέτη των επιπτώσεων της ατμοσφαιρικής ρύπανσης στην πνευμονική λειτουργία σε μια ομάδα παιδιών της Νότιας Καλιφόρνιας, η προσαρμογή για τα λάθη στη θέση (η οποία ήταν σε μεγάλο βαθμό την κλασική) οδήγησε σε μείωση του φαινομένου [43]. Γενικότερα, είναι γνωστό ότι η μη απόκλιση από τον εσφαλμένο χαρακτηρισμό της έκθεσης μπορεί προκατάληψη κινδύνους μακριά από την μηδενική, ή να προκαλέσει μια αλλαγή στην ένδειξη μιας τάσης παλινδρόμησης [44].

Η αναλογία επικράτησης υπερβαίνουν τις πιθανότητες που έχουμε προέρχονται από 5.78 Gy

-1 (95% CI 1.92, 27.04) με τη χρήση της πρώτης μεθόδου παλινδρόμησης-βαθμονόμησης (Πίνακας 2) είναι κάπως υψηλότερη από ό, τι, αλλά στατιστικά συμβατή με εκείνη που μπορεί να προέλθει από τους Ιάπωνες ατομικής βόμβας επιζώντες εκτεθεί σε εξωτερική ακτινοβολία κάτω από την ηλικία 20, 3.07 Gy

-1 (90% CI 2,14, 4,14) [35]. Είναι χαμηλότερο από ό, τι (και πάλι στατιστικά συμβατό με) η εκτίμηση των 7,7 Gy

-1 (95% CI 2,1, 28,7) προέρχεται από μια συγκεντρωτική ανάλυση πέντε παιδική ηλικία-εκτεθειμένες ομάδες [45]. Ωστόσο, οι αναλύσεις της UNSCEAR [35] και ο Ρον

et al.

[45] βασίζονται σε στοιχεία για την επίπτωση, και ως εκ τούτου, η ερμηνεία είναι κάπως διαφορετική από τον κίνδυνο επικράτησης που εκτιμούμε. Ron

et al.

[45] υπολογίζεται επίσης η συγκεντρωτική ERR /Gy επιτρέποντας μια μη μηδενική ERR στο μηδέν δόση (ουσιαστικά επιτρέποντας για μια πρόσθετη όφσετ σε κίνδυνο ανεξάρτητη από τη δόση ακτινοβολίας), η οποία ήταν 3,8 Gy

-1 (95% CI 1,4, 10,7) [45].

Μια πρόσθετη εξέταση σε σύγκριση κινδύνους που προκύπτουν εδώ με συντελεστές κινδύνου χαμηλή δόση αξιολογηθεί αλλού είναι η σημαντική αβεβαιότητα στο σχήμα της δόσης-απόκρισης ( σε αυτή την ομάδα και τους άλλους), και των σιωπηρών αβεβαιότητες αυτό εισάγει στην παρέκταση κίνδυνο χαμηλής δόσης. Όπως ήδη βρεθεί χρησιμοποιώντας την παλαιότερη (TD-02) δοσιμετρία [3], παρατηρήσαμε οριακά σημαντική καθοδική καμπυλότητα (με άλλα λόγια, μια προοδευτική μείωση με την αύξηση της δόσης στην ανοδική κλίση της ERR, παρά αρνητική κλίση) στην απόκριση δόσης (

σ

= 0,101 – 0,112, Πίνακας 2), όπως φαίνεται στο Σχήμα 4. η επίδραση της επιτρέπουν για αυτό ήταν σχεδόν διπλάσιο από το χαμηλής δόσης συντελεστή γραμμικής, από 5,78 Gy

-1 (95 % CI 1.92, 27.04), στο 9,72 Gy

-1 (95% CI 2,67, 94,31) (Πίνακας 2). Ο θυρεοειδής είναι γνωστό ότι είναι ένα από τα πιο ευαίσθητα στην ακτινοβολία όργανα [35], ιδίως υπάρχει άφθονη βιβλιογραφία που τεκμηριώνουν περίσσεια καρκίνο του θυρεοειδούς μετά από έκθεση σε εξωτερική ακτινοβολία στην παιδική ηλικία [45]. . Η συγκεντρωτική ανάλυση των Ron

et al

[45] έδειξε ότι σε γενικές γραμμές ο καρκίνος του θυρεοειδούς εμφάνισε μια γραμμική απόκριση δόσης, με ενδείξεις για τη μείωση του κινδύνου σε υψηλές δόσεις (& gt? 20 Gy). Ωστόσο, Zablotska

et al.

Παρατηρήθηκε μια παρόμοια μείωση με το δικό μας σε κίνδυνο πάνω από 5 Gy σε μία ομάδα του Τσερνομπίλ εκτίθενται τα παιδιά και τους εφήβους στη Λευκορωσία [4]. Cardis

et al.

Παρατηρήθηκε επίσης κύκλο εργασιών σε απάντηση δόση πάνω από περίπου 5 Gy σε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων του Τσερνομπίλ εκτίθενται τα παιδιά της Λευκορωσίας και της Ρωσικής Ομοσπονδίας [7]. Sigurdson

et al.

[46] παρατήρησαν μια μείωση στην απόκριση δόσης καρκίνου του θυρεοειδούς, αν και σε πολύ υψηλότερη δόση, περίπου 20 Gy, σε μια ομάδα που ακολουθείται μετά τη θεραπεία με ακτινοθεραπεία για καρκίνο στην παιδική ηλικία. Ως εκ τούτου, ο κύκλος εργασιών που έχουμε, Zablotska

et al.

[4] και Cardis

et al.

[7] παρατηρούμε, είναι λογικά ποσοτικά συνεπής. Είναι πιθανό ότι αυτή η ύφεση αντανακλά την επίδραση των κυττάρων αποστείρωση, ένα πολύ γνωστό φαινόμενο στην ραδιοβιολογίας και ραδιο-επιδημιολογία [47], και η οποία έχει ως πρότυπο σε διάφορες άλλες παραμέτρους [48] – [50]. Το μέγεθος της εκθετικής συντελεστή, ότι παίρνουμε είναι μεταξύ -0.11 Gy

-1 και -0,09 Gy

-1 (Πίνακας 2). Deschavanne και Fertil [51] που ρωτήθηκαν 42

in vitro

μελέτες που αξιολογήθηκαν για μια ποικιλία ινοβλαστικών και άλλες κυτταρικές γραμμές του ανθρώπου, με τιμές που κυμαίνονται από -1,72 Gy

-1 να -0,30 Gy

– 1, και διάμεση τιμή του -0.65 Gy

-1.