Αφηρημένο

επίπτωση του καρκίνου και τη θνησιμότητα είναι υψηλότερη στους άνδρες από ό, τι στις γυναίκες, γεγονός που υποδηλώνει ότι ορισμένοι παράγοντες σχετίζονται με το φύλο είναι πίσω από μια τέτοια διαφορά. Για να αναλύσουμε το φαινόμενο αυτό την πιο πρόσφατη επιτήρηση, την επιδημιολογία και τα τελικά αποτελέσματα της βάσης δεδομένων (SEER) χρησίμευσε για την πρόσβαση στα δεδομένα επιβίωσης του καρκίνου για τον πληθυσμό των ΗΠΑ. Οι ασθενείς με καρκίνο φύλο και με περιορισμένες πληροφορίες αποκλείστηκαν και το γεγονός αυτό περιόρισε το μέγεθος του δείγματος σε 1.194.490 ασθενείς. NHANES III προϋπόθεση ότι η κατανομή των φυσιολογικών μεταβλητών του πληθυσμού των ΗΠΑ (n = 29.314). μοντέλο Cox και τη μέθοδο Kaplan-Meier χρησιμοποιήθηκαν για να δοκιμαστεί η επίδραση του φύλου στην επιβίωση σε όλη την ηλικία, και για τον υπολογισμό του δείκτη επικινδυνότητας φύλο θανάτου από καρκίνο πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση. Η κατανομή του δείκτη κινδύνου σε ολόκληρη την ηλικία συγκρίθηκε στη συνέχεια με την κατανομή των 65 φυσιολογικές μεταβλητές αξιολογούνται NHANES III. Spearman και τεστ Kolmogorov-Smirnov αξιολόγησε την ομολογία. επιβίωση του καρκίνου ήταν χαμηλότερη στους άνδρες από ό, τι στις γυναίκες στην ηλικιακή ομάδα 17-61 ετών. Ο κίνδυνος θανάτου από καρκίνο στους άνδρες ήταν περίπου 30% υψηλότερη από εκείνη των θηλυκών της ίδιας ηλικίας. Η επίδραση αυτή ήταν παρούσα μόνο σε σαρκώματα και επιθηλιακών συμπαγών όγκων με μακρινό ασθένεια και το αποτέλεσμα ήταν περισσότερο εμφανής σε Αφρο-Αμερικανούς από Καυκάσιους. Σε σύγκριση με τις μεταβλητές που αξιολογήθηκαν στη μελέτη NHANES III, η αναλογία κινδύνου ταιριάζει σχεδόν ακριβώς την κατανομή της ελεύθερης τεστοστερόνης στους άνδρες? κανένα από τα άλλα που αναλύθηκαν μεταβλητές παρουσίασαν παρόμοια ομολογία. Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι αρσενικών ορμονών του φύλου να προκαλέσει επιθετικότητα του καρκίνου σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 61 χρόνων

Παράθεση:. Shahabi S, Ο S, Kopf Μ, Mariani Μ, Petrini J, Scambia G, et al. (2013) Δωρεάν τεστοστερόνη Δίσκοι Καρκίνος Επιθετικότητα: Τα στοιχεία από τις ΗΠΑ πληθυσμιακές μελέτες. PLoS ONE 8 (4): e61955. doi: 10.1371 /journal.pone.0061955

Επιμέλεια: Lars Berglund, Ουψάλα Clinical Research Center, η Σουηδία

Ελήφθη: 27 Σεπτέμβρη του 2012? Αποδεκτές: 19 Μαρ 2013? Δημοσιεύθηκε: 24 του Απριλίου του 2013

Copyright: © 2013 Shahabi et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε εν μέρει από την Ruth C. Donovan Καρκίνου του Προγράμματος Έρευνας και από μια γενναιόδωρη δωρεά από τον κύριο και την κυρία Ruggles και με επιχορήγηση από Associazione Italiana Ricerca sul Cancro (IG11975). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Στο ανθρώπινο είδος, οι γυναίκες έχουν μεγαλύτερο προσδόκιμο ζωής από τους άνδρες. Τα πιο πρόσφατα στοιχεία απογραφής των ΗΠΑ (https://www.census.gov) αναφέρει ότι τα αρσενικά έχουν ένα προσδόκιμο ζωής 75,5 χρόνια και γυναίκες 80,5 χρόνια. Σε όλο αυτό το χειρόγραφο, θα ορίσουμε αυτό το φαινόμενο ως «επίδραση του φύλου». Αυτή η επίδραση του φύλου καλύφθηκε κατά το παρελθόν λόγω των υψηλών ποσοστών του μητρικού θανάτου από τον τοκετό [1]. Το αποτέλεσμα είναι πλέον σαφώς ορατή σε ολόκληρο τον ανεπτυγμένο κόσμο, με τις μόνες εξαιρέσεις είναι υπανάπτυκτες χώρες όπου τα συστήματα υγείας δεν είναι σε θέση να περιορίσει τους μητρικούς θανάτους και το προσδόκιμο ζωής εξακολουθεί να είναι εκείνη που παρατηρείται στις ανεπτυγμένες χώρες πριν από έναν αιώνα [1].

κατά τη διάρκεια των δύο τελευταίων δεκαετιών, η επιτήρηση, την επιδημιολογία και τα τελικά αποτελέσματα (SEER) Πρόγραμμα του Εθνικού Ινστιτούτου καρκίνου έχει συλλέξει πληροφορίες σχετικά με την επίπτωση του καρκίνου, τον επιπολασμό και την επιβίωση στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η βάση δεδομένων SEER είναι ελεύθερα προσβάσιμο και περιλαμβάνει τις γεωγραφικές περιοχές που αντιπροσωπεύουν το 28 τοις εκατό του πληθυσμού των ΗΠΑ. Κατά τη γνώμη μας, αυτή η βάση δεδομένων αποτελεί μια χρήσιμη πηγή για την αντιμετώπιση του φαινομένου του φύλου στον καρκίνο. Μια ανάλυση με τη χρήση της βάσης δεδομένων SEER από Cook et al. το 2009 επικεντρώθηκε σε διαφορές των φύλων στη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του [2]. Αυτή η μελέτη έδειξε σαφώς ότι ο κίνδυνος κακοήθειας είναι υψηλότερος σε άνδρες, σε σχέση με τα θηλυκά, για την πλειοψηφία των καρκίνων σε περισσότερες ηλικίες. Μια δεύτερη μελέτη από Cook et al απευθύνεται ποσοστό θνησιμότητας από καρκίνο και σημείωσε μια τάση προς χειρότερη επιβίωση σε άνδρες για έναν αριθμό καρκίνων. Οι συγγραφείς παρατήρησαν ότι η τάση αυτή έτεινε να αντανακλά το μοτίβο που περιγράφηκε προηγουμένως στην επίπτωση του καρκίνου [3]. Ένας περιορισμός αυτών των μελετών είναι ότι οι συντάκτες εξέτασε την επίδραση του φύλου ως σταθερή καθ ‘όλη τη διάρκεια της ζωής. Πράγματι, κατά τη γέννηση οι διαφορές με βάση το φύλο είναι ελάχιστες. Στην εφηβεία, όμως, με την εξαγορά της σεξουαλικής ωριμότητας, οι διαφορές μεταξύ των φύλων αρχίζουν να εμφανίζονται και τελικά να κορυφωθεί κατά τη διάρκεια της ενηλικίωσης. Αυτές οι διαφορές αρχίζουν να μειώνονται στη μέση σε προηγμένες ενηλικίωση, με τη μείωση της παραγωγής gonadic ορμονών του φύλου.

Το Εθνικό Σύστημα Υγείας και Διατροφής έρευνας εξέτασης (NHANES) είναι ένα ερευνητικό πρόγραμμα έρευνα που διεξήχθη από το Εθνικό Κέντρο Στατιστικών Υγείας για την αξιολογούν την υγεία και τη διατροφική κατάσταση του πληθυσμού των ΗΠΑ. Η έρευνα συνδυάζει συνεντεύξεις και σωματικές εξετάσεις, συμπεριλαμβανομένων των ιατρικών, οδοντιατρικών και φυσιολογικές μετρήσεις, καθώς και εργαστηριακές εξετάσεις χορηγείται από το ιατρικό προσωπικό, παρέχοντας έτσι ένα στιγμιότυπο της κατάστασης της υγείας του πληθυσμού των ΗΠΑ.

Προσπαθήσαμε να αντιμετωπίσει αυτό το χάσμα στον τομέα με τον καθορισμό της συνάφειας της επίδρασης του φύλου στην ανάλυση επιβίωσης σε σχέση με την ηλικία ως συνεχής μεταβλητή και την πιθανή σχέση με τις φυσιολογικές μεταβλητές αξιολογούνται στην πληθυσμιακή μελέτη NHANES III.

Υλικά και Μέθοδοι

βάση δεδομένων SEER

το Απρίλιος 2012 απελευθέρωση της Έρευνας δεδομένων 1973-2009 SEER-18 στο SEER * Stat έκδοση 7.0.9 χρησιμοποιήθηκε για τη μελέτη αυτή. Πληροφορίες από 3.133.120 ασθενείς αρχικά συλλέγονται και χρησιμοποιούνται για να αναλύονται πρόσφατες ετησίως προκαλούν ειδική επιβίωση για όλους τους χώρους του καρκίνου ορίζεται στη βάση δεδομένων. επιλογή υπόθεση ορίστηκε ως ενεργά ακολουθούνται περιπτώσεις στη βάση δεδομένων της έρευνας με κακοήθη συμπεριφορά και την ηλικία κατά τη διάγνωση από 1 έως 84 ετών. Θήκες με πιστοποιητικό θανάτου μόνο ή αυτοψία μόνο, υποθέσεις που βασίζονται σε πολλαπλές προκριματικές και περιπτώσεις στη ζωή με κανέναν χρόνο επιβίωσης εξαιρέθηκαν (n = 189.718). Μόνο οι ασθενείς για τους οποίους υπήρχαν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τη φυλή, το στάδιο του όγκου, τον τύπο του όγκου, το φύλο και την ηλικία κατά τη διάγνωση είχαν συμπεριληφθεί. Ανάλυση ειδικές θέσεις αποκλείονται φύλο (ωοθήκη, του ενδομητρίου, του κόλπου, των όρχεων και του καρκίνου του προστάτη). Ο καρκίνος του μαστού δεν συμπεριλήφθηκε λόγω της δυσανάλογης συχνότητα ανάλογα με το φύλο. Οι λεπτομέρειες των κωδικών ICD των αποκλειστεί ασθενειών που προβλέπονται στον πίνακα 1. Αυτό περιόρισε το μέγεθος του δείγματος σε 1.194.490 ασθενείς. Η SEER αιτία-συγκεκριμένη ταξινόμηση θάνατος ορίστηκε ως ο ορισμός της αιτίας του θανάτου. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η αιτία ειδικά επιβίωση αρχικά διαγνωστεί ιστοσελίδα καρκίνο κάθε ασθενούς. Αιτία ειδικά επιβίωση λογοκρίθηκε κατά την τελευταία παρακολούθηση, 31 Δεκεμβρίου 2009 ή πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση, ανάλογα με το ποιο ήρθε πρώτο. Να αναλύσει τις διαφορές επιβίωσης με βάση το φύλο, υποθέσεις στρωματοποιημένη από τα αρσενικά και τα θηλυκά. Περιπτώσεις περαιτέρω στρωματοποιημένη κατά ιστολογικό τύπο και SEER Ιστορική Σκηνή (LRD Στάδιο) [4].

Η

σύνολο δεδομένων NHANES III

NHANES III είναι η έβδομη σε μια σειρά ερευνών που ξεκίνησαν το 1960 για να εξετάσει την υγεία του πληθυσμού των ΗΠΑ. NHANES III δείγμα περίπου 40.000 ατόμων από το 1988 έως το 1994. Εκατόν τριάντα μεταβλητές που σχετίζονται με την υγεία του ανθρώπου συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. Όλες οι μεταβλητές υπολογίζονται όπως προβλέπεται στο σύνολο δεδομένων. Οι μεταβλητές που λαμβάνονται υπόψη περιλαμβάνονται στο αρχείο του εργαστηρίου διαθέσιμο σε https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/nh3data.htm. Τέτοιες μεταβλητές που αναφέρθηκαν με δύο διαφορετικές κλίμακες, ένα στη μητρική κλίμακα και το άλλο μετά τη μετατροπή στο διεθνές σύστημα μονάδων, αντιπροσωπεύοντας έτσι 65 ανεξάρτητες μεταβλητές σε δύο διαφορετικές μονάδες μέτρησης. Ειδικότερα, ο δείκτης της ελεύθερης τεστοστερόνης υπολογίστηκε σύμφωνα με τον τύπο FTI (Ελεύθερη τεστοστερόνη Index) = [(TT /SHBG) * 100], όπως προτείνεται από το αρχείο έγγραφο που επισυνάπτεται στην ftp://ftp.cdc.gov/pub/σύνολο δεδομένων health_statistics /NCHS /NHANES /nhanes3 /25α /sshormon.pdf.

η στατιστική ανάλυση

αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλα χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί το αρσενικό στο θηλυκό κίνδυνο της αιτίας-ειδική θνησιμότητα, που ορίζεται εδώ ως η αιτία του θανάτου είναι η συγκεκριμένη καρκίνου αρχικά διαγνωστεί και ο θάνατος είναι εντός πέντε ετών από τη διάγνωση του καρκίνου. Μια τιμή Λόγος Κινδύνου (HR) του 1 σημαίνει ότι δεν υπάρχει διαφορά σε σχέση με την αναφορά, ενώ μια τιμή μικρότερη ή μεγαλύτερη του 1 σημαίνει ότι μειώνεται ή αυξημένο κίνδυνο, αντίστοιχα. Πολυπαραγοντικό μοντέλο ανάλυσης περιλάμβανε τις ακόλουθες μεταβλητές:. Ηλικία κατά τη διάγνωση, το στάδιο του όγκου, του καρκίνου του τύπου (σάρκωμα, συμπαγούς όγκου ή αιματολογική κακοήθεια), τη φυλή και το φύλο

συνολική επιβίωση (OS) ήταν υπολογίζεται από την ημερομηνία της διάγνωσης σε η ημερομηνία του θανάτου ή πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση. Διάμεσοι και πίνακες ζωή υπολογίστηκαν με τη χρήση του προϊόντος-ορίου εκτίμησης με τη μέθοδο Kaplan-Meier, και η δοκιμασία log-rank χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση στατιστικής σημαντικότητας. Η ανάλυση έγινε χρησιμοποιώντας τις ίδιες μεταβλητές που περιγράφηκαν παραπάνω.

Για να εκτιμηθεί η ομολογία μεταξύ της κατανομής του ανθρώπινου δυναμικού σε ολόκληρη την ηλικία και το φύλο, η κατανομή της κάθε παραμέτρου που αναλύθηκαν στο σύνολο δεδομένων NHANES III υπολογίστηκε σε όλο το διαθέσιμο εύρος ηλικίας και η δοκιμή συσχέτιση Spearman υπολογίστηκε για την ανίχνευση της παρουσίας ενός στατιστικά σημαντική συσχέτιση. Για να αξιολογηθεί περαιτέρω η ομολογία μεταξύ των μεταβλητών διεξήχθη μια πρόσθετη ανάλυση. Δύο δείγματα Kolmogorov-Smirnov test (KS) αξιολόγησε την ομολογία μεταξύ της κατανομής HR και τη διανομή μιας δεδομένης μεταβλητής στο σύνολο δεδομένων NHANES III. Η μηδενική κατανομή αυτής της στατιστικής υπολογίστηκε υπό την μηδενική υπόθεση ότι τα δείγματα που προέρχονται από την ίδια κατανομή. Δεδομένου ότι η ΥΕ και οι μεταβλητές NHANES III έχουν διαφορετικές κλίμακες, η βαθμολογία-z υπολογίστηκε για κάθε μεταβλητή σύμφωνα με την ακόλουθη εξίσωση :, όπου μ και σ είναι μέση και τυπική απόκλιση του συνόλου του πληθυσμού, αντίστοιχα. Λόγω των διαφορών μεγέθους των δύο βάσεων δεδομένων που χρησιμοποιούνται για αυτή τη μελέτη (SEER n = 1.194.490? NHANES III n = 29.314) χρησιμοποιήσαμε την τεχνική της bootstrapping (n = 10.000) για να δοκιμάσετε από τη βάση δεδομένων SEER ίσο αριθμό ασθενών σε θέση να αντιστοιχούν για κάθε ηλικιακή το μέγεθος της βάσης δεδομένων NHNAES III, χρησιμοποιώντας τη λειτουργία censboot R [5]. Για κάθε bootstrap, μια δοκιμή KS έγινε και τα αποτελέσματα εκφράζονται ως% ομολογίας, η οποία ήταν η% του KS δοκιμασιών που καταδεικνύουν ότι οι δύο δείγματα που προέρχονται από την ίδια κατανομή. Σε όλες τις περιπτώσεις το επίπεδο σημαντικότητας ορίστηκε στο αξία AP Μέχρι στιγμής, η έννοια της ορμόνης που εξαρτάται από τη νόσο έχει περιοριστεί σε προστάτη και του καρκίνου του μαστού, όπου οι στρατηγικές καταπολέμησης της ορμόνης είναι τα κύρια τρόπους θεραπείας. Τα ευρήματά μας δείχνουν ότι το σεξ ορμόνες, γενικότερα, θα μπορούσαν να αποτελέσουν βασικούς άξονες της επιθετικότητας ενός κακοήθειας, ιδιαίτερα όταν ο καρκίνος έχει αναπτυχθεί σε νεαρή ηλικία, και ως εκ τούτου μπορεί να αξιοποιηθεί για να αυξήσει τα ποσοστά επιβίωσης του καρκίνου.

Ένα άλλο σημαντικό εύρημα στο μελέτης μας είναι ότι από τις 65 φυσιολογικών μεταβλητών [7], ελεύθερης τεστοστερόνης που εμφανίζονται την ισχυρότερη ομολογία με εκείνη του ανθρώπινου δυναμικού. Η επίδραση του φύλου έχει παραδοσιακά εξήγησε ότι προκύπτουν από τις διαφορές των επιπέδων των οιστρογόνων στο γυναικείο πληθυσμό, με έμφαση στα προ- ή μετα-εμμηνοπαυσιακή κατάσταση ενός θηλυκού. Η μελέτη μας υποδηλώνει σαφώς ότι και τα ανδρογόνα μπορούν να συμμετέχουν στην οδήγηση την επίδραση του φύλου. Πράγματι, η ποσότητα ελεύθερης τεστοστερόνης στους άνδρες δεν είναι σταθερή σε όλη τη ζωή [8]. Αντίθετα, τα επίπεδα αυξάνουν σε περίπου 17 χρόνια, η κορυφή στα μέσα της τρίτης δεκαετίας και μειώνεται σταδιακά στη συνέχεια, μέχρι την επιστροφή στην προ-εφηβεία επίπεδα σε ηλικία 61 ετών.

Στη μελέτη μας, η επίδραση του φύλου ήταν περισσότερο εμφανές στην Αφρο-Αμερικανός από ό, τι στο Καυκάσου. Στον πληθυσμό των ΗΠΑ, των νέων Αφρο-Αμερικανοί παρουσιάζουν μεγαλύτερη πυκνότητα των οστών και της μυϊκής μάζας [9], όλες οι παράμετροι που έχουν σχέση με αυξημένες ανδρογόνων επίπεδα [10]. Την ίδια στιγμή, υπάρχει επίσης αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του προστάτη σε Αφροαμερικανοί οποία έχει συσχετισθεί με υψηλότερα επίπεδα των ανδρογόνων [11]. Για τους λόγους αυτούς, Αφροαμερικανοί μπορεί να ωφεληθούν περισσότερο από ένα θεραπευτικό χειρισμό των ορμονικών επιπέδων με στόχο την αύξηση των επιπτώσεων του μεταστατικού θεραπειών κατά του καρκίνου. Εκτός από την ελεύθερη τεστοστερόνη, παρατηρήσαμε ότι, επίσης, το ποσό της αιμοσφαιρίνης εμφανίζεται μια σημαντική συσχέτιση με την επίδραση του φύλου στους άνδρες αλλά όχι στις γυναίκες. επίπεδα της αιμοσφαιρίνης είναι γνωστό ότι εξαρτάται από τα επίπεδα της ελεύθερης τεστοστερόνης στα αρσενικά [12], ενισχύοντας έτσι τη βιολογική σχέση μεταξύ τάσης HR στα αρσενικά και τα κυκλοφορούντα επίπεδα ανδρογόνων.

Πώς είναι τα ανδρογόνα εμπλέκονται στη θνησιμότητα από καρκίνο; Εδώ ανέφεραν ότι η επίδραση του φύλου δεν είναι ορατή σε όλους τους ασθενείς, αλλά μόνο όταν η νόσος είναι στερεό (επιθηλιακά και σαρκώματα αλλά όχι αιματολογικές κακοήθειες) και σε προχωρημένο στάδιο το οποίο θα απαιτήσει πρόσθετες θεραπείες. Το γεγονός αυτό υποδηλώνει την παρουσία μιας σχέσης μεταξύ επίδραση του φύλου και απόκριση /αντίσταση στις θεραπείες που χρησιμοποιούνται για μεταστατικούς καρκίνους. Πρόσφατα, ανδρογόνα έχουν αναφερθεί για την ενεργοποίηση ενός prosurvival μονοπάτι σε καρκίνο του παχέος εντέρου μέσω της υπερέκφρασης των κλάσεων III και V ισότυποι β-τουμπουλίνης [13]. ΙΙΙ β-τουμπουλίνης Class είναι μια προσαρμοστική μονοπάτι επιβίωσης σε μια σκληρή μικροπεριβάλλον χαρακτηρίστηκε από την υποξία [14] και την κακή παροχή θρεπτικών συστατικών [15]. Σε αυτό το πλαίσιο, τα ανδρογόνα μπορεί να ενεργοποιήσει ένα μονοπάτι επιβίωσης, ανεξάρτητα από την έκθεση σε ένα τέτοιο μικροπεριβάλλον, καθιστώντας ένας καρκίνος πιο επιθετική και ανθεκτικό σε anoikis, η οποία εμφανίζεται στο περιβάλλον χαμηλού οξυγόνου και θρεπτικών συστατικών. Αυτό θα επιτρέψει τα καρκινικά κύτταρα για να κάνουν μετάσταση σε τοπικό επίπεδο και μακρινή και να ξεφύγουν από θεραπείες για τον καρκίνο. Οι διαδικασίες αυτές θα μπορούσε να δημιουργήσει ένα βιολογικό έδαφος για να εξηγήσει την επίδραση του φύλου ανδρογόνων-εξαρτώμενη.

Αλλά, κάνει τα επίπεδα των οιστρογόνων ασκούν κάποια προστατευτική δράση για την επιβίωση του καρκίνου; Η υπόθεση αυτή, προήλθε από Adami και Coll. το 1990 [16], δεν μπορεί να αποκλειστεί άμεσα στη μελέτη μας, καθώς το σύνολο δεδομένων NHANES III δεν ανέλυσε τα επίπεδα των οιστρογόνων στο γυναικείο πληθυσμό της. Ωστόσο, άλλα θηλεοειδική σεξουαλικές ορμόνες των οποίων η έκφραση σχετίζεται άμεσα με τα επίπεδα των οιστρογόνων, όπως FSH και LH [17], διερευνήθηκαν στον πληθυσμό NHANES III. Καμία από αυτές τις ορμόνες παρουσίασαν μια άμεση σχέση με τη διανομή ανθρώπινου δυναμικού τόσο με Spearman και KS-test. Επιπλέον, η παραγωγή οιστρογόνων στις γυναίκες κορυφές σε περίπου 12 ετών [18] και μειώνεται σε περίπου 50-51 ετών [19], η οποία είναι προγενέστερη από το πρότυπο της ελεύθερης τεστοστερόνης στους άνδρες. Τέτοιες φυσιολογικές παρατηρήσεις δείχνουν ότι η καμπύλη της παραγωγής οιστρογόνων δεν ταιριάζει με τη διανομή ανθρώπινου δυναμικού ηλικίας άνω αναφερόμενη εδώ.

Ο σημαντικός περιορισμός της μελέτης μας είναι ότι όλα τα αποτελέσματα οδηγούνται από μελέτες πληθυσμό των ασθενών και αυτή τη βάση δεδομένων SEER και NHANES III περιλαμβάνουν ασθενείς με καρκίνο και σε υγιή άτομα, αντίστοιχα. Ως εκ τούτου, η ανάλυση μας έγινε από δύο ανεξάρτητους υποσύνολα και τα δεδομένα δεν προέρχονται από τους ίδιους τους ασθενείς. Ωστόσο, αυτός ο κίνδυνος αντισταθμίζεται μερικώς από το μέγεθος των πληθυσμών που μελετήθηκαν και το γεγονός ότι έρχονταν σε όλη την ΗΠΑ, μειώνοντας έτσι τον κίνδυνο να επηρεαστούν από συγκεκριμένες θεραπείες που παραδίδεται σε ένα μόνο ίδρυμα.

Ωστόσο, τα δεδομένα μας τονίζουν τη νέα υπόθεση ότι τα ανδρογόνα, παρά τα οιστρογόνα, θα μπορούσαν να είναι οι οδηγοί της επίδρασης του φύλου. Μια σειρά από θεραπείες αντιανδρογόνο έχει αναπτυχθεί για τη διαχείριση του καρκίνου του προστάτη, συμπεριλαμβανομένων φαρμάκων που μειώνουν επίσης την παραγωγή ιστών των ανδρογόνων [20]. πληθυσμιακή μελέτη μας υποστηρίζει την ανάγκη των υποψηφίων κλινικές δοκιμές για να ελεγχθεί αν νεαρούς ασθενείς ανδρικού καρκίνου (ηλικίας κάτω από 61 ετών) με μεταστατική νόσο θα μπορούσαν να επωφεληθούν από τη θεραπευτική ρύθμιση της ανδρικής επίπεδα των ορμονών.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Βίντεο S1 .

Επιβίωση ανάλυση από την ηλικία 0 έως 84. Το βίντεο δημιουργήθηκε από την ανάλυση Kaplan-Meier από τα στοιχεία που παρουσιάζονται στο χειρόγραφο από την ηλικία 1-84 και το animation επιτυγχάνεται με την επικάλυψη των εικόνων 84. Για κάθε ηλικία, μπλε και κόκκινες γραμμές δείχνουν την καμπύλη επιβίωσης για τους άνδρες και τις γυναίκες, αντίστοιχα

doi:. 10.1371 /journal.pone.0061955.s001

(MP4)

Ευχαριστίες

Είμαστε ευγνώμονες στον Sam Kopf για την κριτική ανάγνωση. Το έργο αυτό είναι αφιερωμένο στην Μόνικα DeFeo που έχασαν τη θαρραλέα μάχη της κατά του καρκίνου στην ηλικία των 53.