Αφηρημένο

Ιστορικό

Ληκύθου του Vater καρκίνου (AOV Ca) είναι ένας σπάνιος όγκος και επικουρική θεραπεία του δεν έχει τεκμηριωθεί. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να ανακαλύψει προγνωστικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων ασυλία υποδοχής και το ρόλο της επικουρικής θεραπείας σε AOV Γα

Μέθοδοι και Ευρήματα

Εμείς επανεξεταστεί 227 ασθενείς AOV Ca με θεραπευτική εκτομή. Κλινικά χαρακτηριστικά, επικουρική θεραπεία, την ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) αναλύθηκαν. Από όλους τους ασθενείς, 63.9, 36.1 και 33.9% είχε Τ1 /Τ2, Τ3 /Τ4 στάδιο και λεμφαδένα-θετική νόσο (LN +), αντίστοιχα. OS όλων των ασθενών ήταν 90,9 μήνες (95% CI: 52,9 – 129,0). OS ήταν διαφορετική ανάλογα με αναλογία ουδετερόφιλων προς λεμφοκυττάρων (HR 1,651, 95% CI: 1,11 – 2,47), των αιμοπεταλίων προς λεμφοκυττάρων αναλογία (HR 1,488, 95% CI: 1,00 – 2,21) και συστηματικής φλεγμονώδους δείκτη (HR 1,669, 95% CI: 1,13 – 2,47). Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, δυσμενείς προγνωστικούς παράγοντες για το OS που περιλαμβάνονται αγγειακή εισβολή (HR 2.571, 95% CI: 1,20 – 5,53) και αυξημένα CA 19-9 (HR 1.794, 95% CI: 01.07 – 03.05). Συνολικά 104 ασθενείς (46,3%) έλαβαν συμπληρωματική θεραπεία (25 από 111of Τ1 /Τ2 & amp? LN (-), 79 από 116 Τ3 /Τ4 ή LN (+)). Σε Τ3 /Τ4 ή LN (+) στάδιο, επικουρική CCRT με χημειοθεραπεία συντήρησης παρέχεται το μεγαλύτερο OS. (Ποσοστό OS 5 ετών:. 47.0

vs

41,4%)

Συμπεράσματα

Η αγγειακή εισβολή και αυξημένα CA 19-9 ήταν δυσμενείς προγνωστικοί παράγοντες σε χειρουργικά AOV Ca. Σε LN (+) σταδίου Τ3 /Τ4 ή επικουρική CCRT με χημειοθεραπεία συντήρησης παρέχεται το καλύτερο αποτέλεσμα επιβίωσης. επικουρική θεραπεία θα πρέπει να ορίζονται περαιτέρω στο AOV Ca, ιδιαίτερα με την κακή προγνωστικούς παράγοντες

Παράθεση:. Ha Hr, Ω Δ-Υ, Kim T-Y, Lee K, Kim K, Lee K-H, et al. (2016) Επιβίωση Αποτελέσματα Σύμφωνα με την επικουρική θεραπεία και προγνωστικούς παράγοντες συμπεριλαμβανομένου του οικοδεσπότη του ανοσοποιητικού δεικτών σε ασθενείς με θεραπευτικά εκτομή Ληκύθου του Vater Καρκίνου. PLoS ONE 11 (3): e0151406. doi: 10.1371 /journal.pone.0151406

Επιμέλεια: Γιάννης Souglakos, Πανεπιστημιακό Γενικό Νοσοκομείο Ηρακλείου και Εργαστήριο όγκων Κυτταρικής Βιολογίας, Τμήμα Ιατρικής, Πανεπιστήμιο Κρήτης, ΕΛΛΆΔΑ

Ελήφθη: Αύγουστος 17, 2015? Αποδεκτές: 26 του Φλεβάρη του 2016? Δημοσιεύθηκε: 14 Μαρτίου 2016

Copyright: © 2016 Ha et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Όλη η δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. η μελέτη αυτή υποστηρίζεται από μια επιχορήγηση από το Εθνικό R & amp? D Προγράμματος Ελέγχου Καρκίνου, Υπουργείο Υγείας & amp? Πρόνοιας, Δημοκρατία της Κορέας (Grant Νο 1320090)

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Η ετήσια επίπτωση της χοληφόρου οδού καρκίνο (BTC) στο δυτικό κόσμο είναι περίπου 5-6 ανά 100.000, ενώ η ετήσια επίπτωση στην Κορέα είναι 10 ανά 100.000. [1, 2] BTC έχει χειρότερη πρόγνωση από άλλες κακοήθειες. [2] η χειρουργική εκτομή είναι η μόνη θεραπεία τροπικότητα το οποίο προσφέρει μια πιθανότητα θεραπείας [3] Περίπου το 40 ~ 50% της χολαγγειοκαρκίνωμα και το 30% των ασθενών με καρκίνο της χοληδόχου κύστης υποβληθούν σε χειρουργική επέμβαση.? Ωστόσο, ακόμη και σε αυτές τις εκτομή περιπτώσεις, πολλοί ασθενείς με καρκίνο εμπειρία υποτροπής. [4, 5] Το 1999, υπήρξε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη για την αξιολόγηση του ρόλου του επικουρικού ταυτόχρονη χημειοακτινοθεραπεία (CCRT) στην παγκρέατος και των χοληφόρων καρκίνους από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό για την Έρευνα και θεραπεία του καρκίνου, η οποία απέτυχε να δείξει όφελος επιβίωσης. [6] Άλλες αναδρομικές μελέτες του ρόλου της ακτινοθεραπείας μετά τη χειρουργική εκτομή έδειξε καλύτερη επιβίωση 5 ετών τοπική-περιοχική ελεύθερη νόσου (DFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) τα ποσοστά, και αρκετές αναδρομικές αναλύσεις έδειξαν επίσης σημαντικά καλύτερα αποτελέσματα επιβίωσης σε ασθενείς με θετικούς λεμφαδένες της λέμφου στο επικουρικό CCRT. [7-9]

Ληκύθου του Vater καρκίνου (AOV Ca) αντιπροσωπεύει το 10-15% της BTC στην Κορέα, η οποία προκύπτει από περιφερική μέχρι και τη συμβολή του κοινού χοληδόχου πόρου με τον κύριο παγκρεατικό πόρο. [10] οι αρχικές παρουσιάσεις των AOV Ca συνήθως σχετίζονται με την απόφραξη των χοληφόρων, όπως ίκτερο, κόκκινα ούρα και κνησμός, με πιθανό αποτέλεσμα την έγκαιρη διάγνωση. [11] Περίπου 80% των ασθενών AOV Ca ανιχνεύθηκαν σε δυνητικά χειρουργήσιμη στάδιο κατά τη στιγμή της διάγνωσης. [12] Η πρόγνωση της AOV Ca ήταν ευνοϊκές σε σύγκριση με άλλες μορφές καρκίνου των χοληφόρων οδών που προέρχονται από την ενδοηπατική ή εξωηπατικού χοληφόρου πόρου ή της χοληδόχου κύστης. Ωστόσο, εκτομή ασθενείς υποτροπιάζουν σε πολλές περιπτώσεις, γεγονός που οδηγεί σε μια ενδεχόμενη ποσοστό επιβίωσης 5 ετών 20 ~ 50%. [7, 13] Η ταυτοποίηση των ασθενών με κακή πρόγνωση μετά θεραπευτική εκτομή είναι σημαντικό να βελτιώσουν τα αποτελέσματα επιβίωσης. Παράλληλα, ο ρόλος του επικουρική θεραπεία θα πρέπει να ορίζεται με ακρίβεια σε ασθενείς με κακή πρόγνωση. Λόγω της σχετικά χαμηλής επίπτωσης της AOV Ca, ένας μελλοντικός σχεδιασμός της μελέτης είναι εξαιρετικά δύσκολο να απαντήσει στα ερωτήματα αυτά.

Αρκετές μελέτες έχουν αναφερθεί στις προγνωστικούς παράγοντες της AOV Ca. Σήμερα, ανοσίας του ξενιστή και περιογκική φλεγμονή θεωρούνται σημαντικοί παράγοντες για την καρκινογένεση και την πρόγνωση των συμπαγών όγκων. [14-17] Ωστόσο, το BTC, συμπεριλαμβανομένων AOV Ca, το προγνωστικό ρόλο της ανοσίας του ξενιστή και περιογκική φλεγμονή δεν έχει τεκμηριωθεί.

Στην παρούσα μελέτη, αξιολογήσαμε τους προγνωστικούς παράγοντες για να καθορίσει τις ασθενείς AOV Ca με κακή πρόγνωση μετά θεραπευτική εκτομή. Σε αυτή την ανάλυση, συμπεριλάβαμε δείκτες ασυλία /φλεγμονή. Ο άλλος σημαντικός σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να προσδιοριστεί ο ρόλος της επικουρικής θεραπείας σε AOV Γα

Μέθοδοι

Ασθενείς και τη συλλογή δεδομένων

Αυτή η μελέτη ήταν μια αναδρομική ανάλυση de δεδομένων -identified ασθενών από την ιατρική διαγράμματα. Οι ασθενείς που είχαν διαγνωστεί με AOV Ca και οι οποίοι υποβλήθηκαν σε θεραπευτική εκτομή στο Εθνικό Πανεπιστήμιο της Σεούλ Νοσοκομείο μεταξύ του 1997 και του 2012 είχαν εγγραφεί. Η διάγνωση επιβεβαιώθηκε με την παθολογία του ιστού. Δεδομένα της βασικής γραμμής δημογραφικά στοιχεία συλλέχθηκαν, συμπεριλαμβανομένου του φύλου, ECOG, στάδιο, οι εργαστηριακές εξετάσεις (ολική χολερυθρίνη, λευκωματίνη, καρκινοεμβρυονικό αντιγόνο (CEA), το αντιγόνο υδατάνθρακα 19-9 (CA 19-9), και ουδετερόφιλων, των αιμοπεταλίων και ο αριθμός των λεμφοκυττάρων). Τα δεδομένα των μοντέλων επικουρική θεραπεία συλλέχθηκαν επίσης, περιλαμβάνουν χημειοθεραπεία, ραδιοθεραπεία και CCRT. τα αποτελέσματα επιβίωσης συμπεριλαμβανομένων ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) ελήφθησαν, καθώς και.

Η στατιστική ανάλυση

Η στατιστική ανάλυση των κατηγορικών μεταβλητών πραγματοποιήθηκε με τη χρήση τεστ chi-square Pearson ή του Fisher exact test, ανάλογα με την περίπτωση. Ένα t-test χρησιμοποιήθηκε για τη σύγκριση των μέσων. Διάμεση DFS και OS για όλους τους ασθενείς που υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier και οι συγκρίσεις μεταξύ των ομάδων έγιναν με τη χρήση τεστ log-rank.

ουδετερόφιλων, των λεμφοκυττάρων και αιμοπεταλίων ελήφθησαν από προεγχειρητικές εργαστηριακές εξετάσεις. Υπολογίσαμε ουδετερόφιλων προς λεμφοκυττάρων αναλογία (NLR) και των αιμοπεταλίων προς λεμφοκυττάρων αναλογία (ΔΔΔ) όπως αριθμού των ουδετερόφιλων και των αιμοπεταλίων διαιρείται με μετρήσεις των λεμφοκυττάρων, αντίστοιχα. Χρησιμοποιήσαμε επίσης τη συστηματική φλεγμονώδη δείκτη (SII), η οποία προσδιορίστηκε ως ουδετερόφιλων x αιμοπεταλίων /λεμφοκυττάρων. [18] Οι τιμές cut-off για NLR, ΔΔΔ και SII ελήφθησαν με τη χρήση λειτουργικού χαρακτηριστικού δέκτη (ROC) ανάλυση καμπύλης για την πρόβλεψη OS.

Η επίδραση της συνεχούς αριθμητικές μεταβλητές στην κλινική έκβαση αξιολογήθηκε με τη χρήση Cox παλινδρόμησης. Η πολυπαραγοντική ανάλυση για την DFS και OS πραγματοποιήθηκε επίσης με τη χρήση μοντέλων παλινδρόμησης κατά Cox. Παράγοντες με

σ

& lt? 0,05 σε μονοπαραγοντική ανάλυση εξετάστηκαν σε πολυπαραγοντικά μοντέλα παλινδρόμησης. Όλες οι στατιστικές δοκιμασίες ήταν δύο όψεων, με τη σημασία που ορίζεται ως

σ

& lt?. 0.05

Ηθική

Το πρωτόκολλο της μελέτης εξετάστηκε και εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review της Σεούλ εθνικό Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο (H-1306-109-500). Όλες οι μελέτες διεξήχθησαν σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές για τη βιοϊατρική έρευνα (Διακήρυξη του Ελσίνκι). Γραπτή συγκατάθεση δεν δόθηκε από τους συμμετέχοντες αλλά και τους ασθενείς »ρεκόρ και πληροφορίες ανώνυμα και αποχαρακτηριστούν πριν από την ανάλυση.

Αποτελέσματα

Τα χαρακτηριστικά των ασθενών

Ένα σύνολο 227 ασθενών συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την ανάλυση (Πίνακας 1). Η διάμεση ηλικία ήταν 61,5 χρόνια παλιά (εύρος: 33,8 – 88,2), ενώ υπήρχαν 125 άνδρες ασθενείς (55,1%). Όσον αφορά το στάδιο Τ, Τ1 /Τ2 ευρέθη σε 63,9% των ασθενών, και 77 ασθενείς (33,9%) είχαν κόμβο (LN) εμπλοκή λέμφου. Στάδιο Ι Α /Β και το στάδιο ΙΙ Α /Β, σύμφωνα με την αμερικανική μεικτής επιτροπής για το σύστημα σταδιοποίηση του καρκίνου, έβδομη έκδοση, παρουσιάστηκαν σε 58/53 και 38/73 ασθενείς, αντίστοιχα. Συνολικά 216 ασθενείς είχαν αδενοκαρκίνωμα σε επανεξέταση παθολογία. Είκοσι δύο ασθενείς (9,7%) είχαν χαμηλή διαφοροποίηση ιστολογία. Μέση (διάμεση τιμή, 95% CI) αξία των NLR ήταν 2,32 (1,92, 0,39 – 20,50). Μέση (διάμεση τιμή, 95% CI) αξία των ΔΔΔ ήταν 179,2 (158,8, 11,7 έως 692,3). Η μέση (διάμεση τιμή, 95% CI) αξία των SII ήταν 709,8 (544,8, 86,5 έως 6478,0)

Η

Η διάρκεια παρακολούθησης των ασθενών ήταν 48,0 μήνες (95% CI: 43,5 – 52,4). . Ογδόντα δύο ασθενείς παρουσίασαν υποτροπή και 105 ασθενείς ήταν νεκρά κατά τη στιγμή της ανάλυσης. Διάμεση OS ήταν 90,96 μήνες (95% CI: 53,84 – 128,09), με ποσοστό OS 5 ετών 58,3%. Διάμεση DFS δεν επιτεύχθηκε και 5-year DFS ποσοστό ήταν 62,5% (Σχήμα 1).

ποσοστά OS Πέντε ετών ήταν 58,2% και τα ποσοστά DFS ήταν 62,5%.

Η

Η cut-off τιμές του NLR, ΔΔΔ και SII για την πρόβλεψη OS ήταν 1,78, 192,0 και 780,0 αντίστοιχα. Οι αριθμοί των ασθενών με NLR, ΔΔΔ και SII τιμές χαμηλότερες από cut-off ήταν 100 (44,8%), 148 (65,2%) και 146 (64,3%), αντίστοιχα (Πίνακας 1).

προγνωστικός παράγοντας και κλινικά αποτελέσματα

Στην μονοπαραγοντική ανάλυση, ηλικίας & lt? 60, CEA, CA-19-9, ολική χολερυθρίνη, NLR, ΔΔΔ, SII και Τ /στάδιο Ν ήταν σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες για την 5-ετή OS (Πίνακας 2 ). Οι ασθενείς με χαμηλότερο NLR έδειξε μεγαλύτερη επιβίωση από τους ασθενείς με υψηλότερα NLR (δεν επιτευχθεί

vs

58,2 μηνών, HR 1.651 (95% CI:. 1,11 – 2,47),

σ

= 0,012) (Εικ 2Α). Με παρόμοιο τρόπο, κάτω ΔΔΔ συσχετίστηκε με καλύτερη επιβίωση (δεν επιτευχθεί

vs

49,3 μηνών, HR 1.767 (95% CI:. 1,18 – 2,65),

σ

= 0,043) (Εικ 2Β). Οι ασθενείς με χαμηλότερο SII έδειξε καλύτερη επιβίωση (δεν επιτευχθεί

vs

53,6 μηνών, HR 1.669 (95% CI:. 1,13 – 2,47), p = 0,010) (Σχήμα 2C). χαρακτηριστικά των ασθενών, σύμφωνα με NLR (χαμηλή

vs

. υψηλό) συγκρίθηκαν (Πίνακας 3). Στην υψηλότερη ομάδα NLR, ΙΙΙ, λεμφικό /περινευρικές εισβολή, υψηλή ΔΔΔ, παρατηρήθηκε ένα υψηλότερο ποσοστό των Τ3 /4 το στάδιο, το στάδιο ΙΙ /υψηλή SII.

OS σύμφωνα με NLR (Α), ΔΔΔ (Β ) & amp? SII (C). (Α) (Β) δείχνουν OS σύμφωνα με NLR και ΔΔΔ. Υψηλή NLR και υψηλής PNR έχει φτωχότερες OS από τα χαμηλά NLR, χαμηλή ΔΔΔ. (C) δείχνει OS σύμφωνα με SII, υψηλής SII επίσης φτωχότερες OS, επίσης.

Η

Η

Όσον αφορά παθολογικών ευρημάτων, το βαθμό διαφοροποίησης και του λεμφικού /αγγειακών /περινευρικό εισβολή ήταν επίσης σημαντικό προγνωστικός παράγοντες για το OS. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, αγγειακή εισβολή και αυξημένα CA 19-9 ήταν σημαντικά φτωχοί προγνωστικοί παράγοντες για την 5-ετή OS (Πίνακας 2).

Δυσμενείς προγνωστικοί παράγοντες για την 5-ετή DFS ήταν διαφοροποίηση, λεμφικό /αγγειακών /περινευρικό εισβολής , CEA, CA 19-9, ολική χολερυθρίνη και Τ /N στάδιο στην μονοπαραγοντική ανάλυση. Διαφοροποίηση και Τ /Ν σταδίου έδειξαν σημαντικές διαφορές για την DFS στην πολυπαραγοντική ανάλυση (S1 πίνακα).

Τα πρότυπα της επικουρικής θεραπείας

Μετά την θεραπευτική εκτομή του όγκου, 104 ασθενείς (45,8%) έλαβαν επικουρική θεραπεία. Οι επικουρική τρόπους θεραπείας ανάλογα με το στάδιο του όγκου φαίνεται στον Πίνακα S2.

Ένα σύνολο 59 ασθενείς έλαβαν επικουρική CCRT με χημειοθεραπεία συντήρησης, και 32 ασθενείς έλαβαν επικουρική CCRT. Οκτώ και πέντε ασθενείς έλαβαν επικουρική χημειοθεραπεία μόνο και επικουρική ακτινοθεραπεία μόνο, αντίστοιχα. Η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη χημειοθεραπεία ήταν 5-FU με βάση ένα. Κατά τη διάρκεια CCRT, το σχήμα 5-FU 500 mg /m

2, D1,2,3 q 4 εβδομάδων που χρησιμοποιούνται πιο συχνά, ακολουθούμενη από 5-FU /λευκοβορίνη (375 mg /m

2, 20 mg /m

2, αντίστοιχα, D1-5, q 4 εβδομάδες). Κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας συντήρηση ή επικουρική χημειοθεραπεία μόνη της, 5-FU 500 mg /m

2, D1-5 q 4 εβδομάδες ήταν πιο συχνά χρησιμοποιείται για 6 μήνες. Ακτινοθεραπεία χορηγήθηκε σε δόση 45 Gy σε 25 κλάσματα.

Όταν αναλύσαμε τα αποτελέσματα επιβίωσης σύμφωνα με την επικουρική θεραπεία, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στο στάδιο 1Α και 1Β. Ωστόσο, σε Τ3 στάδιο /Τ4 ή LN (+), οι ασθενείς που έλαβαν έκδοχο CCRT με χημειοθεραπεία συντήρησης είχαν καλύτερη 5-ετή OS, ακόμη και αν το εύρημα δεν ήταν στατιστικά σημαντική (Πίνακας 4, Σχήμα 3).

CCRT με τη συντήρηση παρέχεται βελτιωμένη OS από καμία επικουρική θεραπεία σε Τ3 /Τ4 ή LN (+).

Η

σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία ανοσοενισχυτικό, NLR, ΔΔΔ και SII ήταν όλοι σημαντικοί παράγοντες για OS. Ωστόσο, αυτό δεν συνέβη σε ασθενείς χωρίς επικουρική θεραπεία (Πίνακας Α και Β S1 αρχείου).

Συζήτηση

Σε αυτή τη μελέτη, διαπιστώσαμε ότι σε θεραπευτικά εκτομή AOV Ca, αγγειακή εισβολή στην παθολογική εξέταση και αυξημένα CA 19-9 ήταν φτωχοί προγνωστικοί παράγοντες. Οι ασθενείς που είχαν Τ3 /Τ4 ή LN (+) όγκοι έδειξαν καλή επιβίωση, όταν έλαβαν επικουρική CCRT με χημειοθεραπεία συντήρησης.

το στάδιο του όγκου, τη συμμετοχή των λεμφαδένων και αγγειακού /περινευρικό εισβολή ήταν γνωστές προγνωστικούς παράγοντες χοληφόρων οδών του καρκίνου. [19] Στη μελέτη μας, Τ /Ν φάση, παρουσία του λεμφικού /αγγειακών /περινευρικές εισβολή, ιστολογική διαφοροποίηση και αυξημένη ολική χολερυθρίνη /ΟΕΑ /CA 19-9 ήταν δυσμενείς προγνωστικούς παράγοντες.

Στην ανάπτυξη του καρκίνου και την εξέλιξη, ο ρόλος της φλεγμονής έχει τονιστεί. [15-17, 20] Όπως συστηματική φλεγμονώδη απόκριση ενεργοποιείται, ουδετερόφιλα αύξηση, και παράλληλα, λεμφοκύτταρα μείωση στο περιφερικό αίμα. Για αρκετά χρόνια, ο δείκτης που αντιπροσωπεύει τη συστηματική φλεγμονώδη κατάσταση έχει αναπτυχθεί και έχουν αρκετές δείκτες, όπως NLR, ΔΔΔ και SII έχουν αναλυθεί σε διάφορες συνθήκες όγκου εκτός AOV Γα [21, 22] αντιγόνα του όγκου προκαλούν μια προσαρμοστική ανοσολογική απόκριση από φλεγμονώδη κύτταρα , μακροφάγα και λεμφοκύτταρα. CD4 + Τ κύτταρα και CD8 + Τ κύτταρα έχουν σημαντικούς ρόλους στη διαδικασία αυτή, και ιδιαίτερα ογκο-διηθητικά CD8 + Τ λεμφοκύτταρα βελτίωση της πρόγνωσης σε αρκετούς καρκίνους. [23, 24] NLR, ΔΔΔ και SII μπορεί να αντιπροσωπεύουν αυτές τις διαδικασίες ανοσολογικής απόκρισης και να είναι προγνωστική σημασία. [25, 26]

Αναλύσαμε τη σχέση του OS και ανοσίας του ξενιστή και τη φλεγμονή κατάσταση, όπως NLR, ΔΔΔ και SII. Οι ασθενείς με NLR ≤1.78 ή ΔΔΔ ≤192.0 ή SII ≤780.0 έδειξε σημαντικά παρατεταμένη OS. Επιλέξαμε τις τιμές cut-off του NLR, ΔΔΔ και SII χρησιμοποιώντας ανάλυση ROC για το OS. NLR και ΔΔΔ έδειξε μια γραμμική σχέση (r

2 = 0,82) και NLR και SII έδειξε επίσης μια γραμμική σχέση (r

2 = 0,88). Οι ασθενείς με υψηλότερα NLR περιλαμβάνεται ένα υψηλότερο ποσοστό των Τ3 /4 το στάδιο, το στάδιο II /III και του λεμφικού /περινευρικό εισβολή σε σύγκριση με τους ασθενείς με χαμηλότερο NLR. Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πιο εκτεταμένη ανάλυση σε ασθενείς AOV Ca επικεντρώθηκε στην ασυλία υποδοχής και την κατάσταση φλεγμονής.

Δεν έχει τεκμηριωθεί ο ρόλος της επικουρικής θεραπείας σε BTC ασθενή. Μια προηγούμενη αναδρομική ανάλυση των αποτελεσμάτων επιβίωσης σε ασθενείς με επικουρική θεραπεία έδειξε ότι το λειτουργικό βελτιώθηκε ασήμαντο. [27] Πρόσφατα, μια άλλη μελέτη ανέφερε επίσης ότι η εισαγωγική και επικουρική χημειοθεραπεία δεν παρείχε όφελος επιβίωσης. [28] Ωστόσο, μια μετα-ανάλυση που αναφέρθηκαν επιβίωσης όφελος σε ασθενείς με LN (+) ή το R1 εκτομή με επικουρική θεραπεία. [29] η μελέτη αυτή ανέφερε ότι οι ασθενείς με KRAS

G12D μετάλλαξη δείχνουν κακή πρόγνωση και υψηλό κίνδυνο πρόωρης επανάληψης, και συμπληρωματική θεραπεία θα είναι αποτελεσματική στην ασθενείς υψηλού κινδύνου. [30] Υπό αυτές τις συνθήκες, σύμφωνα με την Εθνική Comprehensive Cancer Network (NCCN) κατευθυντήριες γραμμές, συμπληρωματική θεραπεία συνιστάται για τα R1 ή R2 εκτομή ή LN (+) ασθενείς. Σε περίπτωση R0 εκτομή χωρίς τη συμμετοχή LN ή καρκίνωμα in situ στο περιθώριο εκτομής, τέσσερις επιλογές είναι όλα συνιστώνται, δηλαδή, παρατήρηση ή βασισμένη σε φθοριοπυριμιδίνη chemoradiation ή βασισμένη σε φθοριοπυριμιδίνη ή gemcitabine- χημειοθεραπεία με βάση ή κλινική δοκιμή.

στη μελέτη μας, το 25% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία επικουρική στα Τ1 /Τ2 & amp? LN (-) στάδιο. Το ποσοστό των παραδόθηκαν επικουρική θεραπεία αυξήθηκε με το στάδιο, όπου σχεδόν το 70% των ασθενών με LN (+) σταδίου Τ3 /Τ4 ή έλαβαν επικουρική θεραπεία. Επειδή η συμμετοχή LN είναι μια καλά-γνωστές δυσμενείς προγνωστικός παράγοντας, οι περισσότεροι ασθενείς με LN (+) ή όγκους Τ3 /Τ4 έλαβαν επικουρική θεραπεία. CCRT ακολουθούμενη από χημειοθεραπεία συντήρησης, ως επί το πλείστον 5-FU με βάση, ήταν η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη μορφή θεραπείας ανοσοενισχυτικό στη μελέτη μας. Τα στοιχεία αυτά μας έδωσε πληροφορίες για τις επικουρική θεραπευτικά σχήματα για AOV Ca. Ενώ επικουρική θεραπεία δεν παρείχε όφελος επιβίωσης σε ασθενείς σταδίου Τ1 /Τ2, επικουρική CCRT με χημειοθεραπεία συντήρησης οδήγησε σε καλύτερη επιβίωση σε Τ3 /Τ4 ή σε ασθενείς LN-θετικό (χωρίς αγωγή εναντίον CCRT με χημειοθεραπεία συντήρησης? 41.4

vs

. 47,0%,

σ

= 0.182). Αν και δεν ήταν στατιστικά σημαντική, πρότεινε το πιθανό όφελος της CCRT με χημειοθεραπεία συντήρησης σε αυτόν τον πληθυσμό. Επικουρική χημειοθεραπεία, επικουρική ακτινοθεραπεία και επικουρική CCRT χωρίς χημειοθεραπεία συντήρησης δεν είχε αντίκτυπο στην επιβίωση της Τ3 /Τ4 ή LN (+) ασθενείς, καθώς και εκείνων Τ1 /Τ2 & amp? LN (-)

Ένας από τους περιορισμούς της μελέτης μας ήταν ο σχεδιασμός, δηλαδή, αναδρομική, ενιαία μελέτη κέντρο.. Η επικουρική θεραπεία δεν εφαρμόστηκε βασίζεται σε μια συνεπή αρχή κατευθυντήριων γραμμών, και ως εκ τούτου, το ποσοστό των επικουρική θεραπεία ήταν διαφορετική ανάλογα με κλινικούς παράγοντες όπως το στάδιο. Ήταν πολύ δύσκολο να δούμε το πραγματικό αντίκτυπο στην πρόγνωση των κλινικών παραγόντων και επικουρική θεραπεία. Άλλες περιορισμός είναι σχετικά μικρή διάρκεια παρακολούθησης, αν και ογδόντα δύο ασθενείς παρουσίασαν υποτροπή και 105 ασθενείς ήταν νεκρά κατά τη στιγμή της ανάλυσης. Αυτή η σχετική σύντομο χρονικό διάστημα παρακολούθησης θα μπορούσε να καλύψει την διαφορά επιβίωσης που συμβαίνει αργότερα στη χρονική πορεία.

Παρ ‘όλα αυτά, η μελέτη μας έχει μια αξία που παρέχουν πληροφορίες σχετικά με δυσμενείς προγνωστικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων ασυλία υποδοχής και την κατάσταση της φλεγμονής και τα κλινικά αποτελέσματα της επικουρική μορφές θεραπείας σε μια σχετικά μεγάλη ομάδα AOV Ca.

Εν κατακλείδι, οι ασθενείς AOV Ca με αγγειακή εισβολή και αυξημένα CA 19-9 έδειξε κακή πρόγνωση μετά από θεραπευτική εκτομή. Υποδοχής ασυλία και την κατάσταση φλεγμονής που αντιπροσωπεύεται από NLR, ΔΔΔ ή SII ήταν επίσης σημαντική για την πρόγνωση. Σε Τ3 /4 ή LN-θετικό στάδιο, οι ασθενείς που έλαβαν επικουρική CCRT με χημειοθεραπεία συντήρησης έδειξε ευνοϊκή επιβίωση. επικουρική θεραπεία θα πρέπει να ορίζονται περαιτέρω στο AOV Ca, ιδιαίτερα με την κακή προγνωστικούς παράγοντες.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 αρχείου. Ανάλυση των προγνωστικών παραγόντων για το OS σύμφωνα με την επικουρική θεραπεία

doi:. 10.1371 /journal.pone.0151406.s001

(DOCX)

S1 πίνακα. Ανάλυση των προγνωστικό παράγοντα για την DFS

doi:. 10.1371 /journal.pone.0151406.s002

(DOCX)

S2 πίνακα. Τα σχέδια της επικουρικής θεραπείας

doi:.. 10.1371 /journal.pone.0151406.s003

(DOCX)

Ευχαριστίες

Σας ευχαριστούμε οι ασθενείς που συμπεριελήφθησαν στην παρούσα μελέτη