Αφηρημένο

Ιστορικό

Πρόσφατες μελέτες έχουν τονίσει αιτιολογικός δεσμών μεταξύ microRNAs (miRNAs) απορρύθμιση και την ανάπτυξη των όγκων. Σε ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC), όλο και περισσότερα miRNAs ταυτοποιήθηκαν ως διαγνωστικοί και προγνωστικοί βιοδείκτες του καρκίνου, καθώς και επιπρόσθετα θεραπευτικά εργαλεία. Αυτή η μελέτη είχε ως στόχο να διερευνήσει τη λειτουργική σημασία και ρυθμιστικού μηχανισμού του /214 συμπλέγματος miR-199a2 σε εξέλιξη HCC.

Μέθοδοι και Ευρήματα

Σε αυτή τη μελέτη, δείξαμε ότι το miR-214, όπως καθώς και miR-199α-3ρ και των επιπέδων του miR-199α-5P μειώθηκαν σημαντικά στην πλειοψηφία των εξεταζόμενων 23 ιστούς HCC και κυτταρικές σειρές HepG2 και SMMC-7721, σε σύγκριση με μη όγκου τους ομολόγους τους. Για να διερευνήσουν περαιτέρω το ρόλο του miR-214 στο ηπατοκαρκινογένεσης, αποκαλύψαμε ότι το ER στρες που προκαλείται από παράγοντα προ-επιβίωσης XBP-1 είναι ένας στόχος του miR-214, χρησιμοποιώντας ανάλυση Western Blot και δοκιμασία ανταποκριτή λουσιφεράσης. Re-έκφραση του miR-214 σε κυτταρικές σειρές HCC (HepG2 και SMMC-7721) αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και την απόπτωση που επάγεται. Επιπλέον, έκτοπη έκφραση του miR-214 κατέστειλε σημαντικά την ικανότητα των κυττάρων HCC να σχηματίσουν αποικίες in vitro και την ανάπτυξη όγκων σε ένα υποδόριο μοντέλο ξενομεταμόσχευσης του BALB /c αθυμικά γυμνά ποντίκια. Επιπλέον, επαναφορά της XBP-1s εξασθενημένο miR-214-μεσολάβηση καταστολή του HCC πολλαπλασιασμό των κυττάρων, αποικία και ο σχηματισμός όγκων. Για την περαιτέρω κατανόηση του μηχανισμού της miR-199α /214 cluster κάτω-έκφραση σε HCC, βρήκαμε ότι θαψιγαργίνη (TG) και τουνικαμυκίνη (ΤΜ) ή υποξία προκαλούμενη απόκριση ξεδιπλωμένη πρωτεΐνη (UPR) καταστέλλει την έκφραση του miR-199α /214 συμπλέγματος στα κύτταρα HCC. Με την ανάλυση υποστηρικτής του 214 γονιδίου /miR-199a2, εμείς υπέθεσε ΝΡκΒ ως πιθανή αρνητικός ρυθμιστής. Βρήκαμε επίσης ότι UPR και LPS-επαγόμενη ενεργοποίηση ΝΡκΒ κατέστειλε miR-199a2 /214 μεταγραφή, και αυτό καταστολή ανατράπηκε από την αναστολή ΝΡκΒ σε κύτταρα HCC.

Συμπεράσματα

μελέτης μας δείχνουν ότι η διαφοροποίηση της επίπεδα miR-214 μπορεί να παρέχει μια νέα θεραπευτική προσέγγιση για τη θεραπεία του καρκίνου και αποκάλυψε ότι UPR μπορεί να προσφέρει μια νέα εξήγηση για το γιατί το miR-199α /214 cluster ήταν κάτω-ρυθμίζονται σε εξέλιξη στο HCC

Παράθεση:. Duan Q, Wang Χ, Γκονγκ W, Νί L, Chen C, Ο Χ, et al. (2012) ER στρες Διαμορφώνει αρνητικά την έκφραση του miR-199α /214 Cluster για να Ρυθμίζει όγκου επιβίωση και η εξέλιξη στα ανθρώπινα ηπατοκυτταρικού καρκίνου. PLoS ONE 7 (2): e31518. doi: 10.1371 /journal.pone.0031518

Επιμέλεια: Terence Lee, Πανεπιστήμιο του Χονγκ Κονγκ, Χονγκ Κονγκ

Ελήφθη: 16, Σεπ 2011? Αποδεκτές: 9, Γενάρη 2012? Δημοσιεύθηκε: 16η Φεβρουαρίου 2012