Αφηρημένο

Κανονική λειτουργία της τάξης ανθρώπινο αντιγόνο λευκοκυττάρων Ι (HLA-I) και μηχανήματα επεξεργασίας αντιγόνο πρωτεΐνες (APM) είναι απαραίτητη για τη μεσολάβηση κυττάρων Τ κατά των όγκων ή αντι-ιική ανοσία, ενώ η επιβίωση του όγκου δείχνει μια αποτυχία του ξενιστή σε ανοσολογική επιτήρηση που συνδέονται με την δυσλειτουργία στην παρουσίαση αντιγόνου, κυρίως λόγω της απορρύθμισης σε HLA-Ι και έκφραση ΑΡΜ ή λειτουργία. Η μετα-μεταγραφική ρύθμιση των HLA-Ι και έκφραση APM μπορεί να συνδέσει με επιγενετικές τροποποιήσεις στην ανάπτυξη καρκίνου η οποία δεν είχε περιγραφεί μέχρι τώρα. Εδώ δείξαμε ότι η ανάπτυξη του τραχηλική ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία (CIN) και του τραχήλου της μήτρας καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (CSCC) σε ουιγουρική γυναίκες συνοδεύτηκε με τη μερική ή ολική απώλεια της πρωτεΐνης έκφρασης του HLA-Ι, SS2-m και συστατικά ΑΡΜ, συμπεριλαμβανομένου του μεταφορέα που συνδέονται με την επεξεργασία αντιγόνου (ΤΑΡ1 /2), πρωτεΐνη χαμηλής μοριακής μάζας (LMP2, LMP7), ενδοπλασματικό δίκτυο αμινοπεπτιδάση 1 (ERAP1), μόρια συνοδού περιλαμβάνουν Καλρετικουλίνης (CLR), καλνεξίνη (CNX) και ERp57, και αυτό αποδείχθηκε και πάλι με ανάλυση της μεταγραφής των ίδιων γονιδίων εκτός από τρία γονίδια HLA-A, B και Γ που κωδικοποιεί για HLA-I. Με προσέγγιση διθειώδες αλληλούχιση, εντοπίσαμε στόχος CpG νησίδων μεθυλιώνεται στην περιοχή γονιδίου υποκινητή του ΤΑΡ1, ΤΑΡ2, LMP7, tapasin και ERp57 σε καρκινικά κύτταρα του τραχήλου. Περαιτέρω ανάλυση των CpG θέσεως ειδική μεθυλίωση των γονιδίων αυτών σε περιπτώσεις CSCC και CIN απέδειξαν μια αντίστροφη συσχέτιση της αλλαγμένης CpG νησιού μεθυλίωση των ΤΑΡ1, LMP7 και ERp57 με τις αλλαγές στην έκφραση της πρωτεΐνης. Επιπλέον, η μεθυλίωση προαγωγού αυτών των γονιδίων ήταν σημαντικά υψηλότερη σε περιπτώσεις θετικά για ανθρωπίνων θηλωμάτων 16 (HPV 16) από αρνητικές. Τα αποτελέσματά μας πρότεινε ότι επιγενετικές τροποποιήσεις είναι υπεύθυνα για την ανώμαλη έκφραση ορισμένων γονιδίων HLA-I και APM, και μπορεί να βοηθήσει να κατανοήσουμε αφανέρωτο μηχανισμούς διαφυγής όγκου από το ανοσοποιητικό επιτήρησης του τραχήλου της μήτρας καρκινογένεση

Παράθεση:. Χασίμ Α, Abudula Μ, Aimiduo R, Ma JQ, Jiao Ζ, Akula G, et al. (2012) μετα-μεταγραφικό και Επιγενετική κανονισμού του Αντιγόνου Μηχανήματα επεξεργασίας (APM) Εξαρτήματα και HLA-Ι σε καρκίνους του τραχήλου από Ουιγούρους γυναίκες. PLoS ONE 7 (9): e44952. doi: 10.1371 /journal.pone.0044952

Επιμέλεια: Torbjörn Ramqvist, του Ινστιτούτου Καρολίνσκα, στη Σουηδία

Ελήφθη: 20 Ιανουαρίου του 2012? Αποδεκτές: 14 Αυγούστου, 2012? Δημοσιεύθηκε: 14 Σεπτεμβρίου 2012