Αφηρημένο

Ιστορικό

Η νοσηρότητα και η θνησιμότητα της αύξησης του καρκίνου εντυπωσιακά κάθε χρόνο. Είναι ένα βαρύ φορτίο για την οικογένεια και την κοινωνία. Η ανίχνευση των προγνωστικών βιοδεικτών μπορεί να συμβάλει στη βελτίωση της theraputic αποτέλεσμα και να παρατείνει τη διάρκεια ζωής των ασθενών. microRNAs έχουν σημαίνοντα ρόλο στην πρόγνωση του καρκίνου. Τα αποτελέσματα των άρθρων συζητά τη σχέση μεταξύ πολυμορφισμών microRNA και την πρόγνωση του καρκίνου είναι ασυνεπής.

Μέθοδοι

Διεξάγουμε μια μετα-ανάλυση 19 δημοσιεύσεις σχετικά με τη σύνδεση των τεσσάρων κοινών πολυμορφισμών, rs2910164 mir-146a , mir-149 rs2292832, mir-196a2 rs11614913 και mir-499 rs3746444, με την πρόγνωση του καρκίνου. Συγκεντρωτικά αναλογίες κινδύνου με 95% διαστήματα εμπιστοσύνης για τη σχέση μεταξύ των τεσσάρων γενετικών πολυμορφισμών και τη συνολική επιβίωση, επιβίωση χωρίς υποτροπή, ελεύθερη νόσου επιβίωση, την επανάληψη υπολογίζονται. ανάλυση μίας υποομάδας με βάση τον πληθυσμό και τον τύπο του όγκου διεξάγονται.

Αποτελέσματα

GG γονότυπο του mir-146a μπορεί να είναι ο προστατευτικός παράγοντας για την συνολική επιβίωση, ιδιαίτερα σε Καυκάσιο πληθυσμό. C που περιέχουν γονότυπους της πράξης mir-196a2 ως ρόλο κινδύνου για τη συνολική επιβίωση. Το ίδιο αποτέλεσμα υπάρχει στο ασιατικό πληθυσμό, σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και τον καρκίνο του πεπτικού συστήματος. Οι ασθενείς με C αλληλόμορφο του mir-149 έχουν μια καλύτερη συνολική επιβίωση, ιδιαίτερα σε μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Δεν σημαντικά αποτελέσματα που λαμβάνονται για mir-499 πολυμορφισμούς.

Συμπεράσματα

Γενετικοί πολυμορφισμοί στο mir-146α, mir-196a2 και mir-149 μπορεί να συνδέεται με τη συνολική επιβίωση. Αυτή η επίδραση ποικίλει με διάφορους τύπους καρκίνου. Γενετικός πολυμορφισμός στο mir-499 μπορεί να έχει τίποτα να κάνει με την πρόγνωση του καρκίνου

Παράθεση:. Xia L, Ren Υ, Fang Χ, Γιν Ζ, Λι Χ, Wu W, et al. (2014) Προγνωστική Ο ρόλος της Κοινής microRNA πολυμορφισμών στο Καρκίνοι: Στοιχεία από μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (10): e106799. doi: 10.1371 /journal.pone.0106799

Συντάκτης: William B. Coleman, του Πανεπιστημίου της Βόρειας Καρολίνας Σχολή Ιατρικής, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 15 Απρίλη 2014? Δεκτές: 1 του Αυγούστου, 2014? Δημοσιεύθηκε: 22 Οκτωβρίου του 2014

Copyright: © 2014 Xia et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Grant όχι. 81272293 και όχι. 81102194 από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας. ZBS και YZH λάβει τα κεφάλαια. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος είναι μια κύρια αιτία νοσηρότητας και θνησιμότητας στη συντριπτική marjority των περιοχών του κόσμου. Ο κόσμος εκτιμώμενη επίπτωση και θνησιμότητα το 2012 είναι 14.090.000 και 8.200.000 αντίστοιχα [1], [2]. Σύμφωνα με την τάση ανάπτυξης, οι νέες περιπτώσεις το 2030 θα φτάσει 22.200.000 [3]. η ίδια καρκίνο και ιατρική θεραπεία για τον καρκίνο έχουν ένα βαρύ φορτίο τόσο για την οικογένεια και την κοινωνία. Μια συνεχώς αυξανόμενη προσοχή, αυτά τα χρόνια, επικεντρώνεται στην αποκάλυψη των μεθόδων που θα μπορούσαν να θεραπεύσουν τους ασθενείς αποτελεσματικά και οικονομικά. Η ανίχνευση των βιοδεικτών θα σας βοηθήσει να διαγνώσει υποκείμενες ασθενείς σε πρώιμο χρονικό διάστημα και τον προσδιορισμό των στοχευμένων γενετικών τόπων μπορεί να προωθήσει την theraputic αποτέλεσμα και να παρατείνει τη διάρκεια ζωής των ασθενών.

Με την ανάπτυξη σε ιατρικές έρευνες, είναι ευρέως αναγνωρισμένη ότι οι πολυμορφισμοί σε γονίδια microRNA μπορεί να δράσει ως ένα ουσιαστικό ρόλο στην καρκινογένεση και της εξέλιξης. microRNAs (miRNAs) είναι ο ενδογενής, μικρά μη κωδικεύουσα RNAs με μήκος 18-25 νουκλεοτιδίων. Η περιοχή σπόρων προς σπορά των miRNAs μπορεί να αναγνωρίσει και συμπληρωματικά συνδυάζονται με την 3’UTR του συγκεκριμένου mRNA, διαταράσσοντας έτσι την βιοσύνθεση. Πολυάριθμες μελέτες έχουν ανιχνεύσει ένα υψηλότερο ή χαμηλότερο επίπεδο microRNAs σε ασθενείς με κακή έκβαση από εκείνους με την καλή έκβαση [4], [5]. Οι πολυμορφισμοί στο microRNAs μπορεί να μεταβάλλει την ικανότητά τους να συνδυάζονται με το στοχευόμενο mRNA και κατά συνέπεια strenghen ή να αποδυναμώσει την ικανότητά τους να διακόπτουν τη βιοσύνθεση [6].

Μόλις εντοπιστεί, microRNA έχουν αποδώσει πολλή προσοχή για πολλαπλούς ρόλους της στην ογκογένεση.

miR-146a δείχνει ένα πιο εκτεταμένο ρόλο στον καρκίνο. Μπορεί να στοχεύσετε σε TRAF6 [7], IRAK1 [8], και επομένως θα διαδραματίσει σημαίνοντα ρόλο στην πρόγνωση των ασθενών που πάσχουν φλεγμονή μετά από χειρουργική επέμβαση ή χημειοραδιοθεραπεία. Μπορεί επίσης να ρυθμίζουν την έκφραση του PDGFRA [9] για να καταστεί δυνατή η ικανότητα αναγέννησης των ενδοθηλιακών κυττάρων. Δύο κορυφές του miR-146a εμφανίζονται σε 8 ώρες και 24 ώρες μετά την χημειοραδιοθεραπεία στη μελέτη [10]. Μπορεί να επηρεάσει την έκφραση του WASF2. WASF2 είναι ο μεταγενέστερος μοριακής που μπορεί να μεταδώσει το σήμα ΘΤΡάσης να ακτίνης σκελετικού, έτσι επηρεάζουν την ικανότητα να μεταναστεύουν [11].

Άλλοι βρίσκουν miR-196 οικογένεια μπορεί να στοχεύσει σε HOXC8 [12] και LSP1. Και ο πολυμορφισμός του γονιδίου μπορεί να αλλάξει την ικανότητα [6]. HOXC μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα της μετανάστευσης και invasian των κυττάρων και η ικανότητα εξαρτάται από την αναλογία της έκφρασης μεταξύ Mir-196α και HOXC8 mRNA [12]. Η υψηλή έκφραση του LSP1 στο πολλαπλό μυέλωμα μπορεί να επηρεάσει το αποτέλεσμα ενός νέου αντικαρκινικού φαρμάκου, Bortezomib, επί επαγωγή κυτταρικής απόπτωσης.

Μελέτες καθόρισε το άμεσο ρόλο του miR-149 στο Forkhead Box Μ1 (FOXM1) mRNA για να εμποδίζουν την διαδικασία ΕΜΤ, το οποίο είναι σημαντικό σε πολλαπλασιασμό των καρκινικών [13]. Έκφραση mir-149 μπορεί να επηρεάσουν την ωρίμανση Puma να παρατείνει τη διάρκεια ζωής των κυττάρων [14]. Στον καρκίνο του στομάχου, του miR-149 μπορεί να αποτρέψει τον κυτταρικό κύκλο με τα κάτω ρύθμιση ZBTB2 πρωτεΐνης σε ARF-HDM2-p53-p21 μονοπάτι [15]. miR-149 επίσης μπορεί να επάγει κυτταρική απόπτωση με προς τα κάτω ρύθμιση της έκφρασης της Akt1, E2F1 και b-Myb [16], [17].

Ο υποκείμενος βιολογικός μηχανισμός του mir-499 στον καρκίνο δεν διευκρινισθεί. Μερικά βιοπληροφορικής εργαλεία που χρησιμοποιούνται για να διερευνήσει τις δυνατότητες του μηχανισμού. Δύο καταστολείς του καρκίνου του μαστού, ΝΒΝ και BCL2L14, οι προβλεπόμενες στόχοι της HSA-miR-499 [18].

Γενετικοί πολυμορφισμοί σε miRNAs μπορεί να επηρεάσουν την πρόγνωση του καρκίνου είτε επηρεάζοντας την ωρίμανση [6], [19], [20] ή με τροποποίηση ικανότητα να συνδυάζει με mRNAs στόχο [6]. Μελέτες έδειξαν ότι SNP σε Mir-146a μπορεί να επηρεάσει την έκφραση του ώριμου miR-146a [20], [21]. Mir-196a2 πολυμορφισμός παρατηρήθηκε να μεταβάλλουν την ικανότητα να συνδυάζονται με στόχο [6]. Mir-149 πολυμορφισμός μπορεί να επηρεάσει την ικανότητά του να ρυθμίζει προς τα κάτω τους στόχους επηρεάζοντας την ωρίμανση του miR-149 [22].

Πρόσφατα, ο αναδυόμενος ρόλος των πολυμορφισμών microRNA στην πρόγνωση των ασθενών με καρκίνο προσελκύει κάποιο ενδιαφέρον. Σε διαφορετικούς τύπους καρκίνων, microRNAs δείχνουν να έχουν διαφορετικούς ρόλους. Σε γλοιώματος [23], miRNAs δείχνουν το ρόλο κίνδυνος για τους θανάτους, ενώ στο γαστρικό καρκίνο [24], μπορούν να λειτουργήσουν ως ένας προστατευτικός παράγοντας για τη συνολική επιβίωση. Παρά το γεγονός ότι στον ίδιο τύπο καρκίνου, microRNA μπορεί να έχουν διαφορετικές λειτουργίες. Αυτό μπορεί να προκύψει από το μικρό μέγεθος του δείγματος σε μία μόνο μελέτη. Με τα αμφιλεγόμενα αποτελέσματα, διεξάγουμε αυτή τη μετα-ανάλυση για την αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ των κοινών γενετικών πολυμορφισμών σε τέσσερις microRNAs (rs2910164 mir-146α, mir-149 2292832, mir-196a2 rs11614913, mir-499 rs3746444) με την πρόγνωση του καρκίνου. Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση σχετικά με τους τέσσερις γενετικούς πολυμορφισμούς με την πρόγνωση του καρκίνου.

Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

Αυτή η μετα-ανάλυση διεξήχθη σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές της μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης στην ομάδα Επιδημιολογία (MOOSE) [25]. Πήραμε μια ολοκληρωμένη στρατηγική έρευνας σε αυτή τη μελέτη. Η στρατηγική αναζήτησης που χρησιμοποιούνται οι ακόλουθοι όροι μεταβλητά σε συνδυασμό με την «microRNA», «Mir», «καρκίνος», «καρκίνωμα», «όγκος», «επιβίωση», «συνολική επιβίωση», «Επανάληψη», «ελεύθερη νόσου επιβίωση», «ελεύθερη υποτροπής επιβίωση», «συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωσης», «πρόγνωση» και «προγνωστική». Όλα τα έξυπνων βάση δεδομένων ή σε απευθείας σύνδεση πηγές, όπως η PubMed, Scie, CBM, Google Scholar, CNKI, Wanfang, ερευνήθηκαν? Μετά από μια περιήγηση του τίτλο και την περίληψη, τα άρθρα, συμπεριλαμβανομένων αφηρημένη συνέδριο, πρωτότυπα άρθρα και σχόλια, ελέγχθηκαν έξω? Οι κατάλογοι αναφοράς αναζητήθηκαν επίσης. Η τελευταία φορά για την αναζήτηση στο Μαρτίου, 2014. Μόνο σχόλια που δημοσιεύθηκε στην αγγλική γλώσσα αξιολογήθηκαν

Οι επιλέξιμες μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια:. (I) Συζήτηση για το ρόλο των τεσσάρων πολυμορφισμών microRNA στον καρκίνο ? (Ii) Ερευνήστε την έκβαση της συνολικής επιβίωσης ή άλλες κλινικές μεταβλητές, όπως RFS, DSS, DFS και επανάληψης? (Iii) ΥΕ και 95% CI είναι προσβάσιμα. Τα άρθρα εξαιρέθηκαν με βάση οποιοδήποτε από τα ακόλουθα κριτήρια: (i) Διπλότυπα αντικείμενα ή στοιχεία? (Ii) Η έλλειψη ανθρώπινου δυναμικού και το 95% CI.

Δεδομένα εξόρυξη

Δύο συγγραφείς ανεξάρτητα εξαγόμενα δεδομένα. Αν δεν είναι συνεπής, ο τρίτος συγγραφέας θα ενταχθούν στο να συζητήσουν. Κάθε controvery θα λυθεί με την ψήφο. Όλα τα δεδομένα υπόκεινται σε συναίνεση. Ήρθαμε σε επαφή με τους συντάκτες των άρθρων για τα ελλείποντα στοιχεία μέσω e-mail. Εξάγαμε πληροφορίες συμπεριλαμβανομένου του ονόματος πρώτο συγγραφέα, έτος έκδοσης, προέλευση του πληθυσμού της μελέτης, το μέγεθος του πληθυσμού της μελέτης, τον τύπο του όγκου, η μέθοδος προσδιορισμού του γονότυπου, την τοποθεσία πολυμορφισμός, μέθοδος ανάλυσης επιβίωσης, HR (95% CI), και τη συνέχεια -up χρόνο (μήνες). τιμές HR & gt? 1 θεωρήθηκαν ενδεικτικά της σημαντικής ενώσεις με κακή έκβαση

Στατιστικές μέθοδοι

Η ετερογένεια αξιολογήθηκε με τη χρήση στατιστικών Ε. (P & lt? 0,05 θεωρήθηκε ετερογενής). Κάθε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών επιλύθηκε με τη χρήση του μοντέλου τυχαίων δράσεων. Διαφορετικά, χρησιμοποιήθηκε το μοντέλο σταθερών επιδράσεων. Η στατιστική I

2, η οποία μετρά το ποσοστό της συνολικής διακύμανσης σε όλες τις μελέτες που οφείλεται στην ετερογένεια παρά στην τύχη, εκτιμήθηκε επίσης. Η επίδραση των πολυμορφισμών miRNA στην έκβαση επιβίωση (OS) εκτιμήθηκαν με τη χρήση δασικών εκτάσεων. Στρωματοποιημένη ανάλυση συγκεντρωμένων ΥΕ και 95% CI για τη σχέση μεταξύ πολυμορφισμών με την πρόγνωση του καρκίνου σε διάφορα πληθυσμού και καρκίνους έγινε. Συγκεντρωτικά HR υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων μοντέλο ή τυχαίων δράσεων ανάλογα με την περίπτωση. Συγκεντρωτικά HR & gt? 1 έδειξε κακή πρόγνωση και θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική αν το 95% CI δεν περιέχει 1 [26]. Bonferroni διόρθωση εφαρμόστηκε για τον έλεγχο του δυναμικού ψευδώς θετικό σφάλμα. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, η πολλαπλή σύγκρισης για mir-146α, mir-196a2, mir-149 και mir-499 εκτελέστηκε 13, 12, 9 και 9 φορές, αντίστοιχα. Η στατιστικά σημαντική P-τιμή μετά από διόρθωση για mir-146α, mir-196a2, mir-149 και mir-499 είναι 0.0038 (0.05 /13), 0.004 (0.05 /12), 0.0056 (0.05 /9) και 0,0056 (0,05 /9). προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το οικόπεδο χωνί και δοκιμασία Begg του. P & gt? 0,05 θεωρήθηκε ενδεικτική της έλλειψης πόλωσης δημοσίευση [27]. Ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη με εξάλειψη άρθρα ένα προς ένα. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA όραμα 13.0. Όλα τα P-τιμή είναι δύο όψεων και ένα P-τιμή μικρότερη από 0.05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Το διάγραμμα ροής του διαδικασία επιλογής μελέτη παρουσιάζεται στο Σχήμα 1. Δεκαεννέα [7], [23], [24], [28] – [43] που είναι επιλέξιμοι δημοσιεύσεις περιλαμβάνονται στην παρούσα μετα-ανάλυση με 8890 ασθενείς συνολικά. Επτά [44] – [50] εξαιρούνται λόγω έλλειψης στοιχείων και ακριβείς γονότυπους. Αυτές οι επιλέξιμες άρθρα δημοσιεύθηκαν από το 2008 έως το 2014. Δώδεκα [23], [24], [28] – [35], [37], [43] οι μελέτες σχετικά με τη σχέση μεταξύ mir-146α πολυμορφισμό και την πρόγνωση του καρκίνου. Από αυτούς, εννέα άρθρα επικεντρωθεί στη σχέση με τη συνολική επιβίωση, μία για τη σχέση με υποτροπή, τρία σε σχέση με την ελεύθερη υποτροπής επιβίωση (RFS) και τρεις σε σχέση με την ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS). Ο αριθμός των άρθρων που αφορούν τη σχέση μεταξύ των πολυμορφισμών στο mir-196a2, mir-149 και mir-499 και την πρόγνωση του καρκίνου είναι αντίστοιχα δεκατέσσερις [7], [24], [29] – [31], [33] – [35 ], [37] – [41], [43], οκτώ [24], [29], [31], [33], [34], [36], [37], [42] και επτά [24 ], [29] – [31], [33], [34], [37]. Ο αρχικός πληθυσμός περιέχει Αμερικής, της Κορέας, της Κίνας, της Ινδίας, η ισπανική και η γερμανική. Ο τύπος του όγκου καλύπτει ορθοκολικού καρκίνου (CRC), γαστρικό καρκίνο (GC), μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), οισοφαγικό καρκίνωμα πλακώδους κυττάρου (ESCC), ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC), ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης, πλακώδες καρκίνωμα του προστάτη ( SCCOP), το κεφάλι και το λαιμό ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα (HNSCC), Hodgkin lymphomam, ρινοφαρυγγικής και κακοήθες λέμφωμα. Τα χαρακτηριστικά των επιλέξιμων άρθρα συνοψίζονται στον Πίνακα S1. Τα αρχικά δεδομένα για αυτή τη μετα-ανάλυση που παρατίθενται στον Πίνακα S2.

Αξιοποιήσαμε μια ολοκληρωμένη στρατηγική για την αναζήτηση ο εξονυχιστικός έλεγχος που σχετίζονται με το δυναμικό άρθρα όσο το δυνατόν περισσότερο. Τα 26 άρθρα που επικεντρώνονται, για τη σύνδεση μεταξύ των τεσσάρων γενετικών πολυμορφισμών και την πρόγνωση του καρκίνου διαλογή έξω. Τα 7 είδη εξαιρούνται από ποσοτική ananlysis για την έλλειψη στοιχείων για τον υπολογισμό συγκεντρωτικές ΥΕ και 95% CI.

Η

Αποτελέσματα Main μετα-ανάλυση

Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης για τη σχέση μεταξύ των πολυμορφισμών και καρκίνος συνολική επιβίωση συνοψίζονται στον πίνακα 1. Η πλοκή δάσος και πλοκή χωνί παρατίθενται στο Σχήμα 2 και Σχήμα 3. τα αποτελέσματα της ανάλυσης υποομάδας με αρχικό πληθυσμό συνοψίζονται στον πίνακα 2 και τα αποτελέσματα της ανάλυσης υποομάδας με τον τύπο του όγκου που συνοψίζονται σε Πίνακας 3.

Οι δασικών εκτάσεων για συγκεντρώνονται ΥΕ και 95% CI εκτιμάται ότι θα καταδείξει το ρόλο του mir-146a στο κυρίαρχο μοντέλο (α), mir-196a2 στο Υφεσιακές μοντέλο (β), mir-149 στην Κυρίαρχα μοντέλο (γ) και mir-499 ΑΓ vs AA (δ) στη συνολική επιβίωση.

η

οικόπεδα Χωνί της μεροληψίας δημοσίευσης για mir-146a στο κυρίαρχο μοντέλο (α), mir-196a2 στην Υφεσιακές μοντέλο (β), mir-149 στο κυρίαρχο μοντέλο (γ) και mir-499 ΑΓ vs AA (δ).

Η

Η

Mir-146α

Στη μελέτη αυτή, θέτουμε κυρίαρχο μοντέλο του mir-146a ως GG vs CC + CG, υπολειπόμενο μοντέλο CC vs GG + CG. Ένα σημαντικό αποτέλεσμα που υπάρχουν στο κυρίαρχο μοντέλο υποδηλώνει ότι η ο προστατευτικός ρόλος των ομόλογων συχνές γονότυπου στη συνολική επιβίωση (HR = 0,74, 95% CI 0,61 έως 0,94, P = 0,004, Πίνακας 1). Όταν στρωματοποιημένη, η σχέση μεταξύ πολυμορφισμών mir-146α και τη συνολική επιβίωση παρατηρήθηκε στην αμερικανική πληθυσμού στο κυρίαρχο μοντέλο (P = 0,004, Πίνακας 2). Δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση μεταξύ Mir-146α πολυμορφισμό και του καρκίνου του πεπτικού ή NSCLC παρατηρήθηκε στη μελέτη μας (Πίνακας 3). Ενώ, σε Wang et al. [32] και Lin et al. μελέτες [49], πολυμορφισμοί Mir-146a μπορεί να σχετίζεται με την υποτροπή του καρκίνου του πνεύμονα, άλλωστε οι πολυμορφισμοί μπορεί να σχετίζονται με το DFS (για ΦΕΚ vs CC + CG, HR = 0,649, 95% CI 0,423 έως 0,996, Πίνακας S3). Παρατηρούμε καμία σχέση με RFS (HR = 0,669, 95% CI 0,371 έως 1,205, Πίνακας S3).

Mir-196a2

Εδώ, θέτουμε κυρίαρχο μοντέλο ως CC + CT vs TT, υπολειπόμενο μοντέλο CC vs CT + ΤΤ. CT γονότυπο του mir-196a2 έχουν ένα ρόλο κινδυνεύουν σημαντικά στη συνολική επιβίωση (HR = 1,710, 95% CI 1,070 έως 2,735, P = 0,025, Πίνακας 1). Ωστόσο, ο σύλλογος είχε αποδυναμωθεί σε μεγάλο βαθμό μετά από διόρθωση Bonferroni (P & gt? 0.004). Ακόμα κι έτσι, παρατηρήθηκε μια ισχυρή συσχέτιση μεταξύ της CC γονότυπο και φτωχών συνολική επιβίωση σε υπολειπόμενο μοντέλο (HR = 1,401, 95% CI 1,202 έως 1,633, P & lt? 0.001, Πίνακας 1). Συνέπεια, η ισχυρή συσχέτιση παρατηρήθηκε σε ασιατικό πληθυσμό (HR = 1,361, 95% CI 1,163 έως 1,592, P & lt? 0,001, Πίνακας 2) και στον καρκίνο του πεπτικού συστήματος (HR = 1,235, 95% CI 1,008 έως 1,512, P & lt? 0.001, Πίνακας 3) και NSCLC (HR = 1,657, 95CI 1,312 έως 2,092, P & lt? 0.001, Πίνακας 3). Επιπλέον, C αλληλόμορφο που περιέχουν γονότυπους μπορεί να σχετίζεται με RFS (για CT vs TT, HR = 0,675, 95% CI 0,485 έως 0,94? Για CC + CT vs TT, HR = 0,687, 95% CI 0,504 έως 0,936, Πίνακας S3). Καμία συσχέτιση με DFS (Πίνακας S3) παρατηρήθηκε σε αυτό το μετα-ανάλυση.

Mir-149

Για mir-149, θέτουμε κυρίαρχο μοντέλο ως CC + CT vs TT, υπολειπόμενο μοντέλο CC vs CT + ΤΤ. Στη μελέτη μας, παρατηρούμε τον προστατευτικό ρόλο της C αλληλόμορφο στον καρκίνο συνολική επιβίωση και μια τάση σε σχέση με τον αριθμό των C αλληλόμορφο (για CC vs TT, HR = 0,81, 95% CI 0,615 έως 1,065, P = 0.131? Για CT vs TT, HR = 0,748, 95% CI 0,585 έως 0,955, P = 0,020? για κυρίαρχο μοντέλο, HR = 0,747, 95% CI 0,638 έως 0,875, P & lt? 0.001, Πίνακας 1). Καμία σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ rs11614913 και του καρκίνου του πεπτικού συνολική επιβίωση σε οποιοδήποτε μοντέλο (Πίνακας 3). Ενώ, η γενετική παραλλαγή μπορεί να σχετίζεται σημαντικά με NSCLC (για CC vs TT, HR = 0,725, 95% CI 0,519 έως 1,012, P = 0,058? Για κυρίαρχο μοντέλο, HR = 0,733, 95% CI 0,601 έως 0,893, P = 0,002 , Πίνακας 3).

Mir-499

Θέτουμε κυρίαρχο μοντέλο, όπως AG + GG vs AA για mir-499 πολυμορφισμό. Σε μας μετα-ανάλυση, δεν είχαμε κερδίσει σημαντικά αποτελέσματα σε οποιοδήποτε μοντέλο (Πίνακας 1). Τα αποτελέσματα από στρωματοποιημένη ανάλυση έδειξε ότι mir-499 πολυμορφισμός μπορεί να έχει καμία σχέση με τον καρκίνο συνολική επιβίωση σε ασιατικό πληθυσμό (Πίνακας 2). Καμία σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ rs3746444 και του καρκίνου του πεπτικού συνολική επιβίωση ή NSCLC σε οποιοδήποτε μοντέλο (Πίνακας 3).

Συζήτηση

Σε αυτό το μετα-ανάλυση, διαπιστώνουμε ότι GG γονότυπο του mir-146a μπορεί να είναι ένας προστατευτικός παράγοντας για το OS, ειδικά στις ασιατικές πληθυσμό. Παρά το γεγονός ότι η στατιστικά σημαντική συσχέτιση με υποτροπή και DFS εντοπίστηκε στη μελέτη μας, θα πρέπει να παρατηρήσετε ότι υπάρχουν μόνο δύο άρθρα που περιλαμβάνονται. Παρ ‘όλα αυτά, τα αποτελέσματα υποδηλώνουν το ρόλο του mir-146a σε πρόγνωση του καρκίνου και πρέπει να μελετώ φιλοπονώς στο μέλλον. Για mir-196a2, βρίσκουμε μια ενδιαφέρουσα ύλη. Το αλληλόμορφο C είναι ένας παράγοντας κινδύνου για τη συνολική επιβίωση, ενώ είναι ένας προστατευτικός παράγοντας για την RFS. Αυτό μπορεί να προκύψει από τα διάφορα είδη καρκίνων, διάφορα χρονική περίοδο παρακολούθησης ή τις διαφορές στα χαρακτηριστικά αναφοράς. Ένα αξιοσημείωτο πράγμα είναι ότι η σχέση μεταξύ mir-196a2 πολυμορφισμό και RFS δεν είναι συμβατό με την έκθεση στο Chae [46] ‘s άρθρο. Στο άρθρο Chae του [46], η P-τιμή μεγαλύτερη από 0,05 έχει αναφερθεί για τη μεταξύ τους σχέση. Το άρθρο [46] δεν περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα γι ‘αυτό δεν παρέχει ΥΕ και 95% CI. Αυτή η μετα-ανάλυση υποδηλώνει ότι το αλληλόμορφο C του mir-149 μπορεί να έχει ένα προστατευτικό ρόλο στην πρόγνωση του καρκίνου. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική αποτελέσματα είχαν συναφθεί για mir-499 πολυμορφισμούς. Αυτό μπορεί να προκύψει από ένα σχετικά μικρό αριθμό άρθρων συζητά τη σύνδεση των mir-499 πολυμορφισμοί με πρόγνωση του καρκίνου. Στρωματοποιημένη ανάλυση προϋποθέτει τη σύνδεση των πολυμορφισμών στο mir-196a2 και mir-149 με NSCLC, ενώ η ένωση των τεσσάρων πολυμορφισμών με καρκίνο του πεπτικού συνολική επιβίωση παρατηρήθηκε μόνο σε πολυμορφισμούς mir-196a2 σε αυτό το μετα-ανάλυση.

Διενεργήσαμε την στρωματοποιημένη ανάλυση από τον πληθυσμό για να προσδιοριστεί η συσχέτιση αυτών των τεσσάρων πολυμορφισμών microRNA με την πρόγνωση του καρκίνου. Για τα άρθρα στο χέρι, παρατηρούμε ότι οι περισσότερες από τις μελέτες που διεξάγονται σε ασιατικό πληθυσμό. Μόνο το 4, 2 και 1 διεξάγονται αντίστοιχα Caucasion, ευρωπαϊκό και ινδικό πληθυσμό. Η στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπο καρκίνου διεξάγεται. Με ένα μικρό αριθμό άρθρων που περιλαμβάνονται, ο αριθμός των αντικειμένων για κάθε υποομάδα είναι 5 με την πιο. Τι κρίμα που δεν είμαστε σε θέση να διεξάγει στρωματοποιημένη ανάλυση με βάση την ηλικία, το φύλο, την κατάσταση somking ή άλλες παθολογικές στάδια για την ανεπαρκή άρθρα. Μερικές μελέτες έχουν αναφέρει το σημαντικό ρόλο για αυτούς τους πολυμορφισμούς όταν υπο-κατηγοριοποιήθηκαν με βάση την ηλικία [7], [23], [44], το φύλο [23], [29], [44], ή άλλες παθολογικές στάδια [7], [29] .

Μερικά ελαττώματα υπάρχει σε μας μετα-ανάλυση. Πρώτον, ο αριθμός των αντικειμένων που περιλαμβάνονται είναι σχετικά μικρή, ειδικά για Mir-149 και Mir-499. Δεύτερον, διεξάγουμε στρωματοποιημένη ανάλυση του πληθυσμού, οι περισσότεροι εκ των οποίων είναι της Ασίας, και τον τύπο του όγκου, οι περισσότεροι εκ των οποίων είναι πεπτικού καρκίνου και NSCLC, όχι άλλα χαρακτηριστικά αναφοράς. Τρίτον, κάποια ετερογένεια υπάρχουν στη σχέση μεταξύ mir-196a2 πολυμορφισμό και την πρόγνωση του καρκίνου. Όταν αποκλείουν το άρθρο του Wang [7], η ετερογένεια εκλείψει. Αυτό μπορεί να προκύψει από το διαφορετικό ρόλο του πολυμορφισμού σε πρόγνωση του καρκίνου. Για mir-196a2 πολυμορφισμός στο άρθρο Wang, ο CC γονότυπο είναι ένας προστατευτικός παράγοντας (HR = 0,72, 0,55 – 0,95) σε γαστρικό καρκίνο. Αποκλειστεί, η συγκεντρωτική HR ισούται με 1.476 και 95% κυμαίνεται μεταξύ 1,222 έως 1,782 CI που συνεπάγονται τον παράγοντα κινδύνου για mir-196a2 πολυμορφισμού σε όλους τους καρκίνους. Αυτό μπορεί επίσης να προκύψει από τη διαφορά της βασικής γραμμής χαρακτηριστικά. Τέταρτον, η P-τιμή 0,04 για μεροληψία δημοσίευσης λαμβάνεται με τη σχέση μεταξύ mir-149 πολυμορφισμό και τη συνολική επιβίωση σε καρκίνους στο κυρίαρχο μοντέλο. Αυτό μπορεί να προκύψει από το μικρό αριθμό των άρθρων που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση.

Παρ ‘όλα αυτά, υπάρχουν πολλά πλεονεκτήματα σε μας μετα-ανάλυση. Πρώτα απ ‘όλα, αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση όσον αφορά τη σχέση μεταξύ των τεσσάρων κοινών πολυμορφισμών στο microRNA και την πρόγνωση του καρκίνου. Τι περισσότερο, δεν υπάρχει ετερογένεια υπάρχει στα μοντέλα για τους πολυμορφισμούς στο mir-146α και mir-499. Δεν προκατάληψη δημοσίευση παρατηρείται στα μοντέλα για τους πολυμορφισμούς στο mir-146α, mir-149 και mir-499. Κατά συνέπεια, τα αποτελέσματα μας μετα-ανάλυση είναι σταθερή και αξιόπιστη. Η τελευταία αλλά δεν το λιγότερο, ο συνολικός αριθμός των ασθενών σε μας μετα-ανάλυση είναι σχετικά μεγάλος, η οποία φτάνει 8057 εντελώς.

Συμπεράσματα

Όλα τα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν σε υποστήριξη μετα-ανάλυσή μας ο ρόλος των πολυμορφισμών στο mir-146a, mir-149 και Mir-196a2 σε πρόγνωση του καρκίνου, με τις λειτουργίες τους μπορεί να διαφέρουν από πληθυσμό σε πληθυσμό, από τον ένα τύπο καρκίνου σε ένα άλλο. Οι περισσότερες μελέτες με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος σε διάφορες πληθυσμού που απαιτούνται για να κλείσει τη ρόλο σε διάφορες μορφές καρκίνου.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

Βασικές πληροφορίες από τα άρθρα που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0106799.s001

(DOC)

Πίνακας S2.

Τα αρχικά στοιχεία για την μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0106799.s002

(DOC)

Πίνακα S3.

Η συσχέτιση των πολυμορφισμών miRNA με DFS και RFS

doi:. 10.1371 /journal.pone.0106799.s003

(DOC)

αρχείου S1.

Οι επτά εξαιρούνται τα άρθρα και τους λόγους

doi:. 10.1371 /journal.pone.0106799.s004

(DOC)

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0106799.s005

(DOC)