Αφηρημένο

Ιστορικό

Η γλουταθειόνη S-τρανσφεράσες (GSTs) έχουν αποδειχθεί να συμμετέχουν στις αποτοξίνωση διάφορες καρκινογόνες ουσίες και μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην καρκινογένεση του καρκίνου. Προηγούμενες μελέτες σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ της γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης Τ1 (

GSTT1

) πολυμορφισμό και γαστρικό κίνδυνο καρκίνου αναφερθεί αμφίβολα αποτελέσματα. Για να διευκρινιστεί η πιθανή συσχέτιση, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση των επιλέξιμων μελετών.

Μέθοδοι

Ψάξαμε στο Pubmed, Embase και Wangfang Ιατρικής βάσεων δεδομένων για μελέτες που αξιολογούν τη σχέση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και του γαστρικού τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Η συγκεντρωτική αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το διάστημα εμπιστοσύνης 95% της (95% CI) υπολογίστηκε για την εκτίμηση της αντοχής του συλλόγου. Συνολικά 48 μελέτες με συνολικά 24.440 άτομα ήταν τελικά επιλέξιμες για μετα-ανάλυση.

Αποτελέσματα

Σε γενικές γραμμές,

GSTT1

null γονότυπο συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο γαστρικό καρκίνο (Random-αποτελέσματος OR = 1,23, 95% CI 1,13 έως 1,35, P

Ή & lt? 0.001, I

2 = 45,5%). Σημαντική συσχέτιση βρέθηκε επίσης σε Καυκάσιους, την Ανατολική Ασία, και οι Ινδοί (P

Καυκάσιους = 0,010? P

Ανατολή Ασιάτες = 0,003? P

Ινδοί = 0,017). Μετά από προσαρμογή για άλλους συγχυτικούς παράγοντες, G

STT1

null γονότυπο ήταν επίσης σημαντικά σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (Random-αποτελέσματος OR = 1,43, 95% CI 1,20 έως 1,71, P

Ή & lt? 0.001 , I

2 = 48,1%).

Συμπέρασμα

Η μετα-ανάλυση παρέχει ισχυρά αποδεικτικά στοιχεία για τη σημαντική συσχέτιση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνο

Παράθεση:. Ma W, Zhuang L, Han Β, Tang Β (2013) σύνδεσης μεταξύ S-τρανσφεράσης γλουταθειόνης Τ1 Null γονότυπου και γαστρικός καρκίνος του κινδύνου: μια μετα-ανάλυση 48 μελετών. PLoS ONE 8 (4): e60833. doi: 10.1371 /journal.pone.0060833

Επιμέλεια: Alejandro H. Corvalan, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Χιλή

Ελήφθη: 2 Δεκεμβρίου του 2012? Αποδεκτές: 3 Μαρτίου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 9, Απριλίου 2013

Copyright: © 2013 Ma et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτοί οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνο του στομάχου είναι η δεύτερη πιο συχνή αιτία του καρκίνου. θανάτου παγκοσμίως, και η παγκόσμια επιβάρυνση του γαστρικού καρκίνου εξακολουθεί να αυξάνει σε μεγάλο βαθμό οικονομικά αναπτυσσόμενες χώρες [1], [2]. Αν και υπάρχουν πολλά επιτεύγματα στη θεραπεία του γαστρικού καρκίνου σε όρους της συνδυασμένης θεραπείας, νέους παράγοντες κατά του όγκου και εξατομικευμένες θεραπείες οι, η επιβίωση των ασθενών με γαστρικό καρκίνο είναι ακόμη ελλιπής [3], [4]. Επί του παρόντος, η παρέμβαση πρόληψη θεωρείται ως η καλύτερη επιλογή για να μειώσει την υψηλή βαθμολογία του γαστρικού θνησιμότητας από καρκίνο. Αποτελεσματικές στρατηγικές πρόληψης θα πρέπει να βασίζεται σε συγκεκριμένα προφίλ κινδύνου του καρκίνου του στομάχου, συμπεριλαμβανομένου του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού, περιβαλλοντικοί παράγοντες, καθώς και των γενετικών πολυμορφισμών υποδοχής [2]. Επιπλέον, η γενετική προδιάθεση για καρκίνο του στομάχου έχει μια ερευνητική εστίαση, και ταυτοποιήσεις των παραγόντων κινδύνου για καρκίνο του στομάχου είναι σημαντικό για μας να κατανοήσουμε τη βιολογία του γαστρικού καρκινογένεσης και να αναπτύξουν κάποιες αποτελεσματικές παρεμβάσεις. Η γλουταθειόνη S-τρανσφεράσες (GSTs) έχουν αποδειχθεί ότι εμπλέκονται στην αποτοξίνωση διάφορα καρκινογόνα και μπορεί να παίζει ένα σημαντικό ρόλο στην καρκινογένεση του καρκίνου [5] – [7]. Η τάξη θήτα των GST κωδικοποιείται από το Τ1 γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης (

GSTT1

) γονίδιο που βρίσκεται στο μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 22 (22q11.23), και η ομόζυγη διαγραφή (null γονότυπος) του

GSTT1

γονίδιο προκαλεί πλήρη απουσία της GST ένζυμα δραστηριότητα [8]. Προηγούμενες μελέτες σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ της γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης Τ1 (GSTT1) πολυμορφισμό και γαστρικό κίνδυνο καρκίνου αναφερθεί αμφίβολα αποτελέσματα [9] – [48]. Για να διευκρινιστεί η πιθανή συσχέτιση, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση των επιλέξιμων μελετών από την αναζήτηση τρεις ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων.

Μέθοδοι

Αναγνώριση των Επιλέξιμων Σπουδών

Ψάξαμε στο Pubmed, Embase, και Wangfang Ιατρικής βάσεων δεδομένων για μελέτες που αξιολογούν τη σχέση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και του γαστρικού τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Η στρατηγική της βιβλιογραφίας που χρησιμοποιείται τις ακόλουθες λέξεις-κλειδιά: ( » γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης Τ1 », »

GSTT1

» ή »

GSTT

») και ( » γαστρικό καρκίνο » ‘,’ ‘γαστρικό καρκίνωμα’ ‘,’ ‘καρκίνο του στομάχου’ ‘ή’ ‘καρκίνωμα στομάχου’ ‘). Οι αναφορές των ανακτημένων άρθρων ήταν επίσης το χέρι αναζητηθεί ταυτόχρονα να προσδιορίσει πρόσθετα δημοσιευμένα άρθρα. Οι αναφορές των επιλέξιμων μελέτες και σχετικές αξιολογήσεις ελέγχθηκαν επίσης για άλλες λογοτεχνία δεν αναπροσαρμόζονται σε κοινές βάσεις δεδομένων. Δεν υπήρχε κανένας περιορισμός γλώσσα που εφαρμόζονται σε αυτή την μετα-ανάλυση. Τα κριτήρια ένταξης των επιλέξιμων μελέτες ήταν ως εξής: (1) Μελέτη περίπτωσης-ελέγχου? (2) Οι περιπτώσεις ήταν ασθενείς με histopathologicaly αποδείχθηκε γαστρικό καρκίνο? (3) Οι έλεγχοι ήταν γαστρικό καρκίνο ελεύθερα άτομα? (4) Αναφέρθηκαν οι συχνότητες των GSTT1 πολυμορφισμού και στις δύο περιπτώσεις και τους ελέγχους ή την αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το 95% διάστημα εμπιστοσύνης της (95% CI) της σχέσης μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και του γαστρικού τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Οικογένεια με βάση μελέτες και μελέτες που περιέχουν επικαλυπτόμενα δεδομένα ήταν όλοι αποκλειστεί.

Data Extraction

Τα σχετικά δεδομένα εξήχθησαν από όλες τις επιλέξιμες μελέτες, ανεξάρτητα από δυο μελετητές και οι διαφωνίες διευθετήθηκαν από τη συζήτηση και τη συναίνεση μεταξύ όλων σχολιαστές. Τα κύρια στοιχεία που εξάγονται από τις επιλέξιμες μελέτες ήταν ως εξής: ο πρώτος συγγραφέας, έτος δημοσίευσης, τη χώρα, την εθνικότητα, τα χαρακτηριστικά των περιπτώσεων, τα χαρακτηριστικά των ελέγχων, τον συνολικό αριθμό των περιπτώσεων και των ελέγχων, η συχνότητα του γονότυπου των GSTT1 πολυμορφισμού, προσαρμοσμένες μεταβλητές, και προσαρμοσμένη ΕΑΠ και το αντίστοιχο 95% ΠΙ. Διαφορετικών εθνοτήτων είχαν χαρακτηριστεί κυρίως ως Καυκάσιους, Ανατολή Ασιάτες, Ινδοί, Αφρικανοί, και Μικτή. Εάν μια μελέτη δεν διευκρινίζει την εθνικότητα ή αν δεν ήταν δυνατό να διαχωριστούν οι συμμετέχοντες σύμφωνα με την εν λόγω φαινότυπο, η ομάδα ονομάστηκε » αναμιχθεί ». Για τις μελέτες που συμπεριέλαβαν άτομα από διαφορετικές εθνοτικές πληθυσμών, τα δεδομένα συλλέχθηκαν ξεχωριστά όποτε είναι δυνατόν και αναγνωρίζεται ως μια ανεξάρτητη μελέτη.

Αξιολόγησης της Ποιότητας

Η ποιότητα των επιλέξιμων σπουδές στην παρούσα μετα-ανάλυση αξιολογήθηκε με τη χρήση του Newcastle Οττάβα κλίμακα (NOS) όπως συνιστάται από τον μη τυχαιοποιημένες μελέτες Μέθοδοι Ομάδα εργασίας Cochrane. Το μέσο αυτό αναπτύχθηκε για να αξιολογηθεί η ποιότητα των μη τυχαιοποιημένων μελετών, ειδικά της ομάδας και μελέτες περιπτώσεων ελέγχου [49]. Αυτή η κλίμακα βραβεία κατ ‘ανώτατο όριο των εννέα αστέρια σε κάθε μελέτη: τέσσερα αστέρια για την επαρκή επιλογή των υποθέσεων και των ελέγχων, δύο αστέρια για τη συγκρισιμότητα των περιπτώσεων και ελέγχων με βάση το σχεδιασμό και την ανάλυση, και τρία αστέρια για την κατάλληλη διαπίστωση της έκθεσης τόσο στην περίπτωση και των ομάδων ελέγχου. Με δεδομένη τη μεταβλητότητα στην ποιότητα των επιλέξιμων μελέτες διαπιστώθηκε στην αρχική έρευνα λογοτεχνία μας, θεωρήσαμε μελέτες που συνεδρίασε 5 ή περισσότερα από τα κριτήρια NOS και υψηλή ποιότητα.

Στατιστικές Μέθοδοι

Η δύναμη του σωματείου μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και του γαστρικού καρκίνου κίνδυνος εκτιμήθηκε υπολογίζοντας τα κοινά Ή με το αντίστοιχο 95% CI, και η σημασία του ομαδοποιημένου Ή καθορίστηκε από το Ζ-τεστ. Για να εκτιμηθεί η ετερογένεια μεταξύ των περιλαμβάνονται μελέτες με μεγαλύτερη ακρίβεια, τόσο το chi-square test που βασίζονται Q στατιστική (Q στατιστική Cochran) για να εξετάσει για την ετερογένεια και το I

2 στατιστικό στοιχείο για να μετρηθεί η αναλογία της συνολικής διακύμανσης που οφείλεται στην ετερογένεια υπολογίστηκαν [50], [51]. Αν υπήρχε εμφανής ετερογένεια μεταξύ αυτών περιλαμβάνονται μελέτες (P

Q Στατιστική & lt? 0.05), το μοντέλο τυχαίας επίδρασης (Dersimonian και Laird μέθοδος) χρησιμοποιήθηκε για να συγκεντρώσουν τα αποτελέσματα [52]. Όταν δεν υπήρχε καμία εμφανής ετερογένεια υπήρχε μεταξύ αυτών περιλαμβάνονται μελέτες (P

Q Στατιστική & gt? 0.05), το μοντέλο σταθερής αποτέλεσμα (μέθοδος Mantel-Haenszel του) χρησιμοποιήθηκε για να συγκεντρώσουν τα αποτελέσματα [53]. αναλύσεις υποομάδων έγιναν από την εθνικότητα, την προσαρμοσμένη ιδιότητα των εκτιμήσεων, καθώς και την ποιότητα των σπουδών. Τα είδη της εθνικότητας ορίστηκαν κυρίως Καυκάσιους, την Ανατολική Ασία, και οι Ινδοί. προκατάληψη δημοσίευση ερευνήθηκε με την πλοκή χοάνη και η ασυμμετρία της πρότεινε κίνδυνο μεροληψίας δημοσίευση. Η ασυμμετρία των οικοπέδων χοάνη αξιολογήθηκε περαιτέρω με τη δοκιμασία τόσο ο Begg και δοκιμή του Egger της γραμμικής παλινδρόμησης [54], [55]. Όλες οι στατιστικές δοκιμασίες για αυτό το μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκαν με STATA (έκδοση 11.0? Stata Corporation, College Station, TX). AP τιμή μικρότερη από 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική, και όλες οι τιμές P ήταν δύο όψεων.

Αποτελέσματα

Μελέτες Επιλογή και χαρακτηριστικά των επιλέξιμων Σπουδών

Υπήρχαν 107 σχετικές περιλήψεις που προσδιορίζονται από τα αναζητήσετε λέξεις, και 48 μελέτες πρώτον αποκλειστεί μετά την προσεκτική εξέταση των περιλήψεων, αφήνοντας 59 μελέτες για την πλήρη αναθεώρηση δημοσίευση (Σχήμα S1). Από αυτές τις 59 μελέτες, 11 μελέτες αποκλείστηκαν (5 για να περιέχει επικαλυπτόμενα δεδομένα, 2 για σχόλια, 2 για την χωρίς επαρκή στοιχεία, και 2 για on GSTM1 πολυμορφισμό). Ως εκ τούτου, συνολικά 48 μελέτες με συνολικά 24.440 άτομα ήταν τελικά επιλέξιμες για μετα-ανάλυση [9] – [48], [56] – [63]. Τα κύρια χαρακτηριστικά αυτών των 48 μελετών παρουσιάζονται στον Πίνακα 1 (Πίνακας 1). Υπήρχαν 25 μελέτες από την Ανατολική Ασία [12], [13], [16], [19] – [21], [23], [27] – [30], [33], [34], [37] , [38], [44], [48], [56] – [63], 16 αυτοί από τους Καυκάσιους [9] – [11], [14], [15], [17], [22], [ ,,,0],25], [26], [31], [32], [35], [36], [39], [43], [47], 5 από τους Ινδιάνους [24], [41], [42], [45], [46], και το αριστερό δύο από τους άλλους πληθυσμούς [18], [40]. Υπήρχαν 18 μελέτες που ανέφεραν τα προσαρμοσμένα ΕΑΠ, και 5 υποβολή των ΕΑΠ προσαρμοσμένο για λοίμωξη από ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού (Πίνακας 1). αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης Multiplex-(Multiplex-PCR) ήταν η πιο κοινή μέθοδος γονότυπου του πολυμορφισμού GSTT1 (Πίνακας 1). Σύμφωνα με την κλίμακα NOS, υπήρχαν 43 μελέτες με υψηλή ποιότητα, και 5 με χαμηλής ποιότητας (Πίνακας 1).

Η

Η μετα-ανάλυση

Υπήρχε κάποια ετερογένεια μεταξύ των 48 μελετών (Ι

2 = 45,5%? P

Q στατιστική & lt? 0.001), έτσι το μοντέλο τυχαίας επίδρασης (Dersimonian και Laird μέθοδος) χρησιμοποιήθηκε για να συγκεντρώσουν τα αποτελέσματα (Πίνακας 2). Συνολικά,

GSTT1

null γονότυπο συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (Random-αποτελέσματος OR = 1,23, 95% CI 1,13 έως 1,35, P

Ή & lt? 0.001) (Σχήμα 1, Πίνακας 2 ). Σε αναλύσεις των υποομάδων ανά εθνικότητα (Καυκάσιους, Ανατολή Ασιάτες, Αφρικανοί, και οι Ινδοί), υπήρξε μια σημαντική σχέση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του στομάχου στους Καυκάσιους (Random-αποτελέσματος OR = 1,30, 95 % CI 1,06 έως 1,59, P

OR = 0.010), την Ανατολική Ασία (Random-αποτελέσματος OR = 1.16, 95% CI 1.05-1.29, P

OR = 0.003), και οι Ινδοί (Fixed-αποτελέσματος OR = 1,37 , 95% CI 1,06 έως 1,77, P

OR = 0,017) (Πίνακας 2). Στην ανάλυση της υποομάδας των μελετών με το υψηλής ποιότητας, όταν υπήρχε προφανής συσχέτιση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (Random-αποτελέσματος OR = 1,23, 95% CI 1,12 έως 1,35, P

Ή & lt?.. 0.001) (Πίνακας 2)

(48 μελέτες, το μοντέλο Random-αποτελέσματος)

Η

Μετά από προσαρμογή για άλλους συγχυτικούς παράγοντες, G

STT1

null γονότυπο ήταν εξακολουθεί να συνδέεται σημαντικά με αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (Random-αποτελέσματος OR = 1,43, 95% CI 1,20 έως 1,71, P

Ή & lt? 0.001, I

2 = 48,1%) (Σχήμα 2, Πίνακας 2). Μετα-ανάλυση των ΕΑΠ προσαρμοσμένο για τη μόλυνση H.pylori έδειξαν επίσης μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (OR = 1,34, 95% CI 1,09 έως 1,64, P = 0,006) (Πίνακας 2).

(18 μελέτες, το μοντέλο Random-αποτελέσματος).

η

Δημοσίευση Bias

Στη μετα-ανάλυση του συνόλου των 48 μελετών, το σχήμα του οικόπεδο χωνί δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη προφανή ασυμμετρία (Σχήμα 3). Επιπλέον, τόσο η δοκιμασία Begg και δοκιμή Egger προέβλεπε στατιστικά στοιχεία για τη συμμετρία του οικοπέδου χωνί (P

Begg = 0,333? P

Egger = 0,145). Ως εκ τούτου, δεν υπήρχε προφανής κίνδυνος μεροληψίας δημοσίευση στην παρούσα μετα-ανάλυση.

Η

Συζήτηση

Προηγούμενες μελέτες σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του

GSTT1

πολυμορφισμό και γαστρικό καρκίνο κινδύνων που αναφέρθηκαν αμφίβολα αποτελέσματα. Για να διευκρινιστεί η πιθανή συσχέτιση, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση 48 συνολικά μελέτες με 24.440 άτομα [9] – [48], [56] – [63]. Συνολικά,

GSTT1

null γονότυπο συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (Random-αποτελέσματος OR = 1,23, 95% CI 1,13 έως 1,35, P

Ή & lt? 0.001, I

2 = 45,5%). Σημαντική συσχέτιση βρέθηκε επίσης σε Καυκάσιους, την Ανατολική Ασία, και οι Ινδοί (P

Καυκάσιους = 0,010? P

Ανατολή Ασιάτες = 0,003? P

Ινδοί = 0,017). Μετά από προσαρμογή για άλλους συγχυτικούς παράγοντες, G

STT1

null γονότυπο ήταν επίσης σημαντικά σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (Random-αποτελέσματος OR = 1,43, 95% CI 1,20 έως 1,71, P

Ή & lt? 0.001 , I

2 = 48,1%). Ως εκ τούτου, η μετα-ανάλυση παρέχει ισχυρά αποδεικτικά στοιχεία για τη σημαντική συσχέτιση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπο και αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου.

Η ενδογενής προϊόντα και περιβαλλοντικούς παράγοντες θα μπορούσε να οδηγήσει στην παραγωγή δραστικών μορφών οξυγόνου (ROS) και των μεταβολιτών του αζώτου προκαλούν ζημία κυττάρων και γενετική αστάθεια [64], [65]. GSTs είναι το πιο σημαντικό οικογένεια ισοενζύμων φάσης II είναι γνωστές για να αποτοξινώσει μία ποικιλία ηλεκτρόφιλων ενώσεων, συμπεριλαμβανομένων των καρκινογόνων ουσιών, χημειοθεραπευτικά φάρμακα, περιβαλλοντικές τοξίνες, και τα προϊόντα DNA που παράγεται από αντιδραστικά βλάβη είδη οξυγόνου σε ενδοκυτταρικά μόρια, κυρίως με σύζευξη τους με γλουταθειόνη [66] . GSTs παίζουν σημαντικό ρόλο στην κυτταρική antimutagen και μηχανισμούς αντιοξειδωτική άμυνα και αυτά τα ένζυμα μπορούν να ρυθμίζουν μονοπάτια που αποτρέπουν βλάβη από διάφορες καρκινογόνες ουσίες. GSTs έχουν αποδειχθεί ότι εμπλέκονται στην αποτοξίνωση διάφορα καρκινογόνα και μπορεί να παίζει ένα σημαντικό ρόλο στην καρκινογένεση του καρκίνου [66]. Αυτά τα ένζυμα παίζουν επίσης κρίσιμο ρόλο στην προστασία του DNA από οξειδωτικές βλάβες που προκαλούνται από ROS [66]. Ως εκ τούτου, οι πολυμορφισμοί στο

GSTT1

γονίδιο μπορεί να προκαλεί τη δυσλειτουργία των GST και να οδηγήσει σε μικρότερη προστασία του DNA από βλάβες που προκαλούνται από ROS [8]. Η μηδενική γονότυπος του

GSTT1

γονίδιο μπορεί να προκαλέσει την πλήρη απουσία της GST ένζυμα δραστηριότητας, η οποία μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία του ξενιστή με βλάβες στο DNA και ορισμένες μορφές καρκίνου. Έτσι, υπάρχει προφανής βιοχημικές ενδείξεις για τη σχέση του

GSTT1

πολυμορφισμού με τον κίνδυνο καρκίνου [8].

Σήμερα, ένας μεγάλος αριθμός μελετών έχουν δημοσιευθεί για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπο και τους κινδύνους ορισμένων μορφών καρκίνου. Επί του παρόντος,

GSTT1

null γονότυπο έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται με κινδύνους ορισμένων μορφών καρκίνου, όπως ο καρκίνος του πνεύμονα και ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα [67], [68]. Οι σημαντικές συσχετίσεις δείχνουν, επίσης, ότι

GSTT1

null γονότυπο μπορεί να επηρεάσει την ευαισθησία του κάθε ατόμου σε κοινές κακοήθειες, και έχει σημαντικό ρόλο στην καρκινογένεση ορισμένων μορφών καρκίνου.

Μια μετα-ανάλυση για το 2010 διεξήχθη για να εκτιμήσει η συσχέτιση μεταξύ GSTT1 null γονότυπου και του κινδύνου καρκίνου του στομάχου με τη συμπερίληψη τριάντα έξι μελέτες με 4.357 γαστρικό περιπτώσεων καρκίνου και 9.796 ελέγχους [69]. Η προηγούμενη μετα-ανάλυση κατέληξε στο συμπέρασμα ότι πολυμορφισμό του γονιδίου GSTT1 δεν μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο γαστρικό κίνδυνο καρκίνου μεταξύ των Ευρωπαίων, Αμερικανών, και την Ανατολική Ασία, και περισσότερες μελέτες μεγάλης κλίμακας με βάση την ίδια φυλετική ομάδα χρειάστηκαν [69]. Στην παρούσα μετα-ανάλυση, πραγματοποιήσαμε μια ενημερωμένη βιβλιογραφική έρευνα και περιελάμβανε 12 νέες μελέτες, και το συνολικό μέγεθος του δείγματος (24, 440 άτομα) ήταν σχεδόν δύο φορές από ότι από την προηγούμενη μετα-ανάλυση. Στην καλύτερη δυνατή γνώση μας, μας μετα-ανάλυση είναι η μεγαλύτερη μετα-ανάλυση της σχέσης μεταξύ του

GSTT1

null γονότυπου και του γαστρικού τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Ως εκ τούτου, σε σύγκριση με το προηγούμενο μετα-ανάλυση, η παρούσα μετα-ανάλυση έχει μεγαλύτερη στατιστική ισχύ και μπορεί να παρέχει μια πιο ακριβή αξιολόγηση σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του

GSTT1

null γονότυπου και του γαστρικού τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Ορισμένοι από τους περιορισμούς της μελέτης αυτής θα πρέπει να αναγνωριστεί. Πρώτον, υπήρχε κάποια ετερογένεια τόσο στην μετα-ανάλυση του συνόλου των 48 μελέτες και αναλύσεις των υποομάδων ανά εθνικότητα. Οι διαφορές από τα κριτήρια επιλογής των υποθέσεων ή των ελέγχων, τα προσαρμοσμένα συγχυτικούς παράγοντες, και το αποτέλεσμα εθνότητα στην ετερογένεια. Δεύτερον, οι περισσότερες μελέτες στη μετα-ανάλυση ήταν αναδρομική σχέδιο που θα μπορούσε να υποφέρουν περισσότερο κίνδυνο μεροληψίας λόγω της μεθοδολογικής ανεπάρκειας των αναδρομικών μελετών. Όσοι δεν υπήρχε προφανής κίνδυνος μεροληψίας δημοσίευση στην παρούσα μετα-ανάλυση, οι κίνδυνοι των άλλων πιθανή προκατάληψη δεν ήταν σε θέση να αποκλειστεί. Μερικά προκατάληψη εσφαλμένη ταξινόμηση ήταν δυνατή επειδή οι περισσότερες μελέτες δεν μπορούσε να αποκλείσει λανθάνουσα γαστρικό περιπτώσεων καρκίνου στην ομάδα ελέγχου. Ως εκ τούτου, οι περισσότερες μελέτες με προοπτική σχεδιασμού και χαμηλού ρίσκου άλλων προκατάληψη που απαιτείται για να παρέχει μια πιο ακριβή εκτίμηση της συσχέτισης μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και του γαστρικού τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Τέλος, δεν θα μπορούσαμε να αντιμετωπίσει το γονίδιο-γονιδίων και γονιδίων-περιβαλλοντικών αλληλεπιδράσεων στην σχέση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και του γαστρικού τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Το τελευταίο μπορεί να είναι σημαντική για τα γονίδια που τις πρωτεΐνες κώδικα με αποτοξινωτική λειτουργία, αλλά θα απαιτούσε λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τα ανοίγματα σε διάφορα πιθανά καρκινογόνα και δεδομένων σε ατομικό επίπεδο και θα είναι πιο σημαντικές μόνο για κοινή ανοίγματα που έχει βρεθεί να είναι ισχυρά παράγοντες κινδύνου για τη νόσο . Έτσι, περισσότερες μελέτες ανάλυσης των γονιδίων-γονιδίων και γονιδίων-περιβαλλοντικών αλληλεπιδράσεων χρειάζονται.

Εν κατακλείδι, η μετα-ανάλυση παρέχει ισχυρά αποδεικτικά στοιχεία για τη σημαντική συσχέτιση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και της αυξημένης κίνδυνο γαστρικού καρκίνου. Επιπλέον, οι περισσότερες μελέτες με καλά σχεδιασμό που απαιτείται για την περαιτέρω εκτίμηση των πιθανών γονιδίων-γονιδίων και γονιδίων-περιβαλλοντικών αλληλεπιδράσεων στην σχέση μεταξύ

GSTT1

null γονότυπου και του γαστρικού τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1. διάγραμμα ροής

στη μετα-ανάλυση της συσχέτισης μεταξύ GSTT1 null γονότυπου και του γαστρικού τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

doi:. 10.1371 /journal.pone.0060833.s001

(ΔΕΘ)

Ευχαριστίες

Ευχαριστούμε όλους τους ανθρώπους που δίνουν την τεχνική υποστήριξη και χρήσιμη συζήτηση του χαρτιού